Anticholium Anticholium

Informace k užívání a odborné informace
ANTICHOLIUM®
2mg, injekční roztok, k intravenóznímu použití, účinná
látka: salicylát fyzostigminu

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH
Werner-von-Siemens-Str. 14-64625 Bensheim
Tento dokument je odbornou a příbalovou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Text byl předložen žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem
pro kontrolu léčiv.


Přečtěte si pozorně celou
příbalovou informaci dříve, než
začnete tento přípravek užívat,
jelikož obsahuje důležité
informace.
- Příbalový leták uschovejte.
Možná se k němu později
budete chtít vrátit.
- Máte-li další otázky, obraťte se
na svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán
Vám osobně. Nedávejte ho
žádné další osobě.
Jiným lidem může uškodit, i
když mají stejné příznaky jako
Vy.
- Pokud se u vás vyskytne
kterýkoli z nežádoucích
účinků, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi. To platí také
pro nežádoucí účinky, které
nejsou uvedeny v tomto
příbalovém letáku. Viz oddíl 4.

Co stojí v dané příbalové
informaci
1. Co je ANTICHOLIUM® a k
čemu se používá?
2. 2. Na co byste si měli před
užitím přípravku ANTICHOLIUM®
dát pozor?
3. Jak by se měl přípravek
ANTICHOLIUM®
užívat?
4. Jaké vedlejší účinky jsou
možné?
5. 5. Jak by se měl přípravek
ANTICHOLIUM®
uchovávat?
6. Obsah balení a další
informace

1. Co je ANTICHOLIUM® a k
čemu se používá? Nepřímý
parasympatomimetikum. Účinná
látka přípravku ANTICHOLIUM®,
fyzostigmin, zpomaluje jako inhibitor
enzymu acetylcholinesterázy rozpad
signální molekuly acetylcholinu.
To zvyšuje koncentraci
acetylcholinu, což vede ke zvýšení
aktivity parasympatického
nervového systému.

ANTICHOLIUM® se používá: k
léčbě pooperačních poruch:
- centrální anticholinergní
syndrom
- zpožděné pooperační
probuzení
- zimnice (třesavka)

Jako antidotum, popř.
antagonista při otravách, popř.
předávkování:
- Alkoholem
- Alkaloidy tropanu (hyoscyamin,
atropin, skopolamin, např.
v rodech durmanovce,
durmanu, rulíku)
- Muchomůrkou tygrovanou a
muchomůrkou červenou
- Tricyklickými antidepresivy
(amitriptylin, imipramin,
trimipramin, klomipramin,
doxepin)
- Antiemetiky / antihistaminiky
(fenothiazin, thioridazin, chlor
promazin, promethazin,
difenhydramin, dimenhydrinát)
- Neuroleptiky (zejména
butyrofenony)
- Benzodiazepiny
- Spasmolytiky (tolderodin,
oxybutynin)
- Antiparkinsoniky (amantadin,
difenhydramin),
hydroxymáselnou (GHB)
- Inhalačními anestetiky
- Ketaminem
- 3-chinuklidinylbenzylátem
2. Na co byste si měli před užitím
přípravku ANTICHOLIUM® dát
pozor?
ANTICHOLIUM® se nesmí užívat
při:
- Přecitlivělosti na salicylát
fyzostigminu (Ph. Eur.) nebo na
jakoukoli jinou složku uvedenou v
oddílu 6.
- Bronchiálním astmatu
- Vředech, které způsobují rozpad
tkání (gangréna).
- Ischemické chorobě srdeční.
- Zácpě (mechanické).
- Mechanické obstrukci močových
cest.
- Zděděná formě ochabování
svalstva (dystrophia
myotonica).
- Inaktivaci nervových a svalových
buněk po podání léků k uvolnění
svalů (depolarizační blok po
svalových relaxanciích)

- Otravě (intoxikaci) „ireverzibilně
působícími“ inhibitory
cholinesterázy (léky na demenci).
- uzavřeném traumatu lebky a
mozku.
- Neprůchodnosti střev.
- Při křečích v močových cestách.
- Otravě organofosfáty nebo
barbituráty.



Varování a bezpečnostní opatření
Před užitím přípravku
ANTICHOLIUM® se poraďte se svým
lékařem, pokud máte cukrovku
(diabetes mellitus), pomalý srdeční
rytmus (bradykardie), poruchy AV
vedení, Parkinsonovu nemoc nebo
ulcerózní kolitidu.


Po podání tohoto přípravku se mohou
objevit reakce z přecitlivělosti. Tyto
reakce se mohou velmi lišit od
člověka k člověku a mohou také vést
k život ohrožujícím stavům.
Doporučuje se mít připravené
nezbytné léky a zdravotnický materiál.
V závislosti na posouzení poměru
rizika a přínosu je třeba zvážit
ukončení léčby.
Pří léčbě tricyklickými antidepresivy je
možná akutní srdeční zástava, proto
by se mělo ANTICHOLIUM® jako
antidotum pro tuto indikaci podávat
pouze pod nepřetržitou kontrolou
EKG.




Užívání přípravku
ANTICHOLIUM® spolu s dalšími
léky
Informujte svého lékaře nebo
lékárníka o všech lécích, které
užíváte, které jste v nedávné době
užíval (a), nebo které budete v
dohlednu užívat.
Při současném podávání dalších
inhibitorů cholinesterázy (např.
přípravky proti demenci), se
doporučuje zvýšená opatrnost, protože
se účinek zvýší. Při otravě
depolarizujícími
Informace k užívání a odborné informace
ANTICHOLIUM®
2mg, injekční roztok, k intravenóznímu použití, účinná
látka: salicylát fyzostigminu

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH
Werner-von-Siemens-Str. 14-64625 Bensheim
Strana 2 z


svalovými relaxanty typu
suxamethonium je ANTICHOLIUM®
kontraindikováno!

Těhotenství a kojení, plodnost
Těhotenství:
S užíváním přípravku
ANTICHOLIUM® během
těhotenství nejsou žádné
zkušenosti. Fyzostigmin,
účinná složka obsažená
v přípravku ANTICHOLIUM®,
přechází do placenty. V souvislosti s
účinky na těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod a
postnatální vývoj neexistují
dostačující studie na zvířatech.
Potenciální riziko pro člověka není
známo. ANTICHOLIUM® se v případě
těhotenství smí užívat pouze tehdy,
pokud to ošetřující lékař považuje za
zcela nezbytné.

Kojení:
S užíváním přípravku
ANTICHOLIUM® při kojení nejsou
žádné zkušenosti. Není známo, zda fyzostigmin, účinná látka obsažená v
ANTICHOLIUM®, přechází do
mateřského mléka. ANTICHOLIUM® se při kojení smí užívat pouze tehdy,
pokud to ošetřující lékař považuje za
zcela nezbytné.

Plodnost
Toxikologické studie týkající se
schopnosti reprodukce nebyly
provedeny.

Řízení dopravních prostředků a
obsluha strojů: ANTICHOLIUM®
nemá žádný nebo má zanedbatelný
vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

3. Jak by se měl přípravek
ANTICHOLIUM® užívat?
Užívání u dospělých:
Při otravě:
U dospělých: Zpočátku 0,04 mg/kg
tělesné hmotnosti (2 mg) fyzostigmin
salicylátu i.v. a dalších 1-4 mg (dle
tělesné hmotnosti) každých 20 minut.
Pokud se příznaky otravy objeví
znovu, opakujte celou účinnou dávku,
případně také ve formě kontinuální
kapací infuze.
K léčbě pooperačních poruch
probuzení: Fyzostigmin se injikuje
pomalu intravenózně (přibližně 1 mg
/ min) v dávce 0,04 mg / kg tělesné
hmotnosti; maximální jednotlivá
dávka jsou 2 mg.
Pokud je účinnost nedostatečná, lze
následující injekce podat nejdříve po
až 20 minutách, kdy lze dostatečně
posoudit účinnost první injekce.

Užívání u dětí a mladistvých:
Při otravě:
U malých dětí: Začněte s nízkou
dávkou 0,5 mg fyzostigmin salicylátu
i.v., a opakujte tuto dávku každých minut až do celkové dávky 2 mg,
pokud přetrvávají toxické
anticholinergní příznaky a
nevyskytnou se žádné cholinergní
příznaky.

Způsob podání
Intravenózně pomalu nebo v podobě
krátké infuze v 50 ml fyziologického
roztoku po dobu 10-15 minut.
Obecným kritériem pro dostatečné
dávkování fyzostigminu je znatelné
zotavení duševních a reakčních
schopností a reakce pacienta (např.
jméno, adresa, datum).

Po podání větší dávky
přípravku ANTICHOLIUM®
Podávání atropinu i.v. až do
normalizace symptomů. Obvykle
poloviční množství podané dávky
salicylátu fyzostigminu. V případě
otravy (po požití – poznámka TIS) by
musela být okamžitě zahájena
opatření k zabránění resorpce (např.
výplach žaludku, podání aktivního
uhlí, podání projímadla).

Upozornění pro lékaře: Informace k
předávkování a okamžitým
opatřením naleznete na konci
příbalové informace.

4. Jaké vedlejší účinky jsou
možné?
Podobně jako všechny léky, může
mít i tento přípravek nežádoucí
účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Systémová
orgánová třída
Frekvence
neznámá
Onemocnění
imunitního systému
Hypersenzitivní
reakce
Endokrinní
onemocnění
Slinění
Srdeční
onemocnění
Změny srdeční
frekvence (jak
bradykardie, tak
tachykardie),
sinoatriální
blokáda
Cévní
onemocnění
Nízký tlak
(hypotenze)
Onemocnění
dýchacích cest,
hrudníku a
mediastina
Křeče
dýchacích cest
(bronchospazm
us)
Onemocnění
gastrointestinálního
traktu
Nevolnost,
zvracení
Onemocnění kůže
a podkožní tkáně
Pocení


Hlášení vedlejších účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z
nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři nebo lékárníkovi.
To platí také pro nežádoucí účinky,
které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také
přímo Státnímu ústavu pro kontrolu
léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

Hlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
Informace k užívání a odborné informace
ANTICHOLIUM®
2mg, injekční roztok, k intravenóznímu použití, účinná
látka: salicylát fyzostigminu

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH
Werner-von-Siemens-Str. 14-64625 Bensheim
Strana 3 z


5. Jak by se měl přípravek
ANTICHOLIUM® uchovávat?
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v
krabičce chráněné před světlem.
V nepoškozeném obalu: 3 roky.
Infuzní roztok musí být použit
okamžitě po přípravě. Uchovávejte
přípravek mimo dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po
uplynutí doby použitelnosti uvedené
na krabičce nebo etiketě jako
„spotřebujte do“. Doba použitelnosti
se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.

6. Obsah balení a další informace
Co obsahuje
ANTICHOLIUM®: Účinná látka
je: fyzostigmin salicylát
ampule s 5 ml obsahuje: 2,mg salicylátu fyzostigminu

Ostatní složky jsou: Edetát sodný
(Ph. Eur.), voda pro injekční účely,
dusík.

Jak vypadá ANTICHOLIUM® a
obsah balení:
Anticholium® je čirý, bezbarvý
roztok ve skleněných ampulích.
Balení s 1 ampulí po 5 ml.
Balení s 5 ampulemi po 5 ml.

Na trhu nemusí být dostupné
všechny velikosti balení.

Farmaceutický podnik a
výrobce:
Dr. Franz Köhler Chemie GmbH
Werner-von-Siemens-Str. 14-64625 Bensheim
Telefon: 06251 1083-Fax: 06251 1083-E-mail: info@koehler-chemie.de
www.koehler-chemie.de

Číslo licence
6073341.00.
Datum udělení nebo prodloužení
licence
28. listopadu Tato příbalová informace byla
naposledy revidována v dubnu
2020.

Omezení prodeje
Na předpis



Následující informace jsou určeny
pro lékaře nebo zdravotnické
pracovníky:

Předávkování Nouzová
opatření, symptomy, protiléky
V případě otravy (po po požití –
poznámka TIS) je třeba okamžitě
zahájit opatření k zabránění resorpce,
jako je výplach žaludku, podávání
aktivního uhlí a projímadel.
Při předávkování přípravkem
ANTICHOLIUM® může dojít k
bradykardii, slinění, zvracení,
tonicko-klonickým generalizovaným
křečovým atakám.
Pacienti by měli být pro lepší
sledování pod kontrolou EKG.

Farmakologické,
farmakodynamické a
farmakokinetické vlastnosti,
toxikologie
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:
Nepřímé parasympatomimetikum
Kód ATC: V03AB
Farmakologické vlastnosti
Z hlediska své chemické struktury je
fyzostigmin karbamát, stejně jako
všechny lékařsky používané inhibitory
cholinesterázy. Jeho struktura je
podobná látkám neostigminu a
pyridostigminu, ale na rozdíl od nich má
místo kvartérního terciární atom dusíku.
Fyzostigmin je reverzibilní blokátor
acetylcholinesterázy. Jako inhibitor
acetylcholinesterázy zpomaluje
fyzostigmin odbourávání acetylcholinu
a má nepřímý parasympatomimetický
účinek tím, že zvyšuje koncentraci
acetylcholinu na receptoru. Na rozdíl
od kvartérních aminů může
fyzostigmin procházet
hematoencefalickou bariérou a
rozvíjet svůj účinek v CNS. Hlavním
účinkem salicylátu fyzostigminu (který
se také používá terapeuticky) je
dočasná inhibice cholinesterázy, která
vede ke zvýšenému přísunu
acetylcholinu.
Fyzostigmin in vitro inhibuje
cholinesterázu v mozku potkana při
ředění až do 1,2 x 10-7 g (50%).

Farmakodynamika
Fyzostigmin se dobře a rychle
vstřebává jak intestinálně, tak po
subkutánním a intramuskulárním
podání. Podobně může resorpce
nosní sliznicí po lokální aplikaci u oka
vést ke klinicky účinnému
systémovému přijetí. K degradaci
fyzostigminu dochází částečně
hydrolýzou, částečně enzymaticky.
Hydrolýza vede k metabolitům,
vylučování probíhá v
glukoronidované nebo sulfátované
formě převážně močí (přibližně
80 %), v menší míře také stolicí
(přibližně 5 %).
Vylučování fyzostigminu je
dokončeno po 24 hodinách. Dávky
podávané s odstupem 60 až minut nevedou ke kumulaci.

Distribuce probíhá díky struktuře
terciárního aminu za předpokladu
lipofilie, tedy s dobrou schopností
procházet hematoencefalickou
bariérou. To má zvláštní význam
pro indikace fyzostigminu, který se z
tohoto důvodu používá hlavně v
situacích, kdy je nutná inhibice
centrální nervové
acetylcholinesterázy. Díky lipofilii a
zvýšené afinitě fyzostigminu k
centrálnímu nervovému enzymu k
dosažení tohoto účinku postačují
dávky, při nichž jsou periferní účinky
fyzostigminu téměř úplně v pozadí.

Fyzostigminový metabolit eserolin má
analgetický účinek, který nelze zvrátit
naloxonem nebo atropinem.
Centrálním ovlivňováním periferního
uvolňování adrenalinu z nadledvin má
eserolin stimulační účinek na srdce a
krevní oběh, který převažuje nad
periferními vagálními účinky, takže
místo bradykardie zde lze obvykle
pozorovat zvýšení pulzu.
Informace k užívání a odborné informace
ANTICHOLIUM®
2mg, injekční roztok, k intravenóznímu použití, účinná
látka: salicylát fyzostigminu

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH
Werner-von-Siemens-Str. 14-64625 Bensheim
Strana 4 z


Po intravenózním podání nastoupí
účinek fyzostigminu již po několika
minutách. K antagonizaci
anticholinergních účinků je nezbytná
plazmatická koncentrace fyzostigminu
až 5 ng/l.
Účinek trvá přibližně 20 minut a do až 40 minut téměř úplně odezní.

Farmakokinetika
Eliminační poločasy fyzostigminu po
intravenózním podání jsou u zvířat
mezi 20 až 30 minutami a u lidí mezi
18 a 30 minutami. To je v souladu s
klinickými zkušenostmi u lidí s
výrazným účinkem po dobu asi minut a odezníváním účinku od 30. do
40. minuty.
Clearance u lidí je mezi 1,5 a 5,7 l/min.

Toxikologické vlastnosti
Ve studiích toxicity jedné dávky byla
průměrná letální dávka po
intramuskulárním podání 1,28 mg / kg
tělesné hmotnosti u potkanů a 1,mg / kg tělesné hmotnosti u králíků.
Po intravenózním podání byla
zjištěna průměrná letální dávka u
myší 310 μg / kg tělesné hmotnosti a
u králíků 910 μg / kg tělesné
hmotnosti.
Smrt nastala při zástavě dechu v
bezvědomí.
Po infuzi 0,24 mg / kg tělesné
hmotnosti / h po dobu 7 dnů u morčat
byl pozorován přechodný třes, pokles
tělesné hmotnosti a tělesné teploty a
exitus 50 % pokusných zvířat.
Bakteriální testy neprokázaly žádné
mutagenní vlastnosti. Další studie
mutagenního potenciálu nejsou k
dispozici. Studie kancerogenity
nebyly provedeny.

Reprodukční toxikologické studie
nebyly provedeny.