Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anetena 3 mg/ml oční kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje netilmicinum 3 mg (jako netilmicini sulfas).

Pomocné látky se známým účinkem: 1 ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok, prakticky prostý částic.
pH: 6,5 - 7,Osmolalita: 0,274 – 0,306 osmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Anetena je indikován k topické léčbě externích infekcí oka nebo jeho adnex vyvolaných
bakteriemi citlivými na netilmicin.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Instilují se 1 nebo 2 kapky do spojivkového vaku postiženého oka (postižených očí) 3krát denně nebo
podle lékařského předpisu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku netilmicinu ve formě očního roztoku, kapek o koncentraci 3 mg/ml
u dětí ve věku 3 až 12 let a u dospívajících ve věku 12 až 18 let nebyly stanoveny.

Způsob podání
1. Pacient si důkladně umyje ruce.
2. Uzávěr zašroubuje pevně dolů, aby došlo k propíchnutí hrotu lahvičky.

3. Odšroubuje uzávěr, obrátí lahvičku a jemně ji stlačí, aby do postiženého oka (postižených očí) spadla
jedna kapka. Je třeba se vyvarovat dotyku hrotu lahvičky oka, očních víček nebo jiného povrchu, čímž se
zabrání kontaminaci.



4. Pacient nasadí a dobře uzavře uzávěr na lahvičce s kapátkem.


Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Pokud má pacient nasazeny kontaktní čočky, má je před instilací očních kapek vyjmout a znovu nasadit
po 15 minutách (viz bod 4.4).

Systémová absorpce může být snížena stlačením slzného vaku v mediálním očním koutku po dobu jedné
minuty během instilace kapek a ihned po ní. Blokuje se tím průchod kapek nazolakrimálním kanálkem
do široké absorpční oblasti nosní a hltanové sliznice.


Délka trvání léčby
Obvyklá délka trvání léčby je 5 dní. Lékař může doporučit delší léčbu v případě refrakterních nebo
komplikovaných infekcí.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, aminoglykosidová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů léčených systémovými aminoglykosidy se vyskytly závažné nežádoucí účinky včetně
neurotoxicity, ototoxicity a nefrotoxicity. Při souběžném používání postupujte s opatrností (viz bod 4.5).

Dlouhodobé používání topických antibiotik může způsobit přerůstání rezistentních mikroorganismů.
Pokud během relativně krátké doby nedojde ke klinickému zlepšení nebo pokud se vyskytne podráždění
nebo senzibilizace, je nutné terapii přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Přípravek Anetena není určen k injekčnímu podání, proto nesmí být injekčně podán subkonjunktiválně
nebo do přední oční komory.

Kontaktní čočky
Přípravek Anetena ve vícedávkovém obalu, obsahuje benzalkonium-chlorid, který se běžně používá jako
konzervační látka v očních přípravcích. Benzalkonium-chlorid může být absorbován měkkými
kontaktními čočkami a zabarvit je, proto mají být pacienti poučeni, aby si kontaktní čočky před podáním
oční kapky vyjmuli a počkali po instilaci nejméně 15 minut před opětovným nasazením kontaktních
čoček (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů
s možným poškozením rohovky..

Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.

Při používání přípravku Anetena u pacientů s onemocněním rohovky je nutné pečlivé sledování nebo se
doporučuje použití přípravku Anetena ve formě jednodávkového obalu, který neobsahuje konzervační
látky.

Během povrchové infekce očí se důrazně nedoporučuje používat kontaktní čočky.



Pediatrická populace
Použití přípravku Anetena se nedoporučuje u dětí a dospívajících (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při použití přípravku netilmicinu ve formě očního roztoku nebyly hlášeny žádné významné
farmakologické interakce.
Souběžné podávání, i lokální a zvláště intrakavitární, dalších potenciálně nefrotoxických a ototoxických
antibiotik může zvýšit riziko těchto účinků.

Souběžné nebo následné používání následujících nefrotoxických léků s aminoglykosidy může zvýšit
jejich nefrotoxický potenciál a je třeba se jejich souběžného používání vyvarovat: jsou to cisplatina,
polymyxin B, kolistin, viomycin, streptomycin, vankomycin, jiné aminoglykosidy a některé
cefalosporiny (cefaloridin) nebo silná diuretika, jako je kyselina etakrynová a furosemid, kvůli jejich
účinkům na ledviny.

In vitro může spojení aminoglykosidu s beta-laktamovým antibiotikem (peniciliny nebo cefalosporiny)
způsobit reciproční a relevantní inaktivaci. U pacientů s renální insuficiencí a u některých pacientů
s normální renální aktivitou došlo ke snížení biologického poločasu nebo plazmatických hladin
aminoglykosidu, i když byly aminoglykosid a penicilinové antibiotikum podávány dvěma různými
cestami.

Pacienti musí být informováni, že pokud používají více než jeden oční léčivý přípravek, musí být tyto
léky podány s odstupem nejméně 5 minut. Oční masti mají být podány jako poslední.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přestože v předklinických studiích nebyla při lokálním podávání netilmicinu prokázána žádná fetální
toxicita, z důvodu nízké systémové absorpce přípravku má být přípravek během těhotenství podáván
pouze po pečlivém posouzení přínosu a rizika a pod přísným lékařským dohledem.

Kojení
Podání přípravku Anetena se během kojení nedoporučuje, protože aminoglykosidy se v malém množství
vylučují do mateřského mléka.

Fertilita
Neexistují dostupné údaje týkající se účinku netilmicinu ve formě očních kapek , roztoku na lidskou
fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Instilace očních kapek může dočasně způsobit rozmazané vidění. Pokud se po instilaci objeví rozmazané
vidění, má pacient/pacientka před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se jeho/její zrak
nevyjasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Hlášené nežádoucí účinky jsou seřazeny níže podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA.
Není k dispozici dostatek údajů pro určení frekvence jednotlivých účinků uvedených níže (frekvence
není známo):

Poruchy oka:
- podráždění oka
- hyperemie spojivky
- vyrážka na očním víčku
- edém očního víčka
- svědění oka



Poruchy imunitního systému:
- hypersenzitivita
- kopřivka

Epizody podráždění oka a hypersenzitivity způsobené přípravkem Anetena jsou mírné a přechodné.

Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný
film a povrch rohovky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Případy předávkování nebyly nikdy hlášeny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva, antibiotika, ATC kód: S01AA
Netilmicin je polosyntetické širokospektré aminoglykosidové antibiotikum. Prokázalo se, že v nízkých
koncentracích je účinný proti různým patogenním bakteriím, grampozitivním a gramnegativním, včetně
kmenů rezistentních na gentamicin. Toto antibiotikum, na rozdíl od gentamicinu, není citlivé
k inaktivační činnosti bakteriálních fosforylačních a adenylačních enzymů.

Netilmicin má rychlý baktericidní účinek tím, že indukuje mistranslaci v genetickém kódu mRNA, a tím
vpravuje nesprávné aminokyseliny do rostoucího polypeptidového řetězce.

Prevalence rezistence se může u vybraných druhů geograficky a časově lišit a je žádoucí získat lokální
informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Následující informace poskytují pouze
přibližné vodítko ohledně pravděpodobnosti, zda budou bakterie citlivé na netilmicin v přípravku
Anetena.

Definice hraničních hodnot klasifikující izoláty jako citlivé nebo rezistentní jsou užitečné při predikci
klinické účinnosti antibiotik podávaných systémově. Pokud se však antibiotikum podává ve velmi
vysokých koncentracích lokálně přímo v místě infekce, definice hraničních hodnot nemusí být
použitelné. Většina infekcí způsobených izoláty, které by byly klasifikovány jako rezistentní podle
systémových hraničních hodnot, je lokálně úspěšně léčena.

Frekvence celkové rezistence na aminoglykosidy může být v některých evropských zemích až 50 % ze
všech stafylokoků.



Tabulka 1: Klinické druhově specifické hraniční hodnoty MIC pro netilmicin (EUCAST 2017)


V in vitro studiích bylo prokázáno, že netilmicin je účinný proti většině kmenů běžných očních patogenů
a běžných bakterií kožní flóry. Tabulka 2 poskytuje výčet úrovní citlivosti k netilmicinu pro celkem
767 bakteriálních izolátů z klinických očních vzorků odebraných ve Francii (FR), Německu (DE), Itálii
(IT), Polsku (PL), Slovenské republice (SK), Španělsku (ES) a Velké Británii (UK), což dokazuje
celkovou úroveň citlivosti běžné oční flóry na antibiotikum.

Tabulka 2: In vitro údaje o běžné citlivosti k netilmicinu u izolátů z EU
Citlivý Středně citlivý Rezistentní MIC
50 (μg/ml) MIC90 (μg/ml)
Organizmus [n] [%] [n] [%] [n] [%]
S. aureus 252 100 0 0 0 0 0,25 0,5
S. aureus (koaguláza
negativní)
302 96,5 10 3,2 1 0,3 0,06 4
S. epidermidis 216 95,6 9 4 1 0,4 0,05 4
S. pneumoniae 4 8
H. influenzae 0,25 0,5
P. aeruginosa 39 100 0 0 0 0 4 4

Další informace:
Zkřížená rezistence mezi aminoglykosidy (např. gentamicinem, tobramycinem a netilmicinem) je
způsobena specifickými enzymatickými modifikacemi adenyltransferázy (ANT) a acetyltransferázy
(ACC). Zkřížená rezistence se však mezi aminoglykosidovými antibiotiky liší kvůli odlišné specificitě
různých modifikujících enzymů. Nejběžnějším mechanismem získané rezistence na aminoglykosidy je
inaktivace antibiotik plazmidy a modifikujícími enzymy kódovanými transpozonem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podání přípravku Anetena do spojivkového vaku se očekává slabá topická a systémová absorpce.

Mikroorganismus Klinické hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
S () R () ECOFF
Enterobacteriaceae 2 4 2
Pseudomonas 4 4 4
Acinetobacter 4 4 NR
Staphylococcus 1 1 1
Staphylococcus, koaguláza negativní 1 1 NR
Enterococcus IE IE NR
Streptococcus A, B, C a G NR NR NR
Streptococcus pneumoniae NR NR NR
Viridující streptokoky NR NR NR
Haemophilus influenzae IE IE NR
Moraxella catarrhalis IE IE NR
Neisseria gonorrhea NR NR NR
Neisseria meningitidis NR NR NR
Grampozitivní anaeroby kromě Clostridium difficile NR NR NR
Gramnegativní anaeroby NR NR NR
Hraniční hodnoty druhově nespecifické 2 4 NR
Poznámka: S = citlivý (sensitive). R = rezistentní (resistant). ECOFF = běžné epidemiologické hraniční hodnoty
pro sledování rezistence (epidemiological cut-off value). IE = neexistují dostatečné důkazy o tom, že dotyčné
druhy jsou dobrým cílem pro léčbu tímto lékem (insufficient evidence). NR = nebylo hlášeno (not reported).


Maximální koncentrace netilmicinu 5 g/ml je v plazmě dosaženo po 30-60 minutách po intramuskulární
injekci 2 mg/ml. Intravenózní infuze podávaná po dobu 60 minut vede k maximální plazmatické
koncentraci přibližně 11 g/ml. Poločas je u dospělých obvykle 2,0 až 2,5 hodiny a zvyšuje se s renální
insuficiencí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě relevantních studií provedených na potkanech, psech, morčatech,
kočkách, králících a opicích neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
LD50 je u myší při intramuskulárním podání 142 mg/kg a intraperitoneálním podání 186 mg/kg,
u potkanů 166 mg/kg a 266 mg/kg a u psů je 160 mg/kg < LD50 <200 mg/kg i.m. a 40 mg/kg < LD<72 mg/kg i.v.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný
Benzalkonium-chlorid
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility:

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené: 3 roky.
Po prvním otevření: 28 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z nízkohustotního polyethylenu se šroubovacím uzávěrem obsahující 5 ml očních kapek.

6.6 Zvláštní opatření pro uchovávání

Veškeré nepoužité antibiotikum nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SIFI S.p.A.
Via Ercole Patti, 95025 Aci Sant‘ Antonio (CT)
Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/329/20-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 1.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státní ústav pro
kontrolu léčiv, webové stránky: www.sukl.cz