Amoksiklav 625 mg

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH ve vodném roztoku plně disociovány.
Obě složky se při perorálním podání rychle a dobře absorbují. Absorpce amoxicilinu/kyseliny
klavulanové je optimalizována, pokud se látky užijí na začátku jídla. Po perorálním podání jsou
amoxicilin a kyselina klavulanová biologicky dostupné z přibližně 70 %. Plasmatické profily obou
složek jsou podobné a čas do dosažení maximální plasmatické koncentrace (Tmax) je v obou
případech přibližně 1 hodina.
Výsledky farmakokinetické studie, kde byla kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová (500 mg/mg tablety, podávané dvakrát denně) podávána nalačno skupinám zdravých dobrovolníků, jsou
uvedeny dále.

Průměrná hodnota (± SD) farmakokinetických parametrů
Podaná (podané) aktivní látka (látky) Dávka Cmax Tmax * AUC (0-24h) T 1/2
(mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
500 mg/125 mg
500 7,19
±2,26
1,5 (1,0-2,5) 53,5
±8,87
1,15
± 0,20
Kyselina klavulanová
AMX/CA
500 mg/125 mg
125 2,40
±0,83
1,5 (1,0-2,0) 15,72
±3,86
0,98
±0,12
AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosahované při použití kombinace
amoxicilin/kyselina klavulanová jsou podobné koncentracím navozeným po perorálním podání
ekvivalentních dávek amoxicilinu nebo kyseliny klavulanové samotných.

Distribuce
Asi 25 % celkové plasmatické kyseliny klavulanové a 18 % celkového plasmatického amoxicilinu je
navázáno na protein. Zdánlivý distribuční objem je okolo 0,3 až 0,4 l/kg pro amoxicilin a okolo 0,l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byl jak amoxicilin, tak kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku,
abdominální tkáni, kůži, tukové tkáni, svalové tkáni, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu.
Amoxicilin se odpovídajícím způsobem nedistribuuje do cerebrospinální tekutiny.

Ze studií na zvířatech nejsou pro žádnou ze složek žádné důkazy o významné retenci ve tkáních
materiálu odvozeného od léčiva. Amoxicilin, jako většina penicilinů, lze detekovat v mateřském
mléce. V mateřském mléce lze rovněž detekovat stopová množství kyseliny klavulanové (viz bod 4.6).

Bylo prokázáno, že jak amoxicilin, tak kyselina klavulanová prostupují placentální bariérou (viz bod
4.6).

Biotransformace
Amoxicilin se částečně vylučuje do moči jako neaktivní kyselina penicilinová v množstvích
ekvivalentních až 10 až 25 % počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka rozsáhle
metabolizuje a vylučuje se do moči a stolice a jako oxid uhličitý se vydechuje do vzduchu.

Eliminace
Hlavní cestou eliminace amoxicilinu je vylučování ledvinami, zatímco pro kyselinu klavulanovou je to
jak renálními, tak nerenálními mechanismy.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých subjektů střední hodnotu poločasu
eliminace přibližně jednu hodinu a střední hodnotu celkové clearance přibližně 25 l/h. Po podání
jediné tablety kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg se
přibližně 60 až 70 % amoxicilinu a přibližně 40 až 65 % kyseliny klavulanové vyloučí v nezměněné
formě do moči během prvních 6 hodin. Různé studie zjistily, že do moči se za 24 hodin vyloučí 50 až
85 % amoxicilinu a mezi 27 až 60 % kyseliny klavulanové. V případě kyseliny klavulanové se největší
množství léčiva vyloučí během prvních 2 hodin po podání.
Současné užívání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální exkreci
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Poločas eliminace amoxicilinu je u dětí ve věku 3 měsíců až 2 roky a u starších dětí a dospělých
podobný. U velmi malých dětí (včetně předčasně narozených novorozenců) nesmí v prvním týdnu
života interval podávání kvůli nezralosti renální cesty eliminace přesáhnout dvakrát denně. Jelikož u
starších pacientů je větší pravděpodobnost poklesu renálních funkcí, je nutno při volbě dávky
postupovat opatrně, přičemž může být užitečné sledovat renální funkce.

Pohlaví
Po perorálním podání kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová zdravým mužům a ženám nemělo
pohlaví žádný významný vliv na farmakokinetiku ani amoxicilinu, ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová se přímo úměrně snižuje s
poklesem renálních funkcí. Snížení clearance léčiva je pravděpodobnější u amoxicilinu než u kyseliny
klavulanové, protože ledvinami se vylučuje větší podíl amoxicilinu. Dávky při poruše funkce ledvin
tedy musí být takové, aby se zabránilo nevhodné akumulaci amoxicilinu a udržely se odpovídající
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacientům s poruchou funkce jater je nutno dávky podávat opatrně a je nutno pravidelně sledovat
jaterní funkce.