Ambrisentan zentiva

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v souvislosti s léčbou ambrisentanem byly periferní
edém (37 %) a bolest hlavy (28 %). Vyšší dávky (10 mg) byly spojovány s vyšší incidencí těchto
nežádoucích účinků a periferní edém měl u pacientů ≥ 65 let věku závažnější projevy v
krátkodobých klinických studiích (viz bod 4.4).

Mezi závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním ambrisentanu patří anemie (pokles
hemoglobinu, pokles hematokritu) a hepatotoxicita.

Při léčbě antagonisty receptorů pro endotelin (ERA), včetně ambrisentanu, byly zaznamenány
snížené koncentrace hemoglobinu a snížení hematokritu (10%). K tomuto snížení došlo většinou
v průběhu prvních 4 týdnů léčby a později se hodnoty hemoglobinu obvykle stabilizovaly (viz bod
4.4).

Při léčbě ambrisentanem byly zaznamenány případy zvýšené hodnoty jaterních enzymů (2 %),
poškození jater a autoimunitní hepatitidy (včetně exacerbace již existujícího onemocnění) (viz body
4.4 a 5.1).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Skupiny četností jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <
1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). U nežádoucích účinků závislých na dávce je

uváděna skupina četností odpovídající vyšší dávce ambrisentanu V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Anemie (pokles hemoglobinu,
pokles hematokritu)Poruchy imunitního systému Časté Hypersenzitivní reakce (např.
angioedém, vyrážka, pruritus)
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy (včetně bolesti
sinusů, migrény)2, závrať
Poruchy oka

Časté Rozmazané vidění, poruchy
zraku
Poruchy ucha a labyrintu Časté TinitusMéně časté Náhlá ztráta sluchuSrdeční poruchy Velmi časté Palpitace
Časté Srdeční selháníCévní poruchy Velmi časté Návaly horka/zrudnutíČasté Hypotenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Dyspnoe6, kongesce horních
cest dýchacích (včetně nosu a
vedlejších nosních dutin)7,
nazofaryngitidaČasté Epistaxe, rinitida7, sinusitidaGastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, průjem, zvraceníČasté Bolest břicha, zácpa
Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšení jaterních
aminotransferáz
Méně časté Poškození jater (viz bod 4.4),
autoimunitní hepatitida (viz
bod 4.4)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté VyrážkaCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Periferní otok, retence tekutin,
bolest/hrudní diskomfort5,
únava
Časté Astenie
1Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
2Bolesti hlavy se objevují častěji při užívání ambrisentanu v dávce 10 mg.
3Výskyt byl pozorován pouze v placebem kontrolované klinické studii hodnotící podávání
ambrisentanu v kombinaci s tadalafilem.
4Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojována s retencí tekutin.
5Uváděné frekvence výskytu byly pozorovány v placebem kontrolované klinické studii hodnotící
podávání ambrisentanu v kombinaci s tadalafilem. Při monoterapii ambrisentanem byl
pozorován nižší výskyt.
6Krátce po zahájení léčby ambrisentanem byly hlášeny případy zhoršení dyspnoe nejasné etiologie.
7Incidence nazální kongesce byla v průběhu léčby ambrisentanem závislá na dávce.
8Vyrážka včetně erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, papulární vyrážky a svědivé
vyrážky.


Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížení hodnot hemoglobinu
V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anémie, které vyžadovaly podání krevní
transfuze (viz bod 4.4). Snížení hodnot hemoglobinu (anémie) bylo častější při užívání
ambrisentanu v dávce 10 mg.
Ve 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 došlo ve skupině pacientů
užívající ambrisentan ke snížení průměrných koncentrací hemoglobinu a toto snížení bylo
zaznamenáno již ve 4. týdnu léčby (snížení o 0,83 g/dl). Průměrné změny oproti výchozímu stavu se
stabilizovaly v průběhu následujících 8 týdnů. Celkem u 17 pacientů (6,5 %) ve skupině léčené
ambrisentanem došlo ke snížení hemoglobinu o ≥ 15 % ve srovnání s výchozími hodnotami, což byl
pokles pod dolní hranici normálních hodnot.

Pediatrická populace
Bezpečnost ambrisentanu byla hodnocena u 41 pediatrických pacientů s PAH ve věku od 8 do méně
než 18 let, kteří byli v rámci otevřené studie fáze 2b probíhající po dobu 24 týdnů léčeni
ambrisentanem v dávce 2,5 mg nebo 5 mg podávaným jednou denně (skupina s nízkou dávkou)
nebo ambrisentanem v dávce 2,5 mg nebo 5 mg podávaným jednou denně titrovaným na 5 mg, 7,mg nebo 10 mg podle tělesné hmotnosti (skupina s vysokou dávkou) samostatně nebo v kombinaci
s jinými léčivými přípravky pro léčbu PAH. U 38 z uvedených 41 dětí byla bezpečnost dále
hodnocena v rámci probíhající dlouhodobé návazné studie. Pozorované nežádoucí účinky, které
byly vyhodnoceny jako související s ambrisentanem, odpovídaly nežádoucím účinkům
pozorovaným v kontrolovaných studiích u dospělých pacientů, přičemž nejčastěji se vyskytovaly
bolesti hlavy (15 %, 6/41 dětí během 24týdenní otevřené studie fáze 2b a 8 %, 3/38 dětí během
dlouhodobé návazné studie) a nosní kongesce (8 %, 3/41 dětí během 24týdenní otevřené studie fáze
2b).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek