Ambrisentan accord

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v souvislosti s léčbou ambrisentanem byly periferní edém
(37 %) a bolest hlavy (28 %). Vyšší dávky (10 mg) byly spojovány s vyšší incidencí těchto nežádoucích
účinků a periferní edém měl u pacientů nad 65 let věku závažnější projevy v krátkodobých klinických
studiích (viz bod 4.4).

Mezi závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním ambrisentanu patří anémie (snížení hladiny
hemoglobinu, snížení hematokritu) a hepatotoxicita.

Při léčbě antagonisty receptorů pro endotelin (ERA), včetně ambrisentanu, byly zaznamenány snížené
koncentrace hemoglobinu a snížení hematokritu (10%). K tomuto snížení došlo většinou v průběhu
prvních 4 týdnů léčby a později se hodnoty hemoglobinu obvykle stabilizovaly (viz bod 4.4).

Při léčbě ambrisentanem byly zaznamenány případy zvýšené hodnoty jaterních enzymů (2 %),
poškození jater a autoimunitní hepatitidy (včetně exacerbace již existujícího onemocnění) (viz body 4.a 5.1).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Skupiny četností jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)
a není známo (z dostupných údajů nelze určit). U nežádoucích účinků závislých na dávce je uváděna
skupina četností odpovídající vyšší dávce ambrisentanu. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Anémie (snížení hladiny hemoglobinu, snížení
hematokritu)Poruchy imunitního systému Časté Hypersenzitivní reakce (např. angioedém, vyrážka,
pruritus)
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy (včetně sinusální bolesti hlavy,
migrény)2, závrať
Poruchy oka Časté Rozmazané vidění, postižení zraku
Poruchy ucha a labyrintu Časté Tinitus Méně časté Náhlá ztráta sluchuSrdeční poruchy Velmi časté Palpitace
Časté Srdeční selháníCévní poruchy Velmi časté Zrudnutí Časté Hypotenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Dyspnoe6, překrvení horních cest dýchacích
(včetně nazálního a vedlejších nosních dutin)7,
nazofaryngitida Časté Epistaxe, rinitida7, sinusitidaGastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea, průjem, zvracení Časté Bolest břicha, zácpa
Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšení hladin jaterních aminotransferáz
Méně časté Poškození jater (viz bod 4.4), autoimunitní
hepatitida (viz bod 4.4)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté VyrážkaCelkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Periferní otok, retence tekutin, bolest na
hrudi/hrudní diskomfort5, únava
Časté Astenie

Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
Bolest hlavy se objevuje častěji při užívání ambrisentanu v dávce 10 mg.
Výskyt byl pozorován pouze v placebem kontrolované klinické studii hodnotící podávání ambrisentanu
v kombinaci s tadalafilem.
Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojena s retencí tekutin.
Uváděné frekvence výskytu byly pozorovány v placebem kontrolované klinické studii hodnotící
podávání ambrisentanu v kombinaci s tadalafilem. Při monoterapii ambrisentanem byl pozorován nižší
výskyt.
Krátce po zahájení léčby ambrisentanem byly hlášeny případy zhoršení dyspnoe nejasné etiologie.
Incidence nazálního překrvení byla v průběhu léčby ambrisentanem závislá na dávce.
Vyrážka včetně erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, papulární vyrážky a svědivé vyrážky.


Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení hodnot hemoglobinu

V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anémie, které vyžadovaly podání krevní
transfuze (viz bod 4.4). Snížení hodnot hemoglobinu (anémie) bylo častější při užívání ambrisentanu v
dávce 10 mg. Ve 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 došlo ve skupině
pacientů užívající ambrisentan ke snížení průměrných koncentrací hemoglobinu a toto snížení bylo
zaznamenáno již ve 4.týdnu léčby (snížení o 0,83 g/dl). Průměrné změny oproti výchozímu stavu se
stabilizovaly v průběhu následujících 8 týdnů. Celkem u 17 pacientů (6,5 %) ve skupině léčené
ambrisentanem došlo ke snížení hemoglobinu o ≥ 15 % ve srovnání s výchozími hodnotami, což byl
pokles pod dolní hranici normálních hodnot.

Pediatrická populace

Bezpečnost ambrisentanu byla hodnocena u 41 pediatrických pacientů s PAH ve věku od 8 do méně než
18 let, kteří byli v rámci otevřené studie fáze 2b probíhající po dobu 24 týdnů léčeni ambrisentanem
v dávce 2,5 mg nebo 5 mg podávaným jednou denně (skupina s nízkou dávkou) nebo ambrisentanem
v dávce 2,5 mg nebo 5 mg podávaným jednou denně titrovaným na 5 mg, 7,5 mg nebo 10 mg podle
tělesné hmotnosti (skupina s vysokou dávkou) samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými
přípravky k léčbě PAH. U 38 z uvedených 41 dětí byla bezpečnost dále hodnocena v rámci probíhající
dlouhodobé návazné studie. Pozorované nežádoucí účinky, které byly vyhodnoceny jako související s
ambrisentanem, odpovídaly nežádoucím účinkům pozorovaným v kontrolovaných studiích u dospělých
pacientů, přičemž nejčastěji se vyskytovala bolest hlavy (15 %, 6/41 dětí během 24týdenní otevřené
studie fáze 2b a 8 %, 3/38 dětí během dlouhodobé návazné studie) a nosní kongesce (8 %, 3/41 dětí
během 24týdenní otevřené studie fáze 2b).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.