Accofil

Shrnutí profilu bezpečnosti

Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky, které se během léčby filgrastimem mohou vyskytnout, patří:
anafylaktická reakce, závažné plicní nežádoucí účinky syndrom zvýšené permeability kapilár, závažná splenomegalie / ruptura sleziny, transformace na
myeoloidní syndrom nebo leukemii u pacientů s SCN, GvHD u pacientů podstupujících alogenní
transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci progenitorových buněk z periferní krve a krize srpkovité
anémie u pacientů se srpkovitou anémií.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou pyrexie, muskuloskeletální bolesti kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolesti, muskuloskeletální
bolesti na hrudi, bolest šíjepacientů byly muskuloskeletální bolesti u 10 % pacientů mírné nebo středně závažné a u 3 % závažné.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje v níže uvedených tabulkách popisují nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a
spontánních hlášení. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Hodnocení nežádoucích účinků vychází z následujících údajů o frekvenci:

Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1000 až < Vzácné: ≥ 1/10000 až <
Třída
orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a
infestace
Sepse,
bronchitida,
infekce horních
cest dýchacích,
infekce močových
cest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytope
nie

Anémiee
Splenomegaliea

Snížená hladina
hemoglobinue
Leukocytózaa

Ruptura slezinya

Srpkovitá
anémie s krizí
Poruchy
imunitního
systému
Reakce štěpu proti
hostitelib

Hypersenzitivitaa

Hypersenzitivita na
léčivou látku
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlua

Zvýšení hladiny
laktátdehydrogená
zy v krvi

Hyperurikemie

Zvýšení hladiny
kyseliny močové v
krvi
Snížená hladina
glukózy v krvi

Pseudodnab

dna,
chondrokalcinóz
a
Poruchy bilance
tekutin

Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavya Závratě

Hypestezie

Parestezie

Cévní poruchy Hypotenze

Hypertenze
Venookluzivní
onemocněníd



Syndrom
zvýšené
permeability
kapilára
Aortitida
Třída
orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Hemoptýza

Dyspnoe

Kašela

Orofaryngeální
bolesta, e

Epistaxe
Syndrom akutní
respirační tísněa

Respirační selhánía

Plicní edéma

Intersticiální plicní
nemoca

Plicní infiltrátya

Krvácení do plic

Hypoxie

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjema, e

Zvracenía, e



Nauzeaa
Zácpae

Orální bolest

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení hladiny
alkalické
fosfatázy v krvi

Hepatomegalie
Zvýšení hladiny gama-
glutamyltransferázy v
krvi

Zvýšení hladiny
aspartátaminotransferá
zy v krvi

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Alopeciea

Vyrážkaa

Erytém
Makulopapulární
vyrážka
Sweetův
syndrom febrilní
neutrofilní
dermatóza
Kožní
vaskulitidaa
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskelet
ální bolestic
Svalové křeče Osteoporóza Snížená kostní
denzita

Exacerbace
revmatoidní
artritidy
Poruchy ledvin
a močových
cest
Dysurie

Hematurie
Proteinurie Abnormální
nálezy v moči

Glomerulonefrit
ida
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únavaa
Mukozitidaa
Pyrexie
Bolesti na hrudia

Asteniea

Bolesta
Reakce v místě vpichu
Třída
orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné


Malátnosta

Periferní edéme

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace

Transfuzní
reakcee

aViz bod 4.8, Popis vybraných nežádoucích účinků
bU pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny reakce štěpu proti hostiteli versus Host Disease, GvHDcZahrnuje bolest kostí, bolest zad, bolest kloubů, bolest svalů, bolest v končetinách, muskuloskeletální
bolesti, muskuloskeletální bolest hrudníku, bolest šíje
dPo uvedení na trh byly pozorovány případy u pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně
nebo mobilizaci PBPC
eNežádoucí účinky s vyšší incidencí u pacientů léčených filgrastimem v porovnání s placebem a
spojené s následky základní malignity nebo cytotoxické chemoterapie

Popis vybraných nežádoucích účinků

GvHD
U pacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny reakce
štěpu proti hostiteli
Syndrom zvýšené permeability kapilár
Případy syndromu zvýšené permeability kapilár byly hlášeny s použitím faktoru stimulujícího kolonie
granulocytů. K tomu došlo obecně u pacientů s pokročilým maligním onemocněním a sepsí, kteří
užívali větší množství chemoterapeutických léků nebo prodělávali aferézu
Sweetův syndrom
U pacientů léčených filgrastimem byly hlášeny případy Sweetova syndromu neutrofilní dermatózy
Plicní nežádoucí účinky
V klinických hodnoceních a po uvedení na trh byly v některých případech hlášeny plicní nežádoucí
účinky, jako například intersticiální plicní nemoc, plicní edém a plicní infiltráty, v některých případech
s následným respiračním selháním nebo se syndromem akutní dechové tísně vést k úmrtí
Splenomegalie a ruptura sleziny
Po podání filgrastimu byly zaznamenány případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy
ruptury sleziny byly fatální
Hypersenzitivita
U pacientů byly na začátku léčby filgrastimem nebo v jejím průběhu v klinických hodnoceních a po
uvedení na trh hlášeny hypersenzitivní reakce, jako je anafylaxe, vyrážka, kopřivka, angioedém,
dyspnoe a hypotenze. Obecně byly hlášeny častěji po i.v. podání. V některých případech se příznaky
po opětovném podání objevily znovu, což svědčí pro příčinnou souvislost. Filgrastim má být trvale
vysazen u pacientů, u nichž se objevily závažné alergické reakce.

Kožní vaskulitida
U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vzniku vaskulitidy u
pacientů užívajících filgrastim není znám. Během dlouhodobého podávání byla kožní vaskulitida
hlášena u 2 % pacientů s SCN.

Pseudodna U pacientů se zhoubnými nádory léčených filgrastimem byla zaznamenána pseudodna

Leukocytóza
Po podání filgrastimu byla u 41 % normálních dárců pozorována leukocytóza 109/l
Pediatrická populace

Údaje získané z klinických studií s filgrastimem u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a
účinnost filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což
nenaznačuje žádné rozdíly ve farmakokinetice filgrastimu související s věkem. Jedinou shodně
hlášenou nežádoucí příhodou byla bolest svalů a kostí, která se neliší od zkušenosti u dospělé populace.

K dalšímu hodnocení použití filgrastimu u pediatrických pacientů není k dispozici dostatek údajů.

Jiné zvláštní populace

Použití u starších pacientů
Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti nebyly pozorovány mezi subjekty nad 65 let ve
srovnání s mladšími dospělými nebyly zjištěny rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty. Nejsou k dispozici
dostatečné údaje pro vyhodnocení použití přípravku Accofil u starších pacientů pro jiné schválené
indikace přípravku Accofil.

Pediatričtí pacienti se závažnou chronickou neutropenií
Případy snížené denzity kostí a osteoporózy byly hlášeny u pediatrických pacientů se závažnou
chronickou neutropenií, kteří podstupovali chronickou léčbu filgrastimem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.