Abiraterone sandoz

Vliv potravy na abirateron-acetát
Podání s jídlem významně zvyšuje absorpci abirateron-acetátu. Účinnost a bezpečnost
při podávání s jídlem nebyla stanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat s jídlem
(viz body 4.2 a 5.2).

Interakce s jinými léčivými přípravky

Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateronu
V klinické studii farmakokinetických interakcí u zdravých dobrovolníků, kteří byli
předléčeni rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, v dávce 600 mg denně po dobu
dní, po které následovala jednorázová dávka 1000 mg abirateron-acetátu, se průměrná
plazmatická AUC∞ abirateronu snížila o 55 %.

Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 (např.
fenytoinu, karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce
tečkované [Hypericum perforatum]), ledaže by nebyla k dispozici jiná, alternativní
léčba.

6/24
V samostatné klinické studii farmakokinetických interakcí u zdravých dobrovolníků
nemělo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky
významný účinek na farmakokinetiku abirateronu.

Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterních, léky metabolizujících enzymů CYP2D6 a CYP2C8.
Ve studii, kde se stanovovaly účinky abirateron-acetátu (podaného spolu s
prednisonem) na jednorázovou dávku dextromethorfanu, který je substrátem CYP2D6,
byla systémová expozice (AUC) dextromethorfanu zvýšena přibližně 2,9násobně.
AUC24 dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla zvýšena přibližně o
33 %.

Opatrnost je nutná při současném podávání s léčivými přípravky aktivovanými nebo
metabolizovanými CYP2D6, zejména s léčivými přípravky, které mají úzkou
terapeutickou šíři. Je nutno zvážit snížení dávek léčivých přípravků metabolizovaných
CYP2D6 s úzkou terapeutickou šíří. Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných
CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaxin, haloperidol, risperidon,
propafenon, flekainid, kodein, oxykodon a tramadol (poslední tři léčivé látky potřebují
CYP2D6 k vytvoření svých účinných analgetických metabolitů).

V klinické studii lékových interakcí týkajících se CYP2C8 u zdravých jedinců byla
AUC pioglitazonu zvýšena o 46 % a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu M-III a M-
IV byla u každého snížena o 10 %, pokud byl pioglitazon podáván společně
s jednorázovou dávkou 1000 mg abirateron-acetátu.
U pacientů mají být sledovány známky toxicity související se substráty CYP2Cs úzkým terapeutickým indexem, jsou-li užívány současně. Příklady léčivých přípravků
metabolizovaných pomocí CYP2C8 zahrnují pioglitazon a repaglinid (viz bod 4.4).

Údaje získané in vitro ukázaly, že hlavní metabolity abirateron-sulfát a N-oxid
abirateron-sulfát inhibují jaterní transportér OATP1B1, a v důsledku toho může dojít ke
zvýšení koncentrace léčivých látek vylučovaných OATP1B1. Nejsou k dispozici žádné
klinické údaje, které by potvrdily interakce s tímto transportérem.

Užívání s přípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem k tomu, že androgen-deprivační léčba může prodlužovat QT interval, je
doporučena opatrnost, pokud je abirateron užíván spolu s léčivými přípravky, které
prodlužují interval QT nebo s léčivými přípravky, které mohou indukovat torsades de
pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid) nebo třídy III
(např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika
atd.

Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptor a může zvyšovat hladiny prostatického
specifického antigenu (PSA). Užívání s abirateronem se nedoporučuje (viz bod 5.1).