Abecma

Bezpečnost a účinnost přípravku Abecma u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Abecma je určen pouze k intravenóznímu podání.

Podání
• NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
• Ujistěte se, že jsou před podáním infuze a během období zotavování k dispozici tocilizumab
nebo vhodné alternativy pro výjimečný případ, kdy tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku,
který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé
přípravky, a pohotovostní vybavení.
• K podání infuze přípravku Abecma je možné využít centrální žilní katetr a jeho využití se
doporučuje u pacientů se špatným periferním přístupem.
• Potvrďte, že totožnost pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na infuzním vaku
s přípravkem Abecma.

Návod k přípravě, podávání, řešení náhodné expozice a likvidace tohoto léčivého přípravku jsou
uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Je nutné vzít v úvahu kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být splněny požadavky na sledovatelnost léčivých přípravků pro pokročilou buněčnou terapii.
Aby byla zajištěna sledovatelnost, musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta
uchovávány po dobu 30 let od data exspirace přípravku.

Důvody pro oddálení léčby

Vzhledem k rizikům spojeným s léčbou přípravkem Abecma je nutné infuzi odložit až o 7 dní, pokud
má pacient některý z následujících stavů:
• Nevyřešené závažné nežádoucí účinky hypotenzi• Aktivní infekce nebo zánětlivé poruchy • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
Autologní použití

Přípravek Abecma je určen výhradně k autolognímu použití a nesmí se za žádných okolností podávat
jiným pacientům. Před podáním infuze musí totožnost pacienta odpovídat identifikačním údajům
pacienta uvedeným na infuzním vaku, kazetě a propuštěcím certifikátu infuze Abecma. Přípravek Abecma nesmí být podán, pokud informace na štítku pacienta neodpovídají
údajům léčeného pacienta.

Souběžné onemocnění

U pacientů s aktivní poruchou centrálního nervového systému ledvin, jater, plic nebo srdce je vyšší pravděpodobnost náchylnosti k následkům níže popsaných
nežádoucích účinků a tito pacienti vyžadují zvláštní pozornost.

Patologie centrální nervové soustavy

Nejsou k dispozici žádné zkušenosti s používáním přípravku Abecma u pacientů s postižením CNS
myelomem nebo jinými preexistujícími, klinicky relevantními patologiemi CNS.

Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk

Nedoporučuje se podávat přípravek Abecma pacientům během 4 měsíců po alogenní transplantaci
kmenových buněk přípravkem Abecma. Leukaferézu pro výrobu přípravku Abecma je nutné provést nejdříve 12 týdnů
po alogenní SCT.

Předchozí léčba anti-BCMA

S léčbou přípravkem Abecma u pacientů, kteří byli dříve léčeni léčivým přípravkem zaměřeným proti
BCMA, jsou omezené zkušenosti.

S opakovanou léčbou pacientů druhou dávkou přípravku Abecma jsou jen omezené zkušenosti.
Léčebné odpovědi byly po opakované léčbě přípravkem Abecma vzácné a méně trvalé ve srovnání s
počáteční léčbou. Dále byly u pacientů, kteří byli léčeni opakovaně, pozorovány fatální následky.

Syndrom z uvolnění cytokinů

Po infuzi přípravku Abecma byl zaznamenán CRS nebo život ohrožujících reakcí. Téměř všichni pacienti zaznamenali určitý stupeň CRS. Medián doby
nástupu CRS byl 1 den
Sledování a léčba CRS
CRS je nutné identifikovat na základě klinických projevů. U pacientů je nutné hodnotit a léčit jiné
příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Byly hlášeny případy, kdy CRS souvisel s nálezy
hemofagocytující lymfohistiocytózy/syndromu aktivace makrofágů lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome, HLH/MASpřekrývat. MAS je potenciálně život ohrožující stav a možné známky MAS je nutné u pacientů
důkladně sledovat. Léčbu MAS je nutné podávat v souladu se standardními pokyny zdravotnického
zařízení.

Jedna dávka tocilizumabu na pacienta musí být na pracovišti k dispozici pro podání před infuzí
přípravku Abecma. Léčebné centrum musí mít přístup k další dávce tocilizumabu do 8 hodin od
podání předchozí dávky. Ve výjimečném případě, kdy tocilizumab není dostupný kvůli nedostatku,
který je zaevidován v katalogu nedostatkových léčivých přípravků Evropské agentury pro léčivé
přípravky, musí mít léčebné centrum přístup k jiným vhodným alternativám léčby CRS, namísto
tocilizumabu. U pacientů je nutné po dobu prvních 10 dní po podání infuze přípravku Abecma
ve zdravotnickém zařízení sledovat možné známky a příznaky CRS. Po uplynutí prvních 10 dní po
infuzi má být pacient sledován dle uvážení lékaře. Pacienty je třeba poučit, aby zůstali v blízkosti
kvalifikovaného léčebného centra v případě jakéhokoli výskytu známek nebo příznaků CRS okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

Při výskytu první známky CRS je nutné zahájit léčbu podpůrnou péčí, tocilizumabem nebo
tocilizumabem a kortikosteroidy, jak je uvedeno v tabulce 1. Po podání tocilizumabu a kortikosteroidů
může přípravek Abecma pokračovat v expanzi a přetrvávat
U pacientů, které postihne CRS, je nutné až do vymizení příznaků důkladně sledovat funkci srdce
a ostatních orgánů. V případě závažného nebo život ohrožujícího CRS je třeba zvážit sledování na
úrovni jednotky intenzivní péče a podpůrnou léčbu.

Pokud během CRS existuje podezření na souběžnou neurologickou toxicitu, je třeba léčit
neurologickou toxicitu v souladu s doporučeními v tabulce 2 a použít agresivnější intervenci ze dvou
reakcí uvedených v tabulkách 1 a 2.

Rychlejší eskalace T-buňkámAbecma, který je charakterizován přetrvávající horečkou, orgánovou toxicitou hypotenze
Tabulka 1. Pokyny k určení stupně CRS a jeho léčbě

Stupeň CRSa Tocilizumab Kortikosteroidy
1. stupeň
Příznaky vyžadují pouze
symptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost
Pokud k nástupu
dojde 72 a více hodin po
infuzi, podávejte
symptomatickou léčbu.
Pokud k nástupu dojde
do 72 hodin po infuzi
a příznaky nejsou
kontrolovány samotnou
podpůrnou péčí, zvažte i.v.
podávání tocilizumabu
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout800 mg
─
2. stupeň
Příznaky vyžadují a reagují na
střední intervenci.
Potřeba kyslíku nižší
než 40 % FiO2 nebo
hypotenze odpovídající na
podání tekutin nebo nízké
dávky jednoho vazopresoru
nebo orgánová toxicita 2.
stupně.

Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg
Zvažte i.v. podání
dexamethasonu v dávce 10 mg
každých 12 až 24 hodin.
Stupeň CRSa Tocilizumab Kortikosteroidy
3. stupeň
Příznaky vyžadují a reagují na
agresivní intervenci.
Horečka, potřeba kyslíku větší
nebo rovna 40 % FiO2 nebo
hypotenze vyžadující vysokou
dávku jednoho vazopresoru
nebo podání více vazopresorů
nebo orgánová
toxicita 3. stupně nebo
elevace transamináz 4. stupně.

Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg
Podávejte dexamethason
každých 12 hodinPři 2. a 3. stupni:
Pokud nedojde k žádnému zlepšení během 24 hodin nebo dojde k rychlé progresi, zopakujte
podávání tocilizumab a zvyšte dávku a frekvenci podávání dexamethasonu každých 6 až 12 hodinPokud nedojde k žádnému zlepšení během 24 hodin nebo bude pokračovat rychlá progrese,
přejděte na methylprednisolon v dávce 2 mg/kg následované dávkou 2 mg/kg rozdělenou
do 4 podání denně.
Pokud byla zahájena léčba steroidy, pokračujte v podávání steroidů alespoň 3 dávky, a poté
postupně snižujte po dobu maximálně 7 dní.
Po 2 dávkách tocilizumabu zvažte alternativní anticytokiny.
Nepřesáhněte 3 dávky tocilizumabu za 24 hodin nebo celkem 4 dávky.
4. stupeň
Život ohrožující příznaky.
Potřeba podpory mechanickou
ventilací, kontinuální
venovenózní hemodialýyz
hemodialysis, CVVHDorgánová toxicita 4. stupně
transamináz
Podávejte i.v. tocilizumab
v dávce 8 mg/kg po
dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg

Podávejte dexamethason
v dávce 20 mg i.v.
každých 6 hodin.

Při 4. stupni:
Po 2 dávkách tocilizumabu zvažte alternativní anticytokiny. Nepřesáhněte 3 dávky tocilizumabu
za 24 hodin nebo celkem 4 dávky.
Pokud nedojde k žádnému zlepšení během 24 hodin, zvažte podání methylprednisolonu opakujte každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dávku dle klinické indikaceléčby protilátkami proti T-buňkám, jako je cyklofosfamid v dávce 1,5g/m2 nebo jiné.
a Lee a kol., 2014.

Neurologické nežádoucí účinky

Po léčbě přípravkem Abecma se objevila neurologická toxicita, jako je afázie a encefalopatie, která
může být závažná nebo život ohrožující. Medián doby nástupu první příhody neurotoxicity byl 2 dny
se může objevit souběžně s CRS, po vymizení CRS nebo i v případě absence CRS
Sledování a léčba neurologické toxicity
U pacientů je nutné po dobu prvních 10 dní po podání infuze přípravku Abecma ve zdravotnickém
zařízení sledovat možné známky a příznaky neurologické toxicity. Po uplynutí prvních 10 dní po
infuzi je nutné pacienta sledovat dle uvážení lékaře. Pacienty je třeba poučit, aby zůstali v blízkosti
kvalifikovaného léčebného centra v případě jakéhokoli výskytu neurologických známek a příznaků okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

V případě podezření na neurologickou toxicitu je třeba zahájit léčbu dle doporučení v tabulce 2. Je
nutné vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. V případě závažných nebo život ohrožujících
neurologických toxicit je třeba zajistit podpůrnou léčbu na úrovni jednotky intenzivní péče.

Pokud během neurologické toxicity existuje podezření na souběžný CRS, je nutné zahájit léčbu
v souladu s doporučeními v tabulce 1 a použít agresivnější intervenci pro tyto dvě reakce uvedenou
v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 2. Klasifikace a léčba neurologické toxicity

Stupeň
neurologické
toxicitya
Kortikosteroidy a antikonvulziva
1. stupeň
Mírná nebo
asymptomatická.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Pokud se objeví 72 a více hodin po infuzi, pacienta sledujte.
Pokud k nástupu dojde do 72 hodin po infuzi a příznaky nejsou kontrolovány
samotnou podpůrnou léčbou, zvažte i.v. podávání dexamethasonu
v dávce 10 mg každých 12 až 24 hodin po dobu 2 až 3 dnů.
2. stupeň
Středně těžká.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Zahajte i.v. podávání dexamethasonu v dávce 10 mg každých 12 hodin po
dobu 2 až 3 dnů nebo déle v případě přetrvávajících příznaků. Zvažte postupné
snižování dávky u celkové expozice steroidů delší než 3 dny. Steroidy se
nedoporučují u izolovaných bolestí hlavy 2. stupně.
Pokud po 24 hodinách nedojde k žádnému zlepšení nebo dojde ke zhoršení
neurologické toxicity, zvyšte dávku a/nebo frekvenci podávání dexamethasonu
až na maximální dávku 20 mg i.v. každých 6 hodin.
3. stupeň
Těžká nebo
zdravotně
významná, ale
nikoli
bezprostředně
život ohrožující;
hospitalizace
nebo
prodloužení;
zneschopňující.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Zahajte i.v. podávání dexamethasonu v dávce 10 až 20 mg
každých 8 až 12 hodin. Steroidy se nedoporučují u izolovaných bolestí hlavy 3.
stupně.
Pokud po 24 hodinách nedojde k žádnému zlepšení nebo dojde ke zhoršení
neurologické toxicity, zintenzivněte léčbu přechodem na methylprednisolon
do 4 podání denně; postupně snižujte během 7 dníV případě podezření na otok mozku zvažte hyperventilaci a hyperosmolární
léčbu. Podávejte vysokou dávku methylprednisolonu každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dle klinické indikacea cyklofosfamid v dávce 1,5 g/m2.
Stupeň
neurologické
toxicitya
Kortikosteroidy a antikonvulziva
4. stupeň
Život ohrožující.
Zahajte léčbu antikonvulzivy bez sedativního účinku k profylaxi epileptických záchvatů.
Zahajte podávání dexamethasonu v dávce 20 mg i.v. každých 6 hodin.
Pokud po 24 hodinách nedojde k žádnému zlepšení nebo dojde ke zhoršení
neurologické toxicity, přejděte na vysokou dávku methylprednisolonu
klinické indikaceV případě podezření na otok mozku zvažte hyperventilaci a hyperosmolární
léčbu. Podávejte vysokou dávku methylprednisolonu každých 24 hodin dle potřeby; postupně snižujte dle klinické indikacea cyklofosfamid v dávce 1,5 g/m2.
a Kritéria NCI CTCAE v.4 pro hodnocení neurologické toxicity.

Prolongované cytopenie

Po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku Abecma se u pacientů mohou objevit prolongované
cytopenie, které přetrvávají několik týdnů proto nutné sledovat krevní obraz. Cytopenie je nutné léčit myeloidním růstovým faktorem a krevní
transfuzí dle standardních pokynů zdravotnického zařízení.

Infekce a febrilní neutropenie

Přípravek Abecma se nesmí podávat pacientům s aktivní infekcí nebo zánětlivými poruchami.
U pacientů se po podávání přípravku Abecma objevily závažné infekce, včetně život ohrožujících
nebo fatálních infekcí před a po podání infuze a náležitě je léčit. Profylaktickou, preemptivní a/nebo terapeutickou
antimikrobiální léčbu je nutné podat dle standardních pokynů zdravotnického zařízení.

U pacientů byla po infuzi přípravku Abecma může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie je nutné zvážit přítomnost infekce
a léčit širokospektrými antibiotiky, podáváním tekutin a jinou podpůrnou péčí dle zdravotní indikace.

Reaktivace viru

Po podání přípravku Abecma byla zaznamenána infekce cytomegalovirem k pneumonii a úmrtí v souladu s klinickými doporučeními.

U pacientů léčených léčivými přípravky namířenými proti plazmatickým buňkám může dojít
k reaktivaci HBV, v některých případech vedoucí k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí bod 4.8
Vyšetření na CMV, HBV, aktivní HIV a aktivní HCV musí být provedeno před odběrem buněk na
výrobu přípravku
Hypogamaglobulinémie

U pacientů léčených přípravkem Abecma se může objevit aplazie plazmatických buněk
a hypogamaglobulinémie imunoglobulinů a poskytnout léčbu dle standardních pokynů zdravotnického zařízení, včetně
preventivních opatření, profylaxe antibiotiky nebo antivirotiky a substituce imunoglobulinů.

Sekundární malignity

U pacientů léčených přípravkem Abecma se mohou rozvinout sekundární malignity. Pacienty je proto
nutné po celý život sledovat s ohledem na sekundární malignity. Pokud se objeví sekundární malignita
T-buněčného původu, je nutné kontaktovat společnost a vyžádat si pokyny k odběru vzorků pacienta
na testování.

Hypersenzitivní reakce

V souvislosti s infuzí přípravku Abecma se mohou objevit alergické reakce. Závažné hypersenzitivní
reakce, včetně anafylaxe, mohou být způsobeny přítomností dimethylsulfoxidu látky v přípravku Abecma. Pacienti, kteří dříve nebyli vystaveni DMSO, mají být pečlivě sledováni.
Před zahájením infuze, přibližně každých deset minut během infuze a každou hodinu po dobu 3 hodin
po infuzi je třeba sledovat vitální funkce jakýchkoli příznaků.

Interference se sérologickým testováním

Virus HIV a lentivirus používaný k vytvoření přípravku Abecma mají omezené, krátké úseky
identické genetické informace komerční testy nukleové kyseliny HIV poskytovat falešně pozitivní výsledek.

Darování krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Abecma nesmí darovat krev, orgány, tkáně nebo buňky k transplantaci.

Dlouhodobé následné sledování

Očekává se, že pacienti budou zařazeni a sledováni v registru s cílem lépe porozumět dlouhodobé
bezpečnosti a účinnosti přípravku Abecma.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje až 33 mmol doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje až 7 mmol u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů s dietou s nízkým obsahem draslíku.