TRIMBOW -
Tabulka obsahu pro lék Trimbow
rodový: formoterol, glycopyrronium bromide and beclometasoneÚčinná látka:
Skupina ATC: R03AL09 - formoterol, glycopyrronium bromide and beclometasone
Obsah účinnej látky: 172MCG/5MCG/9MCG, 87MCG/5MCG/9MCG, 88MCG/5MCG/9MCG
balenie: Inhaler
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Trimbow 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
Jedna podaná dávka 87 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek Trimbow obsahuje 8,856 mg ethanolu v jednom vstřiku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu
Bezbarvý až nažloutlý kapalný roztok.
Chronická obstrukční plicní nemoc
Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou CHOPN, u nichž léčba
kombinací inhalačního kortikosteroidu a beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem nebo kombinací
beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty není
dostatečná
Astma
Udržovací léčba astmatu u dospělých, jejichž stav není dostatečně kontrolován pomocí udržovací
kombinované léčby zahrnující beta2-agonistu s dlouhodobým účinkem a střední dávku inhalačního
kortikosteroidu a kteří v předchozím roce zaznamenali jednu nebo více exacerbací astmatu.
Dávkování
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Pacienty je třeba poučit, aby přípravek Trimbow používali každý den, i když nevykazují žádné
symptomy.
Pokud se symptomy dostaví v době mezi podáváním dávek, k okamžité úlevě je třeba použít přípravek
s inhalačním beta2-agonistou s krátkodobým účinkem.
Astma
Při volbě síly zahajovací dávky přípravku Trimbow třeba vzít v úvahu závažnost onemocnění pacienta, předchozí léčbu astmatu včetně dávky inhalačních
kortikosteroidů exacerbace v budoucnosti.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Trimbow lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Trimbow pacientům s těžkou poruchou funkce jater onemocnění třídy C dle Child-Pughapoužíván s opatrností
Použití přípravku Trimbow u pediatrické populace plicní nemoci
Astma
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow u pediatrické populace stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
K inhalačnímu podání.
Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí
pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem
používané inhalační techniky pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci.
Tento léčivý přípravek má na zadní straně inhalátoru počítadlo dávek nebo indikátor dávek, které
ukazuje, kolik vstřiků zbývá. U tlakových obalů na 60 a 120 vstřiků je při každém stisknutí obalu
pacientem uvolněna dávka roztoku U tlakového obalu na 180 vstřiků je při každém stisknutí tlakového obalu pacientem uvolněna dávka
roztoku se zobrazuje v intervalech po 20.
Pacienta je třeba informovat, že inhalátor nesmí upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na
počítadle.
Návod k použití
Příprava inhalátoru Před prvním použitím inhalátoru má pacient stříknout jeden vstřik do vzduchu, aby se ujistil, že
inhalátor pracuje správně má být na počítadle/indikátoru zobrazena hodnota 61, 121 nebo 180. Po prostříknutí má být na
počítadle/indikátoru zobrazena hodnota 60, 120 nebo 180.
Použití inhalátoru
Pacient má při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Je třeba postupovat podle
níže uvedených pokynů.
DŮLEŽITÉ: Je nutné, aby kroky 2 až 5 nebyly prováděny příliš rychle:
1. Pacient má sejmout ochranné víčko náustku a zkontrolovat, že náustek je čistý, bez prachu
a nečistot nebo jiných cizích předmětů.
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má držet inhalátor ve svislé poloze nádobkou vzhůru, vložit náustek do úst mezi zuby
a pevně ho sevřít, ale nekousat. Rty mají obemykat náustek a jazyk má být naplocho pod ním.
4. V tomto okamžiku se pacient má začít pomalu a hluboce nadechovat ústy, dokud nebude mít
plíce naplněné vzduchem má pacient pevně zatlačit na horní část tlakového obalu, aby byla uvolněna jedna dávka.
5. Pacient pak má zadržet dech, co nejdéle je to možné, poté vyjmout inhalátor z úst a pomalu
vydechnout. Pacient nemá vydechovat do inhalátoru.
6. Pacient má zkontrolovat, že se počítadlo dávek
K inhalaci druhé dávky má pacient držet inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně 30 sekund
a opakovat kroky 2 až 6.
Pokud se po inhalaci objeví obláček mlhy, buď z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba postup
zopakovat od kroku 2.
Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným víčkem náustku a zkontrolovat počítadlo dávek
nebo indikátor dávek.
Po inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby
Kdy si obstarat nový inhalátor
Pacient musí být poučen, aby si obstaral nový inhalátor, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek
ukazuje číslo 20. Inhalátor musí přestat používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť
množství zbylé v nádobce nemusí stačit k uvolnění úplného vstřiku.
Další pokyny pro zvláštní skupiny pacientů
Pro pacienty se slabýma rukama může být snadnější držet inhalátor oběma rukama. V tom případě
musí položit oba ukazováky na horní část tlakového obalu a oba palce na dno inhalátoru.
Pacienti, pro něž je obtížné synchronizovat spuštění vstřiku aerosolu s nádechem, mohou použít
nástavec AeroChamber Plus. Nástavec musí být správně vyčištěn podle pokynů v příslušné příbalové
informaci. Aby bylo zajištěno optimální podání inhalované léčivé látky do plic, musí být pacienti
poučeni svým lékařem nebo lékárníkem o správném používání inhalátoru a nástavce a péči o ně. Lékař
nebo lékárník také mají zkontrolovat techniku aplikace, kterou pacienti používají. Správného podání
dosáhnou pacienti používající nástavec AeroChamber Plus tak, že se ihned po stisku jednou pomalu
a zhluboka nadechnou přes nástavec, bez prodlevy mezi spuštěním vstřiku a nádechem. Případně se
mohou pacienti po spuštění vstřiku jednoduše nadechnout a vydechnout v příbalovém letáku k nástavci, čímž dojde k podání léčivého přípravku
Čištění
Při pravidelném každotýdenním čištění inhalátoru mají pacienti odstranit ochranné víčko z náustku
a otřít vnitřní a vnější část náustku suchou látkou. Nesmí vyjímat tlakový obal z aplikátoru a k čištění
náustku nesmí používat vodu či jiné tekutiny.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita
Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění
Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.
Kardiovaskulární účinky
V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Trimbow používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Trimbow vyloučeni. Omezené údaje
zjištěné u astmatických pacientů s kardiovaskulárními komorbiditami nebo rizikovými faktory
naznačují, že tito pacienti jsou rovněž vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, jako jsou lokální
mykotické infekce nebo dysfonie
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trimbow
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
U pacientů léčených inhalačními kortikosteroidy byla pozorována zvýšená incidence pneumonií
včetně pneumonií vyžadujících hospitalizaci. Existuje určitý důkaz zvýšeného rizika pneumonie se
zvyšující se dávkou steroidů, ale to nebylo přesvědčivě prokázáno ve všech studiích.
Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd
inhalačních kortikosteroidních přípravků.
Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické
známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk,
nízký index tělesné hmotnosti
Účinky systémových kortikosteroidů
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trimbow
odpovídá střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než
u perorálně užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří:
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní
minerální denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi je důležité, aby byl pacient pravidelně kontrolován a dávka inhalačního kortikosteroidu snížena na
nejnižší dávku, která je pro udržení kontroly astmatu účinná
Přípravek Trimbow musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie
Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.
Anticholinergní účinek
Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře,
pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí
Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
Obsah ethanolu
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na jednu dávku dvou vstřiků. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo
metronidazol, je teoreticky možná interakce.
Farmakokinetické interakce
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1
zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce
Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Trimbow s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
K dispozici nejsou zkušenosti s použitím ani důkazy o problémech s bezpečností při použití hnacího
plynu norfluran HFA134a na reprodukční funkci a vývoj zárodku a plodu u zvířat však neodhalily žádné klinicky
významné nežádoucí účinky.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Trimbow těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trimbow v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.
Přípravek Trimbow lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.
Kojení
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trimbow u člověka v období
kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trimbow.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trimbow u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
Přípravek Trimbow nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem jsou v uvedeném
pořadí: dysfonie s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech anticholinergní účinek.
U astmatických pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních
měsíců po zahájení léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá měsících léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Třída orgánového
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Třída orgánového
systému podle MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté
Hypersenzitivní reakce, včetně erytémuⰀobličejeⰀEndokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění
hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdle Vzácné
Dyspnoe1 Velmi vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtůⰠPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetináchⰠ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Méně časté
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak
nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trimbow.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:
Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování přípravkem Trimbow může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy bod 4.4sledování podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Trimbow obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým
průměrem inhalovaných částic 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trimbow jsou
v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného
aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u
kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic dipropionátu v přípravku Trimbow se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům
beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.
Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost
CHOPN
Program klinického vývoje fáze III u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G 87/5/9 a zahrnoval dvě
52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací
beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce dvou inhalací dvakrát denně
18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně; navíc byly účinky
porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace beklometason-dipropionátu
a formoterolu 100/6 mikrogramů dvakrát denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou
denně diagnózou CHOPN se závažným až velmi závažným omezením průtoku vzduchu 50 % předpokládané hodnotyCATpřibližně 20 % pacientů, kteří používali nástavec AeroChamber Plus.
Dále byly provedeny dvě studie fáze IIIb s cílem podpořit zjištění o klinické účinnosti a bezpečnosti
BDP/FF/G. TRISTAR byla 26týdenní otevřená studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G
s magistraliter kombinací sestávající z fixní kombinace flutikason/vilanterol 92/22 mikrogramů prášek
k inhalaci, jedna inhalace jednou denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé
tobolce, jedna inhalace jednou denně studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium
85/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně studie TRILOGY a TRINITY.
Snížení počtu exacerbací CHOPN
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G snižoval četnost
středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % pacienta/rok; p = 0,005exacerbací během 52 týdnů o 20 % srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia snižoval BDP/FF/G četnost středně
těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 15 % p = 0,043středně těžkých exacerbacísrovnání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní
kombinace formoterolu plus tiotropium Navíc ve srovnání jak s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, tak s tiotropiem
BDP/FF/G významně prodlužoval čas do první exacerbace resp. 0,015dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium nebyly rozdíly
Účinky na plicní funkci
FEV1 před podáním dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEVpřed podáním dávky o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby. Ve srovnání
s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby a o 61 ml
po 52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná kombinací indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním dávky
během 52týdenní léčebné fáze o 22 ml významná, byla pozorována v týdnech 26 a 52.
Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometason-
dipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly
FEV1 za 2 hodiny po podání dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, BDP/FF/G významně
zlepšoval FEV1 za 2 hodiny po podání dávky o 117 ml po 26 týdnech léčby a o 103 ml po 52 týdnech
léčby
Inspirační kapacita Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G významně zlepšoval IC o 39 ml po 26, resp. 52 týdnech léčby. Podobné účinky byly pozorovány při porovnání BDP/FF/G
s magistraliter trojkombinací. Tento cílový parametr byl měřen pouze ve studii TRINITY.
Výsledky týkající se příznaků
BDP/FF/G významně zlepšoval dyspnoe [Transition Dyspnoea Index – TDI]dipropionátu a formoterolu nebyl statisticky významný respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
beklometason-dipropionátu a formoterolu studii TRILOGY.
BDP/FF/G rovněž vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu
a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně
příznivější účinky na zlepšení kvality života Respiratory Questionnaire – SGRQz flutikasonu a fixní kombinace vilanterolu plus tiotropium nebyly pozorovány žádné rozdíly. Analýza
respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu a s tiotropiem.
Astma
Program klinického vývoje fáze III u astmatu zahrnoval dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie
s aktivní kontrolou trvající 52 týdnů; jedna studie byla provedena se střední dávkou ICS 87/5/9, TRIMARAN
Obě studie byly provedeny u dospělých pacientů s klinickou diagnózou astmatu, jejichž stav nebyl
kontrolován duální udržovací léčbou pomocí střední dávky k zařazení, museli mít v předchozím roce alespoň jednu exacerbaci astmatu, jež vyžadovala léčbu
systémovými kortikosteroidy, návštěvu na pohotovosti či hospitalizaci.
Studie TRIMARAN srovnávala dvě dávky BDP/FF/G 87/5/9 dvakrát denně dávkami fixní kombinace beklometason-dipropionátu dvakrát denně BDP/FF/G 172/5/9 dvakrát denně 200/6 mikrogramů dvakrát denně samotnými
dvěma dávkám tiotropia 2,5 mikrogramu používaným jednou denně s otevřenou léčbou magistraliter trojkombinací.
Primárním cílem studií bylo prokázat superioritu buď BDP/FF/G 87/5/9 nebo BDP/FF/G 172/5/9 inhalace dvakrát denněvysoká dávka ICS/LABApodáním dávky v týdnu 26 v porovnání s výchozím stavem a změna četnosti středně těžkých a těžkých
exacerbací během 52 týdnů
Síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF + tiotropium 2,5 mikrogramu. Popisné výsledky uvádí
tabulka 1.
Medián věku pacientů zařazených do zmíněných dvou pivotních studií byl 54 let. Méně než 20 %
pacientů bylo ve věku 65 let nebo starších a zhruba 60 % pacientů byly ženy. Během studie používalo
nástavec AeroChamber Plus přibližně 16 %
Snížení počtu exacerbací astmatu
Ve studii TRIMARAN snížil BDP/FF/G 87/5/9 v porovnání s fixní kombinací BDP/FF
100/6 mikrogramů významně četnost středně těžkých/těžkých exacerbací 0,846, 95 % CI [0,725; 0,987]
Také ve studii TRIGGER snížil BDP/FF/G 172/5/9 četnost středně těžkých/těžkých exacerbací více
než fixní kombinace BDP/FF 200/6 mikrogramů, avšak tento účinek nedosáhl statistické významnosti
hierarchických testů vedly všechny hodnoty cílových parametrů účinnosti ze studie TRIGGER
a předem specifikované analýzy těžkých exacerbací a TRIGGER
Údaje ze studií TRIMARAN a TRIGGER naznačují, že doba do první středně těžké/těžké exacerbace
dvojkombinace prodloužila.
Účinky na funkci plic
V obou studiích zlepšil BDP/FF/G 87/5/9 a BDP/FF/G 172/5/9 po 26 týdnech léčby parametry plicní
funkce FEV1 před podáním dávky výdechový průtok dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů a 200/6 mikrogramů, v uvedeném pořadí. Všechna
zlepšení byla statisticky významná
Tabulka 1 – Výsledky primárních a sekundárních cílových parametrů
Studie TRIMARAN TRIGGER
Srovnávané přípravky
n = počet pacientů
randomizovaných na
léčebné rameno
BDP/FF/G 87/vs.
BDP/FF1 84,n = 576BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,1 +
tiotropium 2,Primární cílové parametry
FEV1 před podáním dávky po 26 týdnech Léčebný rozdíl +57 ml +73 ml -45 ml
p-hodnota p = 0,008 p = 0,003* p = 0,125*
Středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Upravená četnost na
pacienta/rok
1,83 vs. 2,16 1,73 vs. 1,96 1,73 vs. 1,Změna četnosti -15,4 % -12,0 % +7,0 %
p-hodnota p = 0,033 p = 0,110 Klíčové sekundární a sekundární cílové parametry
Peak0-3h FEV1 po 26 týdnech Léčebný rozdíl +84 ml +105 ml -33 ml
p-hodnota p < 0,001 p < 0,001* p = 0,271*
Ranní maximální výdechový průtok Léčebný rozdíl +8 l/min +8 l/min -0,2 l/min
p-hodnota p < 0,001 p = 0,001* p = 0,951*
Četnost těžkých exacerbací během 52 týdnů, souhrnná analýza Upravená četnost na
pacienta/rok 0,24 vs. 0,31 n. a.
Změna četnosti瀀Doba do první středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Poměr rizik瀀Doba do první těžké exacerbace během 52 týdnů, souhrnná analýza Poměr rizik瀀
exacerbací během 52 týdnůběhem 26 týdnů a četnost těžkých exacerbací [souhrnná analýza ze studií TRIMARAN a TRIGGER] během
52 týdnůz hlediska multiplicity.
Jelikož hodnocení superiority nedosáhlo u jednoho z koprimárních cílových parametrů ve studii TRIGGER
statistické významnosti, výsledky pro cílové parametry účinnosti ze studie TRIGGER a četnost těžkých
exacerbací
Protože síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF 177,7/5,1 plus tiotropium 2,5 mg, není jasné, zda jsou pozorované
rozdíly reálné nebo zda se jedná o náhodný výsledek.
n.a. = není relevantní n.s. = není statisticky významné = fixní kombinace beklometason-dipropionátu = skupina otevřené léčby magistraliter přípravkem
* = nominální p-hodnoty
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Trimbow u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN.
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow nebyla u dětí a dospívajících do 18 let věku s astmatem
dosud stanovena
Trimbow – fixní kombinace
Systémová expozice beklometason-dipropionátu, formoterolu a glykopyrroniu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců. Tato studie srovnávala údaje získané po podání
jedné dávky přípravku Trimbow formulace obsahující dvojnásobek schválené síly glykopyrroniakombinace beklometason-dipropionátu/formoterolu glykopyrronium a systémová expozice hlavnímu účinnému metabolitu beklometason-dipropionátu Maximální plazmatická koncentrace glykopyrronia po podání fixní nebo magistraliter kombinace byla
podobná, přičemž po podání přípravku Trimbow byla systémová expozice mírně vyšší než po podání
magistraliter kombinace. Tato studie také hodnotila možné farmakokinetické interakce mezi aktivními
složkami přípravku Trimbow srovnáním farmakokinetických údajů získaných po podání jedné dávky
magistraliter kombinace nebo po podání jedné dávky jednotlivých složek beklometason-
dipropionátu/formoterolu nebo glykopyrronia. Farmakokinetická interakce nebyla přesvědčivě
prokázána, avšak u magistraliter kombinace byla hladina formoterolu a glykopyrronia přechodně
mírně vyšší bezprostředně po podání dávky než po podání jednotlivých složek. Upozorňujeme, že
glykopyrronium jako jednotlivá složka v tlakovém inhalátoru s odměřovanými dávkami, který byl
použit ve farmakokinetických studiích, není na trhu dostupné.
Proporcionalita dávky u systémové a plicní expozice beklometason-dipropionátu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců s lékovými formami přípravku Trimbow
neuvedenými na trh, které obsahovaly dvojnásobek schválené síly glykopyrronia v odměřené dávceTrimbow 200/6/25 mikrogramů nebo jednou dávkou 100/6/25 mikrogramů schválené síly glykopyrronias přípravkem Trimbow 100/6/25 mikrogramů k dvojnásobně vyšší systémové a plicní expozici
beklometason-dipropionátu a jeho hlavnímu aktivnímu metabolitu což odpovídá různým silám uvedených dvou lékových forem. Systémová a plicní expozice
glykopyrroniu a formoterolu byla po těchto dvou způsobech léčby podobná, i když u Cmax
glykopyrronium-bromidu byla pozorována vysoká variabilita.
Srovnání mezi studiemi ukázalo, že farmakokinetika beklometason-17-monopropionátu, formoterolu
a glykopyrronia u pacientů s CHOPN, u pacientů s astmatem a u zdravých jedinců je podobná.
Vliv nástavce
Použití přípravku Trimbow s nástavcem AeroChamber Plus u pacientů s CHOPN zvyšovalo plicní
dostupnost beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia koncentrace se zvýšila o 15 %, 58 % a 60 %mírně snížená u beklometason-17-monopropionátu u glykopyrronia byla zvýšená
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin množství vylučovaného močí provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Trimbow přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za
hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium
Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po
intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do
12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během
24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační
glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném
stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové
a opakované inhalaci
Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.
Genotoxicita
Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
Kancerogenita
U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
6.1 Seznam pomocných látek
Bezvodý ethanol
Kyselina chlorovodíková
Norfluran
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
21 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 2 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 2 měsíců při teplotě do 25 °C.
Tlakový obal s obsahem 120
22 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 4 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 4 měsíců při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tlakový obal inhalátoru, jehož součástí je náustek a počítadlo dávek nebo indikátor dávek víčkem náustku.
Velikosti balení:
Balení obsahující 1 obal s 60, 120 nebo 180 vstřiky.
Vícečetné balení Vícečetné balení
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pro lékárníky:
Zapište datum vydání pacientovi na krabičku.
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Trimbow 172 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
Jedna podaná dávka 172 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek Trimbow obsahuje 8,856 mg ethanolu v jednom vstřiku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu
Bezbarvý až nažloutlý kapalný roztok.
Udržovací léčba astmatu u dospělých, jejichž stav není dostatečně kontrolován pomocí udržovací
kombinované léčby zahrnující beta2-agonistu s dlouhodobým účinkem a vysokou dávku inhalačního
kortikosteroidu a kteří v předchozím roce zaznamenali jednu nebo více exacerbací astmatu.
Dávkování
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Pacienty je třeba poučit, aby přípravek Trimbow používali každý den, i když nevykazují žádné
symptomy.
Pokud se symptomy dostaví v době mezi podáváním dávek, k okamžité úlevě je třeba použít přípravek
s inhalačním beta2-agonistou s krátkodobým účinkem.
Při volbě síly zahajovací dávky přípravku Trimbow třeba vzít v úvahu závažnost onemocnění pacienta, předchozí léčbu astmatu včetně dávky inhalačních
kortikosteroidů exacerbace v budoucnosti.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
K dispozici nejsou žádné údaje o účincích převodu ze silného středně silný
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Trimbow lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Trimbow pacientům s těžkou poruchou funkce jater onemocnění třídy C dle Child-Pughapoužíván s opatrností
Způsob podání
K inhalačnímu podání.
Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí
pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem
používané inhalační techniky pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci.
Tento léčivý přípravek má na zadní straně inhalátoru počítadlo dávek, které ukazuje, kolik vstřiků
zbývá. Při každém stisknutí obalu pacientem je uvolněna dávka roztoku počítadlem se sníží o hodnotu jedné.
Pacienta je třeba informovat, že inhalátor nesmí upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na
počítadle.
Návod k použití
Příprava inhalátoru Před prvním použitím inhalátoru má pacient stříknout jeden vstřik do vzduchu, aby se ujistil, že
inhalátor pracuje správně být na počítadle zobrazena hodnota 61 nebo 121, v uvedeném pořadí. Po prostříknutí má být na
počítadle zobrazena hodnota 60 nebo 120.
Použití inhalátoru
Pacient má při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Je třeba postupovat podle
níže uvedených pokynů.
DŮLEŽITÉ: Je nutné, aby kroky 2 až 5 nebyly prováděny příliš rychle:
1. Pacient má sejmout ochranné víčko náustku a zkontrolovat, že náustek je čistý, bez prachu
a nečistot nebo jiných cizích předmětů.
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má držet inhalátor ve svislé poloze nádobkou vzhůru, vložit náustek do úst mezi zuby
a pevně ho sevřít, ale nekousat. Rty mají obemykat náustek a jazyk má být naplocho pod ním.
4. V tomto okamžiku se pacient má začít pomalu a hluboce nadechovat ústy, dokud nebude mít
plíce naplněné vzduchem má pacient pevně zatlačit na horní část tlakového obalu, aby byla uvolněna jedna dávka.
5. Pacient pak má zadržet dech, co nejdéle je to možné, poté vyjmout inhalátor z úst a pomalu
vydechnout. Pacient nemá vydechovat do inhalátoru.
6. Pacient má zkontrolovat, že se počítadlo dávek posunulo tak, jak mělo.
K inhalaci druhé dávky má pacient držet inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně 30 sekund
a opakovat kroky 2 až 6.
Pokud se po inhalaci objeví obláček mlhy, buď z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba postup
zopakovat od kroku 2.
Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným víčkem náustku a zkontrolovat počítadlo dávek.
Po inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby
Kdy si obstarat nový inhalátor
Pacient musí být poučen, aby si obstaral nový inhalátor, když počítadlo dávek ukazuje číslo 20.
Inhalátor musí přestat používat, jakmile počítadlo ukazuje 0, neboť množství zbylé v nádobce nemusí
stačit k uvolnění úplného vstřiku.
Další pokyny pro zvláštní skupiny pacientů
Pro pacienty se slabýma rukama může být snadnější držet inhalátor oběma rukama. V tom případě
musí položit oba ukazováky na horní část tlakového obalu a oba palce na dno inhalátoru.
Pacienti, pro něž je obtížné synchronizovat spuštění vstřiku aerosolu s nádechem, mohou použít
nástavec AeroChamber Plus. Nástavec musí být správně vyčištěn podle pokynů v příslušné příbalové
informaci. Aby bylo zajištěno optimální podání inhalované léčivé látky do plic, musí být pacienti
poučeni svým lékařem nebo lékárníkem o správném používání inhalátoru a nástavce a péči o ně. Lékař
nebo lékárník také mají zkontrolovat techniku aplikace, kterou pacienti používají. Správného podání
dosáhnou pacienti používající nástavec AeroChamber Plus tak, že se ihned po stisku jednou pomalu
a zhluboka nadechnou přes nástavec, bez prodlevy mezi spuštěním vstřiku a nádechem. Případně se
mohou pacienti po spuštění vstřiku jednoduše nadechnout a vydechnout v příbalovém letáku k nástavci, čímž dojde k podání léčivého přípravku
Čištění
Při pravidelném každotýdenním čištění inhalátoru mají pacienti odstranit ochranné víčko z náustku
a otřít vnitřní a vnější část náustku suchou látkou. Nesmí vyjímat tlakový obal z aplikátoru a k čištění
náustku nesmí používat vodu či jiné tekutiny.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita
Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění
Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.
Kardiovaskulární účinky
V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Trimbow používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Trimbow vyloučeni. Omezené údaje
zjištěné u astmatických pacientů s kardiovaskulárními komorbiditami nebo rizikovými faktory
naznačují, že tito pacienti jsou rovněž vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, jako jsou lokální
mykotické infekce nebo dysfonie
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trimbow
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Účinky systémových kortikosteroidů
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trimbow
odpovídá vysoké dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než
u perorálně užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří:
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní
minerální denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi je důležité, aby byl pacient pravidelně kontrolován a dávka inhalačního kortikosteroidu snížena na
nejnižší dávku, která je pro udržení kontroly astmatu účinná
Přípravek Trimbow musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie
Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.
Anticholinergní účinek
Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře,
pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí
Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
K dispozici nejsou žádné údaje o účincích převodu ze silného středně silný
Obsah ethanolu
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na jednu dávku dvou vstřiků. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo
metronidazol, je teoreticky možná interakce.
Farmakokinetické interakce
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce
Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Trimbow s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
K dispozici nejsou zkušenosti s použitím ani důkazy o problémech s bezpečností při použití hnacího
plynu norfluran HFA134a na reprodukční funkci a vývoj zárodku a plodu u zvířat však neodhalily žádné klinicky
významné nežádoucí účinky.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Trimbow těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trimbow v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.
Přípravek Trimbow lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.
Pokud je nutná léčba během těhotenství, je třeba použít nejnižší účinnou dávku
Kojení
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trimbow u člověka v období
kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trimbow.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trimbow u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
Přípravek Trimbow nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem jsou v uvedeném
pořadí: dysfonie
s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech anticholinergní účinek.
U astmatických pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních
měsíců po zahájení léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá měsících léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Třída orgánového
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté
Hypersenzitivní reakce, včetně erytému, otok rtů,
obličeje, očí a faryngu Vzácné
Endokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně časté
Třída orgánového
systému podle MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění
hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdleDyspnoe1 Velmi vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtůⰠPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetináchⰠ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Méně časté
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak
nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trimbow.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:
Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování přípravkem Trimbow může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy
bod 4.4sledování podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Trimbow obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým
průměrem inhalovaných částic 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trimbow jsou
v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného
aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u
kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic dipropionátu v přípravku Trimbow se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům
beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.
Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost
Program klinického vývoje fáze III u astmatu zahrnoval dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie
s aktivní kontrolou trvající 52 týdnů; jedna studie byla provedena se střední dávkou ICS 87/5/9, TRIMARAN
Obě studie byly provedeny u dospělých pacientů s klinickou diagnózou astmatu, jejichž stav nebyl
kontrolován duální udržovací léčbou pomocí střední dávky k zařazení, museli mít v předchozím roce alespoň jednu exacerbaci astmatu, jež vyžadovala léčbu
systémovými kortikosteroidy, návštěvu na pohotovosti či hospitalizaci.
Studie TRIMARAN srovnávala dvě dávky BDP/FF/G 87/5/9 dvakrát denně dávkami fixní kombinace beklometason-dipropionátu
dvakrát denně BDP/FF/G 172/5/9 dvakrát denně 200/6 mikrogramů dvakrát denně samotnými dvěma dávkám tiotropia 2,5 mikrogramu používaným jednou denně s otevřenou léčbou magistraliter trojkombinací.
Primárním cílem studií bylo prokázat superioritu buď BDP/FF/G 87/5/9 nebo BDP/FF/G 172/5/9 inhalace dvakrát denněvysoká dávka ICS/LABApodáním dávky v týdnu 26 v porovnání s výchozím stavem a změna četnosti středně těžkých a těžkých
exacerbací během 52 týdnů
Síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF + tiotropium 2,5 mikrogramu. Popisné výsledky uvádí
tabulka 1.
Medián věku pacientů zařazených do zmíněných dvou pivotních studií byl 54 let. Méně než 20 %
pacientů bylo ve věku 65 let nebo starších a zhruba 60 % pacientů byly ženy. Během studie používalo
nástavec AeroChamber Plus přibližně 16 %
Snížení počtu exacerbací astmatu
Ve studii TRIMARAN snížil BDP/FF/G 87/5/9 v porovnání s fixní kombinací BDP/FF
100/6 mikrogramů významně četnost středně těžkých/těžkých exacerbací 0,846, 95 % CI [0,725; 0,987]
Také ve studii TRIGGER snížil BDP/FF/G 172/5/9 četnost středně těžkých/těžkých exacerbací více
než fixní kombinace BDP/FF 200/6 mikrogramů, avšak tento účinek nedosáhl statistické významnosti
hierarchických testů vedly všechny hodnoty cílových parametrů účinnosti ze studie TRIGGER
a předem specifikované analýzy těžkých exacerbací a TRIGGER
Údaje ze studií TRIMARAN a TRIGGER naznačují, že doba do první středně těžké/těžké exacerbace
dvojkombinace prodloužila.
Účinky na funkci plic
V obou studiích zlepšil BDP/FF/G 87/5/9 a BDP/FF/G 172/5/9 po 26 týdnech léčby parametry plicní
funkce FEV1 před podáním dávky výdechový průtok dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů a 200/6 mikrogramů, v uvedeném pořadí. Všechna
zlepšení byla statisticky významná
Tabulka 1 – Výsledky primárních a sekundárních cílových parametrů
Studie TRIMARAN TRIGGER
Srovnávané přípravky
n = počet pacientů
randomizovaných na
léčebné rameno
BDP/FF/G 87/vs.
BDP/FF1 84,n = 576BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,1 +
tiotropium 2,Primární cílové parametry
FEV1 před podáním dávky po 26 týdnech Léčebný rozdíl +57 ml +73 ml -45 ml
p-hodnota p = 0,008 p = 0,003* p = 0,125*
Středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Upravená četnost na
pacienta/rok
1,83 vs. 2,16 1,73 vs. 1,96 1,73 vs. 1,Změna četnosti -15,4 % -12,0 % +7,0 %
p-hodnota p = 0,033 p = 0,110 Klíčové sekundární a sekundární cílové parametry
Peak0-3h FEV1 po 26 týdnech Léčebný rozdíl +84 ml +105 ml -33 ml
p-hodnota p < 0,001 p < 0,001* p = 0,271*
Ranní maximální výdechový průtok Léčebný rozdíl +8 l/min +8 l/min -0,2 l/min
p-hodnota p < 0,001 p = 0,001* p = 0,951*
Četnost těžkých exacerbací během 52 týdnů, souhrnná analýza Upravená četnost na
pacienta/rok 0,24 vs. 0,31 n. a.
Změna četnosti瀀Doba do první středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Poměr rizik瀀Doba do první těžké exacerbace během 52 týdnů, souhrnná analýza Poměr rizik瀀
exacerbací během 52 týdnůběhem 26 týdnů a četnost těžkých exacerbací [souhrnná analýza ze studií TRIMARAN a TRIGGER] během
52 týdnůz hlediska multiplicity.
Jelikož hodnocení superiority nedosáhlo u jednoho z koprimárních cílových parametrů ve studii TRIGGER
statistické významnosti, výsledky pro cílové parametry účinnosti ze studie TRIGGER a četnost těžkých
exacerbací
Protože síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF 177,7/5,1 plus tiotropium 2,5 mg, není jasné, zda jsou pozorované
rozdíly reálné nebo zda se jedná o náhodný výsledek.
n.a. = není relevantní n.s. = není statisticky významné = fixní kombinace beklometason-dipropionátu = skupina otevřené léčby magistraliter přípravkem
* = nominální p-hodnoty
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow nebyla u dětí a dospívajících do 18 let věku s astmatem
dosud stanovena
Trimbow – fixní kombinace
Systémová expozice beklometason-dipropionátu, formoterolu a glykopyrroniu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců. Tato studie srovnávala údaje získané po podání
jedné dávky přípravku Trimbow formulace obsahující dvojnásobek schválené síly glykopyrroniakombinace beklometason-dipropionátu/formoterolu glykopyrronium a systémová expozice hlavnímu účinnému metabolitu beklometason-dipropionátu Maximální plazmatická koncentrace glykopyrronia po podání fixní nebo magistraliter kombinace byla
podobná, přičemž po podání přípravku Trimbow byla systémová expozice mírně vyšší než po podání
magistraliter kombinace. Tato studie také hodnotila možné farmakokinetické interakce mezi aktivními
složkami přípravku Trimbow srovnáním farmakokinetických údajů získaných po podání jedné dávky
magistraliter kombinace nebo po podání jedné dávky jednotlivých složek beklometason-
dipropionátu/formoterolu nebo glykopyrronia. Farmakokinetická interakce nebyla přesvědčivě
prokázána, avšak u magistraliter kombinace byla hladina formoterolu a glykopyrronia přechodně
mírně vyšší bezprostředně po podání dávky než po podání jednotlivých složek. Upozorňujeme, že
glykopyrronium jako jednotlivá složka v tlakovém inhalátoru s odměřovanými dávkami, který byl
použit ve farmakokinetických studiích, není na trhu dostupné.
Proporcionalita dávky u systémové a plicní expozice beklometason-dipropionátu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců s lékovými formami přípravku Trimbow
neuvedenými na trh, které obsahovaly dvojnásobek schválené síly glykopyrronia v odměřené dávceTrimbow 200/6/25 mikrogramů nebo jednou dávkou 100/6/25 mikrogramů schválené síly glykopyrronias přípravkem Trimbow 100/6/25 mikrogramů k dvojnásobně vyšší systémové a plicní expozici
beklometason-dipropionátu a jeho hlavnímu aktivnímu metabolitu což odpovídá různým silám uvedených dvou lékových forem. Systémová a plicní expozice
glykopyrroniu a formoterolu byla po těchto dvou způsobech léčby podobná, i když u Cmax
glykopyrronium-bromidu byla pozorována vysoká variabilita.
Srovnání mezi studiemi ukázalo, že farmakokinetika beklometason-17-monopropionátu, formoterolu
a glykopyrronia u pacientů s CHOPN, u pacientů s astmatem a u zdravých jedinců je podobná.
Vliv nástavce
Použití přípravku Trimbow s nástavcem AeroChamber Plus u pacientů s astmatem zvyšovalo plicní
dostupnost beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia koncentrace se zvýšila o 7 %, 23 % a 34 % v uvedeném pořadíjako AUC0-tzatímco u glykopyrronia byla zvýšená
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin
množství vylučovaného močí provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Trimbow přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za
hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium
Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po
intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do
12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během
24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační
glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném
stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové
a opakované inhalaci
Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.
Genotoxicita
Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
Kancerogenita
U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
6.1 Seznam pomocných látek
Bezvodý ethanol
Kyselina chlorovodíková
Norfluran
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
20 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 2 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 2 měsíců při teplotě do 25 °C.
Tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
21 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 3 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 3 měsíců při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Balení obsahující 1 obal
Před výdejem
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
Vícečetná balení obsahující 2 nebo 3 obaly
Před výdejem a po něm
Uchovávejte v chladničce Před použitím mají pacienti na několik minut vyjmout inhalátor z chladničky, aby se roztok ohřál.
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tlakový obal inhalátoru, jehož součástí je náustek a počítadlo dávek a je dodáván s polypropylenovým ochranným víčkem náustku.
Velikosti balení:
Balení obsahující 1 obal s 60 nebo 120 vstřiky.
Vícečetné balení Vícečetné balení
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pro lékárníky:
Zapište datum vydání pacientovi na krabičku.
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Trimbow 88 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci
Jedna podaná dávka 88 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů 12,5 mikrogramu
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna inhalace obsahuje 9,9 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek k inhalaci
Bílý nebo téměř bílý prášek v bílém inhalátoru
Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní
nemocí s dlouhodobým účinkem nebo kombinací beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě
působícího muskarinového antagonisty není dostatečná exacerbací – viz bod 5.1
Dávkování
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Trimbow lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu
pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Trimbow pacientům s těžkou poruchou funkce jater třída C dle Child-Pughas opatrností
Způsob podání
K inhalačnímu podání.
Inhalátor se aktivuje dechem. Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný
zdravotnický pracovník musí pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně
kontrolovat správnost pacientem používané inhalační techniky
Pacienta je třeba poučit, aby si pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití
uvedený v příbalové informaci.
Po každé inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit
zuby
Návod k použití
Informujte pacienta, že při zahájení používání nového inhalátoru má postupovat následovně
• Není-li váček zatavený nebo je poškozený nebo pokud inhalátor vypadá rozbitý nebo
poškozený, pacient jej má vrátit lékárníkovi, který mu jej vydal, a požádat o nový.
• Na štítek na krabičce má pacient zapsat datum, kdy byl váček otevřen.
• Okénko počítadla dávek musí ukazovat „120“. Jestliže je zobrazené číslo menší než „120“,
pacient má inhalátor vrátit osobě, která mu jej vydala, a požádat o nový.
Použití inhalátoru
Při inhalaci z inhalátoru má pacient stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Dále má postupovat podle
níže uvedených kroků.
1. Pacient má držet inhalátor v poloze na výšku, zkontrolovat číslo udávající počet dávek
Okénko
počítadla
dávek
Kryt Náustek Vývod vzduchu
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má rty obemknout náustek tak, aby nezakryl vývod vzduchu ani do něj nevydechoval.
4. Pacient se má silou a hluboce nadechnout ústy. Při podání dávky může vnímat určitou příchuť
nebo slyšet či pocítit kliknutí.
5. Poté má pacient vyjmout inhalátor z úst, zadržet dech, jak nejdéle je to možné 5-10 sekund6. Po použití má pacient umístit inhalátor znovu do polohy na výšku, zcela zavřít kryt
a zkontrolovat počítadlo dávek, aby se ujistil, že se počet o jednu dávku snížil.
7. Pokud si má pacient podat další dávku, je třeba, aby zopakoval kroky 1–6.
POZNÁMKA: Počet inhalací zobrazený v okénku na plášti inhalátoru se při zavření krytu nesníží,
jestliže se pacient skrze inhalátor nenadechl. Pacienta je třeba poučit, aby kryt inhalátoru otevíral jen
tehdy, je-li to nutné. Pokud pacient inhalátor otevřel, avšak neinhaloval, a kryt pak znovu zavřel,
dávka se přesune zpět do nádržky s práškem uvnitř inhalátoru; následující dávku je možné bezpečně
inhalovat.
Čištění
Pravidelné čištění inhalátoru není za normálních okolností nutné. Pacient může inhalátor po použití
očistit suchým hadříkem nebo papírovým ubrouskem, nikoli však vodou ani jinou tekutinou.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita
Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění
Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.
Kardiovaskulární účinky
V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Trimbow používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Trimbow vyloučeni.
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trimbow
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
U pacientů léčených inhalačními kortikosteroidy byla pozorována zvýšená incidence pneumonií
včetně pneumonií vyžadujících hospitalizaci. Existuje určitý důkaz zvýšeného rizika pneumonie se
zvyšující se dávkou steroidů, ale to nebylo přesvědčivě prokázáno ve všech studiích.
Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd
inhalačních kortikosteroidních přípravků.
Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické
známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk,
nízký index tělesné hmotnosti
Účinky systémových kortikosteroidů
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trimbow
odpovídá střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než
u perorálně užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří:
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní
minerální denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi je důležité, aby byl pacient pravidelně kontrolován.
Přípravek Trimbow musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie
Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.
Anticholinergní účinek
Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře,
pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí
Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Obsah laktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.
Laktóza obsahuje malé množství mléčných proteinů, které mohou způsobit alergické reakce.
Farmakokinetické interakce
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce
Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Trimbow s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Trimbow těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trimbow v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.
Přípravek Trimbow lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.
Kojení
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trimbow u člověka v období
kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trimbow.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trimbow u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
Přípravek Trimbow nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve 4týdenní studii byl bezpečnostní profil přípravku Trimbow prášek k inhalaci podobný
bezpečnostnímu profilu pozorovanému u přípravku Trimbow roztok v tlakovém obalu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem při používání
přípravku Trimbow roztok v tlakovém obalu jsou v uvedeném pořadí dysfonie kandidóza spazmy a sucho v ústech hlášeno u 2 pacientů
pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních 3 měsíců po zahájení
léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Třída orgánového
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté
obličeje, očí a faryngu Vzácné
Endokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění
hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdleDyspnoe1 Velmi vzácné
Třída orgánového
systému podle MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtůⰠPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetináchⰠ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Méně časté
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak
nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trimbow.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:
Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování přípravkem Trimbow může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy bod 4.4sledování podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Trimbow obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě suchého prášku vytvářejícího velmi jemný aerosol se zvláště jemnými částicemi a při současné
depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trimbow jsou v průměru mnohem menší než
částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného aerosolu. U beklometason-
dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u kterých při podání nedochází k
distribuci zvláště jemných částic se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům beklometason-dipropionátu v přípravku,
který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.
Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost
Trimbow prášek k inhalaci
Program vývoje přípravku Trimbow prášek k inhalaci byl proveden s BDP/FF/G 88/5/9 a zahrnoval
4týdenní studii non-inferiority. U studie TRI-D šlo o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě
zaslepenou, dvojitě matoucí, aktivní látkou kontrolovanou, 3krát zkříženou studii, jež srovnávala
léčebná období, každé o délce 4 týdnů, podávání BDP/FF/G prášku k inhalaci, BDP/FF/G roztoku
k inhalaci v tlakovém obalu nebo fixní kombinace dávek beklometason-dipropionátu a formoterolu
100/6 mikrogramů roztoku k inhalaci v tlakovém obalu; ve všech případech šlo o podávání 2 inhalací
dvakrát denně, oddělené 2týdenním vymývacím obdobím, pacientům se stabilní, středně těžkou až
těžkou CHOPN. Koprimárními cílovými parametry účinnosti byla změna hodnoty FEV1 AUC0-12h od
výchozího stavu normalizovaná podle času a změna trough hodnoty FEV1 po 24 hodinách v den 28.
Účinky na plicní funkci
Randomizováno bylo 366 pacientů. Non-inferiorita BDP/FF/G prášku k inhalaci ve srovnání
s BDP/FF/G roztokem k inhalaci v tlakovém obalu byla prokázána u obou koprimárních cílových
parametrů; dolní meze intervalu spolehlivosti pro upravený průměrný rozdíl přitom spadaly nad práh
non-inferiority o hodnotě -50 ml: hodnoty upraveného průměrného rozdílu -6
Jak BDP/FF/G prášek k inhalaci, tak roztok k inhalaci v tlakovém obalu významně zlepšil hodnoty
FEV1 AUC0-12h ve srovnání s fixní kombinací dávek beklometason-dipropionátu a formoterolu ve
formě roztoku k inhalaci v tlakovém obalu, a to o 85 ml v uvedeném pořadí
Inspirační průtok
Provedena byla otevřená studie s placebem, jejímž cílem bylo ověřit, zda inspirační průtok, který lze
do inhalátoru vyvinout, není ovlivněn věkem pacienta, jeho onemocněním a závažností onemocnění,
a aktivace a podání léčivých látek pomocí zařízení tedy mohou dosáhnout všichni pacienti. Primárním
cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů ve všech skupinách věku a onemocnění, kteří
dokázali inhalátor aktivovat. Studie se účastnilo osmdesát devět pacientů ve věkovém rozmezí
5-84 let, včetně pacientů se středně těžkým a těžkým astmatem a ≤60 %, v uvedeném pořadíFEV1 ≥50 % a <50 %, v uvedeném pořadía závažnost onemocnění, byli schopni vyvinout inspirační průtok dostačující k aktivaci inhalátoru.
Pacienti s lehkou až těžkou CHOPN byli v doplňující otevřené studii s placebem schopni inhalátor
také účinně aktivovat a používat, a to bez ohledu na své funkční omezení.
Trimbow roztok v tlakovém obalu
Program vývoje přípravku Trimbow roztok v tlakovém obalu u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G
87/5/9 a zahrnoval dvě 52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala
BDP/FF/G s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce
dvou inhalací dvakrát denně BDP/FF/G a tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou
denně; navíc byly účinky porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace
beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů 84,6/5,0 mikrogramův tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium 85/43 mikrogramů prášek
k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně
Snížení počtu exacerbací CHOPN
BDP/FF/G snižoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu četnost
středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % pacienta/rok; p = 0,005p = 0,0030,59 příhod na pacienta/rok; p = 0,043sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium středně těžkých/těžkých exacerbací: 0,46 vs. 0,45 příhod na pacienta/rokrozdíly.
Účinky na plicní funkci
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEVpřed podáním dávky o 71 ml po 28 dnech, o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby.
Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby
a o 61 ml po 52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním
dávky během 52týdenní léčebné fáze o 22 ml významná, byla pozorována v týdnech 26 a 52.
Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometason-
dipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly
Výsledky týkající se příznaků
BDP/FF/G vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu
a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně
příznivější účinky na zlepšení kvality života Respiratory Questionnaire – SGRQ
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Trimbow u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN o použití u dětí viz bod 4.2
Trimbow – fixní kombinace
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu prováděné u zdravých subjektů, která srovnávala přípravek Trimbow prášek k inhalaci s lékovou
formou roztoku v tlakovém obalu; u obou lékových forem byl podáván beklometason-dipropionát,
formoterol-fumarát a glykopyrronium-bromid o síle 100/6/12,5 μg/inhalaci celkové dávce 800/48/100 μgaktivního uhlí, aby mohla být zjištěna jak léčivá látka absorbovaná z plic, tak z gastrointestinálního
traktu; relativní biologická dostupnost v plicích byla hodnocena po požití aktivního uhlí, aby se
vyloučila absorpce léčivé látky z gastrointestinálního traktu.
Beklometason-dipropionát se absorboval rychle a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci
10 minut po podání dávky, a to jak u přípravku Trimbow prášek k inhalaci, tak u přípravku Trimbow
roztok k inhalaci v tlakovém obalu. Podávání prášku k inhalaci vedlo ve srovnání s roztokem
v tlakovém obalu ke zvýšení celkové systémové expozice dostupnosti v plicích a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci zhruba 15–30 minut po podání léčivého přípravku.
Podávání prášku k inhalaci vedlo ve srovnání s roztokem v tlakovém obalu k mírnému snížení celkové
systémové expozice u AUC0-t totožná, avšak poněkud nižší u Cmax Formoterol se absorboval rychle a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci 10 minut po podání
dávky, a to jak u prášku k inhalaci, tak u roztoku k inhalaci v tlakovém obalu. Podávání prášku
k inhalaci vedlo ve srovnání s roztokem v tlakovém obalu ke zvýšení celkové systémové expozice
Farmakokinetický profil glykopyrronium-bromidu charakterizovala rychlá absorpce s maximální
plazmatickou koncentrací 10 minut po podání dávky, a to jak u prášku k inhalaci, tak u roztoku
k inhalaci v tlakovém obalu. Výsledná celková systémová expozice byla totožná u prášku k inhalaci
i roztoku v tlakovém obalu, po hodnocení jako maximální koncentrace však byla 2,2krát vyšší.
Biologická dostupnost v plicích byla vyšší u prášku k inhalaci, u něhož došlo k 2,9násobnému zvýšení
hodnoty Cmax a 1,2násobnému zvýšení hodnoty AUC0-t.
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin množství vylučovaného močí provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Trimbow přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za
hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium
Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po
intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do
12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během
24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační
glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném
stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové
a opakované inhalaci
Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.
Genotoxicita
Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
Kancerogenita
U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
21 měsíců.
Po prvním otevření váčku je třeba léčivý přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý inhalátor je vybaven šedým krytem náustku a počítadlem inhalací. Konstrukce inhalátoru je ve
spodní části tvořena pláštěm s okénkem zobrazujícím počet zbývajících inhalací; tuto spodní část
doplňuje kryt. Po otevření krytu, který rovněž aktivuje mechanismus počítadla dávek, se objeví
náustek, jímž se léčivý přípravek inhaluje.
Plášť ve spodní části a náustek jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu, kryt pak
z polypropylenu.
Inhalátor je zabalen do tepelně zataveného váčku z polyamidu/aluminia/polyethylenu nebo polyethylentereftalátu/aluminia/polyethylenu
Velikosti balení:
Balení s 1 inhalátorem obsahující 120 inhalací.
Vícečetné balení obsahující 240 inhalací Vícečetné balení obsahující 360 inhalací
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
tlakový obal s obsahem 180 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 a 180 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum vydání
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 87/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Vícečetné balení: 240 vstřiků Vícečetné balení: 360 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum vydání
Datum vydání zaznamenejte také na každé jednotlivé balení.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 87/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků.
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum výdeje
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 87/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HLINÍKOVÝ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Inhalační podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 vstřiků
120 vstřiků
180 vstřiků
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PLASTOVÝ APLIKÁTOR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 87/5/9 μg
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 172 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 3 měsíců.
Datum vydání
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 172/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 172 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Vícečetné balení: 240 vstřiků Vícečetné balení: 360 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Datum prvního použití zaznamenejte také na každé jednotlivé balení.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem a po výdeji:
Uchovávejte v chladničce.
Před použitím vyjměte na několik minut jeden inhalátor z chladničky, aby se roztok ohřál.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 172/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 172 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků.
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 3 měsíců.
Datum prvního použití
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před použitím: Vyjměte na několik minut inhalátor z chladničky, aby se roztok ohřál.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 172/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HLINÍKOVÝ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Inhalační podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 vstřiků
120 vstřiků
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PLASTOVÝ APLIKÁTOR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 172/5/9 μg
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
inhalátor NEXThaler obsahující 120 inhalací.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
Pro pacienta: Zapište datum, kdy jste váček poprvé otevřelinhalátoru.
[Místo pro nalepovací štítek, uvádějící následující text:]
Trimbow 88/5/9 Datum otevření váčku: ../../..
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1208/010
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 88/5/9 μg prášek k inhalaci
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
Vícečetné balení: 240 inhalací Vícečetné balení: 360 inhalací
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1208/011 EU/1/17/1208/012
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 88/5/9 μg prášek k inhalaci
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
inhalátor NEXThaler obsahující 120 inhalací.
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
Pro pacienta: Zapište datum, kdy jste váček poprvé otevřelinhalátoru.
[Místo pro nalepovací štítek, uvádějící následující text:]
Trimbow 88/5/9 Datum otevření váčku: ../../..
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1208/011 EU/1/17/1208/012
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 88/5/9 μg prášek k inhalaci
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU VLOŽENÉM DO VNĚJŠÍHO OBALU
VÁČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
inhalátor NEXThaler obsahující 120 inhalací.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INHALÁTOR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Inhalační podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
120 inhalací
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trimbow 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
3. Jak se přípravek Trimbow používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
Přípravek Trimbow je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s obstrukční plicní nemocí.
Trimbow se používá pro pravidelnou léčbu
• chronické obstrukční plicní nemoci • astmatu u dospělých.
Přípravek Trimbow může omezit náhlá zhoršení CHOPN je závažné dlouhodobé onemocnění, v jehož průběhu dochází k zablokování dýchacích cest
a poškození plicních sklípků v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.
Astma je závažné, dlouhodobé onemocnění, při kterém se svaly obklopující dýchací cesty stáhnou
dušnost, sípání, tlak na hrudi a kašel.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalnebo jiné příznaky astmatu. Tak zajistíte odpovídající zvládání astmatu. Nepoužívejte tento přípravek
k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
Nepoužívejte přípravek Trimbow
Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Trimbow se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte
tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání
Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Trimbow používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší
Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.
Před použitím přípravku Trimbow se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.
• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého
krevního tlakumůže chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
• Jestliže máte potíže s močením.
• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trimbow to sdělte
svému lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Trimbow používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trimbow
Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trimbow nebo vysoké dávky jiných inhalačních
kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres po vážném zranění nebo před operacíVám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce,
abyste se se stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Trimbow
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trimbow, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.
Použití přípravku Trimbow spolu s:
• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.
• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
• jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic kortikosteroidy
• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
• disulfiramem, lékem užívaným k léčbě osob s alkoholismem konzumací alkoholumůže způsobit nežádoucí účinky množství alkoholu obsaženému v přípravku Trimbow.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trimbow byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš
lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trimbow během porodu v důsledku inhibičních účinků
formoterolu na děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Trimbow. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Trimbow při zvážení přínosu kojení pro Vaše
dítě a přínosu léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Trimbow ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
Přípravek Trimbow obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku
odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku
nemá žádné znatelné účinky.
3. Jak se přípravek Trimbow používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě dávky
Nepoužívejte více přípravku, než kolik Vám lékař sdělil, že máte používat.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalNepoužívejte tento přípravek k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trimbow pro léčbu obstrukčního
onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů.
Způsob podání
Přípravek Trimbow je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Tento léčivý přípravek je dodáván v tlakovém obalu s plastovým inhalátorem s náustkem.
Přípravek Trimbow je k dispozici ve třech velikostech obalu:
• obal s obsahem 60 vstřiků,
• obal s obsahem 120 vstřiků,
• obal s obsahem 180 vstřiků.
Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 60 nebo 120 vstřiků
Na zadní straně inhalátoru se nachází počítadlo, které ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém
stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka jedna. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na počítadle.
Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 180 vstřiků
Na zadní straně inhalátoru se nachází indikátor, který ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém stisknutí
tlakového obalu je podána jedna dávka zbývajících dávek se zobrazuje v intervalech po 20. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít
ke snížení hodnoty na indikátoru.
Zkouška inhalátoru
Než inhalátor použijete poprvé, vyzkoušejte jej následujícím způsobem a ujistěte se, že správně
funguje.
1. V závislosti na velikosti Vám předepsaného obalu zkontrolujte, že počítadlo dávek ukazuje údaj
61 nebo 121 a že indikátor dávek ukazuje údaj 180.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku.
3. Držte inhalátor ve svislé pozici náustkem dolů.
4. Nasměrujte náustek směrem od sebe a silným stisknutím tlakového obalu uvolněte z inhalátoru
jednu dávku 5. Zkontrolujte počítadlo dávek nebo indikátor dávek. Jestliže zkoušíte inhalátor poprvé, počítadlo
by mělo ukazovat tuto hodnotu:
- používáte-li obal s obsahem
60 vstřiků
- používáte-li obal s obsahem
120 vstřiků
- používáte-li obal s obsahem
180 vstřiků
POČÍTADLO DÁVEK POČÍTADLO DÁVEK INDIKÁTOR DÁVEK
Jak inhalátor používat
Při inhalaci stůjte nebo seďte zpříma.
DŮLEŽITÉ: Kroky 2 až 5 neprovádějte příliš rychle.
1. Sejměte ochranné víčko náustku a zkontrolujte, že náustek je čistý, bez prachu a nečistot.
2. Vydechněte pomalu a jak nejvíce je to možné, abyste vyprázdnil3. Držte inhalátor ve svislé poloze s náustkem dole, vložte náustek do úst mezi zuby a pevně jej
sevřete, ale nekousejte. Obemkněte rty náustek, jazyk má ležet naplocho pod ním.
4. Pomalu a hluboce se nadechněte ústy, aby se plíce naplnily vzduchem přibližně 4-5 sekundtlakového obalu, aby byla podána jedna dávka 5. Pak zadržte dech, co nejdéle je to možné, poté vyjměte inhalátor z úst a pomalu vydechněte.
Nevydechujte do inhalátoru.
6. Zkontrolujte, že se počet dávek uváděný počítadlem indikátor dávek
Při podání druhé dávky držte inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně půl minuty, a poté zopakujte
kroky 2 až 5.
Pokud se po inhalaci objeví obláček „mlhy“, vycházející buď z horní části inhalátoru nebo po stranách
úst, znamená to, že se přípravek Trimbow nedostane do plic tak, jak by měl. Užijte další dávku podle
pokynů uvedených od kroku 2.
Po použití znovu nasaďte ochranné víčko.
Aby se zabránilo riziku plísňové infekce úst a hrdla, po každém použití inhalátoru si vypláchněte ústa
nebo vykloktejte vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistěte zuby.
Kdy si obstarat nový inhalátor
Nový inhalátor si obstarejte, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek ukazuje číslo 20. Přestaňte
inhalátor používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť množství přípravku zbylé
v nádobce nemusí stačit k podání úplné dávky.
Máte-li slabý stisk, může být snadnější držet inhalátor oběma rukama: položte oba ukazováky na horní
část inhalátoru a oba palce na dno inhalátoru.
Pokud Vám činí obtíže použít inhalátor na začátku nádechu, můžete použít nástavec AeroChamber
Plus. Požádejte o tento nástavec svého lékaře nebo lékárníka.
Je důležité, abyste si přečetlPlus, a pečlivě dodržoval
Čištění inhalátoru Trimbow
Inhalátor čistěte jednou týdně.
1. Nevyjímejte tlakový obal z inhalátoru a k čištění inhalátoru nepoužívejte vodu či jiné tekutiny.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku tak, že jej z inhalátoru stáhnete.
3. Otřete vnitřní a vnější stranu náustku a inhalátoru čistým suchým hadříkem nebo ubrouskem.
4. Nasaďte víčko náustku zpět.
Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.
Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Trimbow každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trimbow ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trimbow dojde ke zhoršení dušnosti a sípání;
tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Trimbow a neprodleně použijte rychle působící
úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.
Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané
vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trimbow kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.
Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.
Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla,
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin⸀
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
Není známo • rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin
• snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky
Přípravek Trimbow neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas
může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce
Po výdeji Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 nebo vícečetné balenínejvýše 4 měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Trimbow obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.
Jedna podaná dávka 87 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol
Jak přípravek Trimbow vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Trimbow je roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Přípravek Trimbow se dodává v tlakovém obalu obal je vložen do plastového inhalátoru. Jeho součástí je náustek s plastovým ochranným víčkem,
a buď počítadlo dávek 180 vstřiků
Jedno balení obsahuje jeden tlakový obal s obsahem 60 vstřiků, 120 vstřiků nebo 180 vstřiků. Kromě
toho jsou k dispozici vícečetná balení s obsahem 240 vstřiků 120 vstřiků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䌀桩吀
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
䌀桩吀
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trimbow 172 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
3. Jak se přípravek Trimbow používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
Přípravek Trimbow je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s obstrukční plicní nemocí.
Trimbow se používá pro pravidelnou léčbu astmatu u dospělých.
Přípravek Trimbow může omezit náhlá zhoršení dlouhodobé onemocnění, při kterém se svaly obklopující dýchací cesty stáhnou a jsou oteklé a podrážděné hrudi a kašel.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalnebo jiné příznaky astmatu. Tak zajistíte odpovídající zvládání astmatu. Nepoužívejte tento přípravek
k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
Nepoužívejte přípravek Trimbow
Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Trimbow se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte
tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání
Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Trimbow používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší
Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.
Před použitím přípravku Trimbow se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.
• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého
krevního tlakumůže chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
• Jestliže máte potíže s močením.
• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trimbow to sdělte
svému lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Trimbow používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trimbow
Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trimbow nebo vysoké dávky jiných inhalačních
kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres po vážném zranění nebo před operacíVám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce,
abyste se se stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Trimbow
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trimbow, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.
Použití přípravku Trimbow spolu s:
• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.
• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
• jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic kortikosteroidy
• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
• disulfiramem, lékem užívaným k léčbě osob s alkoholismem konzumací alkoholumůže způsobit nežádoucí účinky množství alkoholu obsaženému v přípravku Trimbow.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trimbow byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš
lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trimbow během porodu v důsledku inhibičních účinků
formoterolu na děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Trimbow. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Trimbow při zvážení přínosu kojení pro Vaše
dítě a přínosu léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Trimbow ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
Přípravek Trimbow obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku
odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku
nemá žádné znatelné účinky.
3. Jak se přípravek Trimbow používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě dávky
Nepoužívejte více přípravku, než kolik Vám lékař sdělil, že máte používat.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalNepoužívejte tento přípravek k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trimbow pro léčbu obstrukčního
onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů.
Způsob podání
Přípravek Trimbow je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Tento léčivý přípravek je dodáván v tlakovém obalu s plastovým inhalátorem s náustkem.
Přípravek Trimbow je k dispozici ve dvou velikostech obalu:
• obal s obsahem 60 vstřiků,
• obal s obsahem 120 vstřiků.
Na zadní straně inhalátoru se nachází počítadlo, které ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém
stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka jedna. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na počítadle.
Zkouška inhalátoru
Než inhalátor použijete poprvé, vyzkoušejte jej následujícím způsobem a ujistěte se, že správně
funguje.
1. V závislosti na velikosti Vám předepsaného obalu zkontrolujte, že počítadlo dávek ukazuje údaj
61 nebo 121.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku.
3. Držte inhalátor ve svislé pozici náustkem dolů.
4. Nasměrujte náustek směrem od sebe a silným stisknutím tlakového obalu uvolněte z inhalátoru
jednu dávku 5. Zkontrolujte počítadlo dávek. Jestliže zkoušíte inhalátor poprvé, počítadlo by mělo ukazovat
tuto hodnotu:
- používáte-li obal s obsahem
60 vstřiků
- používáte-li obal s obsahem
120 vstřiků
Jak inhalátor používat
Při inhalaci stůjte nebo seďte zpříma.
DŮLEŽITÉ: Kroky 2 až 5 neprovádějte příliš rychle.
1. Sejměte ochranné víčko náustku a zkontrolujte, že náustek je čistý, bez prachu a nečistot.
2. Vydechněte pomalu a jak nejvíce je to možné, abyste vyprázdnilPOČÍTADLO DÁVEK POČÍTADLO DÁVEK
3. Držte inhalátor ve svislé poloze s náustkem dole, vložte náustek do úst mezi zuby a pevně jej
sevřete, ale nekousejte. Obemkněte rty náustek, jazyk má ležet naplocho pod ním.
4. Pomalu a hluboce se nadechněte ústy, aby se plíce naplnily vzduchem přibližně 4-5 sekundtlakového obalu, aby byla podána jedna dávka 5. Pak zadržte dech, co nejdéle je to možné, poté vyjměte inhalátor z úst a pomalu vydechněte.
Nevydechujte do inhalátoru.
6. Zkontrolujte, že se počet dávek uváděný počítadlem snížil o hodnotu 1.
Při podání druhé dávky držte inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně půl minuty, a poté zopakujte
kroky 2 až 5.
Pokud se po inhalaci objeví obláček „mlhy“, vycházející buď z horní části inhalátoru nebo po stranách
úst, znamená to, že se přípravek Trimbow nedostane do plic tak, jak by měl. Užijte další dávku podle
pokynů uvedených od kroku 2.
Po použití znovu nasaďte ochranné víčko.
Aby se zabránilo riziku plísňové infekce úst a hrdla, po každém použití inhalátoru si vypláchněte ústa
nebo vykloktejte vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistěte zuby.
Kdy si obstarat nový inhalátor
Nový inhalátor si obstarejte, když počítadlo dávek ukazuje číslo 20. Přestaňte inhalátor používat,
jakmile počítadlo ukazuje 0, neboť množství přípravku zbylé v nádobce nemusí stačit k podání úplné
dávky.
Máte-li slabý stisk, může být snadnější držet inhalátor oběma rukama: položte oba ukazováky na horní
část inhalátoru a oba palce na dno inhalátoru.
Pokud Vám činí obtíže použít inhalátor na začátku nádechu, můžete použít nástavec AeroChamber
Plus. Požádejte o tento nástavec svého lékaře nebo lékárníka.
Je důležité, abyste si přečetlPlus, a pečlivě dodržoval
Čištění inhalátoru Trimbow
Inhalátor čistěte jednou týdně.
1. Nevyjímejte tlakový obal z inhalátoru a k čištění inhalátoru nepoužívejte vodu či jiné tekutiny.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku tak, že jej z inhalátoru stáhnete.
3. Otřete vnitřní a vnější stranu náustku a inhalátoru čistým suchým hadříkem nebo ubrouskem.
4. Nasaďte víčko náustku zpět.
Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.
Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Trimbow každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trimbow ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trimbow dojde ke zhoršení dušnosti a sípání;
tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Trimbow a neprodleně použijte rychle působící
úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.
Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané
vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trimbow kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.
Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.
Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla,
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin⸀
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
Není známo • rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin • snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky
Přípravek Trimbow neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas
může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce
Po výdeji Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 vstřiků:
• z jednotlivého balení Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 3 měsíců.
• z vícečetného balení Uchovávejte vícečetné balení v chladničce
minut jeden inhalátor z chladničky, aby se roztok
ohřál. Po použití uchovávejte inhalátor při teplotě
do 25 °C po dobu nejvýše 3 měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Trimbow obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.
Jedna podaná dávka 172 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol
Jak přípravek Trimbow vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Trimbow je roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Přípravek Trimbow se dodává v tlakovém obalu obal je vložen do plastového inhalátoru. Jeho součástí je náustek s plastovým ochranným víčkem,
a počítadlo dávek
Jedno balení obsahuje jeden tlakový obal s obsahem 60 vstřiků nebo 120 vstřiků. Kromě toho jsou
k dispozici vícečetná balení s obsahem 240 vstřiků nebo s obsahem 360 vstřiků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
䌀桩吀
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trimbow 88 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
3. Jak se přípravek Trimbow používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
Přípravek Trimbow je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí může omezit náhlá zhoršení onemocnění, v jehož průběhu dochází k zablokování dýchacích cest a poškození plicních sklípků
v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
Nepoužívejte přípravek Trimbow
Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Trimbow se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte
tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání
Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Trimbow používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší
Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.
Před použitím přípravku Trimbow se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.
• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého
krevního tlakumůže chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
• Jestliže máte potíže s močením.
• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trimbow to sdělte
svému lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Trimbow používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trimbow
Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trimbow nebo vysoké dávky jiných inhalačních
kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres po vážném zranění nebo před operacíVám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce,
abyste se se stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Trimbow
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trimbow, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.
Použití přípravku Trimbow spolu s:
• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.
• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
• jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic kortikosteroidy
• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trimbow byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš
lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trimbow během porodu v důsledku inhibičních účinků
formoterolu na děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Trimbow. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Trimbow při zvážení přínosu kojení pro Vaše
dítě a přínosu léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Trimbow ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
Přípravek Trimbow obsahuje laktózu
Laktóza obsahuje malé množství mléčných bílkovin, které mohou způsobit alergické reakce.
3. Jak se přípravek Trimbow používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě inhalace ráno a dvě inhalace večer.
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trimbow pro léčbu obstrukčního
onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů.
Způsob podání
Přípravek Trimbow je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Návod k použití
Informace o obsahu balení jsou uvedeny v bodě 6.
Pokud obsah balení neodpovídá popisu uvedenému v bodě 6, vraťte inhalátor osobě, která Vám
jej vydala, a požádejte o nový.
• Nevyjímejte inhalátor z váčku, pokud jej nechcete okamžitě použít.
• Inhalátor používejte pouze tak, jak je uvedeno.
• Dokud si nepotřebujete z inhalátoru podat dávku, dbejte na to, aby byl kryt zavřený.
• Když inhalátor nepoužíváte, uchovávejte jej na čistém a suchém místě.
• Za žádných okolností se nepokoušejte inhalátor rozebírat.
A. Hlavní prvky inhalátoru
K podání dávky z inhalátoru jsou potřeba tři kroky: C1. otevřete, C2. inhalujte, C3. zavřete.
B. Než začnete používat nový inhalátor
1. Otevřete váček a inhalátor vyjměte.
o Inhalátor nepoužívejte, pokud není váček zatavený nebo je poškozený. V takovém
případě inhalátor vraťte osobě, která Vám jej vydala, a požádejte o nový.
o Na štítek na krabičce zapište datum, kdy jste váček otevřel
2. Inhalátor zkontrolujte.
o Pokud inhalátor vypadá rozbitý nebo poškozený, vraťte jej osobě, která Vám jej
vydala, a požádejte o nový.
3. Zkontrolujte okénko počítadla dávek. Jestliže jste obdrželv okénku uvidíte číslo „120“.
o Nepoužívejte nový inhalátor, je-li zobrazené číslo menší než „120“. Takový
inhalátor vraťte osobě, která Vám jej vydala, a požádejte o nový.
C. Jak se inhalátor používá
C.1. Otevřete
1. Držte inhalátor pevně v poloze na výšku.
2. Zkontrolujte počet zbývajících dávek: Kterékoli číslo mezi „1“ a „120“ značí, že
v inhalátoru zbývají dávky.
o Pokud se v okénku počítadla dávek zobrazuje „0“, v inhalátoru žádné dávky
nezbývají. Inhalátor zlikvidujte a požádejte o nový.
3. Úplně otevřete kryt.
Okénko
počítadla
dávek Kryt
Náustek Vývod vzduchu
4. Před inhalací vydechněte, jak nejvíce je to možné.
o Nevydechujte do inhalátoru.
C.2. Inhalujte
Je-li to možné, při inhalaci stůjte nebo seďte ve vzpřímené poloze.
1. Inhalátor zvedněte, přiložte jej k ústům a rty obemkněte náustek.
o Když inhalátor držíte, nezakrývejte vývod vzduchu.
o Vývodem vzduchu nevdechujte.
2. Zhluboka a silou se nadechněte ústy.
o Při podání dávky si možná všimnete určité příchuti.
o Je možné, že při podání dávky uslyšíte nebo ucítíte kliknutí.
o Nenadechujte se nosem.
o Během inhalace neuvolňujte rty z inhalátoru.
3. Vyjměte inhalátor z úst.
4. Po dobu 5 až 10 sekund nebo tak dlouho, jak to bude možné, zadržte dech.
5. Pomalu vydechněte.
o Nevydechujte do inhalátoru.
• Pokud si nejste jistýlékaře.
C.3. Zavřete
1. Umístěte inhalátor znovu do polohy na výšku a úplně zavřete kryt.
2. Zkontrolujte, zda se číslo na počítadle dávek o jednu dávku snížilo.
• Pokud si nejste jistýpočkejte do další plánované dávky a podejte si ji jako obvykle. Nepodávejte si dávku
navíc.
3. Pokud si potřebujete podat další dávku, opakujte kroky C.1 až C.3.
D. Čištění
• Za normálních okolností nemusíte inhalátor čistit.
• Je-li to nutné, můžete inhalátor po použití otřít suchým hadříkem nebo papírovým
ubrouskem.
o Inhalátor neomývejte vodou ani jinou tekutinou. Udržujte jej v suchu.
Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.
Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Trimbow každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trimbow ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trimbow dojde ke zhoršení dušnosti a sípání;
tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Trimbow a neprodleně použijte rychle působící
úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.
Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané
vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trimbow kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.
Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.
Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla,
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin⸀
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
Není známo • rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin • snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky
Přípravek Trimbow neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas
může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě.
Na nalepovací štítek na vnější krabičce zapište datum, kdy jste váček otevřelspodní část inhalátoru.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Trimbow obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.
Jedna podaná dávka 88 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů 12,5 mikrogramu
Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy
Jak přípravek Trimbow vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Trimbow je bílý až téměř bílý prášek k inhalaci.
Dodává se v bílém plastovém inhalátoru zvaném NEXThaler s šedým krytem náustku a počítadlem
inhalací.
Každý inhalátor je zataven do ochranného váčku.
Přípravek Trimbow je k dispozici v baleních obsahujících jeden inhalátor a ve vícečetných baleních
obsahujících dva nebo tři inhalátory; každý inhalátor obsahuje 120 inhalací 360 inhalacíNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䌀桩吀
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
䌀桩吀
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trimbow 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna podaná dávka 87 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek Trimbow obsahuje 8,856 mg ethanolu v jednom vstřiku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu
Bezbarvý až nažloutlý kapalný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Chronická obstrukční plicní nemoc
Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou CHOPN, u nichž léčba
kombinací inhalačního kortikosteroidu a beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem nebo kombinací
beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty není
dostatečná
Astma
Udržovací léčba astmatu u dospělých, jejichž stav není dostatečně kontrolován pomocí udržovací
kombinované léčby zahrnující beta2-agonistu s dlouhodobým účinkem a střední dávku inhalačního
kortikosteroidu a kteří v předchozím roce zaznamenali jednu nebo více exacerbací astmatu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Pacienty je třeba poučit, aby přípravek Trimbow používali každý den, i když nevykazují žádné
symptomy.
Pokud se symptomy dostaví v době mezi podáváním dávek, k okamžité úlevě je třeba použít přípravek
s inhalačním beta2-agonistou s krátkodobým účinkem.
Astma
Při volbě síly zahajovací dávky přípravku Trimbow třeba vzít v úvahu závažnost onemocnění pacienta, předchozí léčbu astmatu včetně dávky inhalačních
kortikosteroidů exacerbace v budoucnosti.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Trimbow lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Trimbow pacientům s těžkou poruchou funkce jater onemocnění třídy C dle Child-Pughapoužíván s opatrností
Pediatrická populace
CHOPNPoužití přípravku Trimbow u pediatrické populace plicní nemoci
Astma
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow u pediatrické populace stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
K inhalačnímu podání.
Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí
pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem
používané inhalační techniky pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci.
Tento léčivý přípravek má na zadní straně inhalátoru počítadlo dávek nebo indikátor dávek, které
ukazuje, kolik vstřiků zbývá. U tlakových obalů na 60 a 120 vstřiků je při každém stisknutí obalu
pacientem uvolněna dávka roztoku U tlakového obalu na 180 vstřiků je při každém stisknutí tlakového obalu pacientem uvolněna dávka
roztoku se zobrazuje v intervalech po 20.
Pacienta je třeba informovat, že inhalátor nesmí upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na
počítadle.
Návod k použití
Příprava inhalátoru Před prvním použitím inhalátoru má pacient stříknout jeden vstřik do vzduchu, aby se ujistil, že
inhalátor pracuje správně má být na počítadle/indikátoru zobrazena hodnota 61, 121 nebo 180. Po prostříknutí má být na
počítadle/indikátoru zobrazena hodnota 60, 120 nebo 180.
Použití inhalátoru
Pacient má při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Je třeba postupovat podle
níže uvedených pokynů.
DŮLEŽITÉ: Je nutné, aby kroky 2 až 5 nebyly prováděny příliš rychle:
1. Pacient má sejmout ochranné víčko náustku a zkontrolovat, že náustek je čistý, bez prachu
a nečistot nebo jiných cizích předmětů.
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má držet inhalátor ve svislé poloze nádobkou vzhůru, vložit náustek do úst mezi zuby
a pevně ho sevřít, ale nekousat. Rty mají obemykat náustek a jazyk má být naplocho pod ním.
4. V tomto okamžiku se pacient má začít pomalu a hluboce nadechovat ústy, dokud nebude mít
plíce naplněné vzduchem má pacient pevně zatlačit na horní část tlakového obalu, aby byla uvolněna jedna dávka.
5. Pacient pak má zadržet dech, co nejdéle je to možné, poté vyjmout inhalátor z úst a pomalu
vydechnout. Pacient nemá vydechovat do inhalátoru.
6. Pacient má zkontrolovat, že se počítadlo dávek
K inhalaci druhé dávky má pacient držet inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně 30 sekund
a opakovat kroky 2 až 6.
Pokud se po inhalaci objeví obláček mlhy, buď z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba postup
zopakovat od kroku 2.
Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným víčkem náustku a zkontrolovat počítadlo dávek
nebo indikátor dávek.
Po inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby
Kdy si obstarat nový inhalátor
Pacient musí být poučen, aby si obstaral nový inhalátor, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek
ukazuje číslo 20. Inhalátor musí přestat používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť
množství zbylé v nádobce nemusí stačit k uvolnění úplného vstřiku.
Další pokyny pro zvláštní skupiny pacientů
Pro pacienty se slabýma rukama může být snadnější držet inhalátor oběma rukama. V tom případě
musí položit oba ukazováky na horní část tlakového obalu a oba palce na dno inhalátoru.
Pacienti, pro něž je obtížné synchronizovat spuštění vstřiku aerosolu s nádechem, mohou použít
nástavec AeroChamber Plus. Nástavec musí být správně vyčištěn podle pokynů v příslušné příbalové
informaci. Aby bylo zajištěno optimální podání inhalované léčivé látky do plic, musí být pacienti
poučeni svým lékařem nebo lékárníkem o správném používání inhalátoru a nástavce a péči o ně. Lékař
nebo lékárník také mají zkontrolovat techniku aplikace, kterou pacienti používají. Správného podání
dosáhnou pacienti používající nástavec AeroChamber Plus tak, že se ihned po stisku jednou pomalu
a zhluboka nadechnou přes nástavec, bez prodlevy mezi spuštěním vstřiku a nádechem. Případně se
mohou pacienti po spuštění vstřiku jednoduše nadechnout a vydechnout v příbalovém letáku k nástavci, čímž dojde k podání léčivého přípravku
Čištění
Při pravidelném každotýdenním čištění inhalátoru mají pacienti odstranit ochranné víčko z náustku
a otřít vnitřní a vnější část náustku suchou látkou. Nesmí vyjímat tlakový obal z aplikátoru a k čištění
náustku nesmí používat vodu či jiné tekutiny.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita
Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění
Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.
Kardiovaskulární účinky
V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Trimbow používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Trimbow vyloučeni. Omezené údaje
zjištěné u astmatických pacientů s kardiovaskulárními komorbiditami nebo rizikovými faktory
naznačují, že tito pacienti jsou rovněž vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, jako jsou lokální
mykotické infekce nebo dysfonie
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trimbow
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
U pacientů léčených inhalačními kortikosteroidy byla pozorována zvýšená incidence pneumonií
včetně pneumonií vyžadujících hospitalizaci. Existuje určitý důkaz zvýšeného rizika pneumonie se
zvyšující se dávkou steroidů, ale to nebylo přesvědčivě prokázáno ve všech studiích.
Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd
inhalačních kortikosteroidních přípravků.
Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické
známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk,
nízký index tělesné hmotnosti
Účinky systémových kortikosteroidů
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trimbow
odpovídá střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než
u perorálně užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří:
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní
minerální denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi je důležité, aby byl pacient pravidelně kontrolován a dávka inhalačního kortikosteroidu snížena na
nejnižší dávku, která je pro udržení kontroly astmatu účinná
Přípravek Trimbow musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie
Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.
Anticholinergní účinek
Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře,
pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí
Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
Obsah ethanolu
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na jednu dávku dvou vstřiků. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo
metronidazol, je teoreticky možná interakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1
zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce
Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Trimbow s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
K dispozici nejsou zkušenosti s použitím ani důkazy o problémech s bezpečností při použití hnacího
plynu norfluran HFA134a na reprodukční funkci a vývoj zárodku a plodu u zvířat však neodhalily žádné klinicky
významné nežádoucí účinky.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Trimbow těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trimbow v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.
Přípravek Trimbow lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.
Kojení
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trimbow u člověka v období
kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trimbow.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trimbow u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Trimbow nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem jsou v uvedeném
pořadí: dysfonie s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech anticholinergní účinek.
U astmatických pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních
měsíců po zahájení léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá měsících léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Třída orgánového
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Třída orgánového
systému podle MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté
Hypersenzitivní reakce, včetně erytémuⰀobličejeⰀEndokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění
hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdle Vzácné
Dyspnoe1 Velmi vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtůⰠPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetináchⰠ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Méně časté
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak
nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trimbow.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:
Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Trimbow může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy bod 4.4sledování podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Trimbow obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým
průměrem inhalovaných částic 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trimbow jsou
v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného
aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u
kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic dipropionátu v přípravku Trimbow se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům
beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.
Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost
CHOPN
Program klinického vývoje fáze III u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G 87/5/9 a zahrnoval dvě
52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací
beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce dvou inhalací dvakrát denně
18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně; navíc byly účinky
porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace beklometason-dipropionátu
a formoterolu 100/6 mikrogramů dvakrát denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou
denně diagnózou CHOPN se závažným až velmi závažným omezením průtoku vzduchu 50 % předpokládané hodnotyCATpřibližně 20 % pacientů, kteří používali nástavec AeroChamber Plus.
Dále byly provedeny dvě studie fáze IIIb s cílem podpořit zjištění o klinické účinnosti a bezpečnosti
BDP/FF/G. TRISTAR byla 26týdenní otevřená studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G
s magistraliter kombinací sestávající z fixní kombinace flutikason/vilanterol 92/22 mikrogramů prášek
k inhalaci, jedna inhalace jednou denně, plus tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé
tobolce, jedna inhalace jednou denně studie s aktivní kontrolou, která srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium
85/43 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně studie TRILOGY a TRINITY.
Snížení počtu exacerbací CHOPN
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G snižoval četnost
středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % pacienta/rok; p = 0,005exacerbací během 52 týdnů o 20 % srovnání s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia snižoval BDP/FF/G četnost středně
těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 15 % p = 0,043středně těžkých exacerbacísrovnání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní
kombinace formoterolu plus tiotropium Navíc ve srovnání jak s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, tak s tiotropiem
BDP/FF/G významně prodlužoval čas do první exacerbace resp. 0,015dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium nebyly rozdíly
Účinky na plicní funkci
FEV1 před podáním dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEVpřed podáním dávky o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby. Ve srovnání
s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby a o 61 ml
po 52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná kombinací indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním dávky
během 52týdenní léčebné fáze o 22 ml významná, byla pozorována v týdnech 26 a 52.
Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometason-
dipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly
FEV1 za 2 hodiny po podání dávky
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu, BDP/FF/G významně
zlepšoval FEV1 za 2 hodiny po podání dávky o 117 ml po 26 týdnech léčby a o 103 ml po 52 týdnech
léčby
Inspirační kapacita Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G významně zlepšoval IC o 39 ml po 26, resp. 52 týdnech léčby. Podobné účinky byly pozorovány při porovnání BDP/FF/G
s magistraliter trojkombinací. Tento cílový parametr byl měřen pouze ve studii TRINITY.
Výsledky týkající se příznaků
BDP/FF/G významně zlepšoval dyspnoe [Transition Dyspnoea Index – TDI]dipropionátu a formoterolu nebyl statisticky významný respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
beklometason-dipropionátu a formoterolu studii TRILOGY.
BDP/FF/G rovněž vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu
a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně
příznivější účinky na zlepšení kvality života Respiratory Questionnaire – SGRQz flutikasonu a fixní kombinace vilanterolu plus tiotropium nebyly pozorovány žádné rozdíly. Analýza
respondérů prokázala, že významně vyšší procento pacientů vykazovalo klinicky významné zlepšení
s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu a s tiotropiem.
Astma
Program klinického vývoje fáze III u astmatu zahrnoval dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie
s aktivní kontrolou trvající 52 týdnů; jedna studie byla provedena se střední dávkou ICS 87/5/9, TRIMARAN
Obě studie byly provedeny u dospělých pacientů s klinickou diagnózou astmatu, jejichž stav nebyl
kontrolován duální udržovací léčbou pomocí střední dávky k zařazení, museli mít v předchozím roce alespoň jednu exacerbaci astmatu, jež vyžadovala léčbu
systémovými kortikosteroidy, návštěvu na pohotovosti či hospitalizaci.
Studie TRIMARAN srovnávala dvě dávky BDP/FF/G 87/5/9 dvakrát denně dávkami fixní kombinace beklometason-dipropionátu dvakrát denně BDP/FF/G 172/5/9 dvakrát denně 200/6 mikrogramů dvakrát denně samotnými
dvěma dávkám tiotropia 2,5 mikrogramu používaným jednou denně s otevřenou léčbou magistraliter trojkombinací.
Primárním cílem studií bylo prokázat superioritu buď BDP/FF/G 87/5/9 nebo BDP/FF/G 172/5/9 inhalace dvakrát denněvysoká dávka ICS/LABApodáním dávky v týdnu 26 v porovnání s výchozím stavem a změna četnosti středně těžkých a těžkých
exacerbací během 52 týdnů
Síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF + tiotropium 2,5 mikrogramu. Popisné výsledky uvádí
tabulka 1.
Medián věku pacientů zařazených do zmíněných dvou pivotních studií byl 54 let. Méně než 20 %
pacientů bylo ve věku 65 let nebo starších a zhruba 60 % pacientů byly ženy. Během studie používalo
nástavec AeroChamber Plus přibližně 16 %
Snížení počtu exacerbací astmatu
Ve studii TRIMARAN snížil BDP/FF/G 87/5/9 v porovnání s fixní kombinací BDP/FF
100/6 mikrogramů významně četnost středně těžkých/těžkých exacerbací 0,846, 95 % CI [0,725; 0,987]
Také ve studii TRIGGER snížil BDP/FF/G 172/5/9 četnost středně těžkých/těžkých exacerbací více
než fixní kombinace BDP/FF 200/6 mikrogramů, avšak tento účinek nedosáhl statistické významnosti
hierarchických testů vedly všechny hodnoty cílových parametrů účinnosti ze studie TRIGGER
a předem specifikované analýzy těžkých exacerbací a TRIGGER
Údaje ze studií TRIMARAN a TRIGGER naznačují, že doba do první středně těžké/těžké exacerbace
dvojkombinace prodloužila.
Účinky na funkci plic
V obou studiích zlepšil BDP/FF/G 87/5/9 a BDP/FF/G 172/5/9 po 26 týdnech léčby parametry plicní
funkce FEV1 před podáním dávky výdechový průtok dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů a 200/6 mikrogramů, v uvedeném pořadí. Všechna
zlepšení byla statisticky významná
Tabulka 1 – Výsledky primárních a sekundárních cílových parametrů
Studie TRIMARAN TRIGGER
Srovnávané přípravky
n = počet pacientů
randomizovaných na
léčebné rameno
BDP/FF/G 87/vs.
BDP/FF1 84,n = 576BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,1 +
tiotropium 2,Primární cílové parametry
FEV1 před podáním dávky po 26 týdnech Léčebný rozdíl +57 ml +73 ml -45 ml
p-hodnota p = 0,008 p = 0,003* p = 0,125*
Středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Upravená četnost na
pacienta/rok
1,83 vs. 2,16 1,73 vs. 1,96 1,73 vs. 1,Změna četnosti -15,4 % -12,0 % +7,0 %
p-hodnota p = 0,033 p = 0,110 Klíčové sekundární a sekundární cílové parametry
Peak0-3h FEV1 po 26 týdnech Léčebný rozdíl +84 ml +105 ml -33 ml
p-hodnota p < 0,001 p < 0,001* p = 0,271*
Ranní maximální výdechový průtok Léčebný rozdíl +8 l/min +8 l/min -0,2 l/min
p-hodnota p < 0,001 p = 0,001* p = 0,951*
Četnost těžkých exacerbací během 52 týdnů, souhrnná analýza Upravená četnost na
pacienta/rok 0,24 vs. 0,31 n. a.
Změna četnosti瀀Doba do první středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Poměr rizik瀀Doba do první těžké exacerbace během 52 týdnů, souhrnná analýza Poměr rizik瀀
exacerbací během 52 týdnůběhem 26 týdnů a četnost těžkých exacerbací [souhrnná analýza ze studií TRIMARAN a TRIGGER] během
52 týdnůz hlediska multiplicity.
Jelikož hodnocení superiority nedosáhlo u jednoho z koprimárních cílových parametrů ve studii TRIGGER
statistické významnosti, výsledky pro cílové parametry účinnosti ze studie TRIGGER a četnost těžkých
exacerbací
Protože síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF 177,7/5,1 plus tiotropium 2,5 mg, není jasné, zda jsou pozorované
rozdíly reálné nebo zda se jedná o náhodný výsledek.
n.a. = není relevantní n.s. = není statisticky významné = fixní kombinace beklometason-dipropionátu = skupina otevřené léčby magistraliter přípravkem
* = nominální p-hodnoty
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Trimbow u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN.
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow nebyla u dětí a dospívajících do 18 let věku s astmatem
dosud stanovena
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Trimbow – fixní kombinace
Systémová expozice beklometason-dipropionátu, formoterolu a glykopyrroniu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců. Tato studie srovnávala údaje získané po podání
jedné dávky přípravku Trimbow formulace obsahující dvojnásobek schválené síly glykopyrroniakombinace beklometason-dipropionátu/formoterolu glykopyrronium a systémová expozice hlavnímu účinnému metabolitu beklometason-dipropionátu Maximální plazmatická koncentrace glykopyrronia po podání fixní nebo magistraliter kombinace byla
podobná, přičemž po podání přípravku Trimbow byla systémová expozice mírně vyšší než po podání
magistraliter kombinace. Tato studie také hodnotila možné farmakokinetické interakce mezi aktivními
složkami přípravku Trimbow srovnáním farmakokinetických údajů získaných po podání jedné dávky
magistraliter kombinace nebo po podání jedné dávky jednotlivých složek beklometason-
dipropionátu/formoterolu nebo glykopyrronia. Farmakokinetická interakce nebyla přesvědčivě
prokázána, avšak u magistraliter kombinace byla hladina formoterolu a glykopyrronia přechodně
mírně vyšší bezprostředně po podání dávky než po podání jednotlivých složek. Upozorňujeme, že
glykopyrronium jako jednotlivá složka v tlakovém inhalátoru s odměřovanými dávkami, který byl
použit ve farmakokinetických studiích, není na trhu dostupné.
Proporcionalita dávky u systémové a plicní expozice beklometason-dipropionátu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců s lékovými formami přípravku Trimbow
neuvedenými na trh, které obsahovaly dvojnásobek schválené síly glykopyrronia v odměřené dávceTrimbow 200/6/25 mikrogramů nebo jednou dávkou 100/6/25 mikrogramů schválené síly glykopyrronias přípravkem Trimbow 100/6/25 mikrogramů k dvojnásobně vyšší systémové a plicní expozici
beklometason-dipropionátu a jeho hlavnímu aktivnímu metabolitu což odpovídá různým silám uvedených dvou lékových forem. Systémová a plicní expozice
glykopyrroniu a formoterolu byla po těchto dvou způsobech léčby podobná, i když u Cmax
glykopyrronium-bromidu byla pozorována vysoká variabilita.
Srovnání mezi studiemi ukázalo, že farmakokinetika beklometason-17-monopropionátu, formoterolu
a glykopyrronia u pacientů s CHOPN, u pacientů s astmatem a u zdravých jedinců je podobná.
Vliv nástavce
Použití přípravku Trimbow s nástavcem AeroChamber Plus u pacientů s CHOPN zvyšovalo plicní
dostupnost beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia koncentrace se zvýšila o 15 %, 58 % a 60 %mírně snížená u beklometason-17-monopropionátu u glykopyrronia byla zvýšená
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin množství vylučovaného močí provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Trimbow přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za
hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium
Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po
intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do
12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během
24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační
glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném
stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové
a opakované inhalaci
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.
Genotoxicita
Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
Kancerogenita
U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Bezvodý ethanol
Kyselina chlorovodíková
Norfluran
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
21 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 2 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 2 měsíců při teplotě do 25 °C.
Tlakový obal s obsahem 120
22 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 4 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 4 měsíců při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tlakový obal inhalátoru, jehož součástí je náustek a počítadlo dávek nebo indikátor dávek víčkem náustku.
Velikosti balení:
Balení obsahující 1 obal s 60, 120 nebo 180 vstřiky.
Vícečetné balení Vícečetné balení
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pro lékárníky:
Zapište datum vydání pacientovi na krabičku.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trimbow 172 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna podaná dávka 172 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Pomocná látka se známým účinkem:
Přípravek Trimbow obsahuje 8,856 mg ethanolu v jednom vstřiku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu
Bezbarvý až nažloutlý kapalný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Udržovací léčba astmatu u dospělých, jejichž stav není dostatečně kontrolován pomocí udržovací
kombinované léčby zahrnující beta2-agonistu s dlouhodobým účinkem a vysokou dávku inhalačního
kortikosteroidu a kteří v předchozím roce zaznamenali jednu nebo více exacerbací astmatu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Pacienty je třeba poučit, aby přípravek Trimbow používali každý den, i když nevykazují žádné
symptomy.
Pokud se symptomy dostaví v době mezi podáváním dávek, k okamžité úlevě je třeba použít přípravek
s inhalačním beta2-agonistou s krátkodobým účinkem.
Při volbě síly zahajovací dávky přípravku Trimbow třeba vzít v úvahu závažnost onemocnění pacienta, předchozí léčbu astmatu včetně dávky inhalačních
kortikosteroidů exacerbace v budoucnosti.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
K dispozici nejsou žádné údaje o účincích převodu ze silného středně silný
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Trimbow lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Trimbow pacientům s těžkou poruchou funkce jater onemocnění třídy C dle Child-Pughapoužíván s opatrností
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow u pediatrické populace stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.Způsob podání
K inhalačnímu podání.
Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí
pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně kontrolovat správnost pacientem
používané inhalační techniky pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití uvedený v příbalové informaci.
Tento léčivý přípravek má na zadní straně inhalátoru počítadlo dávek, které ukazuje, kolik vstřiků
zbývá. Při každém stisknutí obalu pacientem je uvolněna dávka roztoku počítadlem se sníží o hodnotu jedné.
Pacienta je třeba informovat, že inhalátor nesmí upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na
počítadle.
Návod k použití
Příprava inhalátoru Před prvním použitím inhalátoru má pacient stříknout jeden vstřik do vzduchu, aby se ujistil, že
inhalátor pracuje správně být na počítadle zobrazena hodnota 61 nebo 121, v uvedeném pořadí. Po prostříknutí má být na
počítadle zobrazena hodnota 60 nebo 120.
Použití inhalátoru
Pacient má při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Je třeba postupovat podle
níže uvedených pokynů.
DŮLEŽITÉ: Je nutné, aby kroky 2 až 5 nebyly prováděny příliš rychle:
1. Pacient má sejmout ochranné víčko náustku a zkontrolovat, že náustek je čistý, bez prachu
a nečistot nebo jiných cizích předmětů.
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má držet inhalátor ve svislé poloze nádobkou vzhůru, vložit náustek do úst mezi zuby
a pevně ho sevřít, ale nekousat. Rty mají obemykat náustek a jazyk má být naplocho pod ním.
4. V tomto okamžiku se pacient má začít pomalu a hluboce nadechovat ústy, dokud nebude mít
plíce naplněné vzduchem má pacient pevně zatlačit na horní část tlakového obalu, aby byla uvolněna jedna dávka.
5. Pacient pak má zadržet dech, co nejdéle je to možné, poté vyjmout inhalátor z úst a pomalu
vydechnout. Pacient nemá vydechovat do inhalátoru.
6. Pacient má zkontrolovat, že se počítadlo dávek posunulo tak, jak mělo.
K inhalaci druhé dávky má pacient držet inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně 30 sekund
a opakovat kroky 2 až 6.
Pokud se po inhalaci objeví obláček mlhy, buď z inhalátoru nebo po stranách úst, je třeba postup
zopakovat od kroku 2.
Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným víčkem náustku a zkontrolovat počítadlo dávek.
Po inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby
Kdy si obstarat nový inhalátor
Pacient musí být poučen, aby si obstaral nový inhalátor, když počítadlo dávek ukazuje číslo 20.
Inhalátor musí přestat používat, jakmile počítadlo ukazuje 0, neboť množství zbylé v nádobce nemusí
stačit k uvolnění úplného vstřiku.
Další pokyny pro zvláštní skupiny pacientů
Pro pacienty se slabýma rukama může být snadnější držet inhalátor oběma rukama. V tom případě
musí položit oba ukazováky na horní část tlakového obalu a oba palce na dno inhalátoru.
Pacienti, pro něž je obtížné synchronizovat spuštění vstřiku aerosolu s nádechem, mohou použít
nástavec AeroChamber Plus. Nástavec musí být správně vyčištěn podle pokynů v příslušné příbalové
informaci. Aby bylo zajištěno optimální podání inhalované léčivé látky do plic, musí být pacienti
poučeni svým lékařem nebo lékárníkem o správném používání inhalátoru a nástavce a péči o ně. Lékař
nebo lékárník také mají zkontrolovat techniku aplikace, kterou pacienti používají. Správného podání
dosáhnou pacienti používající nástavec AeroChamber Plus tak, že se ihned po stisku jednou pomalu
a zhluboka nadechnou přes nástavec, bez prodlevy mezi spuštěním vstřiku a nádechem. Případně se
mohou pacienti po spuštění vstřiku jednoduše nadechnout a vydechnout v příbalovém letáku k nástavci, čímž dojde k podání léčivého přípravku
Čištění
Při pravidelném každotýdenním čištění inhalátoru mají pacienti odstranit ochranné víčko z náustku
a otřít vnitřní a vnější část náustku suchou látkou. Nesmí vyjímat tlakový obal z aplikátoru a k čištění
náustku nesmí používat vodu či jiné tekutiny.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita
Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění
Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.
Kardiovaskulární účinky
V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Trimbow používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Trimbow vyloučeni. Omezené údaje
zjištěné u astmatických pacientů s kardiovaskulárními komorbiditami nebo rizikovými faktory
naznačují, že tito pacienti jsou rovněž vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, jako jsou lokální
mykotické infekce nebo dysfonie
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trimbow
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Účinky systémových kortikosteroidů
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trimbow
odpovídá vysoké dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než
u perorálně užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří:
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní
minerální denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi je důležité, aby byl pacient pravidelně kontrolován a dávka inhalačního kortikosteroidu snížena na
nejnižší dávku, která je pro udržení kontroly astmatu účinná
Přípravek Trimbow musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie
Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.
Anticholinergní účinek
Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře,
pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí
Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Postupné snižování dávky
Lékař má stav pacientů pravidelně přehodnocovat, aby dávky
beklometasonu/formoterolu/glykopyrronia zůstávaly optimální a měnily se pouze na základě
lékařského doporučení. Dávky se mají titrovat na nejnižší možnou hodnotu, při níž lze symptomy
astmatu účinně udržet pod kontrolou.
K dispozici nejsou žádné údaje o účincích převodu ze silného středně silný
Obsah ethanolu
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na jednu dávku dvou vstřiků. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo
metronidazol, je teoreticky možná interakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce
Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Trimbow s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
K dispozici nejsou zkušenosti s použitím ani důkazy o problémech s bezpečností při použití hnacího
plynu norfluran HFA134a na reprodukční funkci a vývoj zárodku a plodu u zvířat však neodhalily žádné klinicky
významné nežádoucí účinky.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Trimbow těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trimbow v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.
Přípravek Trimbow lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.
Pokud je nutná léčba během těhotenství, je třeba použít nejnižší účinnou dávku
Kojení
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trimbow u člověka v období
kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trimbow.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trimbow u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Trimbow nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem jsou v uvedeném
pořadí: dysfonie
s použitím inhalačních kortikosteroidů; svalové spazmy složce beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem; a sucho v ústech anticholinergní účinek.
U astmatických pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních
měsíců po zahájení léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá měsících léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Třída orgánového
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté
Hypersenzitivní reakce, včetně erytému, otok rtů,
obličeje, očí a faryngu Vzácné
Endokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně časté
Třída orgánového
systému podle MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění
hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdleDyspnoe1 Velmi vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtůⰠPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetináchⰠ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Méně časté
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak
nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trimbow.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:
Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Trimbow může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy
bod 4.4sledování podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Trimbow obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě roztoku vytvářejícího aerosol se zvláště jemnými částicemi s průměrným aerodynamickým
průměrem inhalovaných částic 1,1 mikrometru a při současné depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trimbow jsou
v průměru mnohem menší než částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného
aerosolu. U beklometason-dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u
kterých při podání nedochází k distribuci zvláště jemných částic dipropionátu v přípravku Trimbow se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům
beklometason-dipropionátu v přípravku, který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.
Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost
Program klinického vývoje fáze III u astmatu zahrnoval dvě randomizované, dvojitě zaslepené studie
s aktivní kontrolou trvající 52 týdnů; jedna studie byla provedena se střední dávkou ICS 87/5/9, TRIMARAN
Obě studie byly provedeny u dospělých pacientů s klinickou diagnózou astmatu, jejichž stav nebyl
kontrolován duální udržovací léčbou pomocí střední dávky k zařazení, museli mít v předchozím roce alespoň jednu exacerbaci astmatu, jež vyžadovala léčbu
systémovými kortikosteroidy, návštěvu na pohotovosti či hospitalizaci.
Studie TRIMARAN srovnávala dvě dávky BDP/FF/G 87/5/9 dvakrát denně dávkami fixní kombinace beklometason-dipropionátu
dvakrát denně BDP/FF/G 172/5/9 dvakrát denně 200/6 mikrogramů dvakrát denně samotnými dvěma dávkám tiotropia 2,5 mikrogramu používaným jednou denně s otevřenou léčbou magistraliter trojkombinací.
Primárním cílem studií bylo prokázat superioritu buď BDP/FF/G 87/5/9 nebo BDP/FF/G 172/5/9 inhalace dvakrát denněvysoká dávka ICS/LABApodáním dávky v týdnu 26 v porovnání s výchozím stavem a změna četnosti středně těžkých a těžkých
exacerbací během 52 týdnů
Síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF + tiotropium 2,5 mikrogramu. Popisné výsledky uvádí
tabulka 1.
Medián věku pacientů zařazených do zmíněných dvou pivotních studií byl 54 let. Méně než 20 %
pacientů bylo ve věku 65 let nebo starších a zhruba 60 % pacientů byly ženy. Během studie používalo
nástavec AeroChamber Plus přibližně 16 %
Snížení počtu exacerbací astmatu
Ve studii TRIMARAN snížil BDP/FF/G 87/5/9 v porovnání s fixní kombinací BDP/FF
100/6 mikrogramů významně četnost středně těžkých/těžkých exacerbací 0,846, 95 % CI [0,725; 0,987]
Také ve studii TRIGGER snížil BDP/FF/G 172/5/9 četnost středně těžkých/těžkých exacerbací více
než fixní kombinace BDP/FF 200/6 mikrogramů, avšak tento účinek nedosáhl statistické významnosti
hierarchických testů vedly všechny hodnoty cílových parametrů účinnosti ze studie TRIGGER
a předem specifikované analýzy těžkých exacerbací a TRIGGER
Údaje ze studií TRIMARAN a TRIGGER naznačují, že doba do první středně těžké/těžké exacerbace
dvojkombinace prodloužila.
Účinky na funkci plic
V obou studiích zlepšil BDP/FF/G 87/5/9 a BDP/FF/G 172/5/9 po 26 týdnech léčby parametry plicní
funkce FEV1 před podáním dávky výdechový průtok dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů a 200/6 mikrogramů, v uvedeném pořadí. Všechna
zlepšení byla statisticky významná
Tabulka 1 – Výsledky primárních a sekundárních cílových parametrů
Studie TRIMARAN TRIGGER
Srovnávané přípravky
n = počet pacientů
randomizovaných na
léčebné rameno
BDP/FF/G 87/vs.
BDP/FF1 84,n = 576BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,BDP/FF/G 172/vs.
BDP/FF1 177,7/5,1 +
tiotropium 2,Primární cílové parametry
FEV1 před podáním dávky po 26 týdnech Léčebný rozdíl +57 ml +73 ml -45 ml
p-hodnota p = 0,008 p = 0,003* p = 0,125*
Středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Upravená četnost na
pacienta/rok
1,83 vs. 2,16 1,73 vs. 1,96 1,73 vs. 1,Změna četnosti -15,4 % -12,0 % +7,0 %
p-hodnota p = 0,033 p = 0,110 Klíčové sekundární a sekundární cílové parametry
Peak0-3h FEV1 po 26 týdnech Léčebný rozdíl +84 ml +105 ml -33 ml
p-hodnota p < 0,001 p < 0,001* p = 0,271*
Ranní maximální výdechový průtok Léčebný rozdíl +8 l/min +8 l/min -0,2 l/min
p-hodnota p < 0,001 p = 0,001* p = 0,951*
Četnost těžkých exacerbací během 52 týdnů, souhrnná analýza Upravená četnost na
pacienta/rok 0,24 vs. 0,31 n. a.
Změna četnosti瀀Doba do první středně těžké/těžké exacerbace během 52 týdnů Poměr rizik瀀Doba do první těžké exacerbace během 52 týdnů, souhrnná analýza Poměr rizik瀀
exacerbací během 52 týdnůběhem 26 týdnů a četnost těžkých exacerbací [souhrnná analýza ze studií TRIMARAN a TRIGGER] během
52 týdnůz hlediska multiplicity.
Jelikož hodnocení superiority nedosáhlo u jednoho z koprimárních cílových parametrů ve studii TRIGGER
statistické významnosti, výsledky pro cílové parametry účinnosti ze studie TRIGGER a četnost těžkých
exacerbací
Protože síla studie TRIGGER nebyla nastavena tak, aby umožnila vyhodnocení komparativní účinnosti
BDP/FF/G 172/5/9 ve srovnání s BDP/FF 177,7/5,1 plus tiotropium 2,5 mg, není jasné, zda jsou pozorované
rozdíly reálné nebo zda se jedná o náhodný výsledek.
n.a. = není relevantní n.s. = není statisticky významné = fixní kombinace beklometason-dipropionátu = skupina otevřené léčby magistraliter přípravkem
* = nominální p-hodnoty
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Trimbow nebyla u dětí a dospívajících do 18 let věku s astmatem
dosud stanovena
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Trimbow – fixní kombinace
Systémová expozice beklometason-dipropionátu, formoterolu a glykopyrroniu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců. Tato studie srovnávala údaje získané po podání
jedné dávky přípravku Trimbow formulace obsahující dvojnásobek schválené síly glykopyrroniakombinace beklometason-dipropionátu/formoterolu glykopyrronium a systémová expozice hlavnímu účinnému metabolitu beklometason-dipropionátu Maximální plazmatická koncentrace glykopyrronia po podání fixní nebo magistraliter kombinace byla
podobná, přičemž po podání přípravku Trimbow byla systémová expozice mírně vyšší než po podání
magistraliter kombinace. Tato studie také hodnotila možné farmakokinetické interakce mezi aktivními
složkami přípravku Trimbow srovnáním farmakokinetických údajů získaných po podání jedné dávky
magistraliter kombinace nebo po podání jedné dávky jednotlivých složek beklometason-
dipropionátu/formoterolu nebo glykopyrronia. Farmakokinetická interakce nebyla přesvědčivě
prokázána, avšak u magistraliter kombinace byla hladina formoterolu a glykopyrronia přechodně
mírně vyšší bezprostředně po podání dávky než po podání jednotlivých složek. Upozorňujeme, že
glykopyrronium jako jednotlivá složka v tlakovém inhalátoru s odměřovanými dávkami, který byl
použit ve farmakokinetických studiích, není na trhu dostupné.
Proporcionalita dávky u systémové a plicní expozice beklometason-dipropionátu byla hodnocena ve
farmakokinetické studii provedené u zdravých jedinců s lékovými formami přípravku Trimbow
neuvedenými na trh, které obsahovaly dvojnásobek schválené síly glykopyrronia v odměřené dávceTrimbow 200/6/25 mikrogramů nebo jednou dávkou 100/6/25 mikrogramů schválené síly glykopyrronias přípravkem Trimbow 100/6/25 mikrogramů k dvojnásobně vyšší systémové a plicní expozici
beklometason-dipropionátu a jeho hlavnímu aktivnímu metabolitu což odpovídá různým silám uvedených dvou lékových forem. Systémová a plicní expozice
glykopyrroniu a formoterolu byla po těchto dvou způsobech léčby podobná, i když u Cmax
glykopyrronium-bromidu byla pozorována vysoká variabilita.
Srovnání mezi studiemi ukázalo, že farmakokinetika beklometason-17-monopropionátu, formoterolu
a glykopyrronia u pacientů s CHOPN, u pacientů s astmatem a u zdravých jedinců je podobná.
Vliv nástavce
Použití přípravku Trimbow s nástavcem AeroChamber Plus u pacientů s astmatem zvyšovalo plicní
dostupnost beklometason-17-monopropionátu, formoterolu a glykopyrronia koncentrace se zvýšila o 7 %, 23 % a 34 % v uvedeném pořadíjako AUC0-tzatímco u glykopyrronia byla zvýšená
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin
množství vylučovaného močí provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Trimbow přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za
hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium
Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po
intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do
12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během
24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační
glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném
stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové
a opakované inhalaci
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.
Genotoxicita
Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
Kancerogenita
U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Bezvodý ethanol
Kyselina chlorovodíková
Norfluran
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
20 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 2 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 2 měsíců při teplotě do 25 °C.
Tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
21 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita během používání byla doložena po dobu 3 měsíců při teplotě 25 °C.
Po výdeji lze léčivý přípravek uchovávat nejvýše po dobu 3 měsíců při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Balení obsahující 1 obal
Před výdejem
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
Vícečetná balení obsahující 2 nebo 3 obaly
Před výdejem a po něm
Uchovávejte v chladničce Před použitím mají pacienti na několik minut vyjmout inhalátor z chladničky, aby se roztok ohřál.
Podmínky uchovávání po otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tlakový obal inhalátoru, jehož součástí je náustek a počítadlo dávek a je dodáván s polypropylenovým ochranným víčkem náustku.
Velikosti balení:
Balení obsahující 1 obal s 60 nebo 120 vstřiky.
Vícečetné balení Vícečetné balení
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pro lékárníky:
Zapište datum vydání pacientovi na krabičku.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trimbow 88 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna podaná dávka 88 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů 12,5 mikrogramu
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna inhalace obsahuje 9,9 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek k inhalaci
Bílý nebo téměř bílý prášek v bílém inhalátoru
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Udržovací léčba u dospělých pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní
nemocí s dlouhodobým účinkem nebo kombinací beta2-agonisty s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě
působícího muskarinového antagonisty není dostatečná exacerbací – viz bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Maximální dávka jsou dvě inhalace dvakrát denně.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Přípravek Trimbow lze u pacientů s lehkou až středně těžkou dávce. Použití u pacientů s těžkou v konečném stádiu
pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má být zvažováno pouze
v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko
Porucha funkce jater
O podávání přípravku Trimbow pacientům s těžkou poruchou funkce jater třída C dle Child-Pughas opatrností
Pediatrická populace
Použití přípravku Trimbow u pediatrické populace plicní nemociZpůsob podání
K inhalačnímu podání.
Inhalátor se aktivuje dechem. Aby bylo zajištěno správné podávání léčivého přípravku, lékař nebo jiný
zdravotnický pracovník musí pacientovi ukázat, jak se inhalátor správně používá, a pravidelně
kontrolovat správnost pacientem používané inhalační techniky
Pacienta je třeba poučit, aby si pečlivě přečetl příbalovou informaci a dodržoval návod k použití
uvedený v příbalové informaci.
Po každé inhalaci si pacient má vypláchnout ústa, vykloktat vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit
zuby
Návod k použití
Informujte pacienta, že při zahájení používání nového inhalátoru má postupovat následovně
• Není-li váček zatavený nebo je poškozený nebo pokud inhalátor vypadá rozbitý nebo
poškozený, pacient jej má vrátit lékárníkovi, který mu jej vydal, a požádat o nový.
• Na štítek na krabičce má pacient zapsat datum, kdy byl váček otevřen.
• Okénko počítadla dávek musí ukazovat „120“. Jestliže je zobrazené číslo menší než „120“,
pacient má inhalátor vrátit osobě, která mu jej vydala, a požádat o nový.
Použití inhalátoru
Při inhalaci z inhalátoru má pacient stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Dále má postupovat podle
níže uvedených kroků.
1. Pacient má držet inhalátor v poloze na výšku, zkontrolovat číslo udávající počet dávek
Okénko
počítadla
dávek
Kryt Náustek Vývod vzduchu
2. Pacient má vydechnout pomalu a jak nejvíce je to možné, aby vyprázdnil plíce.
3. Pacient má rty obemknout náustek tak, aby nezakryl vývod vzduchu ani do něj nevydechoval.
4. Pacient se má silou a hluboce nadechnout ústy. Při podání dávky může vnímat určitou příchuť
nebo slyšet či pocítit kliknutí.
5. Poté má pacient vyjmout inhalátor z úst, zadržet dech, jak nejdéle je to možné 5-10 sekund6. Po použití má pacient umístit inhalátor znovu do polohy na výšku, zcela zavřít kryt
a zkontrolovat počítadlo dávek, aby se ujistil, že se počet o jednu dávku snížil.
7. Pokud si má pacient podat další dávku, je třeba, aby zopakoval kroky 1–6.
POZNÁMKA: Počet inhalací zobrazený v okénku na plášti inhalátoru se při zavření krytu nesníží,
jestliže se pacient skrze inhalátor nenadechl. Pacienta je třeba poučit, aby kryt inhalátoru otevíral jen
tehdy, je-li to nutné. Pokud pacient inhalátor otevřel, avšak neinhaloval, a kryt pak znovu zavřel,
dávka se přesune zpět do nádržky s práškem uvnitř inhalátoru; následující dávku je možné bezpečně
inhalovat.
Čištění
Pravidelné čištění inhalátoru není za normálních okolností nutné. Pacient může inhalátor po použití
očistit suchým hadříkem nebo papírovým ubrouskem, nikoli však vodou ani jinou tekutinou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Není určeno pro akutní podání
Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě akutních epizod bronchospasmu nebo k léčbě akutní
exacerbace onemocnění
Hypersenzitivita
Po podání byly hlášeny hypersenzitivní reakce časného typu. Pokud se objeví známky svědčící
o alergické reakci, zejména angioedém a obličeje
Paradoxní bronchospasmus
Po podání dávky může vzniknout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zesílením sípání a dyspnoe.
Musí být okamžitě léčen podáním rychle působícího úlevového inhalačního bronchodilatancia. Léčbu
je nutno ihned přerušit, vyhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zahájit alternativní léčbu.
Zhoršení onemocnění
Doporučuje se neukončit léčbu náhle. Pokud pacienti zjistí, že léčba je neúčinná, mají v ní pokračovat,
avšak musí vyhledat lékaře. Zvýšení spotřeby úlevových bronchodilatancií je známkou zhoršení
základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby. Náhlé nebo progresivní zhoršení příznaků je
potenciálně život ohrožující a pacient má podstoupit neodkladné lékařské vyšetření.
Kardiovaskulární účinky
V důsledku přítomnosti beta2-agonistů s dlouhodobým účinkem a dlouhodobě působících
muskarinových antagonistů se má přípravek Trimbow používat s opatrností u pacientů se srdečními
arytmiemi, zejména při atrioventrikulárním bloku třetího stupně a tachyarytmii nepravidelná srdeční činnost, včetně fibrilace síníhypertrofické obstrukční kardiomyopatii, závažném srdečním onemocnění myokardu, ischemické chorobě srdeční, kongestivním srdečním selháníonemocněním Opatrnost je také nutná při léčbě pacientů se známým nebo suspektním prodloužením QTc intervalu
vrozeným, tak vyvolaným léčivými přípravky. Pacienti, u nichž byla diagnostikována uvedená
kardiovaskulární onemocnění, byli z klinických studií přípravku Trimbow vyloučeni.
Pokud je plánována anestezie halogenovanými anestetiky, musí být zajištěno, že přípravek Trimbow
nebude podáván po dobu nejméně 12 hodin před začátkem anestezie, protože existuje riziko srdečních
arytmií.
Opatrnost je rovněž nutná při léčbě pacientů, kteří mají tyreotoxikózu, diabetes mellitus,
feochromocytom a neléčenou hypokalemii.
Pneumonie u pacientů s CHOPN
U pacientů léčených inhalačními kortikosteroidy byla pozorována zvýšená incidence pneumonií
včetně pneumonií vyžadujících hospitalizaci. Existuje určitý důkaz zvýšeného rizika pneumonie se
zvyšující se dávkou steroidů, ale to nebylo přesvědčivě prokázáno ve všech studiích.
Neexistuje přesvědčivý klinický důkaz rozdílů ve velikosti rizika pneumonie uvnitř jednotlivých tříd
inhalačních kortikosteroidních přípravků.
Lékaři mají být ostražití s ohledem na možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, jelikož klinické
známky těchto infekcí zakryjí příznaky exacerbace CHOPN.
Mezi rizikové faktory pneumonie u pacientů s CHOPN patří kouření v současné době, starší věk,
nízký index tělesné hmotnosti
Účinky systémových kortikosteroidů
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu, zejména při
používání vysokých dávek, předepsaných na dlouhou dobu. Denní dávka přípravku Trimbow
odpovídá střední dávce inhalačního kortikosteroidu; navíc je mnohem méně pravděpodobné než
u perorálně užívaných kortikosteroidů, že se tyto účinky projeví. Mezi možné systémové účinky patří:
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, zpomalení růstu, snížení kostní
minerální denzity a vzácněji řada psychologických nebo behaviorálních účinků zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi je důležité, aby byl pacient pravidelně kontrolován.
Přípravek Trimbow musí být podáván s opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou plicní
tuberkulózou a pacientům s plísňovými a virovými infekcemi dýchacích cest.
Hypokalemie
Léčba beta2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalemii. Ta pak může způsobit nežádoucí
kardiovaskulární účinky. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s těžkým onemocněním, protože tento
účinek může být zesílen hypoxií. Hypokalemie může být také potencována současnou léčbou jinými
léčivými přípravky, které mohou vyvolat hypokalemii, jako jsou deriváty xantinu, steroidy a diuretika
Opatrnost se také doporučuje při používání několika úlevových bronchodilatancií. V těchto případech
se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.
Hyperglykemie
Inhalace formoterolu může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi. Proto u pacientů s diabetem má
být podle zavedených pokynů během léčby sledována hladina glukózy v krvi.
Anticholinergní účinek
Glykopyrronium má být užíváno s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií
prostaty nebo retencí moči. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích akutního
glaukomu s úzkým úhlem a mají být upozorněni, aby ukončili léčbu a ihned kontaktovali lékaře,
pokud se objeví jakákoli z těchto známek nebo příznaků.
V důsledku anticholinergních účinků glykopyrronia se navíc dlouhodobé současné podávání s jinými
léčivými přípravky s obsahem anticholinergních látek nedoporučuje
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin
vyžadujícím dialýzu, zvláště pokud je porucha spojena s významným úbytkem tělesné hmotnosti, má
být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko bod 5.2
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být přípravek Trimbow používán pouze v případě, že
očekávaný přínos převáží potenciální riziko na možné nežádoucí účinky.
Prevence orofaryngeálních infekcí
Pacienty je třeba upozornit, že po inhalaci předepsané dávky si mají vypláchnout ústa, vykloktat
vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistit zuby, aby se snížilo riziko orofaryngeální kandidové
infekce.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.
Obsah laktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.
Laktóza obsahuje malé množství mléčných proteinů, které mohou způsobit alergické reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
Vzhledem k tomu, že glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, mohou se případně vyskytnout
interakce s léčivými přípravky, které ovlivňují renální mechanismy vylučování inhibice transportérů organických kationtů v ledvinách inhibitoru transportérů OCT2 a MATE1zvýšení jeho celkové systémové expozice což bylo způsobeno současným podáváním cimetidinu.
Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je
výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných
inhibitorů CYP3A opatrnost a při používání těchto léčivých přípravků se doporučuje pacienta náležitě sledovat.
Farmakodynamické interakce
Související s formoterolem
U pacientů užívajících inhalační formoterol je třeba se vyhnout podávání beta-blokátorů, které nejsou
kardioselektivní bude snížen nebo zrušen.
Současné užívání jiných beta-adrenergních léčivých přípravků může mít potenciálně aditivní účinky;
proto je při současném předepisování jiných beta-adrenergních léčivých přípravků s formoterolem
nutná opatrnost.
Současná léčba chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, antihistaminiky, inhibitory
monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy a fenothiaziny může prodloužit QT interval a zvýšit
riziko komorové arytmie. Navíc L-dopa, L-tyroxin, oxytocin a alkohol mohou zhoršit srdeční toleranci
vůči beta2-sympatomimetikům.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy, včetně léčivých přípravků s podobnými vlastnostmi,
jako je furazolidon a prokarbazin, může vést k hypertenzním reakcím.
U pacientů, kteří současně podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.
Současná léčba deriváty xanthinu, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný hypokalemický
účinek beta2-agonistů zvyšovat náchylnost k arytmiím.
Související s glykopyrroniem
Dlouhodobé současné podávání přípravku Trimbow s jinými léčivými přípravky s obsahem
anticholinergních látek nebylo studováno, a proto se nedoporučuje
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Trimbow těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu účinky v časné fázi těhotenství, zatímco beta2-sympatomimetika, jako je formoterol, mají tokolytické
účinky. Podávání přípravku Trimbow v těhotenství a během porodu se proto z preventivních důvodů
nedoporučuje.
Přípravek Trimbow lze v těhotenství používat pouze v případě, že předpokládaný přínos pro matku je
vyšší než potenciální riziko pro plod. Kojenci a novorozenci matek léčených významnými dávkami
přípravku mají být sledováni s ohledem na možnost potlačení funkce nadledvin.
Kojení
K dispozici nejsou žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Trimbow u člověka v období
kojení.
Glukokortikoidy se vylučují do lidského mateřského mléka. Lze oprávněně předpokládat, že
beklometason-dipropionát a jeho metabolity se rovněž vylučují do lidského mateřského mléka.
Není známo, zda se formoterol nebo glykopyrronium mateřského mléka, byly ale zjištěny v mateřském mléku kojících zvířat. Anticholinergika jako
glykopyrronium by mohla potlačit laktaci.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Trimbow.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie přípravku Trimbow u člověka s ohledem na bezpečnost
v otázce fertility. Studie na zvířatech prokázaly negativní dopad na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Trimbow nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve 4týdenní studii byl bezpečnostní profil přípravku Trimbow prášek k inhalaci podobný
bezpečnostnímu profilu pozorovanému u přípravku Trimbow roztok v tlakovém obalu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s CHOPN nebo astmatem při používání
přípravku Trimbow roztok v tlakovém obalu jsou v uvedeném pořadí dysfonie kandidóza spazmy a sucho v ústech hlášeno u 2 pacientů
pacientů se nežádoucí účinky zpravidla vyskytovaly vícečetně během prvních 3 měsíců po zahájení
léčby a s dlouhodobým používáním byla jejich incidence méně častá
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem/formoterolem/glykopyrroniem, které se
vyskytly během klinických studií a po uvedení přípravku na trh, jakož i nežádoucí účinky uvedené pro
jednotlivé látky, které jsou již na trhu, jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů
a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Třída orgánového
Infekce a infestace
Pneumonie kandidóza, infekce močových cest1, nasofaryngitida1 Časté
Chřipka1, plísňová infekce dutiny ústní, orofaryngeální
kandidóza, ezofageální kandidóza, mykotická
vulvovaginální kandidózaMéně časté
Infekce dolních dýchacích cest Poruchy krve a
lymfatického systému
Granulocytopenie1 Méně časté
Trombocytopenie1 Velmi vzácné
Poruchy imunitního
systému
Alergická dermatitida1 Méně časté
obličeje, očí a faryngu Vzácné
Endokrinní poruchy Potlačení funkce nadledvin1 Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie, hyperglykemie Méně časté
Snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy
Neklid1 Méně časté
Psychomotorická hyperaktivita1, poruchy spánku1,
úzkost, deprese1, agrese1, změny v chování dětínení známa
Insomnie Vzácné
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Tremor, závratě, dysgeuzie1, hypestezie1 Méně časté
Hypersomnie Vzácné
Poruchy oka Rozmazané vidění1 Frekvence
není známa
Glaukom1, katarakta1 Velmi vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Otosalpingitida1 Méně časté
Srdeční poruchy
Fibrilace síní, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, tachykardie, tachyarytmie1,
palpitace
Méně časté
Angina pectoris sinusová bradykardie
Vzácné
Cévní poruchy Hyperemie1, zrudnutí1, hypertenze Méně častéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dysfonie Časté
Astmatická krize1, kašel, produktivní kašel1, podráždění
hrdla, epistaxe1, faryngeální erytém Méně časté
Paradoxní bronchospasmus1, exacerbace astmatu,
orofaryngeální bolest, faryngeální zánět, sucho v hrdleDyspnoe1 Velmi vzácné
Třída orgánového
systému podle MedDRA Nežádoucí účinek Frekvence
Gastrointestinální
poruchy
Průjem1, sucho v ústech, dysfagie1, nevolnost,
dyspepsie1, pálení rtůⰠPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka1, kopřivka, pruritus, hyperhidróza1 Méně časté
Angioedém1 Vzácné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spazmy, myalgie, bolest v končetináchⰠ
Zpomalení růstu1 Velmi vzácné
Poruchy ledvin a
močových cest Dysurie, retence moči, nefritida1 Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava1 Méně časté
Astenie Vzácné
Periferní edém1 Velmi vzácné
Vyšetření
Zvýšený C-reaktivní protein1, zvýšený počet
trombocytů1, zvýšené volné mastné kyseliny1, zvýšený
inzulin v krvi1, zvýšení krevní hladiny ketonů v těle1,
snížený kortizolMéně časté
Zvýšený krevní tlak1, snížený krevní tlak1 Vzácné
Snížená kostní denzita1 Velmi vzácné
Nežádoucí účinky uvedené v souhrnu údajů o přípravku u alespoň jedné individuální složky, avšak
nepozorované jako nežádoucí účinky v klinickém vývoji přípravku Trimbow.
Některé pozorované nežádoucí účinky typicky souvisejí s těmito látkami:
Beklometason-dipropionát
Pneumonie, orální plísňové infekce, plísňové infekce dolních dýchacích cest, dysfonie, podráždění
hrdla, hyperglykemie, psychiatrické poruchy, snížený kortizol, rozmazané vidění.
Formoterol
Hypokalemie, hyperglykemie, tremor, palpitace, svalové spazmy, prodloužený QT interval na
elektrokardiogramu, zvýšený krevní tlak, snížený krevní tlak, fibrilace síní, tachykardie, tachyarytmie,
angina pectoris
Glykopyrronium
Glaukom, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, sucho v ústech, zubní kaz, dysurie, retence moči,
infekce močových cest.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Trimbow může vyvolat známky a příznaky způsobené farmakologickými
účinky jednotlivých složek, včetně těch, k nimž dochází při předávkování jinými beta2-agonisty nebo
anticholinergiky, a které jsou v souladu se známými účinky inhalačních kortikosteroidů dané třídy bod 4.4sledování podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
sympatomimetika v kombinaci s anticholinergiky, včetně trojkombinací s kortikosteroidy.
ATC kód: R03AL09.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Trimbow obsahuje beklometason-dipropionát, formoterol a glykopyrronium formě suchého prášku vytvářejícího velmi jemný aerosol se zvláště jemnými částicemi a při současné
depozici všech tří složek. Aerosolové částice přípravku Trimbow jsou v průměru mnohem menší než
částice podané v přípravcích, které nejsou ve formě zvláště jemného aerosolu. U beklometason-
dipropionátu to způsobuje mnohem silnější účinek než u přípravků, u kterých při podání nedochází k
distribuci zvláště jemných částic se zvláště jemnými částicemi odpovídá 250 mikrogramům beklometason-dipropionátu v přípravku,
který není ve formě zvláště jemného aerosolu
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách vykazuje glukokortikoidní
protizánětlivý účinek v plicích. Glukokortikoidy se široce využívají k supresi zánětu u chronických
zánětlivých onemocnění dýchacích cest. Jejich účinek je zprostředkován vazbou na receptory
glukokortikoidů v cytoplazmě vedoucí ke zvýšené transkripci genů protizánětlivých proteinů.
Formoterol
Formoterol je selektivní beta2-adrenergní agonista, který vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů
u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek se dostavuje rychle, během
1–3 minut po inhalaci, a trvá 12 hodin po podání jedné dávky.
Glykopyrronium
Glykopyrronium je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou, používaný k inhalaci při bronchodilatační léčbě. Glykopyrronium působí
prostřednictvím zablokování bronchokonstrikčního účinku acetylcholinu v buňkách hladkého svalstva
dýchacích cest, a vede tedy k rozšíření dýchacích cest. Bylo prokázáno, že glykopyrronium-bromid je
antagonista muskarinových receptorů s vysokou afinitou s více než 4násobnou selektivitou pro lidské
receptory M3 než pro lidský receptor M2.
Klinická účinnost a bezpečnost
Trimbow prášek k inhalaci
Program vývoje přípravku Trimbow prášek k inhalaci byl proveden s BDP/FF/G 88/5/9 a zahrnoval
4týdenní studii non-inferiority. U studie TRI-D šlo o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě
zaslepenou, dvojitě matoucí, aktivní látkou kontrolovanou, 3krát zkříženou studii, jež srovnávala
léčebná období, každé o délce 4 týdnů, podávání BDP/FF/G prášku k inhalaci, BDP/FF/G roztoku
k inhalaci v tlakovém obalu nebo fixní kombinace dávek beklometason-dipropionátu a formoterolu
100/6 mikrogramů roztoku k inhalaci v tlakovém obalu; ve všech případech šlo o podávání 2 inhalací
dvakrát denně, oddělené 2týdenním vymývacím obdobím, pacientům se stabilní, středně těžkou až
těžkou CHOPN. Koprimárními cílovými parametry účinnosti byla změna hodnoty FEV1 AUC0-12h od
výchozího stavu normalizovaná podle času a změna trough hodnoty FEV1 po 24 hodinách v den 28.
Účinky na plicní funkci
Randomizováno bylo 366 pacientů. Non-inferiorita BDP/FF/G prášku k inhalaci ve srovnání
s BDP/FF/G roztokem k inhalaci v tlakovém obalu byla prokázána u obou koprimárních cílových
parametrů; dolní meze intervalu spolehlivosti pro upravený průměrný rozdíl přitom spadaly nad práh
non-inferiority o hodnotě -50 ml: hodnoty upraveného průměrného rozdílu -6
Jak BDP/FF/G prášek k inhalaci, tak roztok k inhalaci v tlakovém obalu významně zlepšil hodnoty
FEV1 AUC0-12h ve srovnání s fixní kombinací dávek beklometason-dipropionátu a formoterolu ve
formě roztoku k inhalaci v tlakovém obalu, a to o 85 ml v uvedeném pořadí
Inspirační průtok
Provedena byla otevřená studie s placebem, jejímž cílem bylo ověřit, zda inspirační průtok, který lze
do inhalátoru vyvinout, není ovlivněn věkem pacienta, jeho onemocněním a závažností onemocnění,
a aktivace a podání léčivých látek pomocí zařízení tedy mohou dosáhnout všichni pacienti. Primárním
cílovým parametrem byl procentuální podíl pacientů ve všech skupinách věku a onemocnění, kteří
dokázali inhalátor aktivovat. Studie se účastnilo osmdesát devět pacientů ve věkovém rozmezí
5-84 let, včetně pacientů se středně těžkým a těžkým astmatem a ≤60 %, v uvedeném pořadíFEV1 ≥50 % a <50 %, v uvedeném pořadía závažnost onemocnění, byli schopni vyvinout inspirační průtok dostačující k aktivaci inhalátoru.
Pacienti s lehkou až těžkou CHOPN byli v doplňující otevřené studii s placebem schopni inhalátor
také účinně aktivovat a používat, a to bez ohledu na své funkční omezení.
Trimbow roztok v tlakovém obalu
Program vývoje přípravku Trimbow roztok v tlakovém obalu u CHOPN byl proveden s BDP/FF/G
87/5/9 a zahrnoval dvě 52týdenní studie s aktivní kontrolou. Studie TRILOGY porovnávala
BDP/FF/G s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů v dávce
dvou inhalací dvakrát denně BDP/FF/G a tiotropium 18 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou
denně; navíc byly účinky porovnávány s magistraliter trojkombinací sestávající z fixní kombinace
beklometason-dipropionátu a formoterolu 100/6 mikrogramů 84,6/5,0 mikrogramův tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně srovnávala BDP/FF/G s fixní kombinací indakaterol/glykopyrronium 85/43 mikrogramů prášek
k inhalaci v tvrdé tobolce, jedna inhalace jednou denně
Snížení počtu exacerbací CHOPN
BDP/FF/G snižoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu četnost
středně těžkých/těžkých exacerbací během 52 týdnů o 23 % pacienta/rok; p = 0,005p = 0,0030,59 příhod na pacienta/rok; p = 0,043sestávající z beklometason-dipropionátu a fixní kombinace formoterolu plus tiotropium středně těžkých/těžkých exacerbací: 0,46 vs. 0,45 příhod na pacienta/rokrozdíly.
Účinky na plicní funkci
Ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu BDP/FF/G zlepšoval FEVpřed podáním dávky o 71 ml po 28 dnech, o 81 ml po 26 týdnech léčby a o 63 ml po 52 týdnech léčby.
Ve srovnání s tiotropiem BDP/FF/G zlepšoval FEV1 před podáním dávky o 51 ml po 26 týdnech léčby
a o 61 ml po 52 týdnech léčby. Tato zlepšení byla statisticky významná s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia zlepšil BDP/FF/G průměrnou FEV1 před podáním
dávky během 52týdenní léčebné fáze o 22 ml významná, byla pozorována v týdnech 26 a 52.
Při srovnávání BDP/FF/G a magistraliter trojkombinace sestávající z fixní kombinace beklometason-
dipropionátu a formoterolu plus tiotropium nebyly zjištěny žádné rozdíly
Výsledky týkající se příznaků
BDP/FF/G vykazoval ve srovnání s fixní kombinací beklometason-dipropionátu
a formoterolu s tiotropiem a s fixní kombinací indakaterolu a glykopyrronia statisticky významně
příznivější účinky na zlepšení kvality života Respiratory Questionnaire – SGRQ
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Trimbow u všech podskupin pediatrické populace v indikaci CHOPN o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Trimbow – fixní kombinace
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu prováděné u zdravých subjektů, která srovnávala přípravek Trimbow prášek k inhalaci s lékovou
formou roztoku v tlakovém obalu; u obou lékových forem byl podáván beklometason-dipropionát,
formoterol-fumarát a glykopyrronium-bromid o síle 100/6/12,5 μg/inhalaci celkové dávce 800/48/100 μgaktivního uhlí, aby mohla být zjištěna jak léčivá látka absorbovaná z plic, tak z gastrointestinálního
traktu; relativní biologická dostupnost v plicích byla hodnocena po požití aktivního uhlí, aby se
vyloučila absorpce léčivé látky z gastrointestinálního traktu.
Beklometason-dipropionát se absorboval rychle a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci
10 minut po podání dávky, a to jak u přípravku Trimbow prášek k inhalaci, tak u přípravku Trimbow
roztok k inhalaci v tlakovém obalu. Podávání prášku k inhalaci vedlo ve srovnání s roztokem
v tlakovém obalu ke zvýšení celkové systémové expozice dostupnosti v plicích a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci zhruba 15–30 minut po podání léčivého přípravku.
Podávání prášku k inhalaci vedlo ve srovnání s roztokem v tlakovém obalu k mírnému snížení celkové
systémové expozice u AUC0-t totožná, avšak poněkud nižší u Cmax Formoterol se absorboval rychle a vykazoval maximální plazmatickou koncentraci 10 minut po podání
dávky, a to jak u prášku k inhalaci, tak u roztoku k inhalaci v tlakovém obalu. Podávání prášku
k inhalaci vedlo ve srovnání s roztokem v tlakovém obalu ke zvýšení celkové systémové expozice
Farmakokinetický profil glykopyrronium-bromidu charakterizovala rychlá absorpce s maximální
plazmatickou koncentrací 10 minut po podání dávky, a to jak u prášku k inhalaci, tak u roztoku
k inhalaci v tlakovém obalu. Výsledná celková systémová expozice byla totožná u prášku k inhalaci
i roztoku v tlakovém obalu, po hodnocení jako maximální koncentrace však byla 2,2krát vyšší.
Biologická dostupnost v plicích byla vyšší u prášku k inhalaci, u něhož došlo k 2,9násobnému zvýšení
hodnoty Cmax a 1,2násobnému zvýšení hodnoty AUC0-t.
Vliv poruchy funkce ledvin
Systémová expozice 17-monopropionátu a formoterolu nebyla ovlivněna lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
U glykopyrronia nebyl zjištěn vliv na subjekty s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin. Bylo
však pozorováno zvýšení celkové systémové expozice až na 2,5násobek u subjektů s těžkou poruchou
funkce ledvin množství vylučovaného močí provedené s použitím farmakokinetického modelu prokázaly, že i při extrémních hodnotách kovariát
zůstává expozice léčivým látkám přípravku Trimbow přibližně v 2,5násobném rozsahu ve srovnání
s expozicí u typického pacienta, u něhož mají kovariáty hodnotu mediánu.
Beklometason-dipropionát
Beklometason-dipropionát je proléčivo se slabou vazebnou afinitou ke glukokortikoidovému
receptoru. Je hydrolyzován esterázovými enzymy na aktivní metabolit beklometason-monopropionát, který má silnější lokální protizánětlivý účinek v porovnání s proléčivem
beklometason-dipropionátem.
Absorpce, distribuce a biotransformace
Inhalační beklometason-dipropionát se rychle absorbuje plícemi; před absorpcí dochází k jeho
rozsáhlé přeměně na beklometason-17-monopropionát prostřednictvím esterázových enzymů, které se
nacházejí ve většině tkání. Systémová dostupnost aktivního metabolitu je založena na plicní a gastrointestinální absorpci požité dávky. Biologická dostupnost požitého beklometason-dipropionátu
je zanedbatelná, přeměna na beklometason-17-monopropionát před vstupem do systémového oběhu
však činí 41 % dávky absorbované jako aktivní metabolit. Zvýšení systémové expozice při zvyšování
inhalované dávky je přibližně lineární. Absolutní biologická dostupnost po inhalaci činí přibližně 2 %
nominální dávky pro nezměněný beklometason-dipropionát a 62 % pro beklometason-monopropionát. Po intravenózním podání je distribuce beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu charakterizována vysokou plazmatickou clearance distribučním objemem v ustáleném stavu pro beklometason-dipropionát distribucí jeho aktivního metabolitu
Eliminace
Beklometason-dipropionát je vylučován hlavně stolicí převážně ve formě polárních metabolitů.
Vylučování beklometason-dipropionátu a jeho metabolitů ledvinami je zanedbatelné. Terminální
poločas eliminace činí přibližně 0,5 hodiny pro beklometason-dipropionát a 2,7 hodiny pro
beklometason-17-monopropionát.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika beklometason-dipropionátu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána,
poněvadž však beklometason-dipropionát prochází velmi rychlým metabolismem zprostředkovaným
esterázovými enzymy přítomnými ve střevní tekutině, séru, plicích a játrech, v jehož důsledku vzniká
více polárních produktů, tj. beklometason-21-monopropionát, beklometason-17-monopropionát
a beklometason, neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku a bezpečnostní
profil beklometason-dipropionátu.
Formoterol
Absorpce a distribuce
Po inhalaci je formoterol absorbován jak z plic, tak z trávicího traktu. Požitý podíl inhalační dávky po
podání inhalátorem s odměřovanými dávkami může být v rozmezí mezi 60 % a 90 %. Nejméně 65 %
požitého podílu se absorbuje z gastrointestinálního traktu. Vrcholové plazmatické koncentrace
nezměněné léčivé látky se vyskytují během 0,5 až 1 hodiny po perorálním podání. Vazba formoterolu
na plazmatické proteiny je 61-64 %, přičemž 34 % je vázáno na albumin. V koncentračním rozmezí
dosaženém při terapeutických dávkách nedošlo k nasycení vazby. Eliminační poločas po perorálním
podání je 2-3 hodiny. Absorpce formoterolu po inhalaci 12 až 96 mikrogramů je lineární.
Biotransformace
Formoterol je rozsáhle metabolizován. Hlavní cesta zahrnuje přímou konjugaci s fenolovou
hydroxylovou skupinou. Konjugace s kyselinou glukuronidovou je neaktivní. Druhá hlavní cesta
zahrnuje O-demethylaci s následnou konjugací na fenolové 2'-hydroxylové skupině. Na O-
demethylaci formoterolu se podílejí izoenzymy CYP2D6, CYP2C19 a CYP2C9 cytochromu P450. Za
hlavní místo metabolismu jsou považována játra. Formoterol v terapeuticky relevantních
koncentracích nezpůsobuje inhibici enzymů CYP450.
Eliminace
Kumulativní vylučování formoterolu močí po jednorázovém inhalačním podání z práškového
inhalátoru se lineárně zvyšovalo v rozmezí dávek 12-96 mikrogramů. V průměru bylo vyloučeno 8 %
dávky jako nezměněný formoterol a 25 % dávky jako celkový formoterol. Na základě plazmatických
koncentrací naměřených po inhalaci jedné dávky 120 mikrogramů u 12 zdravých jedinců bylo
stanoveno, že průměrný terminální poločas eliminace činil přibližně 10 hodin. enantiomery představovaly přibližně 40 %, resp. 60 % nezměněné léčivé látky vylučované do moči.
Relativní podíl obou enantiomerů zůstal ve studovaném rozsahu dávek konstantní a po opakovaném
podávání nebyla prokázána relativní akumulace jednoho enantiomeru oproti druhému. Po perorálním
podání léčivá látka; až 8 % dávky přešlo do moči jako glukuronid. Celkem 67 % perorální dávky formoterolu
se vyloučí do moči 150 ml/min.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika formoterolu nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater; protože však je
formoterol převážně eliminován jaterním metabolismem, lze u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater očekávat zvýšenou expozici.
Glykopyrronium
Absorpce a distribuce
Glykopyrronium má kvartérní amoniovou strukturu, která omezuje jeho průchod přes biologické
membrány a vede k pomalé, proměnlivé a neúplné gastrointestinální absorpci. Po inhalaci
glykopyrronia byla biologická dostupnost v plicích 10,5 % absolutní biologická dostupnost byla 12,8 % gastrointestinální absorpci a ukazuje, že více než 80 % systémové expozice glykopyrroniu pocházelo
z absorpce plícemi. Po opakované inhalaci dvou denních dávek v rozmezí od 12,5 do 50 mikrogramů
z tlakového inhalátoru s odměřovanými dávkami u pacientů s CHOPN vykazovalo glykopyrronium
lineární farmakokinetiku s nízkou systémovou akumulací v ustáleném stavu činil 2,2-2,5Zdánlivý distribuční objem zvýšený
Biotransformace
Metabolický vzorec glykopyrronia in vitro potkanů, myší a králíkůhydroxylace na fenylovém nebo cyklopentylovém kruhu. Bylo zjištěno, že jediným enzymem
zodpovědným za metabolismus glykopyrronia je CYP2D6.
Eliminace
Průměrný eliminační poločas glykopyrronia u zdravých dobrovolníků byl přibližně 6 hodin po
intravenózní injekci, zatímco po inhalaci u pacientů s CHOPN se pohyboval v rozmezí od 5 do
12 hodin v ustáleném stavu. Po jednorázové intravenózní injekci glykopyrronia se 40 % dávky během
24 hodin vyloučilo do moči. U pacientů s CHOPN užívajících opakovaně dvakrát denně inhalační
glykopyrronium byl podíl dávky vyloučené do moči v rozmezí od 13,0 % do 14,5 % v ustáleném
stavu. Střední renální clearance byla podobná v celém rozsahu testovaných dávek i po jednorázové
a opakované inhalaci
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Farmakologické studie bezpečnosti
V inhalační studii se psy s telemetrickým zařízením byl hlavním cílovým systémem akutních účinků
přípravku Trimbow kardiovaskulární systém změny na EKG při vyšších dávkáchaktivitou formoterolu a antimuskarinovou aktivitou glykopyrronia. Při srovnání s jednotlivými
složkami přípravku nebyl prokázán potenciační účinek trojkombinace.
Toxicita po opakovaném podávání
V inhalačních studiích přípravku Trimbow s opakovaným podáváním dávek potkanům a psům po
dobu až 13 týdnů souvisely hlavní pozorované změny s účinkem na imunitní systém v důsledku systémových kortikosteroidních účinků beklometason-dipropionátu a jeho aktivního
metabolitu beklometason-17-monopropionátuk beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinové aktivitě glykopyrroniaprofil trojkombinace odpovídal profilu jednotlivých aktivních složek, aniž by došlo k relevantnímu
zvýšení toxicity a výskytu neočekávaných nálezů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Beklometason-dipropionát/beklometason-17-monopropionát byl považován za látku zodpovídající za
účinky v oblasti reprodukční toxicity u potkanů, jako je například snížení míry početí, indexu
plodnosti, parametrů časného embryonálního vývoje vajíčkaúčinky připisované beta2-adrenergní aktivitě formoterolu a antimuskarinová aktivita glykopyrronia
ovlivňovaly březí potkany v pozdní fázi březosti a/nebo časné fázi laktace, což vedlo ke ztrátám
mláďat.
Genotoxicita
Genotoxicita přípravku Trimbow nebyla hodnocena. V systému konvenčních testů však jednotlivé
aktivní složky nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
Kancerogenita
U přípravku Trimbow nebyly provedeny studie kancerogenity. Ve 104týdenní inhalační studii
kancerogenity u potkanů a 26týdenní perorální studii kancerogenity u transgenních myší Tg-rasHvšak nebyl u glykopyrronium-bromidu zaznamenán kancerogenní potenciál. Publikované údaje
týkající se dlouhodobých studií provedených s beklometason-dipropionátem a formoterol-fumarátem
u potkanů nenaznačují žádný klinicky relevantní kancerogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
21 měsíců.
Po prvním otevření váčku je třeba léčivý přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý inhalátor je vybaven šedým krytem náustku a počítadlem inhalací. Konstrukce inhalátoru je ve
spodní části tvořena pláštěm s okénkem zobrazujícím počet zbývajících inhalací; tuto spodní část
doplňuje kryt. Po otevření krytu, který rovněž aktivuje mechanismus počítadla dávek, se objeví
náustek, jímž se léčivý přípravek inhaluje.
Plášť ve spodní části a náustek jsou vyrobeny z akrylonitril-butadien-styrenu, kryt pak
z polypropylenu.
Inhalátor je zabalen do tepelně zataveného váčku z polyamidu/aluminia/polyethylenu nebo polyethylentereftalátu/aluminia/polyethylenu
Velikosti balení:
Balení s 1 inhalátorem obsahující 120 inhalací.
Vícečetné balení obsahující 240 inhalací Vícečetné balení obsahující 360 inhalací
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
tlakový obal s obsahem 180 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 a 180 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum vydání
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 87/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Vícečetné balení: 240 vstřiků Vícečetné balení: 360 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum vydání
Datum vydání zaznamenejte také na každé jednotlivé balení.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 87/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 87 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků.
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 4 měsíců.
Datum výdeje
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 87/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HLINÍKOVÝ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 87/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Inhalační podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 vstřiků
120 vstřiků
180 vstřiků
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PLASTOVÝ APLIKÁTOR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 87/5/9 μg
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 172 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 60 vstřiků
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 vstřiků:
Po výdeji:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 3 měsíců.
Datum vydání
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 172/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 172 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Vícečetné balení: 240 vstřiků Vícečetné balení: 360 vstřiků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Datum prvního použití zaznamenejte také na každé jednotlivé balení.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem a po výdeji:
Uchovávejte v chladničce.
Před použitím vyjměte na několik minut jeden inhalátor z chladničky, aby se roztok ohřál.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 172/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 172 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: bezvodý ethanol, kyselina chlorovodíková, hnací plyn: norfluran.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
tlakový obal s obsahem 120 vstřiků.
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním použití:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C po dobu nejvýše 3 měsíců.
Datum prvního použití
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před použitím: Vyjměte na několik minut inhalátor z chladničky, aby se roztok ohřál.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 172/5/9 μg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
HLINÍKOVÝ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 172/5/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Inhalační podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 vstřiků
120 vstřiků
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PLASTOVÝ APLIKÁTOR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 172/5/9 μg
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
inhalátor NEXThaler obsahující 120 inhalací.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
Pro pacienta: Zapište datum, kdy jste váček poprvé otevřelinhalátoru.
[Místo pro nalepovací štítek, uvádějící následující text:]
Trimbow 88/5/9 Datum otevření váčku: ../../..
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1208/010
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 88/5/9 μg prášek k inhalaci
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
Vícečetné balení: 240 inhalací Vícečetné balení: 360 inhalací
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1208/011 EU/1/17/1208/012
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 88/5/9 μg prášek k inhalaci
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna podaná dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 88 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů.
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
inhalátor NEXThaler obsahující 120 inhalací.
Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
Pro pacienta: Zapište datum, kdy jste váček poprvé otevřelinhalátoru.
[Místo pro nalepovací štítek, uvádějící následující text:]
Trimbow 88/5/9 Datum otevření váčku: ../../..
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1208/011 EU/1/17/1208/012
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Trimbow 88/5/9 μg prášek k inhalaci
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU VLOŽENÉM DO VNĚJŠÍHO OBALU
VÁČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
Další údaje jsou k dispozici v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek k inhalaci
inhalátor NEXThaler obsahující 120 inhalací.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Inhalační podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém
místě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INHALÁTOR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Trimbow 88/5/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Inhalační podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
120 inhalací
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trimbow 87 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
3. Jak se přípravek Trimbow používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
Přípravek Trimbow je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s obstrukční plicní nemocí.
Trimbow se používá pro pravidelnou léčbu
• chronické obstrukční plicní nemoci • astmatu u dospělých.
Přípravek Trimbow může omezit náhlá zhoršení CHOPN je závažné dlouhodobé onemocnění, v jehož průběhu dochází k zablokování dýchacích cest
a poškození plicních sklípků v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.
Astma je závažné, dlouhodobé onemocnění, při kterém se svaly obklopující dýchací cesty stáhnou
dušnost, sípání, tlak na hrudi a kašel.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalnebo jiné příznaky astmatu. Tak zajistíte odpovídající zvládání astmatu. Nepoužívejte tento přípravek
k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
Nepoužívejte přípravek Trimbow
Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Trimbow se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte
tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání
Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Trimbow používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší
Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.
Před použitím přípravku Trimbow se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.
• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého
krevního tlakumůže chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
• Jestliže máte potíže s močením.
• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trimbow to sdělte
svému lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Trimbow používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trimbow
Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trimbow nebo vysoké dávky jiných inhalačních
kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres po vážném zranění nebo před operacíVám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce,
abyste se se stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Trimbow
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trimbow, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.
Použití přípravku Trimbow spolu s:
• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.
• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
• jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic kortikosteroidy
• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
• disulfiramem, lékem užívaným k léčbě osob s alkoholismem konzumací alkoholumůže způsobit nežádoucí účinky množství alkoholu obsaženému v přípravku Trimbow.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trimbow byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš
lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trimbow během porodu v důsledku inhibičních účinků
formoterolu na děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Trimbow. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Trimbow při zvážení přínosu kojení pro Vaše
dítě a přínosu léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Trimbow ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
Přípravek Trimbow obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku
odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku
nemá žádné znatelné účinky.
3. Jak se přípravek Trimbow používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě dávky
Nepoužívejte více přípravku, než kolik Vám lékař sdělil, že máte používat.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalNepoužívejte tento přípravek k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trimbow pro léčbu obstrukčního
onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů.
Způsob podání
Přípravek Trimbow je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Tento léčivý přípravek je dodáván v tlakovém obalu s plastovým inhalátorem s náustkem.
Přípravek Trimbow je k dispozici ve třech velikostech obalu:
• obal s obsahem 60 vstřiků,
• obal s obsahem 120 vstřiků,
• obal s obsahem 180 vstřiků.
Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 60 nebo 120 vstřiků
Na zadní straně inhalátoru se nachází počítadlo, které ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém
stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka jedna. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na počítadle.
Jestliže Vám byl předepsán obal s obsahem 180 vstřiků
Na zadní straně inhalátoru se nachází indikátor, který ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém stisknutí
tlakového obalu je podána jedna dávka zbývajících dávek se zobrazuje v intervalech po 20. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít
ke snížení hodnoty na indikátoru.
Zkouška inhalátoru
Než inhalátor použijete poprvé, vyzkoušejte jej následujícím způsobem a ujistěte se, že správně
funguje.
1. V závislosti na velikosti Vám předepsaného obalu zkontrolujte, že počítadlo dávek ukazuje údaj
61 nebo 121 a že indikátor dávek ukazuje údaj 180.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku.
3. Držte inhalátor ve svislé pozici náustkem dolů.
4. Nasměrujte náustek směrem od sebe a silným stisknutím tlakového obalu uvolněte z inhalátoru
jednu dávku 5. Zkontrolujte počítadlo dávek nebo indikátor dávek. Jestliže zkoušíte inhalátor poprvé, počítadlo
by mělo ukazovat tuto hodnotu:
- používáte-li obal s obsahem
60 vstřiků
- používáte-li obal s obsahem
120 vstřiků
- používáte-li obal s obsahem
180 vstřiků
POČÍTADLO DÁVEK POČÍTADLO DÁVEK INDIKÁTOR DÁVEK
Jak inhalátor používat
Při inhalaci stůjte nebo seďte zpříma.
DŮLEŽITÉ: Kroky 2 až 5 neprovádějte příliš rychle.
1. Sejměte ochranné víčko náustku a zkontrolujte, že náustek je čistý, bez prachu a nečistot.
2. Vydechněte pomalu a jak nejvíce je to možné, abyste vyprázdnil3. Držte inhalátor ve svislé poloze s náustkem dole, vložte náustek do úst mezi zuby a pevně jej
sevřete, ale nekousejte. Obemkněte rty náustek, jazyk má ležet naplocho pod ním.
4. Pomalu a hluboce se nadechněte ústy, aby se plíce naplnily vzduchem přibližně 4-5 sekundtlakového obalu, aby byla podána jedna dávka 5. Pak zadržte dech, co nejdéle je to možné, poté vyjměte inhalátor z úst a pomalu vydechněte.
Nevydechujte do inhalátoru.
6. Zkontrolujte, že se počet dávek uváděný počítadlem indikátor dávek
Při podání druhé dávky držte inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně půl minuty, a poté zopakujte
kroky 2 až 5.
Pokud se po inhalaci objeví obláček „mlhy“, vycházející buď z horní části inhalátoru nebo po stranách
úst, znamená to, že se přípravek Trimbow nedostane do plic tak, jak by měl. Užijte další dávku podle
pokynů uvedených od kroku 2.
Po použití znovu nasaďte ochranné víčko.
Aby se zabránilo riziku plísňové infekce úst a hrdla, po každém použití inhalátoru si vypláchněte ústa
nebo vykloktejte vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistěte zuby.
Kdy si obstarat nový inhalátor
Nový inhalátor si obstarejte, když počítadlo dávek nebo indikátor dávek ukazuje číslo 20. Přestaňte
inhalátor používat, jakmile počítadlo nebo indikátor ukazuje 0, neboť množství přípravku zbylé
v nádobce nemusí stačit k podání úplné dávky.
Máte-li slabý stisk, může být snadnější držet inhalátor oběma rukama: položte oba ukazováky na horní
část inhalátoru a oba palce na dno inhalátoru.
Pokud Vám činí obtíže použít inhalátor na začátku nádechu, můžete použít nástavec AeroChamber
Plus. Požádejte o tento nástavec svého lékaře nebo lékárníka.
Je důležité, abyste si přečetlPlus, a pečlivě dodržoval
Čištění inhalátoru Trimbow
Inhalátor čistěte jednou týdně.
1. Nevyjímejte tlakový obal z inhalátoru a k čištění inhalátoru nepoužívejte vodu či jiné tekutiny.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku tak, že jej z inhalátoru stáhnete.
3. Otřete vnitřní a vnější stranu náustku a inhalátoru čistým suchým hadříkem nebo ubrouskem.
4. Nasaďte víčko náustku zpět.
Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.
Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Trimbow každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trimbow ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trimbow dojde ke zhoršení dušnosti a sípání;
tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Trimbow a neprodleně použijte rychle působící
úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.
Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané
vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trimbow kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.
Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.
Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla,
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin⸀
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
Není známo • rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin
• snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky
Přípravek Trimbow neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas
může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce
Po výdeji Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 nebo vícečetné balenínejvýše 4 měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Trimbow obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.
Jedna podaná dávka 87 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 100 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol
Jak přípravek Trimbow vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Trimbow je roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Přípravek Trimbow se dodává v tlakovém obalu obal je vložen do plastového inhalátoru. Jeho součástí je náustek s plastovým ochranným víčkem,
a buď počítadlo dávek 180 vstřiků
Jedno balení obsahuje jeden tlakový obal s obsahem 60 vstřiků, 120 vstřiků nebo 180 vstřiků. Kromě
toho jsou k dispozici vícečetná balení s obsahem 240 vstřiků 120 vstřiků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䌀桩吀
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
䌀桩吀
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trimbow 172 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů roztok k inhalaci v tlakovém obalu
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
3. Jak se přípravek Trimbow používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
Přípravek Trimbow je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s obstrukční plicní nemocí.
Trimbow se používá pro pravidelnou léčbu astmatu u dospělých.
Přípravek Trimbow může omezit náhlá zhoršení dlouhodobé onemocnění, při kterém se svaly obklopující dýchací cesty stáhnou a jsou oteklé a podrážděné hrudi a kašel.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalnebo jiné příznaky astmatu. Tak zajistíte odpovídající zvládání astmatu. Nepoužívejte tento přípravek
k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
Nepoužívejte přípravek Trimbow
Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Trimbow se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte
tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání
Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Trimbow používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší
Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.
Před použitím přípravku Trimbow se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.
• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého
krevního tlakumůže chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
• Jestliže máte potíže s močením.
• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trimbow to sdělte
svému lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Trimbow používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trimbow
Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trimbow nebo vysoké dávky jiných inhalačních
kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres po vážném zranění nebo před operacíVám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce,
abyste se se stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Trimbow
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trimbow, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.
Použití přípravku Trimbow spolu s:
• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.
• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
• jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic kortikosteroidy
• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
• disulfiramem, lékem užívaným k léčbě osob s alkoholismem konzumací alkoholumůže způsobit nežádoucí účinky množství alkoholu obsaženému v přípravku Trimbow.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trimbow byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš
lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trimbow během porodu v důsledku inhibičních účinků
formoterolu na děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Trimbow. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Trimbow při zvážení přínosu kojení pro Vaše
dítě a přínosu léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Trimbow ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
Přípravek Trimbow obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,856 mg alkoholu 17,712 mg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku
odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku
nemá žádné znatelné účinky.
3. Jak se přípravek Trimbow používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě dávky
Nepoužívejte více přípravku, než kolik Vám lékař sdělil, že máte používat.
Je třeba, abyste přípravek Trimbow používalNepoužívejte tento přípravek k úlevě od náhlého záchvatu dušnosti nebo sípání.
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trimbow pro léčbu obstrukčního
onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů.
Způsob podání
Přípravek Trimbow je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Tento léčivý přípravek je dodáván v tlakovém obalu s plastovým inhalátorem s náustkem.
Přípravek Trimbow je k dispozici ve dvou velikostech obalu:
• obal s obsahem 60 vstřiků,
• obal s obsahem 120 vstřiků.
Na zadní straně inhalátoru se nachází počítadlo, které ukazuje, kolik dávek zbývá. Při každém
stisknutí tlakového obalu je podána jedna dávka jedna. Inhalátor nesmíte upustit, protože by mohlo dojít ke snížení hodnoty na počítadle.
Zkouška inhalátoru
Než inhalátor použijete poprvé, vyzkoušejte jej následujícím způsobem a ujistěte se, že správně
funguje.
1. V závislosti na velikosti Vám předepsaného obalu zkontrolujte, že počítadlo dávek ukazuje údaj
61 nebo 121.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku.
3. Držte inhalátor ve svislé pozici náustkem dolů.
4. Nasměrujte náustek směrem od sebe a silným stisknutím tlakového obalu uvolněte z inhalátoru
jednu dávku 5. Zkontrolujte počítadlo dávek. Jestliže zkoušíte inhalátor poprvé, počítadlo by mělo ukazovat
tuto hodnotu:
- používáte-li obal s obsahem
60 vstřiků
- používáte-li obal s obsahem
120 vstřiků
Jak inhalátor používat
Při inhalaci stůjte nebo seďte zpříma.
DŮLEŽITÉ: Kroky 2 až 5 neprovádějte příliš rychle.
1. Sejměte ochranné víčko náustku a zkontrolujte, že náustek je čistý, bez prachu a nečistot.
2. Vydechněte pomalu a jak nejvíce je to možné, abyste vyprázdnilPOČÍTADLO DÁVEK POČÍTADLO DÁVEK
3. Držte inhalátor ve svislé poloze s náustkem dole, vložte náustek do úst mezi zuby a pevně jej
sevřete, ale nekousejte. Obemkněte rty náustek, jazyk má ležet naplocho pod ním.
4. Pomalu a hluboce se nadechněte ústy, aby se plíce naplnily vzduchem přibližně 4-5 sekundtlakového obalu, aby byla podána jedna dávka 5. Pak zadržte dech, co nejdéle je to možné, poté vyjměte inhalátor z úst a pomalu vydechněte.
Nevydechujte do inhalátoru.
6. Zkontrolujte, že se počet dávek uváděný počítadlem snížil o hodnotu 1.
Při podání druhé dávky držte inhalátor ve svislé poloze po dobu přibližně půl minuty, a poté zopakujte
kroky 2 až 5.
Pokud se po inhalaci objeví obláček „mlhy“, vycházející buď z horní části inhalátoru nebo po stranách
úst, znamená to, že se přípravek Trimbow nedostane do plic tak, jak by měl. Užijte další dávku podle
pokynů uvedených od kroku 2.
Po použití znovu nasaďte ochranné víčko.
Aby se zabránilo riziku plísňové infekce úst a hrdla, po každém použití inhalátoru si vypláchněte ústa
nebo vykloktejte vodou bez jejího spolknutí nebo si vyčistěte zuby.
Kdy si obstarat nový inhalátor
Nový inhalátor si obstarejte, když počítadlo dávek ukazuje číslo 20. Přestaňte inhalátor používat,
jakmile počítadlo ukazuje 0, neboť množství přípravku zbylé v nádobce nemusí stačit k podání úplné
dávky.
Máte-li slabý stisk, může být snadnější držet inhalátor oběma rukama: položte oba ukazováky na horní
část inhalátoru a oba palce na dno inhalátoru.
Pokud Vám činí obtíže použít inhalátor na začátku nádechu, můžete použít nástavec AeroChamber
Plus. Požádejte o tento nástavec svého lékaře nebo lékárníka.
Je důležité, abyste si přečetlPlus, a pečlivě dodržoval
Čištění inhalátoru Trimbow
Inhalátor čistěte jednou týdně.
1. Nevyjímejte tlakový obal z inhalátoru a k čištění inhalátoru nepoužívejte vodu či jiné tekutiny.
2. Sejměte ochranné víčko z náustku tak, že jej z inhalátoru stáhnete.
3. Otřete vnitřní a vnější stranu náustku a inhalátoru čistým suchým hadříkem nebo ubrouskem.
4. Nasaďte víčko náustku zpět.
Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.
Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Trimbow každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trimbow ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trimbow dojde ke zhoršení dušnosti a sípání;
tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Trimbow a neprodleně použijte rychle působící
úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.
Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané
vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trimbow kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.
Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.
Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla,
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin⸀
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
Není známo • rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin • snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky
Přípravek Trimbow neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas
může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte teplotám nad 50 °C.
Neperforujte tlakový obal.
Před výdejem:
Uchovávejte v chladničce
Po výdeji Tlakový obal s obsahem 60 vstřiků: Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 2 měsíců.
Tlakový obal s obsahem 120 vstřiků:
• z jednotlivého balení Uchovávejte inhalátor při teplotě do 25 °C po dobu
nejvýše 3 měsíců.
• z vícečetného balení Uchovávejte vícečetné balení v chladničce
minut jeden inhalátor z chladničky, aby se roztok
ohřál. Po použití uchovávejte inhalátor při teplotě
do 25 °C po dobu nejvýše 3 měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Trimbow obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.
Jedna podaná dávka 172 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů
Jedna odměřená dávka 200 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů
Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol
Jak přípravek Trimbow vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Trimbow je roztok k inhalaci v tlakovém obalu.
Přípravek Trimbow se dodává v tlakovém obalu obal je vložen do plastového inhalátoru. Jeho součástí je náustek s plastovým ochranným víčkem,
a počítadlo dávek
Jedno balení obsahuje jeden tlakový obal s obsahem 60 vstřiků nebo 120 vstřiků. Kromě toho jsou
k dispozici vícečetná balení s obsahem 240 vstřiků nebo s obsahem 360 vstřiků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Chiesi SAS
rue des Docteurs Alberto et Paolo Chiesi
41260 La Chaussée Saint Victor
Francie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
䌀桩吀
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trimbow 88 mikrogramů/5 mikrogramů/9 mikrogramů prášek k inhalaci
beclometasoni dipropionas/formoteroli fumaras dihydricus/glycopyrronium
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
3. Jak se přípravek Trimbow používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Trimbow a k čemu se používá
Přípravek Trimbow je lék pomáhající při dýchání, který obsahuje tři léčivé látky:
• beklometason-dipropionát,
• dihydrát formoterol-fumarátu a
• glykopyrronium.
Beklometason-dipropionát patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy, které působí tak, že
zmenšují otok a podráždění plic.
Formoterol a glykopyrronium jsou léky nazývané bronchodilatancia s dlouhodobým účinkem. Působí
různými způsoby a uvolňují svaly v dýchacích cestách. Tím napomáhají rozšíření dýchacích cest
a umožňují snadněji dýchat.
Pravidelná léčba těmito třemi léčivými látkami přináší úlevu od příznaků, jako je dušnost, sípání
a kašel u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí může omezit náhlá zhoršení onemocnění, v jehož průběhu dochází k zablokování dýchacích cest a poškození plicních sklípků
v plicích. To pak vede k dýchacím potížím.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trimbow používat
Nepoužívejte přípravek Trimbow
Jestliže jste alergickýglykopyrronium nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Trimbow se používá jako udržovací léčba obstrukčního onemocnění plic. Nepoužívejte
tento lék k léčbě náhlého záchvatu dechové nedostatečnosti nebo sípání.
Pokud se Vám zhorší dýchání
Pokud zaznamenáte zhoršující se dušnost nebo sípání léku, přestaňte inhalátor Trimbow používat a neprodleně použijte rychle působící úlevový inhalátor.
Ihned kontaktujte svého lékaře. Lékař posoudí Vaše příznaky a podle potřeby může zahájit jinou
léčbu.
Viz také bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
Pokud se Vaše onemocnění plic zhorší
Pokud se Vaše příznaky zhorší nebo jsou obtížně zvladatelné samostatný úlevový inhalátornavštivte svého lékaře. Onemocnění plic se může zhoršovat a je možné, že lékař Vám bude muset
předepsat jinou léčbu.
Před použitím přípravku Trimbow se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• Jestliže máte problémy se srdcem, jako je angina pectoris nedávný srdeční záchvat srdce nebo pokud máte onemocnění známé jako hypertrofická obstrukční kardiomyopatie známé jako HOCM, tj. stav s abnormálním srdečním svalem
• Jestliže máte poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelná srdeční frekvence, rychlý pulz nebo
bušení srdce, nebo pokud jste byli upozorněni, že záznam činnosti Vašeho srdce abnormální.
• Jestliže máte zúžení tepen aneurysma
• Jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy.
• Jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi s některými jinými léky k léčbě onemocnění plic nebo léky, jako jsou např. diuretika vyvolávající vylučování vody z těla, určené k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého
krevního tlakumůže chtít změřit hladinu draslíku v krvi.
• Jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte diabetes v krvi, a proto Vám musí být provedena dodatečná vyšetření krve ke zjištění hladiny cukru
v krvi, až začnete tento přípravek používat a také v průběhu léčby.
• Jestliže máte nádor nadledvin
• Jestliže Vám má být podáno anestetikum. V závislosti na typu anestetika může být nutné, abyste
přestal
• Jestliže se léčíte nebo jste se někdy léčil
• Jestliže máte oční onemocnění nazývané glaukom s úzkým úhlem.
• Jestliže máte potíže s močením.
• Jestliže máte infekci v ústech nebo v hrdle.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených stavů týká, před použitím přípravku Trimbow to sdělte
svému lékaři.
Pokud máte nebo jste mělzda můžete přípravek Trimbow používat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento inhalátor používat.
Jestliže již používáte přípravek Trimbow
Jestliže dlouhodobě používáte přípravek Trimbow nebo vysoké dávky jiných inhalačních
kortikosteroidů a dostanete se do situace vyvolávající stres po vážném zranění nebo před operacíVám tedy lékař může zvýšit dávku kortikosteroidů a předepsat Vám je jako tablety nebo injekce,
abyste se se stresovou situací vyrovnalPokud se u Vás objeví rozmazané vidění nebo jiná porucha zraku, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Trimbow
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpoužívaných k léčbě plicních onemocnění.
Některé léky mohou zvyšovat účinky přípravku Trimbow, a pokud tyto léky užíváte léků na HIV: ritonavir, kobicistat
Nepoužívejte tento přípravek s léky zvanými beta-blokátory srdečních potíží, jako je angina pectoris, nebo ke snížení krevního tlakunepředepsal beta-blokátor, který nemá vliv na dýchání. Beta-blokátory obsahujících beta-blokátoryúčinkovat vůbec. Naopak použití jiných beta2-agonistů může účinky formoterolu zvyšovat.
Použití přípravku Trimbow spolu s:
• léky užívanými k léčbě
- abnormálního srdečního rytmu - alergických reakcí - příznaků deprese nebo duševních poruch, jako jsou inhibitory monoaminooxidázy fenelzin a isokarboxazidfenothiaziny,
může způsobit změny na elektrokardiogramu riziko poruch srdečního rytmu
• léky užívanými k léčbě Parkinsonovy choroby žlázy a alkoholem může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků formoterolu na srdce.
• inhibitory monoaminooxidázy furazolidon a prokarbazin, které se používají k léčbě duševních poruch, může způsobit zvýšení
krevního tlaku.
• léky užívanými k léčbě onemocnění srdce krvi. Tím se může zvýšit pravděpodobnost vzniku poruchy srdečního rytmu.
• jinými léky užívanými k léčbě obstrukčního onemocnění plic kortikosteroidy
• některými anestetiky může zvýšit riziko vzniku poruchy srdečního rytmu.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Přípravek Trimbow byste měla užívat během těhotenství pouze v případě, že Vám to doporučí Váš
lékař. Nedoporučuje se užívat přípravek Trimbow během porodu v důsledku inhibičních účinků
formoterolu na děložní kontrakce.
V období kojení byste neměla užívat přípravek Trimbow. Musíte se se svým lékařem rozhodnout, zda
ukončit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Trimbow při zvážení přínosu kojení pro Vaše
dítě a přínosu léčby pro Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Trimbow ovlivňoval schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje.
Přípravek Trimbow obsahuje laktózu
Laktóza obsahuje malé množství mléčných bílkovin, které mohou způsobit alergické reakce.
3. Jak se přípravek Trimbow používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je dvě inhalace ráno a dvě inhalace večer.
Pokud máte pocit, že lék není příliš účinný, poraďte se s lékařem.
Pokud jste dříve používallékařem, neboť účinná dávka beklometason-dipropionátu v přípravku Trimbow pro léčbu obstrukčního
onemocnění plic může být nižší než u některých jiných inhalátorů.
Způsob podání
Přípravek Trimbow je určen k inhalačnímu podání.
Lék vdechujte ústy, odkud se dostane přímo do plic.
Návod k použití
Informace o obsahu balení jsou uvedeny v bodě 6.
Pokud obsah balení neodpovídá popisu uvedenému v bodě 6, vraťte inhalátor osobě, která Vám
jej vydala, a požádejte o nový.
• Nevyjímejte inhalátor z váčku, pokud jej nechcete okamžitě použít.
• Inhalátor používejte pouze tak, jak je uvedeno.
• Dokud si nepotřebujete z inhalátoru podat dávku, dbejte na to, aby byl kryt zavřený.
• Když inhalátor nepoužíváte, uchovávejte jej na čistém a suchém místě.
• Za žádných okolností se nepokoušejte inhalátor rozebírat.
A. Hlavní prvky inhalátoru
K podání dávky z inhalátoru jsou potřeba tři kroky: C1. otevřete, C2. inhalujte, C3. zavřete.
B. Než začnete používat nový inhalátor
1. Otevřete váček a inhalátor vyjměte.
o Inhalátor nepoužívejte, pokud není váček zatavený nebo je poškozený. V takovém
případě inhalátor vraťte osobě, která Vám jej vydala, a požádejte o nový.
o Na štítek na krabičce zapište datum, kdy jste váček otevřel
2. Inhalátor zkontrolujte.
o Pokud inhalátor vypadá rozbitý nebo poškozený, vraťte jej osobě, která Vám jej
vydala, a požádejte o nový.
3. Zkontrolujte okénko počítadla dávek. Jestliže jste obdrželv okénku uvidíte číslo „120“.
o Nepoužívejte nový inhalátor, je-li zobrazené číslo menší než „120“. Takový
inhalátor vraťte osobě, která Vám jej vydala, a požádejte o nový.
C. Jak se inhalátor používá
C.1. Otevřete
1. Držte inhalátor pevně v poloze na výšku.
2. Zkontrolujte počet zbývajících dávek: Kterékoli číslo mezi „1“ a „120“ značí, že
v inhalátoru zbývají dávky.
o Pokud se v okénku počítadla dávek zobrazuje „0“, v inhalátoru žádné dávky
nezbývají. Inhalátor zlikvidujte a požádejte o nový.
3. Úplně otevřete kryt.
Okénko
počítadla
dávek Kryt
Náustek Vývod vzduchu
4. Před inhalací vydechněte, jak nejvíce je to možné.
o Nevydechujte do inhalátoru.
C.2. Inhalujte
Je-li to možné, při inhalaci stůjte nebo seďte ve vzpřímené poloze.
1. Inhalátor zvedněte, přiložte jej k ústům a rty obemkněte náustek.
o Když inhalátor držíte, nezakrývejte vývod vzduchu.
o Vývodem vzduchu nevdechujte.
2. Zhluboka a silou se nadechněte ústy.
o Při podání dávky si možná všimnete určité příchuti.
o Je možné, že při podání dávky uslyšíte nebo ucítíte kliknutí.
o Nenadechujte se nosem.
o Během inhalace neuvolňujte rty z inhalátoru.
3. Vyjměte inhalátor z úst.
4. Po dobu 5 až 10 sekund nebo tak dlouho, jak to bude možné, zadržte dech.
5. Pomalu vydechněte.
o Nevydechujte do inhalátoru.
• Pokud si nejste jistýlékaře.
C.3. Zavřete
1. Umístěte inhalátor znovu do polohy na výšku a úplně zavřete kryt.
2. Zkontrolujte, zda se číslo na počítadle dávek o jednu dávku snížilo.
• Pokud si nejste jistýpočkejte do další plánované dávky a podejte si ji jako obvykle. Nepodávejte si dávku
navíc.
3. Pokud si potřebujete podat další dávku, opakujte kroky C.1 až C.3.
D. Čištění
• Za normálních okolností nemusíte inhalátor čistit.
• Je-li to nutné, můžete inhalátor po použití otřít suchým hadříkem nebo papírovým
ubrouskem.
o Inhalátor neomývejte vodou ani jinou tekutinou. Udržujte jej v suchu.
Jestliže jste použilJe důležité, abyste používaldávku bez porady s lékařem.
Jestliže jste použilpopsané v bodě 4.
Jestliže jste použilz uvedených příznaků, informujte svého lékaře. Je možné, že lékař bude chtít provést určité krevní
testy.
Jestliže jste zapomnělPoužijte přípravek, jakmile si vzpomenete. Jestliže se již blíží doba použití následující dávky,
nepoužijte vynechanou dávku, ale použijte až následující dávku ve správnou dobu. Dávku
nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestalJe důležité používat přípravek Trimbow každý den. Nepřestávejte používat přípravek Trimbow ani
nesnižujte jeho dávku, a to ani v případě, že se cítíte lépe nebo nemáte žádné příznaky. Pokud tak
chcete učinit, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Existuje riziko, že bezprostředně po použití přípravku Trimbow dojde ke zhoršení dušnosti a sípání;
tyto příznaky jsou známé jako paradoxní bronchospasmus V takovém případě přestaňte používat přípravek Trimbow a neprodleně použijte rychle působící
úlevový inhalátor ke zvládnutí dušnosti a sípání. Ihned kontaktujte svého lékaře.
Ihned informujte svého lékaře,
• jestliže se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, jako je kožní alergie, kopřivka, svědění kůže,
kožní vyrážka sliznic, zejména očí, obličeje, rtů a hrdla • jestliže se u Vás objeví bolest oka nebo nepříjemný pocit v očích a přechodně rozmazané
vidění, vizuální halové jevy nebo barevné obrazce provázené zarudlýma očima. Může se jednat
o příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem z 10 000
Informujte svého lékaře, jestliže budete mít při používání přípravku Trimbow kterýkoli z následujících
příznaků, neboť se může jednat o příznaky plicní infekce • horečka nebo zimnice,
• zvýšená produkce hlenu, změna barvy hlenu,
• zhoršení kašle nebo zhoršené potíže s dýcháním.
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle frekvence.
Časté • bolest v krku,
• rýma nebo ucpaný nos a kýchání,
• plísňové infekce v ústech. Vypláchnutí úst nebo vykloktání vodou a vyčištění zubů ihned po
inhalaci pomáhá zabránit těmto nežádoucím účinkům.
• chrapot,
• bolest hlavy,
• infekce močových cest.
Méně časté • chřipka,
• zánět dutin,
• svědění v nose, rýma nebo ucpaný nos,
• plísňové infekce hrdla nebo jícnu,
• poševní plísňové infekce,
• neklid,
• třes,
• závratě,
• abnormální nebo snížené vnímání chuti,
• necitlivost,
• zánět ucha,
• nepravidelná srdeční činnost,
• změny na elektrokardiogramu srdeční aktivity• neobvykle rychlá srdeční činnost
a poruchy srdečního rytmu,
• bušení srdce srdce• zarudnutí obličeje,
• zvýšený přítok krve do některých tkání
v těle,
• astmatický záchvat,
• kašel a produktivní kašel,
• podráždění hrdla,
• krvácení z nosu,
• zarudnutí hltanu,
• sucho v ústech,
• průjem,
• potíže při polykání,
• nevolnost,
• žaludeční nevolnost,
• žaludeční potíže po jídle,
• pálení rtů,
• zubní kaz,
• kožní vyrážka, kopřivka, svědění kůže,
• zánět sliznice v ústech s vředy nebo bez
nich
• zvýšené pocení,
• svalové křeče a bolesti ve svalech,
• bolest v horních nebo dolních končetinách,
• bolest svalů, kostí nebo kloubů hrudníku,
• únava
• zvýšení krevního tlaku,
• pokles hladiny některých složek krve:
určitého typu bílých krvinek nazývaných
granulocyty, draslíku nebo kortizolu,
• zvýšení hladiny některých složek krve:
glukózy, C-reaktivního proteinu, počtu
krevních destiček, inzulinu, volných
mastných kyselin nebo ketonů.
Vzácné • hrudní plísňové infekce,
• snížená chuť k jídlu,
• poruchy spánku nadměrně dlouhý spánek• úporná bolest na hrudníku,
• pocit vynechaného srdečního stahu nebo
srdečních stahů navíc, neobvykle pomalá
srdeční činnost,
• zhoršení astmatu,
• únik krve z cévy do tkání, které ji
obklopují,
• snížení krevního tlaku,
• slabost,
• bolest v zadní části úst a hrdla,
• zánět hltanu,
• sucho v hrdle,
• bolestivé a časté močení,
• potíže a bolest při močení,
• zánět ledvin⸀
Velmi vzácné • nízký počet určitých krevních buněk nazývaných krevní destičky,
• pocit dechové nedostatečnosti nebo dušnosti,
• otoky rukou a nohou,
• zpomalení růstu u dětí a dospívajících.
Není známo • rozmazané vidění.
Dlouhodobé používání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů může ve velmi vzácných
případech mít účinky na organismus:
• problémy s funkcí nadledvin • snížení kostní minerální denzity • zakalení oční čočky
Přípravek Trimbow neobsahuje vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu, ale lékař Vám občas
může chtít změřit hladinu kortizolu v krvi.
Následující nežádoucí účinky se rovněž mohou vyskytnout při dlouhodobém používání vysokých
dávek inhalačních kortikosteroidů, jejich frekvence však není známá údajů určit• deprese,
• pocit obav, nervozity, nadměrného vzrušení nebo podrážděnost.
Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější u dětí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Trimbow uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte inhalátor v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí, a inhalátor vyjměte
z váčku až těsně před prvním použitím.
Po prvním otevření váčku je třeba přípravek spotřebovat do 6 týdnů a uchovávat jej na suchém místě.
Na nalepovací štítek na vnější krabičce zapište datum, kdy jste váček otevřelspodní část inhalátoru.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Trimbow obsahuje
Léčivými látkami jsou beclometasoni dipropionas, formoteroli fumaras dihydricus a glycopyrronium.
Jedna podaná dávka 88 mikrogramů, formoteroli fumaras dihydricus 5 mikrogramů a glycopyrronium 9 mikrogramů glycopyrronii bromidum 11 mikrogramů
Jedna odměřená dávka obsahuje beclometasoni dipropionas 100 mikrogramů, formoteroli fumaras
dihydricus 6 mikrogramů a glycopyrronium 10 mikrogramů 12,5 mikrogramu
Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy
Jak přípravek Trimbow vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Trimbow je bílý až téměř bílý prášek k inhalaci.
Dodává se v bílém plastovém inhalátoru zvaném NEXThaler s šedým krytem náustku a počítadlem
inhalací.
Každý inhalátor je zataven do ochranného váčku.
Přípravek Trimbow je k dispozici v baleních obsahujících jeden inhalátor a ve vícečetných baleních
obsahujících dva nebo tři inhalátory; každý inhalátor obsahuje 120 inhalací 360 inhalacíNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䌀桩吀
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
䌀桩吀
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Trimbow
Letak nebyl nalezenVíce o léku Trimbow
Trimbow
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 69 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 305 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |