SIGNIFOR -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Signifor 0,3 mg injekční roztok
Signifor 0,6 mg injekční roztok
Signifor 0,9 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Signifor 0,3 mg injekční roztok
Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje pasireotidum 0,3 mg
Signifor 0,6 mg injekční roztok
Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje pasireotidum 0,6 mg
Signifor 0,9 mg injekční roztok
Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje pasireotidum 0,9 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba dospělých pacientů s Cushingovou chorobou, u nichž není vhodná operace nebo u nichž
operace nebyla úspěšná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená počáteční dávka pasireotidu je 0,6 mg podávaná subkutánní injekcí dvakrát denně.

Dva měsíce po zahájení léčby Signiforem má být stav pacientů zhodnocen s ohledem na klinický
přínos léčby. Pacienti, u kterých dojde k významnému poklesu koncentrace volného kortizolu v moči
0,6 mg dobře tolerována, může být na základě léčebné odpovědi zvažováno zvýšení dávky na 0,9 mg.
Má být zváženo přerušení léčby u pacientů, u kterých nebyla pozorována reakce na léčbu dva měsíce
po jejím zahájení.

Léčba nežádoucích účinků vznikajících v pravděpodobné souvislosti s léčbou může vyžadovat
dočasné snížení dávky Signiforu kdykoli v průběhu léčby. Doporučuje se postupné snižování dávky
o 0,3 mg dvakrát denně.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Signifor, další injekce má být aplikována v plánovaném
čase. Dávky se v případě vynechání nemají násobit.

Změna způsobu podání z intramuskulárního na subkutánní způsob podání

Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se změny podání pasireotidu z intramuskulárního na
subkutánní způsob podání. Pokud je tato změna vyžadována, doporučuje se dodržet interval alespoň
28 dní mezi poslední intramuskulární injekcí a první subkutánní injekcí a zahájit subkutánní injekci
v dávce 0,6 mg pasireotidu dvakrát denně. U pacienta má být sledována odpověď a snášenlivost a
může být potřeba další úprava dávky

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Signifor u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti Data týkající se používání Signiforu u pacientů starších 65 let jsou omezená, ale nejsou k dispozici
údaje, ze kterých by vyplývala nutnost úpravy dávky u těchto pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Porucha funkce jater
Úprava dávkování není nutná u pacientů s lehkou poruchou funkce jater úvodní dávka u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater denně nemá být používán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Způsob podání

Signifor si pacient aplikuje sám subkutánní injekcí. Pacienti musí být lékařem nebo jiným
zdravotnickým pracovníkem poučeni o tom, jak správně Signifor subkutánně aplikovat.

Nedoporučuje se přípravek aplikovat dvakrát za sebou do stejného místa. Je nutné se vyvarovat podání
injekce do míst se známkami zánětu nebo podráždění. Místy nejvhodnějšími pro podání injekce pod
kůži jsou horní část stehna a břicho
Další informace o zacházení s přípravkem jsou uvedeny v bodu 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těžká porucha funkce jater

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Metabolismus glukózy

U zdravých dobrovolníků a pacientů léčených pasireotidem byly často hlášené změny hladin glukózy.
Hyperglykemie a méně často hypoglykemie byly pozorovány u pacientů zařazených do klinických
studií s pasireotidem
Stupeň hyperglykemie byl vyšší u pacientů s prediabetem nebo rozvinutým diabetem mellitem. Během
pivotní studie hladiny HbA1c, významně vzrostly a dále došlo k jejich stabilizaci, ale nevrátily se
k výchozím hodnotám zaznamenáno více případů ukončení léčby a častější hlášení závažných nežádoucích účinků
v důsledku hyperglykemie.

Rozvoj hyperglykemie souvisí pravděpodobně se sníženou sekrecí inzulinu podání dávkydependentní inzulinotropní polypeptid [GIP]
Před zahájením léčby pasireotidem je nutné stanovit glykemický profil pacienta lačno/hemoglobin A1c [FPG/HbA1c]základě doporučených postupů. Samostatná kontrola hladiny glukózy v krvi a/nebo hodnocení FPG
pacientem pravidelně podle klinické potřeby, a také během prvních dvou až čtyř týdnů po jakémkoli zvýšení
dávky. Po ukončení léčby by měly být hodnoty FPG monitorovány ještě 4 týdny a hodnoty HbA1c
ještě 3 měsíce.

Pokud dojde u pacienta léčeného Signiforem k rozvoji hyperglykemie, doporučuje se zahájit nebo
upravit antidiabetickou léčbu podle doporučení odborných společností pro léčbu hyperglykemie.
Pokud navzdory odpovídající léčbě hyperglykemie přetrvává, je třeba snížit dávku Signiforu nebo
léčbu tímto přípravkem přerušit
U pacientů s diabetem a bez diabetu v anamnéze užívajících přípravek Signifor se vyskytly
postmarketingové případy ketoacidózy. Pacienti, kteří jeví známky a příznaky shodné s těžkou
metabolickou acidózou, mají být vyšetřeni na ketoacidózu bez ohledu na anamnézu diabetu.

U pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie antidiabetické léčbyzintenzivněna.

Vyšetření jaterních funkcí

U pacientů léčených pasireotidem jsou často pozorovaná mírná přechodná zvýšení hladiny
aminotransferáz. Byly také pozorovány vzácné případy souběžných zvýšení hladiny ALT
zahájením léčby pasireotidem a po jednom, dvou, čtyřech, osmi a dvanácti týdnech léčby se
doporučuje sledování jaterních funkcí. Poté by měly být kontrolovány jaterní funkce podle klinické
potřeby.

U pacientů, u nichž došlo ke zvýšení hladin aminotransferáz, má být provedeno další vyšetření
jaterních funkcí za účelem potvrzení nálezu. Pokud je nález potvrzen, mají být jaterní funkce
u pacientů sledovány častěji až do doby, kdy se hodnoty navrátí k hladinám před započetím léčby.
Léčba pasireotidem má být ukončena, pokud se u pacienta projeví žloutenka nebo další příznaky
naznačující klinicky významnou dysfunkci jater, v případě trvalého zvýšení AST
nebo AST vyšší než 3 x ULN vyskytuje současně se zvýšením hladiny bilirubinu vyšším než 2 x ULN.
Po ukončení léčby pasireotidem mají být pacienti sledováni až do úpravy hodnot jaterních funkcí.
Léčba nemá být znovu započata.

Kardiovaskulární příhody

V souvislosti s používáním pasireotidu byl hlášen výskyt bradykardie srdečním onemocněním a/nebo rizikovými faktory bradykardie, jako je klinicky významná
bradykardie nebo akutní infarkt myokardu v anamnéze, srdeční blokáda vysokého stupně, městnavé
srdeční selhání tachykardie, komorová fibrilace, se doporučuje pečlivé sledování. Může být nutná úprava dávkování
léčivých přípravků, jako jsou betablokátory, blokátory kalciových kanálů nebo přípravků pro kontrolu
elektrolytové rovnováhy
Ve dvou studiích provedených výhradně u zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že pasireotid
prodlužuje QT interval na EKG záznamu. Klinický význam tohoto prodloužení není znám.

V klinických studiích u pacientů s Cushingovou chorobou byla ve dvou případech z 201 pacientů
zaznamenána délka intervalu QTcF >500 ms. Tyto epizody se vyskytly sporadicky a pouze jednou a
v souvislosti s nimi nebyly pozorovány žádné klinické následky. V žádné z těchto studií ani ve
studiích u ostatních skupin pacientů nebyly zaznamenány případy arytmie typu torsade de pointes.

Pasireotid se má používat s opatrností a poměr rizika a prospěchu má být pečlivě zvážen
u následujících skupin pacientů, kteří jsou výraznou měrou ohroženi rozvojem prodloužení délky QT
intervalu, jako jsou pacienti:
- s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu.
- s nedostatečně kontrolovaným nebo závažným srdečním onemocněním včetně nedávného
infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo klinicky
významné bradykardie.
- kteří užívají antiarytmika nebo jiné látky, které vedou k prodloužení QT intervalu - s hypokalemií a/nebo hypomagnesemií.

Doporučuje se sledování vlivu léčby na délku QTc intervalu a před zahájením léčby Signiforem, jeden
týden po zahájení léčby a poté na základě klinického posouzení má být provedeno vyšetření EKG.
Hypokalemie a/nebo hypomagnesemie musí být upraveny před podáním Signiforu a během léčby je
nutno hladiny těchto dvou iontů pravidelně sledovat.

Hypokortizolismus

Léčba Signiforem vede u pacientů s Cushingovou chorobou k rychlému potlačení sekrece ACTH
snížení cirkulujících hladin kortizolu a k možnému přechodnému hypokortizolismu/hypoadrenalismu.

Proto je nezbytné sledovat a poučit pacienta o známkách a příznacích spojených s hypokortizolismem
hypoglykemieléčbu exogenními steroidy
Poruchy žlučníku a souvisejících orgánů

Cholelitiáza používáním somatostatinových analog a ve studiích s pasireotidem byl její výskyt často zaznamenán
cholangitidy, které byly ve většině případů hlášeny jako komplikace spojené se žlučovými kameny.
Před zahájením léčby Signiforem a poté v 6 až 12měsíčních intervalech v průběhu léčby se doporučuje
provést ultrazvukové vyšetření žlučníku. Přítomnost žlučníkových kamenů u pacientů léčených
Signiforem je obvykle bezpříznaková; symptomatické onemocnění je nutno léčit v souladu
s doporučenými klinickými postupy.

Hormony hypofýzy

Vzhledem k tomu, že farmakologická aktivita pasireotidu napodobuje aktivitu somatostatinu, nelze
vyloučit inhibici jiných hormonů hypofýzy než ACTH. Proto je podle klinické potřeby nutno zvážit
sledování funkce hypofýzy v průběhu léčby Signiforem.

Vliv na ženskou fertilitu

Terapeutický přínos redukce či normalizace hladin kortizolu v séru u pacientek s Cushingovou
chorobou by potenciálně mohl mít vliv na obnovení fertility. Pacientky v reprodukčním věku mají být
upozorněny na nutnost používání účinné antikoncepce během léčby přípravkem Signifor
Porucha funkce ledvin

Vlivem zvýšené volné expozice léku má být Signifor u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin či u
pacientů v konečném stádiu selhání ledvin užíván s opatrností
Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Předpokládané farmakokinetické interakce vedoucí k účinku na pasireotid

Působení P-gp inhibitoru verapamilu na farmakokinetiku subkutánně podávaného pasireotidu byl
testován v lékové interakční studii u zdravých dobrovolníků. Nebyly zjištěny žádné změny ve
farmakokinetice
Předpokládané farmakokinetické interakce vedoucí k účinku na ostatní léčivé přípravky

Pasireotid může snížit relativní biologickou dostupnost cyklosporinu. Souběžné podávání pasireotidu a
cyklosporinu může s ohledem na zachování terapeutických hladin vyžadovat úpravu dávky
cyklosporinu.

Předpokládané farmakodynamické interakce

Léčivé přípravky, které prodlužují QT interval
Pasireotid má být podáván s opatrností u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které
prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy Ia antiarytmika třídy III přípravky antipsychotika sertindol, methadons jeho obsahem
Léčivé přípravky působící bradykardii
Klinické sledování srdeční frekvence, zejména na začátku léčby, je doporučené u pacientů
používajících pasireotid společně s léčivými přípravky působícími bradykardii, jako jsou beta
blokátory rivastigmin, fysostigminněkterá antiarytmika
Inzulin a perorální antidiabetika
Pokud je pasireotid podáván současně s inzulinem a perorálními antiabetiky liraglutid, vildagliptin, nateglinidbod 4.4

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O podávání pasireotidu těhotným ženám je k dispozici pouze omezené množství údajů. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje
Kojení

Není známo, zda je pasireotid vylučován do lidského mateřského mléka. Dostupná data u potkanů
prokázala vylučování pasireotidu do mléka přerušeno.

Fertilita

Studie na potkanech prokázaly účinky na reprodukční parametry samic význam těchto účinků u lidí není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Signifor má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, aby při
řízení a obsluze strojů dbali opatrnosti, pokud se u nich během léčby Signiforem projevuje slabost,
závrať nebo bolest hlavy.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti

Ve studiích fáze II a III užívalo Signifor celkem 201 pacientů s Cushingovou chorobou. Profil
bezpečnosti Signiforu odpovídal profilu bezpečnosti třídy somatostatinových analog s výjimkou
výskytu hypokortizolismu a stupně hyperglykemie.

Data uvedená níže odráží expozici Signiforu u 162 pacientů s Cushingovou chorobou v rámci studie
fáze III. Při zahájení studie byli pacienti randomizováni do skupin, které užívaly Signifor dvakrát
denně v dávce buď 0,6 mg nebo 0,9 mg. Průměrný věk pacientů byl přibližně 40 let a většinu tvořily
ženy několik léčbě až do dne ukončení sběru dat pro provedení primárních analýz účinnosti a bezpečnosti
dosahovala 10,37 měsíců měsíců.

U 57,4 % pacientů byl hlášen výskyt nežádoucích účinků stupně 1 a 2. Výskyt nežádoucích účinků
3. stupně byl zaznamenán u 35,8 % pacientů a výskyt nežádoucích účinků 4. stupně byl zaznamenán
u 2,5 % pacientů. Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně ve většině případů souvisely s hyperglykemií. Mezi
nejčastější nežádoucí účinky v místě vpichu, hyperglykemie, diabetes mellitus, únava a zvýšení koncentrace glykovaného
hemoglobinu.

Seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené až do dne ukončení sběru dat pro analýzy jsou uvedeny v tabulce 1.
Nežádoucí účinky v souvislosti s používáním léčivého přípravku jsou seřazeny podle tříd orgánových
systémů podle databáze MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny
na základě četnosti výskytu. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Četnosti jsou definovány následovně: Velmi časté časté
Tabulka 1 Nežádoucí účinky zaznamenané ve studii fáze III a z postmarketingových zkušeností
u pacientů s Cushingovou chorobou

Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Endokrinní
poruchy
Adrenální insuficience
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperglykemie,
diabetes mellitus
Snížená chuť k jídlu,
diabetes mellitus
typu 2, porušená
glukózová tolerance
Diabetická
ketoacidóza
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy, závrať
Srdeční poruchy Sinusová bradykardie,
prodloužení QT
intervalu

Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Průjem, bolest
břicha, nauzea
Zvracení, bolest v
nadbřišku

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholelitiáza Cholecystitida*,
cholestáza

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie, artralgie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě
aplikace injekce,
únava

Vyšetření Zvýšená hladina
glykovaného
hemoglobinu
Zvýšená hladina
gama-
glutamyltransferázy,
zvýšená hladina
alanin-
aminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartát-
aminotransferázy,
zvýšená hladina
lipázy, zvýšená
hladina glukózy v
krvi, zvýšená hladina
amylázy v krvi,
prodloužený
protrombinový čas

* Cholecystitida zahrnuje akutní cholecystitidu

Popis vybraných nežádoucích reakcí

Poruchy metabolismu glukózy
Zvýšení hladin glukózy bylo nejčastější laboratorní odchylkou 3. stupně pacientů s Cushingovou chorobou ve studii fáze III. Průměrné zvýšení koncentrací HbA1c bylo méně
vyjádřeno u pacientů s normální glykemií na počátku studie a 6,50 % a 6,75 % v 6. měsíci pro skupiny s dávkou 0,6 respektive 0,9 mg
podávanou dvakrát denně5,71 % na počátku studie a 7,45 % a 7,13 % v 6. měsíci studiecelkový počet = 54; 6,50 % a 6,42 % na počátku studie a 7,95 % a 8,30 % v 6. měsíci studiePrůměrná hladina glukózy na lačno se často zvýšila během prvních měsíců léčby s poklesem a
stabilizací zaznamenanou v průběhu následujících měsíců. Plazmatické hladiny glukózy na lačno a
koncentrace HbA1c obvykle poklesly během 28 dnů po přerušení léčby pasireotidem, ale jejich
koncentrace nadále přesahovaly hraniční hodnoty. U pacientů s počáteční koncentrací HbA1c ≥7 %
nebo pacientů užívajících antidiabetika před randomizací byla ve srovnání s ostatními pacienty
zaznamenána tendence k výraznějším změnám průměrné hladiny plazmatické glukózy na lačno a
koncentrace HbA1c. Nežádoucí účinky ve smyslu hyperglykemie a diabetu vedly k přerušení účasti ve
studii u 5 hlášen jeden případ ketózy a jeden případ ketoacidózy.

U pacientů používajících Signifor se doporučuje sledovat hladiny glukózy v krvi
Gastrointestinální poruchy
V souvislosti s používáním Signiforu byl hlášen častý výskyt gastrointestinálních poruch. Tyto reakce
byly obvykle mírné, nevyžadovaly léčbu a s postupem léčby odezněly.

Reakce v místě vpichu
Výskyt reakcí v místě vpichu byl hlášen u 13,6 % pacientů s Cushingovou chorobou, kteří se účastnili
studie fáze III. Reakce v místě vpichu byly rovněž hlášeny v rámci klinických studií u ostatních
populací. Mezi nejčastěji hlášené reakce patřily lokální bolest, zarudnutí, hematom, krvácení a
svědění. Tyto reakce odezněly spontánně a nevyžadovaly léčbu.

Jaterní enzymy
V souvislosti s používáním somatostatinových analog bylo hlášeno přechodné zvýšení jaterních
enzymů a tento nežádoucí účinek byl rovněž zaznamenán v klinických studiích u pacientů
používajících pasireotid. Zvýšení enzymů bylo z větší míry asymptomatické, mírné a s postupem
léčby došlo k jejich úpravě. Byly pozorovány vzácné případy současných zvýšení ALT vyšší než
x ULN a bilirubinu vyšší než 2 x ULN. Všechny případy současných zvýšení byly zjištěny během
deseti dní zahájení léčby Signiforem. Pacienti se uzdravili bez klinických následků a výsledky testů
jaterních funkcí se po ukončení léčby vrátily k výchozím hodnotám.

Před a během léčby Signiforem se doporučuje podle klinické potřeby monitorace hladin jaterních
enzymů
Pankreatické enzymy
Asymptomatické zvýšení lipázy a amylázy bylo ve studiích zaznamenáno u pacientů, kteří používali
pasireotid. Zvýšení hladin bylo ve většině případů mírné a s postupem léčby došlo k jejich
normalizaci. Pankreatitida je možným nežádoucím účinkem v souvislosti s používáním
somatostatinových analog vzhledem k souvislosti mezi cholelitiázou a akutní pankreatitidou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

U zdravých dobrovolníků byly použity dávky až 2,1 mg dvakrát denně, přičemž jako nežádoucí účinek
s vysokou četností byl zjištěn průjem.

V případě předávkování je v závislosti na klinickém stavu pacienta doporučeno zahájit podpůrnou
léčbu až do vymizení příznaků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a analoga, somatostatin a analoga,
ATC kód: H01CB
Mechanismus účinku

Pasireotid je nový cyklohexapeptidový, injekční analog somatostatinu. Jako u přirozených
peptidových hormonů somatostatinu-14 a somatostatinu-28 uvolňování somatostatinu [SRIF]účinek pasireotidu ve vazbě na somatostatinové receptory. Je známo pět podtypů lidských
somatostatinových receptorů: hsst1, 2, 3, 4 a 5. Tyto podtypy receptorů jsou za fyziologických
podmínek exprimovány v různých tkáních. Somatostatinová analoga se různou měrou vážou na hsst
receptory
Tabulka 2 Vazebná afinita somatostatinu pět podtypů lidských somatostatinových receptorů
Látka hsst1 hsst2 hsst3 hsst4 hsstSomatostatin
0,930,12 0,150,02 0,560,17 1,50,4 0,290,Pasireotid 9,30,1 1,00,1 1,50,3 >1 000 0,160,Oktreotid 28080 0,380,08 7,11,4 >1 000 6,31,Lanreotid 18020 0,540,08 149 23040 17Výsledky jsou vyjádřeny jako průměrná hodnotaSEM hodnoty IC50 v jednotkách nmol/l.

Farmakodynamické účinky

Somatostatinové receptory jsou exprimovány v mnoha tkáních, především neuroendokrinními nádory,
které nadměrně tvoří hormony včetně ACTH u Cushingovy choroby.

Studie in vitro ukázaly, že kortikotropní nádorové buňky u pacientů s Cushingovou chorobou
exprimují velké množství receptorů hsst5, zatímco ostatní receptory nejsou buď exprimovány vůbec
nebo v malých množstvích. Pasireotid se váže a aktivuje čtyři z pěti receptorů hssts, především hsst5,
u kortikotropních adenomů produkujících ACTH, což vede k potlačení sekrece ACTH.

Klinická účinnost a bezpečnost

K posouzení bezpečnosti a účinnosti různých dávkovacích režimů Signiforu v průběhu
dvanáctiměsíčního léčebného období u pacientů s perzistentní nebo rekurentní Cushingovou chorobou
nebo u pacientů de novo, u kterých nebyla indikována operace, nebo ji odmítli, byla provedena
multicentrická, randomizovaná studie fáze III.

Studie zahrnovala 162 pacientů s UFC >1,5 x ULN na počátku studie, kteří byli randomizováni
v poměru 1:1 do skupin, které užívaly Signifor dvakrát denně subkutánně v dávce buď 0,6 mg nebo
0,9 mg. Po třech měsících léčby pokračovali pacienti s průměrnou 24hodinovou hladinou UFC
≤2 x ULN a nižší nebo stejnou hodnotou jako na počátku studie s užíváním zaslepené léčby
v randomizační dávce po dobu dalších 6 měsíců. Pacienti, kteří nesplňovali tato kritéria, byli odslepeni
a jejich dávka byla zvýšena o 0,3 mg dvakrát denně. Po úvodních 6 měsících studie pokračovali
pacienti v účasti v otevřené šestiměsíční léčebné fázi studie. Nebylo-li dosaženo v šestém měsíci
studie odpovědi, nebo pokud nebyla odpověď na léčbu udržena v průběhu otevřené léčebné fáze, bylo
možné zvýšit dávku přípravku o 0,3 mg dvakrát denně. Při špatné toleranci léčby bylo možné dávku
snížit kdykoli během studie o 0,3 mg dvakrát denně.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti bylo procento pacientů v každém rameni studie, u kterých
bylo dosaženo normalizace průměrné 24hodinové hladiny UFC kterých nebylo v tomto období nutné zvýšit dávku cílovými ukazateli byly mimo jiné změny následujících hodnot vztažené k hodnotám zaznamenaným
na počátku studie: 24hodinová hladina UFC, plazmatický ACTH, sérové koncentrace kortizolu a
klinické známky a příznaky Cushingovy choroby. Všechny analýzy byly provedeny na základě skupin
obou randomizačních dávek.

Demografické charakteristiky byly na počátku studie vyvážené v obou skupinách randomizačních
dávek a odpovídaly epidemiologii onemocnění. Průměrný věk pacientů byl přibližně 40 let a většinu
pacientů Cushingovou chorobou a několik z nich hypofýzy.

Základní charakteristiky byly vyvážené v obou skupinách randomizačních dávek, kromě výrazných
rozdílů průměrné 24hodinové hladiny UFC na počátku studie 0,6 mg dvakrát denně a 782 nmol/24 h pro skupinu s dávkou 0,9 mg dvakrát denně; normální rozmezí
je 30-145 nmol/24 h
Výsledky
V 6. měsíci studie byla normalizace průměrných hladin UFC zaznamenána u 14,6 % 7,0-22,3dvakrát denně v dávce buď 0,6 mg nebo 0,9 mg. Studie splnila primární cíl účinnosti pro dávku
0,9 mg dvakrát denně vzhledem k tomu, že spodní hranice 95% CI převyšuje předem stanovenou
hranici, tj. 15%. Odpověď ve skupině užívající dávku 0,9 mg se zdála výraznější u pacientů s nižší
počáteční hladinou UFC. Míra odpovědi na léčbu ve 12. měsíci studie byla srovnatelná s mírou
odpovědi zaznamenanou v 6. měsíci, s 13,4 % a 25,0 % ve skupině užívající 0,6 mg dvakrát denně
resp. 0,9 mg dvakrát denně.

Dále byla provedena podpůrná analýza účinnosti, ve které byli pacienti rozděleni do 3 skupin podle
odpovědi bez ohledu na titraci dávky ve 3. měsíci studie: pacienti s kontrolovanou hladinou ≤1,0 x ULNve srovnání s výchozí hodnotoupacientů s kontrolovanou nebo částečně kontrolovanou hladinou v 6. měsíci byl 34 % pacientů
randomizovaných na 0,6 mg a 41 % pacientů randomizovaných na 0,9 mg. U pacientů
s nekontrolovanou hladinou v 1. a 2. měsíci je pravděpodobné nedojde ani v 6. a 12. měsíci studie.

V obou skupinách randomizačních dávek vedlo podávání Signiforu ke snížení průměrné hladiny UFC
po 1 měsíci léčby a toto snížení dále přetrvávalo.

Pokles byl rovněž prokázán celkovou procentuální změnou průměrné a střední hodnoty UFC v 6. a
12. měsíci studie ve srovnání s hodnotami na počátku studie v obou skupinách rovněž zaznamenáno snížení plazmatické hladiny ACTH.

Tabulka 3 Procentuální změna průměrné a střední hladiny UFC v randomizovaných
skupinách v 6. a 12. měsíci ve srovnání s počátečními hodnotami

Pasireotid 0,6 mg dvakrát
denně
% změna Pasireotid 0,9 mg dvakrát
denně
% změna Změna průměrné
hladiny UFC počátku studie6. měsíc -27,5* 12. měsíc -41,3 Změna střední hladiny
UFC studie6. měsíc -47,9 12. měsíc -67,6 * Zahrnuje jednoho pacienta s významně odlišnými výsledky, u kterého byla zaznamenána
procentuální změna od počátku studie +542,2 %.

Pokles systolického a diastolického krevního tlaku měřeného vsedě, indexu tělesné hmotnosti celkového cholesterolu byl zaznamenán v obou skupinách v 6. měsíci studie. Celkové snížení těchto
parametrů bylo pozorováno u pacientů s úplnou a částečnou kontrolou průměrné UFC, ale u pacientů
s normalizovanou hladinou UFC bylo výraznější. Podobná tendence byla zaznamenána ve 12. měsíci
studie.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Signifor u všech podskupin pediatrické populace s hypofyzární Cushingovou chorobou,
nadměrnou tvorbou hypofyzárního ACTH a hypofyzárním hyperadrenokorticismem o použití u dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U zdravých dobrovolníků je pasireotid rychle vstřebán a maximální plazmatické koncentrace je
dosaženo během 0,25-0,5 hodin. Cmax a AUC stoupaly po podání jedné a opakovaných dávek přibližně
proporcionálně s dávkou.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící biologickou dostupnost pasireotidu.

Distribuce

U zdravých dobrovolníků je pasireotid významně distribuován s vysokým zdánlivým distribučním
objemem a ukazuje, že pasireotid přetrvává především v plazmě příliš velká
Na základě in vitro dat je pravděpodobné, že je pasireotid substrátem efluxního přenašeče P-gp glykoproteinrezistence karcinomu prsuOATP lékových hladinách také není ihibitorem UGT1A1, OATP, 1B1 nebo 1B3, P-gp, BCRP, MRP2 a
BSEP.

Biotransformace

Pasireotid je metabolicky vysoce stabilní a in vitro data prokazují, že pasireotid není substrátem,
inhibitorem ani induktorem žádného z hlavních enzymů CYP450. U zdravých dobrovolníků se
pasireotid vyskytuje především v plazmě, moči a stolici, a to v nezměněné formě.

Eliminace

Pasireotid je eliminován především prostřednictvím jaterní clearance množství se vylučuje ledvinami. Ve studii ADME provedené u lidí došlo ke ztrátě 55,9±6,63 % dávky
radioaktivity během prvních 10 dnů po podání včetně 48,3±8,16 % ztráty radioaktivity ze stolice a
7,63±2,03 % z moči.

Pasireotid vykazuje nízkou clearance u pacientů s Cushingovou choroboubiologický poločas
Linearita a závislost na čase

U pacientů s Cushingovou chorobou vykazuje pasireotid lineární a na čase nezávislou farmakokinetiku
v rozmezí dávek 0,3 mg až 1,2 mg dvakrát denně. Farmakokinetická populační analýza ukazuje, že na
základě Cmax a AUC je 90 % rovnovážného stavu u pacientů s Cushingovou chorobou dosaženo
přibližně po 1,5, resp. po 15 dnech.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Renální clearance přispívá k eliminaci pasireotidu u lidí pouze malou měrou. V klinické studii u
pacientů s poruchami funkce ledvin, s poruchami funkce ledvin mírného, středně těžkého či těžkého
stupně, nebo u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin podání v dávce 900 μg Systémová expozice ledvin
Pacienti s poruchou funkce jater
V klinické studii s pacienty s poruchou jaterních funkcí statisticky významné rozdíly mezi subjekty se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater Pugh B a C79 %, Cmax se zvýšilo o 67 % a 69 % a CL/F se snížilo o 37 % a 44 %.

Starší pacienti Ve farmakokinetické populační analýze pacientů s Cushingovou chorobou byl věk proměnnou funkcí.
Se vzrůstajícím věkem bylo zaznamenáno snížení celkové tělesné clearance a zvýšení
farmakokinetické expozice. Ve věkovém rozmezí pacientů zařazených do studie, tj. 18-73 let se
plocha pod křivkou v ustáleném stavu pro jeden dávkovací interval v délce 12 hodin pohybovala v rozmezí 86 % do 111 % vzhledem k hodnotám zaznamenaným u pacienta průměrného
věku 41 let. Toto rozmezí je mírné a má nepatrný význam s ohledem na široké rozpětí věku, kde byl
účinek pozorován.

Údaje od pacientů starších 65 let s Cushingovou chorobou jsou omezené, ale nepodporují klinicky
významné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti oproti mladším pacientům.

Demografie
Z farmakokinetických populačních analýz pro Signifor vyplývá, že rasa a pohlaví neovlivňují
farmakokinetické parametry.

Ve farmakokinetické populační studii pacientů s Cushingovou chorobou byla tělesná hmotnost
proměnnou funkcí. V rozmezí 60-100 kg se předpokládá zmenšení AUCss s rostoucí tělesnou
hmotností přibližně o 27 %, což je považováno za mírné s nepatrnou klinickou významností.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické bezpečnostní údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a
vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Většina výsledků vyplývajících ze
studií toxicity opakovaných dávek byla reverzibilní a připisována farmakologii pasireotidu. Účinky
v neklinických studiích byly pozorovány pouze v souvislosti s expozicemi, které byly považovány za
dostatečné k překročení maximální lidské expozice, což má velmi malý význam pro klinické použití
přípravku.

V in vitro a in vivo analýzách nebyla genotoxicita pasireotidu prokázána.

Studie karcinogenity provedené na potkanech a transgenních myších neprokázaly žádný karcinogenní
potenciál přípravku.

Pasireotid neměl vliv na fertilitu u samčích potkanů, ale podle předpokladů na základě farmakologie
pasireotidu, byly u samičích potkanů zaznamenány abnormální cykly nebo absence cyklů a snížení
počtu žlutých tělísek a implantačních míst. Embryonální toxicita byla u potkanů a králíků
zaznamenána v dávkách, které vyvolávaly toxicitu u matky, ale neměly teratogenní potenciál. V pre- a
postnatálních studiích u potkanů neměl pasireotid žádný vliv na porod, ale způsoboval mírné opoždění
vývoje odchlípení ušního boltce a snížení tělesné hmotnosti mláďat.

Z dostupných toxikologických údajů u zvířat vyplývá, že se pasireotid vylučuje do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina vinná
Hydroxid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulka z bezbarvého skla
Ampulka je zabalená v kartonovém nosiči umístěném ve vnější krabičce.

Balení obsahující 6 ampulek nebo vícečetná balení obsahující 18 60
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Signifor injekční roztok nesmí obsahovat viditelné částice, musí být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte
Signifor, pokud není roztok čirý nebo obsahuje částice.

Informace o instrukcích pro použití najdete v závěru textu příbalové informace „Jak podat Signifor“.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Signifor 0,3 mg injekční roztok
EU/1/12/753/001-
Signifor 0,6 mg injekční roztok
EU/1/12/753/005-
Signifor 0,9 mg injekční roztok
EU/1/12/753/009-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Signifor 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 20 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 30 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Signifor 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 10 mg
Signifor 20 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 20 mg
Signifor 30 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 30 mg
Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 40 mg
Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 60 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Prášek: slabě nažloutlý až nažloutlý prášek.

Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý nebo slabě nahnědlý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba dospělých pacientů s akromegalií, u nichž není vhodná operace nebo operace neměla dostatečný
léčebný efekt a kteří nejsou dostatečně kontrolováni léčbou jiným analogem somatostatinu.

Léčba dospělých pacientů s Cushingovou chorobou, u nichž není vhodná operace nebo u nichž
operace nebyla úspěšná.

Síla 60 mg je určena pouze k léčbě akromegalie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Akromegalie
Doporučená počáteční dávka pro léčbu akromegalie je 40 mg pasireotidu podávaného každé 4 týdny.

Dávka může být zvýšena maximálně na 60 mg u pacientů, jejichž hladiny růstového hormonu a/nebo inzulinu podobnému růstového faktoru-1 léčby Signiforem v dávce 40 mg.

Léčba nežádoucích účinků pravděpodobně souvisejících s léčbou nebo zvýšené odpovědi na léčbu
snížena dočasně nebo trvale.

Cushingova choroba
Doporučená počáteční dávka pro léčbu Cushingovy choroby je 10 mg pasireotidu podávaného
hlubokou intramuskulární injekcí každé 4 týdny.

Klinický přínos pro pacienta má být hodnocen po prvním měsíci léčby a následně periodicky. Dávka
může být titrována každé 2 až 4 měsíce na základě odpovědi a snášenlivosti. Maximální dávka
přípravku Signifor u pacientů s Cushingovou chorobou je 40 mg každé 4 týdny. Pokud není pozorován
žádný klinický přínos, má být u pacienta zváženo ukončení léčby.

Léčba nežádoucích účinků pravděpodobně souvisejících s léčbou nebo zvýšené odpovědi na léčbu
léčby přípravkem Signifor.

Změna způsobu podání ze subkutánního na intramuskulární způsob podání u Cushingovy choroby
Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se změny podání pasireotidu ze subkutánní na
intramuskulární způsob podání. Pokud je tato změna vyžadována, doporučuje se zahajovací dávka pro
léčbu Cushingovy choroby 10 mg pasireotidu hlubokou intramuskulární injekcí každé 4 týdny. U
pacienta má být sledována odpověď a snášenlivost a může být potřeba další úprava dávky.

Vynechání dávky
Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Signifor, injekce má být aplikována co nejdříve. Poté je
třeba, aby následující dávka byla naplánována za 4 týdny po aplikaci injekce a obnovil se tím normální
režim aplikace dávky každé 4 týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti Data týkající se používání Signiforu u pacientů starších 65 let jsou omezená, ale údaje, ze kterých by
vyplývala nutnost úpravy dávky u těchto pacientů, nejsou k dispozici
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Porucha funkce jater
Úprava dávkování není nutná u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
Akromegalie: doporučená zahajovací dávka pro léčbu akromegalie u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce jater pacientů je 40 mg každé 4 týdny
Cushingova choroba: doporučená zahajovací dávka pro léčbu Cushingovy choroby u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater dávka u těchto pacientů je 20 mg každé 4 týdny
Signifor nemá být používán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater 4.4

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Signifor u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Signifor má podávat zkušený zdravotnický pracovník hlubokou intramuskulární injekcí. Signifor
suspenze smí být připravena pouze bezprostředně před podáním.

Místa aplikace opakovaných intramuskulárních injekcí do levého a pravého hýžďového svalu mají být
střídána.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těžká porucha funkce jater

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Metabolismus glukózy

U zdravých dobrovolníků a pacientů léčených pasireotidem byly často hlášené změny hladin glukózy.
Hyperglykemie a méně často hypoglykemie byly pozorovány u pacientů zařazených do klinických
studií s pasireotidem
U pacientů, u nichž došlo k rozvoji hyperglykemie, došlo většinou k dobré odpovědi na
antidiabetickou léčbu. V klinických studiích nebylo snížení dávky nebo ukončení léčby pasireotidem
z důvodu výskytu hyperglykemie časté.

Rozvoj hyperglykemie souvisí pravděpodobně se sníženou sekrecí inzulinu a inkretinových hormonů

Před zahájením léčby pasireotidem je nutné stanovit glykemický profil pacienta lačno/hemoglobin A1c [FPG/HbA1c]základě doporučených postupů. Samostatná kontrola hladiny glukózy v krvi a/nebo hodnocení FPG
pacientem pravidelně podle klinické potřeby, a také během prvních čtyř až šesti týdnů po jakémkoli zvýšení
dávky. Po ukončení léčby by měly být hodnoty FPG monitorovány ještě 4 týdny a hodnoty HbA1c
ještě 3 měsíce.

Pokud dojde u pacienta léčeného Signiforem k rozvoji hyperglykemie, doporučuje se zahájit nebo
upravit antidiabetickou léčbu podle doporučení odborných společností pro léčbu hyperglykemie.
Pokud navzdory odpovídající léčbě hyperglykemie přetrvává, je třeba snížit dávku Signiforu nebo
léčbu tímto přípravkem přerušit
U pacientů s diabetem a bez diabetu v anamnéze užívajících přípravek Signifor se vyskytly
postmarketingové případy ketoacidózy. Pacienti, kteří jeví známky a příznaky shodné s těžkou
metabolickou acidózou, mají být vyšetřeni na ketoacidózu bez ohledu na anamnézu diabetu.

U pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie antidiabetické léčbyzintenzivněna.

Vyšetření jaterních funkcí

U pacientů léčených pasireotidem jsou často pozorovaná mírná přechodná zvýšení hladiny
aminotransferáz. Byly také pozorovány vzácné případy souběžných zvýšení hladiny ALT
zahájením léčby intramuskulárně podávaným pasireotidem a po prvních dvou až třech týdnech, poté
jednou za měsíc po dobu tří měsíců léčby se doporučuje sledování jaterních funkcí. Poté by měly být
kontrolovány jaterní funkce podle klinické potřeby.

U pacientů, u nichž došlo ke zvýšení hladin aminotransferáz, má být provedeno častější vyšetření
jaterních funkcí až do doby, kdy se hodnoty navrátí k hladinám před započetím léčby. Léčba
pasireotidem má být ukončena, pokud se u pacienta projeví žloutenka nebo další příznaky naznačující
klinicky významnou dysfunkci jater, v případě trvalého zvýšení AST ALT na hodnoty 5 x ULN nebo vyšší, nebo pokud se zvýšení ALT nebo AST vyšší než 3 x ULN
vyskytuje současně se zvýšením hladiny bilirubinu vyšším než 2 x ULN. Po ukončení léčby
pasireotidem mají být pacienti sledováni až do úpravy hodnot jaterních funkcí. Léčba nemá být znovu
započata, pokud je podezření, že by abnormality jaterních funkcí byly spojeny s pasireotidem.

Kardiovaskulární příhody

V souvislosti s používáním pasireotidu byl hlášen výskyt bradykardie srdečním onemocněním a/nebo rizikovými faktory bradykardie, jako je klinicky významná
bradykardie nebo akutní infarkt myokardu v anamnéze, srdeční blokáda vysokého stupně, městnavé
srdeční selhání tachykardie, komorová fibrilace, se doporučuje pečlivé sledování. Může být nutná úprava dávkování
léčivých přípravků, jako jsou betablokátory, blokátory kalciových kanálů nebo přípravků pro kontrolu
elektrolytové rovnováhy
Ve dvou studiích provedených výhradně u zdravých dobrovolníků při subkutánním podání bylo
prokázáno, že pasireotid prodlužuje QT interval na EKG záznamu. Klinický význam tohoto
prodloužení není známý. Klinické studie fáze III u pacientů s akromegálií neprokázaly žádné klinicky
významné rozdíly v případech prodloužení QT mezi intramuskulárně podávaným pasireotidem a
analogy somatostatinu, které byly podávány jako aktivní komparátor. Všechny případy prodloužení
QT byly dočasné a byly vyřešeny bez léčebného zásahu.

V žádné klinické studii s pasireotidem nebyly pozorovány případy arytmie typu torsade de pointes.

Pasireotid se má používat s opatrností a poměr rizika a prospěchu má být pečlivě zvážen
u následujících skupin pacientů, kteří jsou výraznou měrou ohroženi rozvojem prodloužení délky QT
intervalu, jako jsou pacienti:
- s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu.
- s nedostatečně kontrolovaným nebo závažným srdečním onemocněním včetně nedávného
infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo klinicky
významné bradykardie.
- kteří užívají antiarytmika nebo jiné látky, které vedou k prodloužení QT intervalu - s hypokalemií a/nebo hypomagnesemií.

Před zahájením léčby Signiforem se doporučuje provést vyšetření výchozího stavu EKG. Sledování
vlivu léčby na délku QT intervalu se doporučuje 21 dní po zahájení léčby. Hypokalemie a/nebo
hypomagnesemie musí být upraveny před podáním Signiforu a během léčby je nutno hladiny těchto
dvou iontů pravidelně sledovat.

Hypokortizolismus

Potlačení sekrece ACTH způsobit hypokortizolismus. Proto je nezbytné sledovat a poučit pacienta o známkách a příznacích
spojených s hypokortizolismem hyperkalemie, hyponatremie, hypoglykemienutné dočasně podávat substituční léčbu exogenními steroidy nebo přerušit léčbu Signiforem. Rychlé snížení hladin kortizolu může být spojeno se sníženým počtem
leukocytů.

Poruchy žlučníku a souvisejících orgánů

Cholelitiáza ve studiích s pasireotidem byl její výskyt často zaznamenán přípravek Signifor byly zaznamenány postmarketingové případy cholangitidy, které byly ve většině
případů hlášeny jako komplikace spojené se žlučovými kameny. Před zahájením léčby Signiforem a
poté v 6 až 12měsíčních intervalech v průběhu léčby se doporučuje provést ultrazvukové vyšetření
žlučníku. Přítomnost žlučníkových kamenů u pacientů léčených Signiforem je obvykle bezpříznaková;
symptomatické onemocnění je nutno léčit v souladu s doporučenými klinickými postupy.

Hormony hypofýzy

Vzhledem k tomu, že farmakologická aktivita pasireotidu napodobuje aktivitu somatostatinu, nelze
vyloučit inhibici jiných hormonů hypofýzy než GH a/nebo IGF-1 u pacientů s akromegalií a
ACTH/kortizolu u pacientů s Cushingovou chorobou. Proto je podle klinické potřeby nutno zvážit
sledování funkce hypofýzy léčby Signiforem.

Účinek na ženskou fertilitu

Léčebný přínos snížených hladin růstového hormonu podobného růstového faktoru 1 sérových hladin kortizolu u pacientek s Cushingovou chorobou mohou potenciálně obnovit fertilitu
pacientky. Pacientky ve fertilním věku mají být informovány o nutnosti používat během léčby
Signiforem vhodnou antikoncepci
Poruchy koagulace

Pacienti s významným zvýšením hodnot protrombinového času času z klinických studií s pasireotidem, protože bezpečnost kombinace s tímto typem antikoagulancií
nebyla dosud stanovena. Pokud nelze vyloučit konkomitantní užití antikoagulancií – derivátů
kumarinu nebo heparinu a intramuskulárně podávaného Signiforu, měli by být pacienti pravidelně
sledováni s ohledem na možné zhoršení jejich koagulačních parametrů antikoagulancií má být přiměřeně upravena.

Porucha funkce ledvin

Vlivem zvýšené volné expozice léku má být Signifor u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin či u
pacientů v konečném stádiu selhání ledvin používán s opatrností
Obsah sodíku

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Předpokládané farmakokinetické interakce vedoucí k účinku na pasireotid

Působení P-gp inhibitoru verapamilu na farmakokinetiku subkutánně podávaného pasireotidu byl
testován v lékové interakční studii u zdravých dobrovolníků. Nebyly zjištěny žádné změny ve
farmakokinetice
Předpokládané farmakokinetické interakce vedoucí k účinku na ostatní léčivé přípravky

Pasireotid může snížit relativní biologickou dostupnost cyklosporinu. Souběžné podávání pasireotidu a
cyklosporinu může s ohledem na zachování terapeutických hladin vyžadovat úpravu dávky
cyklosporinu.

Předpokládané farmakodynamické interakce

Léčivé přípravky, které prodlužují QT interval
Pasireotid má být podáván s opatrností u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které
prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy Ia antiarytmika třídy III přípravky antipsychotika sertindol, methadons jeho obsahem
Léčivé přípravky působící bradykardii
Klinické sledování srdeční frekvence, zejména na začátku léčby, je doporučené u pacientů užívajících
pasireotid společně s léčivými přípravky působícími bradykardii, jako jsou beta blokátory metoprolol, karteolol, propranolol, sotalolfysostigminantiarytmika
Inzulin a perorální antidiabetika
Pokud je pasireotid podáván současně s inzulinem a perorálními antiabetiky liraglutid, vildagliptin, nateglinidbod 4.4

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O podávání pasireotidu těhotným ženám je k dispozici pouze omezené množství údajů. Studie na
zvířatech, kterým byl pasireotid podáván subkutánně, prokázaly reprodukční toxicitu Podávání pasireotidu se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje
Kojení

Není známo, zda je pasireotid vylučován do lidského mateřského mléka. Dostupná data u potkanů,
kterým byl pasireotid podáván subkutánně, prokázala vylučování pasireotidu do mléka Kojení má být během léčby Signiforem přerušeno.

Fertilita

Studie na potkanech, kterým byl pasireotid podáván subkutánně, prokázaly účinky na reprodukční
parametry samic

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Signifor má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, aby při
řízení a obsluze strojů dbali opatrnosti, pokud se u nich během léčby Signiforem projevuje slabost,
závrať nebo bolest hlavy.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti

Bezpečnostní profil intramuskulárně podávaného pasireotidu je konzistentní s třídou analogů
somatostatinu až na vyšší stupeň a četnost hyperglykemie spojené s intramuskulárním podáním
pasireotidu. Bezpečnostní profil intramuskulárně podávaného pasireotidu byl velmi podobný
v indikaci akromegalie i Cushingovy choroby.

Akromegalie
U akromegalie bylo zhodnocení bezpečnosti stanoveno na základě údajů od 491 pacientů, kteří užívali
pasireotid ve studiích fáze I, II a III. Nejčastější nežádoucí účinky dat ze studií fáze III C2305 a C2402 byly C2305účinky stupně 3 a 4 dle všeobecných kriterií toxicity
Cushingova choroba
U Cushingovy choroby bylo zhodnocení bezpečnosti intramuskulárního podání provedeno na základě
údajů od 150 pacientů, kteří dostávali pasireotid ve fázi III studie G2304 57 týdnůpasireotidu s možností zvýšení dávky až na maximální dávku 40 mg každých 28 dní. Nejčastější
nežádoucí účinky diabetes mellitus. Frekvence a závažnost nežádoucích účinků měly tendenci být vyšší u vyšší
počáteční dávky 30 mg, ale toto nebylo konzistentní pro všechny nežádoucí účinky.

Seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky v tabulce 1 zahrnují reakce hlášené v pivotních studiích s intramuskulárním
způsobem podání u pacientů s akromegalií a Cushingovou chorobou. Nežádoucí účinky v souvislosti
s používáním léčivého přípravku jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny na základě četnosti
výskytu. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti
jsou definovány následovně: Velmi časté <1/100
Tabulka 1 Nežádoucí účinky - preferované termíny pro intramuskulární podání pasireotidu

Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie
Endokrinní
poruchy
Adrenální
insuficience*

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperglykemie,
diabetes mellitus
Diabetes mellitus
typu 2, porucha
glukózové tolerance,
snížená chuť k jídlu
Diabetická
ketoacidóza
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy, závrať
Srdeční poruchy Sinusová
bradykardie*,
prodloužení QT
intervalu

Gastrointestinální
poruchy
Průjem, nauzea,
bolest břicha*
Nadmutí břicha,
zvracení

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholelitiáza Cholecystitida*,
cholestáza

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, pruritus
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava* Reakce v místě
aplikace injekce*

Vyšetření Zvýšená hladina
glykovaného
hemoglobinu,
zvýšená hladina
alanin-
aminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartát-
aminotransferázy,
zvýšená hladina
gamma-
glutamyltransferázy,
zvýšená hladina
glukózy v krvi,
zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy
v krvi, zvýšená
hladina lipázy
Zvýšená hladina
amylázy,
prodloužený
protrombinový
čas

* Sdružené termíny: Adrenální insuficience zahrnuje insuficienci nadledvin a sníženou hladinu
kortizolu v krvi. Sinusová bradykardie zahrnuje bradykardii a sinusovou bradykardii. Bolest břicha
zahrnuje bolest břicha a bolest v nadbřišku. Reakce v místě injekce zahrnují bolest v místě podání
injekce, nodus v místě podání injekce, diskomfort v místě podání injekce, podlitiny v místě podání
injekce, svědění v místě podání injekce, reakce v místě podání injekce, hypersenzitivitu v místě
podání injekce a otok v místě podání injekce. Cholecystitida zahrnuje akutní cholecystitidu a
chronickou cholecystitidu. Únava zahrnuje únavu a astenii.

Popis vybraných nežádoucích reakcí

Poruchy metabolismu glukózy
Akromegalie
U pacientů s akromegalií byla zvýšená hladina glukózy na lačno nejčastěji hlášenou laboratorní
abnormalitou stupně 3/4 ve dvou studiích fáze III. Ve studii C2305 byly zvýšené hladiny glukózy na
lačno stupně 3 hlášeny u 9,7 % pacientů s akromegalií léčených intramuskulárním podáním
pasireotidu a u 0,6 % pacientů léčených intramuskulárním podáním oktreotidu. Zvýšené hladiny
glukózy na lačno stupně 4 byly hlášeny u 0,6% pacientů s akromegalií léčených intramuskulárním
podáním pasireotidu a u 0% pacientů léčených intramuskulárním podáním oktreotidu. Ve studii Cbyly zvýšené hladiny glukózy na lačno stupně 3 hlášeny u 14,3 % pacientů s akromegalií léčených
intramuskulárním podáním pasireotidu v dávce 40 mg a u 17,7 % pacientů s akromegálií léčených
intramuskulárním podáním pasireotidu v dávce 60 mg a u žádného pacienta ve skupině s aktivní
kontrolou. U dříve neléčených pacientů byly následně po zvýšení dávky pasireotidu na 60 mg hlášeny
dva případy naléhavých stavů souvisejících s hyperglykemií hyperglykemické komaléčby pasireotidem a druhý u pacienta s neléčenou hyperglykemií a plazmatickou hladinou glukózy na
lačno 359 mg/dl. V obou studiích dosáhly průměrné hladiny FPG a HbA1c během prvních tří měsíců
léčby intramuskulárním podáním pasireotidu. U medikamentózně neléčených pacientů byl průměr celkového zvýšení FPG a HbA1c podobný ve všech časových úsecích u všech pacientů
léčených intramuskulárním podáním pasireotidu bez ohledu na výchozí hodnoty.

Stupeň a frekvence hyperglykemie pozorovaná ve dvou pivotních studiích u pacientů s akromegalií
byly vyšší u intramuskulárního způsobu podání přípravku Signifor než u aktivní kontroly
V souhrnné analýze dvou pivotních studií byla celková incidence nežádoucích účinků souvisejících
s hyperglykemií 58,6 % Signiforu a 18,0 % pacientů nedostatečně kontrolovaných jiným somatostatinovým analogem byl podíl pacientů dříve
neužívajících antidiabetický přípravek, kteří vyžadovali zahájení antidiabetické terapie během studie,
17,5 % a 16,1 % v ramenech se Signiforem 40 mg a 60 mg ve srovnání s 1,5 % v rameni s aktivní
kontrolou. V pivotní studii s pacienty, kteří nedostávali předchozí léčbu, byl podíl pacientů
vyžadujících zahájení antidiabetické terapie během studie 36 % v rameni se Signiforem ve srovnání
s 4,4 % v rameni s aktivní kontrolou.

Cushingova choroba
U pacientů s Cushingovou chorobou byly zvýšené hladiny FPG nejčastěji hlášenou laboratorní
abnormalitou CTC stupně 3 stupně 4. Průměrná zvýšení HbA1c byla méně výrazná u pacientů s normální glykemií při vstupu do
studie ve srovnání s pacienty s prediabetem nebo diabetem. Průměrné hladiny FPG se často zvýšily
během prvního měsíce léčby a v dalších měsících bylo pozorováno jejich snížení a stabilizace.
Zvýšení FPG a HbA1c bylo závislé na dávce a hodnoty se obvykle snížily po ukončení
intramuskulárního podávání pasireotidu, ale zůstaly nad počátečními hodnotami. Celkový výskyt
nežádoucích reakcí spojených s hyperglykemií byl 75,3 % Nežádoucí účinky hyperglykemie a diabetes mellitus vedly k ukončení studie u 3 pacientů
Zvýšené hladiny glukózy na lačno a HbA1c pozorované při léčbě intramuskulárním podáním
pasireotidu jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Doporučuje se sledování hladin glukózy v krvi u pacientů léčených Signiforem
Gastrointestinální poruchy
V souvislosti s užíváním Signiforu byl hlášen častý výskyt gastrointestinálních poruch. Tyto reakce
byly obvykle mírné, nevyžadovaly léčbu a s postupem léčby odezněly. U pacientů s akromegalií byly
gastrointestinální poruchy méně časté u nedostatečně kontrolovaných pacientů než u pacientů
neléčených.

Reakce v místě vpichu
Ve studiích fáze III dosáhly reakce v místě vpichu v místě podání injekcev prvních 3 měsících léčby. Ve studiích s akromegalií byly události srovnatelné mezi pacienty
léčenými intramuskulárně podávaným pasireotidem a intramuskulárně podávaným oktreotidem a byly
méně četné u nedostatečně kontrolovaných pacientů oproti pacientům bez medikamentózní léčby.

Prodloužení QT intervalu
Ve studii C2305 s akromegalií byl poměr pacientů s nově se vyskytujícím významným prodloužením
intervalu QT/QTc ve skupinách s intramuskulárně podávaným pasireotidem a intramuskulárně
podávaným oktreotidem srovnatelný až do doby přestupu z jednoho ramene do druhého pouze s několika případy s významně odchylnými hodnotami. Hodnota QTcF >480 ms byla hlášena u
pacientů ve skupině léčené intramuskulárně podávaným pasireotidem oproti 2 pacientům ve skupině
léčené intramuskulárním podáním oktreotidu a prodloužení QTcF >60 ms oproti výchozímu stavu
bylo hlášeno u 2 pacientů oproti 1 pacientovi v příslušných skupinách. Ve studii C2402 byla
zaznamenaná jediná významná odchylka, a to hodnota QTcF >480 ms u 1 pacienta ve skupině
s intramuskulárně podávaným pasireotidem v dávce 40 mg. Ve studii G2304 s Cushingovou chorobou
byla hodnota QTcF > 480 ms hlášena u 2 pacientů. Hodnoty QTcF > 500 ms nebyly pozorovány
v žádné z pivotních studií.

Jaterní enzymy
V souvislosti s používáním somatostatinových analog bylo hlášeno přechodné zvýšení jaterních
enzymů a tento nežádoucí účinek byl rovněž zaznamenán v klinických studiích u zdravých pacientů a
u pacientů používajících pasireotid. Zvýšení enzymů bylo z větší míry asymptomatické, mírné a
s postupem léčby došlo k jejich úpravě. Při subkutánním podání byly pozorovány vzácné případy
současných zvýšení ALT vyšší než 3 x ULN a bilirubinu vyšší než 2 x ULN, žádný případ nebyl
zjištěn u pacientů léčených intramuskulárním podáním pasireotidu. Všechny pozorované případy
současných zvýšení byly zjištěny během deseti dní zahájení léčby. Pacienti se uzdravili bez klinických
následků a výsledky testů jaterních funkcí se po ukončení léčby vrátily k výchozím hodnotám.

Před a během léčby Signiforem se doporučuje podle klinické potřeby monitorace hladin jaterních
enzymů
Pankreatické enzymy
Asymptomatické zvýšení lipázy a amylázy bylo ve studiích zaznamenáno u pacientů, kteří používali
pasireotid. Zvýšení hladin bylo ve většině případů mírné a s postupem léčby došlo k jejich
normalizaci. Pankreatitida je možným nežádoucím účinkem v souvislosti s užíváním
somatostatinových analog vzhledem k souvislosti mezi cholelitiázou a akutní pankreatitidou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování je v závislosti na klinickém stavu pacienta doporučeno zahájit podpůrnou
léčbu až do vymizení příznaků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a analoga, somatostatin a analoga,
ATC kód: H01CB
Mechanismus účinku

Pasireotid je cyklohexapeptidový, injekční analog somatostatinu. Jako u přirozených peptidových
hormonů somatostatinu-14 a somatostatinu-28 somatostatinu [SRIF]pasireotidu ve vazbě na somatostatinové receptory. Je známo pět podtypů lidských somatostatinových
receptorů: hsst1, 2, 3, 4 a 5. Tyto podtypy receptorů jsou za fyziologických podmínek exprimovány
v různých tkáních. Somatostatinová analoga se různou měrou vážou na hsst receptory Pasireotid se váže s vysokou afinitou na čtyři z pěti hsst receptorů.

Tabulka 2 Vazebná afinita somatostatinu pět podtypů lidských somatostatinový receptorů
Látka hsst1 hsst2 hsst3 hsst4 hsstSomatostatin
0,930,12 0,150,02 0,560,17 1,50,4 0,290,Pasireotid 9,30,1 1,00,1 1,50,3 >1 000 0,160,Oktreotid 28080 0,380,08 7,11,4 >1 000 6,31,Lanreotid 18020 0,540,08 149 23040 17Výsledky jsou vyjádřeny jako průměrná hodnotaSEM hodnoty IC50 v jednotkách nmol/l.

Farmakodynamické účinky

Somatostatinové receptory jsou exprimovány v mnoha tkáních, především neuroendokrinními nádory,
které nadměrně tvoří hormony včetně GH u akromegalie a ACTH u Cushingovy choroby.

In vitro studie prokázaly, že kortikotropní buňky nádoru u pacienta s Cushingovou chorobou vykazují
vysokou expresi hsst5, zatímco další podtypy receptoru exprimovány nejsou nebo jen v nízkých
hladinách. Pasireotid se váže a aktivuje čtyři z pěti hsst, obzvláště hsst5, kortikotropních buněk
adenomů produkujících ACTH, čímž dochází k inhibici sekrece ACTH.

Z důvodu široce vazebného profilu na somatostatinové receptory má pasireotid potenciál stimulovat
hsst2 a hsst5 subtypy receptorů důležité pro inhibici sekrece GH a IGF-1 a být proto účinný při léčbě
akromegalie.

Metabolismus glukózy
V randomizované dvojitě zaslepené studii zaměřené na mechanismus účinku provedené u zdravých
dobrovolníků byl rozvoj hyperglykemie při subkutánním podávání pasireotidu v dávkách 0,6 a 0,9 mg
dvakrát za den spojený s významným snížením tvorby inzulinu a inkretinových hormonů glukagonu podobnému peptidu-1 [GLP-1] a na glukóze závislému inzulinotropnímu peptidu [GIP]Pasireotid neovlivňuje citlivost na inzulin

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost intramuskulárně podávaného pasireotidu byla prokázána ve dvou multicentrických studiích
fáze III u pacientů s akromegalií a jedné otevřené, multicentrické studii fáze III u pacientů
s Cushingovou chorobou.

Studie C2402 s akromegalií, nedostatečně kontrolovaní pacienti
Studie C2402 byla multicentrická randomizovaná paralelně uspořádaná studie fáze III se třemi rameny
s dvojitě zaslepeným intramuskulárním podáním pasireotidu v dávce 40 mg a 60 mg oproti
otevřenému intramuskulárnímu podání oktreotidu v dávce 30 mg nebo hluboké subkutánní injekci
lanreotidu v dávce 120 mg pacientům s nedostatečně kontrolovanou akromegálií. Bylo randomizováno
celkem 198 pacientů k používání pasireotidu v dávce 40 mg pasireotidu v dávce 60 mg Celkem 181 pacientů dokončilo základní fázi
Nedostatečně kontrolovaní pacienti ve studii C2402 jsou definováni jako pacienti s průměrnou
koncentrací GH >2,5 μg/l ULN intramuskulárně podávaného oktreotidu intramuskulárně podávaným oktreotidem a čtvrtina lanreotidem podávaným hlubokou subkutánní
injekcí. U téměř poloviny pacientů byla akromegalie dříve léčena jiným způsobem, než analogy
somatostatinu. Dvě třetiny všech pacientů prodělalo chirurgický zákrok. Výchozí průměr GH byl
17,6 μg/l u dávky 40 mg, 12,1 μg/l u dávky 60 mg a 9,5 μg/l u skupiny s aktivní kontrolou. Průměrné
hodnoty IGF-1 ve výchozím stavu byly 2,6, 2,8 a 2,9 x ULN.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti bylo porovnání podílu pacientů, kteří dosáhli biochemické
kontroly ve 24. týdnu léčených intramuskulárním podáním pasireotidu v dávce 40 mg nebo 60 mg oproti
pokračující léčbě aktivní kontrolou lanreotidu podaného hlubokou subkutánní injekcíúčinnosti u obou dávek intramuskulárně podávaného pasireotidu. Podíl pacientů, kteří dosáhli
biochemické kontroly, byl 15,4 % v dávce 40 mg a 20,0 % 60 mg ve 24 týdnech v porovnání s nulou v rameni s aktivní kontrolou
Tabulka 3 Klíčové výsledky ve 24. týdnu
Signifor
intramuskulární
podání
40 mg
N=n Signifor
intramuskulární
podání
60 mg
N=n Aktivní
kontrola
N=n GH<2,5 μg/l a normalizovaný
IGF-1*
10 p=0,13 p<0,0 Normalizace IGF-1 16 p<0,17 p<0,0 GH<2,5 μg/l 23 * Primární ukazatel „respondéry“
U pacientů léčených intramuskulárním podáním pasireotidu, u nichž bylo pozorováno snížení hladin
GH a IGF-1, se tyto změny objevily během prvních 3 měsíců léčby a udržely se až do 24. týdne.

Podíl pacientů se snížením objemu tumoru hypofýzy nebo bez změn objemu byl ve 24. týdnu 81,0 %
u intramuskulárně podávaného pasireotidu v dávce 40 mg a 70,3 % u intramuskulárně podávaného
pasireotidu v dávce 60 mg a 50,0 % u aktivní kontroly. Snížení objemu tumoru o nejméně 25 % bylo
dosaženo častěji u pacientů s intramuskulárním podáním pasireotidu 60 mg
Na zdraví závislá kvalita života hodnocená pomocí dotazníku kvality života AcroQol prokázala
statisticky významné zlepšení od výchozího stavu do 24. týdne v parametrech “Physical”,
“Psychological-Appearance” a “Global scores” pro skupinu s dávkou 60 mg a “Physical sub-score”
pro skupinu s dávkou 40 mg. Změny pro skupinu s intramuskulárním podáním oktreotidu nebo
skupinu s hlubokým subkutánním injekčním podáním lanreotidu nebyly statisticky významné. Také
zlepšení pozorované až do 24. týdne mezi oběma léčebnými skupinami nebylo statisticky
signifikantní.

Studie C2305 s akromegalií, pacienti bez předchozí léčby
Multicentrická, randomizovaná, zaslepená studie fáze III byla provedena za účelem vyhodnocení
bezpečnosti a účinnosti intramuskulárně podávaného pasireotidu v porovnání s intramuskulárně
podávaným oktreotidem u pacientů s aktivní akromegálií bez předchozí léčby. Celkem bylo
randomizováno a léčeno 358 pacientů. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou
léčebných skupin a v každé skupině pak byli stratifikováni následujícím způsobem: 1prodělali jednu nebo více operací hypofýzy, ale nebyli léčeni medikamentózně nebo 2pacienti s MRI detekovaným adenomem hypofýzy, kteří odmítli operaci hypofýzy nebo u nichž byla
operace hypofýzy kontraindikovaná.

Dvě léčebné skupiny byly dobře vyvážené s ohledem na demografické ukazatele a charakteristiky
onemocnění. 59,7 % pacientů v léčebné skupině s intramuskulárně podávaným pasireotidem a 56 %
pacientů v léčebné skupině s intramuskulárně podávaným oktreotidem byli pacienti bez předchozí
operace hypofýzy
Zahajovací dávka byla 40 mg u intramuskulárně podávaného pasireotidu a 20 mg u intramuskulárně
podávaného oktreotidu. Zvýšení dávky za účelem zvýšení účinnosti bylo povoleno na základě zvážení
investigátora po třech až šesti měsících léčby, pokud biochemické parametry vykázaly průměrné GH
≥2,5 μg/l a/nebo IGF-1 >ULN u intramuskulárně podávaného pasireotidu a 30 mg u intramuskulárně podávaného oktreotidu.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů se snížením průměru hladin GH na
<2,5 μg/l a normalizace IGF-1 na normální hodnoty Primární cílový ukazatel účinnosti byl dosažen; procentuální podíl pacientů, kteří dosáhli biochemické
kontroly, byl 31,3 % u intramuskulárně podávaného pasireotidu a 19,2 % u intramuskulárně
podávaného oktreotidu, čímž byl prokázán statisticky významný superiorní výsledek ve prospěch
intramuskulárně podávaného pasireotidu
Tabulka 4 Klíčové výsledky ve 12. měsíci studie fáze III u pacientů s akromegálií

Intramuskulární
podání pasireotidu
N=Intramuskulární
podání oktreotidu
N=p-hodnota
GH <2,5 μg/l a normalizovaný IGF-1* 31,3 % 19,2 % p=0,GH <2,5 μg/l a IGF-1 ≤ULN 35,8 % 20,9 % -
Normalizovaný IGF-1 38,6 % 23,6 % p=0,GH <2,5 μg/l 48,3 % 51,6 % p=0,* Primární cíl „respondéry“ULN = horní limit normálních hladin

Biochemické kontroly bylo dosaženo ve studii časně v rameni s intramuskulárně podávaným pasireotidem v porovnání s ramenem s intramuskulárně
podávaným oktreotidem během základní fáze.

Ve 12. měsíci bylo snížení objemu tumoru srovnatelné u obou skupin léčby i u pacientů s nebo bez
předchozí operace hypofýzy. Poměr pacientů se snížením objemu tumoru větším než 20 % byl ve 12.
měsíci 80,8 % u intramuskulárně podávaného pasireotidu a 77,4 % u intramuskulárně podávaného
oktreotidu.

Na zdraví závislá kvalita života hodnocená pomocí dotazníku kvality života AcroQol prokázala
statisticky významné zlepšení v parametrech „Physical“, „Psychological-Appearance“ a „Global
scores“ v obou skupinách léčby ve 12. měsíci. Průměrné zlepšení od výchozího stavu bylo vyšší pro
intramuskulární podání pasireotidu v porovnání s intramuskulárním podáním oktreotidu bez statistické
signifikance.

Prodloužená fáze studie
Na konci základní fáze mohli pacienti, kteří dosáhli biochemické kontroly nebo kteří podle vyšetření
investigátora profitovali z léčby, pokračovat v prodloužené fázi s užíváním studijní léčby, do které byli
randomizováni při zahájení studie.

Během prodloužené fáze studie pokračovalo 74 pacientů v používání intramuskulárně podávaného
pasireotidu a 46 pacientů pokračovalo v léčbě intramuskulárně podávaným oktreotidem. Ve 25. měsíci
dosáhlo biochemické kontroly 48,6 % pacientů pasireotidem a 45,7 % podíl pacientů, kteří měli průměr hodnot GH <2,5 μg/l a normalizaci IGF-1 ve stejném časovém
úseku, byl také srovnatelný v obou léčebných ramenech.

Během prodloužené fáze studie se objem tumoru snižoval.

Fáze přestupu z jednoho ramene do druhého Na konci základní fáze byl pacientům, kteří nereagovali adekvátně na iniciální léčbu, povolen přestup
z jednoho ramene do druhého a změna léčby. 81 pacientů bylo převedeno z léčby intramuskulárně
podávaným oktreotidem na intramuskulárně podávaný pasireotid a 38 pacientů bylo převedeno z léčby
intramuskulárně podávaným pasireotidem na intramuskulárně podávaný oktreotid.

Dvanáct měsíců po převodu byl podíl pacientů dosahujících biochemické kontroly 17,3 % u intramuskulárně podávaného pasireotidu a 0 % Podíl pacientů, kteří dosáhli biochemické kontroly, včetně pacientů s IGF-1 skupině s intramuskulárně podávaným pasireotidem a 0 % ve skupině s intramuskulárně podávaným
oktreotidem.

Další snížení objemu tumoru bylo pozorováno ve 12. měsíci po převodu obou léčebných skupin a
snížení bylo výraznější u pacientů převedených na intramuskulárně podávaný pasireotid oproti pacientům převedeným na intramuskulárně podávaný oktreotid
Studie G2304 s Cushingovou chorobou
Účinnost a bezpečnost intramuskulárního podání pasireotidu byla hodnocena v multicentrické studii
fáze III během 12 měsíců léčby u pacientů s perzistentní nebo recidivující Cushingovou chorobou
nebo u de novo pacientů, u kterých nebyla indikována operace nebo kteří ji odmítli. Kritéria
způsobilosti zahrnovala průměrnou hodnotu volného kortizolu v moči mezi 1,5 a 5násobkem horního limitu normy byl 35,8 let a většina pacientů byly ženy operaci hypofýzy a průměrný počáteční mUFC byl 470 nmol/24h
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k počáteční dávce 10 mg nebo 30 mg intramuskulárního
podání pasireotidu každé 4 týdny. Po čtyřech měsících léčby pacienti s mUFC ≤ 1,5 x ULN
pokračovali v zaslepené dávce, ke které byli randomizováni, a pacientům s mUFC > 1,5 x ULN byla
dávka zaslepeně zvýšena z 10 mg na 30 mg nebo z 30 mg na 40 mg za předpokladu, že nebyly
pochybnosti ohledně tolerability. Další úpravy dávky v měsících 7 a 9 v základní fázi. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů
v každém rameni, kteří dosáhli průměrných 24hodinových hladin UFC ≤ ULN po 7 měsících léčby
bez ohledu na předchozí zvýšení dávky. Sekundární cílové parametry zahrnovaly změny od počátku
v 24hodinovém UFC, hladinách plazmatického ACTH, sérového kortizolu a klinických známkách a
příznacích Cushingovy choroby. Všechny analýzy byly provedeny na základě dávkově
randomizovaných skupin.

Výsledky
Studie splnila primární cíl účinnosti pro obě skupiny dávkování odezvy v každém rameni léčby > 15%respektive 40,8 % pacientů randomizovaných k počáteční dávce 10 mg a 30 mg. Podíl pacientů, kteří
dosáhli mUFC ≤ ULN nebo redukce mUFC od počátku alespoň 50 %, byl 50,0 % ve skupině s dávkou
10 mg a 56,6 % u pacientů s dávkou 30 mg
V obou skupinách dávkování Signifor způsobil pokles průměrného UFC po 1 měsíci léčby a tento stav
byl dále udržován. Snížení byla také prokázána celkovým procentem změny od počátečního stavu
v průměrných a středních hladinách mUFC v měsíci 7 a 12. Snížení hladin sérového kortizolu a
plazmatického ACTH bylo také pozorováno v měsících 7 a 12 v každé dávkové skupině.

Tabulka 5 Klíčové výsledky – studie fáze III u pacientů s Cushingovou chorobou

Pasireotid 10 mg
N=Pasireotid 30 mg
N=Procento pacientů s:
mUFC ≤ ULN v měsíci 7 mUFC ≤ ULN bez předchozího zvýšení
dávky v měsíci 7 28,4 mUFC ≤ ULN nebo ≥ 50 % snížení od
počáteční hodnoty v měsíci 7 50,0 Medián počáteční hodnoty v měsíci -47,9 Medián počáteční hodnoty v měsíci -52,5 * Primární cílový parametr s využitím LOCF mUFC: průměrný volný kortizol v moči; ULN: horní limit normy; CI: interval spolehlivosti

Snížení systolického a diastolického krevního tlaku a tělesné hmotnosti bylo pozorováno v obou
dávkových skupinách v měsíci 7. Celkové snížení těchto parametrů bylo vyšší u pacientů, kteří byli
mUFC respondéry. Podobné trendy byly pozorovány v měsíci 12.

V měsíci 7 většina pacientů vykázala buď zlepšení nebo stabilní známky Cushingovy choroby, jako je
hirsutismus, strie, modřiny a svalová síla. Zčervenání v obličeji se zlepšilo u 43,5 % a u více než třetiny pacientů se projevilo zlepšení supraklavikulárních vrstev
Kvalita života ve vztahu ke zdraví byla hodnocena pro chorobu specifickým nástrojem měření
výsledku hlášeného pacientem celkovém psychickém zdraví celkovém fyzickém zdraví

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Signifor u všech podskupin pediatrické populace s akromegalií a hypofyzárním
gigantismem a u hypofyzárně závislé Cushingovy choroby, nadprodukce hypofyzárního ACTH a
hypofyzárně závislého hyperadrenokorticismu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pasireotid pro intramuskulární podání je formulován jako mikrosféry s dlouhodobým uvolňováním. Po
jednorázové injekci vykazují plazmatické koncentrace pasireotidu počáteční náhlý nárůst v den
injekce následovaný poklesem ode dne 2 do dne 7, poté pomalým nárůstem do maximální koncentrace
okolo dne 21 a pomalou fází poklesu koncentrace během dalších týdnů souběžně s terminální
degradační fází polymerní matrice lékové formy.

Absorpce

Relativní biologická dostupnost intramuskulárně podávaného pasireotidu oproti subkutánně
podávanému pasireotidu je kompletní. Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnotit absolutní
biologickou dostupnost pasireotidu u lidí.

Distribuce

U zdravých dobrovolníků je intramuskulárně podávaný pasireotid významně distribuován s vysokým
zdánlivým distribučním objemem nezávislá na koncentraci a ukazuje, že pasireotid přetrvává především v plazmě plazmatické bílkoviny není příliš velká
Na základě in vitro dat je pravděpodobné, že je pasireotid substrátem efluxního přenašeče P-gp glykoproteinrezistence karcinomu prsuOATP lékových hladinách také není inhibitorem UGT1A1, OATP1B1 nebo 1B3, OAT1 nebo OAT3, OCTnebo OCT2, P-gp, BCRP, MRP2 a BSEP.

Biotransformace

Pasireotid je metabolicky vysoce stabilní a in vitro data prokazují, že pasireotid není substrátem,
inhibitorem ani induktorem CYP450. U zdravých dobrovolníků se pasireotid vyskytuje především
v plazmě, moči a stolici, a to v nezměněné formě.

Eliminace

Pasireotid je eliminován především prostřednictvím jaterní clearance množství se vylučuje ledvinami. Ve studii ADME provedené u lidí došlo ke ztrátě 55,9±6,63 % dávky
radioaktivity subkutánního pasireotidu během prvních 10 dnů po podání včetně 48,3±8,16 % ztráty
radioaktivity ze stolice a 7,63±2,03 % z moči.

Skutečná clearance průměrně 4,5-8,5 litrů/h. Na základě populačních farmakokinetických CL/F přibližně 4,8 až 6,5 litrů/h u typických pacientů s Cushingovou chorobou a přibližně 5,6 až
8,2 litrů/h u typických pacientů s akromegalií.

Linearita a závislost na čase

Farmakokinetický klidový stav pro intramuskulární podávání pasireotidu je dosažen po třech měsících.
Po podání více měsíčních dávek vykazuje intramuskulárně podávaný pasireotid přibližně na dávce
závislé farmakokinetické expozice v rozmezí dávek 10 mg až 60 mg každé 4 týdny.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Renální clearance však přispívá k eliminaci pasireotidu u lidí pouze malou měrou. V klinické studii u
pacientů s poruchami funkce ledvin, s poruchami ledvin mírného, středně těžkého či těžkého stupně,
nebo u pacientů v konečném stádiu selhání ledvin v dávce 900 μg expozice
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny klinické studie s intramuskulárně podávaným
pasireotidem. V klinické studii se subkutánním podáním jedné dávky pasireotidu pacientům
s poruchou jaterních funkcí byly zaznamenány statisticky významné rozdíly mezi subjekty se středně
těžkou a těžkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater se AUCinf zvýšila o 60 % a 79 %, Cmax se zvýšilo o 67 % a 69 % a CL/F se
snížilo o 37 % a 44 %.

Starší pacienti Ve farmakokinetické populační analýze pacientů nebyl věk významnou proměnnou funkcí.

Demografie
Z populačních PK analýz pro Signifor vyplývá, že rasa a pohlaví neovlivňují farmakokinetické
parametry. Farmakokinetické expozice slabě korelovaly s tělesnou hmotností ve studii s pacienty, kteří
nebyli dříve medikamentózně léčeni, ale ne ve studii s nedostatečně kontrolovanými pacienty.
Pacientky s akromegálií měly vyšší expozici 32 % v porovnání s expozicí 51 % u pacientů mužského
pohlaví ve studiích s pacienty, kteří nebyli dříve medikamentózně léčeni a nedostatečně
kontrolovanými pacienty; tyto rozdíly v expozici nebyly klinicky relevantní na základě dat o účinnosti
a bezpečnosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické bezpečnostní údaje získané na základě studií provedených s pasireotidem podávaným
subkutánní cestou konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání,
genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Většina výsledků vyplývajících ze studií toxicity opakovaných
dávek byla reverzibilní a připisována farmakologii pasireotidu. Účinky v neklinických studiích byly
pozorovány pouze v souvislosti s expozicemi, které byly považovány za dostatečné k překročení
maximální lidské expozice, což má velmi malý význam pro klinické použití přípravku.

Pasireotid podávaný subkutánně neměl vliv na fertilitu u samčích potkanů, ale podle předpokladů na
základě farmakologie pasireotidu, byly u samičích potkanů zaznamenány abnormální cykly nebo
absence cyklů a snížení počtu žlutých tělísek a implantačních míst. Embryonální toxicita byla
u potkanů a králíků zaznamenána v dávkách, které vyvolávaly toxicitu u matky, ale neměly
teratogenní potenciál. V pre- a postnatálních studiích u potkanů neměl pasireotid žádný vliv na porod,
ale způsoboval mírné opoždění vývoje odchlípení ušního boltce a snížení hmotnosti mláďat.

Z dostupných toxikologických údajů u zvířat vyplývá, že se pasireotid vylučuje do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Polyglaktin Polyglaktin
Rozpouštědlo

Sodná sůl karmelosy
Mannitol
Poloxamer Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek: injekční lahvička z nahnědlého skla s pryžovou zátkou léčivou látku Rozpouštědlo: předplněná injekční stříkačka z bezbarvého skla s horním krytem a krytem pístu

Jednotlivá balení lahvičku a jednou bezpečnostní jehlou
Vícečetná balení každá obsahuje blistr s jednou injekční soupravou předplněná injekční stříkačka s jedním adaptérem na lahvičku a jednou bezpečnostní jehlou
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení nebo síly.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

V postupu rekonstituce Signiforu se nacházejí dva kritické kroky. Pokud je neprovedete, nemusí
dojít ke správné aplikaci injekce.
• Teplota injekčního setu musí dosáhnout pokojové teploty. Vyjměte injekční set z chladničky
a nechte jej temperovat na pokojovou teplotu po dobu minimálně 30 minut před rekonstitucí,
tato doba nesmí přesáhnout 24 hodin.
• Po doplnění rozpouštědla protřepávejte mírně injekční lahvičku po dobu minimálně
30 sekund, dokud se nevytvoří stejnoměrná suspenze.

Injekční set obsahuje:
a Jednu injekční lahvičku obsahující prášek
b Jednu předplněnou injekční stříkačku obsahující rozpouštědlo
c Jeden adaptér na injekční lahvičku pro rekonstituci léčivého přípravku
d Jednu bezpečnostní injekční jehlu
Řiďte se pečlivě níže uvedenými pokyny, aby se zajistila úplná rekonstituce prášku Signifor a
rozpouštědla na injekční suspenzi před hlubokou intramuskulární injekcí.

Suspenze přípravku Signifor musí být připravena bezprostředně před podáním.

Signifor smí aplikovat pouze zkušení zdravotničtí pracovníci.

Při přípravě přípravku Signifor k hluboké intramuskulární injekci prosím dodržujte následující
pokyny:

1. Vyjměte Signifor injekční set z chladničky. UPOZORNĚNÍ: Je nezbytné započít
postup rekonstituce až po té, kdy injekční set dosáhne pokojové teploty. Ponechejte
jej při pokojové teplotě po dobu minimálně 30 minut před rekonstitucí, tato doba
nesmí přesáhnout 24 hodin. Pokud není využit během 24 hodin, musí být injekční set
vrácen do chladničky.
2. Z injekční lahvičky sejměte plastovou čepičku a alkoholovým tampónem vydezinfikujte
gumovou zátku na lahvičce.
3. Sejměte folii z obalu s adaptérem, ale NEVYJÍMEJTE adaptér z obalu.
4. Uchopte obal adaptéru, umístěte adaptér na hrdlo lahvičky a zatlačte ho až dolů, čímž
dojde k přichycení na místě, které je potvrzené “cvaknutím”.
5. Kolmým pohybem vyjměte adaptér z obalu.
6. Sejměte kryt z předplněné injekční stříkačky s rozpouštědlem a našroubujte stříkačku na
adaptér.
7. Pomalu stlačte celý píst dolů, aby došlo k přemístění rozpouštědla do lahvičky.
8. UPOZORNĚNÍ: Držte píst stlačený a mírně protřepávejte injekční lahvičku po dobu
minimálně 30 sekund, aby se prášek zcela rozpustil. Opakujte mírné protřepávání
dalších 30 sekund, pokud se prášek zcela nerozpustil.
9. Otočte injekční stříkačku a lahvičku dnem vzhůru, pomalu vtáhněte píst a přemístěte celý
obsah z lahvičky do stříkačky.
10. Odšroubujte injekční stříkačku od adaptéru.
11. Našroubujte bezpečnostní injekční jehlu na stříkačku.
12. Odstraňte ochranný kryt z jehly. Pomalu obraťte stříkačku k získání rovnoměrné
suspenze a zamezení sedimentace. Opatrně klepněte na stříkačku, abyste
odstranilje nyní připravený pro okamžité podání.
13. Signifor se podává pouze hlubokou intramuskulární injekcí. Alkoholovým tampónem
vydezinfikujte místo podání injekce. Vpíchněte jehlu do pravého nebo levého hýžďového
svalu pod úhlem 90° k pokožce. Pomalu povytáhněte píst, abyste se přesvědčilnebyla narušena žádná céva, stlačte píst až do úplného vyprázdnění stříkačky. Vyjměte jehlu z místa aplikace a
aktivujte bezpečnostní kryt.
14. Jednou ze dvou níže popsaných metod aktivujte bezpečnostní kryt jehly:
- tlakem sklopné části bezpečnostního krytu směrem dolů k pevné podložce
- nebo tlakem ukazováku shora na pant
Slyšitelné “cvaknutí” potvrzuje řádnou aktivaci bezpečnostního mechanismu. Okamžitě
uložte stříkačku do nádoby na ostré předměty.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Signifor 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
EU/1/12/
Signifor 20 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
EU/1/12/
Signifor 30 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
EU/1/12/
Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
EU/1/12/753/014-
Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
EU/1/12/753/016-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30 rue des Peupliers
92000 Nanterre
France

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,3 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,3 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

ampulek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/001 6 ampulek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,3 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,3 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,3 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

ampulek. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/002 18 ampulek EU/1/12/753/003 30 ampulek EU/1/12/753/004 60 ampulek

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,3 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,3 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,3 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

Vícečetné balení: 18 Vícečetné balení: 30 Vícečetné balení: 60

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/002 18 ampulek EU/1/12/753/003 30 ampulek EU/1/12/753/004 60 ampulek

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,3 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK AMPULKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 0,3 mg injekce
pasireotidum
s.c.


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,6 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,6 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

ampulek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/005 6 ampulek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,6 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,6 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,6 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

ampulek. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/006 18 ampulek EU/1/12/753/007 30 ampulek EU/1/12/753/008 60 ampulek

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,6 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,6 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,6 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

Vícečetné balení: 18 Vícečetné balení: 30 Vícečetné balení: 60

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/006 18 ampulek EU/1/12/753/007 30 ampulek EU/1/12/753/008 60 ampulek

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,6 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK AMPULKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 0,6 mg injekce
pasireotidum
s.c.


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,9 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,9 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

ampulek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/009 6 ampulek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,9 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,9 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,9 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

ampulek. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/010 18 ampulek EU/1/12/753/011 30 ampulek EU/1/12/753/012 60 ampulek

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,9 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 0,9 mg injekční roztok
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pasireotidum 0,9 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: Mannitol, kyselinu vinnou, hydroxid sodný, vodu pro injekci. Další informace najdete
v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

Vícečetné balení: 18 Vícečetné balení: 30 Vícečetné balení: 60

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/010 18 ampulek EU/1/12/753/011 30 ampulek EU/1/12/753/012 60 ampulek

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 0,9 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK AMPULKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 0,9 mg injekce
pasireotidum
s.c.


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem
předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla
bezpečnostní injekční jehla
adaptér na injekční lahvičku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 10 mg prášek pro injekci
pasireotidum
i.m.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro Signifor


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 20 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 20 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem
předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla
bezpečnostní injekční jehla
adaptér na injekční lahvičku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 20 mg prášek pro injekci
pasireotidum
i.m.


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 mg


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro Signifor


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 30 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 30 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem
předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla
bezpečnostní injekční jehla
adaptér na injekční lahvičku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 30 mg prášek pro injekci
pasireotidum
i.m.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 mg


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro Signifor


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 40 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem
předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla
bezpečnostní injekční jehla
adaptér na injekční lahvičku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 40 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem + 1 předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla + 1 bezpečnostní injekční
jehla + 1 adaptér na injekční lahvičku.
Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/015 Vícečetné balení obsahující 3 vnitřní krabičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 40 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 40 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

Vícečetné balení: 3 balení po 1 injekčním setu


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/015 Vícečetné balení obsahující 3 vnitřní krabičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 40 mg prášek pro injekci
pasireotidum
i.m.


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro Signifor


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 60 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem
předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla
bezpečnostní injekční jehla
adaptér na injekční lahvičku


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 60 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 60 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

injekční lahvička s práškem + 1 předplněná stříkačka s 2 ml rozpouštědla + 1 bezpečnostní injekční
jehla + 1 adaptér na injekční lahvičku.
Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/017 Vícečetné balení obsahující 3 vnitřní krabičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 60 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 60 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje:
Prášek: Polyglaktin Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

Vícečetné balení: 3 balení po 1 injekčním setu


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/753/017 Vícečetné balení obsahující 3 vnitřní krabičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Signifor 60 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Signifor 60 mg prášek pro injekci
pasireotidum
i.m.


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

60 mg


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro Signifor


2. ZPUSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Signifor 0,3 mg injekční roztok
Signifor 0,6 mg injekční roztok
Signifor 0,9 mg injekční roztok
pasireotidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní
sestře nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Signifor a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Signifor používat
3. Jak se Signifor používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Signifor uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Signifor a k čemu se používá

Signifor je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku pasireotid. Používá se k léčbě Cushingovy
choroby u dospělých pacientů, u kterých není vhodná operace nebo u nich operace nepomohla.

Cushingova choroba je způsobená zvětšením hypofýzy hypofýzy. To vede k tomu, že tělo nadměrně produkuje hormon nazývaný adrenokortikotropní
hormon
Lidské tělo přirozeně produkuje látku nazývanou somatostatin, která blokuje produkci určitých
hormonů včetně ACTH. Pasireotid působí velmi podobným způsobem jako somatostatin. Přípravek
Signifor je tak schopný blokovat produkci ACTH, což pomáhá omezovat nadměrnou tvorbu kortizolu
a zlepšovat příznaky Cushingovy choroby.

Jestliže máte nějaké dotazy ohledně působení Signiforu nebo proč byl tento lék předepsán právě Vám,
zeptejte se svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Signifor užívat

Neužívejte Signifor
- jestliže jste alergický- jestliže trpíte závažnými poruchami funkce jater.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Signifor se poraďte se svým lékařem, pokud v současné době máte, nebo jste
měl- problémy s hladinami cukru v krvi, ať již příliš vysokými u hyperglykemie/cukrovky- problémy se srdcem jako je nedávný infarkt, městnavé srdeční selhání srdce nemůže pumpovat dostatečné množství krve do těla- poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelný srdeční tep nebo poruchy vedení srdečního
vzruchu, nazývané „prodloužení QT intervalu“ nebo „QT prodloužení“;
- nízké hladiny draslíku nebo hořčíku v krvi;
- žlučové kameny.

Během Vaší léčby přípravkem Signifor
- přípravek Signifor kontroluje nadměrnou tvorbu kortizolu. Kontrola může být příliš silná a
mohou se u Vás projevit známky nebo příznaky spojené s nedostatkem kortizolu, jako je
extrémní slabost, únava, snížení tělesné hmotnosti, pocit na zvracení, zvracení nebo nízký
krevní tlak. Pokud se objeví tyto příznaky, neprodleně to sdělte svému lékaři.
- přípravek Signifor může způsobit zvýšení hladiny krevního cukru. Váš lékař může vyžadovat
sledování Vašeho krevního cukru a začít nebo upravit léčbu cukrovky.
- přípravek Signifor může snižovat Váš srdeční tep. Váš lékař může chtít sledovat Vaši srdeční
frekvenci přístrojem, který měří elektrickou aktivitu srdce Pokud užíváte nějaký léčivý přípravek k léčbě srdce, Váš lékař také může upravit jeho
dávkování.
- Váš lékař může také v pravidelných intervalech kontrolovat Váš žlučník, jaterní enzymy a
hormony hypofýzy, protože mohou být tímto lékem ovlivěny.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože v této věkové
skupině nejsou dostupná žádná data.

Další léčivé přípravky a Signifor
Signifor může ovlivnit působení jiných léčivých přípravků. Pokud užíváte jiné přípravky ve stejnou
dobu jako Signifor rozhodnout k důkladnějšímu sledování Vašeho srdce nebo může změnit dávku Signiforu nebo jiných
přípravků. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné
době užíval nebo které možná budete užívat. Především informujte svého lékaře, pokud užíváte
následující léky:
- přípravky k léčbě nepravidelného srdečního tepu, jako jsou přípravky obsahující disopyramid,
prokainamid, chinidin, sotalol, dofetilid, ibutilid, amiodaron nebo dronedaron;
- přípravky k léčbě bakteriálních infekcí erythromycin, pentamidin- přípravky k léčbě plísňových onemocnění ketokonazolu- přípravky k léčbě některých psychiatrických poruch pimozid, haloperidol, tiaprid, amisulprid, sertindol, methadon- přípravky k léčbě senné rýmy a jiných alergií - přípravky užívané k prevenci nebo léčbě malárie - přípravky užívané ke kontrole krevního tlaku jako jsou:
• beta blokátory • blokátory vápníkových kanálů • inhibitory cholinesterázy - přípravky užívané k udržení rovnováhy elektrolytů
Je velmi důležité, abyste uvedl- cyklosporin - přípravky k léčbě vysokých hladin krevního cukru nízkých • inzulin;
• metformin, liraglutid, vildagliptin, nateglinid
Těhotenství, kojení a plodnost
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
- Nepoužívejte Signifor, jestliže jste těhotná, ledaže by to bylo zcela nezbytné. Pokud jste těhotná
nebo si myslíte, že jste těhotná, je důležité okamžitě to sdělit lékaři, který Vám poradí, zda
můžete Signifor během těhotenství používat.
- Během léčby Signiforem nemáte kojit. Není známo, zda Signifor prochází do mateřského
mléka.
- Pokud jste sexuálně aktivní žena, musíte během léčby používat vysoce účinný způsob
antikoncepce. Před použitím přípravku Signifor prodiskutujte se svým lékařem nejvhodnější
metodu antikoncepce.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Signifor má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože některé nežádoucí účinky, které
se u Vás mohou objevit během užívání Signiforu, jako jsou závratě, bolesti hlavy nebo únava, mohou
snížit Vaši schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje.

Důležitá informace o některých složkách Signiforu
Signifor obsahuje méně než 1 mmol

3. Jak se Signifor používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem. Tento lék se dodává v ampulce, což je malá skleněná nádobka.

Kolik Signiforu používat
Doporučená dávka přípravku je jedna ampulka Signiforu o objemu 0,6 mg dvakrát denně. Používání
Signiforu každý den ve stejnou dobu Vám pomůže vzpomenout si, kdy lék používat. Po započetí Vaší
léčby může lékař také rozhodnout o zvýšení Vaší dávky na jednu ampulku Signiforu 0,9 mg dvakrát
denně.

Pokud se objeví nežádoucí účinky, měl by Váš lékař dočasně snížit dávku na 0,3 mg v injekci.

Pokud před započetím léčby Signiforem trpíte jaterním onemocněním, může Váš lékař uvažovat
o započetí léčby dávkou jedna ampulka 0,3 mg dvakrát denně.

K dosažení specifické dávky předepsané Vaším lékařem jsou dostupné ampulky Signiforu o různých
silách
Váš lékař bude pravidelně sledovat Vaši odpověď na léčbu Signiforem a stanoví, jaká dávka je pro
Vás nejvhodnější.

Jak používat Signifor
Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám sdělí, jak si Signifor injekčně podat. Přečtěte si informace na
konci této Příbalové informace. Pokud máte nějaké otázky, kontaktujte Vašeho lékaře, zdravotní sestru
nebo lékárníka.

Signifor je určený k podkožnímu podání. To znamená, že je podáván krátkou jehlou přímo do tukové
tkáně pod kůži. Dobrým místem pro podání subkutánní injekce jsou stehna a břicho. Měňte místa
podávání injekcí, abyste se vyhnuli bolestivosti a podráždění kůže. Také byste nemělinjekce do citlivých míst nebo do míst s podrážděnou kůží.

Nepoužívejte Signifor, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice. Roztok by neměl
obsahovat viditelné částice, má být čirý a bezbarvý.

Jak dlouho používat Signifor
Signifor používejte tak dlouho, jak Vám lékař sdělí.

Jestliže jste použilJestliže jste nedopatřením použilsvého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomnělNezdvojujte dávku Signiforu, abyste nahradilinjekční dávku Signiforu, podejte si až další dávku ve stanovenou dobu.

Jestliže jste přestalJestliže jste přerušilznovu projevit příznaky. Proto nepřestávejte používat Signifor, pokud Vám to Váš lékař neřekne.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní
sestry nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se
u Vás některý z následujících projeví:

Velmi časté - Změna hladin krevního cukru. Může se u Vás projevit zvýšený pocit žízně, častější nebo
vydatnější močení, zvýšená chuť k jídlu spojená se snížením tělesné hmotnosti, únava, pocit na
zvracení, zvracení, bolest břicha.
- Žlučové kameny nebo související komplikace. Může se u Vás projevit horečka, zimnice,
žloutnutí kůže/očí, náhlé bolesti zad nebo bolesti na pravé straně břicha.
- Extrémní únava.

Časté - Nízké hladiny kortizolu. Může se u Vás projevit mimořádná slabost, únava, ztráta tělesné
hmotnosti, pocit na zvracení, zvracení a nízký krevní tlak.
- Zpomalení srdečního tepu.
- Nízký krevní tlak. Může se u Vás projevit závrať, pocit točení hlavy a závrať nebo mdloba při
vstávání.
- Problémy s městnáním žluči světlá stolice a svědění.
- Zánět žlučníku
Další nežádoucí účinky Signiforu mohou zahrnovat:

Velmi časté - Průjem
- Pocit na zvracení
- Bolest žaludku
- Bolest v místě podání injekce

Časté - Prodloužený QT interval - Ztráta chuti k jídlu
- Zvracení
- Bolesti hlavy
- Závratě
- Padání vlasů
- Svědění - Bolest svalů - Bolest kloubů - Neobvyklé výsledky jaterních funkčních testů
- Neobvyklé výsledky funkčních testů slinivky břišní
- Neobvyklé parametry krevní srážlivosti

Méně časté - Nízký počet červených krvinek
Není známo - Zvýšená hladina ketolátek po ovoci, můžete mít potíže s dýcháním a pociťovat zmatenost.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Signifor uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku ampulky a
krabičce za „EXP“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Signifor obsahuje
Léčivou látkou je pasireotidum.
Signifor 0,3 mg: Jedna ampulka o objemu 1 ml roztoku obsahuje pasireotidum 0,3 mg pasireotidi diaspartasSignifor 0,6 mg: Jedna ampulka o objemu 1 ml roztoku obsahuje pasireotidum 0,6 mg pasireotidi diaspartasSignifor 0,9 mg: Jedna ampulka o objemu 1 ml roztoku obsahuje pasireotidum 0,9 mg pasireotidi diaspartas- Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina vinná, hydroxid sodný a voda pro injekci.

Jak Signifor vypadá a co obsahuje toto balení
Signifor injekční roztok je čirý, bezbarvý roztok v ampulce. Jedna ampulka obsahuje 1 ml injekčního
roztoku.

Signifor je dostupný v baleních obsahujících 6 ampulek nebo ve vícečetných baleních obsahujících
18
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

Výrobce

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30 rue des Peupliers
92000 Nanterre
France

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101
Lietuva
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Švedija

България
Recordati Rare Diseases
Teл.: +33
Luxembourg/Luxemburg
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 Belgique/Belgien
Česká republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Danmark
Recordati AB.
Tlf: + 46 8 545 80 Sverige

Malta
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 1 47 73 64 Franza
Deutschland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554
Nederland
Recordati
Tel: +32 2 46101 België

Eesti
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Rootsi

Norge
Recordati AB.
Tlf: + 46 8 545 80 Sverige
Ελλάδα
Recordati Hellas
Τηλ: +30 210
Österreich
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 Deutschland

España
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Tel: + 34 91 659 28
Polska
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
France
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 Portugal
Jaba Recordati S.A.
Tel: +351 21 432 95 Hrvatska
Recordati Rare Diseases
Tél: +33
România
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Ireland
Recordati Rare Diseases
Tél: +33
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Ísland
Recordati AB.
Simi: + 46 8 545 80 Svíþjóð

Slovenská republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Italia
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Tel: +39 02 487 87
Suomi/Finland
Recordati AB.
Puh/Tel : +46 8 545 80 Sverige

Κύπρος
Recordati Rare Diseases
Τηλ : +33 1 47 73 64 Γαλλία

Sverige
Recordati AB.
Tel : +46 8 545 80 Latvija
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Zviedrija
United Kingdom Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
INSTRUKCE PRO POUŽITÍ INJEKČNÍHO ROZTOKU SIGNIFOR

Tento lék se dodává v ampulce, což je malá skleněná nádobka. Při podání Signiforu mají být použity
sterilní jednorázové injekční stříkačky a injekční jehly.

Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám poradí, jak Signifor ampulky používat. Přesto si před použitím
ampulky pečlivě přečtěte následující informace. Pokud si nejste jistýpokud máte nějaké otázky, požádejte prosím svého lékaře nebo zdravotní sestru o pomoc.

Injekce může být připravena buď za použití dvou rozdílných jehel určených k natažení a injekčnímu
podání roztoku, nebo za použití jedné krátké tenké jehly pro oba kroky. Váš lékař nebo zdravotní
sestra Vám na základě místní klinické praxe sdělí, který postup máte použít. Řiďte se prosím jejich
instrukcemi.

Uchovávejte ampulky Signiforu podle podmínek uchovávání uvedených na krabičce.

Důležité bezpečnostní informace
Upozornění: Uchovávejte ampulky mimo dosah dětí.

Co budete potřebovat
Při podání injekce budete potřebovat:
1. Jednu ampulku Signifor
2. Alkoholové nebo podobné tampony
3. Jednu sterilní injekční stříkačku
4. Jednu dlouhou silnou tupou sterilní jehlu k natažení roztoku instruováni Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou5. Jednu krátkou tenkou sterilní jehlu
6. Nádobu na ostré předměty nebo jinou pevně uzavíratelnou nádobu

Místo vpichu
Místo vpichu je místo na Vašem těle, kam si budete podávat injekci. Signifor je určený k podkožnímu
podání. To znamená, že se podává krátkou injekční jehlou přímo do tkáně pod kůži. Vhodným místem
pro podání podkožní injekce jsou stehna a břicho. Měňte místa podávání injekcí, abyste se vyhnuli
bolestivosti a podráždění kůže. Také byste neměls podrážděnou kůží.

Co udělat před podáním
Pokud jste připravený- Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
- Při každém podání injekce použijte nové jednorázové jehly a injekční stříkačky. Injekční
stříkačky a jehly používejte pouze jednou. Nikdy nesdílejte jehly a injekční stříkačky.
- Vyjměte ampulku z krabičky.
- Zkontrolujte ampulku. NEPOUŽÍVEJTE JI, pokud je poškozená nebo je tekutina zakalená nebo
obsahuje částice. V těchto případech vraťte celé balení do lékárny.

Je vhodné, aby ampulka v době aplikace dosáhla pokojové teploty.

Ampulka smí být otevřena pouze bezprostředně před aplikací a případný zbytek je nutné zlikvidovat.

Zkontrolujte datum použitelnosti a dávku
Zkontrolujte datum použitelnosti uvedené na štítku ampulky obsahuje dávku, kterou Vám lékař předepsal.

NEPOUŽÍVEJTE přípravek po uplynutí doby použitelnosti nebo pokud neobsahuje správnou
dávku. V obou případech vraťte celé balení do lékárny.

Jak podat Signifor



Krok 1:
Signifor injekční roztok je plněn v odlamovacích
ampulkách. Barevný bod na horní části označuje místo
odlomení v hrdle ampulky. Poklepejte na ampulku
prstem, abyste se ujistilnení v horní části ampulky žádná tekutina.



Krok 2:
Doporučený postup: držte ampulku ve svislé poloze s
barevným bodem na opačné straně od Vás. Držte
spodní část ampulky v jedné ruce. Přidržujte ampulku
palci pod a nad hrdlem, odlomte horní část v místě
odlomení. Po otevření postavte ampulku na čistou
rovnou podložku.



Krok 3:
Vezměte sterilní injekční stříkačku a nasaďte na ni
jehlu. Pokud Vám bylo sděleno, že máte použít dvě
jehly, použijte v tomto kroku dlouhou silnou tupou
jehlu.

Dříve než přejdete ke kroku 4, otřete vybrané místo
podání injekce alkoholovým tamponem.



Krok 4:
Sejměte kryt z jehly. Vložte jehlu do ampulky a stlačte
píst, abyste natáhlinjekční stříkačky.
Pokud Vám bylo sděleno, že máte použít dvě jehly,
nahraďte nyní dlouhou jehlu krátkou jehlou.



Krok 5:
Držte injekční stříkačku v jedné ruce mezi dvěma
prsty s palcem na zadním konci pístu. Poklepejte na
stříkačku prsty, aby došlo k uvolnění vzduchových
bublin. Ujistěte se stlačením pístu až do vystříknutí
první kapky na špičce jehly, že v injekční stříkačce
nejsou žádné vzduchové bubliny.
Jehlou se ničeho nedotýkejte. Nyní jste připravenpodat injekci.



Krok 6:
Jemně uchopte kožní řasu v místě vpichu, držte jehlu
v úhlu přibližně 45 stupňů do místa vpichu.
Lehce povytáhněte píst, abyste zkontrolovalnebyla poškozena céva. Pokud si všimnete krve
v injekční stříkačce, nejdříve vyjměte jehlu z kůže,
poté nahraďte krátkou jehlu novou a aplikujte ji do
odlišného místa vpichu.



Krok 7:
Pomalu stlačujte píst dolů až do doby, kdy je veškerý
roztok injikován. Držte píst zcela stlačený a přidržujte
ho na místě 5 sekund



Krok 8:
Pomalu uvolněte kožní řasu a opatrně vyjměte jehlu.
Vraťte kryt na jehlu.



Krok 9:
Ihned vložte použitou injekční stříkačku a jehlu do
nádoby na ostré předměty nebo do jiné dobře
uzavíratelné nádoby na odpad. Veškerý použitý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele

Signifor 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 20 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 30 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
Signifor 60 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi
pasireotidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní
sestře nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Signifor a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Signifor používat
3. Jak se Signifor používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Signifor uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Signifor a k čemu se používá


Signifor je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku pasireotid. Používá se k léčbě akromegalie
u dospělých pacientů. Používá se také k léčbě Cushingovy choroby u dospělých pacientů, u kterých
není vhodná operace nebo u nich operace nepomohla.

Akromegalie
Akromegalie je onemocnění způsobené určitým typem nádoru nazývaným adenom hypofýzy. Tento
nádor vzniká v hypofýze hypofýzy způsobuje zvýšenou tvorbu hormonu, který kontroluje růst tkání, orgánů a kostí, čímž
dochází ke zvětšení velikosti kostí a tkání, zejména horních a dolních končetin.

Signifor snižuje tvorbu těchto hormonů a pravděpodobně také velikost adenomu. Výsledkem je
snížení příznaků akromegalie, které zahrnují bolest hlavy, zvýšené pocení, necitlivost horních a
dolních končetin, únavu a bolest kloubů.

Cushingova choroba
Cushingova choroba je způsobená zvětšením hypofýzy hypofýzy. To vede k tomu, že tělo nadměrně produkuje hormon nazývaný adrenokortikotropní
hormon
Lidské tělo přirozeně produkuje látku nazývanou somatostatin, která blokuje produkci určitých
hormonů včetně ACTH. Pasireotid působí velmi podobným způsobem jako somatostatin. Přípravek
Signifor je tak schopný blokovat produkci ACTH, což pomáhá omezovat nadměrnou tvorbu kortizolu
a zlepšovat příznaky Cushingovy choroby.

Jestliže máte nějaké dotazy ohledně působení Signiforu, nebo proč byl tento lék předepsán právě Vám,
zeptejte se svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Signifor používat

Nepoužívejte Signifor
- jestliže jste alergický- jestliže trpíte závažnými poruchami funkce jater.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Signifor se poraďte se svým lékařem, pokud v současné době máte, nebo jste
měl- problémy s hladinami cukru v krvi, ať již příliš vysokými u hyperglykemie/cukrovky- problémy se srdcem jako je nedávný infarkt, městnavé srdeční selhání srdce nemůže pumpovat dostatečné množství krve do těla- poruchy srdečního rytmu, jako je nepravidelný srdeční tep nebo poruchy vedení srdečního
vzruchu, nazývané „prodloužení QT intervalu“ nebo „QT prodloužení“;
- nízké hladiny draslíku nebo hořčíku v krvi;
- žlučové kameny;
- pokud užíváte antikoagulancia sledovat Vaše koagulační parametry a může upravit Vaši dávku antikoagulancií.

Během Vaší léčby přípravkem Signifor:
- přípravek Signifor může způsobit zvýšení hladiny krevního cukru. Váš lékař může vyžadovat
sledování Vašeho krevního cukru a začít nebo upravit léčbu cukrovky.
- přípravek Signifor kontroluje nadměrnou tvorbu kortizolu. Kontrola může být příliš silná a
mohou se u Vás projevit známky nebo příznaky spojené s nedostatkem kortizolu, jako je
extrémní slabost, únava, snížení tělesné hmotnosti, pocit na zvracení, zvracení nebo nízký
krevní tlak. Pokud se objeví tyto příznaky, neprodleně to sdělte svému lékaři.
- přípravek Signifor může snižovat Váš srdeční tep. Váš lékař může chtít sledovat Vaši srdeční
frekvenci přístrojem, který měří elektrickou aktivitu srdce Pokud užíváte nějaký léčivý přípravek k léčbě srdce, Váš lékař také může upravit jeho
dávkování.
- Váš lékař může také v pravidelných intervalech kontrolovat Váš žlučník, jaterní enzymy a
hormony hypofýzy, protože mohou být tímto lékem ovlivněny.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože v této věkové
skupině nejsou dostupná žádná data.

Další léčivé přípravky a Signifor
Signifor může ovlivnit působení jiných léčivých přípravků. Pokud užíváte jiné přípravky ve stejnou
dobu jako Signifor rozhodnout k důkladnějšímu sledování Vašeho srdce nebo může změnit dávku Signiforu nebo jiných
přípravků. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné
době užíval nebo které možná budete užívat. Především informujte svého lékaře, pokud užíváte
následující léky:
- přípravky ke snížení aktivity imunitního systému při transplantacích orgánů - přípravky k léčbě vysokých hladin krevního cukru k léčbě příliš nízkých hladin cukru • inzulin
• metformin, liraglutid, vildagliptin, nateglinid - přípravky k léčbě nepravidelného srdečního tepu, jako jsou přípravky obsahující disopyramid,
prokainamid, chinidin, sotalol, dofetilid, ibutilid, amiodaron nebo dronedaron;
- přípravky k léčbě bakteriálních infekcí erythromycin, pentamidin- přípravky k léčbě plísňových onemocnění ketokonazolu- přípravky k léčbě některých psychiatrických poruch pimozid, haloperidol, tiaprid, amisulprid, sertindol, methadon- přípravky k léčbě senné rýmy a jiných alergií - přípravky užívané k prevenci nebo léčbě malárie - přípravky užívané ke kontrole krevního tlaku jako jsou:
• beta blokátory • blokátory vápníkových kanálů • inhibitory cholinesterázy - přípravky užívané k udržení rovnováhy elektrolytů
Těhotenství, kojení a plodnost
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
- Nepoužívejte Signifor, jestliže jste těhotná, ledaže by to bylo zcela nezbytné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
- Pokud kojíte, poraďte se před zahájením léčby tímto přípravkem se svým lékařem, protože není
známo, zda Signifor prochází do mateřského mléka.
- Pokud jste sexuálně aktivní žena, musíte během léčby používat vysoce účinný způsob
antikoncepce. Před použitím přípravku Signifor prodiskutujte se svým lékařem nejvhodnější
metodu antikoncepce.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Signifor má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože nežádoucí účinky, které se
u Vás mohou objevit během používání Signiforu, jako jsou bolesti hlavy, pocit na zvracení a únava,
mohou snížit Vaši schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje.

Důležitá informace o některých složkách Signiforu
Signifor obsahuje méně než 1 mmol

3. Jak se Signifor používá

Tento přípravek smí být podáván pouze zdravotnickým pracovníkem se zkušeností s podáváním
tohoto přípravku.

Kolik Signiforu používat

Akromegalie
Doporučená zahajovací dávka Signiforu u akromegalie je 40 mg každé 4 týdny. Po započetí Vaší
léčby může lékař také přehodnotit Vaši dávku. K tomu může přistoupit např. na základě vyhodnocení
hladin růstového hormonu nebo jiných hormonů v krvi. Na základě výsledků a Vašich subjektivních
pocitů může být dávka Signiforu, podávaného v každé injekci, snížena nebo zvýšena. Dávka by
neměla přesáhnout 60 mg. Pokud před započetím léčby akromegalie přípravkem Signifor trpíte
jaterním onemocněním, může Váš lékař uvažovat o započetí léčby dávkou 20 mg.

Cushingova choroba
Obvyklá zahajovací dávka Signiforu u Cushingovy choroby je 10 mg každé 4 týdny. Po zahájení Vaší
léčby může lékař přehodnotit Vaši dávku. K tomu může přistoupit na základě vyhodnocení hladin
kortizolu v krvi nebo moči. Na základě výsledků a Vašich subjektivních pocitů může být dávka
Signiforu, podávaného v každé injekci, snížena nebo zvýšena. Dávka by neměla přesáhnout 40 mg.

Váš lékař bude pravidelně sledovat Vaši odpověď na léčbu Signiforem a stanoví, jaká dávka je pro
Vás nejvhodnější.

Jak používat Signifor
Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám podají Signifor injekční cestou. Pokud máte nějaké otázky,
kontaktujte Vašeho lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.

Signifor je určený k nitrosvalovému podání. To znamená, že je podáván jehlou do Vašich hýžďových
svalů.

Jak dlouho používat Signifor
Jde o dlouhodobou léčbu, která bude pravděpodobně trvat několik let. Váš lékař bude pravidelně
sledovat Váš zdravotní stav, aby zkontroloval, zda má léčba požadovaný účinek. Vaše léčba
Signiforem by měla pokračovat tak dlouho, jak bude Váš lékař považovat za nezbytné.

Jestliže jste přestalJestliže jste přerušilnepřestávejte používat Signifor, pokud Vám to Váš lékař neřekne.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní
sestry nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se
u Vás některý z následujících projeví:

Velmi časté - Změna hladin krevního cukru. Může se u Vás projevit zvýšený pocit žízně, častější nebo
vydatnější močení, zvýšená chuť k jídlu spojená se snížením tělesné hmotnosti, únava, pocit na
zvracení, zvracení, bolest břicha.
- Žlučové kameny nebo související komplikace. Může se u Vás projevit horečka, zimnice,
žloutnutí kůže/očí, náhlé bolesti zad nebo bolesti na pravé straně břicha.
- Extrémní únava.

Časté - Nízké hladiny kortizolu. Může se u Vás projevit mimořádná slabost, únava, ztráta tělesné
hmotnosti, pocit na zvracení, zvracení a nízký krevní tlak.
- Zpomalení srdečního tepu.
- Prodloužený QT interval - Problémy s městnáním žluči světlá stolice a svědění.
- Zánět žlučníku
Další nežádoucí účinky Signiforu mohou zahrnovat:

Velmi časté - Průjem
- Pocit na zvracení
- Bolest břicha
- Únava

Časté - Únava, slabost, bledá kůže - Ztráta chuti k jídlu
- Bolesti hlavy
- Plynatost
- Zvracení
- Závratě
- Bolest, diskomfort, svědění a otoky v místě vpichu
- Změny výsledků jaterních funkčních testů
- Neobvyklé výsledky krevních testů hemoglobinu, lipázy v krvi- Padání vlasů

Méně časté - Změny výsledků krevních testů funkce slinivky břišní - Neobvyklé parametry krevní srážlivosti

Není známo - Zvýšená hladina ketolátek ketoacidózapotíže s dýcháním a zmatenost.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Signifor uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční
lahvičce, předplněné stříkačce za „EXP“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v ledničce - Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Signifor obsahuje
- Léčivou látkou je pasireotidum. ́
Signifor 10 mg: jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 10 mg embonasSignifor 20 mg: jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 20 mg embonasSignifor 30 mg: jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 30 mg embonasSignifor 40 mg: jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 40 mg embonasSignifor 60 mg: jedna injekční lahvička obsahuje pasireotidum 60 mg embonas- Dalšími složkami jsou:
- V prášku: Polyglaktin - V rozpouštědle: sodná sůl karmelosy, mannitol, poloxamer 188, voda pro injekci.

Jak Signifor vypadá a co obsahuje toto balení
Signifor prášek je slabě nažloutlý až nažloutlý prášek v injekční lahvičce. Rozpouštědlo je čirý,
bezbarvý až slabě nažloutlý nebo slabě nahnědlý roztok v předplněné stříkačce.

Signifor 10 mg je dostupný v jednotlivém balení obsahujícím jednu injekční lahvičku s práškem
s 10 mg pasireotidu a jednu předplněnou injekční stříkačku se 2 ml rozpouštědla.
Signifor 20 mg je dostupný v jednotlivém balení obsahujícím jednu injekční lahvičku s práškem
s 20 mg pasireotidu a jednu předplněnou injekční stříkačku se 2 ml rozpouštědla.
Signifor 30 mg je dostupný v jednotlivém balení obsahujícím jednu injekční lahvičku s práškem
s 30 mg pasireotidu a jednu předplněnou injekční stříkačku se 2 ml rozpouštědla.
Signifor 40 mg je dostupný v jednotlivém balení obsahujícím jednu injekční lahvičku s práškem
s 40 mg pasireotidu a jednu předplněnou injekční stříkačku se 2 ml rozpouštědla.
Signifor 60 mg je dostupný v jednotlivém balení obsahujícím jednu injekční lahvičku s práškem
s 60 mg pasireotidu a jednu předplněnou injekční stříkačku se 2 ml rozpouštědla.

Jedno jednotlivé balení obsahuje injekční lahvičku a předplněnou stříkačku v blistru s jedním
adaptérem na lahvičky a jednou bezpečnostní injekční jehlou.

Signifor 40 mg a Signifor 60 mg jsou také dostupné ve vícečetných baleních obsahujících 3 vnitřní
balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

Výrobce

Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
France

Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30 rue des Peupliers
92000 Nanterre
France


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101
Lietuva
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Švedija

България
Recordati Rare Diseases
Teл.: +33
Luxembourg/Luxemburg
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 Belgique/Belgien
Česká republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Danmark
Recordati AB.
Tlf: + 46 8 545 80 Sverige

Malta
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 1 47 73 64 Franza
Deutschland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554
Nederland
Recordati
Tel: +32 2 46101 België

Eesti
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Rootsi

Norge
Recordati AB.
Tlf: + 46 8 545 80 Sverige
Ελλάδα
Recordati Hellas
Τηλ: +30 210
Österreich
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 Deutschland

España
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Tel: + 34 91 659 28
Polska
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
France
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 Portugal
Jaba Recordati S.A.
Tel: +351 21 432 95 Hrvatska
Recordati Rare Diseases
Tél: +33
România
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Ireland
Recordati Rare Diseases
Tél: +33
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Ísland
Recordati AB.
Simi: + 46 8 545 80 Svíþjóð

Slovenská republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 Italia
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Tel: +39 02 487 87
Suomi/Finland
Recordati AB.
Puh/Tel : +46 8 545 80 Sverige

Κύπρος
Recordati Rare Diseases
Τηλ : +33 1 47 73 64 Γαλλία

Sverige
Recordati AB.
Tel : +46 8 545 80 Latvija
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Zviedrija
United Kingdom Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace je určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

POKYNY PRO PODÁNÍ PRÁŠKU A ROZPOUŠTĚDLA SIGNIFOR PRO INJEKČNÍ
SUSPENZI

POUZE PRO HLUBOKOU INTRAMUSKULÁRNÍ INJEKCI

UPOZORNĚNÍ:

V postupu rekonstituce Signiforu se nachází dva kritické kroky. Pokud je neprovedete, nemusí
dojít ke správné aplikaci injekce.

• Teplota injekčního setu musí dosáhnout pokojové teploty. Vyjměte injekční set z
chladničky a nechte jej temperovat na pokojovou teplotu po dobu minimálně 30 minut před
rekonstitucí, tato doba nesmí přesáhnout 24 hodin.
• Po doplnění rozpouštědla, mírně protřepávejte injekční lahvičku po dobu minimálně
30 sekund dokud se nevytvoří stejnoměrná suspenze.


Injekční set obsahuje:



a Jednu injekční lahvičku obsahující prášek
b Jednu předplněnou injekční stříkačku obsahující rozpouštědlo
c Jeden adaptér na injekční lahvičku pro rekonstituci léčivého přípravku
d Jednu bezpečnostní injekční jehlu
Řiďte se pečlivě níže uvedenými pokyny, aby se zajistila úplná rekonstituce prášku Signifor a
rozpouštědla na injekční suspenzi před hlubokou intramuskulární injekcí.

Suspenze přípravku Signifor musí být připravena bezprostředně před podáním.

Signifor smí aplikovat pouze zkušení zdravotničtí pracovníci.
Krok Vyjměte Signifor injekční set z chladničky.
UPOZORNĚNÍ: Je nezbytné započít postup
rekonstituce až poté, kdy injekční set dosáhne
pokojové teploty. Ponechejte jej při pokojové
teplotě po dobu minimálně 30 minut před
rekonstitucí, tato doba nesmí přesáhnout
24 hodin.
Poznámka: Pokud není využit během 24 hodin,
musí být injekční set vrácen do chladničky.


Krok Z injekční lahvičky sejměte plastovou čepičku a
alkoholovým tampónem vydezinfikujte pryžovou
zátku na lahvičce.
Sejměte folii z obalu s adaptérem, ale
NEVYJÍMEJTE adaptér z obalu.

Uchopte obal adaptéru, umístěte adaptér na hrdlo
lahvičky a zatlačte ho až dolů, čímž dojde k
přichycení na místě, které je potvrzené
“cvaknutím”.

Kolmým pohybem vyjměte adaptér z obalu, jak je
ukázáno na obrázku.

min
Krok Sejměte kryt z předplněné injekční stříkačky
s rozpouštědlem a našroubujte stříkačku na
adaptér.
Pomalu stlačte celý píst dolů, aby došlo
k přemístění rozpouštědla do lahvičky.

Krok UPOZORNĚNÍ: Držte píst stlačený a mírně
protřepávejte injekční lahvičku po dobu
minimálně 30 sekund, aby se prášek zcela
rozpustil. Opakujte mírné protřepávání dalších
30 sekund, pokud se prášek zcela nerozpustil.
Krok Otočte injekční stříkačku a lahvičku dnem
vzhůru, pomalu vtáhněte píst a přemístěte celý
obsah z lahvičky do stříkačky.
Odšroubujte injekční stříkačku od adaptéru.

Krok Našroubujte bezpečnostní injekční jehlu na
stříkačku.
Odstraňte ochranný kryt z jehly.
Pomalu obraťte stříkačku k získání rovnoměrné
suspenze a zamezení sedimentace.
Opatrně klepněte na stříkačku, abyste odstranilvšechny viditelné bubliny a vytlačte je ze
stříkačky.
Rekonstituovaný Signifor je nyní připravený pro
okamžité podání.

Krok Signifor se podává pouze hlubokou
intramuskulární injekcí. Alkoholovým tampónem
vydezinfikujte místo podání injekce.
Vpíchněte jehlu do pravého nebo levého
hýžďového svalu pod úhlem 90° k pokožce.
Pomalu povytáhněte píst, abyste se přesvědčilže nebyla narušena žádná céva, jehly, pokud byla céva narušenaPomalu stlačte píst až do úplného vyprázdnění
stříkačky. Vyjměte jehlu z místa aplikace a
aktivujte bezpečnostní kryt
Krok Jednou ze dvou níže popsaných metod aktivujte
bezpečnostní kryt jehly:
- tlakem sklopné části bezpečnostního krytu
směrem dolů k pevné podložce
- nebo tlakem ukazováku shora na pant
Slyšitelné “cvaknutí” potvrzuje řádnou aktivaci
bezpečnostního mechanismu.

Okamžitě uložte stříkačku do nádoby na ostré
předměty.


úhel
Místa aplikace