SEVOFLURANE BAXTER -

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sevoflurane Baxter 100% tekutina k inhalaci parou


KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sevofluranum 100%
Pomocná látka se známým účinkem:
Žádná

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


LÉKOVÁ FORMA

Tekutina k inhalaci parou
Popis přípravku: čirá, bezbarvá tekutina


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Úvod a vedení celkové anestezie u dospělých a dětí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Premedikace má být zvolena s ohledem na potřeby konkrétního pacienta a uvážení
anesteziologa.

Anestezie v chirurgii
Koncentrace sevofluranu podaného inhalátorem má být v průběhu anestezie známa.
To se může zajistit použitím inhalátoru kalibrovaného specificky pro sevofluran.

Úvod do anestezie
Dávkování musí být individualizováno a titrováno pro dosažení požadovaného účinku
s ohledem na věk a klinický stav pacienta.

Lze podat krátkodobě působící barbituráty nebo jiné intravenózní indukční látky
s následným inhalačním podáním sevofluranu.


Úvod do anestezie sevofluranem lze dosáhnout inhalací 0,5 – 1,0 % sevofluranu ve
směsi s kyslíkem (O2) s nebo bez oxidu dusného (N2O), se zvyšováním koncentrace v
krocích po 0,5 – 1,0 % sevofluranu až do maximální hodnoty 8 % u dospělých a dětí
do dosažení požadované hloubky anestezie.
U dospělých obvykle vyvolá inhalovaná koncentrace až 5 % sevofluranu chirurgickou
anestezii za méně než dvě minuty. U dětí obvykle vyvolá inhalovaná koncentrace až
% sevofluranu chirurgickou anestezii za méně než dvě minuty.

Vedení anestezie
Chirurgickou úroveň anestezie je možné udržovat inhalací 0,5 – 3 % sevofluranu v Os nebo bez současného použití N2O.

Tabulka MAC (minimální alveolární koncentrace) hodnoty pro dospělé a dětské pacienty
vzhledem k věku
Věk pacienta
(roky)
Sevofluranum
v kyslíku
Sevofluranum
v 65% N20/35%0 - 1 měsíců * 3,3%
- < 6měsíců 3,0%
měsíců - < 3 roky 2,8% 2,0%@
- 12 2,5%
25 2,6% 1,4%
40 2,1% 1,1%
60 1,7% 0,9%
80 1,4% 0,7%
* Novorozenci narození v termínu. MAC nebyly určovány pro nedonošené děti.
@ Pro pediatrické pacienty ve věku1 - <3 let byla použita směs 60% N20/40% 02.

Probuzení z narkózy
Čas potřebný k probuzení z narkózy sevofluranem je obecně krátký. Proto mohou
pacienti dříve potřebovat léky tlumící pooperační bolest.

Starší lidé
MAC se snižuje se zvyšujícím se věkem. Průměrná koncentrace sevofluranu k
dosažení MAC je v 80 letech přibližně 50 % než koncentrace požadovaná ve věku let.

Pediatrická populace

Viz Tabulka 1 MAC hodnoty dětských pacientů dle věku, pokud bude současně
podávána směs kyslíku s nebo bez oxidu dusného.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Sevoflurane Baxter se nesmí používat u pacientů se známou
hypersenzitivitou na sevofluran nebo na jiná halogenovaná anestetika nebo u pacientů
s podezřením na hypersenzitivitu na sevofluran nebo na jiná halogenovaná anestetika
(např. v anamnéze porucha funkce jater, horečka nebo leukocytóza neznámé příčiny
po anestezii jedním z těchto preparátů).


Přípravek Sevoflurane Baxter se nesmí používat u pacientů s potvrzenou diagnózou
hepatitidy po podání halogenového inhalačního anestetika v anamnéze nebo
neobjasněnou středně těžkou až závažnou poruchou funkce jater se žloutenkou,
horečkou a eosinofilií po anestezii pomocí sevofluranu v anamnéze.

Přípravek Sevoflurane Baxter se nesmí používat u pacientů se známou maligní
hypertermií nebo se suspektním genetickým předpokladem k maligní hypertermii.

Přípravek Sevoflurane Baxter je kontraindikován u pacientů, u kterých je obecně
anestezie kontraindikována.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Sevoflurane Baxter mohou podávat pouze osoby vyškolené v podávání
celkové anestezie. K dispozici musí okamžitě být prostředky pro udržování
průchodných dýchacích cest, umělou plicní ventilaci, obohacování kyslíkem a
kardiopulmonální resuscitaci. Všichni pacienti uspávaní sevofluranem musí být
nepřetržitě monitorováni: sledován musí být mj. jejich elektrokardiogram (EKG), krevní
tlak (TK), saturace kyslíkem a exspirační koncentrace oxidu uhličitého (CO2).
Koncentrace sevofluranu aplikovaného z respirátoru musí být přesně známa. Vzhledem
k tomu, že těkavá anestetika se liší svými fyzikálními vlastnostmi, musí být použit pouze
respirátor kalibrovaný na sevofluran. Aplikace celkové anestezie musí být
individualizována na základě odpovědi pacienta. Při prohlubování anestezie dochází k
zvýšení hypotenze a depresi respirace.

Během vedení anestezie má zvýšení koncentrace sevofluranu za následek snížení
krevního tlaku v závislosti na dávce. Nadměrný pokles krevního tlaku může souviset
s hloubkou anestezie a v takových případech je možné toto korigovat snížením
nadechované koncentrace sevofluranu. Vzhledem k nerozpustnosti sevofluranu v krvi,
mohou hemodynamické změny proběhnout rychleji než s některými jinými těkavými
anestetiky. Probuzení z celkové anestezie je nutné pečlivě zhodnotit před propuštěním
pacientů z post- anestetické jednotky intenzivní péče.

Znovunabytí vědomí po anestézie sevofluranem je většinou rychlé, proto u pacientů
bude potřeba včasné zmírnění pooperační bolesti.

Ačkoli k probuzení z narkózy po podání sevofluranu dochází obvykle během několika
minut, vliv na intelektuální funkce dva nebo tři dny po anestézii nebyl zkoumán.
Podobně jako u jiných anestetik, drobné změny nálady mohou přetrvávat několik dnů po
podání (viz bod 4.7).

Pacienti s koronárním onemocněním
Podobně jako u všech anestetik je u pacientů s koronárním onemocněním důležité
zachování hemodynamické stability, aby se zabránilo ischemii myokardu.

Pacientky podstupující porodnické operace

U pacientek v porodní anestézii je třeba opatrnosti vzhledem k relaxačnímu účinku
sevofluranu na dělohu a zvýšení děložního krvácení (viz bod 4.6).

Pacienti podstupující neurochirurgické zákroky
U pacientů s rizikem zvýšení intrakraniálního tlaku (ICP) má být sevofluran podáván
s opatrností ve spojení se zákroky snižující ICP, jako je hyperventilace.

Záchvaty
V souvislosti s podáním sevofluranu byly hlášeny vzácné případy záchvatů.

Použití sevofluranu bylo spojeno se záchvaty vyskytující se u dětí a dospívajících stejně
jako u starších dospělých s i bez predisponujících faktorů. Před podáním sevofluranu
pacientům s rizikem záchvatů je třeba klinické posouzení. U dětí má být omezena
hloubka anestézie. EEG může umožnit optimalizaci dávky sevofluranu, čímž pomůže
zabránit rozvoji aktivity záchvatů u pacientů s predispozicí k záchvatům (viz bod 4.4 –

pediatrická populace).

Pacienti s poškozením ledvin
Ačkoliv jsou údaje z kontrolovaných klinických studií při nízkých průtocích omezené,
výsledky získané ze studií na pacientech a zvířatech naznačují možnost poruchy funkce
ledvin vlivem „sloučeniny A“ (pentafluorisopropenyl fluoromethyl éter - PIFE). Studie
provedené na zvířatech a u lidí ukazují, že sevofluran podávaný v dávce vyšší než MAC hodin při průtoku čerstvé směsi plynu < 2 l/min může být spojen s proteinurií a
glykosurií. Viz také bod 5.1.

Expozice hladinou „sloučeniny A“, u které by se mohla očekávat klinická nefrotoxicita,
nebyla stanovena. U lidí je třeba vzít v úvahu všechny faktory vedoucí k expozici
„sloučeninou A“, zvláště dobu expozice, průtok čerstvé směsi plynu a koncentraci
sevofluranu.

Vdechnutá koncentrace sevofluranu a průtok čerstvé směsi plynu se má upravit, aby se
minimalizovala expozice „sloučeninou A“. Expozice sevofluranem nemá překročit MAC hodiny s průtokem čerstvé směsi plynu 1 až < 2 l/min. Průtok čerstvé směsi plynu
< 1 l/min se nedoporučuje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacientům s poruchou funkce ledvin má být sevofluran podáván s opatrností (GFR ≤ ml/min); pooperačně má být monitorována funkce ledvin.

Pacienti s poruchou funkce jater
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny velmi vzácné případy mírné, středně
těžké či závažné pooperační jaterní dysfunkce či hepatitidy (s nebo bez žloutenky). Při
použití sevofluranu u pacientů s přidruženými jaterními problémy, nebo u pacientů
užívajících léky, způsobující jaterní dysfunkce, je třeba posoudit klinický stav. U
pacientů s poškozením jater, žloutenkou, neobjasněnými horečkami nebo eosinofílií po
podání jiných inhalačních anestetik se podávání sevofluranu nedoporučuje, je-li možné
vést anestezii intravenózními přípravky nebo pomocí lokální anestezie (viz bod 4.8).


Pacienti s mitochondriálními poruchami
Celková anestezie, včetně sevofluranu, se má podávat pacientům s mitochondriálními
poruchami se zvýšenou opatrností.

Stavy pacienta, které vyžadují pozornost
Zvláštní pozornost je nutné věnovat volbě dávky u hypovolemických, hypotenzních
a oslabených pacientů nebo jinak hemodynamicky ovlivněných, např. kvůli současně
podávané medikaci.

U pacientů s opakovanou expozicí halogenovanými uhlovodíky, včetně sevofluranu,
může dojít v průběhu relativně krátké ke zvýšení rizika poškození jater.

Byly popsány ojedinělé případy prodloužení QT intervalu, které byly velice zřídka
spojené s torsade de pointes (ve výjimečných případech fatální). U citlivých pacientů
je třeba podávat sevofluran se zvýšenou opatrností.

Maligní hypertermie:
U citlivých jedinců mohou silná inhalační anestetika vyvolat hypermetabolický stav
kosterního svalstva, který vede k vysokým nárokům na kyslík a ke klinickému
syndromu známému jako maligní hypertermie. Při použití sevofluranu byly hlášeny
vzácné případy vzniku maligní hypertermie (viz také bod 4.8). Klinický syndrom je
charakterizován hyperkapnií a může zahrnovat ztuhnutí svalů, tachykardii, tachypnoi,
cyanózu, arytmie a/ nebo nestabilní krevní tlak. Některé z těchto nespecifických
projevů se mohou objevit i v průběhu lehké anestezie, akutní hypoxie, hyperkapnie a
hypovolémie. U sevofluranu byla hlášena fatální maligní hypertermie. Léčba zahrnuje
přerušení podávání vyvolávajících látek (např. sevofluran), podání intravenózního
dantrolenu sodného a použití podpůrné léčby. Později se může objevit renální selhání,
a proto je nutné monitorovat a udržovat tvorbu moči (je-li to možné). Použití
inhalačních anestetik bylo vzácně spojováno s výskytem zvýšení hladin draslíku v
séru, který může způsobit arytmie a smrt u pediatrických pacientů v průběhu
pooperační doby.

Pacienti s latentním stejně jako s patrným neuromuskulárním onemocněním, zejména
Duchenneovou svalovou dystrofií, se zdají být nejvíce náchylnými. Současné užívání
sukcinylcholinu bylo spojováno s většinou, ale ne všemi případy. Tito pacienti mají
zvýšenou hladinu sérové keratin kinázy a, v některých případech, mohou mít změny v
moči související s myoglobinurií. Přes podobnost projevů s maligní hypertermií,
žádný z těchto pacientů nevykazoval znaky nebo symptomy svalové rigidity nebo
hypermetabolického stavu. Doporučuje se včasná a razantní léčba hyperkalémie a
rezistentní arytmie, stejně jako následné hodnocení latentního neuromuskulárního
onemocnění.

Náhrada vyschlých absorbentů COExotermická reakce mezi sevofluranem a absorbentem CO2 se zvyšuje vyschnutím
absorbentu CO2, např. po delší době proudění suchého plynu přes láhev
s absorbentem CO2. Byly hlášeny vzácné případy tvorby nadměrného tepla, kouře

a/nebo spontánního vznícení anesteziologického odpařovače během použití
sevofluranu spolu s vyschlou nádobou absorbentu, zvláště těch, které obsahují
hydroxid draselný. Neočekávané zpoždění ve zvýšení vdechované koncentrace
sevofluranu nebo neočekávané snížení koncentrace vdechovaného sevofluranu v
porovnání s nastavením odpařovače může být příznakem přehřátí láhve s absorbentem
CO2.
Exotermické reakce, urychlené degradace sevofluranu, a tvorba degradačních
produktů se mohou objevit v případě, že CO2 absorbent vyschne, jako po delší době
průtoku suchého plynu přes CO2 absorpčních nádob. Degradační produkty
sevofluranu (methanol, formaldehyde, CO a komponenty A, B, C a D) byly
pozorovány v respiračním okruhu u experimentálního anestetizačního přístroje v
případě užití vysušených CO2 absorbentů a maximální koncentraci sevofluranu (8%)
po prodlouženou dobu ( 2 hodiny). Koncentrace formaldehydu pozorované v
anesteziologickém respiračním okruhu (za využití hydroxidu sodného v absorbentu)
byly konzistentní s hladinami, o kterých je známo, že působí jen mírné respirační
podráždění. Klinická závažnost degradačních produktů pozorovaná za těchto
extrémních podmínek není známa.
Má-li ošetřující lékař podezření na vyschnutí absorbentu CO2, musí před podáním
sevofluranu nádobu vyměnit. Barevný indikátor na většině nádob s absorbentem COse při vyschnutí nemusí nezbytně změnit. Z tohoto důvodu není možné brát fakt, že
nedošlo ke změně barvy, jako bezpečnou známku dostatečné hydratace. Nádobu s
absorbentem CO2 vyměňujte pravidelně bez ohledu na barevný indikátor (viz bod
6.6).

Pediatrická populace

Použití sevofluranu bylo spojováno s možnými záchvaty. Řada z nich se objevila u
dětí a mladých dospělých, počínaje 2 měsíci věku, z nichž většina neměla
predispozice k rizikovým faktorům. Použití sevofluranu u pacientů s rizikem rozvoje
záchvatů je nutné klinicky zvážit (viz bod 4.4- Záchvaty).

Rychlé procitnutí u dětí může krátce vyvolat stav rozrušení a omezené spolupráce (v
případě asi 25 % dětí po anestezii).

Ojedinělé případy ventrikulární arytmie byly popsány u pediatrických pacientů
s Pompeho nemocí.

Dystonické pohyby, které vymizí bez léčby, byly pozorovány u dětí, kterým byl podán
sevofluran v úvodu do anestezie. Vztah k sevofluranu je nejasný.

Downův syndrom
Významně vyšší výskyt a míra bradykardie byla hlášena u dětí s Downovým
syndromem během a následně po indukci sevofluranu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sevofluran byl prokázán jako bezpečný a účinný, pokud se podává současně se
širokou škálou léků používaných v chirurgické praxi, jako jsou přípravky pro
centrální nervový systém, autonomní drogy, myorelaxancia kosterních svalů,

antiinfektiva včetně aminoglykosidů, hormony a syntetické náhrady, deriváty krve a
kardiovaskulární přípravky včetně epinefrinu.

Oxid dusný
Stejně jako u jiných těkavých anestetik, MAC sevofluranu je snížen při použití v
kombinaci s oxidem dusným. MAC ekvivalent je snížen na zhruba 50% u dospělých a
na 25% u dětských pacientů (viz bod 4.2- Vedení anestezie)

Neuromuskulární blokátory
Stejně jako jiná inhalační anestetika, sevofluran ovlivňuje jak intenzitu, tak trvání
neuromuskulární blokády nedepolarizujícími relaxanty svalů. Pokud nahrazuje
alfentanil-N2O anestezi, sevofluran potencuje neurosvalový blok indukovaný
pankuroniem, verokuroniem a atrakuriem. Úprava dávkování pro tyto relaxanty svalů
podávané současně se sevofluranem jsou podobná jako u isofluranu. Účinek
sevofluranu na sukcinylcholin a doba depolarizace neurosvalové blokády nebyla
předmětem studia.

Snížení dávky nervosvalových blokátorů v průběhu navození anestezie může vést k
oddálení podmínek vhodných pro endotracheální intubaci nebo neadekvátní svalové
relaxaci, protože k potenci účinku neurosvalových blokátorů dochází za několik minut
po začátku podávání sevofluranu.

Byly studovány interakce nedepolarizujících činidel, vekuronia, pankuronia a
atrakuronia. Za nepřítomnosti specifických závazných směrnic pro: 1) intratracheální
intubaci nesnižujte dávku nedepolarizujících relaxantů svalů: a 2) v průběhu vedení
anestezie by se dávka nedepolarizujících relaxantů svalů měla pravděpodobně snížit
ve srovnání s dávkou podávanou během anestézie N2O/opioidy. Podávání
doplňujících dávek relaxancií svalů by se mělo řídit podle odpovědi na nervovou
stimulaci.

Benzodiazepiny a opioidy
U benzodiazepinů a opioidů se očekává snížení hodnoty MAC pro sevofluran ve
stejném rozsahu jako u jiných inhalačních anestetik. Použití sevofluranu je
kompatibilní s benzodiazepiny a opioidy, což se běžně využívá v chirurgické praxi.

Kombinace sevofluranu s opoidy jako fentanyl, alfentanil a sufentail může vést k
synergistickému poklesu srdečního rytmu, krevního tlaku a dechového rytmu.

Beta blokátory
Sevofluran může zvyšovat negativní ionotropní, chronotropní a dromotropní účinky
betablokátorů blokádou kardiovaskulárních kompenzačních mechanismů.

Epinefriny/Adrenaliny
Sevofluran má podobné účinky jako isofluran na senzbilizaci myokardu k
arytmogennímu účinku exogenně podávaného adrenalinu. Prahová dávka adrenalinu
vyvolávající vícečetné komorové arytmie byla stanovena na 5 μg/kg.


Induktory CYP2ELéčivé přípravky a látky zvyšující aktivitu cytochromu P450, izoenzym CYP2E1,
jako např. isoniazid a alkohol, mohou zvyšovat metabolismus sevofluranu a vést k
výrazně vyšším plazmatickým koncentracím fluoridů.
Současné použití sevofluranu a isoniazidu může potenciovat hepatotoxický vliv
isonoazidu.

Nepřímo-působící sympathomimetika
Při současném použití sevofluranu s nepřímými sympatomimetiky (amfetaminy,
efedrin) existuje riziko akutních hypertenzních epizod.

Verapamil
Porucha atrioventrikulárního vedení byla pozorována při současném podávání
verapamilu a sevofluranu.

Třezalka tečkovaná
U pacientů, kteří užívali dlouhodobě třezalku tečkovanou, byla popsána závažná
hypotenze a zpožděný nástup anestezie halogenovými inhalačními anestetiky.

Barbituráty
Aplikace sevofluranu je kompatibilní s barbituráty, propofolem a dalšími běžně
používanými intravenózními anestetiky. Nižší koncentrace sevofluranu může být
požadována po použití intravenózního anestetika.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují žádné nebo pouze omezené údaje o použití sevofluranu u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3); takže se má
sevofluran použít u těhotných a u žen nepoužívajících antikoncepci ve fertilním věku
jen v případě nezbytné nutnosti.

Porod
V klinické studii byla prokázána bezpečnost sevofluranu jako anestezie pro matky a
děti v případě císařského řezu. Zatím nebyla prokázána bezpečnost použití
sevofluranu při vaginálním porodu.

Je třeba opatrnosti při porodní anestezii vzhledem k relaxačním účinkům sevofluranu
na dělohu a zvýšení děložního krvácení.



Kojení
Není známo, zda se sevofluran vylučuje do mateřského mléka. Je třeba tudíž zvýšené
opatrnosti při aplikaci sevofluranu kojícím matkám.

Fertilita

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici
žádné údaje o účincích na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni, že provádění činností vyžadující plnou pozornost, jako
je řízení motorového vozidla nebo obsluha strojů, může být po anestezii určitou dobu
narušeno (viz kap. 4.4).
Po dobu, kterou určí anesteziolog, nesmí pacienti po anestezii sevofluranem řídit.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Stejně jako všechna silná inhalační anestetika, může sevofluran vyvolávat kardiální
respirační útlum v závislosti na dávce. Většina nežádoucích účinků má mírnou až
středně těžkou závažnost a přechodné trvání. V pooperačním období byla hlášena
nauzea a zvracení, časté symptomy po chirurgickém zákroku a celkové anestezii,
které mohou být způsobeny reakcí na inhalační anestetikum, na jiné přípravky
podávané během nebo po chirurgickém zákroku nebo vlivem reakce pacienta na
chirurgický zákrok.

Nejčastější nežádoucí reakce byly následující:
U dospělých pacientů: hypotenze, nauzea a zvracení.
U starších pacientů: bradykardie, hypotenze a nauzea
U dětí: agitovanost, kašel, zvracení a nauzea.

Tabulka celkových nežádoucích účinků
Všechny reakce, přinejmenším v možné souvislosti k sevofluranu z klinických studií a
post-marketingového sledování, jsou uvedeny níže v Tabulce řazené podle MedDRA
orgánových systémů, preferovaných termínů a četnosti. Jsou použity následující
skupiny frekvencí: Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 to <1/10), Méně časté (≥ 000 to <1/100), Vzácné (≥ 1/10 000 to <1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10 000) včetně
ojedinělých případů. Post-marketingové nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně
populací s neznámou mírou expozice. Z tohoto důvodu je nemožné odhadnout
skutečnou incidenci nežádoucích účinků a frekvence se označuje jako „není známo“.
Typ, závažnost a frekvence nežádoucích účinků sevofluranu pacientů v klinické studii
byly srovnatelné s nežádoucími účinky pacientů, kteří užívali referenční přípravek.
Nežádoucí účinky získané z klinických studií a post-marketingového sledování

Přehled nejčastějších nežádoucích účinků sevofluranu z klinických studií a post-
marketingového sledování
Třída orgánového
systému
Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního
systému
Není známo

Anafylaktická reakce Anafylaktoidní reakce
Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy Velmi časté
Méně časté
Agitovanost
Zmatenost
Poruchy nervového
systému
Časté


Není známo

Somnolence
Závratě
Bolest hlavy
Křeče 2 Dystonie
Zvýšený intrakraniální tlak
Srdeční poruchy Velmi časté
Časté
Méně časté






Není známo
Bradykardie
Tachykardie
Kompletní atrioventrikulární blok
Srdeční arytmie (včetně
ventrikulární arytmie)
Fibrilace síní
Extrasystoly (ventrikulární,
supra- ventrikulární, ve spojitosti
s bigeminy arytmií)
Srdeční zástava Ventrikulární fibrilace
Torsades de pointes
Ventrikulární tachykardie
EKG – prodloužení QT

Cévní poruchy

Velmi časté
Časté
Hypotenze
Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Časté



Méně časté


Není známo

Kašel
Poruchy dýchání
Respirační deprese
Laryngospazmus
Obstrukce dýchacích cest
Apnoe
Astma
Hypoxie
Bronchospazmus
Dyspnoe Sípot Zkrácený dech
Gastrointestinální poruchy Velmi časté

Časté
Není známo
Nauzea
Zvracení
Zvýšená sekrece slin
Pankreatitida
Poruchy metabolismu a
výživy
Není známo

Hyperkalémie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
Není známo

Svalová rigidita

Poruchy jater a žlučových
cest
Není známo

Hepatitida 1 Selhání jater 1 Nekróza jater 1 Žloutenka
Poruchy ledvin a
močových cest
Není známo

Tubulointersticiální nefritida
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo

Kontaktní dermatitida Svědění
Vyrážka Otok tváře Kopřivka

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté

Není známo

Třesavka
Pyrexie
Hrudní diskomfort Maligní hypertermie 1 Edém
Vyšetření Časté



Méně časté
Abnormální glykémie
Abnormální test funkce jater Abnormální počet bílých krvinek
Zvýšená hladina fluoridu v krviZvýšený sérový kreatinin
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté

Hypotermie

viz bod 4.8 – Popis vybraných nežádoucích účinků.
viz bod 4.3 viz bod 4.8 –

Pediatrická populace.

V post-marketingových hlášeních byla při použití sevofluranu zástava srdce velmi
vzácná.
V souvislosti s podávání sevofluranu a referenčních přípravků byly hlášeny případy
přechodných změn v testech zaměřených na funkci jater.

Popis vybraných nežádoucích reakcí
Přechodné zvýšení hladin anorganického fluoridu v séru se může objevit v průběhu a
po sevofluranové anestezii. Obecně hladiny anorganického fluoridu v séru jsou
maximální 2 hodiny po sevofluranové anestezii a na předoperační hladinu se vrací do
48 hodin po operaci. V klinické studii nebyl vzestup zvýšené hladiny anorganického
fluoridu spojen se sníženou renální funkcí.

Existují vzácné případy pooperační hepatitidy. Navíc byl v post-marketingových
studiích popsán vzácný případ selhání jater a jaterní nekrózy v souvislosti s použitím
těkavých inhalačních přípravků včetně sevofluoranu. Nicméně, aktuální výskyt a
vztah k sevofluranu v těchto případech není možno s určitostí potvrdit. (viz bod 4.4)

Byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivity (zahrnující kontaktní dermatitidu,
vyrážku, dyspnoi, sípot, hrudníkový diskomfort, otok tváře, otok víček, erytém,

kopřivka, svědění, bronchospasmus, anafylaktické a anafylaktoidní reakce) zvláště ve
spojitosti s dlouhodobou expozicí inhalačními anestetiky včetně sevofluranu.

U citlivých jedinců mohou silná inhalační anestetika vyvolat hypermetabolický
skeleto-muskulární stav, který může vést ke zvýšené spotřebě kyslíku a klinickému
syndromu známému jako maligní hypertermie (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Použití sevofluranu bylo spojováno s možnými záchvaty. Řada z nich se objevila u
dětí a mladých dospělých, počínaje 2. měsícem věku, z nichž většina neměla
predispozice k rizikovým faktorům.
Několik případů neuvádí žádnou souběžnou medikaci a minimálně jeden případ byl
potvrzen pomocí elektroencefalografie (EEG). Ačkoli mnoho případů byly ojedinělé
záchvaty, které odezněly spontánně nebo po léčbě, byly rovněž hlášeny případy
vícečetných záchvatů. Záchvaty se objevily během nebo těsně po úvodu do anestezie
sevofluranem, během probouzení a během pooperační péče až do doby jednoho dne
po anestezii. Použití sevofluranu u pacientů s rizikem rozvoje záchvatů je nutné
klinicky zvážit (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na
adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování zahrnují respirační depresi a oběhovou nedostatečnost.

V případě zjevného předávkování mají být zajištěny následující kroky:
Podání sevofluranu je nutné přerušit a zavést podpůrná opatření: je nutné udržet
průchodné dýchací cesty a umělou nebo řízenou ventilaci čistým kyslíkem spolu s
opatřeními udržující stabilní kardiovaskulární funkci.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika, celková; halogenované uhlovodíky.
ATC kód: N01AB
Sevofluran je halogenované metyl-izopropyl éterové inhalační anestetikum s rychlým
úvodem a ukončením anestezie. Hodnota MAC (minimální alveolární koncentrace)
závisí na věku (viz část 4.2).


Sevofluran způsobuje ztrátu vědomí, reverzibilní odstranění bolesti a motorické aktivity,
potlačení autonomních reflexů, depresi kardiorespiračních funkcí. Tyto účinky
jsou závislé na dávce.

Sevofluran má nízký koeficient krev/plyn (0,65) vedoucí k rychlému probuzení
z anestezie.

Kardiovaskulární účinky: Sevofluran může vyvolávat snížení krevního tlaku závislé na
koncentraci. Sevofluran vyvolává senzitizaci myokardu k arytmogenním účinkům
exogenně podávaného adrenalinu. Tato senzitizace je podobná jako u isofluranu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sevofluran je slabě rozpustný v krvi a ve tkáních, což má za následek rychlé dosažení
dostatečné alveolární koncentrace pro vyvolání anestezie a následnou rychlou eliminaci
až do ukončení anestezie.

U lidí je < 5 % absorbovaného sevofluranu metabolizováno v játrech na
hexafluoroisopropanol (HFIP) s uvolněním anorganického fluoridu a oxidu uhličitého
(nebo jednoho uhlíkového zbytku). Po vytvoření se HFIP rychle konjuguje s
kyselinou glukuronovou a eliminuje ledvinami do moči.

Rychlá a rozsáhlá plicní eliminace sevofluranu minimalizuje množství látky dostupné
pro metabolizaci. Metabolismus sevofluranu není indukován barbituráty.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o toxicitě jedné a opakované dávky sevofluranu neprokazují
žádnou specifickou orgánovou toxicitu.

Studie vlivu na reprodukční systém: Studie vlivu na fertilitu provedené na potkanech
ukázaly snížení četnosti implantace a březosti po opakované expozici anestetickými
dávkami. Studie vývojové toxicity provedené na potkanech a králících neodhalila
žádné teratogenní účinky. V subanestetických koncentracích během perinatální fáze
bylo u potkanů prokázáno prodloužení gestace.

Studie na samcích potkanů prokázala sníženou motilitu a koncentraci spermií a také
zvýšenou testikulární degeneraci po chronické expozici sevofluranem (v dávce
inhalace 1 MAC sevofluranu po dobu 7 nebo 14 dnů) ve srovnání s kontrolami.

Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až
středně silné anestezii prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku
nebo synaptogeneze vedlo ke ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, což může být
spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami. Klinický význam těchto
preklinických zjištění není znám.

Rozsáhlé in-vitro a in-vivo studie mutagenních účinků sevofluranu přinesly negativní
výsledky. Studie kancerogenních účinků nebyly provedeny.

Účinky na oběhové funkce a spotřebu kyslíku: Výsledky studií prováděných na psech
prokazují, že sevofluran nezpůsobuje coronary steal syndrom a neprohlubuje dříve
přítomnou ischemii myokardu. Studie na zvířatech prokázaly, že byl zachován oběh v
játrech a ledvinách během podání sevofluranu.

Sevofluran snižuje rychlost mozkového metabolismu kyslíku (CMRO2) ve formě
podobné jako isofluran. Přibližně 50% snížení CMRO2 bylo pozorováno při
koncentracích blížících se 2,0 MAC. Studie na zvířatech prokázaly, že sevofluran
nemá významné účinky na průtok krve mozkem.

Účinky sevofluranu na centrální nervový systém: u zvířat sevofluran výrazně
potlačuje elektroencefalografickou (EEG) aktivitu srovnatelnou se stejně účinnými
dávkami isofluranu. Neexistuje žádný důkaz, že by použití sevofluranu bylo spojeno s
epileptiformní aktivitou během normokapnie nebo hypokapnie. Na rozdíl od
enfluranu pokusy o vyvolání záchvatům podobné aktivity na EEG během hypokapnie
s rytmickými zvukovými stimuly byly negativní.

Substance A: Substance A je degradační produkt sevofluranu, tvořený v absorbentu
CO2. Její koncentrace se normálně zvyšuje při zvyšování teploty absorbentu,
koncentrace sevofluranu a snižování průtoku čerstvého vzduchu.

Studie prováděné na potkanech ukázaly reverzibilní nefrotoxicitu (nekrózu
jednotlivých buněk v proximálních tubulech ledvin) závislou na dávce a době podání.
U potkanů byla nefrotoxicita prokázána při koncentraci 25-50 ppm po 6 až hodinách expozice. Význam pro lidi není znám.

V klinických studiích byla nejvyšší koncentrace substance A (pomocí natronového
vápna jako absorbentu CO2 v okruhu) 15 ppm u dětí a 32 ppm u dospělých. U
systémů využívajících jako absorbent CO2 barium byly zjištěny koncentrace až
61 ppm. Ačkoli jsou zkušenosti s nízkoprůtokovou anestézií omezené, aktuálně
nejsou žádné důkazy o narušení ledvinných funkcí vlivem substance A.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Žádné

6.2 Inkompatibility
V klinickém prostředí při přímém kontaktu s absorbenty CO2 (natronové vápno nebo
hydroxid baria) se může sevofluran rozkládat za tvorby nízkých hladin sloučeniny A
(pentafluoroisopropenyl fluorometyl éter (PIFE)), a stopových množství sloučeniny B
(pentafluoromethoxy isopropyl fluorometyl éter (PMFE)). Interakce s absorbenty COnení unikátní pro sevofluran. Tvorba rozpadových látek v anesteziologických
okruzích vzniká vlivem extrakce kyselého protonu v přítomnosti silné zásady
(hydroxid draselný (KOH) a/nebo hydroxid sodný (NaOH)) za tvorby alkenu
(substance A) ze sevofluranu. Při použití okruhů s opětovným vdechováním není

nutná žádná úprava dávky nebo změna klinického postupu.

Vyšších hladin substance A je dosaženo při použití hydroxidu baria ve větší míře než
při použití natronového vápna.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte ve vzpřímené poloze s upevněným uzávěrem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Hliníkové láhve o objemu 250 ml, potažené vnitřním ochranným lakem z
epoxyfenolové pryskyřice. Láhve jsou uzavřeny plastovým šroubovacím uzávěrem
nebo integrovaným uzavíracím ventilem.

Velikost balení je 1 a 6 lahví.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku a k zacházení s ním
Přípravek Sevoflurane Baxter je nutné podávat pomocí odpařovače kalibrovaného
speciálně pro sevofluran. Obsah přechází přímo z lahve přes integrovaný ventil nebo,
pokud je láhev bez integrovaného ventilu, za použití vhodného adaptéru, který je
speciálně navržen pro použití se sevofluranovým odpařovačem. Pro podání tohoto
léčivého přípravku je možné používat pouze odpařovače s prokázanou kompatibilitou.
U sevofluranu byla zjištěna degradace v přítomnosti silných Lewisových kyselin, které
se mohou tvořit na kovových nebo skleněných površích za ztížených podmínek a je
nutné se vyhnout použití odpařovačů obsahujících silné Lewisovy kyseliny, příp. při
jejich tvorbě za podmínek normálního použití.
Absorbenty oxidu uhličitého se nesmí nechat vyschnout při podávání inhalačních
anestetik. Pokud máte podezření na vyschnutí absorbentu CO2, vyměňte jej.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o., Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

05/283/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 4.
Datum posledního prodloužení: 26. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 5.