SERTIVAN -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sertivan 50 mg potahované tablety
Sertivan 100 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje sertralinum 50 mg (jako sertralini hydrochloridum).
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 0,79 mg (0,034 mmol) sodíku.

Jedna tableta obsahuje sertralinum 100 mg (jako sertralini hydrochloridum).
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 1,58 mg (0,069 mmol) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Sertivan 50 mg potahované tablety:
Bílé, potahované tablety ve tvaru kapsle, s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením SE | 50.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Sertivan 100 mg potahované tablety:
Bílé, potahované tablety ve tvaru kapsle, s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením
SE | 100.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sertivan je indikován k léčbě:
- epizod velké deprese a k prevenci opakování epizod velké deprese;
- panické poruchy s agorafobií nebo bez agorafobie;
- obsedantně-kompulzivní poruchy u dospělých a u pediatrických pacientů ve věku 6-17 roků;
- sociální úzkostné poruchy;
- posttraumatické stresové poruchy (PTSD).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Zahájení léčby

Deprese a obsedantně-kompulzivní porucha
Léčba sertralinem se má zahájit dávkováním 50 mg denně.

Panická porucha, posttraumatická stresová porucha a sociální fobie
Terapie se má zahájit dávkováním 25 mg denně. Po jednom týdnu se má dávkování zvýšit na 50 mg
jednou denně. Bylo prokázáno, že tento dávkovací režim zmenšuje četnost charakteristických časných
nežádoucích účinků léčby panické poruchy antidepresivy.

Titrace

Deprese, obsedantně-kompulzivní porucha, panická porucha, sociální fobie a posttraumatická stresová
porucha
Pro pacienty neodpovídající na dávkování 50 mg denně může být prospěšné zvyšování dávek. Denní
dávka se má zvyšovat postupně o 50 mg v intervalech nejméně jednoho týdne, až do maximální dávky
200 mg denně. Vzhledem k tomu, že eliminační poločas sertralinu činí 24 hodin, změny dávek se nemají
provádět častěji než jednou za týden.
Nástup terapeutického účinku může být pozorován do sedmi dnů. K dosažení plné terapeutické
odpovědi jsou však obvykle nutná delší období, obzvláště u obsedantně-kompulzivní poruchy.

Udržovací léčba

Dávkování v průběhu dlouhodobé terapie se má udržovat na co nejnižší účinné úrovni, s úpravami
v závislosti na terapeutické odpovědi.

Deprese
Dlouhodobější léčba může být rovněž vhodná k prevenci opakování epizod velké deprese. Doporučené
dávkování k prevenci opakování epizod velké deprese je ve většině případů stejné jako dávkování
použité během poslední epizody. Pacienti s depresí mají být léčeni dostatečně dlouho, nejméně po dobu
měsíců, aby se zajistilo, že budou bez příznaků.

Panická porucha a obsedantně-kompulzivní porucha
Pokračující léčbu panické poruchy a obsedantně-kompulzivní poruchy je nutno pravidelně
vyhodnocovat, jelikož prevence relapsu u těchto poruch nebyla prokázána.

Starší pacienti
U starších pacientů je nutná opatrnost v určení dávek, protože mohou mít vyšší riziko hyponatremie (viz
bod 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s onemocněním jater se má sertralin používat s opatrností. U pacientů s poruchou funkce
jater se mají používat nižší dávky, popřípadě se má prodloužit interval mezi dávkami (viz bod 4.4).
V případě těžké poruchy funkce jater se sertralin nemá používat, poněvadž nejsou dostupné klinické
údaje (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Děti a dospívající s OCD
Ve věku 13-17 roků: zahájení terapie dávkováním 50 mg jednou denně.
Ve věku 6-12 roků: zahájení terapie dávkováním 25 mg jednou denně. Po jednom týdnu může být
dávkování zvýšeno na 50 mg jednou denně.
V případě menší než požadované odezvy lze následně zvyšovat denní dávku podle potřeby o přírůstky
50 mg během několika týdnů. Maximální dávkování je 200 mg denně. Avšak, zvyšuje-li se denní dávka
nad 50 mg, je nutno mít na zřeteli obecně menší tělesné hmotnosti dětí oproti dospělým. Změny dávek
se nemají provádět v intervalech kratších než jeden týden.

Účinnost u pediatrických pacientů s velkou depresivní poruchou není prokázána.

Pro děti mladší 6 roků nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 4.4).

Způsob podání

Sertralin má být podáván jednou denně, a to buď ráno nebo večer. Tableta sertralinu může být podávána
s jídlem nebo bez jídla.

Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby sertralinem
Je třeba se vyhnout náhlému ukončení léčby. Aby se zabránilo reakcím z vysazení (viz body 4.4 a 4.8)
má se léčba sertralinem ukončovat postupným snižováním dávek v průběhu nejméně jednoho až dvou
týdnů. Vyskytnou-li se po snížení dávky nebo skončení léčby netolerovatelné příznaky, může se zvážit
opětovné nasazení předtím předepsaných dávek. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávek,
ale pozvolněji.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Je kontraindikována souběžná léčba ireverzibilními inhibitory monoaminoxidázy z důvodu rizika
serotoninového syndromu s příznaky jako agitovanost, tremor a hypertermie. Léčba sertralinem se
nesmí zahájit dříve než 14 dnů po skončení léčby ireverzibilním inhibitorem monoaminoxidázy. Léčba
sertralinem se musí ukončit nejméně 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilním inhibitorem
monoaminoxidázy (viz bod 4.5).

Je kontraindikováno souběžné užívání pimozidu (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Serotoninový syndrom (SS) nebo Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
Při užívání léků ze skupiny SSRI, včetně sertralinu, byl hlášen rozvoj potenciálně život ohrožujících
stavů jako je Serotoninový syndrom (SS) nebo Neuroleptický maligní syndrom (NMS). Riziko vzniku
SS nebo NMS při užívání léků ze skupiny SSRI se zvyšuje se souběžným užíváním jiných
serotonergních léčivých přípravků (včetně jiných serotonergních antidepresiv, amfetaminů, triptanů), s
přípravky zhoršujícími metabolizmus serotoninu (včetně IMAO, jako je např. methylenová modř),
antipsychotiky a dalšími antagonisty dopaminu a s opiáty. U pacientů musí být sledovány projevy nebo
příznaky SS nebo NMS (viz bod 4.3).

Převod ze selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jiných antidepresiv nebo anti-
obsesivních léčiv
Z kontrolovaných studií jsou jen omezené zkušenosti, pokud jde o optimální načasování převodu z léčby
selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jinými antidepresivy nebo anti-obsesivními
léčivy na léčbu sertralinem. Při takovém převodu je nutná opatrnost a obezřetné posouzení lékařem,
zejména při převodu z dlouhodobě působících léčiv, jako je např. fluoxetin.

Jiná serotonergní léčiva, např. tryptofan, fenfluramin a 5-HT-agonisté
Souběžná léčba sertralinem a jinými léčivy, která zesilují účinky serotonergních neurotransmisí, jako
jsou např. amfetaminy, tryptofan, fenfluramin, 5-HT-agonisté nebo bylinné léčivé přípravky z třezalky
tečkované (Hypericum perforatum), má být kvůli možnosti farmakodynamické interakce vedena
s opatrností, a kdykoli je to možné, nemá se provádět.

Prodloužení QTc intervalu/Torsade de Pointes (TdP)
Při používání sertralinu po uvedení na trh byly hlášeny případy prodloužení korigovaného QT
intervalu a Torsade de Pointes. Většina případů se objevila u pacientů s jinými rizikovými
faktory pro prodloužení QTc intervalu a Torsade de Pointes. Účinek na prodloužení QTc intervalu
potvrdila detailní studie QTc intervalu u zdravých dobrovolníků se statisticky významným pozitivním
vztahem mezi expozicí a odpovědí. Proto je nutné sertralin užívat s opatrností u pacientů s jinými
rizikovými faktory pro prodloužení QTc intervalu, jako jsou srdeční onemocnění, hypokalemie nebo
hypomagnesemie, prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze, bradykardie a souběžné použití léků
prodlužujících QTc interval (viz body 4.5 a 5.1).

Aktivace hypomanie nebo manie
U malého podílu pacientů léčených na trhu jsoucími antidepresivy a anti-obsesivními léčivy, včetně
sertralinu, byly hlášeny příznaky manie/hypomanie. U pacientů s manií/hypomanií v anamnéze se proto
sertralin má používat s opatrností. Je nutný pečlivý lékařský dohled. U každého pacienta, který vstoupí
do manické fáze, se má léčba sertralinem přerušit.

Schizofrenie
U pacientů trpících schizofrenií se mohou zhoršit psychotické příznaky.

Křečové záchvaty
Při terapii sertralinem se mohou vyskytnout křečové záchvaty: sertralin se nemá používat u pacientů
s nestabilní epilepsií; pacienti s léčebně zvládnutou epilepsií mají být pečlivě kontrolováni.
Sertralin má být vysazen u každého pacienta, u kterého se vyskytnou záchvaty.

Suicidium/suicidální myšlenky/suicidální pokusy nebo klinické zhoršení
Deprese je spjata se zvýšeným rizikem suicidálních myšlenek, sebepoškozování a suicidia (příhod
souvisejících se sebevraždou). Toto riziko trvá až do dosažení významné remise. Protože zlepšení se
nemusí dostavit prvních několik týdnů léčby nebo i déle, je nutno pacienty pečlivě sledovat tak dlouho,
dokud se u nich takového významného zlepšení nedosáhne. Obecné klinické zkušenosti ukazují, že
v časných stádiích zotavování se může riziko suicidia zvýšit.

I další psychiatrické stavy, pro jejichž léčbu se předepisuje sertralin, mohou být rovněž spojeny se
zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc se tyto stavy mohou vyskytovat souběžně
s velkou depresivní poruchou. Proto je při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami nutno
uplatňovat stejná bezpečnostní opatření jako při léčbě pacientů s velkou depresivní poruchou.

Je známo, že u pacientů, kteří mají v anamnéze příhodu související se sebevraždou nebo u nichž se
významnou měrou projevily suicidální představy ještě před zahájením terapie, je zvýšené riziko
suicidálních myšlenek nebo pokusů, a tyto pacienty je proto třeba v průběhu léčby pečlivě sledovat.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií antidepresiv u dospělých pacientů
s psychiatrickými poruchami zjistila zvýšené riziko suicidálního chování u pacientů mladších 25 roků.

Farmakoterapie má být provázena pečlivým sledováním pacientů, především pacientů s vysokým
rizikem, obzvláště v časných fázích léčby a po změnách dávkování. Pacienti (a osoby o ně pečující) mají
být upozorněni, že je nutné sledovat známky jakéhokoli klinického zhoršení, suicidálního chování nebo
suicidálních myšlenek a neobvyklých změn chování, a jsou-li takovéto příznaky přítomny, je nutno
okamžitě se poradit s lékařem.

Sexuální dysfunkce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)/inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (norepinefrinu) (SNRI) mohou způsobit příznaky sexuální dysfunkce (viz
bod 4.8). Byly hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky přetrvávaly i po přerušení
léčby SSRI/SNRI.

Pediatrická populace

Sertralin se nemá používat k léčbě dětí ani dospívajících mladších 18 roků, s výjimkou pacientů
s obsedantně-kompulzivní poruchou ve věku 6-17 roků. V klinických studiích byly ve srovnání
s placebem u dětí a dospívajících léčených antidepresivy častěji pozorovány způsoby chování ve vztahu
k sebevraždě (suicidální pokus a suicidální myšlenky) a také hostilita (zejména agresivita, opoziční
chování a vztek). Pokud by přesto, na základě klinické potřeby, bylo rozhodnuto léčit, pacient musí být
pečlivě sledován se zaměřením na výskyt suicidálních příznaků.
Navíc jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a
dospívajících týkající se účinku na růst, pohlavní dospívání a rozvoj kognitivních a behaviorálních
funkcí.
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů zpomaleného růstu a opožděného nástupu
puberty. Klinický význam a příčinná souvislost zatím nejsou jasné (viz bod

5.3 pro příslušné
předklinické údaje o bezpečnosti). Lékař musí sledovat dětské pacienty podstupující dlouhodobou léčbu,

neobjeví-li se změny v růstu a vývoji.

Abnormální krvácení
Při užívání SSRI byly hlášeny případy abnormálního krvácení, včetně krvácení do kůže (ekchymóza a
purpura) a jiných krvácivých poruch, jako je např. gastrointestinální nebo gynekologické krvácení,
včetně případů krvácení s fatálním zakončením. Při léčbě inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
se doporučuje opatrnost zejména při souběžném použití léčiv, o nichž je známo, že ovlivňují funkci
trombocytů (např. antikoagulancia, atypická antipsychotika a fenothiaziny, většina tricyklických
antidepresiv, acetylsalicylová kyselina a nesteroidní antiflogistika), jakož i u pacientů, kteří mají
v anamnéze krvácivé poruchy (viz bod 4.5).
SSRI/SNRI mohou zvýšit riziko poporodního krvácení (viz body 4.6 a 4.8).

Hyponatremie
Jako následek léčby inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), včetně sertralinu, se může vyskytnout hyponatremie.
Zdá se, že hyponatremie je v mnoha případech výsledkem syndromu nepřiměřené sekrece
antidiuretického hormonu (SIADH). Byly hlášeny případy sérových hladin sodíku nižších než mmol/l.

Riziko rozvoje hyponatremie při léčbě SSRI nebo SNRI může být zvýšeno u starších pacientů. Zvýšeně
ohroženi mohou být též pacienti léčení diuretiky nebo pacienti s jinak navozenou objemovou deplecí
(viz Použití u starších pacientů v bodě 4.4). U pacientů se symptomatickou hyponatremií se má zvážit
přerušení léčby sertralinem a je nutno zahájit náležitou léčebnou intervenci. K příznakům hyponatremie
patří bolesti hlavy, obtížné soustředění, poruchy paměti, zmatenost, slabost a nestabilita, jež mohou vést
k pádům. Příznaky spojenými se závažnější a/nebo akutní hyponatremií byly halucinace, synkopa,
konvulze, koma, dechová zástava a smrt.

Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby sertralinem
Příznaky z vysazení při ukončení léčby jsou běžné, zejména byla-li léčba ukončena náhle (viz bod 4.8).
Incidence abstinenčních reakcí mezi pacienty léčenými sertralinem hlášených v klinických studiích
činila u pacientů, kteří přerušili léčbu sertralinem, 23 %, v porovnání s 12 % u pacientů, kteří
pokračovali v léčbě sertralinem.

Riziko příznaků z vysazení může záviset na několika faktorech, včetně trvání terapie, výše dávkování a
rychlosti snižování dávek. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, senzorické poruchy (včetně
parestezií), poruchy spánku (včetně insomnie a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost
a/nebo zvracení, tremor a bolesti hlavy. Tyto příznaky obvykle bývají mírné až středně závažné, u
některých pacientů však mohou být velmi intenzivní. Obvykle se vyskytnou za několik dnů po skončení
léčby, velmi vzácně však byly hlášeny u pacientů, kteří nechtěně vynechali dávku. Tyto příznaky
obvykle samy odeznějí do 2 týdnů, ovšem u některých jedinců mohou být prolongované (2-3 měsíce i
déle). Proto se doporučuje, aby se léčba sertralinem ukončovala postupným snižováním dávek v průběhu
několika týdnů nebo měsíců, podle potřeb pacienta (viz bod 4.2).

Akatizie/psychomotorický neklid
Použití sertralinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, tedy stavu charakterizovaného subjektivně
nepříjemným nebo tísnivým neklidem a nucením k pohybu, provázeným neschopností vydržet v klidu
sedět nebo stát. Vznik těchto příznaků je nejpravděpodobnější v prvních několika týdnech léčby.
U pacientů, u kterých se projeví takovéto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

Porucha funkce jater
Sertralin je extenzivně metabolizován v játrech. Farmakokinetická studie s opakovanými dávkami u
subjektů s mírnou, stabilní cirhózou prokázala prodloužený eliminační poločas a přibližně trojnásobně
větší hodnoty AUC a Cmax v porovnání s normálními subjekty. Mezi oběma srovnávanými skupinami
probandů nebyly zjištěny rozdíly v míře vazby na plazmatické proteiny. K použití sertralinu k léčbě
pacientů s onemocněním jater je nutno přistupovat obezřetně. U pacientů s poruchou funkce jater se má
zvážit použití nižších dávek nebo prodloužení intervalu mezi dávkami. U pacientů s těžkou poruchou
funkce jater se sertralin nemá používat (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Sertralin je extenzivně metabolizován a vylučování nezměněného léčiva močí představuje podružnou
cestu eliminace. Ve studiích u pacientů s mírnou až střední poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
30-60 ml/min.) ani ve studiích u pacientů se střední až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 10-29 ml/min.) farmakokinetické parametry (AUC0-24 nebo Cmax) po opakovaných dávkách
nejevily význačnou odlišnost oproti těmto parametrům u kontrolní skupiny. Dávkování sertralinu není
nutno upravovat v závislosti na stupni poruchy funkce ledvin.

Použití u starších pacientů
Klinických studií se účastnilo přes 700 osob starších 65 roků. Skladba a četnost nežádoucích reakcí byly
u starších pacientů podobné jako u mladších pacientů.

Použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRI), včetně sertralinu, však bylo u starších pacientů častěji provázeno
klinicky významnou hyponatremií, a senioři tedy mohou být více ohroženi tímto nežádoucím účinkem
(viz odstavec Hyponatremie v bodu 4.4).

Diabetes
U pacientů s diabetem může léčba SSRI ztížit kontrolu glykémie. Může být nutná úprava dávky inzulínu
a/nebo perorálních hypoglykemických léků.

Elektrokonvulzivní terapie
Klinické studie, jež by prokázaly rizika nebo přínosy kombinovaného použití sertralinu a
elektrokonvulzivní terapie, nebyly provedeny.

Grapefruitová šťáva
Podání sertralinu současně s grapefruitovou šťávou není doporučeno (viz bod 4.5).

Ovlivnění výsledků močových testů
U pacientů užívajících sertralin byly hlášeny falešně-pozitivní výsledky imunologických močových
testů na přítomnost benzodiazepinů. Důvodem je nedostatečná přesnost těchto testů. Falešně-pozitivní
výsledky testů je možné očekávat po dobu několika dnů po ukončení léčby sertralinem. Pro rozlišení
sertralinu od benzodiazepinů je třeba použít konfirmačních testů, jako je plynová
chromatografie/hmotnostní spektometrie.

Glaukom uzavřeného úhlu
SSRI včetně sertralinu mohou mít vliv na velikost pupily, což může mít za následek rozvoj mydriázy.
Tento mydriatický účinek může zúžit úhel oka, což může mít za následek zvýšení nitroočního tlaku a
glaukom uzavřeného úhlu, zvláště u predisponovaných pacientů. Sertralin je proto nutné používat s
opatrností u pacientů s glaukomem uzavřeného úhlu anebo s glaukomem v anamnéze.

Přípravek Sertivan obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace:

Inhibitory monoaminoxidázy (IMAO)

Ireverzibilní IMAO (např. selegilin)
Sertralin se nesmí užívat v kombinaci s ireverzibilními IMAO, jako je selegilin. Léčba sertralinem se
nesmí zahájit dříve než za 14 dnů po skončení léčby ireverzibilním IMAO. Léčba sertralinem se musí
ukončit nejméně 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilním IMAO (viz bod 4.3).

Reverzibilní, selektivní inhibitor MAO-A (moklobemid)
Kvůli riziku vzniku serotoninového syndromu by sertralin neměl být podáván s reverzibilním a
selektivním IMAO, jako je moklobemid. Po skončení léčby reverzibilním IMAO lze léčbu sertralinem
zahájit po vymývacím období kratším než 14 dnů. Doporučuje se, aby léčba sertralinem byla ukončena
nejméně 7 dnů před zahájením léčby reverzibilním IMAO (viz bod 4.3).

Reverzibilní, neselektivní IMAO (linezolid)
Antibiotikum linezolid je slabým reverzibilním a neselektivním IMAO a nemá se podávat pacientům
léčeným sertralinem (viz bod 4.3).

U pacientů, u kterých byla zahájena léčba sertralinem krátce po vysazení IMAO (např. methylenové
modři) nebo u nichž byla zahájena léčba IMAO krátce po vysazení sertralinu, byly hlášeny závažné
nežádoucí reakce. Zahrnovaly tremor, myoklonii, pocení, nevolnost, zvracení, návaly horka, závratě a
hypertermii s rysy připomínajícími neuroleptický maligní syndrom, konvulze a smrtelné případy.

Pimozid
Ve studii s jednorázovým podáním pimozidu (2 mg) byly prokázány přibližně o 35 % zvýšené hladiny
pimozidu. Toto zvýšení hladin pimozidu nebylo spjato se změnami EKG. Mechanismus této interakce
není znám. Vzhledem k úzkému terapeutickému indexu pimozidu je souběžné podání sertralinu a
pimozidu kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nedoporučuje se souběžné použití se sertralinem:

Léčiva s tlumivým účinkem na CNS a alkohol
Souběžné použití 200 mg sertralinu denně nezesílilo účinky alkoholu, karbamazepinu, haloperidolu ani
fenytoinu na kognitivní a psychomotorickou výkonnost zdravých subjektů; konzumace alkoholu během
léčby sertralinem se však nedoporučuje.

Jiné serotonergní léčivé přípravky
Viz bod 4.4.

Opatrnost je nutná také při užití současně s fentanylem (užívaným při celkové anestézii nebo při léčbě
chronické bolesti), jinými serotonergními přípravky (včetně dalších serotonergních antidepresiv,
amfetaminů, triptanů), a dalšími opiáty.

Zvláštní opatření:
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Při souběžném použití sertralinu s jinými látkami, které mohou prodloužit QTc interval (např. některá
antipsychotika a antibiotika, viz body 4.4 a 5.1), může být zvýšeno riziko prodloužení QTc intervalu
a/nebo komorových arytmií (např. Torsade de Pointes).

Lithium
V placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků souběžné podání sertralinu s lithiem
nenarušilo významnou měrou farmakokinetiku lithia, ale vedlo ve srovnání s placebem ke zvýšenému
výskytu tremoru, což nasvědčuje možné farmakodynamické interakci. Při souběžné léčbě sertralinem a
lithiem mají být pacienti náležitě sledováni.

Fenytoin
Výsledky placebem kontrolované studie u zdravých dobrovolníků svědčí o tom, že dlouhodobé
podávání sertralinu v dávkách 200 mg/den nevyvolává klinicky významnou inhibici metabolizace
fenytoinu. Přesto bylo hlášeno několik případů vysoké expozice fenytoinu u pacientů užívajících
souběžně sertralin, a proto se doporučuje, aby po zahájení terapie sertralinem byly monitorovány
plazmatické koncentrace fenytoinu a podle výsledků případně náležitě upravovány dávky fenytoinu.
Kromě toho, souběžné podání fenytoinu může vést ke snížení plazmatických hladin sertralinu. Nelze
vyloučit, že jiné induktory CYP3A4, např. fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná, rifampicin,
mohou způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Triptany
Při použití po uvedení na trh byly u pacientů užívajících souběžně sertralin a sumatriptan hlášeny vzácné
případy výskytu slabosti, hyperreflexie, inkoordinace, zmatenosti, úzkosti a agitovanosti. Příznaky
serotoninového syndromu se mohou vyskytnout i u jiných léčiv stejné skupiny (triptanů). Je-li klinicky
odůvodněná souběžná léčba sertralinem a triptany, doporučuje se, aby byl pacient náležitě sledován (viz
bod 4.4).

Warfarin
Užívání 200 mg sertralinu denně spolu s warfarinem vedlo k malému, ale statisticky významnému
zvýšení hodnot protrombinového času, což v některých vzácných případech může vést k nerovnováze
hodnot INR. Proto když se zahajuje nebo ukončuje terapie sertralinem, je nutno pečlivě kontrolovat
protrombinový čas.

Další lékové interakce (digoxin, atenolol, cimetidin)
Souběžné podání cimetidinu způsobilo podstatný pokles clearance sertralinu. Klinický význam těchto
změn není znám. Sertralin neměl vliv na schopnost atenololu blokovat beta-adrenergní receptory.
Nebyla pozorována interakce sertralinu v dávkách 200 mg denně s digoxinem.

Léčivé přípravky ovlivňující funkci trombocytů
Může stoupnout riziko krvácení, jestliže jsou spolu s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, včetně
sertralinu, souběžně používány léčivé přípravky ovlivňující funkci trombocytů (např. nesteroidní
antiflogistika, acetylsalicylová kyselina a tiklopidin) nebo jiné léčivé přípravky, které by mohly zvýšit
riziko krvácení (viz bod 4.4).

Neuromuskulární blokátory
Léčivé přípravky ze skupiny SSRI mohou redukovat aktivitu cholinesterázy v séru s následkem
prodloužení neuromuskulární blokády mivakuria nebo dalších neuromuskulárních blokátorů.

Léčivé přípravky metabolizované cytochromem PSertralin může působit jako mírný až středně silný inhibitor CYP 2D6. Dlouhodobé podávání sertralinu
v dávkách 50 mg denně vedlo k mírnější elevaci (průměrně 23 %-37 %) plazmatických hladin
desipraminu v ustáleném stavu (markeru aktivity isoenzymu CYP 2D6). Mohou se, zejména při vyšších
úrovních dávkování sertralinu, vyskytnout klinicky relevantní interakce s jinými substráty CYP 2Ds úzkou terapeutickou šíří, jako jsou antiarytmika třídy 1C, např. propafenon a flekainid, tricyklická
antidepresiva a typická antipsychotika.

Sertralin nepůsobí jako klinicky významný inhibitor CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 ani CYP 1A2. To
bylo potvrzeno interakčními studiemi in vivo se substráty CYP 3A4 (endogenní kortisol, karbamazepin,
terfenadin, alprazolam), substrátem CYP 2C19 diazepamem a substráty CYP 2C9 tolbutamidem,
glibenklamidem a fenytoinem. Studie in vitro ukazují, že sertralin nemá žádný nebo má jen malý
potenciál inhibovat CYP 1A2.

Ve zkřížené studii s 8 japonskými zdravými dobrovolníky zvýšil příjem 3 sklenic grapefruitové šťávy
denně plazmatické hladiny sertralinu přibližně o 100 %. Proto je nutné vyvarovat se v průběhu léčby
sertralinem příjmu grapefruitové šťávy (viz bod 4.4).

Na základě interakční studie s grapefruitovou šťávou nelze vyloučit, že současné podávání sertralinu a
silných inhibitorů CYP3A4, např. inhibitorů proteázy, ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu,
vorikonazolu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu, by mohlo vést k ještě větším zvýšením
expozice sertralinu. To se rovněž týká středně silných inhibitorů CYP3A4, např. aprepitantu,
erythromycinu, flukonazolu, verapamilu a diltiazemu. Během léčby sertralinem je nutno se podávání
silných inhibitorů CYP3A4 vyhnout.

Plazmatické hladiny sertralinu jsou u slabých metabolizátorů CYP2C19 zvýšené přibližně o 50 % v
porovnání s rychlými metabolizátory (viz bod 5.2). Interakci se silnými inhibitory CYP2C19, jako je
omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetin a fluvoxamin, není možné vyloučit.

Souběžné podávání sertralinu s metamizolem, který je induktorem enzymů podílejících se na
metabolismu léčiv, včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací
sertralinu s možným snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při souběžném podávání
metamizolu a sertralinu; podle potřeby je třeba sledovat klinickou odpověď a/nebo plazmatické hladiny
léků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Patřičně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. Rozsáhlý soubor získaných údajů však
neodhalil známky toho, že by sertralin způsoboval vrozené vývojové vady. Studie u zvířat zaznamenaly
účinky na reprodukci, jež pravděpodobně byly důsledkem maternální toxicity dané
farmakodynamickým působením látky a/nebo důsledkem přímého farmakodynamického působení látky
na plod (viz bod 5.3).

U některých novorozenců, jejichž matky užívaly sertralin v těhotenství, byly hlášeny příznaky podobné
příznakům z odnětí pozorovaným při ukončení léčby sertralinem. Tento fenomén byl pozorován i u
jiných antidepresiv ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Sertralin se
nedoporučuje k léčbě těhotných žen, pokud klinický stav ženy není takový, že se očekává, že přínos
léčby převáží nad potenciálním rizikem.

Novorozence, jejichž matky pokračovaly v užívání sertralinu do pozdějších fází gravidity, zejména až
do třetího trimestru, je třeba sledovat. U novorozenců, jejichž matky užívaly sertralin do pozdějších fází
gravidity, se mohou vyskytnout tyto příznaky: dechová tíseň, cyanóza, apnoe, křečové záchvaty,
nestabilita tělesné teploty, obtíže při krmení, zvracení, hypoglykémie, hypertonie, hypotonie,
hyperreflexie, tremor, neklid, podrážděnost, letargie, vytrvalý pláč, somnolence a poruchy spánku.
V případě těchto příznaků by se mohlo jednat jak o důsledky serotonergních účinků, tak o příznaky
z odnětí. Ve většině případů tyto příznaky nastupují bezprostředně nebo brzy (< 24 hodin) po porodu.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, obzvláště v jeho pozdním stádiu,
může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze u novorozenců (PPHN). Pozorované riziko bylo
přibližně 5 případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci se vyskytují 1-2 případy PPHN na těhotenství.
Observační údaje naznačují zvýšené riziko (méně než dvojnásobné) poporodního krvácení po expozici
SSRI/SNRI během posledního měsíce před porodem (viz body 4.4 a 4.8).

Kojení
Publikované údaje týkající se hladin sertralinu v mateřském mléce ukazují, že sertralin a jeho metabolit
N-demethylsertralin se v malých množstvích vylučují do mateřského mléka. V séru kojenců byly obecně
nalezeny zanedbatelné až neměřitelné hladiny, s jednou výjimkou, kdy byly u kojence nalezeny sérové
hladiny kolem 50 % hladin matky (ale bez zaznamenatelných vlivů na zdraví tohoto kojence). Doposud
nebyly ohlášeny žádné nežádoucí účinky na zdraví kojenců kojených matkami užívajícími sertralin,
avšak riziko nelze vyloučit. Použití sertralinu u kojících žen se nedoporučuje, pokud podle posouzení
lékaře přínos nepřevažuje nad rizikem.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv sertralinu na parametry fertility (viz bod 5.3). Spontánní hlášení u
některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím nebyl
pozorován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinickofarmakologické studie prokázaly, že sertralin nemá vliv na psychomotorickou výkonnost.
Protože však psychofarmaka mohou narušovat duševní nebo tělesné schopnosti nutné pro výkon
potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů, pacient by
měl být patřičně varován.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem je nevolnost. Při léčbě sociální fobie u mužů se vyskytla sexuální
dysfunkce (selhání ejakulace) u 14 % pacientů léčených sertralinem, v porovnání s nulovým výskytem
u pacientů užívajících placebo. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a často samy ustupují při
pokračující léčbě.

Profil nežádoucích účinků obecně pozorovaných ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích u pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou, panickou poruchou, posttraumatickou
stresovou poruchou a sociální fobií byl podobný jako profil pozorovaný v klinických studiích u pacientů
s depresí.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 byly pozorovány po uvedení na trh (frekvence Není známo) a
v placebem kontrolovaných klinických studiích (zahrnujících celkem 2542 pacientů užívajících sertralin
a 2145 pacientů užívajících placebo) u deprese, obsedantně-kompulzivní poruchy, panické poruchy,
posttraumatické stresové poruchy a sociální fobie. Intenzita a frekvence některých nežádoucích účinků
uvedených níže může klesat při pokračující terapii a tyto nežádoucí účinky obecně nevedou k zastavení
terapie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích reakcí z placebem kontrolovaných klinických studií u deprese, obsedantně-
kompulzivní poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a sociální fobie. Úhrnná
analýza a zkušenosti po uvedení na trh (frekvence není známo).

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté

Méně časté Vzácné

Není známo
Infekce a
infestace
faryngitida,
infekce horních
cest dýchacích,
rinitida
gastroenteritida,
otitis media
divertikulitida§
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
⠀稀愀栀爀渀甀樀挀⁣礀獴礀 
愀 灯氀礀灹⤀ 
  湯瘀潴癡爀   
Poruchy krve a
lymfatického
systému
lymfadenopatie,
leukopenie∗§,
trombocytopenie∗§

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita∗,
sezónní alergie∗
anafylaktoidní reakce∗
Endokrinní
poruchy
hypotyreóza∗ hyperprolaktinemie∗§,
nepřiměřená sekrece
ADH∗§

Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť
k jídlu, zvýšená
chuť k jídlu*
diabetes mellitus∗,
hypercholesterolemie,
hypoglykemie∗,
hyponatremie∗§,
hyperglykemie∗§

Psychiatrické
poruchy
nespavost deprese*,
depersonalizace,
noční můry,
喙歯猀琀⨀Ⰰ 
愀杩琀潶愀湯猀琀⨀Ⰰ 
湥爀癯稀椀琀愀Ⰰ⁰潫氀攀猀 
sexuální touhy*,
bruxismus*
sebevražedné
myšlenky/chová-
ní, psychotické
poruchy*,
halucinace*,
agrese*, euforická
nálada*, apatie
neobvyklé
myšlení, paranoia 
歯渀癥爀稀滭⁰潲畣桡∗§,
děsivé sny∗§, léková
závislost, náměsíčnost,
předčasná ejakulace

Poruchy
nervového
systému
závratě,
somnolence,
bolest hlavy*
parestezie*, třes,
桹灥爀琀潮椀攀⨀Ⰰ 
搀礀獧攀甀稀椀攀Ⰰ 
灯爀畣栀礠
灯稀潲渀潳琀椀Ⰰ 
灯栀祢潶 
灯爀畣栀礠
⠀稀愀栀爀渀甀樀挀 
extrapyramidové
příznaky, jako
jsou hyperkineze,
hypertonie,
dystonie, skřípání
zubů nebo
poruchy chůze),
křeče*,
nekontrolovatel-
né svalové
kontrakce*,
poruchy
koordinace,
hyperkineze*,
amnezie,
hypestezie*,
poruchy řeči,
SRVWXUiOQt]iYUD
"
synkopa*,
migréna*
kóma*,
choreoatetóza§,
dyskineze,
hyperestezie,
poruchy smyslového
vnímání, akatizie
(viz bod 4.4),
psychomotorický
neklid∗§ (viz bod
4.4),
cerebrovaskulární
spazmy (zahrnující
syndrom reverzibilní
mozkové
vazokonstrikce a
syndrom Call-
Fleming)∗§,



dále byly hlášeny
známky a příznaky
související se
serotoninovým
syndromem∗ nebo
neuroleptickým
maligním syndromem:
v některých případech
související se
VRXE
åQêP SRXåLWtP
VHURWRQLQHUJQtFK OpN
$
zahrnující agitovanost,
zmatenost, diaforézu,
průjem, horečku,
hypertenzi, strnulost a
tachykardii§

Poruchy oka poruchy zraku* mydriáza* glaukom, porucha
tvorby slz, skotom,
diplopie, fotofobie,
hyféma∗§, poruchy
vidění§, rozdílná
velikost zorniček∗§,
makulopatie
Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus* bolest ucha
Srdeční
poruchy
palpitace* tachykardie∗,
srdeční poruchy
infarkt myokardu∗§,
bradykardie,
prodloužení QTc
intervalu∗ (viz body
4.4, 4.5 a 5.1),
torsade de pointes∗§
(viz body 4.4, 4.5 a
5.1)

Cévní
poruchy
návaly horka* hypertenze*,
zrudnutí,
hematurie*,
neobvyklé
krvácení (jako
např.
gastrointestinální
krvácení)*,
periferní ischemie
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
zívání* bronchospazmus*
dyspnoe,
epistaxe*
laryngospazmus,
hyperventilace,
intersticiální plicní
onemocnění∗§,
hypoventilace,
stridor∗§, dysfonie,
škytavka

Gastrointestinální
poruchy
průjem,
nevolnost,
sucho v
ústech
bolest
břicha*,
zvracení*,
zácpa*,
dyspepsie,
flatulence
meléna, poruchy
zubů, ezofagitida,
最汯猀楴楤愀Ⰰ 
搀礀獦愀最椀攀Ⰰ 
桥洀潲潩搀礬 
nadměrná
produkce slin,
porucha jazyka,
eruktace
pankreatitida∗§,
hematochezie,
stomatitida, tvorba
vředů na jazyku,
tvorba vředů v ústech,
mikroskopická
kolitida*
Poruchy jater a
žlučových cest
porucha funkce jater,
závažné onemocnění
jater (zahrnující
KHSDWLWLGX åORXWHQNX
a selhání jater)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka*,
hyperhidróza,
dermatitida,
periorbitální
edém*, otok
obličeje,
purpura*,
alopecie*,
studený pot,
suchá kůže,
kopřivka*,
pruritus*
bulózní dermatitida,
folikulární vyrážka, ,
změna struktury vlasu,
změna pachu kůže,
vzácné případy
závažných kožních
nežádoucích účinků
(SCAR): např. Stevens-
Johnsonův syndrom∗ a
epidermální
nekrolýza∗§,
angioedém,
fotosenzitivita§, kožní
reakce∗§,

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
bolest zad,
artralgie*,
myalgie
svalové křeče∗,
osteoartritida,
svalová slabost
svalové záškuby
poruchy kostí,
rhabdomyolýza∗§,
trismus*
Poruchy ledvin
a močových
cest
nykturie, retence
moči, polyurie,
灯氀愀歩猀畲椀攀Ⰰ 
灯爀畣栀礠洀椀正攀Ⰰ 
močová
inkontinence*,
oligurie,
opožděný začátek
močení*

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu**
porucha
ejakulace
erektilní
dysfunkce,
nepravidelná
menstruace∗
menoragie,
vaginální
krvácení, sexuální 
dysfunkce, ženská
sexuální
dysfunkce
atrofická
vulvovaginitida,
balanopostitida∗§, výtok
z genitálu, priapismus*,
galaktorea∗,
gynekomastie∗
poporodní
krvácení**
Celkové poruchy
a reakce v místě
愀瀀氀椀欀愀挀攀 
﩮愀癡⨀ 扯氀攀猀琀 湡⁨爀畤椀⨀Ⱐ
洀愀氀琀渀漀獴⨀Ⰰ 
pyrexie*, astenie*
periferní edém*,
třesavka, žízeň,
poruchy chůze*,
hernie, snížená léková 
琀漀氀攀爀愀渀挀攀 
 
Vyšetření zvýšení tělesné 
桭潴渀潳琀椀⨀ 
zvýšení hladiny
alaninaminotrans
ferázy*,
zvýšení hladiny
aspartátamino-
transferázy*,
snížení tělesné
hmotnosti*
poruchy spermatu,
zvýšená hladina
cholesterolu v krvi*,
abnormální klinické
laboratorní nálezy,
změněná funkce
krevních destiček∗§

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
zranění
Chirurgické a
léčebné postupy
vazodilatační léčba
∗ Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh
**Tento nežádoucí účinek byl hlášen u terapeutické skupiny SSRI/SNRI (viz body 4.4 a 4.6).
§ Frekvenci nežádoucích účinků reprezentuje odhadovaný horní limit 95% intervalu spolehlivosti
za použití “Pravidla tří”.



Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby sertralinem
Skončení léčby sertralinem (zejména je-li náhlé) často vede k příznakům z vysazení. Nejčastěji bývají
hlášeny závratě, senzorické poruchy (včetně parestezií), poruchy spánku (včetně insomnie a
intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a/nebo zvracení, tremor a bolesti hlavy. Tyto
příhody obvykle bývají mírné až středně závažné a spontánně odeznívají, u některých pacientů však
mohou být závažné a/nebo prolongované. Proto se doporučuje, pokud už léčba sertralinem nadále není
nutná, ukončovat ji zvolna za postupného snižování dávek (viz oddíly 4.2 a 4.4).

Starší pacienti
Použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRI), včetně sertralinu, bylo u starších pacientů spojeno s případy klinicky
významné hyponatremie; starší pacienti mohou být více ohroženi tímto nežádoucím účinkem (viz bod
4.4).

Pediatrická populace

U více než 600 pediatrických pacientů léčených sertralinem byl celkový profil nežádoucích příhod
podobný profilu pozorovanému ve studiích u dospělých. V kontrolovaných studiích (n=281 pacientů
léčených sertralinem) byly hlášeny tyto nežádoucí příhody:

Velmi časté (≥ 1/10): bolesti hlavy (22 %), insomnie (21 %), průjem (11 %) a nevolnost (15 %).
Časté (≥ 1/100 až < 1/10): bolest na hrudi, manie, pyrexie, zvracení, anorexie, afektivní labilita, agrese,
agitovanost, nervozita, porucha pozornosti, závratě, hyperkineze, migréna, somnolence, tremor, porucha
zraku, sucho v ústech, dyspepsie, noční můry, únava, inkontinence moči, exantém, akné, epistaxe,
flatulence.
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100): prodloužení intervalu QT na EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1), suicidální
pokus, konvulze, extrapyramidové poruchy, parestezie, deprese, halucinace, purpura, hyperventilace,
anémie, abnormální hepatální funkce, zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, cystitida, herpes
simplex, otitis externa, ušní bolesti, bolesti oka, mydriáza, malátnost, hematurie, pustulární exantém,
rinitida, poranění, pokles tělesné hmotnosti, svalové záškuby, abnormální sny, apatie, albuminurie,
polakisurie, polyurie, bolesti prsů, menstruační porucha, alopecie, dermatitida, kožní porucha,
abnormální zápach kůže, kopřivka, bruxismus, zrudnutí.
Frekvence není známo: enuréza.

Skupinový účinek
Epidemiologické studie prováděné především u pacientů ve věku 50 let a starších ukázaly zvýšené riziko
fraktur kostí u pacientů, kterým jsou podávány selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
(SSRI) a tricyklická antidepresiva (TCA). Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Toxicita
Bezpečnostní rozpětí sertralinu závisí na populaci pacienta a na souběžně užívaných léčivých
přípravcích. Byla hlášena úmrtí po předávkování sertralinem samotným nebo v kombinaci s jinými léky
a/nebo alkoholem. Proto se doporučuje, aby v každém případě předávkování byla poskytována radikální
léčba.

Příznaky
Příznaky předávkování sertralinem mají charakter nežádoucích účinků zprostředkovaných serotoninem,
jako je somnolence, gastrointestinální poruchy (např. nevolnost a zvracení), tachykardie, tremor,
agitovanost a závratě. Bylo hlášeno také kóma, i když méně často.
Při předávkování sertralinem bylo hlášeno prodloužení QTc intervalu/Torsade de pointes, proto je ve
všech případech předávkování sertralinem doporučeno sledování EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1).

Léčba
Specifická antidota sertralinu neexistují. Je doporučeno zajistit a udržovat průchodnost dýchacích cest
a v případě potřeby zajistit adekvátní oxygenaci a ventilaci. Aktivní uhlí, které může být podáno spolu
s projímadlem, je stejně účinné nebo účinnější než výplach žaludku, a proto se má při léčbě
předávkování zvážit jeho použití. Vyvolání zvracení se nedoporučuje. Doporučuje se monitorování
srdečních funkcí a vitálních známek, spolu se všeobecnými symptomatickými a podpůrnými opatřeními.
Vzhledem k velkému distribučnímu objemu sertralinu je nepravděpodobné, že by přínosem byla
forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze nebo výměnná transfuze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), ATC kód:
N06 AB06

Mechanismus účinku
Sertralin je silným a specifickým inhibitorem neuronálního zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) in
vitro, což se odráží v potenciaci účinků serotoninu sertralinem u zvířat. Má jen velmi slabé účinky na
neuronální zpětné vychytávání noradrenalinu a dopaminu. V klinických dávkách sertralin blokuje
vychytávání serotoninu lidskými trombocyty. V experimentálních studiích u zvířat sertralin neměl
stimulační, sedativní, anticholinergní ani kardiotoxické účinky. V kontrolovaných studiích u zdravých
dobrovolníků sertralin nepůsobil sedaci ani nenarušoval psychomotorickou výkonnost. V souladu se
selektivní inhibicí vychytávání serotoninu nezvyšuje sertralin katecholaminergní aktivitu. Sertralin
nemá afinitu k muskarinovým (cholinergním), serotoninovým, dopaminovým, adrenergním,
histaminovým, GABA- ani benzodiazepinovým receptorům. Chronické podávání sertralinu u zvířat
bylo spojeno s down-regulací noradrenalinových receptorů v mozku, což bylo zjištěno i u jiných
klinicky účinných antidepresiv a antiobsesivních léčiv.

Nebylo prokázáno, že by sertralin měl potenciál k abúzu. V placebem kontrolované, dvojitě zaslepené,
randomizované studii, která u lidí porovnávala náchylnost k abúzu sertralinu, alprazolamu a
dextroamfetaminu, sertralin nenavodil subjektivně příjemné účinky, které by mohly svědčit o jeho
potenciálu k abúzu. Naproti tomu alprazolam i dextroamfetamin vykázaly významně vyšší hodnocení
než placebo v parametrech obliby léku, euforie a potenciálu k abúzu. Sertralin nenavodil ani stimulaci
a úzkost jako dextroamfetamin, ani sedaci a narušení psychomotoriky jako alprazolam. Sertralin
nepůsobil jako pozitivní posilovač u makaků trénovaných k samopodávání kokainu, ani v jiném
experimentu u makaků nedokázal nahradit dextroamfetamin ani pentobarbital ve funkci rozlišovacího
podnětu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Velká depresivní porucha
Byla provedena studie, do které byli zařazeni ambulantní pacienti s depresí, u kterých se dostavila
terapeutická odpověď do konce úvodní 8týdenní otevřené léčebné fáze se sertralinem v dávkách 200 mg/den. Tito pacienti (n=295) byli randomizováni k pokračování po dobu 44 týdnů dvojitě
zaslepeným způsobem buď v léčbě sertralinem v dávkách 50-200 mg/den, nebo v užívání placeba.
V porovnání s placebovou skupinou byl u pacientů léčených sertralinem pozorován statisticky
významně nižší podíl osob s relapsem. Průměrná dávka sertralinu u pacientů, kteří ukončili studii, byla
70 mg/den. Podíl respondérů (definovaných jako pacienti, u kterých nedošlo k relapsu) byl 83,4 %
v sertralinové skupině a 60,8 % v placebové skupině.

Posttraumatická stresová porucha
Sloučená data ze tří studií u posttraumatické stresové poruchy v obecné populaci poskytla informace o
nižším podílu nemocných s dosaženou odpovědí na léčbu (respondérů) u mužů než u žen. Ve dvou
pozitivních studiích v obecné populaci byly podobné podíly mužských a ženských respondérů na
sertralin versus placebo (ženy: 57,2 % versus 34,5 %; muži: 53,9 % versus 38,2 %). Počty podle pohlaví
v úhrnné analýze studií v obecné populaci byly 184 mužů a 430 žen, a tudíž výsledky u žen mají větší
vypovídací schopnost, přičemž u mužů byly odlišné některé výchozí parametry (častější látková
závislost, delší trvání poruchy, zdroj traumatu atd.), které korelují se sníženým účinkem.

Elektrofyziologie srdce
Ve specializované detailní studii QTc intervalu prováděné u zdravých dobrovolníků se
supraterapeutickými dávkami (400 mg denně, tj. dvojnásobek maximální doporučené denní dávky) v
rovnovážném stavu byla horní hranice 2stranného 90% IS pro rozdíl v QTcF sertralinu a placeba
stanovený metodou nejmenších čtverců ve stejném čase (11,666 ms) vyšší než předem definovaná
prahová hodnota 10 ms po 4 hodinách od podání dávky. Analýza vztahu expozice a odpovědi poukázala
na slabě pozitivní vztah mezi QTcF a plazmatickými koncentracemi sertralinu [0,036 ms/(ng/ml); p <
0,0001]. Na základě modelu expozice a odpovědi je prahová hodnota klinicky významného prodloužení
QTcF (tj. predikovaný 90% IS překročí 10 ms) nejméně 2,6krát vyšší než průměrné Cmax (86 ng/ml) po
podání nejvyšší doporučené dávky sertralinu (200 mg/den) (viz body 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9).

Obsedantně-kompulzivní porucha u pediatrických pacientů
Účinnost a bezpečnost sertralinu (50-200 mg/den) byla hodnocena v ambulantní léčbě nedepresivních
dětí (ve věku od 6 do 12 roků) a dospívajících (ve věku od 13 do 17 roků) s obsedantně-kompulzivní
poruchou. Po jednom týdnu jednoduše zaslepeného placebového úvodu byli pacienti randomizováni ke
dvanáctitýdenní léčbě flexibilními dávkami sertralinu nebo k užívání placeba. U dětí (ve věku od 6 do
12 roků) se začínalo dávkováním 25 mg denně. Pacienti léčení sertralinem vykázali významně větší
zlepšení než pacienti užívající placebo ve stupnici CY-BOCS (Children’s Yale-Brown Obsessive
Compulsive Scale) (p =0,005), stupnici NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p=0,019) jakož i
ve stupnici CGI Improvement Scale (p =0,002). Kromě toho byl zjištěn oproti placebové skupině trend
k většímu zlepšení v sertralinové skupině ve stupnici CGI Severity Scale (p=0,089). Ve stupnici CY-
BOCS činilo v placebové skupině průměrné výchozí skóre 22,25 ± 6,15 a dosaženo bylo průměrné
změny -3,4 ± 0,82, zatímco v sertralinové skupině činilo průměrné výchozí skóre 23,36 ± 4,56 a
dosaženo bylo průměrné změny -6,8 ± 0,87. V post-hoc analýze podíl respondérů, definovaných jako
nemocní s 25 % nebo větším snížením skóre CY-BOCS (primárního parametru účinnosti) na konci
léčby oproti výchozí hodnotě, činil 53 % pacientů léčených sertralinem, v porovnání s 37 % pacientů
užívajících placebo (p=0,03).

Pro tyto pediatrické pacienty chybějí údaje o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti.

Pro děti mladší 6 roků nejsou k dispozici žádné údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podávání sertralinu v dávkách 50 až 200 mg jednou denně pod dobu 14 dnů je u lidí
dosaženo maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) za 4,5 až 8,4 hodiny po podání. Na
biologickou dostupnost sertralinu v tabletách nemá významný vliv souběžný příjem potravy.

Distribuce
Přibližně 98 % léčiva v krevním oběhu je vázáno na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Sertralin podléhá rozsáhlé metabolizaci při prvním průchodu játry. Na základě klinických a in-vitro
údajů je možné učinit závěr, že je sertralin metabolizován více cestami, včetně CYP3A4, CYP2C19 (viz
bod 4.5) a CYP2B6. Sertralin a jeho hlavní metabolit desmethylsertralin jsou in-vitro také substráty P-
glykoproteinu.

Eliminace
Průměrný poločas sertralinu je přibližně 26 hodin (22-36 hodin). V souladu s terminálním eliminačním
poločasem dochází k přibližně dvojnásobné kumulaci až do dosažení ustáleného stavu plazmatických
koncentrací – ten bývá dosažen při dávkování jednou denně přibližně za týden. Poločas metabolitu N-
demethylsertralinu je v rozmezí od 62 do 104 hodin. Jak sertralin, tak N-demethylsertralin jsou
v lidském organismu rozsáhle metabolizovány, vzniklé metabolity jsou vylučovány stejným dílem
stolicí a močí. Nezměněný sertralin se močí vylučuje jen ve velmi malém množství (< 0,2 %)

Linearita/nelinearita
Sertralin se vyznačuje na dávce závislou farmakokinetikou v rozsahu dávek od 50 do 200 mg.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pediatričtí pacienti s obsedantně-kompulzivní poruchou
Farmakokinetika sertralinu byla studována u 29 pediatrických pacientů ve věku 6-12 roků a u dospívajících pacientů ve věku 13-17 roků. Pacienti byli během 32 dnů postupnou titrací dovedeni
k denní dávce 200 mg, s použitím počáteční dávky 25 mg postupně zvyšované vždy o 25 mg, nebo
počáteční dávky 50 mg postupně zvyšované vždy o 50 mg. Snášenlivost režimu se zahajovací dávkou a
přírůstky po 25 mg byla stejná jako v režimu se zahajovací dávkou a přírůstky po 50 mg. V ustáleném
stavu při 200 mg dávce byly plazmatické hladiny sertralinu ve věkové skupině 6-12 roků přibližně o
35 % vyšší než ve věkové skupině 13-17 roků a přibližně o 21 % vyšší než v referenční skupině
dospělých. Co se týče clearance, nebyly zjištěny významné rozdíly mezi pediatrickými pacienty
mužského a ženského pohlaví. Proto se u dětí, zejména s nízkou tělesnou hmotností, doporučuje nízká
zahajovací dávka a titrační kroky po 25 mg. Dospívající by mohli mít dávkování podobné jako dospělí.

Dospívající a starší pacienti
Farmakokinetický profil u dospívajících ani u starších pacientů se významně neliší od
farmakokinetického profilu u dospělých ve věku 18 až 65 roků.

Porucha funkce jater
U pacientů s poškozením jater se prodlužuje poločas sertralinu a trojnásobně se zvětšuje AUC (viz body
4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin nedošlo k významné kumulaci
sertralinu.

Farmakogenomika
Plazmatické hladiny sertralinu jsou přibližně o 50 % vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v
porovnání s rychlými metabolizátory. Klinický význam není jasný, proto je nutné dávku pacientům
titrovat podle klinické odpovědi.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané v konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, toxicity při opakovaném
podávání, genotoxicity a karcinogenity nenaznačují žádné speciální riziko pro člověka. Studie
reprodukční toxicity u zvířat neprokázaly teratogenitu ani nežádoucí účinky na samčí fertilitu.
Pozorovaná fetotoxicita byla pravděpodobně následkem maternální toxicity. Postnatální přežívání
potomstva a přírůstky tělesné hmotnosti byly snížené pouze během prvních dnů po porodu. Bylo
prokázáno, že časná postnatální mortalita byla důsledkem expozice in utero po 15. dnu gestace.
Opoždění postnatálního vývoje zjištěné u mláďat exponovaných zvířecích matek bylo pravděpodobně
následkem účinků na zvířecí matky, a proto nikoli relevantní ve smyslu rizika pro člověka.

Studie na hlodavcích a jiných zvířecích druzích neodhalily účinky na fertilitu.

Studie s mláďaty
Byla provedena juvenilní studie toxicity u potkanů, ve které byl sertralin podáván perorálně samcům i
samicím potkanů v období 21-56 dnů po narození (v dávkách 10, 40 nebo 80 mg/kg/den) následovaným
obdobím bez podání dávky až do dne 196 po narození. Bylo pozorováno zpoždění pohlavního dospívání
u samců i samic při různých dávkách (samci při dávce 80 mg/kg a samice při dávce ≥ 10 mg/kg), ale
přesto nedošlo k žádným účinkům sertralinu na hodnocené samčí nebo samičí reprodukční cílové
parametry. Navíc byla v období 21-56 dnů po narození pozorována dehydratace, chromorhinorrhea a
snížení průměrného přírůstku tělesné hmotnosti. Všechny výše uvedené účinky přisuzované podání
sertralinu ustoupily během období bez podání dávky. Klinický význam těchto účinků pozorovaných u
potkanů po podání sertralinu nebyl stanoven.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
mikrokrystalická celulosa
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
hyprolosa
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
magnesium-stearát

Potah tablety
hypromelosa
mastek
oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry (Al/PVC)
Velikosti balení: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 60, 98, 100.

Polyethylenová tabletová lékovka s polyethylenovým šroubovacím uzávěrem s garancí původnosti
obsahu (tamper-evident)
Velikosti balení: 30, 50, 100, 250, 300, 500.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestrasse 25, 83607 Holzkirchen, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Sertivan 50 mg: 30/179/04-C
Sertivan 100 mg: 30/180/04-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15.12.Datum posledního prodloužení registrace: 14.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 12.