RXULTI -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 0,25 mg potahované tablety
RXULTI 0,5 mg potahované tablety
RXULTI 1 mg potahované tablety
RXULTI 2 mg potahované tablety
RXULTI 3 mg potahované tablety
RXULTI 4 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

RXULTI 0,25 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 45,8 mg laktózy
RXULTI 0,5 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 45,5 mg laktózy
RXULTI 1 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 1 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 45 mg laktózy
RXULTI 2 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 2 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 44,1 mg laktózy
RXULTI 3 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 3 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 43,1 mg laktózy
RXULTI 4 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 4 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 42,2 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

RXULTI 0,25 mg potahované tablety
Světle hnědá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 0.25.

RXULTI 0,5 mg potahované tablety
Světle oranžová, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 0.5.

RXULTI 1 mg potahované tablety
Světle žlutá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 1.

RXULTI 2 mg potahované tablety
Světle zelená, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 2.

RXULTI 3 mg potahované tablety
Světle nachová, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 3.

RXULTI 4 mg potahované tablety
Bílá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým
BRX a číslem 4.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek RXULTI je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená počáteční dávka brexpiprazolu činí 1 mg jednou denně, a to 1. až 4. den.
Doporučená cílová dávka je 2 mg až 4 mg jednou denně.
Na základě klinické odpovědi pacienta a jeho snášenlivosti lze dávku brexpiprazolu titrovat na 2 mg
jednou denně mezi 5. a 7. dnem a 8. den ji zvýšit na 4 mg.
Maximální doporučená denní dávka je 4 mg.

Přechod z jiného antipsychotika na brexpiprazol
Při přechodu z jiného antipsychotika na brexpiprazol je třeba zvážit zkříženou titraci obou látek s
postupným vysazováním původní léčby při zahajování léčby brexpiprazolem.

Přechod z brexpiprazolu na jiná antipsychotika
Při přechodu z brexpiprazolu na jiná antipsychotika není zkřížená titrace zapotřebí. Brexpiprazol lze
vysadit a nový přípravek začít podávat v nejnižší dávce. Je třeba vzít v úvahu, že plazmatická
koncentrace brexpiprazolu bude postupně klesat a látka bude z organismu zcela vyplavena během
jednoho až dvou týdnů.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost brexpiprazolu při léčbě schizofrenie u pacientů od 65 let nebyla stanovena body 4.4 a 5.2
Porucha funkce ledvin
Maximální doporučená dávka u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se
snižuje na 3 mg jednou denně
Porucha funkce jater
Maximální doporučená dávka u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater

Pomalí metabolizátoři cytochromu CYP2DU pacientů se známou pomalou metabolizací látek zpracovávaných enzymy cytochromu CYP2D6 je
nutno podávat polovinu doporučené dávky. Pokud tito pacienti současně užívají středně silné až silné
inhibitory CYP3A4, je nutná další úprava dávkování na čtvrtinu doporučené dávky 5.2
Úprava dávky z důvodu interakcí
Úpravu dávky je třeba provést u pacientů užívajících současně silné inhibitory/induktory CYP3Anebo silné inhibitory CYP2D6. Pokud je inhibitor/induktor CYP3A4 nebo inhibitor CYP2D6 vysazen,
může být nutné dávku brexpiprazolu vrátit na hodnoty používané před zahájením souběžné léčby bod 4.5zda je nadále nutné podávat současně přípravek RXULTI a inhibitor CYP2D6 nebo CYP3A4.

Tabulka 1: Úprava dávky přípravku RXULTI u pacientů, kteří jsou pomalí metabolizátoři
CYP2D6 a kteří užívají inhibitory CYP

Faktor Upravená dávka
Pomalí metabolizátoři cytochromu CYP2D䌀奐Podávejte polovinu doporučené dávky 
CYP2D6 užívající silné/středně silné inhibitory
CYP3A3RGiYHMWHPacienti užívající inhibitory CYP2D6 a/nebo CYP3ASilné inhibitory CYP2D6 3RGiYHMWHSilné inhibitory CYP3A4 3RGiYHMWH6LOQpVW
HGQ
VLOQpVW
HGQ
3RGiYHMWH
Pacienti užívající silné induktory CYP3APokud je brexpiprazol podáván současně se silnými induktory CYP3A4 pacientů se stabilními dávkami brexpiprazolu je nutné doporučenou denní dávku brexpiprazolu během
až 2 týdnů postupně vytitrovat až na dvojnásobek. Pokud poté bude podle klinické odpovědi nutná
další úprava dávky, lze dávku zvýšit až maximálně na trojnásobek doporučené denní dávky. Pokud je
brexpiprazol podáván současně se silnými induktory CYP3A4, jeho dávka nesmí překročit 12 mg
denně. Vhodnější je brexpiprazol rozdělit do dvou denních dávek, protože jediná denní dávka má za
následek vysoké kolísání koncentrace mezi maximem a minimem Induktory CYP3A4 účinkují až po určité době a může trvat nejméně dva týdny, než po zahájení
podávání dosáhnou maximálního účinku. Naopak po jejich vysazení může trvat nejméně 2 týdny, než
indukční účinek na CYP3A4 poklesne.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost brexpiprazolu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Potahované tablety je možné užívat s jídlem nebo bez něj.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zlepšení klinického stavu pacienta se v průběhu antipsychotické léčby může objevit po několika dnech
až týdnech. Pacienti mají být pečlivě sledováni během celého tohoto období.

Sebevražedné myšlenky a chování
Výskyt sebevražedného chování je vlastní psychotickým onemocněním a poruchám nálady a v
některých případech byl hlášen časně po zahájení nebo změně antipsychotické léčby včetně léčby
brexpiprazolem rizikových pacientů.

Kardiovaskulární poruchy
Brexpiprazol nebyl hodnocen u pacientů s anamnézou infarktu myokardu / ischemické choroby
srdeční či klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, protože tito pacienti byli ze studií
vyloučeni.

Brexpiprazol je třeba podávat s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním
srdečního vzruchu v anamnézemaligní
Prodloužení QT intervalu
U pacientů léčených antipsychotiky může dojít k prodloužení QT intervalu. V klinických studiích bylo
u brexpiprazolu hlášeno jen několik nezávažných případů prodloužení QT intervalu. Pokud je
brexpiprazol předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním, s prodloužením
QT intervalu v rodinné anamnéze, s nerovnováhou elektrolytů nebo pacient současně užívá jiné léčivé
přípravky prodlužující QT interval, je nezbytná zvýšená opatrnost
Žilní tromboembolismus
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy venózního tromboembolismu Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory
pro VTE, mají být před i během léčby brexiprazolem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají
být uplatněna preventivní opatření.

Ortostatická hypotenze a synkopa
Mezi nežádoucí účinky způsobené ortostatickou hypotenzí patří závratě, točení hlavy a tachykardie.
Obecně je riziko těchto účinků největší na začátku antipsychotické léčby a během zvyšování dávek.
Zvýšené riziko těchto nežádoucích účinků objevuje u dehydratovaných a hypovolemických pacientů, při léčbě antihypertenzivy nebo u pacientů
s anamnézou kardiovaskulárního vedení srdečního vzruchuantipsychotiky. U těchto pacientů je třeba zvážit nižší počáteční dávku a pomalejší titraci a sledovat
ortostatické vitální známky
Maligní neuroleptický syndrom V souvislosti s léčbou antipsychotiky včetně brexpiprazolu byl hlášen potenciálně fatální komplex
příznaků, tzv. maligní neuroleptický syndrom hyperpyrexií, svalovou rigiditou, alterací duševního stavu a projevy nestability autonomního
nervového systému arytmieNMS nebo nevysvětlitelná vysoká horečka bez dalších klinických projevů NMS, podávání
brexpiprazolu je nutno neprodleně přerušit.

Extrapyramidové symptomy Známým účinkem většiny antipsychotik jsou extrapyramidové symptomy U pacientů s anamnézou EPS je třeba brexpiprazol podávat s opatrností.

Tardivní dyskineze
U pacientů léčených antipsychotiky se může rozvinout potenciálně ireverzibilní syndrom mimovolních
dyskinetických pohybů. Jeho výskyt se zdá být nejčastější mezi staršími pacienty, zvláště mezi
staršími ženami, při zahájení antipsychotické léčby však nelze předpovídat, u kterých pacientů se
rozvine. Pokud se u pacienta léčeného brexpiprazolem objeví známky a příznaky tardivní dyskinese, je
třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku. Tyto příznaky se mohou dočasně zhoršit nebo
mohou dokonce vzniknout až po přerušení léčby.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
V placebem kontrolovaných klinických studiích s některými antipsychotiky u starších pacientů
s demencí byl výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků ischemická ataka
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Účinky brexpiprazolu nebyly ověřeny u starších pacientů s demencí a vzhledem ke zvýšenému riziku
celkové mortality se léčba tímto přípravkem u starších pacientů s demencí nedoporučuje.

Hyperglykemie a diabetes mellitus
U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla zaznamenána hyperglykemie, v některých
případech extrémní a doprovázená ketoacidózou, hyperosmolárním kómatem nebo úmrtím. Mezi
rizikové faktory, které znamenají predispozici pacientů k těžkým komplikacím, patří obezita a diabetes
v rodinné anamnéze.
Pacienti léčení antipsychotiky – včetně brexpiprazolu – musí být sledováni, zda se neobjeví známky a
příznaky hyperglykemie antipsychotické léčby nebo brzy po něm je třeba stanovit glykemii nalačno. Při dlouhodobé léčbě je
třeba hladinu glukózy v plazmě pravidelně sledovat, zda nedojde ke zhoršení.

Zvýšení tělesné hmotnosti a dyslipidemie
Antipsychotika včetně brexpiprazolu jsou spojena s metabolickými změnami, mimo jiné se zvýšením
tělesné hmotnosti a dyslipidemií. Při dlouhodobé léčbě brexpiprazolem bylo pozorováno častější
zvýšení tělesné hmotnosti zahájení léčby a během ní se doporučuje tělesnou hmotnost a lipidový profil klinicky sledovat.

Epileptické záchvaty
Brexpiprazol, stejně jako jiná antipsychotika, je třeba podávat opatrně u pacientů, kteří mají v
anamnéze epileptické záchvaty nebo jiné stavy, které mohou snížit práh pro vznik záchvatů. Během
užívání brexpiprazolu byl hlášen výskyt epileptických záchvatů
Regulace tělesné teploty
Antipsychotika podle všeho narušují schopnost termoregulace. Pokud je u pacienta riziko zvýšení
teploty tělesného jádra, např. při intenzivní námaze, vystavení extrémním teplotám, současné léčbě
přípravky s anticholinergními účinky nebo při dehydrataci, při předepisování brexpiprazolu je nutno
postupovat s opatrností.

Dysfagie
Při užívání antipsychotik může docházet k poruchám motility jícnu a aspiraci. Brexpiprazol je třeba
používat s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.

Impulzivní poruchy
U pacientů léčených brexpiprazem byly hlášeny impulzivní poruchy včetně patologického hráčství.
Pacienti mohou při užívání brexpiprazolu pociťovat silná nutkání, zejména k hazardnímu hraní, a
nemusí být schopni je ovládnout. Dále byla hlášena tato nutkání: kompulzivní sexuální chování,
kompulzivní nakupování, záchvatovité přejídání a další impulzivní a kompulzivní chování. Zvýšené
riziko se může objevit u pacientů s impulzivními poruchami v anamnéze; tyto pacienty je třeba pečlivě
sledovat. Pacienti toto chování nemusí vnímat jako abnormální, proto je pro předepisujícího lékaře
důležité se pacienta či jeho pečovatele při léčbě brexpiprazolem výslovně ptát na možný vznik nebo
zesílení impulzivních poruch a jiných typů kompulzivního chování. Je třeba poznamenat, že tyto
známky mohou být způsobeny základním onemocněním. V některých případech však nutkání
vymizelo po snížení dávky nebo úplném vysazení léčivého přípravku. Pokud kompulzivní chování
není rozpoznáno, může způsobit poškození pacienta a jiných osob. Pokud se u pacienta taková nutkání
během léčby brexpiprazolem objeví, zvažte snížení dávky nebo úplné vysazení léčivého přípravku bod 4.8
Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
Během léčby antipsychotiky byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy fatálních případůnízký počet leukocytů a leukopenie/neutropenie vyvolaná léky v anamnéze. U pacientů s těmito
faktory je třeba v prvních měsících léčby často stanovovat kompletní krevní obraz a při prvních
známkách poklesu leukocytů s neutropenií je třeba pečlivě monitorovat, zda se neobjeví horečka nebo jiné známky a příznaky
infekce, a pokud ano, je nutno nasadit bezodkladnou léčbu. Při těžké neutropenii neutrofilů < 1 000/mm3
Prolaktin
Brexpiprazol může zvýšit hladinu prolaktinu. Tento nárůst je obecně mírný a s postupem léčby může
klesat, v některých vzácných případech však může přetrvávat
Laktóza
RXULTI potahované tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Brexpiprazol je převážně metabolizován cytochromy CYP3A4 a CYP2D6.

Možnost ovlivnění účinku brexpiprazolu jinými léčivými přípravky

Inhibitory CYP3ASoučasné podávání ketokonazolu s jednou dávkou 2 mg brexpiprazolu p.o. zvýšilo AUC brexpiprazolu o 97 %, přičemž Cmax zůstala
beze změny. Na základě výsledků studií interakcí se při současném podávání se silnými inhibitory
CYP3A4 na polovinu.

Induktory CYP3ASoučasné podávání rifampicinu s jednou dávkou 4 mg brexpiprazolu p.o. snížilo AUC brexpiprazolu o 31 % a Cmax o 73 %. Pokud je
brexpiprazol podáván současně se silnými induktory cytochromu CYP3A4 fenobarbital, rifampicin, třezalka tečkovanápřibližně na trojnásobek doporučené denní dávky. Podávání brexpiprazolu jednou denně v případě
společného podání s induktory cytochromu CYP3A4 způsobí vysoké kolísání jeho sérové hladiny bod 4.2
Inhibitory CYP2DSouběžné podání jedné dávky 2 mg brexpiprazolu p.o. s chinidinem, silným inhibitorem CYP2DNa základě výsledků studií interakcí se při současném podávání se silnými inhibitory CYP2D
Podle odhadů z populačních farmakokinetických analýz budou mít podle všeho pacienti s rychlým
metabolismem CYP2D6 užívající inhibitory CYP3A4 i CYP2D6 nebo pacienti s pomalým
metabolismem CYP2D6 užívající silné inhibitory CYP3A4 přibližně 4× až 5× vyšší koncentrace
brexpiprazolu a je u nich vhodné snížit doporučenou dávku na čtvrtinu
Potenciál brexpiprazolu ovlivnit jiné léčivé přípravky

Na základě výsledků studií in vitro brexpiprazol pravděpodobně nezpůsobuje klinicky významné
farmakokinetické interakce s léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450.
Brexpiprazol nemá vliv na absorpci léčivých přípravků, které jsou substráty pro transportér proteinu
rezistence karcinomu prsu
Pokud je brexpiprazol podáván souběžně s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují
interval QT bendroflumethiazid
Při současném podávání brexpiprazolu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že zvyšují hladinu
kreatinfosfokinázy zvýšení CPK brexpiprazolem.

Farmakodynamické interakce
V současnosti nejsou k dispozici žádné informace o farmakodynamických interakcích brexpiprazolu.
Při současném předepisování s jinými léčivými přípravky je však třeba postupovat s opatrností.
Vzhledem k primárnímu účinku brexpiprazolu na CNS je zapotřebí zvýšené opatrnosti při jeho
kombinování s alkoholem nebo jinými léčivými přípravky působícími na CNS s podobnými
nežádoucími účinky, např. opiáty jako je kodein nebo morfin

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné nebo pouze minimální údaje o použití brexpiprazolu u těhotných žen. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik brexpiprazolupříznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání a závažnosti. Byly hlášeny případy
agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto novorozenci mají být pečlivě monitorováni.

Kojení

Není známo, zda se brexpiprazol/jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat však prokázaly vylučování brexiprazolu/metabolitů
do mléka potkanů prospěšnosti kojení pro dítě a léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
brexpiprazol dočasně či trvale vysadit.

Fertilita

Účinek brexpiprazolu na fertilitu člověka nebyl hodnocen. Studie na zvířatech prokázaly sníženou
samičí fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Brexpiprazol má malý mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem k potenciálním
účinkům na nervový systém, jako je sedativní účinek a závratě, což jsou časté nežádoucí účinky
přípravku

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly akatizie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Výskyt nežádoucích účinků při terapii brexpiprazolem je uveden v následující tabulce. Tabulka je
sestavená na základě nežádoucích účinků hlášených z krátkodobých placebem kontrolovaných
klinických hodnocení fáze 2 a 3 při podávání příslušných terapeutických dávek
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu: velmi
časté každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažností.

Třídy orgánových
systémů

Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
Vyrážka Angioedém
Kopřivka
Otok obličeje


Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné
hmotnosti

Psychiatrické
poruchy

Sebevražedný
pokus
Sebevražedné
myšlenky

Patologické
hráčství
Impulzivní
chování
Záchvatovité
přejídání
Kompulzivní
nakupování
Kompulzivní
sexuální chování
Třídy orgánových
systémů

Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy nervového
systému
Akatizie
Závrať
Tremor
Sedace

Parkinsonismus Epileptické
䵡syndrom
Srdeční poruchy 甠
 
Cévní poruchy 瑲embolie a
hluboké žilní
trombózyOrtostatická
hypotenze


Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy

Kašel
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Průjem
Nauzea
Bolest horní
poloviny břicha

Zubní kaz
Flatulence

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Bolest zad
Bolest
v končetině
Myalgie Rabdomyolýza
Stavy spojené
s těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím

Syndrom
z vysazení léku
u novorozenců
Vyšetření

Zvýšení
prolaktinu v
krviZvýšení
礠瘠歲Zvýšení
Zvýšení
triglyceridů v
krvi
Zvýšení
jaterních
enzymů


Hladina prolaktinu v krvi je kategorizována jako zvýšená, pokud jsou potenciálně klinicky relevantní
kritéria limit of normal
Popis vybraných nežádoucích účinků

Extrapyramidové symptomy Akatizie byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem souvisejícím s EPS ve skupině užívající
brexpiprazol v dávce 2 mg/den až 4 mg/den tremor v krátkodobých kontrolovaných studiích byly dyskineze parkinsonismus
Akatizie
Výsledky klinických studií s fixní dávkou naznačují korelaci mezi dávkou brexpiprazolu a výskytem
akatizie – čím vyšší dávka, tím vyšší výskyt. Výskyt akatizie byl 3,0 % ve skupině užívající
brexpiprazol v dávce 1 mg/den, 4,6 % u skupiny 2 mg/den a 6,5 % u skupiny 4 mg/den, u placebové
skupiny potom 5,2 %.
Výskyt akatizie v krátkodobých kontrolovaných studiích z dlouhodobých otevřených studií
Suicidální chování
V krátkodobých kontrolovaných klinických studiích byly hlášeny nežádoucí příhody vyžadující léčbu
dvě závažné příhody, jedna vedla k vysazení léčbypacientů studiích byly příhody TEAE související se suicidálním chováním hlášeny u 23 pacientů Celkově došlo v programu klinického vývoje brexpiprazolu k léčbě schizofrenie k jednomu úmrtí
sebevraždou, které však zkoušející nepovažoval za související s přípravkem. Po uvedení na trh byly
hlášeny spontánní případy sebevražedných pokusů a dokonaných sebevražd.

Prodloužení QT intervalu
V krátkodobých kontrolovaných studiích s brexpiprazolem byly hlášeny 3 TEAE související
s prodloužením QT intervalu ve skupině užívající 2 mg až 4 mg z krátkodobých studií.
Účinky brexpiprazolu v terapeutických byly hodnoceny u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou v randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem a pozitivní kontrolou jednotlivých skupin z této studie naznačily, že je prodloužení QTc větší u žen než u mužů bod 5.1
Nárůst tělesné hmotnosti
V krátkodobých kontrolovaných klinických studiích byl podíl pacientů s klinicky významným
nárůstem tělesné hmotnosti užívající brexpiprazol v dávce 2 mg/den až 4 mg/den, v porovnání s 3,8 % v placebové skupině.
V dlouhodobé otevřené klinické studii se u 20,7 % pacientů objevil klinicky významný nárůst tělesné
hmotnosti pacientů s nárůstem tělesné hmotnosti ≥ 7 % od vstupu do studie hmotnost rostla postupně, průměrný
přírůstek v 52. týdnu činil až 10,2 kg. Průměrná změna tělesné hmotnosti za celou brexpiprazolovou
skupinu v dlouhodobé otevřené klinické studii v 52. týdnu činil 2,1 kg.

Prolaktin
V krátkodobých kontrolovaných studiích došlo k nárůstu hladiny prolaktinu v krvi u 0,9 % pacientů ze
skupiny užívající brexpiprazol v dávce 2 mg až 4 mg a u 0,5 % pacientů v placebové skupině. Tento
nárůst byl častěji pozorován u žen skupině léčené 2 mg až 4 mg brexpiprazolu u 13,7 % žen a 11,1 % mužů, v placebové skupině potom
u 6,4 % žen a 10,3 % mužů.

Maligní neuroleptický syndrom
Při léčbě brexpiprazolem byl hlášen výskyt potenciálně fatálního komplexu příznaků, tzv. maligního
neuroleptického syndromu
Nauzea
Výskyt nauzey byl v krátkodobých kontrolovaných studiích celkově 2,3 % ve skupině s 2 mg až 4 mg
brexpiprazolu, v placebové skupině pak 2,0 %. Zvracení se vyskytlo u 1,0 % pacientů léčených
brexpiprazolem a 1,2 % v placebové skupině.

Co se pohlaví týče, nauzea byla při léčbě brexpiprazolem v krátkodobých studiích četnější u žen
mužů a 3,2 % žen, zatímco zvracení 3,0 % mužů a 2,6 % žen
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Bezprostředně po předávkování může být vhodná gastrická laváž a podání emetika. Při předávkování
zajistěte záznam EKG a při zjištění prodlouženého QT intervalu rovněž monitoraci srdeční funkce.

Léčbu předávkování je jinak třeba zaměřit na podpůrnou terapii, zajištění dostatečné průchodnosti
dýchacích cest, oxygenaci a ventilaci a také symptomatickou léčbu. Pečlivé sledování a monitorování
má pokračovat do pacientova uzdravení.

Podání aktivního uhlí a sorbitolu snížilo Cmax této látky přibližně o 5 % až 23 % a její AUC o 31 % až 39 %. O léčebném potenciálu
aktivního uhlí při předávkování brexpiprazolem však není dostatek informací.

O přínosu hemodialýzy při předávkování brexpiprazolem nejsou žádné informace, není však
pravděpodobný, protože se brexpiprazol intenzivně váže na plazmatické bílkoviny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód N05AX
Mechanismus účinku

Brexpiprazol je atypické antipsychotikum. Jeho farmakologie je zřejmě zprostředkována modulací
systému serotonin – dopamin; přípravek vykazuje současně parciálně agonistickou aktivitu na
serotonergních 5-HT1A a dopaminergních D2 receptorech a antagonistickou aktivitu na serotonergních
5-HT2A receptorech, přičemž afinita ke všem těmto receptorům je podobná, a to vysoká
receptorech s afinitou ve stejném subnanomolárním řádu Ki
Farmakodynamické účinky

Vliv genetických variací na farmakodynamickou odpověď na brexpiprazol nebyl ověřován.

Vliv na QT interval
Účinky brexpiprazolu na interval QT byly sledovány u pacientů se schizofrenií nebo se
schizoafektivní poruchou. V celkové analýze brexpiprazol neprodlužoval QTc interval v klinicky
relevantní míře při podání v terapeutických a supraterapeutických dávkách 12 mg/den; n = 53QTc.

Analýzy jednotlivých podskupin z této studie naznačily, že je prodloužení QTc větší u žen než u mužů.
Ve skupině užívající brexpiprazol v dávce 4 mg/den činila maximální střední změna QTcI od zahájení
studie 22,3činila maximální střední změna QTcI od zahájení studie −1,2; 6,9po podání. Vzhledem k menšímu počtu účastníků ženského pohlaví ve studii nelze z výsledků
vyvozovat konečné závěry.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost brexpiprazolu v léčbě dospělých se schizofrenií byla hodnocena ve dvou
nadnárodních a jedné regionální dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie s fixní dávkou v nadnárodní šestitýdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s fixní
dávkou a aktivním komparátorem udržovací studii v délce 52 týdnů 18 let až 65 let.

Ve studiích 1, 2 a 3 byl brexpiprazol titrován, jak je popsáno v bodu 4.2; 4 dny byl podáván 1 mg, poté
mg 5. den až 7. den. Osmý den byla dávka v některých terapeutických ramenech zvýšena na 4 mg.

Krátkodobé studie
Ve třech krátkodobých studiích s fixní dávkou brexpiprazolu v dávce 2 nebo 4 mg jednou denně nebo placeba.

Ve studii 4 byla hodnocena účinnost, bezpečnost a snášenlivost brexpiprazolu ve flexibilní dávce
mg/den až 4 mg/den a 400 mg až 800 mg kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním senzitivity. V krátkodobých studiích byla primárním cílovým parametrem účinnosti průměrná změna
scalesymptomy, zmatené myšlenky, nekontrolované projevy nepřátelství/vzrušení a úzkost/depresi.

Hlavním sekundárním cílovým parametrem bylo ve studiích 1, 2 a 4 skóre v sedmibodovém dotazníku
CGI-S Skóre CGI-S bylo využito také ve studiích 3 a 5 jako sekundární cílový parametr.

Účinky brexpiprazolu byly také ověřovány u celé řady předem určených sekundárních cílových
parametrů: specifické aspekty příznaků schizofrenie pozitivní příznaky, negativní příznaky, excitace, faktory dle Mardera pozitivní a negativní, zmatené
myšlenky, nekontrolované projevy nepřátelství/vzrušení a úzkost/depreseCGI-I
Účinnost byla ve studii 1 prokázána pro obě dávky brexpiprazolu, 2 a 4 mg/den, ve studii 2 pouze pro
brexpiprazol v dávce 4 mg/den a ve studii 3 pouze pro brexpiprazol v dávce 2 mg/den.

Ve studii 4 s flexibilními dávkami zaznamenali v šestém týdnu pacienti léčení brexpiprazolem
numericky vyšší zlepšení celkového skóre PANSS než pacienti s placebem, i když tento rozdíl v 6.
týdnu nedosáhl statistické významnosti v primární analýze účinnosti V téže studii měl aktivní komparátor kvetiapin XR, odlišné od placeba.

Tabulka 2: Výsledky primární účinnosti u šestitýdenní studie ověřující léčbu schizofrenie

Klinická
studie
Léčebná skupina n Primární ukazatel účinnosti PANSS
 
Průměrné
skóre při
zahájení léčby

3U
$P
UQi]P
QD]DKiMHQt63U
$P
UQêUR]GtOD&,
+RGQRWDBrexpiprazol ⠲−ᆪⰵ㐠
Brexpiprazol 
⠲n97,−19,−15,卄SE směrodatná chyba
Průměr LS průměr metodou nejmenších čtverců
CI interval spolehlivosti
* léčba statisticky významně lepší než placebo
a rozdíl průměru spočítaného metodou nejmenších čtverců
b průměry nejmenších čtverců, 95% CI a hodnoty p u jednotlivých studií byly odvozeny z analýzy
MMRM Measurementnávštěvou a léčebnou intervencí, kovariátami pak byly vstupní hodnoty a vztah mezi vstupní
hodnotou a danou návštěvou. Byla použita nestrukturovaná matice odchylek a kovariancí.

Primární statistická analýza byla provedena pomocí modelu MMRM s imputací náhodně chybějících
údajů placeba
Výsledky hodnotám primárního cílového parametru.

Ve studii 1 se projevilo také statisticky významné vyšší zlepšení hodnoty CGI-S, hlavního
sekundárního ukazatele účinnosti, u dávky 2 mg/den a 4 mg/den s placebem. Vzhledem k dané posloupnosti testů lze vyšší zlepšení CGI-S u obou dávek

Tabulka 3: Výsledky hlavních sekundárních ukazatelů účinnosti u šestitýdenních studií
ověřující léčbu schizofrenie

Klinic
ká
studie
Léčebná skupina n Hlavní sekundární ukazatel účinnosti: CGI-S
3U
$P
UQpS
LOpþE\
3U
$P
UQi]P
QD]DKiMHQt63U
$P
UQêUR]GtOD&,
+RGQRWDBrexpiprazol ⠲−0,㐠
Brexpiprazol*
⠲až4,−ㄬ−0,卄SE směrodatná chyba
Průměr LS průměr metodou nejmenších čtverců
CI interval spolehlivosti
* léčba statisticky významně lepší než placebo
a rozdíl průměru spočítaného metodou nejmenších čtverců
b průměrná dávka 3,5 mg/den

Studie ověřující dlouhodobost účinnosti
Ve studii 5, což bylo dlouhodobé klinické hodnocení ověřující udržitelnost účinků brexpiprazolu
sledováním doby, po níž je oddálen hrozící relaps schizofrenie, byli pacienti se schizofrenií reagující
na léčbu brexpiprazolem v dávce 1 mg/den až 4 mg/den stabilizováni po dobu 12 týdnů až 36 týdnů a
následně randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem, takže buď pokračovali v užívání stabilizační
dávky brexpiprazolu nedošlo k relapsu.

V primární analýze času do relapsu vykazovali pacienti užívající brexpiprazol podstatně delší dobu do
relapsu než pacienti užívající placebo zaznamenala četnost relapsu 13,5 %, což bylo o 71 % méně než skupina placebová stabilizačního období zlepšoval brexpiprazol klinickou symptomatiku PANSS, CGI-S a CGI-I analýzou vzájemné korelace poslední dostupnou hodnotou metodou ANCOVA LOCF52 týdnů dvojitě zaslepené udržovací fáze, zatímco u pacientů randomizovaných k užívání placeba
došlo ke zhoršení ve skóre PANSS, CGI-S, CGI- a GAF Brexpiprazol zajistil lepší kompenzaci příznaků a funkci ve srovnání s placebem.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o odložení povinnosti předložit výsledky studií
účinnosti a bezpečnosti brexpiprazolu u pediatrické populace ve věku od 13 let až do věku méně než
18 let

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Brexpiprazol je po požití tablety vstřebáván, přičemž k jeho maximální koncentraci v plazmě dojde za
4,0 hodin po podání jedné dávky, absolutní perorální biologická dostupnost tablet je 95,1 %.
Rovnovážné plazmatické koncentrace je dosaženo do 10 dnů až 12 dnů od zahájení podávaní. Podání
4mg tablety brexpiprazolu s běžným jídlem bohatým na tuky významně neovlivnilo Cmax ani AUC
brexpiprazolu. Po podání jedné dávky či podávání jednou denně po několik dní stoupala expozice
brexpiprazolu brexpiprazol není substrátem ani inhibitorem efluxních transportérů, jako jsou typy MDR1 BCRP.

Distribuce

Distribuční objem brexpiprazolu po intravenózním podání je vysoký signalizuje extravaskulární distribuci. Brexpiprazol je intenzivně vázán na plazmatické proteiny než 99 %jater či ledvin. Na základě výsledků studií in vitro lze konstatovat, že na vazbu brexpiprazolu na
bílkoviny nemají vliv warfarin, diazepam ani digitoxin.

Biotransformace

V metabolických studiích in vitro s využitím rekombinantního lidského cytochromu P450 bylo
prokázáno, že je brexpiprazol metabolizován převážně enzymy CYP3A4 a CYP2D6 za vzniku
oxidativních metabolitů. V experimentech in vitro brexpiprazol vykazoval jen malé či žádné inhibiční
účinky vůči jiným izoenzymům CYP450. In vivo je metabolismus brexpiprazolu zajišťován především
izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6 za vzniku oxidativních metabolitů. V plazmě je přítomen pouze
jediný z metabolitů, DM-3411, který způsobuje více než 10 % plazmatické expozice.

V rovnovážném stavu zajišťuje DM-3411 celkem 23,1 % až 47,7 % expozice brexpiprazolu v plazmě. Je třeba poznamenat, že podle předklinických studií in vivo je při klinicky relevantních
plazmatických expozicích brexpiprazolu expozice DM-3411 v mozku pod limitem detekce. U
DM-3411 se tedy nepředpokládá, že by přispíval k terapeutickým účinkům brexpiprazolu.

Eliminace

Po jedné perorální dávce brexpiprazolu označeného izotopem 14C bylo přibližně 24,6 % podané
radioaktivity nalezeno v moči a přibližně 46 % ve stolici. Méně než 1 % nezměněného brexpiprazolu
se po perorální dávce vyloučilo močí a asi 14 % stolicí. Zdánlivá perorální clearance brexpiprazolu po
podání jedné tablety denně činí 19,8 jednou denně činí terminální eliminační poločas brexpiprazolu 91,4 hodiny a poločas jeho hlavního
metabolitu DM-3411 pak 85,7 hodin.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika brexpiprazolu je úměrná dávce a časově invariantní po jednorázovém

Farmakokinetika u zvláštních populací

Věk
Po podání jedné dávky brexpiprazolu
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza zjistila, že pohlaví pacientů je statisticky významnou proměnnou.
Expozice bod 4.8
Rasa
Specifické farmakokinetické studie nebyly provedeny, populační farmakokinetická analýza však
nepřinesla žádné důkazy o klinicky významných rozdílech daných etnickým původem.

Genotyp CYP2DFarmakokinetická populační analýza ukazuje, že pacienti s pomalým metabolismem CYP2D6 mají o
47 % vyšší expozici brexpiprazolu než rychlí metabolizátoři
Kouření
Výsledky studií s využitím lidských jaterních enzymů in vitro ukazují, že brexpiprazol není substrátem
CYP1A2. Kouření by proto nemělo mít žádný vliv na farmakokinetiku brexpiprazolu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů podání jedné 3mg dávky brexpiprazolu vyšší o 68 % než u zdravých osob, zatímco Cmax se nezměnila.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin CLcr < 60 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů AUC po perorálním podání jedné 2mg dávky brexpiprazolu vyšší než u zdravých osob: při lehké
poruše funkce jater o 24 % a při středně těžké o 60 %; při těžké poruše se však nezměnila. U pacientů
se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater doporučená dávka snížena na 3 mg jednou denně

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost brexpiprazolu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky pozorované v testech toxicity po opakované dávce u potkanů a opic byly přičítány zejména
nadměrné farmakologické aktivitě brexpiprazolu. U samců ani samic potkanů a opic nebylo na základě
hodnot AUC0-24 h pro maximální doporučenou dávku u člověka žádnou bezpečnostní toleranci.

Kardiovaskulární toxicita

Po perorálním podání brexpiprazolu v bezpečnostních farmakologických studiích prováděných u psa
u štěňat obou pohlaví klesl krevní tlak a došlo k prodloužení QT intervalu. Účinek brexpiprazolu na
snížení tlaku je přičítán předpokládané blokádě α1-adrenoceptorů v periferních cévách.

Genotoxicita, kancerogenita

Brexpiprazol nejevil genotoxický potenciál v in vitro ani in vivo studiích při klinicky relevantních
hodnotách expozice. Po perorálním podání brexpiprazolu nedošlo k vyššímu výskytu nádorů ve
dvouleté studii kancerogenity u samců ani samic potkanů a samců myší při expozicích až 4,4× a 3,1×
MRHD. U samic myší byl pozorován zvýšený výskyt adenokarcinomu mammy, adenokarcinomu
dlaždicových buněk a adenomu pars distalis hypofýzy při stejných nebo ještě nižších klinicky
relevantních hodnotách expozice. Tyto endokrinní nádory stimulované prolaktinem byly pozorovány i
u hlodavců s jinými antipsychotiky, klinický význam však není znám.

Reprodukční toxicita

Brexpiprazol po perorálním podání neměl vliv na fertilitu potkaních samců, u samic však při expozici
podobné nebo dokonce nižší než hodnoty klinicky dosahované při MRHD došlo k prodloužení diestru
a snížení plodnosti. Při klinické expozici 4,1× vyšší než při MRHD bylo pozorován významný nárůst
preimplantačních ztrát plodů. Ve studiích embryofetální vývojové toxicity neměl brexpiprazol
teratogenní účinky při perorálním podávání potkanům až do hodnot expozice nebřezích samicu tří plodů ze dvou vrhů po perorálním podávání brexpiprazolu v dávkách způsobujících maternální
toxicitu
Při perorálních dávkách brexpiprazolu toxických pro matku se ve studiích prenatální a postnatální
vývojové toxicity u potkanů objevil zpožděný růst a tělesný vývoj a snížená životaschopnost
potomstva.

U březích potkanů byl po perorálním podání brexpiprazolu prokázán jeho přenos na plod a do mléka
v koncentracích, které byly obecně srovnatelné s hodnotami v krvi matky.

Posouzení rizika pro životní prostředí
Brexpiprazol je vysoce perzistentní a bioakumulativní, není však toxický pro životní prostředí.
Problémem však může být postupný nárůst koncentrace brexpiprazolu v potravních řetězcích
suchozemské fauny

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

monohydrát laktózy
kukuřičný škrob
mikrokrystalická celulóza
částečně substituovaná hyprolóza
hyprolóza
magnesium-stearát
čištěná voda

Potahová vrstva tablety

hypromelóza mastek oxid titaničitý
RXULTI 0,25 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 0,5 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 1 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 2 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 3 mg potahované tablety
Oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

RXULTI 0,25 mg a 0,5 mg potahované tablety

28 potahovaných tablet v Al/PVC blistrech.

RXULTI 1 mg potahované tablety

10, 28 nebo 56 potahovaných tablet v Al/PVC blistrech.

RXULTI 2 mg, 3 mg a 4 mg potahované tablety

28 nebo 56 potahovaných tablet v Al/PVC blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může být rizikem pro životní prostředí Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

RXULTI 0,25 mg potahované tablety

EU/1/18/1294/001
RXULTI 0,5 mg potahované tablety

EU/1/18/1294/002
RXULTI 1 mg potahované tablety

EU/1/18/1294/003 EU/1/18/1294/004 EU/1/18/1294/008
RXULTI 2 mg potahované tablety

EU/1/18/1294/005 EU/1/18/1294/009
RXULTI 3 mg potahované tablety

EU/1/18/1294/006 EU/1/18/1294/010
RXULTI 4 mg potahované tablety

EU/1/18/1294/007 EU/1/18/1294/011

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. července Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Elaiapharm
2881 Route des Crêtes
Z.I. les Bouillides
Sophia Antipolis
06560 Valbonne
Francie

H. Lundbeck A/S
Ottiliavej DK 2500 Valby
Dánsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 0,25 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,25 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

EXP


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RXULTI 0,25 mg


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 0,25 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. N ÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka


3. P OUŽITELNOST

EXP


4. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


5. J INÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 0,5 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,5 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

EXP


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. Z VLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RXULTI 0,5 mg


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 0,5 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. NÁZ EV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka


3. P OUŽITELNOST

EXP


4. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


5. J INÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 1 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 1 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

10 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

EXP


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RXULTI 1 mg


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 1 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. NÁZ EV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka


3. P OUŽITELNOST

EXP


4. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


5. J INÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 2 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 2 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

EXP


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RXULTI 2 mg


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 2 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. NÁZ EV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka


3. P OUŽITELNOST

EXP


4. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


5. J INÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 3 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 3 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

EXP


9. ZV LÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RXULTI 3 mg


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. N ÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 3 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. NÁZ EV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka


3. P OUŽITELNOST

EXP


4. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


5. J INÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 4 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. O BSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 4 mg.


3. S EZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další údaje v příbalové informaci.


4. L ÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet


5. Z PŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. Z VLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DAL ŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. P OUŽITELNOST

EXP


9. Z VLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZ EV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko


12. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


14. K LASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁV OD K POUŽITÍ


16. I NFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RXULTI 4 mg


17. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. J EDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZ EV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RXULTI 4 mg potahované tablety
brexpiprazolum


2. NÁZ EV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Otsuka


3. P OUŽITELNOST

EXP


4. ČÍ SLO ŠARŽE

č.š.:


5. J INÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

RXULTI 0,25 mg potahované tablety
RXULTI 0,5 mg potahované tablety
RXULTI 1 mg potahované tablety
RXULTI 2 mg potahované tablety
RXULTI 3 mg potahované tablety
RXULTI 4 mg potahované tablety
brexpiprazolum


Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je RXULTI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete RXULTI užívat
3. Jak se RXULTI užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak RXULTI uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je RXULTI a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku RXULTI je brexpiprazol, který patří do skupiny přípravků zvaných
antipsychotika.

Je používán k léčbě schizofrenie u dospělých – nemoci, pro niž jsou typické reálně neexistující
sluchové, zrakové nebo smyslové vjemy, podezřívavost, nesouvislá řeč, poruchy chování a
emocionální oploštění. Lidé s těmito obtížemi se mohou také cítit depresivní, provinilí, úzkostní nebo
nervózní.

RXULTI může pomoci udržet tyto příznaky pod kontrolou a předcházet zhoršení nemoci během léčby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete RXULTI užívat

Neužívejte RXULTI
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Informujte neprodleně svého lékaře, jestliže:
• se u Vás objeví kombinace horečky, pocení, rychlejšího dýchání, svalové ztuhlosti a ospalosti
nebo spavosti • máte myšlenky nebo pocity, že si ublížíte nebo spácháte sebevraždu. Sebevražedné myšlenky a
sebevražedné chování jsou pravděpodobnější na začátku léčby.
• Vy nebo Vaši rodinní příslušníci či ošetřovatelé zaznamenáte, že se u Vás objevuje nutkání
nebo touha chovat se neobvyklým způsobem a že nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení
provádět některé činnosti, kterými byste mohlnazývány impulzivními poruchami a může mezi ně patřit návykové hráčství, nadměrná
konzumace jídla nebo nadměrné utrácení, abnormálně vysoký zájem o sex nebo nárůst
sexuálních myšlenek a pocitů. Pokud se tyto projevy objeví, lékař Vám možná bude muset
snížit dávku, nebo přípravek vysadit.
• máte potíže při polykání.
• máte nebo jste mělmůže například dojít, pokud počet bílých krvinek snížily nějaké jiné, dříve užívané léky. Lékař
bude pravidelně kontrolovat počty bílých krvinek v krvi, aby snížil riziko onemocnění zvaných
leukopenie, neutropenie a agranulocytóza. Tyto potíže mohou skončit i úmrtím, proto je důležité
pravidelně docházet na krevní testy. Pokud budou počty bílých krvinek příliš nízké, lékař léčbu
tímto přípravkem okamžitě ukončí.

Před užitím RXULTI nebo v průběhu léčby se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže
máte
• nebo jste mělrizikové faktory pro vznik cévní mozkové příhody.
• demenci • nepravidelný srdeční tep nebo ho měl někdo z rodiny zjištěného na EKGprodlužují.
• nerovnováhu elektrolytů • nebo jste měl• nebo jste Vy nebo někdo z Vašich blízkých v minulosti měl krevní sraženiny, protože přípravky
k léčbě schizofrenie mohou přispívat k jejich vzniku.
• nebo jste měl• nebo jste mělpohyby, křeče, neklid nebo pomalé pohyby.
• nebo jste někdy zažilse mohou objevit již v časné fázi léčby. Pokud se to stane, informujte svého lékaře.
• cukrovku cukrovky v rodinětento lék může zvýšit. Známkami vysoké hladiny cukru v krvi jsou nadměrná žízeň, velké
množství moči, zvýšená chuť k jídlu a pocit slabosti.
• záchvaty křečí • prodělaný zápal plic způsobený vdechnutím potravin, žaludečních kyselin nebo slin do plic aspirační pneumonie• zvýšenou hladinu hormonu prolaktinu v krvi nebo máte nádor podvěsku mozkového

Nárůst tělesné hmotnosti
Tento přípravek může způsobit významné zvýšení tělesné hmotnosti a mít tak negativní vliv na Vaše
zdraví. Lékař Vám proto bude pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost a tuky v krvi.

Tělesná teplota
Při užívání přípravku RXULTI se vyhýbejte přehřátí a dehydrataci. Vyhýbejte se také nadměrné
námaze a pijte hodně vody.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nesmí být podáván dětem a dospívajícím do 18 let. Bezpečnost a účinnost u
těchto pacientů nebyla ověřena.

Další léčivé přípravky a RXULTI
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
RXULTI může zvýšit účinek přípravků užívaných ke snížení krevního tlaku. Ujistěte se, že jste
informoval
Při současném užívání přípravku RXULTI s některými jinými přípravky bude muset lékař dávku
přípravku RXULTI nebo některého z přípravků upravit. Proto mu nezapomeňte říci, pokud užíváte
některé z těchto přípravků:
• přípravky k úpravě srdečního rytmu • antidepresiva nebo rostlinné přípravky používané k léčbě deprese a úzkosti paroxetin, třezalka tečkovaná• přípravky k léčbě plísňových onemocnění • některé přípravky k léčbě HIV infekce • přípravky používané k léčbě epilepsie • antibiotika k léčbě bakteriálních infekcí • některá antibiotika používaná k léčbě tuberkulózy • přípravky, jako je moxifloxacin srdeční funkce na EKG• přípravky měnící koncentrace solí v těle přípravky zvyšující tvorbu a vylučování moči, jako je furosemid a bendroflumethiazid,
• přípravky zvyšující hladinu enzymu kreatinfosfokinázy, např. tzv. statiny, jako je simvastatin,
ke snížení hladiny cholesterolu v krvi,
• přípravky s účinkem na centrální nervový systém jako kodein morfin
Užívání přípravku RXULTI s jídlem a pitím
RXULTI lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Nekonzumujte alkohol, jelikož může ovlivnit účinek
tohoto přípravku.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

RXULTI se nedoporučuje podávat během těhotenství. Pokud jste ve věku, kdy můžete otěhotnět, je
třeba, abyste během léčby přípravkem RXULTI používala účinnou antikoncepci. Pokud matka tento
přípravek užívá během posledních tří měsíců těhotenství, mohou se u dětí projevit tyto příznaky: třes,
svalová ztuhlost nebo slabost svalů, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy.
Pokud se u dítěte objeví kterýkoli z těchto příznaků, informujte lékaře.

Pokud užíváte přípravek RXULTI, poraďte se s lékařem, jak můžete nejlépe krmit své dítě. Lékař
posoudí výhody léčby pro Vás a přínos kojení pro dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Před řízením nebo
obsluhou strojů se ujistěte, zda netrpíte závratí nebo ospalostí. Neřiďte dopravní prostředky ani
neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje, dokud nemáte jistotu, že na Vás tento přípravek nemá
nepříznivý vliv.

Přípravek RXULTI obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem, než začnete tento léčivý
přípravek užívat.


3. Jak se přípravek RXULTI užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Při podávání tohoto přípravku se dávka obvykle zvyšuje takto:
• první 4 dny se užívá jedna 1mg potahovaná tableta denně,
• pátý až sedmý den se užívají dvě 1mg potahované tablety denně,
• od osmého dne dále se užívá denně jedna potahovaná tableta o síle předepsané lékařem.

Lékař však může předepsat i nižší nebo vyšší dávku, maximálně ovšem 4 mg jednou denně.

Nezáleží na tom, zda přípravek užíváte s jídlem nebo bez jídla.

Pokud jste před léčbou přípravkem RXULTI užívalrozhodne, zda jej vysadí postupně nebo okamžitě a jak upraví dávky přípravku RXULTI. Lékař Vás
také bude informovat, jak máte postupovat při přechodu z přípravku RXULTI na jiné přípravky.

Pacienti s problémy s ledvinami
Pokud máte problémy s ledvinami, lékař může dávku tohoto přípravku upravit.

Pacienti s problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, lékař může dávku tohoto přípravku upravit.

Jestliže jste užilPokud jste užilmístní nemocnici. Vezměte si s sebou balení léku, aby bylo jasné, co jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělale již téměř čas na užití další dávky, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání léku jako
obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilzapomenete užít dvě nebo více dávek, kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste přestalJestliže tento přípravek přestanete užívat, jeho účinky vymizí. I když se už cítíte lépe, neměňte ani
nepřestávejte užívat denní dávku přípravku, pokud Vám to lékař neřekne, protože by se příznaky
nemoci mohly vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Během léčby se mohou objevit tyto závažné nežádoucí účinky, které vyžadují okamžitou lékařskou
pomoc.
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u Vás vyskytnou:
• myšlenky nebo pocity, že si chcete ublížit nebo spáchat sebevraždu, nebo pokus o sebevraždu
• kombinace horečky, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebo spavosti. Mohou to být známky
takzvaného maligního neuroleptického syndromu • nepravidelnosti v srdečním rytmu, které mohou být způsobené abnormálními nervovými
impulzy v srdci, abnormální hodnoty zjištěné během vyšetření srdce QT intervalu – není známo, kolik osob je postiženo;
• příznaky související s krevními sraženinami v žilách, zvláště v dolních končetinách zahrnují otok, bolest a zarudnutí končetinyzpůsobit bolest na hrudi a obtížné dýchání
Jiné nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky • vyšší množství hormonu prolaktinu v krvi, zjištěné lékařem během krevních testů.

Časté nežádoucí účinky • vyrážka,
• zvýšení tělesné hmotnosti,
• akatizie • závrať,
• třes,
• ospalost,
• průjem,
• pocit na zvracení,
• bolest v horní části břicha,
• bolest v zádech,
• bolest rukou, nohou nebo obou,
• vyšší množství kreatinkinázy svalů
Méně časté nežádoucí účinky • alergická reakce • parkinsonismus – nemocnění s mnoha různými příznaky, které zahrnují omezení nebo
zpomalení pohybů, pomalé myšlení, záškuby při ohýbání končetin pohyby podobné pohybu ozubeného kolamimika v obličeji, svalová ztuhlost, slinění,
• závratě při vstávání z důvodu poklesu krevního tlaku, což může způsobit mdloby,
• kašel,
• zubní kazy,
• plynatost,
• bolest svalů,
• vyšší krevní tlak,
• vyšší množství triglyceridů • zvýšené množství jaterních enzymů v krvi, zjištěné během krevních testů.

Jiné nežádoucí účinky • epileptické záchvaty,
• svalová slabost, citlivost nebo bolest svalů, zvláště pokud se ve stejnou dobu necítíte dobře nebo
máte vysokou horečku nebo tmavou moč. Tyto potíže mohou být způsobeny rozpadem svalů,
který může vést k poškození ledvin a být životu nebezpečný • abstinenční příznaky u novorozenců, pokud matka přípravek užívala během těhotenství,
• neschopnost odolat nutkání, popudu či pokušení provádět činnost, která by mohla poškodit Vás
nebo ostatní. Mezi tyto činnosti mohou patřit:
- silné nutkání k nadměrnému hazardnímu hraní i přes riziko vážných rodinných nebo
osobních následků,
- změněný nebo zvýšený zájem o sex a chování, které ve Vás nebo v ostatních budí
zvýšené obavy, např. zvýšený sexuální apetit,
- nekontrolovatelné nadměrné nakupování,
- záchvatovité přejídání přejídání Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli takové chování. Váš lékař s Vámi probere
možnosti, jak tyto příznaky zvládat či je omezit.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek RXULTI uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek RXULTI potahované tablety obsahuje
• Léčivou látkou je brexpiprazolum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,25 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 0,5 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 1 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 2 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 3 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje brexpiprazolum 4 mg.

• Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy mikrokrystalická celulóza, částečně substituovaná hyprolóza, hyprolóza, magnesium-stearát,
čištěná voda

Potahová vrstva tablety:

Hypromelóza
RXULTI 0,25 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 0,5 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 1 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 2 mg potahované tablety
Oxid železitý
RXULTI 3 mg potahované tablety
Oxid železitý
Jak přípravek RXULTI potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení

RXULTI 0,25 mg potahované tablety

Světle hnědá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 0.25.

RXULTI 0,5 mg potahované tablety

Světle oranžová, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 0.5.

RXULTI 1 mg potahované tablety

Světle žlutá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 1.

RXULTI 2 mg potahované tablety

Světle zelená, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 2.

RXULTI 3 mg potahované tablety

Světle nachová, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně
s vyraženým BRX a číslem 3.

RXULTI 4 mg potahované tablety

Bílá, kulatá, o průměru 6 mm, mělce konvexní se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým
BRX a číslem 4.

RXULTI potahované tablety se dodávají v Al/PVC blistrech obsahujících 10, 28 nebo
56 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Herikerbergweg 1101 CT, Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce

Elaiapharm
2881 Route des Crêtes, Z.I. Les Bouilides-Sophia Antipolis,
06560 Valbonne
Francie

H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 2500 Valby
Dánsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
䰀畮摢Tél/Tel: +32 2 535 79 Tél/Tel: +32 2 340
Lietuva 
Tel: +45 България 
Lundbeck Export A/S Representative Office
Tel: +359 2 962
Luxembourg/Luxemburg 
䰀畮摢Tél: +32 2 535 79 Tél: +32 2 340
Česká republika 
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275
Magyarország 
䰀畮摢Tel: +36 1
Danmark 
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +46 8
Malta 
Tel: +45 Deutschland 
伀Tel: +49 69
Nederland 
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697
Eesti 
Tel: +45
Norge 
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +46 8 Ελλάδα
䰀畮摢Τηλ: +30 210 610
Österreich 
䰀畮摢Tel: +43 1 253 621
España 
伀Tel: +34 93 208 10
Polska 
䰀畮摢Tel.: +48 22 626 93 France 
伀Tél: +33 Portugal 
䰀畮摢Tel: +351 21 00 45
Hrvatska 
䰀畮摢Tel.: +385 1 644 82 Tel.: +385 1 3649
România 
䰀畮摢Tel: +40 21319 88
Ireland 
Lundbeck Tel: +353 1 468
Slovenija
䰀畮摢Tel.: +386 2 229 Ísland 
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika 
䰀畮摢Tel: +421 2 5341 42
Italia 
伀Tel: +39 02 00 63 27
6XRPLOtsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +46 8 Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.: +357 Sverige
Otsuka Pharma Scandinavia AB
Tel: +46 8
Latvija
Tel: +45 United Kingdom Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
Tel: +31
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.