LHRH FERRING -

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
________________________________________________________________________

ODBORNÁ INFORMACE
____________________________________________________________________________

1. Název léčivého přípravku

LHRH Ferring 0,1 mg/1 ml injekční roztok

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

ampulka s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 0,1 mg gonadorelin acetátu, což odpovídá 0,mg gonadorelinu.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. Léková forma

Injekční roztok

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Při diagnostice hypotalamické, pituitární a gonadální dysfunkce:

Gonadorelin stimuluje uvolňování gonadotropinu, který působí na hypofýzu. V případě
dlouhodobé pituitární involuce může být zapotřebí opakované podání (injekce nebo pulsní
léčba) s cílem zahájit sekreci gonadotropinu.

- Podání jednorázové dávky:
K rozlišení mezi periferní gonadální dysfunkcí a centrální dysfunkcí (hypotalamická nebo
pituitární insuficience).

- Opakované dávky nebo infuze:
K rozlišení mezi pituitární a hypotalamickou gonadální dysfunkci (primární nebo
sekundární „hypotalamická“ amenorhea nebo hypogonadotropní hypogonadismus
způsobený nedostatkem nebo absencí endogenního gonadorelinu).

U tumorů (např. kraniofaryngeomy, adenomy hypofýzy) se výše uvedená vyšetření používají
k diagnóze a sledování dysfunkce hypotalamu a hypofýzy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

K diagnostickému podání se používají jednorázové dávky 25 μg nebo 100 μg i.v. Je rovněž
možné provést opakovanou stimulaci v intervalech několika hodin nebo pulsní infuzi.

Dospělý:
i.v. injekční bolus 100 μg gonadorelinu odpovídající 1 ampulce LHRH Ferring.

Děti:
i.v. injekční bolus 60 μg gonadorelinu/m2 tělesného povrchu, min. 25 μg gonadorelinu, což
odpovídá ¼ ampulky LHRH Ferring.

Jedna ampulka s 1 ml injekčního roztoku je určena pro jednorázovou aplikaci. Zbývající roztok
se znehodnotí.

Způsob podání

Diagnostická látka injekčního roztoku LHRH Ferring se podává intravenózně.

Provedení GnRH testu (injekce jednorázové dávky):

- odběr 2 ml krve ke stanovení výchozí hladiny LH a FSH. o
- poté i.v. injekční bolus 25-100 μg gonadorelinu.
- po 30 minutách a v případě potřeby ještě po 60, 90, 120 minutách odběry 2 ml krve na
radioimunologické stanovení LH a FSH v séru.

Interpretace
Maximální vzestup LH a FSH lze očekávat po 30 minutách. Po bolusovém podání
gonadorelinu se při normální funkci hypofýzy za předpokladu normálních až zvýšených
úvodních hladin považuje za normální odpověď zvýšení LH o faktor 3 nebo 4.

Test provedený jednou může podat pouze důkaz o dostupnosti hypofyzárních gonadrotropinů.
Jednorázové podání gonadorelinu však není vhodné pro odlišení hypotalamické a hypofyzární
poruchy v každé situaci. K vyhodnocení pituitární rezervy gonadotropinů a k rozlišení mezi
pituitární a hypotalamickou poruchou je nezbytný opakovaný test nebo pulsní stimulace
GnRH.

Jako alternativu lze použít LUTREPULSE s LUTREPULSE Manager.

U žen podléhá reakce LH a FSH na stimulaci gonadorelinem cyklickému kolísání. Vzestup
v luteální fázi je dvojnásobný oproti časné folikulární fázi.

Omezená funkce jater nebo ledvin

Při omezené funkci jater nebo ledvin může být působení gonadorelinu při stejné dávce delší
nebo silnější.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na gonadorelin nebo na jinou pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.

Gonadorelin je kontraindikován v těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Gonadorelin by se měl s opatrností používat u pacientů s adenomem hypofýzy, protože by
mohlo dojít k hemoragickému infarktu (apoplexie hypofýzy).

Při provádění stimulačního testu pomocí LHRH Ferring ve folikulární fázi může být vyvolána
ovulace. Ve 3 dnech následujících po testu by měla dotyčná používat kontraceptiva (např.
kondom).

Aplikace LHRH Ferring může vést k pozitivnímu výsledku dopingových testů. Aplikace LHRH
Ferring jako dopingu může vést k poškození zdraví.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů s adenomem hypofýzy byly pozorovány ojedinělé případy přechodných
neurologických symptomů a apoplexie hypofýzy, zejména v kombinaci s podáváním TRH
(protirelin). V těchto případech musí být podávání gonadorelinu pro účely diagnózy pečlivě
zváženo.

Výsledky testů se mohou lišit při použití léčivých přípravků, které ovlivňují pituitární sekreci
gonadotropinu, jako jsou androgeny, estrogeny, gestageny nebo glukokortikoidy. Hladina
gonadotropinu může být dále dočasně zvýšena po podání spironolaktonu, mírně zvýšena po
levodopě a potlačena po podání perorálních kontraceptiv a dioxinu. Současné používání
léčivých přípravků vyvolávajících zvýšení hladiny prolaktinu (fenothiazin, antagonisté
dopaminu a metoklopropamid) může snížit reakci po podání gonadorelinu.

4.6 Plodnost, těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici data o použití LHRH v těhotenství.

Ve studiích na zvířatech byla sledována reprodukční toxicita. Neexistují doklady o
teratogenním riziku způsobeným gonadorelinem (viz bod 5.3).

Během těhotenství a kojení nevykazuje test s gonadorelinem relevantní výsledky, protože je
uvolňování LH blokováno zvýšenou hladinou estrogenu. Proto je stimulace hypofýzy
gonadorelinem omezena. Gonadorelin je kontraindikován v těhotenství. O aplikaci při kojení
nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuplatňují se.

4.8 Nežádoucí účinky

Klasifikace MeDRA Méně časté (≥ 1/1000 až < Velmi vzácné (< 1/10.000)
1/100)
Nemoci imunitního Anafylaktická reakce** Anafylaktický šok****
systému
Nemoci nervového Přechodné neurologické
systému symptomy*,
apoplexie hypofýzy*
Obecné nemoci a potíže
Místní reakce v místě
injekčního vpichu***
v místě podání


* U pacientů s adenomy hypofýzy; velmi vzácně byly u pacientů s tumorem hypofýzy
pozorovány symptomy jako bolesti hlavy, poruchy vědomí, ochrnutí mozkových nervů,
zhoršení zraku až amauróza a hemiplegie.

** Např. bronchiální obstrukce, zrychlená tepová frekvence, návaly, svědění, otoky,
svědění a zčervenání obličeje, víček a rtů.

*** Místní reakce (zčervenání), případně spolu s bolestmi, svěděním a otoky.

**** Při pulsní terapii gonadorelinem byly pozorovány ojedinělé případy
anafylaktického šoku.

Jako u každého intravenózního podání peptidů nelze vyloučit anafylaktické reakce.

Dále byly pozorovány vegetativní reakce jako bolesti břicha, bolesti hlavy a nevolnost
a dále pak hormonální reakce jako silnější menstruační krvácení nebo silnější vaginální
výtok.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zvýšení dávky nad doporučenou maximální dávku může vést k reverzibilní inhibici funkce
hypofýzy.







V případě předávkování mohou nastat nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Jelikož se gonadorelin
z organismu vylučuje rychle, nejsou v případě předávkování nutná žádná opatření.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Gonadotropin-releasing hormony
ATC kód: H01CA
Gonadorelin je peptidový hormon přítomný v tkáni hypotalamu u člověka a řady zvířecích
druhů. Je to fyziologický uvolňující hormon (gonadotropin uvolňující hormon), jehož funkcí je
uvolňovat gonadotropiny (luteotropin - LH a folitropin - FSH) z hypofýzy. Za fyziologických
podmínek se gonadotropin vylučuje v krátkých pulsech o trvání zhruba 1 minuty v intervalech
60-120 minut.

Syntetický gonadorelin vyráběný podle „mezinárodního standardu“ má totožné složení jako
přirozený hypotalamický gonadorelin.

V pokusech na zvířeti gonadorelin stimuluje zrání folikulů a ovulaci u samic uvolňováním LH
a FSH. U samců indukuje spermatogenezi a vylučování testosteronu.

Co se týče obecné farmakologie gonadorelinu, ani vysokých dávkách nemá žádný účinek na
jiné orgánové funkce kromě gonadotropní částečné funkce předního laloku hypofýzy.

Gonadorelin se podává parenterálně (i.v. nebo s.c.). Při opakovaném podávání a zvýšené
dávce nebo při trvalém uvolňování (permanentní infuze) gonadorelin reverzibilně inhibuje
uvolňování gonadotropinu (paradoxní antifertilní účinek).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U člověka i zvířete se gonadorelin po i.v. injekci rychle eliminuje s poločasem kratším než
10 minut. K deaktivaci dochází prostřednictvím exopeptidáz a endopeptidáz v játrech, předním
laloku hypofýzy a dalších orgánových tkáních. Nejdůležitějšími inaktivačními orgány jsou játra
a ledviny. Při poškození jater nebo ledvinové insuficienci je eliminace
pomalejší, takže uvolňování gonadotropinu způsobené gonadorelinem je zvýšeno.

Eliminace gonadorelinu ledvinami se projeví výskytem detekovatelných oligopeptidů v moči.
Pro biologickou účinnost gonadorelinu je nutná jeho intaktní struktura a všechny jeho
metabolity jsou v terapeutických dávkách neúčinné. Gonadorelin se metabolizuje v játrech a
ledvinách. Intaktní metabolity jsou eliminovány ledvinami, eliminace žlučí je malá. Vazba
gonadorelinu na bílkoviny je menší než 15 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Nebylo prokázáno, že by gonadorelin byl toxický, a to ani ve velmi vysokých dávkách.
Gonadorelin však inhibuje funkci varlat (pokles hladiny testosteronu).






Subchronická a chronická toxicita
Ve vysokých dávkách gonadorelin inhiboval testikulární funkci a způsoboval degeneraci
androgen dependentních orgánů.

Reprodukční toxicita
Vyšetření u potkanů a králíků prokázala silný luteolytický efekt a zvýšenou fetální absorpci a
perinatální mortalitu. U potkanů to vede ke snížení inhibice estrogenových receptorů s
retardací plodu. Reprodukčně toxikologická vyšetření s gonadorelinem u potkanů a králíků
prokázala silný luteolytický účinek, embryonální mortalitu a zvýšení perinatální mortality. Byla
pozorována retardace růstu (snížená tělesná hmota, opožděná osifikace kosterního systému)
v závislosti na dávce. Nebyly zjištěny vnější anomálie či anomálie vnitřních orgánů nebo
kosterního systému.

Mutagenní a kancerogenní potenciál
Nejsou k dispozici žádné údaje o mutagenitě gonadorelinu. Vzhledem k tomu, že struktura
gonadorelinu je totožná s přirozeným pituitárním gonadorelinem, nepředpokládají se
genotoxické vlastnosti syntetického gonadorelinu.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

D-manitol, voda na injekci, kyselina octová 99 %.

6.2 Inkompatibility

Inkompatibility nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat v lednici (2 °C – 8 °C).

6.5 Druh obalu a velikost balení

Skleněné ampulky 1 ml.

ampulka s 1 ml injekčního roztoku

6.6 Zvláštní opatření pro odstranění a ostatní pokyny k zacházení

Nepoužitý léčivý přípravek a odpadový materiál se musí odstranit podle národních požadavků.


7. Držitel registrace

Ferring GmbH
Wittland D-24109 Kiel




Spoludistribuce
Ferring Arzneimittel GmbH
Fabrikstraße D-24103 Kiel
Tel. 0431-5852-0
Tel. 0431-5852-

8. Registrační číslo

21964.00.

9. Datum první registrace/prodloužení registrace

13.06.1983 / 23.08.

10. Datum revize textu

Září

11. Způsob výdeje

Pouze na lékařský předpis




Máte-li další otázky, použijte e-mailový kontakt: info-service@ferring.de