DEXAMETHASONE KRKA -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dexamethasone Krka 20 mg tablety
Dexamethasone Krka 40 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dexamethasone Krka 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje dexamethasonum 20 mg.

Dexamethasone Krka 40 mg tablety
Jedna tableta obsahuje dexamethasonum 40 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Dexamethasone Krka 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 389,5 mg laktosy (ve formě monohydrátu laktosy).

Dexamethasone Krka 40 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 779 mg laktosy (ve formě monohydrátu laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Dexamethasone Krka 20 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, kulaté tablety se zkosenými hranami, půlicí rýhou a s vyrytým „20“ na jedné
straně (tloušťka: 4,0-6,0 mm, průměr: 10,7-11,3 mm). Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Dexamethasone Krka 40 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, oválné tablety s půlicí rýhou na obou stranách (tloušťka: 6,0-8,0 mm, délka:
18,7-19,3 mm). Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dermatologie
Pemphigus vulgaris.

Autoimunitní poruchy/revmatologie
Myositida.

Hematologická porucha
Idiopatická trombocytopenická purpura u dospělých.



Onkologie
Metastatická komprese míchy.
Profylaxe a léčba zvracení vyvolaného cytostatiky, emetogenní chemoterapií v rámci antiemetické
léčby.
Léčba symptomatického mnohočetného myelomu, akutní lymfoblastické leukémie, Hodgkinovy
choroby a non-Hodgkinova lymfomu v kombinaci s jinými léčivými přípravky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Mějte prosím na paměti, že toto je léčivý přípravek s vysokými silami dávkování.
Přípravek Dexamethasone Krka se doporučuje používat v nejnižší účinné dávce.

Dexamethason je podáván v obvyklých dávkách 0,5 až 10 mg denně, v závislosti na onemocnění,
které se léčí. U těžších chorobných stavů mohou být zapotřebí dávky vyšší než 10 mg za den. Dávka
má být titrována podle individuální odpovědi pacienta a závažnosti onemocnění. Aby se
minimalizovaly nežádoucí účinky, má být použita nejnižší možná účinná dávka.

Není-li předepsáno jinak, platí následující doporučení pro dávkování:
Níže uvedená doporučená dávkování jsou uvedena pouze jako vodítko. Počáteční a denní dávky
mají být vždy stanoveny na základě individuální odpovědi pacienta a závažnosti onemocnění.

- Pemphigus: Počáteční dávka 300 mg po dobu tří dnů s následným snižováním dávek podle klinické
potřeby.
- Myositida: 40 mg po dobu 4 dnů v cyklech.
- Idiopatická trombocytopenická purpura: 40 mg po dobu 4 dnů v cyklech.
- Metastatická komprese míchy: Počáteční dávka a délka léčby závisí na příčině a závažnosti. Pro
paliativní léčbu mohou být použity velmi vysoké dávky až do 96 mg. Pro optimální dávkování
a snížení četnosti podání nebo počtu tablet může být použita kombinace sil s nižšími dávkami
(4 a 8 mg) a sil s vyššími dávkami (20 mg nebo 40 mg).
- Profylaxe a léčba zvracení vyvolaného cytostatiky, emetogenní chemoterapií v rámci
antiemetické léčby: 8-20 mg (jedna 20mg tableta nebo jedna polovina 40mg tablety) před léčbou
chemoterapií, poté 4-16 mg/den 2. a 3. den.
- Léčba symptomatického mnohočetného myelomu, akutní lymfoblastické leukémie, Hodgkinovy
choroby a non-Hodgkinova lymfomu v kombinaci s dalšími léčivými přípravky: Obvyklé
dávkování je 40 mg nebo 20 mg jednou denně.
Dávka a četnost podávání se mění podle léčebného protokolu a s tím související léčbou. Podávání
dexamethasonu se má řídit pokyny pro podávání dexamethasonu, které jsou popsány v souhrnu údajů
o přípravku přidružené léčby. Pokud tomu tak není, je třeba dodržovat místní nebo mezinárodní
léčebné protokoly a pokyny. Ošetřující lékaři mají pečlivě vyhodnotit, jakou dávku dexamethasonu
použít s přihlédnutím ke stavu a statusu onemocnění pacienta.

Porucha funkce ledvin
Pacienti podstupující aktivní hemodialýzu mohou mít zvýšenou clearance léku prostřednictvím
dialyzátu a tudíž mohou vyžadovat úpravu dávky steroidů.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkým onemocněním jater může být nezbytná úprava dávky. U pacientů s těžkou
poruchou funkce jater může být biologický účinek dexamethasonu zesílen kvůli jeho pomalejšímu
metabolismu (prodloužený plazmatický poločas) a hypoalbuminemii (zvýšené hladiny volného léku
v plazmě), což může také způsobit více nežádoucích účinků.

Starší pacienti
Léčba starších pacientů, a to zejména pokud je dlouhodobá, má být plánována s ohledem na závažnější
následky běžných nežádoucích účinků kortikosteroidů ve stáří (osteoporóza, diabetes mellitus,

hypertenze, snížená imunita, psychické změny). U těchto pacientů mohou být plazmatické koncentrace
dexamethasonu vyšší a jeho vylučování pomalejší než u mladších pacientů, proto má být jeho dávka
odpovídajícím způsobem snížena.

Pediatrická populace

Vylučování dexamethasonu je u dětí i dospělých přibližně stejné, pokud je dávkování upraveno podle
plochy jejich těla. Dávkování má být plánováno s ohledem na možné účinky na růst a vývoj a na
známky adrenální suprese.

Dlouhodobá léčba
Pro dlouhodobou léčbu některých stavů má být léčba glukokortikoidy po počáteční léčbě změněna
z dexamethasonu na prednison/prednisolon, aby se snížila suprese funkce kůry nadledvin.

Ukončení léčby
Po náhlém přerušení dlouhodobé léčby vysokými dávkami glukokortikoidů může dojít k akutnímu
adrenokortikálnímu selhání. Proto mají být v takových případech dávky glukokortikoidů postupně
snižovány a léčba má být ukončována postupně. (Viz bod 4.4).

Způsob podání
Dexamethason má být užíván s jídlem nebo po jídle, aby se minimalizovalo podráždění
gastrointestinálního traktu. Je třeba se vyhnout nápojům obsahujícím alkohol nebo kofein.
Přípravek Dexamethasone Krka je dostupný ve formě tablet 4 mg, 8 mg, 20 mg a 40 mg. Tablety
mohou být rozděleny na stejné poloviny, a mohou tak poskytovat další síly 2 mg a 10 mg nebo
usnadnit pacientovi polykání tablety.
Pokud léčba obden není možná, může být obvykle celá denní dávka glukokortikoidů podávána jako
jedna ranní dávka; nicméně někteří pacienti budou vyžadovat rozdělení denních dávek
glukokortikoidů.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Systémová infekce, pokud se nepoužije specifická antiinfekční terapie.
Žaludeční vřed nebo duodenální vřed.
Očkování živými vakcínami během léčby vysokými terapeutickými dávkami dexamethasonu (a jiných
kortikosteroidů) je kontraindikováno vzhledem k možnosti virové infekce (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Adrenokortikální nedostatečnost
Adrenokortikální nedostatečnost, která je způsobena léčbou glukokortikoidy, může v závislosti na
dávce a délce léčby po ukončení léčby přetrvávat po mnoho měsíců, a v některých případech více než
rok. Během léčby specifických fyzicky stresových stavů (trauma, operace, porod atd.)
dexamethasonem může být zapotřebí dočasné zvýšení dávky. Vzhledem k možnému riziku při
náročných stavech má být pacientům podstupujícím dlouhodobou léčbu vystavena karta s údaji o
předepsaném dávkování. Dokonce i v případech dlouhodobé adrenokortikální nedostatečnosti po
ukončení léčby může být ve fyzicky stresových situacích nezbytné podávání glukokortikoidů. Akutní
adrenokortikální nedostatečnost způsobená léčbou může být minimalizována pomalým snižováním
dávky až do doby plánovaného ukončení léčby.

Léčba dexamethasonem má být zahájena pouze v případě nejzávažnějších indikací, a pokud je to
nutné, má být podávána s cílenou antiinfekční léčbou při následujících onemocněních:
- Akutní virové infekce (herpes zoster, herpes simplex, plané neštovice, herpetická keratitida)
- HBsAg pozitivní chronická aktivní hepatitida
- Asi 8 týdnů před a až 2 týdny po vakcinaci živými vakcínami (viz body 4.3 a 4.5)
- Systémové mykózy a parazitózy (např. Nematodes)
- Poliomyelitida

- Lymfadenitida po BCG vakcinaci
- Akutní a chronické bakteriální infekce
- Při anamnéze tuberkulózy (riziko reaktivace) používat pouze při ochranné léčbě
tuberkulostatiky
- Známá nebo suspektní strongyloidóza (napadení háďátkem střevním). Léčba glukokortikoidy
může vést k hyperinfekci Strongyloides a jejich šíření s rozsáhlou larvální migrací.

Kromě toho má být léčba dexamethasonem zahájena pouze v případě závažných indikací, a pokud je
to nutné, musí být podávána další specifická léčba při:
- Gastrointestinálních vředech
- Závažné osteoporóze (protože kortikosteroidy mají negativní efekt na rovnováhu vápníku)
- Obtížně kontrolovatelné hypertenzi
- Obtížně kontrolovatelném diabetu mellitu
- Psychiatrických poruchách (též v anamnéze)
- Glaukomech s úzkým a širokým úhlem
- Vředech či poraněních rohovky
- Závažném srdečním selhání

Anafylaktická reakce
Mohou se objevit závažné anafylaktické reakce.

Zánět šlach
Riziko zánětu a ruptury šlach se zvyšuje u pacientů léčených souběžně glukokortikoidy
a fluorochinolony.

Myasthenia gravis
Zpočátku může dojít k exacerbaci myasthenia gravis během léčby dexamethasonem.

Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Dlouhodobé užívání kortikosteroidů může vést k zadní subkapsulární kataraktě, glaukomu s možným
postižením optického nervu a může zvýšit výskyt sekundárních očních infekcí způsobených plísněmi
či viry.
Z důvodu možné perforace rohovky mají být kortikosteroidy používány s opatrností u pacientů s oční
infekcí herpes simplex.

Intestinální perforace
Vzhledem k riziku perforace střev má být dexamethason užíván pouze tehdy, pokud jsou k tomu
závažné důvody a s odpovídajícím sledováním při:
- Závažné ulcerózní kolitidě s rizikem perforace
- Divertikulitidě
- Enteroanastomóze (ihned po operaci)
U pacientů léčených vysokými dávkami glukokortikoidů mohou chybět známky peritoneálního
podráždění po gastrointestinální perforaci.

Cukrovka
Při podávání dexamethasonu diabetikům je třeba vzít v úvahu vyšší potřebu insulinu nebo perorálních
antidiabetik.

Kardiovaskulární onemocnění
V průběhu léčby dexamethasonem je nezbytné pravidelné monitorování krevního tlaku, a to zejména

při podávání vyšších dávek a u pacientů s obtížně regulovatelným vysokým krevním tlakem.
Vzhledem k riziku zhoršení mají být pečlivě sledováni pacienti s těžkou srdeční nedostatečností.
U pacientů léčených vysokými dávkami dexamethasonu se může vyskytnout bradykardie.
Je třeba opatrnosti při používání kortikosteroidů u pacientů, kteří nedávno prodělali infarkt myokardu,
protože byla hlášena ruptura myokardu.

Infekce
Léčba dexamethasonem může zakrýt příznaky existující nebo rozvíjející se infekce, čímž se ztíží
diagnóza. Dlouhodobé užívání i malého množství dexamethasonu vede ke zvýšenému riziku infekce,
a to i mikroorganismy, které jinak infekce způsobují jen vzácně (tzv. oportunní infekce).

Očkování
Očkování inaktivovanou vakcínou jsou vždy možná. Nicméně je třeba poznamenat, že imunitní
reakce, a tím i úspěch očkování, může být ovlivněna vyššími dávkami kortikosteroidů.

Při dlouhodobé léčbě dexamethasonem se doporučují pravidelné prohlídky u lékařů (včetně očního
vyšetření v tříměsíčních intervalech).

Metabolické poruchy
Při vysokých dávkách mají být monitorovány dostatečný příjem vápníku a omezení sodíku, stejně tak
i sérové hladiny draslíku. V závislosti na délce léčby a dávkování lze očekávat negativní vliv na
metabolismus vápníku, takže se doporučuje profylaxe osteoporózy. To platí především při již
přítomných rizikových faktorech, jako rodinná dispozice, vyšší věk, po menopauze, nedostatečný
příjem bílkovin a vápníku, těžké kuřáctví, nadměrná konzumace alkoholu, stejně tak jako nedostatek
pohybu. Prevence se skládá z dostatečného příjmu vápníku a vitamínu D a fyzické aktivity. Další
lékařské ošetření má být zváženo v případě již existující osteoporózy.
Kortikosteroidy se mají používat opatrně u pacientů s migrénou, protože kortikosteroidy mohou
způsobit retenci tekutin.

Psychické změny
Psychické změny se projevují různou formou, z níž nejčastější je euforie. Mohou se také objevit
deprese, psychotické reakce a sebevražedné tendence.
Tyto nemoci mohou být závažné. Obvykle se objevují během několika dnů nebo týdnů po zahájení
léčby. Jejich výskyt je pravděpodobnější při vysokých dávkách. Většina těchto problémů odezní,
pokud se dávka sníží nebo se lék vysadí. Nicméně pokud se objeví problémy, mohou vyžadovat léčbu.
V několika málo případech se psychické problémy objevily při snížení dávek nebo ukončení léčby.

Otok mozku nebo zvýšený nitrolební tlak
Kortikosteroidy nemají být používány při poranění hlavy, neboť pravděpodobně nepřinesou prospěch,
nebo mohou dokonce uškodit.

Syndrom nádorového rozpadu
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu (tumour lysis
syndrome, TLS) u pacientů s maligním hematologickým onemocněním po podání dexamethasonu
samostatně nebo v kombinaci s jinými cytostatiky. Pacienty s vysokým rizikem TLS, jako jsou
pacienti s vysokým proliferačním růstem nádoru, vysokou nádorovou zátěží a vysokou citlivostí na
cytostatika, je třeba pečlivě sledovat a přijmout vhodná opatření.

Ukončení léčby
Dávky glukokortikoidů mají být snižovány postupně.
Při přerušení nebo ukončení dlouhodobého podávání glukokortikoidů je třeba zvážit následující rizika:
- Zhoršení nebo recidiva základního onemocnění, akutní nedostatečnost nadledvin, syndrom
z vysazení kortikosteroidů („abstinenční syndrom“ může zahrnovat horečku, bolest svalů
a kloubů, zánět nosní sliznice (rýma), hubnutí, svědění kůže a zánět oka (zánět spojivek)).
- Některá virová onemocnění (plané neštovice, spalničky) u pacientů léčených glukokortikoidy
mohou být velmi závažná.

- Děti a imunokompromitované osoby, které neprodělaly infekce planými neštovicemi nebo
spalničkami, jsou obzvláště ohroženy. Pokud tito lidé mají kontakt s lidmi infikovanými
spalničkami nebo planými neštovicemi v průběhu léčby dexamethasonem, má být v případě
potřeby zavedena preventivní léčba.

Feochromocytomová krize
Po systémovém podání kortikosteroidů byla hlášena feochromocytomová krize, která může být fatální.
Kortikosteroidy mají být podávány pacientům s feochromocytomem nebo s podezřením na něj až po
zhodnocení rizika a prospěchu.

Pediatrická populace

Kortikosteroidy způsobují na dávce závislou inhibici růstu v raném dětství, dětství a dospívání,
protože kortikosteroidy mohou vést k předčasnému uzavření epifýzy, které může být nevratné. Proto
pro použití dlouhodobé léčby dexamethasonem u dětí musí být velmi závažná indikace a jejich tempo
růstu je třeba pravidelně kontrolovat.
Dostupné důkazy naznačují dlouhodobé nežádoucí účinky na vývoj nervového systému po časné léčbě
(< 96 hodin) nedonošených novorozenců s chronickým plicním onemocněním při počátečních
dávkách 0,25 mg/kg dvakrát denně.

Starší pacienti
Nežádoucí účinky systémových kortikosteroidů mohou mít závažné následky, zejména ve stáří,
především osteoporózu, hypertenzi, hypokalemii, cukrovku, náchylnost k infekcím a atrofii kůže. Je
vyžadováno pečlivé klinické sledování, aby se zabránilo život ohrožujícím reakcím.

Vliv diagnostických testů
Glukokortikoidy mohou potlačit kožní reakci při testování na alergie. Také mohou ovlivnit výsledky
NBT (nitrotetrazoliová modř) testu na bakteriální infekce a vyvolat falešně negativní výsledek.

Poznámka k dopingu
Použití dopingových testů při užívání dexamethasonu může vést k pozitivním výsledkům.

Přípravek Dexamethasone Krka obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Před použitím přípravku Dexamethasone Krka v kombinaci s jiným léčivým přípravkem, se podívejte
do souhrnu údajů o přípravku tohoto přípravku.

Farmakodynamické interakce

Pacienti užívající NSAID mají být sledováni, protože NSAID mohou zvyšovat výskyt a/nebo
závažnost žaludečních vředů. Kyselina acetylsalycilová má být v kombinaci s kortikosteroidy
používán při hypoprotrombinemii opatrně.
Renální clearance salicylátů je kortikosteroidy zvýšena. Jakmile jsou steroidy vysazeny, může být
proto dávka salicylátů snížena. Vysazení steroidu může vést k intoxikaci salicylátem v důsledku
zvýšení koncentrace salicylátu v séru.

Kortikosteroidy snižují účinek antidiabetik jako je insulin, sulfonylmočovina a metformin.
Příležitostně se může objevit hyperglykemie a diabetická ketoacidóza.
Z tohoto důvodu se na začátku léčby u diabetiků mají provádět častější testy krve a moči.

Hypokalemický efekt acetazolamidu, kličkových diuretik, thiazidových diuretik, kaliuretik, injekcí
amfotericinu B (glukomineralo)-kortikosteroidů, tetrakosaktidu a projímadel se zvýší. Hypokalemie
podporuje vznik srdečních arytmií, zejména torsade de pointes, a zvyšuje toxicitu srdečních glykosidů.

Před zahájením léčby kortikosteroidy je třeba napravit hypokalemii a u pacientů mají být klinicky
monitorovány elektrolyty a mají být sledováni elektrokardiograficky. Kromě toho existují kazuistiky,
ve kterých souběžné použití amfotericinu B a hydrokortizonu vedlo ke zvětšení srdce a srdečnímu
selhání.
Léky proti vředům: Karbenoxolon zvyšuje riziko hypokalemie.
Chlorochin, hydroxychlorochin a meflochin: Zvýšené riziko myopatie a kardiomyopatie.

Souběžné podávání ACE inhibitorů zvyšuje riziko onemocnění krve.
Účinky antihypertenziv na snížení krevního tlaku mohou být kortikosteroidy ovlivněny. Dávku
antihypertenzní léčby může být nutné během léčby dexamethasonem upravit.

Thalidomid: Velká opatrnost je třeba při souběžném podávání s thalidomidem, byly hlášeny případy
toxické epidermální nekrolýzy.

Účinek očkování může být během léčby s dexamethasonem snížen.
Očkování živými vakcínami během léčby vysokými terapeutickými dávkami dexamethasonu (a jiných
kortikosteroidů) je kontraindikováno vzhledem k možnosti virové infekce. V tomto případě je třeba
očkování odložit nejméně o 3 měsíce po ukončení léčby kortikosteroidy. Jiné typy imunizace
v průběhu léčby vysokými terapeutickými dávkami kortikosteroidů jsou nebezpečné vzhledem
k riziku neurologických komplikací a snížením nebo absencí zvýšení titrů protilátek (ve srovnání
s předpokládanými hodnotami) a tedy i menšímu ochrannému účinku. Nicméně pacienti, kteří
dostávali kortikosteroidy lokálně (parenterálně) nebo na krátkou dobu (méně než 2 týdny) v menších
dávkách, mohou být imunizováni.

Inhibitory cholinesterázy: Souběžné užívání inhibitorů cholinesteráz a kortikosteroidů může způsobit
závažnou svalovou slabost u pacientů s myasthenia gravis. Pokud je to možné, má být léčba inhibitory
cholinesterázy přerušena alespoň 24 hodin před zahájením léčby kortikosteroidy.

Riziko zánětu a ruptury šlach se zvyšuje u pacientů léčených souběžně glukokortikoidy
a fluorochinolony.

Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na dexamethason:
Dexamethason je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4).
Podávání dexamethasonu s induktory CYP3A4, jako je například efedrin, barbituráty, rifabutin,
rifampicin, fenytoin a karbamazepin může vést ke snížení plazmatických koncentrací dexamethasonu,
a pak je třeba zvýšit dávku.
Aminoglutetimid může urychlit snižování hladiny dexamethasonu a snižuje jeho účinnost. Pokud je to
nutné, je třeba upravit dávkování dexamethasonu.
Pryskyřice žlučových kyselin, jako je například kolestyramin, mohou snižovat absorpci
dexamethasonu.
Lokálně aplikované gastrointestinální léky, antacida, aktivní uhlí: Snížená resorpce glukokortikoidu
byla popsána při souběžném podávání prednisolonu a dexamethasonu. Proto je podávání
glukokortikoidů a lokálně aplikovaných gastrointestinálních léků, antacid a aktivního uhlí třeba
posunout (s odstupem nejméně dvě hodiny).
Podávání dexamethasonu s inhibitory CYP3A4, jako jsou azolová antimykotika (např. ketokonazol,
itrakonazol), inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir) a makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace a snížení clearance dexamethasonu. V případě potřeby
má být dávka dexamethasonu snížena.

Ketokonazol může nejen zvýšit plazmatickou koncentraci dexamethasonu inhibicí CYP3A4, ale také
potlačuje syntézu adrenálních kortikosteroidů a může tak způsobit nedostatečnost nadledvin po
přerušení léčby kortikosteroidy.
Estrogeny, včetně perorální antikoncepce, mohou inhibovat metabolismus některých kortikosteroidů,
a tím zvýšit jejich účinek.

Účinky dexamethasonu na jiné léčivé přípravky
Dexamethason je středně silný induktor CYP3A4. Podávání dexamethasonu s látkami
metabolizovanými CYP3A4 může vést ke zvýšené clearance a sníženým plazmatickým koncentracím
těchto látek.
Tuberkulostatika: Při souběžném podávání prednisolonu bylo pozorováno snížení plazmatických
koncentrací isoniazidu. Pacienti užívající isoniazid mají být pečlivě sledováni.
Cyklosporin: Souběžné podávání cyklosporinu a kortikosteroidů může vést ke zvýšení účinku obou
látek. Je zde zvýšené riziko mozkových záchvatů.
Prazikvantel: Snížené plazmatické koncentrace prazikvantelu způsobují riziko selhání léčby
v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu dexamethasonu.
Perorální antikoagulancia (kumarin): Souběžná léčba kortikosteroidy může buď zesílit, nebo vést
k oslabení účinku perorálních antikoagulancií. V případě vysokých dávek nebo léčby trvající déle než
10 dní je přítomno riziko krvácení specifické pro podávání kortikosteroidů (gastrointestinální sliznice,
vaskulární křehkost). Pacienti, kteří používají kortikosteroidy v kombinaci s perorálními
antikoagulancii, mají být pečlivě sledováni (kontroly 8. den, pak každé dva týdny v průběhu léčby
a po ukončení léčby).
Atropin a další anticholinergika: Zvýšení nitroočního tlaku se objevuje při souběžném podávání
dexamethasonu.
Nedepolarizující myorelaxancia: myorelaxační účinek může trvat déle.
Somatotropin: účinek růstového hormonu může být snížený.
Protirelin: Při podávání protirelinu může být zaznamenáno snížení elevace TSH.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dexamethason prochází placentou. Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit
abnormality ve vývoji plodu, včetně rozštěpu patra, intrauterinní retardace růstu a účinků na růst a
vývoj mozku. Neexistuje žádný důkaz, že kortikosteroidy vedou ke zvýšenému výskytu vrozených
vad, jako je například rozštěp patra/rtu, u člověka (viz bod 5.3). Dlouhodobá nebo opakovaná léčba
kortikosteroidy v těhotenství zvyšuje riziko intrauterinní retardace růstu. U novorozenců vystavených
kortikosteroidům v prenatálním období existuje zvýšené riziko adrenální insuficience, která za
normálních okolností podléhá spontánní postnatální regresi a vzácně má klinický význam.
Dexamethason má být předepisován během těhotenství, a zejména v prvním trimestru, pouze
v případě, že přínos léčby převáží rizika pro matku a dítě.

Kojení
Glukokortikoidy jsou vylučovány do mateřského mléka. Nejsou k dispozici dostatečné informace
o vylučování dexamethasonu do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze
vyloučit. Kojenci matek, které užívají vysoké dávky systémových kortikosteroidů po dlouhou dobu,
mohou mít nějaký stupeň adrenální suprese.
Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu dexamethasonem, je
třeba brát v úvahu přínos kojení pro dítě a prospěch z léčby dexamethasonem pro ženu.

Fertilita
Dexamethason snižuje biosyntézu testosteronu a endogenní sekreci ACTH, která má vliv na
spermatogenezi a ovariální cyklus.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Dexamethason může vyvolat stav zmatenosti, halucinace, závrať, spavost, únavu, synkopu a zastřené
vidění (viz bod 4.8). Pokud to nastane, pacient má být poučen, aby v průběhu léčby dexamethasonem
neřídil, neobsluhoval stroje nebo nevykonával nebezpečné úkoly.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Výskyt předpokládaných nežádoucích účinků koreluje s relativní účinností látky, dávkou, denní dobou
podávání a délkou léčby. Během krátkodobé léčby je riziko nežádoucích účinků nízké, pokud je
dávkování v souladu s doporučeními a pacienti jsou pečlivě sledováni.

Mezi obvyklé nežádoucí účinky při krátkodobé léčbě dexamethasonem (dny/týdny) patří nárůst
tělesné hmotnosti, psychické poruchy, intolerance glukosy a přechodná adrenokortikální
nedostatečnost. Dlouhodobá léčba dexamethasonem (měsíce/roky) obvykle způsobuje centrální
obezitu, křehkost kůže, svalovou atrofii, osteoporózu, retardaci růstu a dlouhodobou adrenokortikální
nedostatečnost. (Viz také bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Není známo
Infekce a infestace Zvýšená náchylnost k (latentním) infekcím* nebo jejich zhoršení
(včetně septikemie, tuberkulózy, očních infekcí, planých
neštovic, spalniček, plísňových a virových infekcí) s
maskováním klinických příznaků, oportunní infekce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Leukocytóza, lymfopenie, eosinopenie, polycytemie, abnormální
koagulace
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, imunosuprese (viz také
„Infekce a infestace“)
Endokrinní poruchy Suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a indukce
Cushingova syndromu (typické příznaky: měsícovitý obličej,
pletora, obezita v oblasti trupu), sekundární nedostatečnost
nadledvin a hypofýzy* (zejména ve stresu, jako je trauma nebo
chirurgický zákrok), potlačení růstu v raném dětství, dětství
a dospívání, nepravidelná menstruace a amenorea, hirsutismus
Poruchy metabolismu a výživy Hmotnostní přírůstek, záporná bilance bílkovin a vápníku*,
zvýšená chuť k jídlu, retence sodíku a vody*, ztráty draslíku*
(upozornění: poruchy rytmu), hypokalemická alkalóza,
manifestace latentního diabetu mellitu, porucha tolerance
sacharidů vyžadující zvýšení dávek antidiabetické léčby*,
hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie
Psychiatrické poruchy* Psychická závislost, deprese, nespavost, zhoršení schizofrenie,
duševní nemoci, od euforie po manifestovanou psychózu
Poruchy nervového systému Zvýšený nitrolební tlak s papiloedémem u dětí (pseudotumor
cerebri), obvykle po vysazení léčby; projev latentní epilepsie,
zvýšené záchvaty při zjevné epilepsii, vertigo, bolest hlavy
Poruchy oka Zvýšený nitrooční tlak, glaukom*, papiloedém, katarakta*,
především se zadní subkapsulární opacitou, atrofie rohovky
a skléry, více očních virových, plísňových a bakteriálních
infekcí, zhoršení příznaků spojených s vředy rohovky*,
chorioretinopatie, rozmazané vidění (viz také bod 4.4)
Srdeční poruchy Ruptura srdečního svalu po nedávno prodělaném infarktu
myokardu, kongestivní srdeční selhání u pacientů s predispozicí,
srdeční dekompenzace*
Cévní poruchy Hypertenze, vaskulitida, zvýšená ateroskleróza a riziko
trombózy/tromboembolismu (zvýšení srážlivosti krve může vést
k tromboembolickým komplikacím)

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Škytavka
Gastrointestinální poruchy Dyspepsie, břišní distenze*, žaludeční vředy s perforací
a krvácením, akutní pankreatitida, ulcerózní ezofagitida,
ezofageální kandidóza, nadýmání, nauzea, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Hypertrichóza, atrofie kůže, teleangiektázie, strie, erytém,
steroidní akné, petechie, ekchymóza, alergická dermatitida,
kopřivka, angioneurotický edém, řídnutí vlasů, poruchy
pigmentace, zvýšená křehkost kapilár, periorální dermatitida,
nadměrné pocení, sklon ke vzniku modřin
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Předčasné uzavření epifýzy, osteoporóza, fraktury páteře
a dlouhých kostí, aseptická nekróza stehenních a pažních kostí,
ruptury šlach*, proximální myopatie, svalová slabost, ztráta
svalové hmoty
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Impotence
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Snížená odpověď na očkování a kožní testy. Opožděné hojení
ran, diskomfort, malátnost, steroidový abstinenční syndrom:
příliš rychlé snížení dávky kortikosteroidů po dlouhodobé léčbě
může vést k akutní nedostatečnosti nadledvin, hypotenzi a úmrtí.
Abstinenční syndrom se může projevit horečkou, myalgií,
artralgií, rinitidou, zánětem spojivek, bolestivými svědivými
kožními uzlíky a hubnutím.
⃰ viz také bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“

Popis vybraných nežádoucích účinků

Adrenokortikální nedostatečnost
Adrenokortikální nedostatečnost, která je způsobena léčbou glukokortikoidy, může v závislosti na
dávce a délce léčby přetrvávat po mnoho měsíců a v některých případech i po více než jeden rok po
ukončení léčby. (Viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Psychické změny
Psychické změny se projevují různou formou, z níž nejčastější je euforie. Mohou se také objevit
deprese, psychotické reakce a sebevražedné tendence. Tyto nemoci mohou být závažné. Obvykle se
objevují během několika dnů nebo týdnů po zahájení léčby. Jejich výskyt je pravděpodobnější při
vysokých dávkách. Většina těchto problémů odezní, pokud se dávka sníží nebo se lék vysadí. (Viz bod
4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Infekce
Léčba dexamethasonem může zakrýt příznaky existující nebo rozvíjející se infekce, čímž ztíží
diagnózu, a může vést ke zvýšenému riziku infekce. (Viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro
použití“).

Intestinální perforace
Kortikosteroidy mohou být spojeny se zvýšeným rizikem perforace tlustého střeva při závažné
ulcerózní kolitidě s rizikem perforace, divertikulitidě a enteroanastomóze (ihned po operaci).
U pacientů léčených vysokými dávkami glukokortikoidů mohou chybět známky peritoneálního
podráždění po gastrointestinální perforaci. (Viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Kardiovaskulární onemocnění
Může se vyskytnout bradykardie, zhoršení těžké srdeční nedostatečnosti a obtíže s regulací vysokého
krevního tlaku. Je třeba opatrnosti při používání kortikosteroidů u pacientů, kteří nedávno prodělali
infarkt myokardu, protože byla hlášena ruptura myokardu. (Viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění
a opatření pro použití“).

Pediatrická populace

Kortikosteroidy způsobují na dávce závislou inhibici růstu v raném dětství, dětství a dospívání,
protože kortikosteroidy mohou vést k předčasnému uzavření epifýzy, které může být nevratné. (Viz
bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Starší pacienti
Nežádoucí účinky systémových kortikosteroidů mohou mít závažné následky, zejména ve stáří,
především osteoporózu, hypertenzi, hypokalemii, cukrovku, náchylnost k infekcím a atrofii kůže. (Viz
bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Zprávy o akutní toxicitě a/nebo úmrtí po předávkování glukokortikoidy jsou vzácné.
Předávkování či dlouhodobé užívání může zvýraznit nežádoucí účinky glukokortikoidů.

Léčba
Žádné antidotum není k dispozici. Léčba má být symptomatická a podpůrná, a pokud je to možné, se
sníženým dávkováním dexamethasonu nebo pomalým vysazením. Léčba pravděpodobně není
indikována pro účinky způsobené chronickou otravou, pokud nemá pacient stav, který by u něj
způsobil neobvyklou citlivost ke škodlivým účinkům kortikosteroidů. V tomto případě má být
vyprázdněn žaludek a zahájena symptomatická léčba podle potřeby. Anafylaktické reakce a reakce
z přecitlivělosti mohou být léčeny epinefrinem (adrenalinem), umělou ventilací s pozitivním přetlakem
a aminofylinem. Pacient má být v teple a klidu. Biologický poločas dexamethasonu v plazmě je asi
190 minut.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy pro systémovou aplikaci, glukokortikoidy, ATC kód:
H02AB02.

Mechanismus účinku
Dexamethason je vysoce účinný a dlouhodobě působící glukokortikoid se zanedbatelnými sodík
zadržujícími vlastnostmi, a je proto zvláště vhodný pro použití u pacientů se srdečním selháním
a hypertenzí.
Jeho protizánětlivý účinek je 7krát větší než účinek prednisolonu a, stejně jako ostatní
glukokortikoidy, má také dexamethason antialergické, antipyretické a imunosupresivní vlastnosti.
Dexamethason má biologický poločas 36-54 hodin, a proto je vhodný při stavech, které vyžadují
nepřetržité působení glukokortikoidů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Dexamethason se při podávání ústy dobře vstřebává; vrcholové plazmatické hladiny jsou dosaženy za

až 2 hodiny po požití a vykazují široké interindividuální rozdíly. Průměrný plazmatický poločas je
3,6 ± 0,9 hod. Dexamethason je vázán (až přibližně ze 77 %) na plazmatické bílkoviny, hlavně na
albuminy. Procento vazby dexamethasonu na bílkoviny, na rozdíl od kortizolu, zůstává s rostoucí
koncentrací steroidu prakticky nezměněno. Kortikosteroidy jsou rychle distribuovány do všech
tělesných tkání. Procházejí placentou a mohou být vylučovány v malém množství do mateřského
mléka.

Biotransformace
Dexamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách.

Eliminace
Dexamethason a jeho metabolity jsou vylučovány močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech prokázaly, že glukokortikoidy zvyšují výskyt rozštěpu patra, spontánních potratů
a intrauterinní růstové retardace. V některých případech byly tyto rozdíly kombinované s defekty
centrálního nervového systému a srdce. U non-humánních primátů byly pozorovány menší kosterní
abnormality na lebce. Tyto účinky byly pozorovány po použití vysokých dávek dexamethasonu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát (E 470b)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (OPA/Al/PVC//Al): 10, 20, 30, 50, 60, 100, 10 × 1, 20 × 1, 30 × 1, 50 × 1, 60 × 1 a 100 × tablet, v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Dexamethasone Krka 20 mg: 56/351/16-C
Dexamethasone Krka 40 mg: 56/352/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 16 .7.
10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 4.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).