ADELE -

1
Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Adele 0,15 mg/0,03 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje
0,15 mg desogestrelum (= 150 mikrogramů)
0,03 miligramu ethinylestradiolum (= 30 mikrogramů)

Pomocná látka se známým účinkem:
Obsahuje 68,54 mg laktózy (ve formě monohydrátu laktózy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílé, bikonvexní kulaté tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Adele by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Adele v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání
Tablety je třeba užívat v pořadí uvedeném na balení, každý den zhruba ve stejnou denní dobu. Po dobu
21 po sobě následujících dnů se denně užívá jedna tableta. Každé další balení se začne užívat po
sedmidenním intervalu, během něhož se žádné tablety neužívají; v tomto období, kdy se tablety
neužívají, se dostaví krvácení podobné menstruaci, vyvolané vynecháním dávky. Toto krvácení začne
obvykle druhý nebo třetí den po požití poslední tablety a nemusí před počátkem užívání dalšího balení
skončit.

Počátek podávání Adele
Pokud se dříve žádné hormonální antikoncepční přípravky neužívaly (v posledním měsíci)
Užívání tablet by mělo být zahájeno v den 1 normálního menstruačního cyklu (tj. v první den, v němž
má žena menstruační krvácení). Užívání tablet může také začít ve dnech 2 až 5, během prvního cyklu
se však doporučuje používat souběžně po dobu 7 prvních dnů užívání bariérovou metodu
antikoncepce.

2
Při přechodu z jiného kombinovaného hormonálního antikoncepčního přípravku (kombinovaného
perorálního antikoncepčního přípravku, „COC“), kombinovaného antikoncepčního vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla začít přípravek Adele přednostně užívat v den po poslední účinné tabletě (poslední
tabletě obsahující léčivou látku) předchozího COC, nejpozději však v den následující po obvyklém
intervalu, kdy tablety neužívá, nebo po poslední tabletě s placebem předchozího COC.
V případě používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena začít užívat
přípravek Adele přednostně v den jejich vyjmutí/sejmutí, nejpozději však v den, ve který by byla
naplánována další aplikace.

Při přechodu z přípravků pouze s progestogenem (perorální přípravky, injekce, implantát pouze
s progestogenem) nebo z nitroděložního systému s uvolňováním progestogenu (IUS)
Z perorálních přípravků s progestogenem může žena přejít kdykoliv (z implantátu nebo IUS v den
jejich vyjmutí; z injekce v okamžiku, kdy by měla být podána další injekce), ve všech těchto případech
by se však mělo doporučit používat navíc také bariérovou metodu po dobu prvních 7 dnů užívání
tablet.

Po potratu v 1. trimestru
Užívání tablet by mělo začít okamžitě. V tomto případě nejsou nutná žádná další antikoncepční
opatření.

Po porodu nebo potratu ve 2. trimestru
Pro kojící ženy – viz bod 4.6.
Ženě by mělo být doporučeno začít užívat perorální přípravky v den 21-28 po porodu nebo potratu ve
2. trimestru. Měla by být instruována, aby v případě, když začne užívat perorální přípravky později,
používala po dobu prvních 7 dnů užívání tablet souběžně bariérovou metodu. Pokud již měla pohlavní
styk, mělo by být před zahájením užívání tablet vyloučeno těhotenství nebo by měla vyčkat na první
menstruaci.

Zapomenuté tablety
Je-li doba, po kterou žena zapomněla užít tabletu, kratší než 12 hodin, není antikoncepční ochrana
snížena. Žena by si měla vzít zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, a zbývající tablety brát
zase jako obvykle.

Je-li doba, po kterou žena zapomněla užít tabletu, delší než 12 hodin, může být antikoncepční účinek
snížen. V případě zapomenutých tablet je třeba uvážit dvě základní pravidla:
1. Nepřetržité podávání tablet nesmí být přerušeno na delší dobu než 7 dnů.
2. Pro dosažení dostatečného potlačení osy hypothalamus-hypofýza-vaječníky je nezbytných dnů nepřetržitého užívání tablet.

Pro každodenní praxi lze tedy poskytnout následující doporučení:

Týden Uživatelka by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to může
znamenat, že si musí vzít současně 2 tablety. Pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou denní dobu.
Po následujících 7 dnů by měla souběžně používat bariérovou metodu, např. kondom. Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost těhotenství. Čím více tablet bylo
zapomenuto a čím je to blíže k pravidelnému období, kdy se tablety neužívají, tím je riziko těhotenství
vyšší.

Týden Uživatelka by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to může
znamenat, že si musí vzít současně 2 tablety. Pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou denní dobu.
Za předpokladu, že byly tablety během sedmi dnů předcházejících zapomenuté tabletě užívány
správně, není nezbytné používat nějaká další antikoncepční opatření. Pokud však tomu tak není nebo
3
pokud byla zapomenuta více než 1 tableta, měla by být žena instruována, aby po 7 dnů používala jinou
antikoncepční metodu.

Týden Hrozí riziko snížené antikoncepční ochrany vzhledem k následujícímu období, kdy se tablety
neužívají.
Tomuto riziku však lze preventivně bránit úpravou dávkování. Není tudíž nutné provádět další
antikoncepční opatření, dodrží-li se níže uvedené alternativy, a to za předpokladu, že byly v průběhu
sedmi dnů předcházejících zapomenuté tabletě tablety užívány správně. Pokud tomu tak není, měla by
být žena instruována, aby dodržovala první ze dvou alternativ a používala po následujících 7 dnů
souběžně jinou antikoncepční metodu.

1. Uživatelka by si měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to
může znamenat, že si musí vzít dvě tablety současně. Pak pokračuje v užívání tablet
v obvyklou denní dobu. Okamžitě po podání poslední tablety v současném balení začne užívat
tablety z dalšího balení, to znamená, že mezi oběma baleními nebude žádná přestávka. Není
příliš pravděpodobné, že by u uživatelky došlo do konce druhého balení k menstruačnímu
krvácení, ve dnech, kdy užívá tablety, může však dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu
krvácení.
2. Žena může být také instruována, aby ukončila užívání tablet ze stávajícího balení. V tom
případě by měla zachovat období, kdy se tablety neužívají, v délce až 7 dnů, včetně těch dnů,
kdy tablety zapomněla, a pak pokračovat dalším balením.

Když žena zapomněla užít tablety a pak se v prvním normálním období, kdy se tablety neužívají,
nedostaví menstruace, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Bezpečnostní opatření v případě zvracení nebo závažného průjmu
Objeví-li se do 3-4 hodin po požití tablety zvracení nebo závažný průjem, nemusí se tableta úplně
vstřebat. Proto platí opatření jako pro vynechané tablety, popsané v bodě 4.2. Když nechce žena měnit
své obvyklé užívání tablety, musí si vzít z dalšího balení nezbytnou tabletu (tablety) navíc.

Odložení krvácení po vysazení přípravku
Chce-li žena pozdržet svou periodu, měla by pokračovat dalším blistrovým balením Adele bez
intervalu, kdy se žádné tablety neužívají. Toto období může být libovolně prodouženo až do konce
druhého balení. Během prodlouženého období může dojít u ženy k intermenstruačnímu krvácení nebo
špinění. Po obvyklém intervalu sedmi dnů bez užívání tablety se pak obnoví pravidelné užívání Adele.
Hodlá-li žena posunout svou periodu na jiný den týdne, než je dosud zvyklá u svého současného
schématu, může být instruována zkrátit svůj nadcházející interval, kdy tablety neužívá, a to o tolik
dnů, kolik chce. Čím je interval kratší, tím vyšší je riziko, že nedojde ke krvácení po vysazení a
naopak se objeví intermenstruační krvácení a špinění v průběhu následujícího balení (stejně jako při
odložení periody).

Pediatričtí pacienti:
Bezpečnost a účinnost desogestrelu nebyla stanovena u dospívajících mladších 18 let. Nejsou k
dispozici žádné klinické údaje.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů. Objeví-li
se takový stav při užívání COC poprvé, je třeba užívání COC okamžitě ukončit.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
4
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
• Pankreatitida nebo toto onemocnění v anamnéze, je-li spojeno se závažnou hypertriglyceridémií.
• Přítomnost závažného jaterního onemocnění nebo tohoto onemocnění v anamnéze, dokud se
hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normálu.
• Nádory jater v současnosti nebo v minulosti (benigní nebo maligní).
• Potvrzené malignity pohlavních orgánů, ovlivňované steroidy (např. genitálií nebo prsu), nebo
podezření na tyto malignity.
• Nediagnostikované vaginální krvácení.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přípravek Adele je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

1. Poruchy krevního oběhu
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Adele s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Adele ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako
je přípravek Adele mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou,
aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Adele, rozumí, jak její současné rizikové
faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající
týdny nebo déle.

5
• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
• Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC
obsahující levonorgestrel.
• V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Adele je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace , velký V těchto situacích je doporučeno ukončit

1Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky
ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
2Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3, 6
chirurgický zákrok, jakýkoliv
chirurgický zákrok, na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma





Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem >4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Adele nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko - uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie.
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

7
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Adele je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.

Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

2. Nádory
8
V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko nádoru děložního čípku u
dlouhodobých uživatelek COC, nebylo však dosud dostatečně objasněno, v jakém rozsahu může být
toto zjištění ovlivněno následky sexuálního chování a dalšími faktory jako lidským papilomatózním
virem (HPV).

Metaanalýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že ženy užívající COC mají mírně zvýšené
relativní riziko (RR = 1,24), že u nich bude diagnostikováno nádorové onemocnění prsu. Toto zvýšené
riziko postupně klesá po dobu 10 let po vysazení COC. Protože u žen do 40 let je nádorové
onemocnění prsu vzácné, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů nádoru prsu u současných a
minulých uživatelek COC nízké ve srovnání s rizikem nádoru prsu během jejich celého života. Tyto
studie nepředkládají důkazy kauzálního vztahu. Pozorované schéma zvýšeného rizika může být dáno
dřívějším diagnostikováním nádoru prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo
kombinací obojího. Diagnostikované případy nádoru prsu u uživatelek COC mají tendenci být méně
klinicky pokročilé ve srovnání s diagnostikovanými případy nádoru prsu u žen, které COC nikdy
neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní nádory jater a ještě vzácněji maligní
nádory jater. Tyto nádory vedly v několika případech k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení.
Nádor jater by měl být vzat v úvahu jako diferenciální diagnóza, když se objeví u žen užívajících COC
krutá bolest v horní části břicha, hepatomegalie nebo známky nitrobřišního krvácení.

Velikost fibromyomů dělohy se může po podání perorálních antikoncepčních přípravků změnit.

3. Jiná onemocnění
U žen s hypertriglyceridémií nebo dědičnou dispozicí k tomuto onemocnění se může při užívání COC
zvýšit riziko pankreatitidy.

Ačkoliv u mnoha žen užívajících COC bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, jsou klinicky
relevantní zvýšení vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je pak oprávněné okamžité ukončení
podávání COC. Systémové spojení mezi užíváním COC a klinickou hypertenzí nebylo prokázáno.
Pokud v průběhu užívání COC při dříve existující hypertenzi neodpovídají stále zvýšené hodnoty
krevního tlaku nebo výrazný vzrůst krevního tlaku na léčbu antihypertenzivy, je třeba podávání COC
přerušit. Je-li to považováno za vhodné, může být podávání antikoncepčních perorálních přípravků
obnoveno, lze-li pomocí léčby antihypertenzivy dosáhnout normálních hodnot krevního tlaku.

Bylo hlášeno, že v průběhu těhotenství a užívání COC může dojít k následujícím onemocněním nebo
se může jejich stav zhoršit: žloutence a/nebo svědění v souvislosti s cholestázou, tvorbě žlučových
kamenů, porfyrii, systémovému lupus erytematodes, hemolyticko-uremickému syndromu,
Sydenhamově choree, herpes gestationis, ztrátě sluchu kvůli otoskleróze.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vést k nutnosti přerušení podávání COC, dokud se
parametry jaterních funkcí nenormalizují. Rekurentní cholestatická žloutenka a/nebo svědění spojené
s cholestázou, jež se dříve objevilo v průběhu těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních
hormonů, vyžaduje ukončení podávání COC.

I když COC mohou mít vliv na periferní inzulinovou resistenci a glukózovou toleranci, nejsou signály,
že by bylo nezbytné měnit terapeutický režim u diabetiček užívajících COC. Diabetičky by však měly
být v průběhu užívání COC pečlivě sledovány.

V průběhu užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerózní kolitidy.

9
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Čas od času se může vyskytnout chloasma, především u žen, které mají v anamnéze chloasma
v průběhu těhotenství. Ženy s tendencí ke chloasmatu by se měly v průběhu užívání COC vyhnout
expozici slunečnímu světlu nebo ultrafialovému záření.

Přípravek Adele obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý
přípravek užívat.

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Adele by měla být získána kompletní
zdravotní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (bod 4.3) a varování
(bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně
rizika přípravku Adele v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že COC nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími sexuálně
přenosnými chorobami.

Snížená účinnost
Účinek COC může být snížen v případě vynechání tablet (bod 4.2), zvracení nebo těžkého rpůjmu
(bod 4.2) nebo současného podávání jiných léků (bod 4.5).

Snížená kontrola cyklu
V souvislosti s podáváním všech COC může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění a
intermenstruačnímu krvácení), především v prvních měsících. Proto je relevantní hodnotit výskyt
nepravidelného krvácení až po období adaptace, trvajícím zhruba 3 cykly.

Pokud nepravidelnosti krvácení přetrvávají nebo k nim dojde po předchozích pravidelných cyklech,
měly by být vzaty v úvahu nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická opatření, aby se
vyloučila malignita nebo těhotenství. Může k nim patřit i kyretáž.

Některé ženy nemají během období, kdy se tablety neužívají, menstruační krvácení. Pokud se COC
užívají podle pokynů popsaných v části 4.2, je nepravděpodobné, že je žena v jiném stavu. Pokud však
nebyly COC před prvním chybějícím menstruačním krvácení užívány podle pokynů nebo pokud se
nedostaví dvě menstruační krvácení, mělo by být před pokračováním užívání COC vyloučeno
těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí má být přihlédnuto k příbalové informaci souběžně
podávaných léčivých přípravků.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Adele
Mohou se vyskytnout interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími mikrosomální
enzymy, konkrétně enzymy cytochromů P450 (CYP), což může vést ke zvýšené clearance pohlavních
hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepčního účinku.
10

Strategie léčby
Po několika dnech léčby může být pozorována indukce enzymů. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími enzymy mají dočasně navíc k
přípravku Adele používat bariérovou nebo jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být
používána po celou dobu souběžné léčby a ještě 28 dní po jejím ukončení.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených léčivými látkami indukujícími enzymy se doporučuje další spolehlivá
nehormonální metoda kontracepce, která není ovlivněna léčivými přípravky indukujícími enzymy.

Následující interakce byly popsány v literatuře:
Látky zvyšující clearance přípravku Adele (indukcí enzymu) (snížená účinnost COC indukcí enzymů),
např. fenytoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin, některé inhibitory HIV
proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz a
nevirapin) a patrně také oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, griseofulvin a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s hormonálními kontraceptivy mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy (např. nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin),
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu, aktivního
metabolitu desogestrelu, nebo estrogenů. Konečný dopad těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.
Proto je třeba pro identifikaci potenciálních interakcí a jakýchkoli souvisejících doporučení
konzultovat informace o přípravku souběžných léků k léčbě HIV/HCV. V případě jakýchkoli
pochybností mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy používat dodatečnou bariérovou antikoncepční metodu.

Látky snižující clearance přípravku Adele (inhibitory enzymu)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné podávání
silných (např. ketokonazol, itrakonazol) nebo mírných (např. flukonazol) inhibitorů CYP3A4 může
zvýšit plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.
Bylo prokázáno, že při současném užívání kombinované hormonální antikoncepce obsahující 0,mg ethinylestradiolu s etorikoxibem v dávce 60 až 120 mg/den se zvyšuje plazmatická koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6násobně.

Při současném užívání s COC může troleandomycin zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.

Vliv přípravku Adele na další léčivé přípravky
Perorální antikoncepční přípravky mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek.
Proto se mohou koncentrace v plazmě a tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např.
lamotrigin).

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k slabému
(např. theofylin) nebo mírnému (např. tizanidin) zvýšení plazmatické koncentrace těchto látek.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
11
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Uživatelky kombinace desogestrel/ethinylestradiol proto musí před zahájením léčby těmito
kombinovanými léčebnými režimy přejít na alternativní metodu antikoncepce (např. antikoncepci
obsahující pouze gestagen nebo nehormonální metody). Užívání desogestrelu/ethinylestradiolu lze
znovu zahájit 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Laboratorní analýzy
Užívání steroidních antikoncepčních přípravků může ovlivnit výsledky některých laboratorních analýz
včetně biochemických parametrů pro funkci jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny
(transportních) bílkovin v plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroidy a lipidových/
lipoproteinových frakcí, parametrů pro metabolismus cukrů a parametrů pro koagulaci a fibrinolýzu.
Změny obvykle zůstávají v rámci normálních laboratorních referenčních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
V těhotenství není přípravek Adele indikován.

Dojde-li k těhotenství, musí se podávání přípravku Adele ihned ukončit.
Rozsáhlé epidemiologické studie však neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám, které užívaly před těhotenstvím COC, ani teratogenní účinky při bezděčném
užívání COC v raném těhotenství.

Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského
mléka; proto by se nemělo užívání COC obecně doporučovat před úplným odstavením dítěte. Při
užívání COC se mohou s mlékem vylučovat i malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich
metabolitů. Tato množství mohou dítě ovlivňovat.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Adele (viz bod 4.2 a 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Adele nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC jsou uvedeny v bodu 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Možné související nežádoucí účinky, které byly hlášeny u uživatelek přípravku Adele nebo uživatelek
CHC obecně, jsou uvedeny v následující tabulce. Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy
orgánových systémů a frekvence; velmi časté (( 1/10), časté (≥ 1/100), méně časté (≥ 1/1 000 až
<1/100), vzácné (<1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ Méně časté
(≥ Vzácné
(≥ 1/10000 až
Není známo
(z dostupných
12
až < 1/10) až < 1/100) < 1/1000) údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Vaginální
kandidóza

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivi
ta
Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
Retence
tekutin

Psychiatrické
poruchy
Depresiv
ní nálada
Změna
nálady
Snížení
libida

Zvýšení libida
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Závratě
Nervozita
Migréna
Poruchy oka Nesnášenlivost
kontaktních
čoček

Poruchy ucha a
labyrintu
Otoskleróz
a

Cévní poruchy
Hypertenze
Venózní
tromboembolis
mus
Arteriální
tromboembolis
mus

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Bolest
břicha
Zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Vyrážka
Kopřivka
Erythema
nodosum
Erythema
multiforme
Pruritus
Alopecie

Poruchy
reprodučního
systému a prsu
Nepravidelné
krvácení
Amenorr
hea
Citlivost
prsů
Bolest
prsů
Metrorha
gie
Hypertrofie
prsů

Vaginální
výtok
Výtok z prsů

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Zvýšení
tělesné
hmotnosti


U žen užívajících COC byly hlášeny následující závažné nežádoucí příhody, jež jsou diskutovány
v bodě 4.4:
13
- Žilní tromboembolické poruchy
- Arteriální tromboembolické poruchy
- Hypertenze
- Nádory jater
- Výskyt nebo zhoršení onemocnění, u kterých nebyla potvrzena souvislost s užíváním COC:
Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, endometrióza, myom dělohy,
porfyrie, generalizovaný lupus erytematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea,
hemolyticko-uremický syndrom, cholestatický ikterus
- Chloasma

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou hlášeny žádné vážné, škodlivé účinky po předávkování. Symptomy, které se mohou
vyskytnout v souvislosti s předávkováním, zahrnují: nevolnost, zvracení a u mladých dívek i slabé
vaginální krvácení. Antidotum neexistuje a další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestogeny a estrogeny, pevná kombinace. ATC kód: G03AA
Antikoncepční účinek COC je založen na interakci různých faktorů, z nichž je nejdůležitější inhibice
ovulace a změny cervikální sekrece. Kromě ochrany proti otěhotnění mají COC několik pozitivních
vlastností, které mohou být, vedle negativních vlastností (viz Varování, Nežádoucí účinky), užitečné
při rozhodování o kontrole početí. Cyklus je pravidelnější a menstruace je často méně bolestivá a
krvácení slabší. Poslední výhoda může vést k poklesu výskytu stavů s nedostatkem železa.
V největším multicentrickém hodnocení (n=23 258 cyklů) je odhadovaný Pearlův index 0,1 (95 %
interval spolehlivosti 0,0-0,3). Kromě toho hlásilo 4,5 % žen při přerušení užívání absenci krvácení a
9,2 % hlásilo výskyt nepravidelného krvácení po 6 léčebných cyklech.

Adele je COC s ethinylestradiolem a progestogenem desogestrelem.
Ethinylestradiol je dobře známým syntetickým estrogenem.
Desogestrel je syntetickým progestogenem. Po perorálním podání má silný účinek inhibující ovulaci.
Při užívání COC s vyššími dávkami (50 μg ethinylestradiolu) se snižuje riziko nádoru endometria a
vaječníků. Dosud není potvrzeno, zda to platí také pro COC s nižšími dávkami.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti pro dospívající mladší 18 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

14
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Adele se desogestrel rychle vstřebává a je konvertován na 3-keto-
desogestrel. Nejvyšších hladin v plazmě je dosaženo po 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost
3-keto-desogestrelu je 62-81 %.

Distribuce
3-keto-desogestrel je z 95,5-99 % vázán na bílkoviny plazmy, hlavně na albumin a SHBG. Zvýšení
SHBG, vyvolané ethinylestradiolem, ovlivňuje jak množství vazeb, tak distribuci 3-ketodesogestrelu
na plazmatických proteinech. V důsledku toho koncentrace 3-ketodesogestrelu pomalu při léčbě
stoupá, až je během 3-13 dnů dosaženo ustáleného stavu.

Biotransformace
Metabolismus desogestrelu 1. fáze zahrnuje hydroxylaci katalyzovanou cytochromem P-450 a
následnou dehydrogenaci na C3. Aktivní metabolit 3-keto-desogestrelu se dále snižuje, produkty
rozkladu se konjugují se sírany a glukuronidy. Studie na zvířatech naznačují, že na gestagenní účinek
desogestrelu nemá enterohepatální oběh žádný vliv.

Eliminace
3-keto-desogestrel je vylučován se středním poločasem přibližně 31 hodin (24-38 hodin), clearance
z plazmy se pohybuje od 5,0 do 9,5 l/hod. Desogestrel a jeho metabolity se vylučují močí a stolicí,
buď jako volné steroidy nebo konjugáty. Poměr eliminace v moči a stolici je 1,5:1.
Podmínky ustáleného stavu
Za podmínek ustáleného stavu je hladina 3-keto-desogestrelu zvýšena dvoj- až trojnásobně.

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol se rychle vstřebává a nejvyšších hladin v plazmě je dosaženo během 1,5 hodiny.
V důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu je absolutní biologická
dostupnost 60 %. Lze očekávat, že plocha pod křivkou a Cmax s časem mírně vzrostou.

Distribuce
Ethinylestradiol je z 98,8 % vázán na bílkoviny plazmy, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace
Ethinylestradiol podstupuje presystémovou konjugaci jak v mukóze tenkého střeva, tak v játrech.
Hydrolýza přímých konjugátů ethinylestradiolu pomocí střevní flóry dává ethinylestradiol, který může
být opět vstřebáván, čímž dochází k enterohepatálnímu oběhu. Primální cestou metabolismu
ethinylestradiolu je hydroxylace zprostředkovaná cytochromem P-450, v níž jsou primárními
metabolity 2-OH-EE a 2-methoxy-EE. 2-OH-EE je dále metabolizován na chemicky reaktivní
metabolity.

Eliminace
Ethinylestradiol mizí z plazmy s poločasem přibližně 29 hodin (26-33 hodin), clearance z plazmy se
pohybuje od 10 do 30 litrů/hodinu. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolitů jsou vylučovány
močí a stolicí (v poměru 1:1).

Podmínky ustáleného stavu
Podmínek ustáleného stavu je dosaženo po 3 až 4 dnech, když je hladina léčiva v séru přibližně o až 40 % vyšší než po podání jednotlivé dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie neodhalily jiné účinky než takové, které lze vysvětlit na základě hormonálního
profilu přípravku Adele.
15

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bramborový škrob
Kyselina stearová
Tocoferol - alfa (E 307)
Monohydrát laktózy
Povidon
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC-Al blistry ve formě blistrových stripů s 21 tabletami, k dostání v balení 1x21, 3x21 a 6x21 tablet.
Každý blistr je vložený do Al/PE sáčku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEATON k.s.
Praha
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/662/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 7. 16

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 10.