Xenpozyme

Farmakokinetika klinických studií, kterým byla podávána jednorázová nebo opakovaná dávka. Při dávce 3 mg/kg
podávané jednou za 2 týdny činila průměrná maximální koncentrace stavu 30,2 μg/ml
Absorpce

Nedochází k žádné absorpci, protože přípravek Xenpozyme se podává intravenózně.

Distribuce

Odhadovaný průměrný
Biotransformace

Olipudáza alfa je rekombinantní lidský enzym a předpokládá se, že bude eliminována proteolytickou
degradací na malé peptidy a aminokyseliny.

Eliminace

Průměrná pohyboval v rozmezí od 31,9 do 37,6 hodin.

Linearita/nelinearita

Olipudáza alfa vykazovala lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek 0,03 až 3 mg/kg. Po režimu
eskalace dávky z 0,1 na udržovací dávku 3 mg/kg podávanou jednou za 2 týdny došlo k minimální
akumulaci plazmatických hladin olipudázy alfa.

Zvláštní populace

Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice olipudázy alfa na základě
pohlaví.

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že expozice u Asiatů byla v rozmezí expozic pozorovaných u bělochů.

Starší osoby
Populační farmakokinetická analýza nenaznačila rozdíl v expozici u starších osob s přípravkem Xenpozyme byli zařazeni pouze 2 pacienti ve věku 65 až 75 let
Pediatrická populace

Farmakokinetika olipudázy alfa byla hodnocena u 20 pediatrických pacientů, včetně 4 dospívajících
pacientů, 9 dětských pacientů a 7 kojenců/malých dětí pediatrických pacientů nižší než u dospělých pacientů. Tyto rozdíly však nebyly považovány za
klinicky relevantní.

Tabulka 11: Průměrná hodnota za 2 týdny dospívajícím, dětem a kojencům/malým dětem s ASMD

Věková skupina Věk Dospívající Děti Kojenci/malé děti
< 6 22,8 Popisné statistiky představují post hoc odhady expozic v ustáleném stavu pomocí
populační FK analýzy.
AUC0-τ: plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu;
Cmax: maximální plazmatická koncentrace; n: celkový počet pacientů

Porucha funkce jater
Olipudáza alfa je rekombinantní protein a předpokládá se, že bude eliminována proteolytickou
degradací. Proto se neočekává, že by zhoršená funkce jater ovlivnila farmakokinetiku olipudázy alfa.

Porucha funkce ledvin
Do studie ASCEND byli zařazeni 4 pacienti ≤ clearance kreatininu < 90 ml/minžádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice olipudázy alfa. Vliv středně těžké až těžké
poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku olipudázy alfa není znám. Nepředpokládá se, že by se
olipudáza alfa vylučovala ledvinami. Proto se nepředpokládá, že by porucha funkce ledvin ovlivnila
farmakokinetiku olipudázy alfa.