Kalydeco

Bezpečnost a účinnost ivakaftoru nebyly stanoveny u dětí ve věku do 4 měsíců v monoterapii, ani
v kombinaci s tezakaftorem/ivakaftorem u dětí ve věku do 6 let a ani v kombinaci
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem u dětí ve věku do 6 let. Nejsou dostupné žádné údaje.

U pacientů ve věku do 6 let s mutací R117H v genu CFTR jsou dostupné omezené údaje. Dostupné
údaje u pacientů ve věku od 6 let jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Způsob podání

Perorální podání.

Pacienty je nutné poučit, aby tablety polykali vcelku. Tablety se nesmí před polknutím kousat, drtit
nebo lámat, jelikož v současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje, které by podpořily jiné
způsoby podání.

Tablety ivakaftoru se mají užívat s jídlem s obsahem tuku.

V průběhu léčby je třeba se vyhnout jídlům nebo nápojům s obsahem grapefruitu
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Do studií 1, 2, 5 a 6 byli zařazeni pouze pacienti s CF, kteří měli mutaci ovlivňující otevírání kanálu
G970R nebo mutaci R117H alespoň v jedné alele genu CFTR
Do studie 5 byli zařazeni čtyři pacienti s mutací G970R. U tří ze čtyř pacientů byla změna v potním
chloridovém testu < 5 mmol/l a tato skupina pacientů nevykazovala po 8 týdnech léčby klinicky
relevantní zlepšení hodnoty FEV1. Klinickou účinnost u pacientů s mutací G970R v genu CFTR
nebylo možné stanovit
Výsledky účinnosti ze studie fáze 2 u pacientů s CF, kteří jsou homozygotními nosiči mutace F508del
v genu CFTR, neprokázaly žádný statisticky významný rozdíl v hodnotě FEV1 během 16 týdnů léčby
ivakaftorem ve srovnání s placebem pacientů nedoporučuje.

Méně důkazů o pozitivním účinku ivakaftoru u pacientů s mutací R117H-7T spojenou s méně
závažným onemocněním bylo získáno ve studii 6
Ivakaftor v kombinovaném režimu s tezakaftorem/ivakaftorem se nemá předepisovat pacientům s CF,
kteří jsou heterozygotními nosiči mutace F508del a mají druhou mutaci v genu CFTR, která není
uvedena v bodě 4.1.

Zvýšené hladiny aminotransferáz a poškození jater

U pacienta s cirhózou a portální hypertenzí bylo při užívání ivakaftoru v kombinovaném režimu
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem hlášeno selhání jater vedoucí k transplantaci. U pacientů
s preexistujícím pokročilým onemocněním jater s opatrností a pouze v případě, kdy očekávané přínosy léčby převáží nad riziky. Pokud dojde k použití
u těchto pacientů, mají být po zahájení léčby pečlivě sledováni
U pacientů s CF jsou častá středně velká zvýšení hladin aminotransferáz [ALT] nebo aspartátaminotransferázy [AST]v monoterapii nebo v kombinovaných režimech s tezakaftorem/ivakaftorem nebo
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem bylo pozorováno zvýšení hladin aminotransferáz.
U pacientů užívajících ivakaftor v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
byla tato zvýšení někdy spojována se současným zvýšením hladiny celkového bilirubinu. Proto se
u všech pacientů před zahájením léčby ivakaftorem, každé 3 měsíce v průběhu prvního roku léčby,
a poté pravidelně každý rok doporučuje stanovení hladin aminotransferáz celkového bilirubinu. U všech pacientů s anamnézou onemocnění jater nebo se zvýšenými hladinami
aminotransferáz v anamnéze se má zvážit častější sledování jaterních testů. V případě významného
zvýšení hladin aminotransferáz hranice normálních hodnot s bilirubinem > 2násobek ULNvyšetření, dokud abnormality nevymizí. Po vymizení zvýšených hladin aminotransferáz je nutné
zvážit přínosy a rizika opětovného zahájení léčby
Porucha funkce jater

Používání ivakaftoru, ať už v monoterapii, nebo v kombinovaném režimu s tezakaftorem/ivakaftorem,
se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, pokud se neočekává, že přínosy léčby
převáží nad riziky. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nemají být léčeni ivakaftorem
v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se použití ivakaftoru v kombinovaném režimu
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem nedoporučuje. Léčbu lze zvážit pouze v případě jasné
zdravotní potřeby a v případě, že očekávané přínosy léčby převáží nad riziky. V případě použití se má
postupovat opatrně a dávka má být snížena
Porucha funkce ledvin

Doporučuje se postupovat s opatrností při používání ivakaftoru, ať už v monoterapii, nebo
v kombinovaném režimu s tezakaftorem/ivakaftorem nebo s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem,
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečném stádiu renálního onemocnění body 4.2 a 5.2
Pacienti po transplantaci orgánů

Ivakaftor, ať už v monoterapii, nebo v kombinovaném režimu s tezakaftorem/ivakaftorem nebo
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem, nebyl studován u pacientů s CF, kteří podstoupili
transplantaci orgánů. Proto se použití u pacientů po transplantaci nedoporučuje. Interakce
s cyklosporinem nebo takrolimem viz bod 4.5.

Případy vyrážky

Incidence případů vyrážky u ivakaftoru v kombinovaném režimu
s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem byla vyšší u žen než u mužů, zvláště u žen užívajících
hormonální kontraceptiva. Při výskytu vyrážky nelze vyloučit roli hormonálních kontraceptiv.
U pacientek užívajících hormonální kontraceptiva, u kterých se objeví vyrážka, se má zvážit přerušení
léčby ivakaftorem v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem
a hormonálními kontraceptivy. Po ústupu vyrážky se má zvážit, zda je vhodné opětovné užívání
ivakaftoru v kombinovaném režimu s ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem bez hormonálních
kontraceptiv. Pokud se vyrážka znovu neobjeví, lze zvážit opětovné užívání hormonálních
kontraceptiv
Interakce s léčivými přípravky

Induktory CYP3A

Při souběžném použití induktorů CYP3A se významně snižuje expozice ivakaftoru a očekává se
i snížení expozic elexakaftoru a tezakaftoru, což může případně vést ke ztrátě účinnosti ivakaftoru.
Proto se souběžné užívání ivakaftoru s tezakaftorem/ivakaftorem nebo ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremCYP3A nedoporučuje
Inhibitory CYP3A

Při souběžném podání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A se expozice ivakaftoru,
tezakaftoru a elexakaftoru zvyšují. Dávka ivakaftoru s tezakaftorem/ivakaftorem nebo ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftoremsouběžném užívání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A
Pediatrická populace

U pediatrických pacientů léčených ivakaftorem a v režimu s obsahem ivakaftoru byly hlášeny případy
získaného zákalu oční čočky/katarakty bez vlivu na zrak. Přestože v některých případech byly
přítomny další rizikové faktory riziko, které lze přisoudit léčbě ivakaftorem. U pediatrických pacientů, u kterých se zahajuje léčba
ivakaftorem, ať už v monoterapii, nebo v kombinovaném režimu s tezakaftorem/ivakaftorem nebo
ivakaftorem/tezakaftorem/elexakaftorem, se doporučují vstupní a následná oftalmologická vyšetření

Obsah laktózy

Přípravek Kalydeco obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.