Daptomycin accordpharma

Daptomycin podléhá nepatrně až vůbec metabolismu zprostředkovanému cytochromem P(CYP450). Je nepravděpodobné, že by daptomycin mohl inhibovat nebo indukovat metabolismus
léčivých přípravků metabolizovaných systémem P450.

Interakční studie pro daptomycin byly provedeny s aztreonamem, tobramycinem, warfarinem a
probenecidem. Daptomycin neměl žádný účinek na farmakokinetiku warfarinu ani probenecidu a tyto
léčivé přípravky nezměnily farmakokinetiku daptomycinu. Farmakokinetika daptomycinu nebyla
významně pozměněna aztreonamem.

Ačkoli byly zjištěny malé změny ve farmakokinetice daptomycinu a tobramycinu při společném
podávání intravenózní infuze po dobu 30 minut při použití daptomycinu 2 mg/kg, nebyly tyto změny
statisticky významné. Interakce mezi daptomycinem a tobramycinem se schválenou dávkou
daptomycinu nejsou známé. Při současném podávání daptomycinu s tobramycinem je nutné dbát
zvýšené opatrnosti.

Zkušenosti se souběžným podáváním daptomycinu a warfarinu jsou omezené. Studie s daptomycinem
a jinými antikoagulancii kromě warfarinu nebyly provedeny. U pacientů, kterým byly podávány
daptomycin a warfarin, má být antikoagulační aktivita monitorována několik dní po zahájení léčby
daptomycinem.

K dispozici jsou jen omezené zkušenosti, pokud jde o současné podání daptomycinu s jinými léčivými
přípravky, které mohou vyvolat myopatii (např. inhibitory HMG-CoA reduktázy). Nicméně byly
zaznamenány případy výrazného vzrůstu hodnot CPK a případy rhabdomyolýzy u dospělých pacientů
užívajících některý z těchto léčivých přípravků současně s daptomycinem. Doporučuje se, aby ostatní
medikace související s myopatií byly v průběhu léčby daptomycinem pokud možno dočasně přerušeny,
s výjimkou případů kdy se předpokládá, že přínos souběžného podávání převáží riziko. Není-li možné
vyhnout se souběžnému podávání, je třeba měřit hodnoty CPK častěji než jednou týdně a pacienti mají
být pozorně sledováni, nemají-li známky či příznaky, které by mohly ukazovat na myopatii. Viz body
4.4, 4.8 a 5.3.

Daptomycin je primárně vylučován renální filtrací, a tak mohou být plazmatické hladiny zvýšené při
souběžném podávání s léčivými přípravky, které snižují renální filtraci (např. NSAID a inhibitory COX-
2). Navíc existuje možnost výskytu farmakodynamických interakcí v průběhu souběžného podávání v
důsledku aditivních renálních účinků. Proto se doporučuje obezřetnost, jestliže je daptomycin podáván
současně s jakýmkoli dalším léčivým přípravkem, o němž je známo, že snižuje renální filtraci.

V průběhu sledování daptomycinu po jeho uvedení na trh byly zaznamenány případy interference mezi
daptomycinem a určitými reagens, která se používají při některých testech ke stanovení
protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (PT/INR). Tato interference měla za
následek falešné prodloužení PT a zvýšení INR. Jestliže jsou u pacientů, kterým je podáván daptomycin,
pozorovány nevysvětlené abnormality hodnot PT/INR, má být vzata v potaz možná interakce in vitro
při laboratorních testech. Možnost chybných výsledků lze minimalizovat odběrem vzorků pro stanovení
PT nebo INR přibližně v době, kdy jsou koncentrace daptomycinu v plazmě minimální (viz bod 4.4).