Xgeva

Absorpce

Po subkutánním podání činila biologická dostupnost přípravku 62 %.

Biotransformace

Denosumab se skládá, stejně jako přirozené imunoglobuliny, pouze z aminokyselin a sacharidů a není
proto pravděpodobné, že by byl eliminován metabolickými mechanismy v játrech. Předpokládá se, že
jeho metabolismus a eliminace probíhají stejným způsobem a drahami jako clearance imunoglobulinů
a výslednými produkty jsou nakonec malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Eliminace

U pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, kteří dostávali opakovaně dávky 120 mg každé
týdny, byla pozorována přibližně dvojnásobná kumulace denosumabu v séru a ustáleného stavu
subjektů s mnohočetným myelomem dostávajících 120 mg každé 4 týdny se medián nejnižších hladin
v období mezi měsíci 6 a 12 lišil o méně než 8 %. U pacientů s velkobuněčným kostním nádorem,
kteří dostávali 120 mg každé 4 týdny s nárazovou dávkou 8. a 15. den, bylo dosaženo rovnovážných
hladin v průběhu prvního měsíce léčby. Mezi 9. a 49. týdnem se medián nejnižších hladin lišil o méně
než 9 %. U pacientů, kterým byl přípravek podávaný každé 4 týdny v dávce 120 mg vysazen, činil
průměrný poločas 28 dní
Populační farmakokinetická analýza neodhalila žádné klinicky významné změny systémové expozice
denosumabu v ustáleném stavu myelomem. Zvyšující se tělesná hmotnost byla spojena se snížením systémové expozice a naopak.
Tyto změny nebyly považovány za klinicky relevantní, neboť farmakodynamické účinky posuzované
na základě markerů kostního obratu hmotnosti.

Linearita/nelinearita

Denosumab vykazoval při dávkování v širokém rozmezí dávek nelineární farmakokinetiku, avšak se
vzestupy úměrnými dávce při podávání dávek 60 mg zřejmě způsobena saturovatelnou „target-mediated“ cestou eliminace, uplatňující se při nízkých
koncentracích.

Porucha funkce ledvin

Ve studiích s denosumabem onemocnění, ale s různými stupni funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, neměl stupeň
poruchy funkce ledvin žádný vliv na farmakokinetiku denosumabu; proto kvůli poruše funkce ledvin
není potřeba upravovat dávku. Léčba přípravkem XGEVA nevyžaduje monitorování renálních funkcí.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné specifické studie. Monoklonální
protilátky nejsou obecně vylučovány prostřednictvím jaterního metabolismu. Nepředpokládá se, že by
porucha funkce jater ovlivnila farmakokinetiku denosumabu.

Starší pacienti

V bezpečnosti a účinnosti přípravku nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly mezi staršími
a mladšími pacienty. Kontrolované klinické studie přípravku XGEVA u pacientů nad 65 let
s pokročilým maligním nádorovým onemocněním postihujícím kosti prokázaly obdobnou účinnost
a bezpečnost u starších i mladších pacientů. U starších pacientů není třeba dávku přípravku upravovat.

Pediatrická populace

U dospívajících dostávali 120 mg každé 4 týdny s nárazovou dávkou 8. a 15. den, byla farmakokinetika denosumabu
podobná jako u dospělých pacientů s GCTB.