Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stadamet Prolong 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformin-hydrochloridu, což odpovídá
389,938 mg metforminu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým "500" na jedné straně a na druhé straně hladké.
Tablety mají průměr přibližně 12,15 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou, jestliže dietní opatření
a cvičení samy o sobě nevedou k adekvátní kontrole glykemie.
• Přípravek Stadamet Prolong s prodlouženým uvolňováním může být užíván v monoterapii nebo
v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo s inzulinem.

Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u obézních dospělých pacientů s diabetem 2. typu
léčených metforminem v léčbě první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)
Monoterapie u diabetu mellitu 2. typu a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
• Obvyklá zahajovací dávka je jedna tableta přípravku Stadamet Prolong 500 mg jednou denně.
• Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena na základě výsledků glykemie. Pomalé zvyšování dávky
může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka jsou 4 tablety přípravku
Stadamet Prolong 500 mg denně.
• Dávkování má být zvyšováno po 500 mg každých 10-15 dní, až do maximální dávky 2000 mg
jednou denně s večerním jídlem. V případě, že není dosaženo kontroly glykemie při podání dávky
2000 mg přípravku Stadamet Prolong jednou denně, má být zváženo podání dávky 1000 mg
přípravku Stadamet Prolong dvakrát denně, přičemž obě dávky mají být podány spolu s jídlem.
Pokud není ani po tomto opatření dosaženo správné kontroly glykemie, pacienti mají být převedeni
na standardní tablety metforminu s okamžitým uvolňováním v maximální dávce 3000 mg denně.
• U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem ve formě tablet, má úvodní dávka přípravku Stadamet
Prolong odpovídat denní dávce metforminu v tabletách s okamžitým uvolňováním.
• U pacientů léčených metforminem v dávce vyšší než 2000 mg denně se převedení na přípravek
Stadamet Prolong nedoporučuje.
• Pokud má být pacient převeden z jiného antidiabetika na přípravek Stadamet Prolong: je třeba
přerušit užívání jiného přípravku a zahájit léčbu přípravkem Stadamet Prolong podle výše uvedeného
doporučení pro dávkování.

Kombinace s inzulinem
Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin-hydrochlorid a inzulin používány
v kombinaci.

Obvyklá zahajovací dávka přípravku Stadamet Prolong je jedna tableta jednou denně, zatímco dávka
inzulinu se upravuje na základě měření glykemie.

Starší pacienti
Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u starších pacientů má být dávkování metforminu upraveno
podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být funkce ledvin vyšetřována častěji, např. každých 3-6 měsíců.

GFR (ml/min) Celková maximální denní dávka Další skutečnosti ke zvážení
60-89 2 000 mg V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může být zváženo snížení dávky.
45-59 2 000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
30-44 1 000 mg
< 30 - Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace
Vzhledem k absenci údajů se metformin-hydrochlorid ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním nemá
používat u pediatrické populace.

Způsob podání
Perorální podání.
Stadamet Prolong tablety s prodlouženým uvolňováním se mají podávat spolu s večeří. Tablety se polykají
celé a zapíjejí se vodou. Tablety se nesmí žvýkat ani drtit.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• diabetické prekóma
• závažné renální selhání (GFR < 30 ml/min)
• akutní onemocnění s možností poruchy renálních funkcí, například:
­ dehydratace
­ závažné infekce
­ šok
• onemocnění, která mohou způsobit hypoxii tkání (zejména akutní nebo zhoršující se chronické
onemocnění) například:
­ dekompenzované srdeční selhání
­ respirační selhání
­ nedávný infarkt myokardu
­ šok
• jaterní insuficience, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při
akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrná konzumace alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně
kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně jako
souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a 4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu
a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (< 7,35),
zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.
Lékaři mají upozornit pacienty na riziko a na příznaky laktátové acidózy.

Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být dočasně
vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně monitorovány
jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Podání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní látkou
s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být vysazen
před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu zahájit nejméně
48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena renální funkce a bylo
zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Chirurgický výkon
Podávání metforminu musí být ukončeno během chirurgického výkonu v celkové, spinální nebo
epidurální anestezii. Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení
perorální výživy a za předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je
stabilní.

Další opatření
Všichni pacienti mají pokračovat v dietě s pravidelným rozložením příjmu sacharidů v průběhu dne.
Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě s omezením příjmu energie.

Je zapotřebí pravidelně provádět obvyklé laboratorní testy k monitorování diabetu mellitu.

Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se zvyšuje se
zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o nichž je známo,
že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu B12 (např. anémie nebo
neuropatie) je třeba sledovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů s rizikovými faktory způsobujícími
nedostatek vitaminu B12 může být nutné pravidelné sledování vitaminu B12. Léčba metforminem má
pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není kontraindikována, a má být zajištěna vhodná korekční
léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu s aktuálními klinickými pokyny.

Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při používání v kombinaci
s inzulinem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy).

Obal tablety se může objevit ve stolici. Pacienti mají být informováni, že je to normální.

Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace, které se nedoporučují

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech hladovění
nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí
být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena
renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibitory,
antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo užívání takových
přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální
podání), a sympatomimetika)
Může být vyžadováno častější sledování hladiny glykemie, zejména na začátku léčby. V případě nutnosti
je možné upravit dávkování metforminu během léčby jiným přípravkem a po jeho vysazení.

Transportéry pro organické kationty (OCT)

Metformin je substrátem pro oba transportéry, OCT1 a OCT2.

Souběžné podávání metforminu:
• s inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu,
• s induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu,
• s inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace
metforminu v plazmě
• s inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální
eliminaci metforminu.
Proto se doporučuje opatrnost, pokud jsou tyto látky podávány současně s metforminem, a to zejména
u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. V případě
potřeby se může zvážit úprava dávky metforminu, jelikož inhibitory/induktory OCT mohou mít vliv na
účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaná hyperglykemie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem
vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální úmrtnosti. Během
těhotenství je důležité udržovat glykemii co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko nepříznivých následků
hyperglykemie pro matku a její dítě.

Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých hladin jako u matky.

Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1 000 výsledků expozice) z kohortové studie založené na
registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuje zvýšené riziko
vrozených abnormalit nebo fetální/neonatální toxicity po expozici metforminu v perikoncepční fázi a/nebo
během těhotenství.

Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti dětí
exponovaných in utero. Zdá se, že metformin neovlivňuje motorický a sociální vývoj do 4 let věku dětí
exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené.

Pokud je to z klinického hlediska nezbytné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a v
perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulinu.

Kojení
Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky. Nicméně, vzhledem k omezenému množství dat, se používání metforminu během
kojení nedoporučuje. Je nutné rozhodnout, zda ukončit kojení s přihlédnutím k přínosu kojení a možnému
riziku nežádoucích účinků na dítě.

Fertilita
Fertilita samců nebo samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, když byl podáván v dávkách
600 mg/kg/den, které jsou při srovnání plochy povrchu těla přibližně trojnásobkem maximální doporučené
denní dávky pro člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin v monoterapii nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Pacienti však mají být upozorněni na riziko hypoglykemie v případě, že je metformin užíván v kombinaci
s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny, inzulinem nebo meglitinidy).

4.8 Nežádoucí účinky

V postmarketingových datech a v kontrolovaných klinických studiích byly hlášené nežádoucí účinky
metforminu s prodlouženým uvolňováním podobné povahy a závažnosti jako u pacientů léčených
metforminem s okamžitým uvolňováním.

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta
chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně vymizí. Pro zabránění těmto nežádoucím účinkům se
doporučuje pomalu zvyšovat dávku.

Při léčbě metformin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním se mohou vyskytnout následující
nežádoucí účinky.
Frekvence výskytu je definována následovně: velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté
≥ 1/1000 až < 1/100; vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1000; velmi vzácné < 1/10 000.
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy metabolismu a výživy
Časté:
• Snížení /nedostatek vitamínu B12 (viz bod 4.4.)

Velmi vzácné:
• laktátová acidóza (viz bod 4.4)

Poruchy nervového systému
Časté:
• poruchy chuti

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
• gastrointestinální poruchy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto
nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují na začátku léčby a ve většině případů spontánně vymizí.
Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné
• ojedinělá hlášení abnormálních výsledků jaterních funkčních testů nebo hepatitidy, které se upraví
po vysazení metforminu

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné
• kožní reakce jako je erytém, pruritus, kopřivka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávce metforminu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza se za
uvedených okolností vyskytovala. Významné předávkování metforminem nebo doprovodná rizika
metforminu mohou vést k laktátové acidóze. Laktátovou acidózu je třeba považovat za náhlou příhodu
a léčit během hospitalizace. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetika kromě insulinů, biguanidy.
ATC kód: A10BA
Metformin patří mezi biguanidy s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální
hladinu glukózy v krevní plazmě. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Mechanismus účinku
Metformin může účinkovat třemi mechanismy:
• snížením produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy,
• zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na
inzulin,
• a zpožděním absorpce glukózy ve střevech.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT).

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.

U lidí má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolismus lipidů, bez ohledu na
jeho účinek na glykemii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných
střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje
hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triacylglycerolů. Podobný účinek nebyl prokázán
u metforminu s prodlouženým uvolňováním pravděpodobně v důsledku podání dávky večer. Může se
vyskytnout vzestup hladiny triacylglycerolů.

Klinická účinnost:
Výsledky prospektivní randomizované studie (UKPDS) potvrdily dlouhodobý účinek při kontrole hodnot
glykemie u obézních dospělých pacientů s diabetem mellitem 2. typu léčených metforminem s okamžitým
uvolňováním v první linii léčby po selhání diety.
Analýza výsledků studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta
nestačila udržet glykemii, prokázala:
• signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetem mellitem ve skupině,
které byl podáván metformin (29,8 případů/1000 pacientů za rok) oproti skupině se samotnou
dietou (43,3 případů/1000 pacientů za rok), p=0,0023, a oproti skupinám s kombinovanou terapií
deriváty sulfonylmočoviny a s podáváním inzulinu v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů za
rok), p=0,• signifikantní snížení absolutního rizika mortality spojené s diabetem mellitem: metformin
7,5 případů/1000 pacientů za rok, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientů za rok, p=0,• signifikantní snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5 případů/1000 pacientů za
rok, oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientů za rok (p=0,011) a oproti skupinám
s kombinovanou terapií deriváty sulfonylmočoviny a s podáváním inzulinu v monoterapii
18,9 případů/1000 pacientů za rok (p=0,021)
• signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů za
rok, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientů za rok (p=0,01)
• v klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci
s deriváty sulfonylmočoviny prokázán

U diabetu prvního typu byla kombinace metforminu a inzulinu použita u vybraných pacientů, klinický
význam této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání 500 mg ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu
významně prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním léčivé látky. Tmax je dosaženo
za 7 hodin (Tmax u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním léčivé látky, nedochází k úměrnému
zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém perorálním podání
dávky 2000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním léčivé látky podobná jako při podání
dávky 1000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním léčivé látky dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je
srovnatelná s variabilitou metforminu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.

Po podání dvou 500mg tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila o
přibližně 70% (Cmax se zvýšila o 18 % a Tmax se mírně prodloužil o přibližně 1 hodinu) oproti podání na
lačno.

Průměrná absorpce metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním není ovlivněna složením
potravy.

Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny
v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem
(Vd) se pohybuje od 63 do 276 l.

Biotransformace
Metformin je vylučován močí v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně
6,5 hodiny.

Při poruše funkce ledvin je renální clearance snížená úměrně clearance kreatininu, a proto je eliminační
poločas prodloužený, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními
renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Povidon K Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl karmelosy 2 500-3 500 mPa.s
Hypromelosa 100000 cps
Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Tablety se dodávají v blistrových stripech [tvrdý PVC film, potažený PVdC 90gsm Pharma Grade (Clear)
a hliníkovou fólií] po 30, 60 a 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

10
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Stadamet Prolong 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 18/534/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 1.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 1.