Qinlock

Absorpce
Ripretinib dosahuje maximálních plazmatických koncentrací v mediánu 4 hodiny po perorálním
podání jedné 150mg dávky ripretinibu Pravděpodobnost přežití
Přežití bez progrese 5LSUHWLQLE+ Cenzurováno
3ODFHER Počet rizikových pacientů
Ripretinib 150 mg 85 54 37 24 15 11 8 4 2 jednou denně
PlaceboMedián PFSPlacebo: 1,0 Pravděpodobnost přežití
Celkové přežití Ripretinib 
+ Cenzurováno
Placebo 
Rizikoví pacienti:
Ripretinib 85 76 59 49 39 32 12 2 PlaceboMedián OSPlacebo: Průměrná ng•h/ml u ripretinibu a 8 146
Podání s jídlem s vysokým obsahem tuků zvýšilo u ripretinibu AUC0–24 o 30 % a Cmax o 22 % a u DP-
5439 AUC0–24 o 47 % a Cmax o 66 %.

Distribuce
Jak ripretinib, tak jeho aktivní metabolit DP-5439 se váží na plazmatické bílkoviny v koncentraci ≥
99 %. Průměrný u ripretinibu a 491
Biotransformace
Hlavním metabolizátorem ripretinibu a jeho aktivního metabolitu DP-5439 je CYP3A4/5 a jejich
slabými metabolizátory jsou CYP2C8 a CYP2D6.

Eliminace
Po perorálním podání jedné 150mg dávky ripretinibu u člověka byla průměrná v %5439.

Systémová eliminace ripretinibu nebyla primárně připisována ledvinám, přičemž v moči bylo 0,02 %
dávky ripretinibu vyloučeno jako ripretinib a 0,1 % dávky ripretinibu jako DP-5439 a ve stolici bylo
34 % dávky ripretinibu vyloučeno jako ripretinib a 6 % dávky ripretinibu jako DP-5439.

Proporcionalita dávky
V rozmezí dávky od 20 do 250 mg se zdá, že farmakokinetické vlastnosti ripretinibu a DP-5439 jsou
méně než úměrné dávce, zejména v dávkách ripretinibu vyšších než 150 mg.

Závislost na čase
Ustáleného stavu je dosaženo do 14 dnů.

Zvláštní populace
Ve farmakokinetice přípravku QINLOCK nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly na
základě věku a nádoru
Pacienti s poruchou funkce ledvin
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici mezi pacienty s lehkou
a středně těžkou poruchou funkce ledvin rovniceu pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky. Údaje
o farmakokinetice a bezpečnosti přípravku QINLOCK u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
poruchou funkce ledvin tedy nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování
Pacienti s poruchou funkce jater
Vliv poruchy funkce jater různých stupňů podle Childovy-Pughovy klasifikace na farmakokinetiku
ripretinibu a DP-5439 byl zjišťován v klinickém hodnocení lehkou poruchou funkce jater nebyl žádný dopad na farmakokinetiku ripretinibu ani DP-5439.
U účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater byla v porovnání s odpovídajícími zdravými
účastníky AUC0-tlast ripretinibu přibližně o 99 % vyšší a hodnota Cmax zůstala beze změny.
Kombinovaná AUC0-tlast ripretinibu a DP-5439 byla vyšší přibližně o 51 %. U účastníků s těžkou
poruchou funkce jater byla v porovnání s odpovídajícími zdravými účastníky AUC0-tlast ripretinibu
přibližně o 163 % vyšší, Cmax přibližně o 24 % nižší a kombinovaná AUC0-tlast ripretinibu a DP-přibližně o 37 % vyšší. Vzhledem k známému bezpečnostnímu profilu ripretinibu není
pravděpodobné, že zjištěný rozsah zvýšení expozice ripretinibu bude klinicky relevantní.
Frakce volného ripretinibu a DP-5439 byla vysoce variabilní a nebyl zřejmý žádný trend mezi vazbou
na proteiny a stupněm poruchy funkce jater.

U pacientů s lehkou jater