Posaconazole msn

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti jsou odvozeny zejména ze studií s perorální suspenzí.

Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u > 2 400 pacientů a zdravých
dobrovolníků zapojených do klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem, pyrexii
a zvýšení bilirubinu.

Posakonazol ve formě koncentrátu pro infuzní roztok
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla posuzována u 72 zdravých
dobrovolníků a 268 pacientů zapojených do klinické studie antimykotické profylaxe.
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet byla posuzována u pacientů zapojených do klinické studie léčby aspergilózy, z nichž 161 pacientů dostávalo koncentrát
pro infuzní roztok a 127 pacientů dostávalo tablety.

Posakonazol v koncentrátu pro infuzní roztok byl hodnocen pouze u pacientů s AML a MDS
a u pacientů po HSCT s reakcí štěpu proti hostiteli nebo s rizikem takové reakce. Maximální trvání
expozice koncentrátu pro infuzní roztok byla kratší než u perorální suspenze. Plazmatická expozice
při použití infuzního roztoku byla vyšší než při použití perorální suspenze.

V úvodních studiích na zdravých dobrovolnících bylo podání jedné dávky posakonazolu infundované
za 30 minut periferním žilním katetrem spojeno s 12% incidencí reakcí v místě infuze (4% incidence
tromboflebitidy). Opakované dávky posakonazolu podávané periferním žilním katetrem byly spojeny
s tromboflebitidou (60% incidence). Proto byl v následných studiích posakonazol podáván centrálním
žilním katetrem. Pokud nebyl centrální žilní katetr snadno k dispozici, mohli pacienti dostat jednu
infuzi trvající 30 minut prostřednictvím periferního žilního katetru. Doba periferní žilní infuze delší
než 30 minut vede k vyšší incidenci reakcí v místě infuze a tromboflebitidy.

Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla hodnocena v klinických
studiích u 268 pacientů. Pacienti byli zařazováni do nekomparativní farmakokinetické
a bezpečnostní studie posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok při podávání v rámci
prevence mykotických infekcí (studie 5520). Jedenáct pacientů dostalo jednorázovou dávku mg posakonazolu v koncentrátu pro infuzní roztok, 21 pacientů dostávalo denní dávku 200 mg po
medián doby 14 dní a 237 pacientů dostávalo denní dávku 300 mg po medián doby 9 dní. Ohledně
podávání po více než 28 dní nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti. Údaje o bezpečnosti
u starších osob jsou omezené.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem (> 25 %), který se objevil během intravenózní fáze
podávání posakonazolu při dávkování 300 mg jednou denně, byl průjem (32 %).

Nejčastějším nežádoucím účinkem (> 1 %) vedoucím k vysazení posakonazolu ve formě
koncentrátu pro infuzní roztok v dávce 300 mg jednou denně byla AML (1 %).

Bezpečnost posakonazolu v tabletách a ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla také hodnocena
v kontrolované studii léčby invazivní aspergilózy. Maximální doba léčby invazivní aspergilózy byla
podobná té hodnocené u perorální suspenze pro záchrannou léčbu a byla delší než u tablet nebo
koncentrátu pro infuzní roztok v profylaxi.

Bezpečnost posakonazolu ve formě enterosolventního prášku a rozpouštědla pro perorální suspenzi

a koncentrátu pro infuzní roztok
Bezpečnost posakonazolu ve formě enterosolventního prášku a rozpouštědla pro perorální suspenzi
a koncentrátu pro infuzní roztok byla hodnocena u 115 pediatrických pacientů ve věku od 2 let do
méně než 18 let pro profylaktické použití. Imunukompromitovaní pediatričtí pacienti se známou nebo
očekávanou neutropenií byli vystaveni posakonazolu v dávce 3,5 mg/kg, 4,5 mg/kg nebo 6 mg/kg.

Hlášené nežádoucí účinky byly obecně podobné těm očekávaným u pediatrické onkologické populace
podstupující léčbu maligního onemocnění nebo bezpečnostnímu profilu posakonazolu u dospělých.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (>2 %) během léčby byly zvýšená alaninaminotransferáza
(2,6 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (3,5 %) a vyrážka (2,6 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny
frekvence, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení
přípravku na trh podle orgánových systémů a frekvence*

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: neutropenie
Méně časté: trombocytopenie, leukopenie, anemie, eozinofilie,
lymfadenopatie, infarkt sleziny
Vzácné: hemolyticko-uremický syndrom, trombotická
trombocytopenická purpura, pancytopenie,
koagulopatie, krvácení
Poruchy imunitního systému
Méně časté: alergické reakce
Vzácné: hypersenzitívní reakce
Endokrinní poruchy
Vzácné:

insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu
v krvi, pseudoaldosteronismus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: porucha rovnováhy elektrolytů, anorexie, snížení chuti k
jídlu, hypokalemie, hypomagnesemie
Méně časté: hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté: abnormální sny, stavy zmatenosti, poruchy spánku
Vzácné: psychotická porucha, deprese
Poruchy nervového systému
Časté: parestezie, závrať, somnolence, bolest hlavy, dysgeuzie
Méně časté: křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie, insomnie
Vzácné: cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní
neuropatie, synkopa
Poruchy oka
Méně časté: rozmazané vidění, fotofobie, snížení ostrosti vidění
Vzácné: diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: zhoršení sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté: syndrom dlouhého QT§, abnormální

elektrokardiogram§, palpitace, bradykardie,
supraventrikulární extrasystoly, tachykardie
Vzácné: torsade de pointes, náhlé úmrtí, komorová tachykardie,
kardipulmonální zástava, srdeční selhání, infarkt
myokardu
Cévní poruchy
Časté: hypertenze
Méně časté: hypotenze, tromboflebitida,vaskulitida
Vzácné: plicní embolie, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: kašel, epistaxe, škytavka, nazální kongesce, pleuritická
bolest, tachypnoe
Vzácné: plicní hypertenze, intersticiální pneumonie,
pneumonitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie, sucho v
ústech, flatulence, zácpa, anorektální diskomfort
Méně časté: pankreatitida, abdominální distenze, enteritida,
epigastrický diskomfort, říhání, gastroezofageální
refluxní choroba, otok úst
Vzácné: gastrointestinální krvácení, ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: zvýšení hodnot funkčních jaterních testů (zvýšení ALT,
zvýšení AST, zvýšení bilirubinu, zvýšení alkalické
fosfatázy, zvýšení GGT)
Méně časté: hepatocelulární poškození, hepatitida, žloutenka,
hepatomegalie, cholestáza, jaterní toxicita, abnormální
jaterní funkce
Vzácné: jaterní selhání, cholestatická hepatitida,
hepatosplenomegalie, citlivost jater, asterixis
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka, svědění
Méně časté: ulcerace v dutině ústní, alopecie, dermatitida, erytém,
petechie
Vzácné: Stevensův-Johnsonův syndrom, vezikulární vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest zad, bolest v šíji, muskuloskeletální bolest, bolest
v končetinách
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: akutní renální selhání, renální selhání, zvýšení hladiny
sérového kreatininu
Vzácné: renální tubulární acidóza, intersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: menstruační poruchy
Vzácné: bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: pyrexie (horečka), astenie, únava
Méně časté: otok, bolest, zimnice, malátnost, diskomfort
v oblasti hrudníku, léková intolerance, pocit nervozity,
bolest v místě aplikace infuze, flebitida v místě aplikace
infuze, trombóza v místě aplikace infuze, zánět sliznic
Vzácné: otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření

Méně časté: změněné hladiny léku, pokles hladiny fosforu v krvi,
abnormální rentgenový snímek hrudníku
* Na základě nežádoucích účinků pozorovaných u perorální suspenze, enterosolventních tablet,
koncentrátu pro infuzní roztok a enterosolventního prášku a rozpouštědla pro perorální suspenzi.
§ Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu ve formě perorální suspenze na trh bylo hlášeno závažné
poškození jater s fatálními následky (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek