Odomzo

Sonidegib je primárně metabolizován CYP3A4 a souběžné užívání silných inhibitorů nebo induktorů
CYP3A4 může významně zvýšit nebo snížit koncentrace sonidegibu.

Látky, které mohou zvýšit plasmatickou koncentraci sonidegibu

Podávání 800 mg sonidegibu v jedné dávce s ketokonazolem který je silným inhibitorem CYP3A, zdravým subjektům, vyústilo v 2,25násobné a 1,49násobné
zvýšení AUC, resp. Cmax sonidegibu, v porovnání s podáním sonidegibu samostatně. Podle simulace
povede delší souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 změně v expozici sonidegibu. Pokud je nutné souběžné podání silného CYP3A inhibitoru, je nutné
snížit dávku sonidegibu na 200 mg obden. Silné CYP3A inhibitory zahrnují sachinavir, telithromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol a nefazodon. Pacienti
musí být pečlivě monitorováni z hlediska nežádoucích účinků, pokud je jedna z těchto látek podávána
spolu se sonidegibem.

Látky, které mohou snížit plasmatickou koncentraci sonidegibu

Podávání 800 mg sonidegibu v jedné dávce s rifampicinem silným induktorem CYP3A, zdravým subjektům, vyústilo v 72% a 54% snížení AUC, resp. Cmax
sonidegibu, v porovnání s podáním sonidegibu samostatně. Souběžné podávání sonidegibu se silnými
induktory CYP3A snižuje plasmatickou koncentraci sonidegibu. Souběžně nemají být podávány silné
CYP3A induktory; včetně a třezalky tečkované induktor CYP3A4, je třeba zvážit zvýšení denní dávky sonidegibu na 400-800 mg. Na základě
farmakokinetických dat se předpokládá se, že tato dávka sonidegibu upravuje AUC na běžnou hladinu
pozorovanou bez podávání induktorů, pokud souběžné podávání s induktorem netrvá déle než 14 dní.
Delší souběžné podávání s induktorem se nedoporučuje, protože se sníží expozice sonidegibu, což
může ohrozit jeho účinnost. Po ukončení podávání silného induktoru se dávka sonidegibu sníží na
původní.

Výsledky klinické studie u zdravých jedinců ukázaly změnu expozice sonidegibu AUC a Cmaxesomeprazolu je klinicky významná.

Účinky sonidegibu na jiné léčivé přípravky

Sonidegib je kompetitivní inhibitor CYP2B6 a CYP2C9 in vitro. Výsledky studie lékových interakcí u
pacientů s rakovinou ovšem ukazují, že systémová expozice bupropionu warfarinu inhibitorem proteinu rezistence karcinomu prsu kvůli výskytu nežádoucích účinků. Látkám, které jsou substráty BCRP s úzkým terapeutickým
rozmezím
Látky, které mohou zvýšit výskyt nežádoucích účinků týkajících se svalů

U pacientů užívajících přípravek Odomzo současně s jinými léčivými přípravky zvyšujícími riziko
toxicity spojené se svaly, dochází kvůli překrytí toxicity k zvýšenému riziku vzniku nežádoucích
účinků týkajících se svalů. Pokud se objeví svalové symptomy, pacienti musí být pečlivě monitorováni
a je třeba zvážit úpravu dávkování.

V pivotní studii II. fáze užívalo 12 pacientů inhibitory HMG-CoA reduktázy kromě pravastatinu, např. rosuvastatin a simvastatinsymptomy stupně závažnosti až 1, zatímco u 43 pacientů CoA reduktázy, se vyskytly symptomy stupně závažnosti až 3. U žádného z pacientů užívajících
inhibitory HMG-CoA reduktázy se nevyskytlo zvýšení hladiny CK stupně 3/4, oproti 6 pacientům

Interakce s jídlem

Biologická dostupnost sonidegibu je zvýšena v přítomnosti jídla musí užívat nejméně dvě hodiny po jídle a nejméně hodinu před následujícím jídlem.