Lyxumia

Souhrn bezpečnostního profilu
Přípravek Lyxumia byl podáván více než 2 600 pacientům samotný nebo v kombinaci s metforminem,
sulfonylureou nebo se sulfonylureou nebo bez níklinických studiích fáze III.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zaznamenané v rámci klinických studií byly nauzea, zvracení a
průjem. Tyto reakce byly většinou mírné a přechodné.
Kromě toho se vyskytla hypoglykémie sulfonylureou a/nebo s bazálním inzulinemAlergické reakce byly hlášeny u 0,4 % pacientů léčených přípravkem Lyxumia.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných klinických studiích fáze III po
celou dobu léčby jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytly
s četností > 5 % v případě, kdy byla frekvence jejich výskytu vyšší ve skupině léčené přípravkem
Lyxumia než u skupin pacientů léčených všemi komparátory. Tabulka rovněž zahrnuje nežádoucí
účinky s frekvencí výskytu ≥ 1 %, které byly ve skupině léčené přípravkem Lyxumia více než 2krát
častější než ve všech skupinách léčených komparátory.

Frekvence nežádoucích účinků je definována jako: velmi časté: ≥ 1/10, časté: ≥ 1/100 až <1/10, méně
časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácné: < 1/10 000V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v placebem a aktivní léčbou kontrolovaných studiích fáze III po
celou dobu léčebné fáze léčby ≥ 76 týdnů

Třída orgánových
systémů
Četnost výskytu
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a infestace Chřipka
Infekce horních
cest dýchacích

Cystitida
Virová infekce
Poruchy
imunitního systému
Anafylaktická
reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykémie 
⠀v kombinaci se
sulfonylureou
a/nebo s bazálním
inzulinem+\SRJO\NpPLH
samotným
metforminem
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavyGastrointestinální
poruchy
NauzeaZvracenívyprazdňování
žaludku
Pr
$MHP
Poruchy jater a
žlučových cest
&KROHOLWLi]D
&KROHF\VWLWLGD

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kop
LYND
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
&HONRYiUHDNFHaplikace
Pruritus v místě
vpichu


Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypoglykémie
U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v monoterapii se symptomatická hypoglykémie vyskytovala
u 1,7 % pacientů léčených lixisenatidem a u 1,6 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. U
přípravku Lyxumia v kombinaci se samotným metforminem se symptomatická hypoglykémie vyskytla
u 7,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 4,8 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo za celou
dobu trvání studie.

U pacientů léčených přípravkem Lyxumia v kombinaci se sulfonylureou a metforminem se za celou
dobu léčby vyskytla hypoglykémie u 22,0 % pacientů léčených lixisenatidem a u 18,4 % pacientů
léčených placebem inzulinem a s metforminem nebo bez něj se symptomatická hypoglykémie vyskytla za celou dobu léčby
u 42,1 % pacientů léčených lixisenatidem a u 38,9 % pacientů léčených placebem 3,2 %
V průběhu celého období léčby přípravkem Lyxumia v kombinaci se samotnou sulfonylureou se
symptomatická hypoglykémie vyskytla u 22,7 % pacientů léčených lixisenatidem oproti 15,2 %
pacientů léčených placebem se sulfonylureou a bazálním inzulinem, vyskytovala se symptomatická hypoglykémie u 47,2 %
pacientů léčených lixisenatidem ve srovnání s 21,6 % u placeba
Celkově byl výskyt závažných symptomatických hypoglykemií během celé léčebné fáze placebem
kontrolovaných klinických studií fáze III méně častý u placeba
Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pozorovanými v průběhu hlavních 24 týdnů léčby byly
nauzea a zvracení. Výskyt nauzey byl vyšší ve skupině léčené lixisenatidem skupinou léčenou placebem u placeba prvních 3 týdnů po zahájení léčby. V průběhu dalších týdnů jich postupně ubývalo.

Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu byly v průběhu hlavních 24 týdnů léčby hlášeny u 3,9 % pacientů léčených
přípravkem Lyxumia a u 1,4 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Většina těchto reakcí byla
mírné intenzity a obvykle nevedly k přerušení léčby.

Imunogenicita
V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků, které obsahují proteiny nebo
peptidy, se u pacientů léčených přípravkem Lyxumia mohou vyvinout protilátky proti lixisenatidu. Po
skončení hlavních 24 týdnů léčby v placebem kontrolovaných klinických studiích mělo 69,8 %
pacientů léčených lixisenatidem pozitivní nález těchto protilátek. Procento pacientů s pozitivními
protilátkami bylo podobné i na konci celé 76týdenní léčebné fáze. Po skončení hlavní 24týdenní
léčebné fáze, 32,2 % pacientů s pozitivními protilátkami mělo koncentraci těchto protilátek nad dolní
hranicí kvantifikace; po uplynutí celých 76 týdnů léčby mělo 44,7 % pacientů koncentraci protilátek
nad dolní hranicí kvantifikace. Po ukončení léčby bylo sledováno několik pacientů s pozitivními
protilátkami, přičemž procento klesalo na přibližně 90 % během 3 měsíců a na 30 % během 6 měsíců
či později.
Změna HbA1c od výchozích hodnot byla podobná bez ohledu na status protilátek negativníVe skupině pacientů léčených lixisenatidem, u nichž byla měřena hodnota HbA1c, mělo 79,3 %
pacientů protilátky buď negativní, nebo byla jejich koncentrace pod dolní hranicí kvantifikace, a
dalších 20,7 % pacientů mělo kvantifikovatelnou koncentraci protilátek. V podskupině pacientů
klinicky relevantní, byla však zaznamenána variabilita v glykemické odpovědi a u 1,9 % pacientů
hladina HbA1c vůbec nepoklesla.
Status protilátek pacientů.

V celkovém bezpečnostním profilu pacientů bez ohledu na status protilátek nebyl rozdíl, s výjimkou
zvýšení incidence reakcí v místě vpichu pacientů s negativními protilátkami za celou dobu trvání léčebné fázeohledu na status protilátek byla většina reakcí v místě vpichu mírná.

Zkřížená reaktivita mezi nativním glukagonem a endogenním GLP-1 nebyla zaznamenána.

Alergické reakce
Alergické reakce pravděpodobně spojené s lixisenatidem kopřivkaléčených lixisenatidem ve srovnání s méně než 0,1 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo.
Anafylaktické reakce byly hlášeny u 0,2 % pacientů léčených lixisenatidem, oproti nule u pacientů ve
skupině s placebem. Většina těchto hlášených reakcí byla mírného stupně závažnosti.
Během klinických studií s lixisenatidem byl hlášen jeden případ anafylaktoidní reakce.

Srdeční frekvence
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po podání 20 μg lixisenatidu pozorováno přechodné zvýšení
tepové frekvence. U pacientů léčených lixisenatidem byly v porovnání s pacienty užívajícími placebo
hlášeny srdeční arytmie, především tachykardie
Ukončení léčby
Incidence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků v průběhu hlavních 24 týdnů léčebné fáze
byla 7,4 % ve skupině léčené přípravkem Lyxumia ve srovnání s 3,2 % u pacientů, jimž bylo
podáváno placebo. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby ve skupině
s lixisenatidem, byla nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.