Ledaga

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analoga dusíkatého yperitu, ATC kód: L01AA05.

Mechanismus účinku

Chlormethin je bifunkční alkylační činidlo, které inhibuje rychle proliferující buňky.


Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Ledaga byla hodnocena v randomizované, multicentrické, pro zkoušejícího
zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované klinické studii noninferiority pacientů s kožním T-buněčným lymfomem typu mycosis fungoides stadia IA dostali nejméně jednu předchozí léčbu zaměřenou na kůži. Předchozí léčby zahrnovaly topické
kortikosteroidy, fototerapii, topický bexaroten a topický analog dusíkatého yperitu. Nebylo požadováno, aby
pacienti byli refrakterní vůči předchozím terapiím nebo aby je netolerovali. Pacienti byli stratifikováni na
základě stadia 0,02 % chlormethin-hydrochloriduchlormethin-hydrochloridu
Hodnocený léčivý přípravek se měl aplikovat topicky jednou denně po dobu 12 měsíců. Podávání mohlo být
v případě kožních reakcí odloženo nebo prováděno v nižší frekvenci. Medián denní spotřeby přípravku
Ledaga byl 1,8 g. Maximální individuální denní spotřeba v klinickém hodnocení byla 10,5 g gelu chlormethin-hydrochloridu
Primárním cílovým parametrem hodnocení účinnosti ve studii 201 byl výskyt odpovědi podle Composite
Assessment of Index Lesion Severity definována jako přinejmenším 50% zlepšení výchozího skóre CAILS potvrzené při následné návštěvě
nejméně o 4 týdny později. Úplná odpověď byla definována jako potvrzené skóre CAILS 0. Parciální
odpověď byla definována jako přinejmenším 50% snížení výchozího skóre CAILS. Noninferiorita se
považovala za prokázanou, pokud nižší mez 95% intervalu spolehlivosti okolo poměru výskytu odpovědí
pigmentace a zjednodušením stupnice elevace plaku.

Jako hlavní sekundární cílový parametr hodnocení byli pacienti rovněž hodnoceni pomocí nástroje
hodnocení váženého dle závažnosti hodnocení všech lézí. Kritéria odpovědi byla stejná jako u CAILS.

Účinnost byla hodnocena u populace s hodnotitelnou účinností všech 185 pacientů, kteří byli léčeni nejméně 6 měsíců bez větší odchylky od protokolu [tabulka 1] a u všech
zařazených pacientů
Tabulka 1 Výskyt odpovědi potvrzené pomocí CAILS a SWAT za 12 měsíců ve studii 201 s hodnotitelnou účinností
Výskyt odpovědi Poměr 95% CI
Ledaga
n=Komparátor
n=Celková odpověď dle CAILS
Úplná odpověď Částečná odpověď
76,7 %
18,9 %
57,8 %

58,9 %
14,7 %
44,2 %

1,
1,065–1,Celková odpověď dle SWAT
Úplná odpověď Částečná odpověď
63,3 %
8,9 %
54,4 %

55,8 %
4,2 %
51,6 %

1,
0,893–1,CAILS = Composite Assessment of Index Lesion Severity; CI = interval spolehlivosti; CR = úplná odpověď; PR = částečná
odpověď; SWAT = Severity Weighted Assessment Tool.

Poměr odpovědi a 95% intervalu spolehlivosti v populaci všech zařazených pacientů byl 1,226 u CAILS a 1,017 účinností jak pro celkové odpovědi dle CAILS, tak dle SWAT.

Snížení průměrné hodnoty skóre CAILS bylo pozorováno již po 4 týdnech, přičemž během léčby byla
pozorována další snížení.

V populaci s hodnotitelnou účinností bylo procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené odpovědi dle CAILS,
mezi stadii nemoci IA
Výsledky v dalších sekundárních cílových parametrů hodnocení těla, doba do první odpovědi potvrzené dle CAILS, trvání první odpovědi potvrzené dle CAILS a doba do
progrese nemoci
Topické kortikosteroidy používal malý počet subjektů Bezpečnost současného používání přípravku Ledaga s topickými kortikosteroidy tak dosud nebyla
stanovena.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ledaga u všech podskupin pediatrické populace s kožním T-buněčným lymfomem o použití u dětí viz bod 4.2