Kaftrio

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů ve věku od 12 let užívajících
IVA/TEZ/ELX v kombinaci s IVA, byly bolest hlavy dýchacích
Závažné nežádoucí účinky ve formě vyrážky byly hlášeny u 3 IVA/TEZ/ELX v kombinaci s IVA v porovnání s 1
Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Tabulka 4 shrnuje nežádoucí účinky pozorované při užívání IVA/TEZ/ELX v kombinaci s IVA,
TEZ/IVA v kombinaci s IVA a IVA v monoterapii. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd
orgánových systémů databáze MedDRA a frekvence: velmi časté méně časté známo uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky 
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA Nežádoucí účinky Frekvence
Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacích*,
nazofaryngitida velmi časté
Rinitida⨀, chřipka⨀Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie* časté 
Poruchy nervového systému Bolest hlavy*Poruchy ucha a labyrintu
Bolest ucha, ušní diskomfort, tinitus,
překrvení bubínku, vestibulární
porucha
þDVWp
.RQJHVFHRespirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Orofaryngeální bolest, nazální
kongesce* velmi časté
Rinorea⨀, kongescedutin, faryngeální erytém, abnormální
dýchání*
časté
Sípání⨀Gastrointestinální poruchy
Průjem*, bolest břicha* velmi časté
Nauzea, bolest horní části břicha*,
flatulence* časté
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšené hladiny aminotransferáz velmi časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,* zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy*
časté
Poškození jater蘀Zvýšení hladiny celkového bilirubinu蘀Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka* velmi časté Akné*, pruritus* časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Útvar v prsu časté
Zánět prsu, gynekomastie, porucha
bradavky, bolest bradavky méně časté
Vyšetření
Bakterie ve sputu velmi časté
Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy
v krvi* časté
Tabulka 4: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA Nežádoucí účinky Frekvence
Zvýšený krevní tlak* méně časté
* Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií s IVA/TEZ/ELX v kombinaci s IVA.
† Poškození jater v kombinaci s IVA z údajů po uvedení na trh. Zahrnuje též případ selhání jater vedoucí k transplantaci
u SDFLHQWD
Údaje o bezpečnosti z následujících studií odpovídaly údajům o bezpečnosti zjištěným ve studii 102.
• Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie u 107 pacientů v délce 4 týdnů
• Otevřená studie bezpečnosti a účinnosti v délce 192 týdnů přesunutých ze studií 445-102 a 445-103, s prozatímní analýzou provedenou na 506 pacientech
v 96. týdnu.
• Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie u 258 pacientů v délce 8 týdnů
• Otevřená studie v délce 24 týdnů 12 let.
• Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie v délce 24 týdnů u 121 pacientů ve věku od 6 let do méně než 12 let.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšené hladiny aminotransferáz
Ve studii 445-102 byly incidence maximálních hladin aminotransferáz odpovídajících > 8násobku, > 5násobku nebo > 3násobku ULN 1,5 %, 2,5 %, respektive 7,9 %
u pacientů léčených IVA/TEZ/ELX a 1,0 %, 1,5 %, respektive 5,5 % u pacientů léčených placebem.
Incidence nežádoucích účinků zvýšení hladin aminotransferáz byla 10,9 % u pacientů léčených
IVA/TEZ/ELX a 4,0 % u pacientů léčených placebem.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy ukončení léčby kvůli zvýšeným hladinám
aminotransferáz
Případy vyrážky
Ve studii 445-102 byla incidence případů vyrážky u pacientů léčených IVA/TEZ/ELX a 6,5 % u pacientů léčených placebem. Závažnost byla u vyrážek
obvykle mírná až středně závažná. Incidence případů vyrážky podle pohlaví pacientů byla 5,8 %
u mužů a 16,3 % u žen v případě pacientů léčených IVA/TEZ/ELX a 4,8 % u mužů a 8,3 % u žen
v případě pacientů léčených placebem. U pacientů léčených IVA/TEZ/ELX byla incidence případů
vyrážky 20,5 % u žen užívajících hormonální antikoncepci a 13,6 % u žen neužívajících hormonální
antikoncepci
Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy
Ve studii 445-102 byla incidence maximální hladiny kreatinfosfokinázy odpovídající > 5× ULN 10,% u pacientů léčených IVA/TEZ/ELX a 5,0 % u pacientů léčených placebem. Pozorovaná zvýšení
hladin kreatinfosfokinázy byla všeobecně přechodná a asymptomatická a mnohým z nich předcházelo
cvičení. U žádného pacienta léčeného IVA/TEZ/ELX nebyla přerušena léčba z důvodu zvýšené
hladiny kreatinfosfosfinázy.

Zvýšený krevní tlak
Ve studii 445-102 bylo maximální zvýšení průměrného systolického a diastolického krevního tlaku
oproti výchozí hodnotě 3,5 mmHg, respektive 1,9 mmHg u pacientů léčených IVA/TEZ/ELX
u pacientů léčených placebem
Podíl pacientů, kteří měli systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg
při alespoň dvou příležitostech, byl 5,0 %, respektive 3,0 % u pacientů léčených IVA/TEZ/ELX, ve
srovnání s 3,5 %, respektive 3,5 % u pacientů léčených placebem.

Pediatrická populace

Údaje o bezpečnosti IVA/TEZ/ELX v kombinaci s IVA ve studiích 102, 103, 104 a 106 byly
hodnoceny u 138 pacientů ve věku od 6 let do méně než 18 let. Bezpečnostní profil je celkově
konzistentní u dospívajících a dospělých pacientů.

Během studie 445-106 u pacientů ve věku od 6 let do méně než 12 let byly incidence maximálních
hladin aminotransferáz ULN 0,0 %, 1,5 %, respektive 10,6 %. U žádného z pacientů léčených IVA/TEZ/ELX nebyly hladiny
aminotransferáz zvýšené na > 3násobek ULN spojeny se zvýšenou hladinou celkového bilirubinu na
> 2násobek ULN ani nedošlo k přerušení léčby z důvodu zvýšení hladin aminotransferáz
Jiné zvláštní populace

S výjimkou rozdílu podle pohlaví u případů vyrážky byl bezpečnostní profil IVA/TEZ/ELX
v kombinaci s IVA všeobecně podobný u všech podskupin pacientů, včetně analýzy podle věku,
hodnoty usilovně vydechnutého objemu vzduchu za 1 sekundu vyjádřené v procentech předpokládané
hodnoty a zeměpisných oblastí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.