Juluca

Juluca je určena pro užívání jako komplexní léčebný režim pro léčbu infekce HIV-1, a proto se nemá
podávat s jinými antiretrovirotiky pro léčbu infekce HIV. Proto se neuvádějí informace týkající se
interakcí s jinými antiretrovirotiky. Juluca obsahuje dolutegravir a rilpivirin, proto kterákoli interakce
identifikovaná u některé z těchto látek je relevantní i pro přípravek Juluca. Studie interakcí byly
provedeny pouze u dospělých.

Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku dolutegraviru a rilpivirinu

Dolutegravir je eliminován zejména metabolismem zprostředkovaným
uridindifosfátglukuronosyltransferázou UGT1A9, cytochromu P450 prsu dolutegraviru v plazmě a snižovat jeho terapeutický účinek dolutegraviru/rilpivirinu s jinými léčivými přípravky, které inhibují tyto enzymy, může zvýšit
koncentraci dolutegraviru v plazmě
Absorpce dolutegraviru je snižována některými antacidy
Rilpivirin je primárně metabolizován prostřednictvím CYP3A. Léčivé přípravky, které indukují nebo
inhibují CYP3A, mohou tedy ovlivňovat clearance rilpivirinu dolutegraviru/rilpivirinu s léčivými přípravky, které indukují CYP3A, může vést ke snížení
koncentrací rilpivirinu v plazmě, což může snížit terapeutický účinek dolutegraviru/rilpivirinu tabulka 1může vést ke zvýšení koncentrace rilpivirinu v plazmě funkce ledvin nebo terminálním stadiem onemocnění ledvin se má dolutegravir/rilpivirin v kombinaci
se silným inhibitorem CYP3A užívat pouze v případě, že přínos převáží riziko
Současné podávání dolutegraviru/rilpivirinu s léčivými přípravky, které zvyšují pH žaludku, může
vést ke snížení koncentrace rilpivirinu v plazmě, což může potenciálně snížit terapeutický účinek
dolutegraviru/rilpivirinu.

Účinek dolutegraviru a rilpivirinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Na základě in vivo a/nebo in vitro údajů se neočekává, že by dolutegravir ovlivňoval farmakokinetiku
léčivých přípravků, jež jsou substráty důležitých enzymů nebo transportérů, jako např. CYP3A4,
CYP2C9 a P-gp
Dolutegravir inhibuje in vitro renální transportér organických kationtů 2 vylučování léčiv a toxinů 1 kreatininu zvyšovat koncentrace léčivých přípravků v plazmě, jejichž exkrece je závislá na OCT2 a/nebo
MATE-1
In vitro inhiboval dolutegravir transportéry zpětného vstřebávání v ledvinách, transportéry
organických aniontů OAT tenofoviru in vivo je inhibice OAT1 in vivo nepravděpodobná. Inhibice OAT3 nebyla studována
in vivo. Dolutegravir může zvyšovat koncentrace léčivých přípravků v plazmě, jejichž exkrece je
závislé na OAT3.

Rilpivirin v dávce 25 mg jednou denně pravděpodobně nemá klinicky významný účinek na expozici
léčivým přípravkům metabolizovaným enzymy CYP.

Rilpivirin inhibuje P-gp in vitro farmakokinetiku digoxinu. Nelze však úplně vyloučit, že rilpivirin může zvyšovat expozici jiným
léčivým přípravkům transportovaným P-gp, které jsou citlivější k intestinální inhibici P-gp, např.
dabigatran-etexilátu.

Rilpivir je in vitro inhibitorem transportéru MATE-2K s IC50 ˂ 2,7 nM. Klinický význam tohoto
nálezu není zatím znám.

Tabulka interakcí

Vybrané stanovené a teoretické interakce mezi dolutegravirem, rilpivirinem a současně podávanými
léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 změny jako „↔“, plocha pod křivkou koncentrace v čase jako „AUC“, maximální pozorovaná
koncentrace jako „Cmax“, minimální pozorovaná koncentrace jako „Cmin“koncentrace na konci
dávkovacího intervalu jako „Cτ“.
Tabulka 1 Lékové interakce
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Interakce 
Změna geometrického
průměru 'RSRUXþHQt$QWLYLURWLND
Tenofovir-disoproxil/
dolutegravir





Tenofovir-disoproxil/
rilpivirin1,Dolutegravir ↔ 
† Cmax ↓ 3 %
Cτ ↓ 8 %

Tenofovir ↔


Rilpivirin
AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔

Tenofovir
AUC ↑ 23 %
Cmin ↑ 24 %
Cmax ↑ 19Není požadována吀搀潬 
 
吀⠀一 
 
刀楬瀀楶
Není požadovánaLamivudin一 
搀潬 
Lamivudin/rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
 
 
刀楬瀀楶Není požadována䔀湴搀潬 
䕮⠀一 
刀楬瀀楶Není požadována搀潬 
 
 
† Cmax ↑ 29 %
Cτ ↑ 45 %

Daklatasvir ↔

Rilpivirin ↔

Není požadovánaSimeprevir/
dolutegravir

Simeprevir/rilpivirin


Dolutegravir ↔ 
 
 
刀楬瀀楶 AUC ↔
Cmin ↑ 25 %
Cmax ↔
Simeprevir ↔
AUC ↔
Cmin ↔
CmaxNení požadovánaSofosbuvir/ 
搀潬 
Sofosbuvir/rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶 AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔
Sofosbuvir ↔
AUC ↔
Cmax ↑ 21 %
Metabolit sofosbuviru
GS-331007 ↔
AUC ↔
CmaxNení požadovánaLedipasvir/ 
Ledipasvir/sofosbuvir/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶 AUC ↓ 5 %
Cmin ↓ 7 %
Cmax ↓ 3 %
Ledipasvir ↔
AUC ↑ 2 %
Cmin ↑ 2 %
Cmax ↑ 1 %
Sofosbuvir ↔
AUC ↑ 5 %
Cmax ↓ 4 %
Metabolit sofosbuviru
GS-331007 ↔
AUC ↑ 8 %
Cmin ↑ 10 %
CmaxNení požadována úprava dávky.
Sofosbuvir/
velpatasvir/
dolutegravir
Sofosbuvir/
velpatasvir/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
刀楬瀀楶 AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔
Sofosbuvir ↔
AUC ↔
Cmax ↔
Metabolit sofosbuviru
GS-331007 ↔
AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔
Velpatasvir ↔
AUC ↔
Cmin ↔
CmaxNení požadována刀楢 
 
刀楢⠀一 
刀楬瀀楶Není požadovánaJiné léčivé látky
Antiarytmika
Digoxin/搀潬畴 
 
Digoxin/rilpivirinDolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶
Digoxin
AUC ↔
Cmin NA
CmaxNení požadovánaAntiepileptika
Karbamazepin/
dolutegravir


Karbamazepin/
rilpivirin
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 33 %
Cτ ↓ 73 %

Rilpivirin ↓
Nebylo studováno. Očekává
se významné snížení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě CYP3A0HWDEROLFNpkoncentrace dolutegravir/rilpivirinu v plazmě, což
vede ke ztrátě terapeutického účinku. Současné
podávání dolutegraviru/rilpivirinu s těmito
metabolickými induktory je kontraindikováno bod 4.3Oxkarbazepin
Fenytoin
fenobarbital/
dolutegravir





Oxkarbazepin
Fenytoin
fenobarbital/
rilpivirin
Dolutegravir ↓ 
Nebylo studováno. Očekává
se pokles vzhledem
k indukci enzymů UGT1Aa CYP3A, očekává se
podobné snížení expozice,
jako bylo pozorováno
u karbamazepinu.

Rilpivirin ↓
Nebylo studováno. Očekává
se významné snížení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě CYP3A0HWDEROLFNpkoncentrace dolutegraviru/rilpivirinu v plazmě, což
vede ke ztrátě terapeutického účinku. Současné
podávání dolutegraviru/rilpivirinu s těmito
metabolickými induktory je kontraindikováno bod 4.3Azolová antimykotika
Ketokonazol/
dolutegravir

Ketokonazol/
rilpivirin1,Dolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶† Cmin ↑ 76 %
Cmax ↑ 30 %

Ketokonazol
AUC ↓ 24 %
Cmin ↓ 66 %
Cmax ↔
vysokou dávkou rilpivirinu
ve studiiNení požadována䘀Vorikonazol/
dolutegravir


Flukonazol
Itrakonazol
Isavukonazol
Posakonazol
Vorikonazol/
rilpivirin

Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
 
 
 
 
Rilpivirin ↑
Nebylo studováno. Může
způsobit zvýšení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě CYP3ANení požadovánaRostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná/
dolutegravir







Třezalka tečkovaná/
rilpivirin


Dolutegravir ↓ 
Nebylo studováno. Očekává
se snížení vzhledem
k indukci enzymů UGT1Aa CYP3A, očekávají se
podobná snížení expozice,
jaká byla pozorována
u karbamazepinu.

Rilpivirin ↓
Nebylo studováno.
Očekávají se významná
snížení koncentrace
rilpivirinu v plazmě
6RXþDVQppokles koncentrace rilpivirinu v plazmě. To může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
dolutegraviru/rilpivirinu. Současné podávání
dolutegraviru/rilpivirinu s třezalkou tečkovanou je
kontraindikováno Blokátor draslíkových kanálů
Fampridin známý jako
dalfampridindolutegravir
Fampridin ↑ 
 
Souběžné竡捨koncentrace fampridinu cestou inhibice
transportéru OCT2; souběžné podávání nebylo
studováno. Souběžné podávání fampridinu
s dolutegravirem/rilpivirinem je kontraindikováno
hibitory protonové pumpy
Omeprazol
Lansoprazol
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol/
dolutegravir

Omeprazol/
rilpivirin1,










Lansoprazol
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
 
 
 
刀楬瀀楶† Cmin ↓ 33 %
Cmax ↓ 40 %
ke zvýšení pH žaludku
Omeprazol
AUC ↓ 14 %
Cmin NA
Cmax ↓ 14 %


Rilpivirin ↓
Nebylo studováno. Očekává
se významné snížení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě vzhledem ke zvýšení pH
žaludku6RXþDVQpkoncentraci rilpivirinu v plazmě. To může vést ke
ztrátě terapeutického účinku
dolutegraviru/rilpivirinu. Současné podávání
dolutegraviru/rilpivirinu s inhibitory protonové
pumpy je kontraindikováno Antagonisté H2-receptorů
Famotidin
Cimetidin
Nizatidin
Ranitidin/
dolutegravir

Famotidin/
rilpivirin1,40 mg jednorázová
dávka užitá 12 hodin
po rilpivirinu

Famotidin/
rilpivirin1,40 mg jednorázová
dávka užitá 2 hodiny
před rilpivirinem


Famotidin/
rilpivirin1,40 mg jednorázová
dávka užitá 4 hodiny
po rilpivirinu

Cimetidin
Nizatidin
Ranitidin/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
 
 
刀楬瀀楶† Cmin NA
Cmax ↔


Rilpivirin
AUC ↓ 76 %
Cmin NA
Cmax ↓ 85 %
ke zvýšení pH žaludku
Rilpivirin
AUC ↑ 13 %
Cmin NA
Cmax ↑ 21 %


Rilpivirin ↓
Nebylo studováno. Očekává
se významné snížení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě vzhledem ke zvýšení pH
žaludkuKombinace dolutegraviru/rilpivirinu a DQWDJRQLVW
$
H2-receptorů se má užívat se zvýšenou opatrností.
Mají se používat pouze antagonisté H2-receptorů,
které lze dávkovat jednou denně.

Antagonisty H2-receptorů je nutno užívat
s významným časovým odstupem od podání
dolutegraviru/rilpivirinu podání nebo 12 hodin před nímAntacida a potravinové doplňky
Antacida hydroxid
hlinitohořečnatý,
a/nebo uhličitan
vápenatýdolutegravir
Antacida hydroxid
hlinitohořečnatý,
a/nebo uhličitan
vápenatýDolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 72 %
C24 ↓ 74 %
polyvalentní ionty
Rilpivirin ↓
Nebylo studováno. Očekává
se významné snížení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě vzhledem ke zvýšení pH
žaludkuKombinace dolutegraviru/rilpivirinu a antacid se
PiXåtYDWdolutegraviru/rilpivirinu podáním nebo 4 hodiny po němDoplňky
vápníku/dolutegravirDolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 37 %
C24 ↓ 39 %
polyvalentní iontyKombinace dolutegraviru/rilpivirinu a GRSO
N
$PiYiSQtNXmají podávat v tutéž dobu jako
dolutegravir/rilpivirin spolu s jídlem.

Doplňky
železa/dolutegravirDolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 57 %
C24 ↓ 56 %
polyvalentní iontyNelze-OLmultivitaminy užívat v tutéž dobu jako
dolutegravir/rilpivirin, je nutno je užít
s dostatečným časovým odstupem od podání
dolutegraviru/rilpivirinu podáním nebo 4 hodiny po němMultivitamin一 
搀潬† Cmax ↓ 35 %
C24 ↓ 32 %
polyvalentní iontyKortikosteroidy
Prednison/
dolutegravir


Prednison/rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
† Cmax ↑ 6 %
Cτ ↑ 17 %

Rilpivirin ↔
Není požadovánaDexamethason/ 
搀潬 
Dexamethason/
rilpivirin
s výjimkou
jednorázové dávkyDolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶Nebylo studováno. Očekává
se snížení koncentrace
rilpivirinu v plazmě
Současné podávání může významně snižovat
歯湣ztrátě terapeutického účinku
dolutegraviru/rilpivirinu. Současné podávání
dolutegraviru/rilpivirinu se systémově podávaným
dexamethasonem je kontraindikováno možné alternativy, zejména pro dlouhodobé
podání. 
Antidiabetika
Metformin一 
搀潬 
 
 
Metformin/
rilpivirinMetformin ↑ 
† Cmin NA
Cmax ↑ 66 %

Metformin
AUC ↔
Cmin NA
CmaxPři zahajování nebo ukončování současného
podávání dolutegraviru/rilpivirinu s metforminem
je nutno zvážit úpravu dávky metforminu, aby se
udržela kontrola glykemie. U pacientů se středně
těžkou poruchou ledvin je při současném podávání
s dolutegravirem nutno zvážit úpravu dávky
metforminu vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku
laktátové acidózy kvůli zvýšené koncentraci
metforminu Antituberkulotika
Rifampicin/
dolutegravir




Rifampicin/
rilpivirin1,Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 43 %
Cτ ↓72 %

Rilpivirin
AUC ↓ 80 %
Cmin ↓ 89 %
Cmax ↓ 69 %

Rifampicin
AUC ↔
Cmin NA
Cmax ↔
25-desacetyl-rifampicin
AUC ↓ 9 %
Cmin NA
Cmax ↔ 
Současné podávání může významně snižovat
歯湣ztrátě terapeutického účinku
dolutegraviru/rilpivirinu. Současné podávání
dolutegraviru/rilpivirinu s rifampicinem je
kontraindikováno Rifabutin/
dolutegravir




Rifabutin/rilpivirin300 mg jednou denně







300 mg jednou denně
jednou denně

300 mg jednou denně
jednou denněDolutegravir ↔ 
† Cmax ↑ 16 %
Cτ ↓ 30 %

Rifabutin
AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔
25-O-desacetyl-rifabutin
AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔

Rilpivirin
AUC ↓ 42 %
Cmin ↓ 48 %
Cmax ↓ 31 %

Rilpivirin
AUC ↑ 16 %*
Cmin ↔*
Cmax ↑ 43 %*

* ve srovnání se
samostatnými 25 mg
rilpivirinu jednou denně

Současné podávání může významně snižovat
歯湣CYP3As rifabutinem, je nutno po celou dobu současného
podávání s rifabutinem užívat navíc 25mg tabletu
rilpivirinu denně ve stejnou dobu, jako se užívá
Juluca samostatná léková forma rilpivirinu, viz bod 4.2Rifapentin/
dolutegravir

Rifapentin/rilpivirin
Dolutegravir ↓ 
⠀一 
Rilpivirin ↓
Nebylo studováno. Očekává
se významné snížení
koncentrace rilpivirinu
v plazmě. 
Současné podávání může významně snižovat
歯湣ztrátě terapeutického účinku
dolutegraviru/rilpivirinu CYP3Adolutegraviru/rilpivirinu s rifapentinem je
kontraindikováno Antimalarika
Artemether/
lumefantrin/
dolutegravir

Artemether/
lumefantrin/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
刀楬瀀楶Nebylo studováno. Očekává
se snížení expozice
rilpivirinu CYP3AKombinaci dolutegraviru/rilpivirinu
a artemetheru/lumefantrinu je nutno užívat
s opatrností.
Atovachon/
proguanil/
dolutegravir

Atovachon/
proguanil/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
刀楬瀀楶Není požadována úprava 擡癫礮 
Makrolidová antibiotika
Klarithromycin
Erythromycin
/dolutegravir

Klarithromycin
Erythromycin
/rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
刀楬瀀楶Nebylo studováno. Očekává
se zvýšená expozice
rilpivirinu
jako např. azithromycin.
Perorální antikoncepce
Ethinylestradiol dolutegravir






Ethinylestradiol rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
䕅 AUC ↑ 3 %
Cmax ↓ 1 %

NGMN ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↓ 11 %


Rilpivirin ↔*
EE ↔
AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↑ 17 %

Norethisteron ↔
AUC ↔
Cmin ↔
Cmax ↔

*na základě historických
kontrol.
'ROXWHJUDYLUethinylestradiolu a norelgestrominu nebo norethisteronu významným způsobem. Při současném podávání
perorální antikoncepce s přípravkem Juluca není
požadována úprava dávkování.
Analgetika
Methadon/
dolutegravir



Methadon/rilpivirinDolutegravir ↔ 
Methadon ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↔ 0 %
Cτ ↓ 1 %

Rilpivirin:
AUC: ↔*
Cmin: ↔*
Cmax: ↔*

R AUC: ↓ 16 %
Cmin: ↓ 22 %
Cmax: ↓ 14 %

*na základě historických
kontrol.
3
Ls dolutegravirem/rilpivirinem není požadována
úprava dávky. Je však doporučeno klinické
monitorování, protože u některých pacientů může
být nutná úprava udržovací terapie methadonem.
Paracetamol/
dolutegravir

Paracetamol/
rilpivirin1,Dolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶† Cmin ↑ 26 %
Cmax ↔

Paracetamol
AUC ↔
Cmin NA
Cmax ↔ 
Není požadovánaAntikoagulancia
Dabigatran-etexilát/
dolutegravir

Dabigatran-etexilát/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶Nebylo studováno.
Dabigatran-etexilát ↑
Nelze vyloučit riziko
zvýšení koncentrace
dabigatranu v plazmě
gpKombinaci
dolutegraviru/rilpivirinua dabigatran-etexilátu je
nutno užívat s opatrností.
Inhibitory reduktázy HMG CO-A
Atorvastatin/
dolutegravir

Atorvastatin
/rilpivirin1,Dolutegravir ↔ 
⠀一 
刀楬瀀楶† Cmin ↔
Cmax ↓ 9 %

Atorvastatin
AUC ↔
Cmin ↓ 15 %
Cmax ↑ 35Není požadovánaInhibitory fosfodiesterázy typu 5 Sildenafil一 
搀潬 
Sildenafil/rilpivirin1,Dolutegravir ↔ 
 
 
刀楬瀀楶† Cmin ↔
Cmax ↔

Sildenafil
AUC ↔
Cmin NA
Cmax ↔ 
Není požadovánaVardenafil 
吀 
Vardenafil
Tadalafil/
rilpivirin
Dolutegravir ↔ 
⠀一 
 
Rilpivirin ↔
Není požadována㄀studii. Všechny další lékové interakce jsou předpokládané.
Tato studie interakcí byla provedena s vyšší dávkou, než je doporučená dávka rilpivirinu, aby se
posoudil maximální účinek na společně podávaný léčivý přípravek.
NA = není aplikovatelné 
 
Léčivé přípravky prodlužující QT

O potenciálu farmakodynamické interakce mezi rilpivirinem a léčivými přípravky, které prodlužují
QTc interval na EKG, je dostupné omezené množství informací. Ve studii se zdravými dobrovolníky
se ukázalo, že supraterapeutické dávky rilpivirinu prodloužily QTc interval na EKG u nichž je známé riziko arytmie torsade de pointes, nutno užívat s opatrností.