Intelence

Souhrn profilu bezpečnosti
Nejčastějšíminežádoucími účinky vyrážka, průjem, nauzeaa bolest hlavy. Ve studiích fáze III byla u pacientů, kteří dostávali etravirin,
míra přerušení léčby zdůvodu nežádoucích účinků7,2%. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který
byl důvodem pro přerušení léčby, byla vyrážka.
Přehledný souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené upacientů léčených etravirinemjsou shrnuty vtabulce3. Nežádoucí účinky
jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvencevýskytu. Vkaždé skupině frekvencejsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence výskytujsou definovány jako velmi
časté <1/1000Tabulka3:Nežádoucí účinky pozorované u etravirinu vklinických hodnoceních a po
registraci přípravku
Třídy orgánových
systémů
Kategorie
frekvence
Nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
častétrombocytopenie, anemie, pokles počtu neutrofilů
méně častépokles počtu leukocytů
Poruchy imunitního
systému
častéléková hypersenzitivita
méně častésyndrom imunitní reaktivace
Poruchy metabolismu a
výživy
častédiabetes mellitus, hyperglykemie,
hypercholesterolemie, zvýšení lipoproteinu o nízké
hustotě hyperlipidemie, dyslipidemie, anorexie
Psychiatrické poruchyčastéúzkost, insomnie, poruchy spánku
méně častéstav zmatenosti,dezorientace, noční můry, nervozita,
abnormální sny
Poruchy nervového
systému
velmi častébolesti hlavy
častéperiferní neuropatie, parestezie, hypestezie, amnézie,
somnolence
méně častékřeč, synkopa, třes, hypersomnie, porucha pozornosti
Poruchy okačastérozmazané vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
méně častévertigo
Srdeční poruchyčastéinfarkt myokardu
méně častéfibrilace síní, angina pectoris
Cévní poruchyčastéhypertenze
vzácnéhemoragická cévní mozková příhodaa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
časténámahová dušnost
méně častébronchospasmus
Gastrointestinální
poruchy
velmi častéprůjem, nauzea
častégastroesofageální reflux, zvracení, bolest břicha,
abdominální distenze, flatulence, gastritida, zácpa,
sucho vústech, stomatitida, zvýšení hladiny lipázy,
zvýšení hladiny amylázy vkrvi
méně častépankreatitida, hematemeze, říhání
Poruchy jater a
žlučových cest
častézvýšení alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy méně častéhepatitida, steatóza jater, cytolytická hepatitida,
hepatomegalie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
velmi častévyrážka
časténoční pocení, suchá kůže, svědění
méně častéangioneurotický edéma, otok obličeje, hyperhidróza
vzácnéStevens-Johnsonův syndroma,erythema multiformea
velmi vzácnétoxickáepidermálnínekrolýzaa,DRESSb
Poruchy ledvin a
močových cest
častérenální selhání, zvýšení hladinykreatininu vkrvi
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
méněčastégynekomastie
Celkové poruchy a
reakce vmístě aplikace
častéúnava
méně častépomalé reakce
aTyto nežádoucí účinky byly pozorovány vjiných klinických hodnoceních, než byly DUET-1 a DUET-bTyto nežádoucí účinky byly zjištěny z postmarketingových zkušeností s etravirinem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Vyrážka byla nejčastě lehká až středně těžká, obecně makulární až makulopapulární nebo
erytematózní, nejčastěji se vyskytovala ve druhém týdnu léčby, přičemž po 4. týdnu léčby nebyla
častá. Vyrážka byla převážně omezující, a většinou se upravila během 1 až 2 týdnůpokračující léčby
než u mužůmužů; vysazení léčby vdůsledku vyrážky bylo hlášeno u3/60 [5,0%] žen vporovnání s [1,9%] u mužůpohlavími žádný rozdíl. Klinické údaje jsou omezené, přičemž zvýšené riziko kožních reakcí u
pacientů skožními reakcemi souvisejícími sNNRTI vanamnéze nelze vyloučitMetabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi bod4.4Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové léčby imunodeficiencí se může objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce.Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčbyOsteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to zejména upacientů sobecně uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové léčbě.
Frekvence výskytu není známa Pediatrická populace Hodnocení bezpečnosti u dětí a dospívajících je založeno na dvou jednoramenných studiích. PIANO
pacientů ve věku 6let až méně než 18let infikovaných HIV-1 dostávalo přípravekINTELENCE
vkombinacisjinými antiretrovirotiky. TMC125-C234/IMPAACT P1090 je hodnocení fázeI/II, ve
kterém26 již antiretrovirotiky léčených pediatrických pacientů ve věku1 rok až méně než 6let
infikovaných HIV-1 dostávalo přípravekINTELENCE vkombinacisjinými antiretrovirotikybod5.1Frekvence,typ a závažnost nežádoucích účinků upediatrických pacientů byly v PIANO a TMCC234/IMPAACT P1090srovnatelné stěmi, které byly hlášeny udospělých. VPIANObyla vyrážka
hlášena častěji udívek než uchlapců [vyrážka stupně ≥2 byla hlášena u13/64 2/37 makulárního/papulózního typu, a vyskytovala se vdruhém týdnu léčby. Vyrážka byla převážně
omezující a většinou se upravila během 1týdne pokračující léčby.
Vporegistrační retrospektivní kohortové studii zaměřené na doložení dlouhodobého bezpečnostního
profilu etravirinu u dětí a dospívajících infikovaných HIV-1 léčených etravirinem spolu s dalšími
antiretrovirotikykléčběinfekce HIV-1incidencí Další zvláštní skupiny pacientů
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidyB a/nebo virem hepatitidyC
Vsouhrnné analýze hodnocení DUET-1 a DUET-2 byl výskyt jaterních změn vyšší upacientů se
současnou infekcí léčených etravirinemve srovnání spacienty se současnou infekcí ve skupině
splacebem. INTELENCE je nutno utěchto pacientů používat sopatrností Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.