Gefitinib mylan

Souhrn bezpečnostního profilu
V poolovaném souboru dat z klinických studií fáze III ISEL, INTEREST a IPASS léčených gefitinibem jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se objevily u více než 20 %
pacientů, průjem a kožní nežádoucí účinky Nežádoucí účinky se obvykle vyskytují během prvního měsíce léčby a jsou obvykle reverzibilní.
Přibližně 8 % pacientů mělo závažné nežádoucí účinky toxicity criteriaPřibližně 3 % pacientů léčbu ukončilo kvůli nežádoucím účinkům.

Intersticiální plicní onemocnění
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnostní profil uvedený v Tabulce 1 je založen na datech z klinického vývoje a ze zkušeností
s gefitinibem po jeho uvedení na trh. Nežádoucí účinky byly v Tabulce 1 rozděleny, kde to bylo
možné, do kategorií frekvencí na základě počtu hlášení srovnatelných nežádoucích účinků z
poolovaného souboru dat z klinických studií fáze III ISEL, INTEREST a IPASS léčených gefitinibem
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté < 1/10
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 – Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté Anorexie, mírná nebo středně těžká Poruchy oka Časté Konjunktivitida, blefaritida a suché oko*, většinou
mírné Méně časté Eroze rohovky, reverzibilní, a někdy spojená
s abnormálním růstem řas.
Keratitida Cévní poruchy Časté Krvácení, například epistaxe a hematurie.
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Časté Intersticiální plicní onemocnění fatálními následky.
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Průjem, převážně mírný nebo středně těžký stupeň 1 nebo 2 Zvracení, převážně mírné nebo středně těžké stupeň 1 nebo 2 Nauzea, převážně mírná Stomatitida, převážně mírného charakteru stupeň 1 Časté Dehydratace jako následek průjmu, nauzea, zvracení
nebo anorexie.
Sucho v ústech*, převážně mírné Méně časté Pankreatitida
Gastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté Zvýšení alaninaminotransferázy, převážně mírné až
středně těžké.
Časté Zvýšení aspartátaminotransferázy, převážně mírné
až středně těžké.
Zvýšení celkového bilirubinu, převážně mírné až
středně těžké.
Méně časté Hepatitida**
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Kožní reakce, převážně mírné až středně těžké
svědivá se suchou kůží, včetně fisur, na
erytematózním základě.
Časté Porucha nehtu
Alopecie
Alergické reakce a kopřivky.
Méně časté Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Vzácné Bulózní projevy zahrnující toxickou epidermální
nekrolýzu, Stevensův-Johnsonův syndrom
a erythema multiforme.
Kožní vaskulitida
Poruchy ledvin
a močových cest
Časté Asymptomatické laboratorní zvýšení kreatininu
v krvi.
Proteinurie
Cystitida
Vzácné Hemoragická cystitida
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Astenie, převážně mírná Časté Pyrexie
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními laboratorními hodnotami je založena na
pacientech, u kterých došlo ke změně příslušných laboratorních parametrů o dva nebo více stupňů
CTC oproti výchozím hodnotám.
*Tento nežádoucí účinek se může vyskytnout ve spojení s dalšími stavy provázenými suchou tkání
**Zahrnuje izolovaná hlášení selhání jater, která v některých případech skončila fatálně.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Intersticiální plicní onemocnění Ve studii INTEREST byl výskyt nežádoucích příhod ILD 1,4 % gefitinibem vs. 1,1 % a vyskytl se u pacienta léčeného gefitinibem.

Ve studii ISEL byl výskyt nežádoucích příhod ILD v celkové populaci asi 1 % v obou léčených
skupinách. Většina hlášených nežádoucích příhod ILD byla u pacientů asijského etnika, přičemž
výskyt ILD u pacientů asijského etnika užívajících gefitinib a placebo byl asi 3 %, resp. 4 %. Jeden
případ ILD byl fatální a vyskytl se u pacienta užívajícího placebo.

V poregistrační sledovací studii v Japonsku užívajících gefitinib. Podíl fatálních nežádoucích příhod ILD byl 38,6 %.

V otevřené klinické studii fáze III chemoterapii karboplatina/paklitaxel jako léčbu první volby u vybraných pacientů s pokročilým
NSCLC v Asii byl výskyt nežádoucích příhod ILD 2,6 % v rameni s gefitinibem vs. 1,4 % v rameni
karboplatina/paklitaxel.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.