Fulvestrant fresenius kabi

Souhrn bezpečnostního profilu
Monoterapie
Informace v tomto bodě shrnují všechny nežádoucí účinky z klinických studií, postmarketingových studií a
spontánních hlášení. Podle souhrnné analýzy údajů o použití fulvestrantu v monoterapii, byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky reakce v místě vpichu, astenie, nauzea a zvýšené jaterní enzymy (ALT, AST,
ALP).

V tabulce 1 byly vypočteny následující kategorie frekvencí nežádoucích účinků na základě souhrnné
analýzy bezpečnostních dat ve skupině léčené fulvestrantem 500 mg ve studiích srovnávajících fulvestrant
500 mg a fulvestrant 250 mg [CONFIRM (studie D6997C00002), FINDER 1 (studie D6997C00004),
FINDER 2 (studie D6997C00006), and NEWEST (studie D6997C00003)], nebo ze samostatné studie
FALCON (studie D699BC00001), která srovnávala fulvestrant 500 mg s anastrozolem 1 mg. Tam, kde se
liší frekvence výskytu ve studii FALCON a v souhrnné analýze bezpečnostních dat, je uvedena nejvyšší
frekvence. Frekvence uvedené v následující tabulce jsou založeny na všech hlášených nežádoucích účincích
bez ohledu na hodnocení kauzality ze strany řešitele. Medián trvání léčby fulvestrantem v dávce 500 mg
podle souhrnných údajů (zahrnující výše uvedené studie a studii FALCON) byl 6,5 měsíce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánových systémů (SOC).
Frekvence jsou definované podle následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně
časté (≥1/1 000 až <1/100). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientek léčených fulvestrantem v monoterapii
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence 
Infekce a infestace Časté Infekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického systému Časté Snížený počet krevních destičeke
Poruchy imunitního systému Velmi časté Hypersenzitivní reakcee
Méně časté Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté Anorexiea
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horkae
Časté Žilní tromboembolismusa
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Časté Zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST,
ALP)a
Časté Zvýšená hladina 戀楬楲甀戀楮甀愀 
Méně časté Selhání jate爀c,f, hepatitid愀昀Ⰰ 
Zvýšená hladina 最愀洀愀ⴀ䜀吀昀 
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážk愀攀 
 Velmi časté Bolest kloubů a muskuloskeletální boles琀d 
倀oruchy svalové a kosterní soustavy 愀 
pojivové tkáně 
Časté Bolest zad愀 
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Vaginální krvácení攀 

Méně časté Vaginální moniliázaf, leukorheaf
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Asteniea, reakce v místě injekceb
Časté Periferní neuropatiee, ischiase
Méně časté Krvácení v místě aplikacef, hematom
v místě aplikacef, neuralgiec,f
a Zahrnuje nežádoucí účinky, u kterých nelže přesně určit vliv fulvestrantu vzhledem k probíhajícímu
onemocnění.
b Termín reakce v místě aplikace nezahrnuje termíny krvácení v místě aplikace a hematom v místě aplikace,
ischias, neuralgii a periferní neuropatii.
c Příhoda nebyla pozorována v hlavních klinických studiích (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2,
NEWEST). Frekvence byla vypočtena za použití horního limitu pro 95% interval spolehlivosti pro odhad
bodu. Ten je vypočten jako 3/560 (kde 560 je počet pacientek v hlavních klinických studiích), což odpovídá
kategorii frekvence “méně časté”.
d Zahrnuje: artralgie, méně často muskuloskeletální bolest, myalgii a bolest končetin
e Kategorie frekvence se liší v souhrnné analýze bezpečnostních dat a ve studii FALCON.
f Nežádoucí účinek nebyl pozorován ve studii FALCON.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Popisy uvedené níže jsou založeny na analýze bezpečnostních údajů u 228 pacientek, které dostaly alespoň
jednu (1) dávku fulvestrantu, resp. 232 pacientek, kterým byla podána alespoň jedna (1) dávka anastrozolu
ve fázi 3 studie FALCON.

Bolest kloubů a muskuloskeletální bolest
Počet pacientek, které ve studii FALCON hlásily jako nežádoucí účinek bolest kloubů a muskuloskeletální
bolest, byl 65 (31,2 %) a 48 (24,1 %) v rameni s fulvestrantem, resp. s anastrozolem. Z 65 pacientek v
rameni s fulvestrantem hlásilo 40 % (25/65) pacientek bolest kloubů a muskuloskeletální bolest během
prvního měsíce léčby a 66,2 % (43/65) pacientek během prvních 3 měsíců léčby. Žádné pacientky nehlásily
nežádoucí účinky stupně ≥3 podle CTCAE ani nedošlo ke snížení dávky, přerušení léčby nebo vysazení
léčby v důsledku těchto nežádoucích účinků.

Kombinovaná léčba s palbociklibem
Celkový bezpečnostní profil fulvestrantu při použití v kombinaci s palbociklibem je založen na údajích
získaných u 517 pacientek s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým
karcinomem prsu v randomizované studii PALOMA3 study (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými (≥20 %)
nežádoucími účinky jakéhokoli stupně u pacientek léčených fulvestrantem v kombinaci s palbociklibem
byly neutropenie, leukopenie, infekce, únava, nauzea, anemie, stomatitida, průjem, trombocytopenie a
zvracení. Nejčastější hlášené nežádoucí účinky (≥2 %) stupně ≥3 byly neutropenie, leukopenie, infekce,
anemie, zvýšení AST, trombocytopenie a únava.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky ze studie PALOMA3.
Medián délky expozice fulvestrantu byl 11,2 měsíce v rameni fulvestrant + palbociklib a 4,8 měsíce v
rameni fulvestrant + placebo. Medián délky expozice palbociklibu v rameni fulvestrant + palbociklib byl
10,8 měsíce.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studii PALOMA3 (N=517)
Třída orgánových systémů
Frekvence
Preferovaný termína
Fulvestrant + palboci欀lib (n=345) Fulvestrant + placebo  (渀=172) 
Všechny stupně 
n (%) 
Stupeň ≥3
n (%) 
Všechny stupně 
n (%) 
Stupeň ≥3 n
(%)
Infekce a infestace 
Velmi časté
Třída orgánových systémů
Frekvence
Preferovaný termína
Fulvestrant + palboci欀lib (n=345) Fulvestrant + placebo  (渀=172) 
Všechny stupně 
渠(%)
Stupeň ≥3 n
(%)
Všechny stupně 
n (%) 
Stupeň ≥3 n
(%)
Velmi časté

Infekceb 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5)
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté     
Neutropeni攀c (代)　 ⠀㠴Ⰰㄩ (名)　 ⠀㘹Ⰰ㘩 㘀 ⠳Ⰰ㔩 　 
Leukopeni攀d (日)㜀 ⠀㘰Ⰰ〩 ᆪ(ᄀ) ⠀㌸Ⰰ㌩ 㤀 ⠵Ⰰ(十) ㄀ ⠰Ⰰ㘩 
An攀洀楥攀 ㄰㤀 ⠀㌱Ⰰ㘩 ᆬ ⠀㐀Ⰰ㌩ (名) ⠀㄀㐀Ⰰ〩 㐀 ⠲Ⰰ㌩ 
Trombocytopenie昀 㠸 ⠀(ᄀ)㔀Ⰰ㔩 ㄰ ⠀(ᄀ)Ⰰ㤩 　 　 
Méně časté     
Febrilní neutropenie ㌀ ⠰Ⰰ㤩 ㌀ ⠰Ⰰ㤩 　 　 
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté     
Snížená chuť k jídlu 㘰 ⠀㄀㜀Ⰰ㐩 㐀 ⠱Ⰰ(十) ᄄ ⠀㄰Ⰰ㔩 ㄀ ⠰Ⰰ㘩 
Poruchy nervového systému
Časté     
Dysgeu稀椀攀 (祝) ⠀㜀Ⰰ㠩 　 㘠⠀㌮㔩 　 
Poruchy oka
Časté     
Zvýšené slzení (特) ⠀㜀Ⰰ(十) 　 (ᄀ) ⠱Ⰰ(十) 　 
Rozmazané vidění (名) ⠀㜀Ⰰ〩 　 ㌀ ⠱Ⰰ㜩 　 
Suché oko ᆬ ⠀㐀Ⰰ㌩ 　 ㌀ ⠱Ⰰ㜩 　 
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté     
䔀瀀椀獴愀砀攀 (特) ⠀㜀Ⰰ(十) 　 㐀 ⠲Ⰰ㌩ 　 
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté     
Nau稀攀愀 ᄁ㐀 ⠀㌵Ⰰ㤩 (ᄀ) ⠰Ⰰ㘩 㔳 ⠀㌀　Ⰰ㠩 ㄀ ⠰Ⰰ㘩 
Stomatitida最 ㄰㐀 ⠀㌰Ⰰㄩ ㌀ ⠰Ⰰ㤩 (名) ⠀㄀㐀Ⰰ〩 　 
Průjem 㤴 ⠀(ᄀ)㜀Ⰰ(十) 　 ㌵ ⠀(ᄀ)　Ⰰ㌩ (ᄀ) ⠱Ⰰ(十) 
Zvracení 㜵 ⠀(ᄀ)㄀Ⰰ㜩 (ᄀ) ⠰Ⰰ㘩 (労) ⠀㄀㘀Ⰰ㌩ ㄀ ⠰Ⰰ㘩 
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté     
Alopeci攀 㘷 ⠀㄀㤀Ⰰ㐩 NA ᄀ ⠀㘀Ⰰ㐩 NA 
Vyrážkah 㘳 ⠀㄀㠀Ⰰ㌩ ㌀ ⠰Ⰰ㤩 ㄰ ⠀㔀Ⰰ㠩 　 
Časté     
Suchá kůže (労) ⠀㠀Ⰰㄩ 　 ㌀ ⠱Ⰰ㜩 　 
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté     
�湡癡 ᆬ(ᄀ) ⠀㐴Ⰰㄩ 㤀 ⠲Ⰰ㘩 㔴 ⠀㌀㄀Ⰰ㐩 (ᄀ) ⠱Ⰰ(十) 
Pyrex楥 㐷 ⠀㄀㌀Ⰰ㘩 ㄀ ⠰Ⰰ㌩ ㄰ ⠀㔀Ⰰ㠩 　 
Časté     
Ast攀渀椀攀 (祝) ⠀㜀Ⰰ㠩 ㄀ ⠰Ⰰ㌩ ᆪ ⠀㜀Ⰰ㘩 (ᄀ) ⠱Ⰰ(十) 
Vyšetření
Velmi časté     
Zvýšení AST  㐰 ⠀㄀㄀Ⰰ㘩 ᄀ ⠀㌀Ⰰ(十) ᆪ ⠀㜀Ⰰ㘩 㐀 ⠲Ⰰ㌩ 
Časté     
Zvýšení ALT  ㌰ ⠀㠀Ⰰ㜩 㜀 ⠲Ⰰ〩 ㄰ ⠀㔀Ⰰ㠩 ㄀ ⠰Ⰰ㘩 
ALT=alaninaminotransferáza; AST=aspartátaminotransferáza; N/n=počet pacientek; NA=nelze určit
a Prefererované termíny (PT) jsou uvedeny podle MedDRA 17.1.
b Infekce zahrnují všechny PT, které jsou součástí třídy orgánových systémů infekce a infestace.
c Neutropenie zahrnuje následující PT: Neutropenie, snížený počet neutrofilů.
d Leukopenie zahrnuje následující PT: Leukopenie, snížený počet leukocytů.

e Anemie zahrnuje následující PT: Anemie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit.
f Trombocytopenie zahrnuje následující PT: Trombocytopenie, snížený počet krevních destiček.
g Stomatitida zahrnuje následující PT: aftózní stomatitida, cheilitida, glositida, glosodynie, vřed úst, zánět
sliznice, bolest úst, orofaryngeální diskomfort, orofaryngeální bolest, stomatitida.
h Vyrážka zahrnuje následující PT: vyrážka, makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka, erytematózní
vyrážka, papulózní vyrážka, dermatitida, akneiformní dermatitida, toxický kožní výsev.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem ve studii PALOMA3, byla u 290 (84,%) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoliv stupně, u 200 (58,0 %) pacientek byla hlášena neutropenie
stupně 3 a u 40 (11,6 %) pacientek byla hlášena neutropenie stupně 4. V rameni s fulvestrantem + placebem
(n=172) byla u 6 (3,5 %) pacientek hlášena neutropenie jakéhokoli stupně.
V rameni s fulvestrantem a placebem nebyla hlášena neutropenie stupně 3 a 4.

U pacientek, které dostávaly fulvestrant v kombinaci s palbociklibem, byl medián času do první epizody
jakéhokoli stupně neutropenie 15 dní (rozmezí 13-512 dní) a medián trvání neutropenie stupně ≥3 byl dní. V rameni s fulvestrantem a placebem byla hlášena u 3 (0,9 %) pacientek, které dostávaly fulvestrant
v kombinaci s palbociklibem.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek