Entresto

Interakce mající za následek kontraindikaci

ACE inhibitory
Současné užívání kombinace sakubitril/valsartan s ACE inhibitory je kontraindikováno, protože
současná inhibice neprilysinu sakubitril/valsartan nesmí být zahájena do 36 hodin po užití poslední dávky ACE inhibitoru. Léčba
ACE inhibitorem nesmí být zahájena do 36 hodin po podání poslední dávky kombinace
sakubitril/valsartan

Aliskiren
Současné užívání kombinace sakubitril/valsartan s léčivými přípravky obsahujícími aliskiren je
kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin <60 ml/min/1,73 m2aliskiren se nedoporučuje spojena s vyšším výskytem nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížení renálních
funkcí
Interakce mající za následek nedoporučení současného užívání

Kombinace sakubitril/valsartan obsahuje valsartan, a proto se nemá podávat současně s jiným léčivým
přípravkem obsahujícím ARB
Interakce vyžadující opatrnost

OATP1B1 a OATP1B3 substráty, např. statiny
Údaje in vitro ukazují, že sakubitril inhibuje transportéry OATP1B1 a OATP1B3. Přípravek Entresto
může proto zvyšovat systémovou expozici substrátů OATP1B1 a OATP1B3 jako jsou statiny.
Současné podávání kombinace sakubitril/valsartan zvyšovalo Cmax atorvastatinu a jeho metabolitů
na dvojnásobek a AUC na 1,3-násobek. Při současném podávání kombinace sakubitril/valsartan
se statiny je třeba dbát opatrnosti. Při současném podávání přípravku Entresto a simvastatinu nebyly
relevantní interakce pozorovány.

Inhibitory PDE5 včetně sildenafilu
Přidání jedné dávky sildenafilu ke kombinaci sakubitril/valsartan v rovnovážném stavu u pacientů
s hypertenzí bylo spojeno s významně vyšším snížením krevního tlaku v porovnání s podáním
samotné kombinace sakubitril/valsartan. Proto je třeba dbát opatrnosti, pokud je zahajována léčba
sildenafilem nebo jiným PDE5 inhibitorem u pacientů léčených kombinací sakubitril/valsartan.

Draslík
Současné užívání draslík šetřících diuretik nebo jiných přípravků v séru. Pokud je kombinace sakubitril/valsartan podávána současně s těmito přípravky, doporučuje se
sledovat hladiny draslíku v séru
Nesteroidní protizánětlivé léky U starších pacientů, pacientů v objemové depleci s oslabenou funkcí ledvin může současné užívání kombinace sakubitril/valsartan a NSAIDs vést
ke zvýšení rizika zhoršení funkce ledvin. Pokud je zahajována nebo měněna léčba u pacientů
užívajících kombinaci sakubitril/valsartan, kteří současně užívají NSAIDs, doporučuje se sledovat
funkce ledvin
Lithium
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory nebo blokátory receptorů pro angiotenzin II, včetně
kombinace sakubitril/valsartan, bylo popsáno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a jeho
toxicity. Proto se tato kombinace nedoporučuje. Pokud se tato kombinace ukáže jako nezbytná,
doporučuje se pečlivě monitorovat hladiny lithia v séru. Riziko toxicity lithia se může dále zvětšovat,
jestliže je současně užíváno diuretikum.


Furosemid
Současné podávání kombinace sakubitril/valsartan a furosemidu nemělo žádný vliv
na farmakokinetiku kombinace sakubitril/valsartan, ale snižovalo Cmax furosemidu o 50 % a AUC
furosemidu o 28 %. Zatímco nebyla žádná relevantní změna v objemu moči, vylučování sodíku močí
bylo sníženo za 4 hodiny a 24 hodin po současném podání. U pacientů léčených kombinací
sakubitril/valsartan byla průměrná denní dávka furosemidu nezměněna od výchozí hodnoty až
do konce studie PARADIGM-HF.

Nitráty, např. nitroglycerin
Nevyskytla se žádná interakce mezi kombinací sakubitril/valsartan a intravenózně podaným
nitroglycerinem, s ohledem na snížení krevního tlaku. Současné podání nitroglycerinu a kombinace
sakubitril/valsartan bylo spojeno s léčebným rozdílem 5 tepů za minutu v srdeční frekvenci
v porovnání s podáním samotného nitroglycerinu. Podobný účinek na srdeční frekvenci se může
objevit, pokud se kombinace sakubitril/valsartan podává společně se sublingválními, perorálními nebo
transdermálními nitráty. Úprava dávky se obvykle nevyžaduje.

OATP a MRP2 transportéry
Aktivní metabolit sakubitrilu OAT3; valsartan je také substrátem MRP2. Proto současné podávání kombinace sakubitril/valsartan
s inhibitory OATP1B1, OATP1B3, OAT3 tenofovirem, cidofoviremexpozici LBQ657 nebo valsartanu. Pokud zahajujete nebo ukončujete současnou léčbu s těmito
léčivými přípravky, měla by tomu být věnována patřičná péče.

Metformin
Současné podávání kombinace sakubitril/valsartan s metforminem snižovalo Cmax a AUC metforminu
o 23 %. Klinický význam těchto nálezů není znám. Proto když se zahajuje léčba kombinací
sakubitril/valsartan u pacientů užívajících metformin, měl by být zhodnocen klinický stav pacienta.

Nevýznamné interakce

Při současném podávání kombinace sakubitril/valsartan s digoxinem, warfarinem,
hydrochlorothiazidem, amlodipinem, omeprazolem, karvedilolem nebo kombinací
levonorgestrelu/ethinylestradiolu nebyla pozorována žádná klinicky významná interakce.