Xyrem

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód N07XX04.
Mechanismus účinku
Natrium-oxybát je látka s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, která snižuje excesivní
ospalost v průběhu dne a kataplexii u pacientů s narkolepsií a modifikuje spánkovou architekturu
redukcí fragmentace nočního spánku. Není znám přesný mechanismus, kterým látka účinkuje.
Předpokládá se, že vyvolává podporu spánku s pomalými spánku. Natrium-oxybát podaný před nočním spánkem zvyšuje spánek stadia 3 a 4 a spánkovou
latenci, ale snižuje frekvenci nástupu spánkových period REM mohou podílet i další mechanismy, které dosud nebyly objasněny. Více než 80 % pacientů v databázi
klinických studií užívalo současně stimulancia.
Dospělí
Účinnost natrium-oxybátu v léčbě příznaků narkolepsie byla stanovena ve 4 multicentrických
randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích s paralelními skupinami
k zařazení vyžadovánafáze aktivní léčby u studie 2studiích mimo studii 2. V každé studii byla denní dávka rozdělena do 2 stejných dílčích dávek. První
dávka byla užita každý večer před ulehnutím, druhá dávka o 2,5-4 hodiny později.
Tabulka 2 Souhrn klinických studií s natrium-oxybátem v léčbě narkolepsie
StudiePrimární
parametry
účinnosti
účinnosti
吀léčba a
dávka Studie 1EDS CGIc
246MWT/spánková architektura/
kataplexie/Naps/FOSQ
týdnůNatrium-
oxybát 4,5-Studie 2EDS ESS/CGIc/Naps
týdnůNatrium-
oxybát 6–Modafinil
200-600 mg
Studie 3Kataplexie136EDS oxybát 3-Studie 4Kataplexie55žádné4 týdnyNatrium-
oxybát 3-EDS – excesivní denní spavost; ESS – Epworthská spánková škála; MWT – Test udržení bdělosti;
Naps – počet nechtěných denních usnutí; CGIc – Celkový klinický dojem změny; FOSQ – funkční
výsledky spánkového dotazníku
Do studie 1 bylo zařazeno 246 pacientů s narkolepsií. Studie 1 obsahovala periodu titrace
v trvání 1 týdne. Primárním parametrem účinnosti byly změny v nadměrné denní spavosti měřené
Epworthskou spánkovou škálou a změna celkové tíže příznaků narkolepsie hodnocená zkoušejícím
pomocí škály Celkového klinického dojmu změny Tabulka 3 Souhrn výsledků ESS ve studii Epworthská spánková škála [g/d Počáteční
stav
Cílový
parametr
Medián změny od
počátečního stavu
Změna proti
počátečnímu stavu
v porovnání s placebem
Placebo Skupina s dávkou [g/d n Změna proti počátečnímu stavu
v porovnání s placebem
Placebo 4,5 nebo výrazné zlepšení.
Studie 2 porovnávala účinek perorálně užívaného natrium-oxybátu, modafinilu a natrium-oxybátu +
modafinilu s placebem v léčbě denní ospalosti u narkolepsie. Během 8 týdnů trvající dvojitě zaslepené
periody užívali pacienti modafinil v jejich obvyklé dávce nebo placebo. Natrium-oxybát nebo placebo
užívali v dávce 6 g/den první 4 týdny a v dávce 9 g/den po zbylé 4 týdny. Primárním parametrem
účinnosti byla excesivní denní spavost měřená objektivní odpovědí v MWT.
Tabulka 5 Souhrn výsledků MWT ve studii STUDIE Skupina s dávkouPočáteční
stav
Cílový
parametr
Průměrná změna
proti počátečnímu
stavu
Cílový parametr
v porovnání
s placebem
Placebo Modafinil byla frekvence záchvatů kataplexie.
Tabulka 6 Souhrn výsledků ve studii DávkaPočet subjektůStudie 3Počáteční stavMedián
změny od
počátečního
stavu
Změna proti
počátečnímu
stavu v porovnání
s placebem
Medián záchvatů/týden
Placebo3320,5-3,0 g/den3320,0-70,6,0 g/den
3123,0-100,9,0 g/den3323,5-160,Do studie 4 bylo zařazeno 55 pacientů s narkolepsií, kteří užívali natrium-oxybát v otevřeném
uspořádání po dobu 7-44 měsíců. Pacienti byli randomizováni k pokračování v léčbě v jejich obvyklé
dávce nebo k podávání placeba. Studie 4 byla uspořádána specificky k zhodnocení kontinuální
účinnosti natrium-oxybátu po dlouhodobé léčbě. Primárním parametrem účinnosti byla frekvence
záchvatů kataplexie.
Tabulka 7 Souhrn výsledků ve studii SkupinaPočet
subjektů
Studie 4Počáteční
stav
Medián změny
od počátečního
stavu
Změna proti počátečnímu
stavu v porovnání
s placebem
Medián záchvatů/2 týdny
Placebo294,021,Natrium-oxybát261,90p <0,Ve studii 4 byla odpověď numericky podobná u pacientů léčených dávkou 6-9 g/den, ale nebyl
pozorován žádný účinek u dávek nižších než 6 g/den.
Pediatrická populace
Účinnost natrium-oxybátu u pediatrických pacientů s narkolepsií s kataplexií byla stanovena ve
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii s randomizovaným vysazením léku.
Tato studie prokázala klinickou účinnost natrium-oxybátu v léčbě kataplexie a excesivní denní
spavosti 63 pacientů bylo randomizováno v populaci pro hodnocení účinnosti, přičemž primárním cílovým
parametrem účinnosti byla v této studii změna počtu týdenních záchvatů kataplexie mezi posledními
dvěma týdny období se stabilní dávkou a dvojitě zaslepeným obdobím.
Během dvojitě zaslepeného období byl medián poslední 2 týdny období se stabilní dávkoukataplexie, 12,71 Tabulka 8 Shrnutí výsledků studie 13-005 u dětí / dospívajících
Týdenní počet kataplektických záchvatů Výchozí stav
poslední 2 týdny
období se
stabilní dávkou)
Dvojitě zaslepené
období
Změna oproti
výchozímu
stavu
Léčebná skupinaPočet pacientů
Placebo324,6721,2512,Natrium-oxybát313,503,770,p-hodnota< 0,Při analýze podskupin podle věkových skupin pozorovány podobné výsledky. Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl u subjektů ve
věku 7 až 11 let medián kataplexie, 18,32 a 0,13 dvojitě zaslepeného léčebného období byl u subjektů ve věku od 12 do 17 let medián oproti výchozímu stavu, pokud jde o týdenní počet záchvatů kataplexie 9,39 randomizovaných do skupiny s placebem a 0,58 s natrium-oxybátem Během dvojitě zaslepeného léčebného období byl medián parametru konci období se stabilní dávkouCHADnatrium-oxybátem. Srovnání změny pořadí oproti výchozímu stavu bylo mezi léčbami statisticky
významné hodnotu pořadí jako kovariátu. Subjekty randomizované do skupiny s placebem měly ve výchozím
stavu v průměru vyšší skóre ESS Tabulka 9 Souhrn skóre ESS pro hodnocení účinnosti)
Změna skóre ESS Výchozí stav
konec období se
stabilní dávkou)
Konec dvojitě
zaslepeného
léčebného období
;@,$ oproti
výchozímu
stavu
+7"5,. skupina Placebo3211,012,03,Natrium-oxybát318,09,00,p-hodnota0,Zkratky: ESS