Xromi

Bezpečnostní profil hydroxykarbamidu u srpkovité anémie byl stanoven na základě klinických
hodnocení a potvrzen pomocí dlouhodobých kohortových studií zahrnujících až 1 903 dospělých a dětí
od 2 let.

Shrnutí bezpečnostního profilu
Hlavním toxickým účinkem hydroxykarbamidu je útlum kostní dřeně, který závisí na dávce. Při
nižších dávkách jsou u pacientů se srpkovitou anémií často hlášeny mírné, přechodné a reverzibilní
cytopenie, což se na základě farmakologie hydroxykarbamidu očekává.
Hydroxykarbamid ovlivňuje spermatogenezi, a proto jsou velmi často hlášeny oligospermie a
azoospermie.
Mezi další často hlášené nežádoucí účinky patří také nauzea, zácpa, bolest hlavy a závratě.
Po několika letech dlouhodobé každodenní udržovací léčby se objevují nežádoucí účinky postihující
kůži a podkožní tkáň, jako je ztmavnutí kožních lůžek, suchá kůže, kožní vředy a alopecie. Vzácně
byly hlášeny bércové vředy a velmi vzácně systémový lupus erythematodes.
Existuje také závažné riziko leukémie a u starších pacientů riziko rakoviny kůže, i když četnost není
známa.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Přehled je uveden podle tříd orgánových systémů, preferovaných termínů MedDRA a frekvence
výskytu za použití následujících kategorií četností výskytu: velmi časté < 1/10Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyNení známo Leukémie, rakovina kůže Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
Útlum kostní dřeně včetně
neutropenie retikulocytopenie makrocytyza
Časté Trombocytopenie Poruchy metabolismu a výživy Není známo Zvýšení tělesné hmotnosti, nedostatek vitaminu D
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, závratě
Cévní poruchy Není známo Krvácení
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea, zácpa
Méně časté Stomatitida, průjem, zvracení
Není známo
Gastrointestinální poruchy,
gastrointestinální vřed, těžká
hypomagnezémie
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Zvýšené hladiny jaterních enzymů, hepatotoxicita
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Kožní vřed, hyperpigmentace
úst, nehtů a kůže, suchá kůže,
alopecie
Méně časté Vyrážka
Vzácné Bércové vředy
Velmi vzácné Systémový a kožní lupus erythematodes
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Velmi časté Oligospermie, azoospermie
Není známo Amenorea
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace Není známo Horečka

Popis vybraných nežádoucích účinků
V případě útlumu kostní dřeně obvykle dojde k hematologické úpravě během dvou týdnů po vysazení
hydroxykarbamidu. Doporučuje se postupná titrace dávky, aby se zabránilo závažnějšímu útlumu
kostní dřeně
Makrocytyza způsobená hydroxykarbamidem není dependentní na vitamínu B12 nebo na kyselině
listové. Často pozorovaná anémie byla způsobena především infekcí parvovirem, sekvestrací sleziny
nebo hepatální sekvestrací a poruchou funkce ledvin.

Zvýšení tělesné hmotnosti pozorované během léčby hydroxykarbamidem může být účinkem zlepšení
celkového stavu.

Oligospermie a azoospermie způsobené hydroxykarbamidem jsou všeobecně reverzibilní, tyto
poruchy se ale musí vzít v úvahu v případě, že si pacient přeje počít dítě spojeny se základním onemocněním.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.