Verkazia

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA18.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Po očním podání je cyklosporin pasivně absorbován T-lymfocyty, kde jeho vazba na cyklofilin A
inaktivuje kalcineurin a brání translokaci nukleárního faktoru aktivovaných T-buněk jádra, čímž blokuje uvolnění prozánětlivých cytokinů, jako je IL-2, a rovněž i aktivaci T-lymfocytů.
Blokování NF-AT také narušuje alergický proces. Cyklosporin inhibuje uvolňování histaminu z
mastocytů a bazofilů redukcí produkce IL-5 a může snížit zmnožení eozinofilů a účinky na spojivku a
rohovku. Je rovněž známo, že cyklosporin reguluje uvolňování protizánětlivých cytokinů směrem ke
zvýšení. Veškeré dostupné důkazy naznačují, že cyklosporin specificky a reverzibilně působí na
lymfocyty a nepotlačuje hematopoézu ani nemá žádný účinek na funkci fagocytárních buněk.

Klinická účinnost
V 12měsíčním, dvojitě maskovaném, vehikulem kontrolovaném, pivotním klinickém hodnocení
modifikované Oxfordské škálekapky přípravku Verkazia Verkazia
Do analýz účinnosti bylo zahrnuto 168 pacientů [127 dětí Průměrný věk byl 9,2 let pacientek [n = 36

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná upravená změna podle penalizací skóre
barvení rohovky fluoresceinem 1, uvažovaná u všech pacientů léčebného období a byla porovnána s výchozím stavem použitím kompozitního kritéria založeného na
keratitidě hodnocené pomocí modifikované Oxfordské stupnice, potřebě záchranné medikace lokálních steroidů
Rozdíl v průměru nejmenších čtverců skupinu s vysokou dávkou a 0,67 statisticky významné s p = 0,007 pro skupinu s vysokou dávkou a p = 0,010 pro skupinu s nízkou
dávkou.

Klinická významnost primárního cílového parametru účinnosti se však určovala obtížně. V tomto
kontextu byly za spolehlivější cílový parametr považovány výsledky míry výskytu respondérů.
Respondér byl definován jako pacient 1výchozího stavu, 2u něhož nedošlo ke vzniku korneální ulcerace a 4posledních 4 měsíců léčby. Existoval významně vyšší počet respondérů CFS v obou aktivních
skupinách v porovnání s vehikulem s nízkou dávkoudávkou a 27,6 % ve skupině s vehikulem. Míra překročení výskytu s ohledem na vehiculum byla
27,8 % pro režim s vysokou dávkou a 22,4 % pro režim s nízkou dávkou.

Záchranný léčivý přípravek dávkou: 32,1 % ve skupině s vysokou dávkou a 31,5 % ve skupině s nízkou dávkou absolvovalo
nejméně jednu kúru záchranné medikace, zatímco ve skupině s vehikulem to byl 53,4 %.

Všechny čtyři symptomy rozdíl vůči výchozímu stavu v měsíci 4 pro každý symptom značně překročil 10 mm.

U průměrných příznaků VKC byl rozdíl průměru LS a vehikula ve skupině s vysokou dávkou
statisticky významný ve všech časových bodech v porovnání s vehikulem: -19,4 mm
Kvalita života pacientů v porovnání s vehikulem. Zlepšení bylo klinicky relevantní, což ilustruje velikost účinku po měsících
V období 2 analýzy prokázaly stabilitu zlepšení dosažených během období 1 pro oba dávkové režimy.