Triumeq

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s dolutegravirem a abakavirem/lamivudinem byly
nauzea
Mnoho nežádoucích účinků uvedených v tabulce níže se vyskytuje často u pacientů s hypersenzitivitou
k abakaviru nutno podrobně hodnotit přítomnost hypersenzitivní reakce erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy, při kterých
nemohla být vyloučena hypersenzitivita k abakaviru. V těchto případech je nutno podávání přípravku
obsahujícího abakavir trvale ukončit.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem spojeným s léčbou dolutegravirem a abakavirem/lamivudinem
pozorovaným u jednotlivých pacientů byla hypersenzitivní reakce, která zahrnovala vyrážku a závažné
účinky na játra
Nežádoucí účinky v tabulce

Nežádoucí účinky spojené s léčbou jednotlivými složkami přípravku Triumeq z klinických studií
a postmarketingové zkušenosti jsou uvedeny v tabulce 2 podle orgánových systémů, orgánových tříd
a absolutní frekvence výskytu. Frekvence je definována jako velmi časté méně časté
Tabulka 2 Seznam nežádoucích účinků v tabulce spojených s kombinací dolutegraviru
a abakaviru/lamivudinu podle analýzy souhrnných údajů z: klinických studií fáze IIb až fáze IIIb nebo
postmarketingové zkušenosti a nežádoucích účinků léčby dolutegravirem, abakavirem a lamivudinem
z klinických studií a postmarketingové zkušenosti, při použití s dalšími antiretrovirotiky
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: Neutropenie1, anemie1, trombocytopenieVelmi vzácné: Čistá aplazie červené krevní řadyPoruchy imunitního systému:
Časté: Hypersenzitivita Méně časté: Syndrom imunitní reaktivace Poruchy metabolismu a výživy:
Časté: AnorexieMéně časté: Hypertriacylglycerolemie, hyperglykemie
Velmi vzácné: Laktátová acidózaPsychiatrické poruchy:
Velmi časté: Insomnie
Časté: Abnormální sny, deprese, úzkost1, noční můry, poruchy spánku
Méně časté: Sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu s depresí nebo psychiatrickou poruchou v anamnézeVzácné: Dokonaná sebevraždapsychiatrického onemocněníPoruchy nervového systému:
Velmi časté: Bolest hlavy
Časté: Závrať, somnolence, letargieVelmi vzácné: Periferní neuropatie1, parestezieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Časté: Kašel1, nosní příznakyGastrointestinální poruchy:
Velmi časté: Nauzea, průjem
Časté: Zvracení, flatulence, bolest břicha, bolest v nadbřišku, distenze břicha,
břišní diskomfort, gastroezofageální reflux, dyspepsie
Vzácné: PankreatitidaPoruchy jater a žlučových cest:
Časté: Zvýšení hladin alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy Méně časté: Hepatitida
Vzácné: Akutní selhání jater1, zvýšení hladiny bilirubinuPoruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: Vyrážka, svědění, alopecieVelmi vzácné: Erythema multiforme1, Stevens-Johnsonův syndrom1, toxická epidermální
nekrolýzaPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté: Artralgie1, onemocnění svalů1 Vzácné: RhabdomyolýzaCelkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: Únava
Časté: Astenie, horečka1, malátnostVyšetření:
Časté: Zvýšení CPK, zvýšení tělesné hmotnosti
Vzácné: Zvýšení amylázy1Tento nežádoucí účinek byl identifikován z klinických studií nebo postmarketingového používání
u dolutegraviru, abakaviru nebo lamivudinu při užívání s dalšími antiretrovirotiky nebo
postmarketingového používání přípravku Triumeq.
2v kombinaci se zvýšením hladin aminotransferáz

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivní reakce
Jak abakavir tak i dolutegravir jsou spojeny s rizikem hypersenzitivních reakcí častěji u abakaviru. Hypersenzitivní reakce pozorované u každého z těchto léčivých přípravků nížemultiorgánové postižení. Doba do nástupu byla typicky 10–14 dní jak u reakcí spojených s abakavirem tak
i dolutegravirem, ačkoli reakce na abakavir se mohou vyskytnout kdykoli během léčby. Nelze-li HSR
vyloučit na klinickém základě, je nutno léčbu přípravkem Triumeq okamžitě ukončit. Léčba přípravkem
Triumeq nebo jiným přípravkem obsahujícím abakavir nebo dolutegravir nesmí být nikdy znovu zahájena.
Další detaily o péči o pacienta v případě podezření na HSR na Triumeq viz bod 4.4.

Hypersenzitivita k dolutegraviru
Symptomy zahrnují vyrážku, celkové příznaky a někdy orgánovou dysfunkci, včetně závažných jaterních
reakcí.

Hypersenzitivita k abakaviru
Známky a příznaky této HSR jsou uvedeny níže. Byly zjištěny buď v klinických studiích, nebo po uvedení
na trh. Příznaky hlášené u alespoň 10 % pacientů s hypersenzitivní reakcí jsou uvedeny tučně.

Téměř u všech pacientů s vývojem hypersenzitivní reakce se objeví horečka a/nebo vyrážka makulopapulární nebo urtikariálníhorečky. Další klíčové příznaky zahrnují gastrointestinální, respirační nebo celkové příznaky, jako je letargie
a malátnost.

Kůže Vyrážka ⠀潢癹
Gastrointestinální ústrojí Nauzea, zvracení, průjem, bolest břichaⰀ
Respirační ústrojí Dyspnoe,瀀
Varia Horečka, letargie, malátnostⰠ歯湪畮歴
Neurologické/psychiatrické Bolest hlavyⰠ瀀慲敳
Hematologické Lymfopenie 

Játra/slinivka břišní Zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů, 栀
Muskuloskeletální Myalgie, vzácně
Urologické Zvýšení 桬 
Příznaky spojené s touto HSR se zhoršují s pokračující léčbou a mohou být život ohrožující, ve vzácných
případech byly i fatální.

Nové zahájení podávání abakaviru po HSR na abakavir vede k okamžitému návratu příznaků během hodin.
Tato rekurence HSR je obvykle mnohem závažnější než původní výskyt a může zahrnovat život ohrožující
hypotenzi a úmrtí. Podobné reakce se občas vyskytly i po novém zahájení podávání abakaviru u pacientů,
kteří měli před ukončením podávání abakaviru pouze jeden z klíčových příznaků hypersenzitivity při velmi vzácných příležitostech byly pozorovány u pacientů, kteří obnovili léčbu bez jakýchkoli
předchozích příznaků
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s celkově známými riziky, s pokročilým
onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence není známa
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní deficiencí v době zahájení CART se mohou objevit
zánětlivé reakce až asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byly hlášeny také autoimunitní
poruchy se mohou vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby
Změny v laboratorních vyšetřeních

Během prvního týdne léčby dolutegravirem se vyskytla zvýšení hladiny kreatininu v séru a přetrvávala po
96 týdnů. Ve studii SINGLE byla průměrná změna od počáteční hodnoty pozorovaná po 96 týdnech léčby
12,6 μmol/l. Tyto změny se nepovažují za klinicky významné, protože nevyvolávají změnu glomerulární
filtrace.

Při léčbě dolutegravirem byla také pozorována asymptomatická zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy spojená zejména s tělesným cvičením.

Současná infekce virem hepatitidy B nebo C

Do studií fáze III s dolutegravirem u pacientů infikovaných také virem hepatitidy B a/nebo C bylo povoleno
zahrnout pacienty, jejichž výchozí hodnoty jaterních testů nepřekročily 5násobek horní hranice normálu
podobný bezpečnostnímu profilu pacientů bez nákazy virem hepatitidy B nebo C, ačkoli podíly abnormalit
AST a ALT byly vyšší v podskupině se současnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C v rámci všech
léčených skupin.

Pediatrická populace

U pediatrické populace nejsou dostupné žádné údaje z klinických studií s přípravkem Triumeq. Jednotlivé
složky byly sledovány u kojenců, dětí a dospívajících.

Na základě údajů o dolutegraviru užitém v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky k léčbě kojenců, dětí a
dospívajících nebyly zjištěny žádné další bezpečnostní problémy než ty, které byly pozorovány u dospělé
populace.

Jednotlivé přípravky s abakavirem a lamivudinem byly hodnoceny samostatně a jako duální nukleosidový
základ v kombinované antiretrovirové léčbě u dříve neléčených i dříve již léčených pediatrických pacientů
infikovaných HIV omezenépopulace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.