PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tabrecta 150 mg potahované tablety
Tabrecta 200 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tabrecta 150 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát kapmatinib-dihydrochloridu odpovídající 150 mg
kapmatinibu.

Tabrecta 200 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát kapmatinib-dihydrochloridu odpovídající 200 mg
kapmatinibu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Tabrecta 150 mg potahované tablety

Světle oranžově hnědá, oválná, zakřivená potahovaná tableta se zkosenými hranami, bez půlicí rýhy, s
vyraženým „DU“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 18,3 mm 7,3 mm
Tabrecta 200 mg potahované tablety

Žlutá, oválná, zakřivená potahovaná tableta se zkosenými hranami, bez půlicí rýhy, s vyraženým „LO“
na jedné straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 20,3 mm

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Tabrecta jako monoterapie je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic factor, METna bázi platiny.


4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Tabrecta má být zahájena lékařem se zkušenostmi s použitím protinádorových
léčivých přípravků.

Pacienti musí být pro léčbu přípravkem Tabrecta vybráni na základě přítomnosti genetických změn
vedoucích ke skipping mutacím exonu 14 genu MET plazmy pomocí validované testovací metody. Pokud není ve vzorku plazmy detekována genetická
změna, má být testována nádorová tkáň
Dávkování

Doporučená dávka přípravku Tabrecta je 400 mg perorálně dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla.

Léčba má pokračovat na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti a zároveň tak dlouho, dokud
má pacient z léčby klinický přínos.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Tabrecta nebo ke zvracení, pacient nemá dávku nahrazovat,
ale má si vzít další dávku v obvyklou dobu.

Úpravy dávkování
Doporučené schéma snižování dávky z důvodu zvládání nežádoucích účinků na základě individuální
bezpečnosti a snášenlivosti je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1 Harmonogram snižování dávky přípravku Tabrecta

Typ dávky Dávka a schéma Počet a síla tablet
Počáteční dávka 400 mg dvakrát denně Dvě 200mg tablety / dvakrát denně
První snížení dávky 300 mg dvakrát denně Dvě 150mg tablety / dvakrát denně
Druhé snížení dávky 200 mg dvakrát denně Jedna 200mg tableta / dvakrát denně

Dávky přípravku Tabrecta nižší než 200 mg dvakrát denně nebyly v klinických studiích zkoumány.

Doporučení pro úpravu dávkování přípravku Tabrecta v případě nežádoucích účinků jsou uvedeny v
tabulce 2.

Tabulka 2 Úprava dávkování přípravku Tabrecta pro zvládání nežádoucích účinků

Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávkování
Intersticiální plicní onemocnění
Jakýkoli stupeň
související s léčbou
Trvalé vysazení přípravku
Tabrecta.
Izolované zvýšení ALT a/nebo AST
od výchozích hodnot, bez současného
zvýšení celkového bilirubinu
Stupeň 3 ≤20,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na výchozí hodnotu
ALT/AST. Pokud dojde do
dnů k úpravě na výchozí
hodnotu, pak se pokračuje v
užívání přípravku Tabrecta ve
stejné dávce, v opačném
případě se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle zabulky 1.
Stupeň 4 Tabrecta.
Kombinované zvýšení ALT a/nebo
AST se současným zvýšením
celkového bilirubinu, při absenci
cholestázy nebo hemolýzy
Pokud se u pacienta
rozvine ALT a/nebo
AST >3 x ULN spolu s
celkovým bilirubinem
>2 x ULN, bez ohledu
na výchozí hodnoty
Trvalé vysazení přípravku
Tabrecta.
Izolované zvýšení celkového
bilirubinu oproti výchozí hodnotě, bez
současného zvýšení ALT a/nebo AST
Stupeň 2 ≤3,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě bilirubinu na výchozí
hodnotu. Pokud dojde do 7 dnů
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve stejné
dávce, v opačném případě se
pokračuje v užívání přípravku
Tabrecta ve snížené dávce
podle tabulky 1.
Stupeň 3 ≤10,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě bilirubinu na výchozí
hodnotu. Pokud dojde do 7 dnů
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1, v
opačném případě se přípravek
Tabrecta trvale vysadí.
Stupeň 4 Tabrecta.
Zvýšený sérový kreatinin Stupeň 2 ≤3,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě sérového kreatinu na
výchozí hodnotu. Pokud dojde
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve stejné
dávce.
Stupeň 3 ≤6,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě sérového kreatinu na
výchozí hodnotu. Pokud dojde
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Stupeň 4 Tabrecta.
Zvracení Stupeň 2 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na stupeň ≤1. Pokud
dojde k úpravě na stupeň ≤1,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve stejné
dávce.
Stupeň 3 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na stupeň ≤2. Pokud
dojde k úpravě na stupeň ≤2,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Stupeň 4 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na stupeň ≤2. Pokud
dojde k úpravě na stupeň ≤2,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Jiné nežádoucí účinky Stupeň 2 Zachování dávkování. Pokud je
netolerovatelné, zváží se
dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nežádoucí
účinky neodezní, a poté se
pokračuje v užívání přípravku
Tabrecta ve snížené dávce
podle tabulky 1.
Stupeň 3 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud neodezní, a
poté se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Stupeň 4 Trvalé vysazení přípravku
Tabrecta.
Zkratky: ALT, alaninaminotransferáza; AST, aspartátaminotransferáza; ULN, horní hranice
normálu.
Hodnocení podle CTCAE verze 4.03 EventsVýchozí hodnota = v čase zahájení léčby.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
Opatrnosti je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože přípravek Tabrecta nebyl u
těchto pacientů studován. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná
úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky bod 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tabrecta u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tabrecta se užívá perorálně dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla. Pacientům, kteří mají
potíže s polykáním, se doporučuje užívat přípravek Tabrecta s jídlem. Tablety se polykají celé, aby se
zajistilo podání celé dávky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Posouzení stavu skipping mutací METex
Při detekci přítomnosti změn vedoucích ke skipping mutaci METex14 pomocí vzorků tkáně nebo
plazmy je důležité zvolit dostatečně validovaný a robustní test, aby se tak předešlo možnosti falešně
negativních nebo falešně pozitivních výsledků. Pro charakteristiky testů používaných v klinických
studiích viz bod 5.1.

Intersticiální plicní onemocnění
U pacientů léčených přípravkem Tabrecta se vyskytla ILD/pneumonitida, která může být fatální bod 4.8ILD/pneumonitidu Tabrecta má být okamžitě vysazen u pacientů s podezřením na ILD/pneumonitidu a léčba trvale
ukončena, pokud nejsou identifikovány žádné jiné potenciální příčiny ILD/pneumonitidy bod 4.2
Jaterní účinky

U pacientů léčených přípravkem Tabrecta došlo ke zvýšení hladin transamináz jaterních funkcí každé 2 týdny v průběhu prvních 3 měsíců léčby a poté jednou měsíčně, nebo dle klinické indikace,
přičemž u pacientů, u kterých dojde k rozvoji elevace transamináze nebo bilirubinu, je třeba častější
testování. Na základě závažnosti nežádoucího účinku je nutné přípravek Tabrecta dočasně vysadit,
snížit jeho dávku nebo léčbu trvale ukončit
Zvýšení pankreatických enzymů

U pacientů léčených přípravkem Tabrecta se objevilo zvýšení hladin amylázy a lipázy Amyláza a lipáza mají být monitorovány na začátku a pravidelně během léčby přípravkem Tabrecta.
Na základě závažnosti nežádoucího účinku je třeba přípravek Tabrecta dočasně vysadit, snížit jeho
dávku nebo léčbu trvale ukončit Tabrecta

Embryo-fetální toxicita

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku, může přípravek Tabrecta způsobit
poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě kvůli své fetotoxicitě a teratogenitě Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku musí být informovány o možném riziku pro plod, pokud je
přípravek Tabrecta používán během těhotenství nebo pokud pacientka během užívání přípravku
Tabrecta otěhotní. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Tabrecta a
po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Těhotenství u žen ve
fertilním věku má být ověřeno před zahájením léčby přípravkem Tabrecta.

Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, mohou být těhotné nebo mohou
otěhotnět, mají během léčby přípravkem Tabrecta a po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce
používat kondomy.

Riziko fotosenzitivity

Na základě zjištění ze studií na zvířatech existuje potenciální riziko fotosenzitivních reakcí u
přípravku Tabrecta během léčby přípravkem Tabrecta omezili přímou expozici ultrafialovému záření a přijali následující
ochranná opatření: používání opalovacího krému na exponované části těla, nošení ochranného oděvu a
slunečních brýlí. Tato opatření mají pokračovat alespoň 7 dní po poslední dávce.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Existuje jistý potenciál pro lékové interakce s přípravkem Tabrecta
Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kapmatinib je metabolizován prostřednictvím enzymu CYP3A4 a aldehydoxidázy. Riziko lékové
interakce zprostředkované aldehydoxidázou nebylo hodnoceno, protože neexistují žádné potvrzené
klinicky relevantní inhibitory.

Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek Tabrecta

Silné inhibitory CYP3A
U zdravých subjektů zvýšilo současné podání jedné dávky 200 mg kapmatinibu se silným inhibitorem
CYP3A itrakonazolem změny Cmax kapmatinibu ve srovnání s podáváním samotného kapmatinibu. Pacienti mají být pečlivě
sledováni kvůli nežádoucím účinkům během současného podávání přípravku Tabrecta se silnými
inhibitory CYP3A, což zahrnuje, ale nikoliv výhradně, klarithromycin, indinavir, itrakonazol,
ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir, telaprevir,
telithromycin, verapamil a vorikonazol.

Silné induktory CYP3A
U zdravých jedinců snížilo současné podávání jedné dávky 400 mg kapmatinibu se silným induktorem
CYP3A rifampicinem Cmax o 56 % ve srovnání s podáváním samotného kapmatinibu. Snížení expozice kapmatinibu může
snížit protinádorovou aktivitu přípravku Tabrecta. Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku
Tabrecta se silnými induktory CYP3A, včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu,
rifampicinu a třezalky tečkované s žádným nebo minimálním potenciálem indukovat CYP3A.

Středně silné induktory CYP3A
Simulace využívající fyziologicky založené farmakokinetické současné podávání dávky 400 mg kapmatinibu se středně silným induktorem CYP3A efavirenzem
snížení Cmax v ustáleném stavu ve srovnání s podáním samotného kapmatinibu. Snížení expozice
kapmatinibu může snížit protinádorovou aktivitu přípravku Tabrecta. Při současném podávání
přípravku Tabrecta se středně silnými induktory CYP3A je třeba opatrnosti.

Látky, které zvyšují žaludeční pH
Kapmatinib vykazuje rozpustnost závislou na pH a stává se špatně rozpustným se zvyšujícím se pH in
vitro. U zdravých jedinců snížilo současné podávání jedné dávky 600 mg kapmatinibu s inhibitorem
protonové pumpy rabeprazolem snížilo Cmax o 38 % ve srovnání s podáváním samotného kapmatinibu. Je nepravděpodobné, že by
došlo ke klinicky relevantním lékovým interakcím mezi kapmatinibem a látkami snižujícími žaludeční
kyselinu, protože současné podávání rabeprazolu nemělo žádný klinicky významný účinek na expozici
kapmatinibu.

Účinek přípravku Tabrecta na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP enzymů
Střední inhibice CYP1A2 byla pozorována při současném podávání kapmatinibu s citlivým substrátem
CYP1A2 kofeinem. Současné podávání kapmatinibu AUCinf kofeinu o 134 %. Pokud je kapmatinib podáván současně se substráty CYP1A2 s úzkým
terapeutickým indexem, jako je theofylin a tizanidin, může být nutné snížit dávku souběžně
podávaného léčivého přípravku.

Je nepravděpodobné, že by došlo ke klinicky relevantním lékovým interakcím mezi kapmatinibem a
substráty CYP3A, protože současné podávání kapmatinibu nemělo žádný klinicky významný účinek
na expozici midazolamu
Substráty P-glykoproteinu protein U pacientů s nádorovým onemocněním zvýšilo současné podávání digoxinu opakovanými dávkami kapmatinibu 74 % ve srovnání s podáváním samotného digoxinu. U pacientů s nádorovým onemocněním zvýšilo
současné podávání rosuvastatinu dvakrát denněsamotného rosuvastatinu. Současné podávání přípravku Tabrecta se substrátem P-gp nebo BCRP může
zvýšit výskyt a závažnost nežádoucích účinků těchto substrátů. Opatrnosti je třeba při současném
podávání přípravku Tabrecta se substráty P-gp saxagliptin a posakonazolsulfasalazinterapeutickým indexem, může být nutné snížit dávku současně podávaného léčivého přípravku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a u žen

Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Tabrecta a po dobu nejméně
dnů po poslední dávce používat účinnou antikoncepci těhotenství
Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, mohou být těhotné nebo mohou
otěhotnět, mají během léčby přípravkem Tabrecta a po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce
používat kondomy.

Těhotenství

Údaje o podávání kapmatinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu účinku je podezření, že kapmatinib způsobuje vrozené malformace, pokud je podáván během
těhotenství. Přípravek Tabrecta lze během těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy
vyžaduje léčbu kapmatinibem.

Těhotenství u žen ve fertilním věku má být ověřeno před zahájením léčby přípravkem Tabrecta.

Kojení

Není známo, zda se kapmatinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka po
podání přípravku Tabrecta. Informace o vylučování kapmatinibu a jeho metabolitů do mateřského
mléka u zvířat nejsou dostatečné. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Vzhledem k možnosti
závažných nežádoucích účinků u kojených dětí má být kojení během léčby přípravkem Tabrecta a
nejméně 7 dní po poslední dávce přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu kapmatinibu na fertilitu. Studie fertility s kapmatinibem nebyly
prováděny na zvířatech.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Tabrecta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou periferní edém zvýšená hladina kreatininu v krvi
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 35 ze 160 pacientů Tabrecta. Závažné nežádoucí účinky u >2 % pacientů zahrnovaly dušnost
Přerušení dávkování bylo hlášeno u 81 ze 160 pacientů přerušení dávkování zahrnovaly periferní edém lipázy zvracení
Snížení dávky bylo hlášeno u 49 ze 160 pacientů dávky zahrnovaly periferní edém únavu
Trvalé vysazení bylo hlášeno u 19 ze 160 pacientů vedoucími k trvalému vysazení přípravku Tabrecta byly ILD/pneumonitida kreatininu v krvi
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnost přípravku Tabrecta byla hodnocena u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
NSCLC v pivotní, globální, prospektivní, multikohortové, nerandomizované, otevřené studii fáze II
MET dysregulace frekvencích nežádoucích účinků ze všech příčin identifikovaných u 160 pacientů s mutací MET
vedoucí k přeskočení exonu 14 vystavených kapmatinibu v doporučené dávce, zatímco frekvence
změn laboratorních parametrů jsou založeny na zhoršení od výchozích hodnot alespoň o 1 stupeň
trvání expozice kapmatinibu napříč kohortami s mutací MET byl 34,9 týdnů 195,7 týdnůměsíců a 36,3 % bylo vystaveno léčbě po dobu alespoň jednoho roku.

Nežádoucí účinky z klinických studií databáze MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazené dle četnosti,
přičemž nejčastější nežádoucí účinky jsou na prvním místě. Odpovídající kategorie četnosti pro každý
nežádoucí účinek je přiřazena dle následujích pravidel: velmi časté méně časté skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí klesající závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky u pacientů studii GEOMETRY mono-1
Nežádoucí účinek Všechny stupeň
Kategorie dle
frekvence
Všechny stupně
%
Stupeň %
Infekce a infestace
Celulitida Časté 4,4 2,5*
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu Velmi časté 21,3 1,3*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dušnost Velmi časté 22,5 6,9*
Kašel Velmi časté 17,5 0,6*
ILD/pneumonitida1 Časté 7,5 4,4*
Gastrointestinální poruchy
Zvracení Velmi časté 25,0 0,6*
Nausea Velmi časté 44,4 0,6*
Průjem Velmi časté 15,6 -*
Zácpa Velmi časté 13,1 1,3*
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita† Méně časté 0,3 0,Poruchy kůže a podkožní tkáně
Svědění Velmi časté 10,6 0,6*
Vyrážka2 Časté 9,4 -
Kopřivka Časté 2,5 0,6*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní edém3 Velmi časté 67,5 14,4*
Pyrexie Velmi časté 10,6 1,3*
Únava4 Velmi časté 34,4 8,1*
Bolest zad Velmi časté 20,6 1,3*
Snížení tělesné hmotnosti Velmi časté 12,5 -
Nekardiální bolest na hrudi5 Časté 9,4 1,3*
Vyšetření
Pokles albuminu Velmi časté 78,3 1,9*
Zvýšení kreatininu Velmi časté 74,5 0,6*
Zvýšení
alaninaminotransferázy
Velmi časté 45,9 11,Zvýšení amylázy Velmi časté 37,2 7,Zvýšení lipázy Velmi časté 33,3 11,Zvýšení
aspartátaminotransferázy
Velmi časté 33,8 5,Pokles fosfátu Velmi časté 30,1 4,Pokles sodíku Velmi časté 22,3 4,Zvýšení bilirubinu Časté 8,3 0,6*
ILD/pneumonitida zahrnuje následující preferované termíny organizovaná pneumonie.
Vyrážka zahrnuje PT vyrážka, makulopapulární vyrážka a vezikulární vyrážka.
Periferní edém zahrnuje PT periferní edém a periferní otok.
Únava zahrnuje PT únava a astenie.
Nekardiální bolest na hrudi zahrnuje PT hrudní diskomfort, muskuloskeletální bolest na hrudi
a nekardiální bolest na hrudi.
* Źádný nežádoucí účinek stupně 4 nebyl zaznamenán ve studii GEOMETRY mono-1 u
pacientů s MET mutací vedoucí k přeskočení exonu 14.
† Hypersenzitivita byla pozorována u pacientů se solidním nádorem léčených přípravkem
Tabrecta v monoterapii na trh a v programech rozšířeného přístupu k přípravku Tabrecta.
U pacientů s MET amplifikací ve studii GEOMETRY mono-1 byly hlášeny případy akutního
poškození ledvin
Popis vybraných nežádoucích účinků

ILD/pneumonitida
ILD/pneumonitida jakéhokoli stupně byla hlášena u 12 ze 160 pacientů stupně 3 byla hlášena u 7 pacientů léčbou vyskytla u 6 z 63 pacientů radioterapii nepodstoupili. Šest pacientů ILD/pneumonitida se většinou objevila přibližně během prvních 3 měsíců léčby. Medián doby do
nástupu ILD/pneumonitidy stupně 3 nebo vyššího byl 7,0 týdnů
Jaterní účinky
Zvýšení ALT/AST jakéhokoli stupně bylo hlášeno u 24 ze 160 pacientů stupně 3 nebo 4 bylo pozorováno u 13 ze 160 pacientů pacienti ALT/AST většinou došlo přibližně během prvních 3 měsíců léčby. Medián doby do nástupu zvýšení
ALT/AST stupně 3 nebo vyššího byl 6,4 týdnů
Zvýšení hladin pankreatických enzymů
Jakýkoli stupeň zvýšení amylázy/lipázy byl hlášen u 27 ze 160 pacientů amylázy/lipázy stupně 3 nebo 4 bylo hlášeno u 18 ze 160 pacientů Tabrecta. Tři pacienti Medián doby do nástupu elevace amylázy/lipázy stupně 3 nebo vyššího byl 10,1 týdnů

Periferní edém
Periferní edém jakéhokoli stupně byl hlášen u 108 ze 160 pacientů zahrnuje PT periferno edém, který byl nejčastější u 65,0 % a periferní otok, který se objevil u 4,4 %
pacientů. Periferní edém 3. nebo 4. stupně byl hlášen u 23 ze 160 pacientů přípravkem Tabrecta. Čtyři pacienti edému. Medián doby do nástupu periferního edému 3. nebo vyššího stupně byl 24,3 týdnů 1,4 až 86,9 týdnů
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Z celkového počtu 160 pacientů se skipping mutacemi METex14 ve studii GEOMETRY mono-1, a
kteří dostávali 400 mg kapmatinibu dvakrát denně, bylo 85 % ve věku 65 let nebo starších a 4,4 %
bylo ve věku 85 let nebo starších. Výskyt příhod stupně ≥3 rostl s věkem. Závažné příhody související
s léčbou byly častější u pacientů ve věku ≥65 až <75 let ve srovnání s pacienty ve věku ≥75 až <85 let toto srovnání je omezeno malou velikostí vzorku u pacientů ve věku ≥85 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním v klinických studiích s přípravkem Tabrecta jsou omezené. U pacientů je
třeba pečlivě sledovat známky nebo příznaky nežádoucích účinků a v případě podezření na
předávkování je třeba zahájit obecná podpůrná opatření a symptomatickou léčbu.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku

Kapmatinib je inhibitor tyrosinkinázy receptoru MET. Kapmatinib inhibuje fosforylaci MET autofosforylaci, tak fosforylaci spouštěnou ligandovým růstovým faktorem hepatocytů [HGF]fosforylaci následných signálních proteinů dráhy zprostředkovanou MET, jakož i proliferaci a
přežívání nádorových buněk závislých na MET.

Farmakodynamické účinky

Elektrofyziologie srdce
Kapmatinib neprodloužil QT interval v žádné klinicky významné míře po podání přípravku Tabrecta v
doporučené dávce.


Detekce skipping mutací METexVe studii GEOMETRY mono-1 byly skipping mutace exonu 14 genu MET stanoveny pomocí
kvalitativního testu PCR v reálném čase exonu 14 odvozené z lidské tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu. Test je indikován jako
pomůcka při výběru pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic mutaci MET, která způsobuje deleci celého exonu 14 kapmatinibem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost kapmatinibu při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC se
skipping mutací exonu 14 nerandomizované, otevřené studii fáze II GEOMETRY mono-1. Pacienti studijních kohort na základě jejich předchozí léčby a stavu dysregulace MET amplifikacebez ohledu na amplifikaci MET. Prokázaná účinnost kapmatinibu je založena na kohortách 4 a 6, které
zahrnovaly 100 dříve léčených pacientů.

Pacienti s NSCLC zařazení do kohort s MET-mutací museli splňovat následující podmínky: divoký
typ EGFR exonu 19 a záměnové mutace L858R v exonu 21Kinase, kináza anaplastického lymfomulézí dle definice RECIST stavem 0, nebo 1 symptomatickými metastázami centrálního nervového systému nestabilní nebo u nich bylo třeba zvýšit dávky steroidů v průběhu předcházejících 2 týdnů ke zvládnutí
CNS symptomů, pacienti s klinicky významným nekontrolovaným srdečním onemocněním, nebo
pacienti dříve léčení jakýmkoli inhibitorem MET nebo HGF nebyli způsobilí pro studii.

Do kohort s mutací MET bylo zařazeno celkem 100 dříve léčených dospělých pacientů, kteří byli
léčeni přípravkem Tabrecta, s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutací přeskakující
exon 14 MET. Pacienti byli léčeni 1 nebo 2 předchozími liniemi systémové terapie pokročilého
onemocnění, s výjimkou 3 pacientů kapmatinibu. Medián trvání expozice kapmatinibu byl 27,9 týdnů.

Pacienti pokračovali v léčbě, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění, intolerance terapie
nebo dokud zkoušející nestanovil, že pacient již nepociťuje klinický přínos.

Demografické charakteristiky dříve léčených pacientů byly 56 % žen, medián věku 70 let 59 % nikdy nekouřilo, 37 % bylo bývalých kuřáků, 79 % mělo adenokarcinom, 26 % mělo ECOG PS
0, 73 % mělo ECOG PS 1, a 17 % mělo metastázy CNS. Většina pacientů onemocnění. 39 % pacientů mělo předchozí chemoterapii, 86 % předchozí chemoterapii na bázi
platiny, 32 % předchozí imunoterapii a 16 % podstoupilo 2 předchozí systémové terapie.

Primárním cílovým parametrem studie byla celková odpověď na léčbu která byla stanovena nezávislou komisí RECIST 1.1response
Výsledky účinnosti ze studie GEOMETRY mono-1 pro dříve léčené pacienty s NSCLC a mutací
METex14 jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4 Výsledky účinnosti podle BIRC u dříve léčených pacientů s NSCLC se skipping
mutací METex14, kteří dostávali přípravek Tabrecta ve studii GEOMETRY
mono-1
Parametry účinnosti
Celkový počet
dříve léčených
pacientů
Kohorta 4 n=Kohorta 6 n=Celková odpověď na léčbua
44,0 % Kompletní odpověď n Částečná odpověď 43 Trvání odpovědia
Počet respondérů, n 44 28 Medián, měsíce Zkratky: CI, interval spolehlivosti; NE, nehodnotitelné.
ORR: CR+PR.
a Stanoveno dle RECIST v1.1.
b Clopperův a Pearsonův exaktní binomický 95% CI.
c Na základě odhadu dle Kaplana-Meiera

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Tabrecta u všech podskupin pediatrické populace v léčbě maligního novotvaru plic

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kapmatinib vykazoval úměrně dávce zvýšení systémové expozice testovaném rozmezí dávek dosaženo přibližně po 3 dnech po perorálním podávání kapmatinibu 400 mg dvakrát denně, s
geometrickým průměrem akumulačního poměru 1,39 Interindividuální variabilita Cmax a AUCtau byla odhadnuta na 38 % a 40 %.

Absorpce

Absorpce je po perorálním podání kapmatinibu u člověka rychlá. Za podmínek nalačno bylo
maximálních plazmatických hladin kapmatinibu perorální dávce 400 mg tablet kapmatinibu u pacientů s nádorovým onemocněním. Za podmínek s
jídlem je Tmax přibližně 4-6 hodin. Absorpce tablet kapmatinibu po perorálním podání se odhaduje na
více než 70 %.

Vliv jídla
Jídlo nemění biologickou dostupnost kapmatinibu v klinicky významné míře. Přípravek Tabrecta
může být podáván s jídlem nebo bez jídla
Když byl kapmatinib podáván zdravým subjektům s jídlem, perorální podání jedné dávky 600 mg s
jídlem s vysokým obsahem tuku zvýšilo AUCinf kapmatinibu o 46 % a nedošlo ke změně Cmax ve
srovnání s podáním kapmatinibu nalačno. Nízkotučné jídlo u zdravých subjektů nemělo žádný
klinicky významný účinek na expozici kapmatinibu.

Když byl kapmatinib podáván v dávce 400 mg dvakrát denně pacientům s nádorovým onemocněním,
expozice
Distribuce

Kapmatinib se z 96 % váže na lidské plazmatické proteiny, nezávisle na koncentraci. Zdánlivý
průměrný distribuční objem v ustáleném stavu 164 litrů.

Poměr krve a plazmy byl 1,5 koncentracích na 0,9 krvinek.

Kapmatinib prochází hematoencefalickou bariérou
Biotransformace

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že kapmatinib je vylučován hlavně prostřednictvím metabolismu
řízeného cytochromem P450 kapmatinibu dochází v podstatě metabolickými reakcemi fáze I, včetně C-hydroxylace, tvorby
laktamu, N-oxidace, N-dealkylace, tvorby karboxylové kyseliny a jejich kombinací. Reakce fáze II
zahrnují glukuronidaci oxygenovaných metabolitů. Nejhojnější radioaktivní složkou v plazmě je
nezměněný kapmatinib je farmakologicky neaktivní a odpovídá za 21,5 % radioaktivity AUC0-12h v plazmě.

Eliminace

Efektivní poločas eliminace kapmatinibu je 6,54 hodin. Geometrický průměr zdánlivé perorální clearance kapmatinibu v ustáleném
stavu
Kapmatinib je eliminován především metabolismem a následným vylučováním stolicí. Po
jednorázovém perorálním podání kapsle kapmatinibu [14C] zdravým subjektům bylo 78 % celkové
radioaktivity nalezeno ve stolici a 22 % v moči. Vylučování nezměněného kapmatinibu močí je
zanedbatelné.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Mezi pacienty ve věku 65 let a 75 let nebo staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné
celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Vliv věku, pohlaví, rasy a tělesné hmotnosti
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že neexistuje žádný klinicky významný vliv věku,
pohlaví, rasy nebo tělesné hmotnosti na systémovou expozici kapmatinibu.

Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy, která zahrnovala 207 pacientů s normální funkcí
ledvin 60 až 89 ml/minneměla lehká nebo středně těžká porucha funkce ledvin žádný klinicky významný vliv na expozici
kapmatinibu. Přípravek Tabrecta nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin

Porucha funkce jater
Byla provedena studie u subjektů bez nádorového onemocnění s různým stupněm poruchy funkce jater
na základě klasifikace podle Childa-Pugha s použitím 200mg jednotlivé dávky kapmatinibu.
Geometrický průměr systémové expozice lehkou zvýšil se přibližně o 24 % u subjektů s těžkou normální klinicky významný vliv na expozici kapmatinibu.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Vztahy mezi expozicí a odpovědí kapmatinibu a časový průběh farmakodynamické odpovědi nejsou
známy.

Hodnocení interakčního potenciálu léčivého přípravku in vitro

Interakce mezi enzymy a přípravkem Tabrecta
Studie in vitro ukázaly, že kapmatinib je inhibitorem CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19. Kapmatinib
také vykázal slabou indukci CYP2B6 a CYP2C9 v kultivovaných lidských hepatocytech. Simulace
využívající modely PBPK předpověděly, že kapmatinib podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně
pravděpodobně nezpůsobí klinicky významnou interakci prostřednictvím CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9 nebo CYP2C19.

Interakce mezi transportéry a přípravkem Tabrecta
Na základě údajů in vitro je kapmatinib substrátem P-gp, ale ne substrátem BCRP nebo substrátem
spojeným s multilékovou rezistenci aktivního vychytávání v játrech v primárních lidských hepatocytech.

Na základě údajů in vitro kapmatinib a jeho hlavní metabolit CMN288 vykázaly reverzibilní inhibici
renálních transportérů MATE1 a MATE2K. Kapmatinib může inhibovat MATE1 a MATE2K v
klinicky relevantních koncentracích.

Na základě údajů in vitro kapmatinib vykázal reverzibilní inhibici importujících proteinů v játrech OATP1B1, OATP1B3 a OCT1. Neočekává se však, že by kapmatinib způsoboval
klinicky významnou inhibici importujících OCT1 na základě koncentrace dosažené při terapeutické dávce. Kapmatinib není inhibitorem renálních
transportérů OAT1 nebo OAT3. Kapmatinib není inhibitor MRP2 in vitro.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita při opakované dávce

Známky svědčící o toxicitě CNS vakuolizace bílé hmoty v oblastech středního mozku potkanů při dávkách ≥2,9násobku expozice u člověka na základě AUC při dávce 400 mg dvakrát
denně. Ve studiích na makacích jávských nebyly pozorovány žádné známky toxicity CNS nebo
mozkové abnormality. Význam nálezů v CNS u potkanů pro člověka není znám.

Kapmatinib prošel hematoencefalickou bariérou u potkanů s poměrem expozice v mozku a krvi

Reverzibilní, minimální až lehká subkapsulární neutrofilní infiltrace spojená s nekrózou jedné buňky
byla pozorována v játrech samců opic léčených po dobu 13 týdnů při hladinách expozice ≥4,7násobku
klinické expozice u člověka na základě AUC při dávce 400 mg dvakrát denně.

Genotoxicita

Na základě standardních testů in vitro a in vivo testů není kapmatinib genotoxický.

Reprodukční toxicita

Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů a králíků byl kapmatinib teratogenní a fetotoxický v
dávkách nevyvolávajících mateřskou toxicitu. U potkanů byla pozorována snížená hmotnost plodu a
zvýšený výskyt vrhů a plodů s malformacemi končetin při expozici matky ≥0,89násobku
předpokládané klinické expozice plic a jazyka při expozici matky ≥0,025násobku předpokládané klinické expozice.

Fotosenzitivita

In vitro a in vivo testy fotosenzibilizace s kapmatinibem naznačovaly, že kapmatinib má potenciál pro
vznik fotosenzibilizace.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza
Mannitol
Krospovidon
Povidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-lauryl-sulfát

Potahovaná vrstva

Tabrecta 150 mg potahované tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý Makrogol
Mastek
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Černý oxid železitý
Tabrecta 200 mg potahované tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý Makrogol
Mastek
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PCTFE/PVC
Balení obsahující 60 nebo 120 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1650/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20. června

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku





















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tabrecta 150 mg potahované tablety
kapmatinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát kapmatinib-dihydrochloridu odpovídající 150 mg
kapmatinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1650/001 60 tablet
EU/1/22/1650/002 120 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

tabrecta 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tabrecta 150 mg tablety
kapmatinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVADĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA JEDNOTLIVÉHO BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tabrecta 200 mg potahované tablety
kapmatinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát kapmatinib-dihydrochloridu odpovídající 200 mg
kapmatinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety

60 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1650/003 60 tablets
EU/1/22/1650/004 120 tablets


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

tabrecta 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tabrecta 200 mg tablety
kapmatinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Tabrecta 150 mg potahované tablety
Tabrecta 200 mg potahované tablety
kapmatinib

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tabrecta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tabrecta užívat
3. Jak se přípravek Tabrecta užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tabrecta uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Tabrecta a k čemu se používá


Co je přípravek Tabrecta
Přípravek Tabrecta obsahuje léčivou látku kapmatinib, která patří do třídy léků nazývaných inhibitory
proteinkináz.

Na co se přípravek Tabrecta používá
Tabrecta je lék používaný k léčbě dospělých s určitým typem rakoviny plic nazývaným
nemalobuněčný karcinom plic rozšířila do jiných částí těla enzym zvaný MET.

Váš nádor nebo krev budou testovány na určité mutace v tomto genu. Pokud bude výsledek testu
pozitivní, je pravděpodobné, že Vaše nádorové onemocnění na léčbu přípravkem Tabrecta bude
reagovat.

Jak přípravek Tabrecta působí
Tabrecta pomáhá zpomalit nebo zastavit růst a šíření rakoviny plic, pokud je způsobena mutací v
genu, který vytváří MET.

Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Tabrecta působí nebo proč vám byl tento přípravek předepsán,
zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tabrecta užívat

Nepoužívejte přípravek Tabrecta
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Tabrecta se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
- jestliže máte nebo jste mělplic.
- jestliže máte nebo jste měl- jestliže máte nebo jste měl
Při užívání přípravku Tabrecta omezte přímé vystavování se slunci nebo umělému ultrafialovému
používejte opalovací krém, noste sluneční brýle a oblečení, které vám zakryje pokožku, a vyvarujte se
opalování.

Okamžitě informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás během léčby
přípravkem Tabrecta vyskytne alergická reakce:
- Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat vyrážku, kopřivku, horečku, potíže s dýcháním
nebo nízký krevní tlak.

Sledování během léčby přípravkem Tabrecta
Před zahájením léčby přípravkem Tabrecta vám lékař provede krevní testy, aby zkontroloval funkci
jater a slinivky břišní. Váš lékař bude během léčby přípravkem Tabrecta pokračovat v kontrole funkce
Vašich jater a slinivky břišní.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím do 18 let, protože v této věkové skupině nebyl
dosud studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Tabrecta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Je zvláště důležité, abyste zmínil- přípravky používané k léčbě epileptických záchvatů, jako je karbamazepin, fenobarbital,
fenytoin
- Třezalka tečkovaná léčbě deprese a jiných stavů
- přípravky používané k léčbě tuberkulózy, jako je rifampicin
- antibiotika používaná k léčbě bakteriálních infekcí, jako je telithromycin, klarithromycin
- přípravky používané k léčbě plísňových infekcí, jako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol,
vorikonazol
- přípravky používané k léčbě HIV/AIDS, jako je ritonavir lopinavirem- přípravky používané k léčbě hepatitidy, jako je telaprevir
- přípravky používané k léčbě deprese, jako je nefazodon
- přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních problémů, jako je
verapamil
- přípravky používané k léčbě dýchacích potíží, jako je teofylin
- přípravky používané k léčbě svalových křečí, jako je tizanidin
- přípravky používané k léčbě srdečních problémů, jako je digoxin
- přípravky používané k léčbě krevních sraženin, jako je dabigatran-etexilát
- přípravky používané k léčbě dny, jako je kolchicin
- přípravky používané k léčbě cukrovky, jako je sitagliptin, saxagliptin
- přípravky používané k léčbě vysokého cholesterolu, jako je rosuvastatin, pravastatin
- přípravky používané k léčbě určitých typů rakoviny nebo autoimunitních onemocnění, jako je
methotrexát, mitoxantron
- sulfasalazin, lék používaný k léčbě střevních zánětů a revmatických zánětů kloubů

Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, pokud si nejste jistýz výše uvedených přípravků.

Musíte také informovat svého lékaře, pokud již užíváte přípravek Tabrecta a byl Vám předepsán nový
lék.

Těhotenství a kojení
Přípravek Tabrecta může poškodit Vaše nenarozené dítě. Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět,
Váš lékař provede před zahájením léčby přípravkem Tabrecta těhotenský test, aby se ujistil, že nejste
těhotná. Během užívání přípravku Tabrecta a po dobu nejméně 7 dnů po ukončení léčby je třeba,
abyste používala účinnou metodu antikoncepce, abyste zabránila otěhotnění. Zeptejte se svého lékaře
na účinné metody antikoncepce.

Pokud během užívání přípravku Tabrecta otěhotníte nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná,
informujte ihned svého lékaře. Váš lékař s vámi probere možná rizika užívání přípravku Tabrecta
během těhotenství.

Pokud jste muž s partnerkou, která je těhotná nebo která by mohla otěhotnět, máte během užívání
přípravku Tabrecta a po dobu nejméně 7 dnů po ukončení léčby používat kondom.

Není známo, zda přípravek Tabrecta přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku
Tabrecta a nejméně 7 dní po ukončení léčby nemáte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by přípravek Tabrecta ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Tabrecta obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Tabrecta užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Nepřekračujte doporučenou dávku předepsanou lékařem.

Kolik přípravku Tabrecta užívat
Doporučená dávka je 400 mg jídla. Užívání přípravku Tabrecta dvakrát denně každý den ve stejnou dobu Vám pomůže zapamatovat
si, kdy máte lék užít. Pokud máte potíže s polykáním tablet, užívejte tablety přípravku Tabrecta
s jídlem.

Váš lékař Vám přesně řekne, kolik tablet přípravku Tabrecta máte užívat. Váš lékař může změnit
dávku během léčby přípravkem Tabrecta, pokud máte určité nežádoucí účinky. Neměňte dávku bez
porady se svým lékařem.

Tablety přípravku Tabrecta polykejte celé. Tablety nelámejte, nežvýkejte ani nedrťte.

Pokud po užití přípravku Tabrecta zvracíte, neužívejte další tablety přípravku Tabrecta, dokud není čas
na další dávku.

Jak dlouho užívat přípravek Tabrecta
Pokračujte v užívání přípravku Tabrecta tak dlouho, jak Vám řekl lékař.

Jedná se o dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce nebo roky. Váš lékař bude sledovat Váš stav,
aby zkontroloval, zda má léčba požadovaný účinek.

Máte-li otázky, jak dlouho přípravek Tabrecta užívat, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užilJestliže jste užilokamžitě kontaktujte lékaře nebo nemocnici a požádejte o radu. Ukažte balení přípravku Tabrecta.
Může být nutné lékařské ošetření.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilbude čas na další dávku.

Jestliže jste přestalVáš lékař může dočasně nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Tabrecta, pokud máte určité nežádoucí
účinky. Nepřestávejte užívat svůj lék, pokud Vám to neřekne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Pokud se u Vás objeví jakékoli závažné nežádoucí účinky uvedené níže, okamžitě to sdělte svému
lékaři. Může Vám být doporučeno přestat tento léčivý přípravek užívat, nebo Vám může být upraveno
dávkování.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
- Abnormální výsledky krevních testů, jako je vysoká hladina alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy - Abnormální výsledky krevních testů, jako je vysoká hladina amylázy a/nebo lipázy, které
mohou být známkou problémů se slinivkou břišní

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- Abnormální výsledky krevních testů, jako je vysoká hladina bilirubinu, což může být známkou
problémů s játry
- Kašel, horečka, potíže s dýcháním, dušnost nebo sípání, které mohou být známkou zánětu plic
- Méně časté močení než obvykle nebo menší množství moči než obvykle, což může být
příznakem problémů s ledvinami
Méně časté: mohou postihnout až 1 z 100 osob
- Silná bolest v horní části břicha, která může být známkou zánětu slinivky břišní pankreatitida- Alergická reakce dýcháním nebo nízký krevní tlak

Další možné nežádoucí účinky
Mezi další nežádoucí účinky patří níže uvedené. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými,
sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
- Otoky rukou, kotníků nebo nohou - Pocit na zvracení a/nebo zvracení
- Vyčerpanost a/nebo slabost - Dušnost
- Ztráta chuti k jídlu
- Změny ve vyprazdňování stolice - Bolest zad
- Kašel
- Bolest na hrudi
- Horečka - Snížení tělesné hmotnosti

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- Svědění s vyrážkou nebo bez vyrážky - Vyrážka
- Bolest, citlivost, zarudnutí, teplá kůže nebo otok kůže, což může být příznak bakteriální kožní
infekce
Abnormální výsledky krevních testů
Během léčby přípravkem Tabrecta mohou být výsledky krevních testů abnormální, což může být
příznakem problémů s ledvinami, játry nebo elektrolyty. Patří mezi ně následující:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
- Nízká hladina albuminu v krvi
- Vysoká hladina kreatininu v krvi - Nízká hladina fosfátů v krvi
- Nízká hladina sodíku v krvi

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Tabrecta uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození obalu nebo pokud jsou
na něm známky nedovolené manipulace.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tabrecta obsahuje
- Léčivou látkou je kapmatinib
- Jedna 150mg potahovaná tableta obsahuje monohydrát kapmatinib-dihydrochloridu
odpovídající 150 mg kapmatinibu.
- Jedna 200mg potahovaná tableta obsahuje monohydrát kapmatinib-dihydrochloridu
odpovídající 200 mg kapmatinibu.
- Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza; mannitol; krospovidon; povidon; magnesium-stearát;
koloidní bezvodý oxid křemičitý; natrium-lauryl-sulfát bodě 2- Potahovaná vrstva žlutý oxid železitý - Potahovaná vrstva žlutý oxid železitý
Jak přípravek Tabrecta vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Tabrecta 150 mg potahované tablety Mají „DU“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 18,3 mm
Přípravek Tabrecta 200 mg potahované tablety straně a „NVR“ na druhé straně. Přibližná velikost: 20,3 mm
Přípravek Tabrecta potahované tablety se dodávají v blistrech a jsou dostupné v baleních obsahujících
60 nebo 120 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 90429 Nuremberg
Německo

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20
Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu