Solifenacin apotex

Absorpce
Po užití tablet přípravku Solifenacin Apotex dosahuje solifenacin maximální plazmatické
koncentrace (Cmax) za 3 až 8 hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha
pod křivkou (AUC) stoupá proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní
biologická dostupnost je přibližně 90 %. Příjem potravy nemá na Cmax a AUC solifenacinu
žádný vliv.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 litrů.
Solifenacin je ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na
kyselý α1-glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 3A4 (CYP3A4). Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu
solifenacinu rovněž mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod
a konečný poločas solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě
solifenacinu identifikovat ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-
solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid
solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity
detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 %
radioaktivity v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 %
na 4R-hydroxy-N-oxid metabolit a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní).

Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Jiné zvláštní populace

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech
prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako
AUC se u zdravých starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob
(mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně
pomalejší a konečný poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány
za klinicky významné.
U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.


Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin nebyly
významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažnou
poruchou ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně
větší než v kontrolní skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o
více než 60 %. Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a
solifenacinu. Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována. (Viz
body 4.2 a 4.3).

Porucha funkce jater
U pacientů se středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax
ovlivněna, AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika solifenacinu u
pacientů se závažným poškozením jater nebyla studována. (Viz body 4.2 a 4.3).