Ondexxya

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tentoléčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ondexxya 200mg prášek pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje andexanetum alfa* 200mg.
Po rekonstitucijeden ml roztoku obsahuje andexanetum alfa10mg.
*Andexanetumalfa se vyrábí technologií rekombinace DNA v buňkách ovárií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní roztok
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Pro dospělé pacienty léčené přímo působícím inhibitorem faktoru Xa rivaroxabanemkrvácení.
4.2Dávkování a způsob podání
Omezeno pouze na použití v nemocnici.
Dávkování
Andexanet alfa se podává jako intravenózní bolus s cílovou rychlostí přibližně 30mg/min po 15minut
alfa je založeno na FK/FD modelování a simulaci Tabulka1: Režimy dávkování
Iniciální intravenózní
bolus
Kontinuální intravenózní
infuze
Celkový počet
potřebných 200mg
injekčních lahviček
Nízká dávka400mg při cílové rychlosti 30mg/min4mg/min po120minut Doporučený režim dávkování přípravku Ondexxya je založen na dávce apixabanu, kterou pacient
užívá v době zvrácení antikoagulace a dále nadobě od poslední dávky apixabanu pacienta tabulka2dávkou a epizodou krvácení, doporučení pro dávkování není kdispozici. Klinické rozhodnutí
ozahájení léčbymá být podpořeno stanovením výchozí hladinyanti-FXadostupná vakceptovatelnémčasovém rámciTabulka2: Shrnutí dávkování pro zvrácení účinku apixabanu
Inhibitor FXa
Poslední
dávka
Načasování poslední dávky před zahájením podávání
přípravku Ondexxya
<8hodin≥8hodin
Apixaban
≤5mgNízká dávka
Nízká dávka>5mg/
Vysoká dávka
Zvrácení účinku rivaroxabanu
Doporučený režim dávkování přípravku Ondexxya je založen na dávce rivaroxabanu, kterou pacient
užívá v době zvrácení antikoagulace a dále nadobě od poslední dávky rivaroxabanu pacienta tabulka3dávkou a epizodou krvácení, doporučení pro dávkování není kdispozici. Klinické rozhodnutí
ozahájení léčby má být podpořeno stanovením výchozí hladiny anti-FXa dostupná vakceptovatelnémčasovémrámciTabulka3: Shrnutí dávkování pro zvrácení účinku rivaroxabanu
Inhibitor FXa
Poslední
dávka
Načasování poslední dávky před zahájením podávání
přípravku Ondexxya
<8hodin≥8hodin
Rivaroxaban
≤10mgNízká dávka
Nízká dávka
>10mg/ Vysoká dávka
Opakované zahájení antitrombotické léčby
Po podání přípravku Ondexxya a zastavení velkého krvácení je nutno zvážit opakované zahájení
antikoagulace, aby se zabránilo trombotickým příhodám kvůli základnímu zdravotnímu stavu
pacienta. Antitrombotickou terapii lze znovu zahájit, jakmile to bude medicínsky indikováno po léčbě,
pokud bude pacient klinicky stabilní a bylo-li dosaženo adekvátní hemostázy. Lékař má při zvažování
porovnatvýhody antikoagulace s riziky opakovaného krvácení Zvláštní populace
Starší pacienti Porucha funkce ledvin: Vliv poruchyfunkce ledvin na úrovně expozice andexanetu alfa nebyl
hodnocen. Na základě současných údajů o clearance se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater: Na základě současných údajů o clearance andexanetu alfa se nedoporučuje
žádná úprava dávky.Bezpečnost a účinnost nebylyzkoumányu pacientů sporuchou funkce jater bod5.2Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost andexanetu alfa udětí a dospívajících nebylystanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intravenózní podání
Po rekonstitucivhodného počtu injekčních lahviček přípravku Ondexxya se rekonstituovaný roztok
že se kpodání používá injekční pumpa,nebo dovhodnýchprázdnýchintravenózníchvaků, kteréjsou
tvořenypolyolefinovým podáním i.v.infuzí je nutné použít 0,2 nebo 0,22mikronovývložený polyethersulfonovýekvivalentní filtr, který váže nízkomolekulární proteiny.
Přípravek Ondexxya se podává jako i.v. bolus s cílovou rychlostí přibližně 30mg/min po dobu
15minut Pokyny pro rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Známá alergická reakce na křeččí proteiny.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Omezení použití
Klinická účinnost je založena na zvrácení anti-FXa aktivityu zdravých dobrovolníkůakrvácejících
pacientů, kterým byl podáván apixaban nebo rivaroxaban. Andexanet alfa není vhodný pro předléčení
neodkladného chirurgického výkonu. Používání ke zvrácení účinku edoxabanu neboenoxaparinu se
nedoporučuje kvůli nedostatku údajů.Andexanetalfanezvrátíúčinky jiných inhibitorů nežinhibitorů
FXa Monitorování léčby je nutné založit hlavně na klinických parametrech indikujících vhodnou odpověď
tromboembolické příhodyaktivitě. Komerční testy anti-FXa aktivity nejsou vhodné pro stanovení anti-FXa aktivity po podání
andexanetu alfa, neboť tyto testy vedou k chybně zvýšeným hodnotám anti-FXa aktivity, což vede k
značnému podhodnocení reverzníaktivity andexanetu alfa.
Doporučenídávkováníje založenona modelování údajůod zdravých dobrovolníků.Validace nebyla
dosud úspěšná.Údaje odkrvácejícíchpacientů jsou omezené.Údaje naznačují vyšší riziko trombózy u
pacientů dostávajících vyšší dávku andexanetu, předchozí nižší dávku inhibitoru anti-FXa a u pacientů
na rivaroxabanu.
Ve studii 14-505byli zahrnuti pacienti s intrakraniálním krvácením hematomu <60mlTrombotické příhody
Trombotické příhody byly hlášeny po léčbě andexanetem alfa terapií inhibitorem FXa mají stavy základního onemocnění, které je predisponují pro trombotické
příhody.Terapie zvrácení účinku inhibitoru FXa vystavuje pacienty trombotickému riziku jejich
základního onemocnění. Navíc byl prokázánnezávislý prokoagulační účinek andexanetu alfa,
zprostředkovaný inhibicí aktivity inhibitoru dráhy tkáňového faktoruTFPIpacientů není známa. Laboratorní parametry, jako je anti-FXaaktivita, endogenní trombotický
potenciál rizika je třeba uvažovat o obnovení antikoagulační terapie, co nejdříve to bude medicínsky vhodné po
dokončení léčby.
Uzdravých dobrovolníků byly po podání andexanetu alfa pozorovány zvýšení koagulačníchmarkerů
F1+2, TAT a D-dimeruvzávislosti na dávceapokles TFPIvzávislosti na dávce, ale nebyly hlášeny
žádné tromboembolické příhody. Tyto markery nebyly měřeny u pacientů zařazených do studie
14-505, ale byly pozorovány tromboembolické příhody doporučuje sledování zaměřené na známky a příznaky trombózy.
Použití andexanetu alfa ve spojení s jinými podpůrnými opatřeními
Andexanet alfa může být použit ve spojení se standardními hemostatickými podpůrnými opatřeními,
které lzepovažovat za medicínsky vhodné.
Bezpečnost andexanetu alfa nebyla hodnocena u pacientů, kteří dostávali koncentráty
protrombinového komplexu, rekombinantní faktorVIIa nebo plnou krev během sedmi dnů před
krvácivou příhodou, protože byli vyloučeni z klinických hodnocení. Léčby prokoagulačním faktorem
rekombinantního faktoruVIIa, čerstvě zmrazená plazmanebude absolutně nutné, kvůli nedostatku údajů v kombinaci s těmito léčbami.
Interakce sheparinem
Podání andexanetu před heparinizací, např. během chirurgického výkonu, je třeba se vyhnout, protože
andexanet způsobuje ztrátu reakce na heparin. Podání andexanetu jako antidota pro heparin nebo
nízkomolekulární heparin nebylo hodnoceno a nedoporučuje se Reakce související s infuzí
V případě mírných nebo středně těžkých infuzních reakcí může být pečlivé sledování dostačující. U
středně těžkých příznaků je možné vzít v úvahu krátké přerušení nebo zpomalení infuze s obnovením
infuze poté, co příznaky odezní. Je možné podávat difenhydramin.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže .
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S andexanetem alfa nebyly prováděny žádné studie interakcí.
Údaje in vitronaznačují interakci andexanetu alfa skomplexem heparinu a antitrombinu III aneutralizaci antikoagulačního efektu heparinu. Bylo hlášeno, že použití andexanetu alfa mimo
schválenou indikaci před chirurgickýmvýkonem se zamýšlenou heparinovou antikoagulací způsobuje
ztrátu reakce na heparin nízkomolekulární heparin nebylo hodnoceno a nedoporučuje se.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání andexanetu alfa těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech jsou nedostatečnévreprodukčním věku, které nepoužívajíantikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se andexanet alfa vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené
novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení má být během léčbyandexanetem alfa přerušeno.
Fertilita
Údaje o účincích andexanetu alfa na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Andexanet alfa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost andexanetu alfa byla hodnocena v klinických hodnoceních zahrnujících 417zdravých
subjektů, jimž byl podáván inhibitor FXa, dále u 419pacientů v klinickém hodnocení fázeIIIb/IV
arivaroxabanVklinických studiích uzdravých jedinců, kterým byl podáván inhibitor FXa a poté andexanet alfa,
byla frekvence nežádoucích účinků podobná ve skupině léčené andexanetem alfa skupině léčené placebem středně těžké reakce související s infuzí zahrnující příznaky, jako je nával horka, pocit horka, kašel,
dysgeuzie a dyspnoe vyskytující se během několika minut až několika hodin po infuzi. Mezi
hodnocenými zdravýmisubjekty ženy udávaly více nežádoucích účinků infuzíV hodnoceních zdravých subjektů byla často pozorována zvýšení >2x HHN normálních hodnotobdobí od několika hodin po několik dnů po podání, ale nebyly hlášeny žádné trombotické příhody.
Upacientů svelkýmkrvácením nebyly zkoumány trombotické markery, jelikož krvácení může
interferovat svýsledky stanovení trombotických markerů. Případy trombózy atromboembolických
příhod byly běžně zaznamenávány.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka4 udává seznam nežádoucích účinkůupacientůsvelkým krvácením ve studii14-505,včetně
419pacientů léčených apixabanem arivaroxabanem sakutním velkým krvácením léčeným
andexanetem alfa. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů frekvence pomocí následující konvence: velmi časté Tabulka4:Seznam nežádoucích účinků u pacientůsvelkým krvácením
Třída orgánových systémůVelmi časté
≥Časté
≥1/100 až≥1/1,000 ažpříhoda
Ischemická cévní
mozková příhoda
Mozkovýinfarkt
Tranzitorní ischemická ataka
Srdeční poruchyAkutní infarkt
myokardu
Infarkt myokardu
Srdeční zástava
Cévní poruchyHlubokážilní
trombóza
Okluze iliakální arterie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Plicní embolie
fbC8*JO j*Žú436 , Žb,84b
JÚAňPL ,jCů8,4b
Pyrexie
1*Ž,xLxAS *PŽ,J6 ,
jŽ*4b0úŽgCxA 8*ÚjCů8,4b
Reakce související s infuzía
ahlášené známky/příznaky středně závažné.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Na základě údajů od 419pacientů zfázeIIIb/IVstudie14-505léčených apixabanem arivaroxabanem,
u kterých došlo kakutní epizoděvelkého krvácení, zaznamenali dva pacientisouvisející sinfuzí, přičemž žádný znich nebyl vyhodnocen jako závažný 1mírnýHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměrů přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Spředávkováním andexanetu alfa nejsou žádné klinické zkušenosti. Během klinických studií nebyly
pozorovány žádné toxicity omezující dávku.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, antidota.ATC kód:V03ABMechanismus účinku
Andexanet alfa je rekombinantní formou lidského FXa proteinu, který byl upraven tím, že mu chybí
enzymatickáaktivitaFXa. Serin aktivních míst byl nahrazen alaninem, což způsobuje, že molekula
není schopna štěpit a aktivovatprotrombin, a doména kyseliny gama-karboxyglutamové odstraněna, aby se eliminovala schopnost proteinu sloučit se do protrombinázového komplexu, čímž
se odstraní jakékoliv antikoagulační účinky.
Andexanet alfa je specifickou reverznílátkouinhibitorů FXa. Predominantní mechanismus účinku
spočívá ve vázání a sekvestraci inhibitoru FXa. Kromě toho bylo zjištěno, že andexanet alfa se váže na
inhibitordráhy tkáňového faktoru tvorbu trombinu iniciovanou tkáňovým faktorem, čímž dochází kindukciprokoagulačníhoúčinku.
Farmakodynamické účinky
Účinky andexanetu alfa mohou být měřeny farmakodynamickými markery včetně volné frakce
dostupného inhibitoru FXa a dále prostřednictvím obnovy tvorby trombinu.Kromě toho bylo
prokázáno, že andexanet alfa inhibuje aktivitu TFPI.
Komerční testy anti-FXa aktivity nejsou vhodné pro stanovení anti-FXa aktivity po podání andexanetu
alfa. Vzhledem k reverzibilní vazbě andexanetu alfa na inhibitor FXa vede vysoké ředění vzorku, které
se v současnosti v těchto testech používá, k disociaci inhibitoru z andexanetu alfa, což vede k detekci
chybně zvýšené hodnoty anti-FXa aktivity, a způsobuje tak značné podhodnocení reverzní aktivity
andexanetu alfa.
V prospektivních, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích rozsahu dávky u zdravých
subjektů byla stanovena dávka a režim dávkování andexanetu alfa požadované k zvrácení anti-FXa
aktivity a obnovení tvorby trombinu pro inhibitory FXa modifikovaných testů, které nejsou komerčně dostupné.
Maximálního zvrácení anti-FXa aktivity bylo dosaženo během dvou minut od dokončení podání
bolusu. Podání andexanetu alfa jako bolusu následované kontinuální infuzí vedlo k udržitelnému
poklesu anti-FXaaktivity. Anti-FXa aktivita se vrátila na úrovně placeba a výše přibližně za dvě
hodiny po ukončení bolusu nebo infuze v závislosti na dávkování.
Když byl andexanet alfa podáván jako bolus následovanýkontinuální infuzí, maximální snížení
nevázaného inhibitoruFXa bylo rychlé infuze, poté postupně rostlo v čase a dosáhlo maxima přibližně za dvě hodiny po skončení infuze.
Obnova tvorby trombinu po podání byla závislá na dávce a režimu dávkování a nekorelovala s anti-
FXaaktivitouza přibližně čtyři hodiny Ukázalo se, že uzdravých subjektů byla aktivita TFPI v plazmě zcela blokována po dobu 2minut až
14,5hodinypo bolusovém podání andexanetu alfaaběhem 3dní se vrátila na výchozí úroveň.Tvorba
trombinu iniciovaná tkáňovým faktorem úroveň prokoagulačního účinku inhibice TFPI je podpořena postupným asetrvalým zvyšovánímhladin D-
dimerů, TAT aF1+Populační farmakokinetické/farmakodynamické FK/FD modelování a simulace se opírají o vzájemný vztah mezi PK andexanetu alfa a inhibitoru FXa a
o vztahy mezi biomarkery, vtomto případě anti-FXa-aktivitou, TFPI-aktivitou a ETP.Přetrvávají
nejasnosti ohledně rozdílného účinku u antikoagulancií apixabanu nebo rivaroxabanu, trvání reverzního
účinku vzávislosti na anti-TFPI efektu a ohledně nutnosti kontinuální infuze. Přesnost simulací je
ukrvácejících pacientů nižší než u zdravých dobrovolníků kvůli vysoké interindividuální variabilitě.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost andexanetu alfa byly hodnocenyv následujících případech: 1placebem kontrolovaná klinická hodnocení fáze II s určením rozsahu dávky u zdravých dobrovolníků,
jimž byly podávány inhibitory FXa s cílem stanovit dávky požadované pro zvrácení; 2fázeIII, jedna s apixabanem a druhá s rivaroxabanem s cílem potvrdit účinnost režimů vysoké a nízké
dávky a 3upacientů s akutní epizodou velkého krvácení vyžadující naléhavé zvrácení antikoagulace FXa.
Zvrácení antikoagulace u zdravých subjektů ve věku 50–75 let věkem 56,5letna apixabanu 5mg dvakrát denně andexanet alfa bolusu bezprostředně následovaných i.v. infuzí 4mg za minutu po 120minut V podobné studii dostávaly zdravé subjekty se středním věkem 57letna rivaroxabanu 20mg denně
andexanet alfa 8mg za minutu po 120minut Snížení anti-FXaaktivity
Primárním cílovým parametrem jak pro studii 14-503 procentuální změna anti-FXa aktivity od výchozího stavu do nejnižší hodnotypo infuzi.
Mezi subjekty léčenými apixabanem ve studii14-503 byla procentuální změna[±směrodatná
odchylka antikoagulancia.
Mezi subjekty léčenými rivaroxabanem ve studii14-504 byla procentuální změna aktivity -96,72% placebem Časové průběhyanti-FXa aktivity před a po podání andexanetu alfa jsou zobrazeny na obrázku 1.
Snížení anti-FXa aktivity je v korelaci s obnovou tvorby trombinu.Prahové hodnoty anti-FXa aktivity
pro normalizaci tvorby trombinu jako 44,2ng/ml ze studií14-503 a 14-504, jak je to vyznačeno na obrázku.
Obrázek1:Změna anti-FXa aktivity apixabanu Bolus placeba + 2h infuze An
ti-f
Xa
g/
m
l)
Konec infuzeKonec bolusu
0,0 0,2 0,4 0,Obnova tvorby trombinu
Jak ve studií14-503, tak ve studii 14-504vedla léčba andexanetem alfa také ke statisticky
významnému zvýšení tvorby trombinu u zdravých subjektů antikoagulovaných apixabanem nebo
rivaroxabanem v porovnání s placebem rozmezích udržované po 20hodin bylo dosaženo pouze s bolusem a bolusem plus infuzí pro nízkou dávku
andexanetu alfa u subjektů na apixabanu. U subjektů na rivaroxabanu vedla vysoká dávka andexanetu
alfa nebylo prováděno žádné klinické hodnocení subjektů léčených apixabanem s vysokou dávkou
andexanetu alfa ani hodnocení subjektů léčených rivaroxabanem s nízkou dávkou andexanetu alfa.
Změna vůči výchozímu stavuukoncentrace volného inhibitoru FXa při nejnižší hodnotě
Průměrné koncentrace nevázaného apixabanu a rivaroxabanu byly <3,5ng/ml resp.4ng/ml po podání
bolusu andexanetu alfa a udržovaly se během kontinuální infuze. Tyto úrovně nevázaného inhibitoru
FXa zajišťují malý nebo nulový antikoagulační účinek.
Zvrácení antikoagulace inhibitoru FXa upacientů sakutním velkým krvácenímpřípravek Ondexxyapodáván477pacientům na inhibitorech FXa, znichž 419 bylo léčeno
apixabanem arivaroxabanem, u nichž nastalo akutní velké krvácení.Byly zde dva koprimární cílové
parametry: aintervalu pěti minut od konce bolusu do konce infuze a búčinnosti nezávislou komisí pro posouzení cílových parametrů.
Přibližně polovina pacientů byli muži aprůměrný věkbyl77,9let. Většina pacientů již dříve dostávala
buď apixaban nebo enoxaparin krvácení 381/477pacientů An
ti-f
Xa
g/
m
l)
Doba po bolusu 0,0 0,2 0,4 0,Ze477zařazených pacientů bylo pro hodnoceníúčinnosti vhodných 347podáván andexanet kvůli potvrzenému velkému krvácení ajejich výchozí anti-FXa aktivita byla nad
hodnotou 75ng/ml. U těchto pacientů byl medián anti-FXa aktivity ve výchozím stavu 147ng/ml
upacientů užívajících apixaban a 214ng/ml u pacientů užívajících rivaroxaban. Co se týče antiFXa
aktivity, medián byl -93,3% Hemostatická účinnost byla dobrá až vynikající u 79% ze169pacientů, kteří dostávaliapixaban
a80% ze 127pacientů léčených rivaroxabanem.
Anti-TFPI-efekt
Upacientů svelkým krvácením byl zaznamenán okamžitý asetrvalý prokoagulační anti-TFPI účinek –vsouladu spříslušnými výsledky studií se zdravými dobrovolníky
Analýza studie 14-505 prokázala, že změna anti-FXa aktivity dosažení hemostatické účinnosti.
Úmrtí
Vpopulaci pro hodnocení bezpečnosti zemřeli, se zhlediska typu krvácení jednalo o55 případů gastrointestinálního krvácení a6 19,0% typů krvácení.Míra mortality byla 23,0% upacientů ve věku≤75let. Podle regionu byly mortality 24,9% vEvropské unii a11,3% vEvropě byla zaznamenána pouze ustarších pacientů nebo upacientů se srdečním selháním.
Vporovnání spacienty zařazenými vSeverní Americe byli pacienti zEvropské unie významně starší
s60,3%bez přítomnosti svědkůNekardiovaskulární úmrtí nehodu/trauma Průměrná doba do úmrtí byla 15dní po léčbě. Všechna úmrtí se vyskytla před 44.dnem.
Tromboembolicképříhody
Vestudii 14-505uvádělo 45/419 příhod:cerebrovaskulární příhoda myokardu včetně akutníhoinfarktumyokarduaischemie myokardutromboembolické příhody byl 10dnů. Celkem 38% pacientů s tromboembolickými příhodami zaznamenalo tromboembolickou příhodu během prvních tří dní. Ze 419 subjektů, kterým byl podán
andexanet alfa, dostalo vrámci profylaktického opatření 266 znich alespoň jednu antikoagulační
dávku vprůběhu 30dní po léčbě. Ztěchto 266 subjektů jich 14 příhodu po obnovení antikoagulačních opatření; zatímco ze 153subjektů, kterým antikoagulační
profylaktická léčba podána nebyla, zaznamenalo 31 Protrombotické laboratorní markery
Dávkově závislénárůsty koagulačních markerů F1+2, TAT a D-dimerů po podání andexanetu alfa
byly pozoroványu223 zdravých dobrovolníků, kterým byly podány FXa inhibitory a byli léčeni
andexanetem alfa; uzdravých dobrovolníků se tromboembolické příhody nevyskytovaly.F1+2, TAT
aD-dimerymarkery se u pacientů zařazených do studie 14-505 nestanovovalya jejich význam
ukrvácejících pacientů není znám.
Imunogenita
345zdravých subjektů léčených andexanetem alfa bylo testováno na protilátky zkříženě reagující s
andexanetem alfa a protilátkami proti faktoru X a FXa. Přibližně u 10% non-neutralizující protilátky proti andexanetu alfa vznikající při léčbě. Tyto protilátky měly všeobecně
nízký titr a nebyla pozorována klinická odezva. Nebyly detekovány žádné neutralizující protilátky
nebo protilátky proti faktoru X nebo FXa. Výskyt pozitivních, non-neutralizujících protilátek proti
andexanetu alfa po léčbě u pacientů ve studii 14-505pozorovanému u zdravých subjektů.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
sandexanetemalfa ujedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě a prevenci krvácení
spojených s inhibitorem FXa Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. „podmínečného schválení“. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Uzdravých dobrovolníků studie andexanetu alfa za přítomnosti přímých inhibitorů FXa prokázaly
farmakokinetiku přímo úměrnou dávce vzamýšleném rozsahu terapeutických dávek jak pro Cmax, tak
pro plochu pod křivkou studována ukrvácejících pacientů.
Tabulka5. Farmakokinetické parametry bolusové injekce andexanetu vdávkách 400mg
a800mg
Farmakokinetický
parametrBolus 400mg Bolus800mg
AUC0-∞Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Starší pacienti
Ve studii porovnávající farmakokinetiku andexanetu alfa u starších zdravých subjektů, kteří dostávali apixaban, nebyla farmakokinetika andexanetu alfa u starších
subjektů statisticky odlišná od farmakokinetiky u mladších subjektů.
Porucha funkce ledvin
Nebyla prováděna žádná klinická hodnocení pro zkoumání farmakokinetiky andexanetu alfa u
pacientů s poruchou funkce ledvin. Na základě dostupných FK údajů má andexanet alfa malou až
nulovou renální clearance, a proto by nevyžadoval úpravu dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Poruchafunkce jate
Nebyla prováděna žádná klinická hodnocení pro zkoumání farmakokinetiky andexanetu alfa u
pacientů s poruchou funkce jater. Eliminace žlučí a/nebo stolicí u proteinových terapeutik není
známou cestou eliminace proteinů. Proto se úprava dávky upacientů s poruchou funkce jater
nepovažuje za potřebnou.
Pohlaví
Na základě farmakokinetické analýzy populace nemá pohlaví klinicky významný účinek na
farmakokinetiku andexanetu alfa.
Pediatrickápopulace
U pediatrických pacientů nebyla farmakokinetikaandexanetu alfa zkoumána.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání u potkanů a opic v délce až dvou týdnů neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Studie pro vyhodnocení mutagenního a karcinogenního potenciálu andexanetu alfa nebyly provedeny.
Na základě mechanismu účinku přípravku a charakteristik proteinů se neočekávají žádné karcinogenní
nebo genotoxické účinky.
Studie reprodukce a vývoje u zvířat nebyly s andexanetem alfa provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Trometamol
Trometamol-hydrochlorid
Arginin-hydrochlorid
Sacharóza
Mannitol
Polysorbát 6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Injekční lahvička 3roky během uchovávání při 2°C až 8°C
Rekonstituovaný léčivý přípravek
Chemickáa fyzikální stabilita po otevření předpoužitímbyla prokázána na dobu 16hodin při teplotě
2°C až 8°C v injekční lahvičce primárního balení. Pokud to bude zapotřebí, rekonstituovaný roztok
lze po převedení do i.v. vaku uchovávat dalších osm hodin při pokojové teplotě. Zmikrobiologického
hlediska je nutné přípravek, jakmile byl rekonstituován, okamžitě použít. Pokud není použitokamžitě,
dobaa podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitímjsou vodpovědnosti uživatele.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rekonstituci viz bod6.6.5Druh obalu a velikost balení
Prášek v20ml injekční lahvičce Velikost balení se čtyřmi nebo pěti injekčními lahvičkami.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Rekonstituce
Před zahájením rekonstituce potřebujetenásledující:
Vypočítanýpočet injekčních lahviček Stejnýpočet 20ml velikosti 20GAlkoholové tampóny.
Velká pumpa, je nutné použít více injekčních stříkaček, aby obsáhlykonečný objem
rekonstituovaného přípravku.
Intravenóznívaky zpolyolefinového podání provádí vi.v. vakuVoda pro injekci
0,2 nebo 0,22mikronový vložený polyethersulfonový nízkomolekulární proteiny
Není nutné andexanet alfa před rekonstitucí či podáním pacientovi uvést na pokojovou teplotu. Během
rekonstitučního postupu je zapotřebí použít aseptickou techniku.
Každá injekční lahvička se rekonstituuje podle následujících pokynů:
1.Z každé injekční lahvičky odstraňte odklápěcí uzávěr.
2.Otřete pryžovou zátku každé injekční lahvičky tampónem namočeným valkoholu.
3.Pomocí 20ml 20ml vody pro injekci.
4.Zasuňte jehlu injekční stříkačky středem pryžové zátky.
5.Zatlačte píst dolů a pomalu injikujte 20ml vody pro injekci do injekčnílahvičky, proud
směrujte směrem k vnitřní stěně injekční lahvičky, aby se minimalizovala tvorba pěny.
6.Jemně kružte každou injekční lahvičkou, dokud se všechen prášek úplně nerozpustí.Injekční
lahvičky NEPROTŘEPÁVEJTE, protože by tak mohla vzniknout pěna.Doba rozpuštění u
každé injekční lahvičky je přibližně tři až pět minut.
7.Rekonstituovaný roztok je třeba před podáním prohlédnout, zda vněm nejsou pevné částice
a/nebo nedošlo-li před podáním kezměně barvy. Nepoužívejte za přítomnosti neprůhledných
částic nebo změny barvy.
8.Pro nejefektivnější rekonstituci potřebné dávky a pro minimalizaci chyb injikujte do každé
potřebné injekční lahvičky 20ml vody pro injekci předtím, než přistoupíte k dalšímu kroku.
9.Když je budete uchovávat při pokojové teplotě, použijte je do osmi hodin od rekonstituce.
Podání pomocí injekční pumpy
1.Jakmile budou rekonstituovány všechny požadované injekční lahvičky, rekonstituovaný
roztok bude odebrán z každé injekční lahvičky pomocí velkoobjemové injekční stříkačky vybavené jehlou velikosti 20 G 2.Bolus a infuze se připravují v samostatných velkoobjemových injekčních stříkačkách.
3.Díky dodatečnému objemu se musí bolus s vysokou dávkou a infuze dále oddělit do dalších
injekčních stříkaček 4.Aby nedošlo k neúmyslnému přenosu vzduchu, opatrně držte injekční stříkačku jehlou nahoru
a mezi vícenásobnými odběry z injekčních lahviček nedávejte injekční stříkačku do polohy
směrem dolů.
5.Při přípravě k podání upevněte pomocné vybavení 0,22mikronový vložený polyethersulfonový nízkomolekulární proteiny, injekční pumpu6.Rekonstituovaný roztok podávejte vhodnou rychlostí.
7.Zlikvidujte všechny použité injekční stříkačky, jehly a injekční lahvičky včetně jakékoliv
nespotřebované části rekonstituovaného roztoku.
Podání pomocí intravenózních vaků
1.Jakmile budou rekonstituovány všechny požadované injekční lahvičky,odeberte
rekonstituovaný roztok z každé injekční lahvičky pomocí velkoobjemové injekční stříkačky vybavené jehlou velikosti 20 G 2.Převeďte rekonstituovaný roztok z injekční stříkačky do vhodných i.v. vaků.
3.Opakuje kroky 1 a2podle potřeby pro převedeníveškerého objemu bolusu a infuze do i.v. PO
nebo PVC i.v. vaků.
4.Doporučuje se rozdělit bolus a infuzi do dvou samostatných vaků, aby byla zajištěna správná
rychlost podání, Ikdyž jerovněžpřípustné použít jeden PO nebo PVC i.v. vak probolus a
infuzi, správná rychlost infuze musí být zajištěnapři přechodu zbolusu do infuze.
5.Při přípravě k podání upevněte pomocné vybavení 0,22mikronový vložený polyethersulfonový nízkomolekulární proteiny, i.v. pumpu6.Rekonstituovaný roztok podávejte vhodnou rychlostí.
Likvidace
Všechny použité injekční stříkačky, jehly a injekční lahvičky včetně jakékoliv nespotřebované části
rekonstituovaného roztoku zlikvidujte v souladu s místními předpisy.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/18/1345/0014injekční lahvičky
EU/1/18/1345/0025injekčních lahviček
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Lonza Biologics Porrino, S.L.
C/ La Relba s/n
Porrino
Pontevedra Španělsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Alexion Pharma International Operations Limited
Alexion Dublin Manufacturing Facility
College Business and Technology Park
Blanchardstown Rd North
Dublin D15 RIrsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci Požadavky propředkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významnýmzměnámpoměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku E.ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle článku14-a
nařízení opatření:
PopisTermín
splnění
Pro odůvodnění korelace biomarkerů vyjasnění rizika trombóz a tromboembolických příhod by měl držitel rozhodnutí o
registraci předložit výsledky globálního randomizovaného kontrolovaného klinického
hodnocenís cílem prozkoumatpoužití andexanetu v porovnání s léčbou podle standardu
péče u pacientů s intrakraniálním krvácením nebo edoxaban Způvodní studieSOB 001zůstává: Výsledky studie 14-505 neopodstatňují korelaci biomarkeru shemostatickou účinností arizikem trombóz atromboembolických událostí.
Tento problém je přímo spojen sdávkováním –jelikož je dávkování založeno výhradně
na biomarkeru.Režim vysoké dávky versus režim nízké dávky adoporučení opětovného
zavedení antikoagulační léčby po jejím zvrácení vyžadujívalidaci.
Výsledky studie 18-513 kmodelování asimulacimají definitivněobjasnitotevřená témata azdůvodnit
dávkování.
Podání konečné
CSR do
31.července
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ondexxya 200mg prášek pro infuzní roztok
andexanetumalfa
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna injekční lahvička obsahuje andexanetum alfa 200mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: trometamol, trometamol-hydrochlorid, arginin-hydrochlorid, sacharóza, mannitol,
polysorbát4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní roztok
4x1injekční lahvička 200mg
5x1injekční lahvička 200mg
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce. Chraňte před mrazem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1345/0014injekční lahvičky
EU/1/18/1345/002 5injekčních lahviček
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Ondexxya 200mg prášek pro infuzní roztok
andexanetumalfa
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
200mg
6.JINÉ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Pouze pro jednorázové použití
AstraZeneca AB
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace:informace pro pacienta
Ondexxya200mg prášek pro infuzní roztok
andexanetumalfa
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci, protože obsahuje pro vás důležité údaje.
Upozorňujeme, že se tento lék používá zejména vnouzových situacích a lékař rozhodne, zda jej
budetepotřebovat.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Ondexxya a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než dostanete přípravek Ondexxya
3.Jak se přípravek Ondexxya používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Ondexxya uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Ondexxya a kčemu se používá
Přípravek Ondexxya obsahuje léčivou látku andexanet alfa. Obrací účinky určitých antikoagulancií
nazývaných inhibitory faktoru Xa zabránily tvorbě krevních sraženin vcévách. Lékař může rozhodnout, že Vám podápřípravek
Ondexxya, aby rychle zvrátil účinky antikoagulancia vpřípadě život ohrožujícího nebo
nekontrolovaného krvácení.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než dostanete přípravek Ondexxya
Nepoužívejtepřípravek Ondexxya:
jestliže jste alergickýjestliže jste alergickýjestliže dostáváte heparin
Upozornění a opatření
Zvrácení účinků inhibitoru faktoru Xa přípravkem Ondexxya může zvýšitriziko vzniku krevních
sraženin. Po léčbě přípravkem Ondexxya lékař rozhodne, kdy znovu zahájí antikoagulační léčbu.
Nezávislý prokoagulační účinek andexanetu alfa může představovat dalšíriziko rozvoje trombózy.
Jestliže trpíte nežádoucími účinky při podání přípravku Ondexxya infuzí rozhodnout, že rychlost podání zpomalí nebo léčbu pozastaví. Lékař Vám může podat anihistaminový
lék, který Vám pomůže sjakýmikoli nežádoucími účinky Jestliže se plánuje chirurgický výkon, který vyžaduje antikoagulaci heparinem, přípravek Ondexxya
nemábýt podáván.
Děti a dospívající
Pro podávání přípravku Ondexxya udětí a dospívajících nejsou žádné informace.
Další léčivé přípravky a přípravek Ondexxya
Informujte svého lékaře ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Tento léčivý přípravek je navržen pouze kezvrácení účinků léčivých přípravků obsahujících inhibitor
faktoru Xa. Je nepravděpodobné, že přípravek Ondexxya ovlivní účinek jiných léčivých přípravků
nebo že jiné léčivé přípravky ovlivní léčivý přípravek Ondexxya.
Léčbu přípravkem Ondexxya jenutné vysadit vpřípadě, že by se antikoagulace heparinem mohla stát
nezbytnou. Přípravek Ondexxya způsobuje ztrátu reakce na heparin.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebokojíte, domnívátese, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem
Přípravek Ondexxya se během těhotenství nedoporučuje a totéž platí i vpřípadě, že můžete otěhotnět
anepoužíváte antikoncepci.
Během užívání tohoto léku nekojte. Není známo, zda se andexanet alfa vylučuje do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravekpravděpodobně neovlivníVaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo
obsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek Ondexxya používá
Tento léčivý přípravek je určen pouze kpoužití vnemocnici.
Lékař nebo zdravotní sestra Vám podá tento léčivý přípravek injekcí nebo infuzí do žíly.
Lékař nebo zdravotní sestra určí dávku tohoto léčivého přípravku, kterou potřebujete. Je to založeno
na specifickém antikoagulačním léčivém přípravku, který užíváte, a dále na dávce a době od Vaší
poslední dávky antikoagulačního léčivého přípravku.
Poté, co dostanete přípravek Ondexxya, lékař rozhodne, kdy znovu zahájí Vaši antikoagulační léčbu.
Podrobné pokyny pro lékaře nebo sestru otom, jak přípravek Ondexxya podávat,jsou uvedeny na
konci této příbalové informace Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého
lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Seznam nežádoucích účinkůzaznamenaných uosobskrvácením
Častésrdeční záchvat
krevní sraženina vdolní končetině, horní končetině, plicích nebo vmozku
horečka
Méně časté srdeční zástava
Známky/příznaky reakcí souvisejících sinfuzí, jako je zimnice, vysoký krevní tlak, dušnost,
zmatenost nebo neklid.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Ondexxya uchovávat
Tento léčivý přípravek bude uchováván vnemocnici a tyto pokyny jsou určeny pouze pro nemocniční
pracovníky.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce a na
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci je přípravek Ondexxya určen kokamžitému použití.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ondexxya obsahuje
Léčivou látkou je andexanetumalfa.
Dalšími složkami jsou trometamol, trometamol-hydrochlorid, arginin-hydrochlorid, sacharóza,
mannitol a polysorbátJak přípravek Ondexxya vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ondexxya je dodáván ve skleněných injekčních lahvičkách jako bílý až téměř bílýprášek
pro přípravu injekčního roztoku, který se před použitím rekonstituuje roztok je čirý, bezbarvý nebo slabě nažloutlý.
Jedno balení obsahuje čtyři nebo pět injekčníchlahviček.
Na trhunemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
Alexion Pharma International Operations Limited
Alexion Dublin Manufacturing Facility
College Business and Technology Park
Blanchardstown Rd North
Dublin D15 RIrsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.:+359 Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 HrvatskaRomânia
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United Kingdom AstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. To znamená, že informace
otomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace otomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravkujsoukdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsouurčeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Nebylo prokázáno, že je andexanet účinnýpro léčbu krvácení souvisejících sjakýmkoliv jiným FXa
inhibitorem než rivaroxabanemnebo apixabanema není pro ni ani indikován. Také nebude obracet
účinek jiných inhibitorů než FXa.
Dávkování a podání
Andexanet alfa se podává jako intravenózní 15infuze 4mg Tabulka1: Režimy dávkování
Iniciální intravenózní
bolus
Kontinuální intravenózní
infuze
Celkový počet
potřebných
200mg injekčních
lahviček
Nízká dávka400mg při cílové rychlosti 30mg/min4mg/min po120minut podáván přímý inhibitor FXa,a ze schopnosti zvrátit úrovně anti-FXa aktivity. Dávkování bylo
použitove studii upacientů sakutním velkým krvácením.
Zvrácení účinku apixabanu
Doporučený režim dávkování andexanetu alfaje založen na dávce apixabanu, kterou pacient užívá
vdobě zvrácení antikoagulace a dále nadobě od poslední dávky apixabanu pacienta Není-li známa velikost poslední dávky antikoagulancia nebo časový interval mezi poslední dávkou a
epizodou krvácení, doporučení pro dávkování není kdispozici.Klinické rozhodnutí ozahájení léčby
má být podpořeno stanovením výchozí hladiny anti-FXa vakceptovatelnémčasovém rámciTabulka2: Shrnutí dávkování pro zvrácení účinku apixabanu
Inhibitor
FXa
Poslední dávka
inhibitoru FXa
Načasování poslední dávky inhibitoru FXa před
zahájením podáváníandexanetu alfa
<8hodin≥8hodin
Apixaban
≤5mgNízká dávka
Nízká dávka>5mg/
Vysoká dávka
Zvrácení účinku rivaroxabanu
Doporučený režim dávkování andexanetu alfaje založen na dávce rivaroxabanu, kterou pacient užívá
vdobě zvrácení antikoagulace a dále nadobě od poslední dávky rivaroxabanu známa velikost poslední dávky antikoagulancia nebo časový interval mezi poslední dávkou a epizodou
krvácení, doporučení pro dávkování není kdispozici. Klinické rozhodnutí ozahájení léčby má být
podpořeno stanovením výchozí hladiny anti-FXa časovém rámciTabulka3:Shrnutí dávkování pro zvrácení účinku rivaroxabanu
Inhibitor
FXa
Poslední dávka
inhibitoru FXa
Načasování poslední dávky inhibitoru FXa před
zahájením podáváníandexanetu alfa
<8hodin≥8hodin
Rivaroxaban
≤10mgNízká dávka
Nízká dávka
>10mg/ Vysoká dávka
Pacienti léčení terapií inhibitorem FXa mají stavy základního onemocnění, které je predisponují pro
tromboembolické příhody. Terapie zvrácení účinku inhibitoru FXa vystavuje pacienty trombotickému
riziku jejich základního onemocnění. Pro snížení tohoto rizika je třeba uvažovat oantikoagulační
terapii, co nejdříve to bude medicínsky vhodné.
Pokyny pro nakládání spřípravkem
Andexanet alfa je zapotřebí rekonstituovat a roztok10mg/ml následně převéstbez dalšího ředění do
sterilních velkoobjemových injekčních stříkaček vpřípadě, že se kpodání používá injekční pumpa,
nebo do vhodných i.v. vaků, kteréjsoutvořenypolyolefinovým polyethersulfonovýUrekonstituovaných roztokůbyla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitímprokázána
na dobu osm hodin při teplotě 25°C. Zmikrobiologického hlediska je nutné přípravekpo otevření
okamžitě použít.Pokud nenípoužitokamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou vodpovědnosti uživatele.
Rekonstituce
Před zahájením rekonstituce potřebujete následující:
Vypočítaný počet injekčních lahviček, jak jej uvádí tabulkaStejný počet 20ml ovelikosti 20 G Alkoholové tampóny.
Velká pumpou, je nutné použít více injekčních stříkaček, aby obsáhlykonečný objem
rekonstituovaného přípravku.
Intravenóznívaky zpolyolefinového podání uskuteční si.v. vakyVoda pro injekci
0,2nebo 0,22mikronový vložený polyethersulfonový nízkomolekulární proteiny
Není nutné andexanet alfa před rekonstitucí či podáním pacientovi uvést na pokojovou teplotu.Během
rekonstitučního postupu použijte aseptickou techniku.
Každou injekční lahvičku rekonstituujte podle následujících pokynů:
1.Zkaždé injekční lahvičky odstraňte odklápěcí uzávěr.
2.Otřete pryžovou zátku každé injekční lahvičky tampónem namočeným valkoholu.
3.Pomocí 20ml 20ml vody pro injekci.
4.Zasuňte jehlu injekční stříkačky středem pryžové zátky.
5.Zatlačte píst dolů a pomalu injikujte 20ml vody pro injekci do injekční lahvičky, proud
směrujte směrem kvnitřní stěně injekční lahvičky, aby se minimalizovala tvorba pěny.
6.Jemně kružte každou injekční lahvičkou,dokud se všechen prášek úplně nerozpustí.Injekční
lahvičky NEPROTŘEPÁVEJTE, protože by tak mohla vzniknout pěna.Doba rozpuštění
ukaždé injekční lahvičky je přibližně tři až pět minut.
7.Rekonstituovaný roztok je třeba před podáním prohlédnout, zda vněm nejsou pevné částice
a/nebo nedošlo-li před podáním kezměně barvy.Nepoužívejte za přítomnosti neprůhledných
částic nebo změny barvy.
8.Pro nejefektivnější rekonstituci potřebné dávky a pro minimalizaci chyb injikujte do každé
potřebné injekční lahvičky 20ml vody pro injekci předtím, než přistoupíte kdalšímu kroku.
9.Když je budete uchovávat při pokojové teplotě, použijte andexanet alfa do osmi hodin od
rekonstituce.
Podání pomocí injekční pumpy
1.Jakmile budou rekonstituovány všechny požadované injekční lahvičky, odeberte
rekonstituovaný roztok zkaždé injekční lahvičky pomocí velkoobjemové injekční stříkačky vybavené jehlou velikosti 20 G 2.Bolus a infuze připravte vsamostatných velkoobjemových injekčních stříkačkách.
3.Díky dodatečnému objemu musíte bolus svysokou dávkou a infuze dále oddělit do dalších
injekčních stříkaček 4.Aby nedošlo kneúmyslnému přenosu vzduchu, opatrně držte injekční stříkačku jehlou nahoru
a mezi vícenásobnými odběry zinjekčních lahviček nedávejte injekční stříkačku do polohy
směrem dolů.
5.Při přípravě kpodání upevněte pomocné vybavení 0,22mikronový vložený polyethersulfonový nízkomolekulární proteiny, injekční pumpu6.Rekonstituovaný roztok podávejte vhodnou rychlostí.
7.Zlikvidujte všechny použité injekční stříkačky, jehly a injekční lahvičky včetně jakékoliv
nespotřebované části rekonstituovaného roztoku.
Podání pomocí intravenózních vaků
1.Jakmile budou rekonstituovány všechny požadované injekční lahvičky, odeberte
rekonstituovaný roztok zkaždé injekční lahvičky pomocí velkoobjemové injekční stříkačky vybavené jehlou velikosti 20G2.Převeďte rekonstituovaný roztok zinjekční stříkačky do vhodných i.v. vaků.
3.Opakuje kroky 1 a 2podle potřeby pro převedení veškerého objemu bolusu a infuze do i.v. PO
nebo PVC vaků.
4.Doporučuje se rozdělit bolus a infuzi do dvou samostatných vaků, aby byla zajištěna správná
rychlost podání, Ikdyž je rovněž přípustné použít jeden PO nebo PVC i.v. vak pro bolus a
infuzi, správná rychlost infuze musí být zajištěna při přechodu zbolusu do infuze.
5.Při přípravě kpodání upevněte pomocné vybavení 0,22mikronový vložený polyethersulfonový nízkomolekulární proteiny, i.v. pumpu6.Rekonstituovaný roztok podávejte vhodnou rychlostí.
Likvidace
Všechny použité injekční stříkačky, jehly a injekční lahvičky včetně jakékoliv nespotřebované části
rekonstituovaného roztoku zlikvidujte vsouladu smístními předpisy.