Ondansetron kalceks

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.

Studie reprodukční toxicity
Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících neprokázaly žádné škodlivé účinky na plod,
pokud byl ondansetron podáván během období organogeneze přibližně v dávce 6krát, respektive
24krát vyšší než maximální doporučená perorální dávka pro člověka 24 mg/den, přepočteno na
velikost povrchu těla.

Ve studiích embryo-fetálního vývoje na potkanech a králících, dostávaly březí samice v průběhu
organogeneze perorálně dávky ondansetronu do 15 mg/kg/den, respektive 30 mg/kg/den. S výjimkou
lehkého poklesu přírůstku tělesné hmotnosti u králičích samic nebyly pozorovány žádné významné
účinky ondansetronu na mateřské zvíře nebo na vývoj potomků. Při dávkách 15 mg/kg/den u potkanů
a 30 mg/kg/den u králíků byla dávka ondansetronu přibližně 6 a 24krát vyšší než maximální
doporučená dávka pro perorální podání u lidí 24 mg/den, přepočteno na velikost povrchu těla.

Ve studiích prenatální a postnatální vývojové toxicity dostávaly březí samice potkanů perorální dávky
ondansetronu do maximální dávky 15 mg/kg/den od 17. dne březosti až do dne vrhu 21. den.
S výjimkou lehkého poklesu přírůstku tělesné hmotnosti u potkaních samic nebyly pozorovány žádné
významné účinky na mateřské zvíře nebo na prenatální nebo postnatální vývoj potomků, včetně
reprodukčních ukazatelů generace F1. Při dávkách 15 mg/kg/den byla dávka ondansetronu podaná
březím samicím potkanů přibližně 24krát vyšší než maximální doporučená dávka pro perorální podání
u lidí 24mg/den, přepočteno na velikost povrchu těla.

Ondansetron a jeho metabolity se hromadí v mléce potkanů, poměr mléko/plazma byl 5,2:1. Studie
klonovaných lidských srdečních iontových kanálů ukázala, že ondansetron má potenciál ovlivnit
repolarizaci srdce blokádou hERG draselných kanálů v klinicky relevantních koncentracích. Klinicky
byly hlášeny přechodné změny EKG (viz bod 4.4).