Ibandronic acid accord

Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.

Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti, se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.

Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.

Eliminace
Rozpětí zjištěních poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 - 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po intravenózním, respektive
perorálním podání. Při intravenózním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu týdnů nebyly zjištěny projevy systémové kumulace.

Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.

Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.

Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. Od pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/minzdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin doporučena
Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinemie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.

Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití kyseliny ibandronové k dispozici žádné údaje.