Detalhes do medicamento não estão disponíveis no idioma selecionado, o texto original é exibido

Gynovel

Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem zaznamenaným při klinických studiích s estradiol-
valerátem a norethisteron-acetátem bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, které byly zjištěny
přibližně u 10–20 % pacientek. Vaginální krvácení obvykle nastalo v počátečních měsících léčby. Bolest
prsou obvykle vymizela po několika měsících. Všechny nežádoucí účinky pozorované
v randomizovaných klinických studiích s vyšší četností pro estradiol-valerát a norethisteron-acetát než
pro placebo a vyhodnoceny jako možná související s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.

Pozorované nežádoucí účinky jsou v rámci tříd orgánových systémů řazeny dle klesající četnosti.

V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uváděny dle klesající závažnosti.

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až ≥1/10 000 až <1/1 Velmi vzácné
<1/10 Infekce a infestace genitální
kandidóza nebo
vaginitida, viz též
„Poruchy
reprodukčního
systému a prsu“

Poruchy imunitního
systému
přecitlivělost, viz
též „Poruchy kůže
a podkožní tkáně“
anafylaktické
reakce
Poruchy metabolismu
a výživy

retence tekutin,
viz „Celkové
poruchy a reakce
v místě aplikace“

Psychiatrické
poruchy
deprese nebo
zhoršení deprese
nervozita
Poruchy nervového
systému
migréna nebo
zhoršení
migrény, bolesti
hlavy

Cévní poruchy povrchová
tromboflebitida
plicní embolie,
žilní
tromboembolismus

Gastrointestinální
poruchy
nauzea bolesti břicha,
břišní distenze
nebo
břišní diskomfort,
plynatost nebo
nadýmání

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
hirsutismus nebo
akné, alopecie,
kopřivka nebo
pruritus

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
bolest zad křeče nohou
Poruchy
reprodukčního sytému
a prsu
vaginální
krvácení,
bolest nebo
citlivost prsou

otok nebo
zvětšení prsou,
děložní fibroidy
nebo zvětšené
nebo recidivující
děložní fibroidy

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
periferní otok
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti

Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvounásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.

Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší, než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.

Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).

Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení
HST
(roky)
Incidence na 1 000 žen, které
HST nikdy neužívaly,
v pětiletém období (50–let) *
Poměr rizik Další případy na 1 000 žen,
které užívaly HST po
pětiletém období
HST obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení HST
(roky)

Incidence na 1 000 žen,
které HST nikdy
neužívaly, v
desetiletém období
(50–59 let) *
Poměr rizik Další případy na 1 000 žen,
které užívaly HST po
desetiletém období
HST obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – dodatečné riziko karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 000 žen
ve skupině
užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik &
95% CI
Další případy na 1 000 žen,
které užívaly HST
v pětiletém období (95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)**
estrogen & progestagen CEE + MPA ‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)
** WHI studie u žen po hysterektomii u kterých se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HST, nebylo patrné žádné zvýšení
rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HST neužívaly.

Karcinom endometria
Postmenopauzální ženy s intaktní dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s intaktní dělohou, které neužívají
HST.
U žen s intaktní dělohou se užívání HST obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje
riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na
dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od
do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.

Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované HST ve studii Million Women Study
nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8 – 1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HST obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HST, zvýšené
riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HST nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56). U žen
ve věku 50–54 let, které užívaly HST po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2 000 pacientek.
U žen ve věku 50–54 let, které HST neužívají, bude během 5letého období diagnostikován karcinom
ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HST je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4).

Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:

Studie WHI – dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik &
95% CI
Další případy na 1 000 žen,
které užívaly HST
Samotný perorální estrogen*
50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50 – 59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)
* Studie u žen po hysterektomii

Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let, které užívají HST obsahující kombinaci
estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemického iktu
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemického iktu. Riziko hemoragického iktu se během HST
nezvyšuje.

Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na
věku závisí, bude se celkové riziko vzniku iktu u žen užívajících HST s přibývajícím věkem zvyšovat,
viz bod 4.4.

Studie WHI – dodatečné riziko vzniku ischemického iktu * při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 žen ve skupině
užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik
& 95% CI
Další případy na 1 žen, které užívaly HST po
dobu 5 let
50 – 59 8 1,3 (1,1 –
1,6)
(1 – 5)
* Bez rozlišení mezi ischemickým a hemoragickým iktem

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
- Onemocnění žlučníku;
- Onemocnění kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum a vaskulární
purpura;
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4);
- Suché oči;
- Změna složení slz.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek