Doxorubicin "ebewe"

Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s doxorubicinem jsou uvedeny níže a řazeny podle tříd
orgánových systémů databáze MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Četnosti výskytu těchto nežádoucích účinků jsou definovány následovně:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté
Pediatričtí pacienti mohou mít zvýšené riziko pozdního neoplastického onemocnění, zejména akutní
myeloidní leukemie (AML).
Vzácné
Výskyt sekundární akutní myeloidní leukemie s preleukemickou fází nebo i bez ní byl vzácně hlášen u
pacientů, kteří byli souběžně léčeni epirubicinem a cytostatiky poškozujícími DNA. Tyto případy mohou
mít krátké období latence (1 - 3 roky).

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Útlum krvetvorby (myelosuprese) zahrnuje přechodnou leukopenii, neutropenii, horečku, zvýšené riziko
infekce, anémii a trombocytopenii, které dosahují svých nejvyšších hodnot 10-14 dnů po léčbě.

Endokrinní poruchy
Není známo
Pediatričtí pacienti: Invazivní chemoterapeutické režimy mohou vyvolat předpubertální selhání růstu a
endokrinní poruchy.

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Hyperurikemie.

Poruchy oka
Vzácné
Zánět spojivek, slzení.

Srdeční poruchy
Velmi časté
Kardiotoxicita se může bezprostředně po podání přípravku projevit arytmií. Změny na EKG včetně
zploštění T-vlny a potlačení S-T mohou přetrvávat až dva týdny po podání. Může se vyskytnout
perikarditida a myokarditida.
Riziko rozvoje kardiomyopatie se zvyšuje postupně s rostoucí dávkou. Nemá být překročena souhrnná
dávka 550 mg/m², k nevratnému městnavému srdečnímu selhávání však může dojít již při dávce
240 mg/m² plochy povrchu těla.
Za rizikový faktor se má považovat věk nad 70 let nebo do 15 let. Bylo rovněž zaznamenáno, že souběžná
nebo předchozí léčba mitomycinem C, cyklofosfamidem nebo dakarbazinem podporuje kardiomyopatii
vyvolanou doxorubicinem (viz bod 4.4).
Kardiotoxicita se může projevit i několik týdnů nebo měsíců po přerušení léčby doxorubicinem. Riziko
rozvoje srdečního selhání u onkologických pacientů léčených doxorubicinem přetrvává celoživotně.

Cévní poruchy
Velmi vzácné
Tromboflebidita.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné
Byly zaznamenány ojedinělé případy plicní toxicity (tachypnoe, dušnost/pleurální výpotek, bronchiolitis
obliterans vyvolávající pneumonii, bronchocentrická granulomatóza/život ohrožující dechový útlum,
syndrom připomínající stav po pneumektomii, intersticiální pneumonitida, radiační pneumonitida, plicní
embolie). Při kombinované cytostatické léčbě (např. s gemcitabinem, bleomycinem, taxany či
rituximabem) s nebo bez radioterapie mediastina a u pacientů s predispozicí je nutno zvážit možnost
výskytu plicní toxicity.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Za 5 až 10 dnů po podání se může objevit nauzea, zvracení, zánět sliznic (např. dutiny ústní a konečníku)
a průjem. Poškození gastrointestinálního traktu může vyústit v tvorbu vředů, krvácení a perforaci.
Zánět sliznice běžně začíná pálením v ústech a v krku 5-10 dnů po podání přípravku a může vést až
k ulceracím se souvisejícím nebezpečím sekundární infekce. Zánět sliznice může rovněž postihnout
vaginu, konečník a jícen.

Poruchy jater a žlučových cest
Časté
Bylo zaznamenáno mírné přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů. Souběžná radioterapie jater může
vyvolat závažnou hepatotoxicitu, která se někdy může rozvinout do cirhózy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné
Alopecie (u většiny pacientů reverzibilní), hyperpigmentace nehtových lůžek, kožní řasy, onycholýza.
Doxorubicin je vysoce dráždivý a jeho vylití v místě infuze může způsobit místní bolest, podráždění,
pálení, tromboflebitidu, někdy i ulcerace a kožní nekrózy.
Ojediněle byly zaznamenány reakce z přecitlivělosti, např. kožní reakce (vyrážka, svědění, kopřivka,
angioedém, horečka a anafylaxe).
Doxorubicin ovlivňuje a posiluje běžné reakce tkání na ozáření. Je-li doxorubicin podán určitý čas po
ozáření, mohou se vyskytnout pozdní ("paměťové") reakce na ozáření.
Není známo
Palmoplantární erytrodysestezie.

Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Intravezikální podání může vyvolat následující nežádoucí reakce: hematurie, podráždění močového
měchýře a močové trubice, strangurie a polyurie. Tyto reakce jsou obvykle středně těžké a krátkodobé.
Intravezikální podání doxorubicinu může vyvolat hemoragickou cystitidu, a tím snížení kapacity
močového měchýře. Doxorubicin způsobuje červené zbarvení moči.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné
Je-li injekce podána příliš rychle, může se vyskytnout zčervenání obličeje.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.