PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Bílé oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „VCL“
na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Světle žluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a
„VDL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Žluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „VEL“
na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Hnědožluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a
„VHL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Hnědožluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a
„VFL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 19 mm
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze jako substituční terapie u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak je
uspokojivě kontrolován kombinací amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu pomocí jednosložkových přípravků, nebo pomocí dvousložkového a jednosložkového přípravku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Dafiro HCT je jedna tableta denně, užívaná nejlépe ráno.
Před převedením na Dafiro HCT by měli být pacienti kompenzováni na stálých dávkách
monokomponentních přípravků užívaných ve stejný čas. Dávka přípravku Dafiro HCT by měla být
stanovena na základě dávek jednotlivých složek kombinace v době převádění.
Maximální doporučená dávka přípravku Dafiro HCT je 10 mg/320 mg/25 mg.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Dafiro HCT kontraindikován u pacientů s anurií
<30 ml/min/1,73 m2
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky
Porucha funkce jater
S ohledem na obsah valsartanu je přípravek Dafiro HCT kontraindikován u pacientů se závažnou
poruchou funkce jater bez cholestázy je maximální doporučená dávka valsartanu 80 mg, a proto není přípravek Dafiro HCT
pro tuto skupinu pacientů vhodný jaterní nedostatečností nebyla stanovena doporučená dávka amlodipinu. Při změně terapie u vhodných
pacientů s hypertenzí kombinovaný přípravek s nejnižší dostupnou dávkou amlodipinu.
Srdeční selhání a ischemická choroba srdeční
Existuje omezená zkušenost s užíváním přípravku Dafiro HCT, zvláště v maximální dávce, u pacientů
se srdečním selháním nebo ischemickou chorobou srdeční. U pacientů se srdečním selháním a
ischemickou chorobou srdeční se doporučuje opatrnost, především při použítí maximální dávky
přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg.
Starší pacienti U starších pacientů je doporučena opatrnost, včetně častějšího monitorování krevního tlaku, především
při použití maximální dávky přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, protože dostupná data
v této skupině pacientů jsou omezená. Při změně terapie u vhodných pacientů s hypertenzí bod 4.1dávkou amlodipinu.
Pediatrická populace
Použití Dafiro HCT u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Dafiro HCT je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.
Tablety se polykají celé, zapíjejí se trochou vody, a to ve stejný čas každý den, nejlépe ráno.
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na léčivé látky, jiné sulfonamidy, dihydropyridinové deriváty, nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Druhý a třetí trimestr těhotenství − Porucha funkce jater, biliární cirhóza nebo cholestáza.
− Závažná porucha funkce ledvin − Současné přípravku Dafiro HCT s přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes
mellitus nebo s poruchou funkce ledvin − Refrakterní hypokalemie, hyponatremie, hyperkalcemie a symptomatická hyperurikemie.
− Závažná hypotenze.
− Šok − Obstrukce levokomorového odtoku stenóza vysokého stupně− Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena.
Pacienti s deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin
Nadměrná hypotenze, včetně ortostatické hypotenze, byla v kontrolované studii na pacientech se
středně závažnou až závažnou nekomplikovanou hypertenzí pozorována u 1,7 % pacientů léčených
maximální dávkou přípravku Dafiro HCT léčených kombinací valsartan/hydrochlorothiazid amlodipin/valsartan
U pacientů s deplecí sodíku a/nebo u pacientů s hypovolemií, jako například pacienti dostávající
vysoké dávky diuretik, se může vyskytnout symptomatická hypotenze po zahájení léčby přípravkem
Dafiro HCT. Dafiro HCT by měl být užíván pouze po úpravě hladiny sodíku a/nebo hypovolemie.
Jestliže se u pacienta užívajícího Dafiro HCT objeví nadměrná hypotenze, měl by být uložen do
polohy vleže, a pokud je to nutné, měl by dostat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Jakmile je
krevní tlak stabilizován, je možné pokračovat v léčbě.
Změny sérových elektrolytů
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
V kontrolované studii přípravku Dafiro HCT se u mnoha pacientů opačné účinky 320 mg valsartanu a
25 mg hydrochlorothiazidu na sérovou hladinu draslíku přibližně vyrovnaly. U jiných pacientů mohl
být dominantní jeden či druhý účinek. Pravidelné stanovení sérových elektrolytů by mělo být
prováděno ve vhodných intervalech k detekci elektrolytové nerovnováhy.
Pravidelné stanovení elektrolytů a především draslíku v séru by mělo být prováděno ve vhodných
intervalech tak, aby byla detekována možná elektrolytová nerovnováha, a to zvláště u pacientů
s jinými rizikovými faktory, jako jsou zhoršená fuknce ledvin, léčba jinými léčivými přípravky nebo
anamnéza elektrolytové nerovnováhy v minulosti.
Valsartan
Souběžné použití se suplementy obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli
obsahujícími draslík nebo jinými léčivými přípravky, které mohou zvýšit hladiny draslíku atd.
Hydrochlorothiazid
Léčba přípravkem Dafiro HCT by měla být zahájena pouze po úpravě hypokalemie a
hypomagnesemie. Thiazidová diuretika mohou urychlit vznik hypokalemie nebo zhoršit již existující
hypokalemii. U pacientů se zvýšenou ztrátou draslíku, například s nefropatiemi se ztrátami solí a
prerenální s opatrností. Pokud se během léčby hydrochlorothiazidem vyvine hypokalemie, má být podávání
přípravku Dafiro HCT přerušeno až do dosažení stabilní korekce hladiny draslíku.
Thiazidová diuretika mohou urychlit vznik hyponatremie a hypochloremické alkalózy nebo zhoršit již
existující hyponatremii. Byla pozorována hyponatremie doprovázená neurologickými příznaky
po úpravě již existující hyponatremie. V případě závažné nebo rychlé hyponatremie, vyvíjející se
během léčby přípravkem Dafiro HCT, by měla být léčba přerušena, dokud nedojde k normalizaci
natremie.
U všech pacientů léčených thiazidovými diuretiky má být pravidelně monitorována hladina
elektrolytů, zejména draslíku, sodíku a hořčíku.
Porucha funkce ledvin
Thiazidová diuretika mohou u pacientů s chronickým onemocněním ledvin vyvolat azotemii. Při léčbě
přípravkem Dafiro HCT je u pacientů s poruchou funkce ledvin doporučeno pravidelné monitorování
sérových elektrolytů kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, anurií nebo u pacientů
podstupujících dialýzu
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky přípravku Dafiro HCT.
Stenóza renální arterie
Přípravek Dafiro HCT by měl být používán s opatrností při léčbě hypertenze u pacientů
s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie u solitérní
ledviny, vzhledem k tomu, že u těchto pacientů může dojít k nárůstu hladiny močoviny v krvi a
kreatininu v séru.
Transplantace ledvin
Dosud nejsou zkušenosti s bezpečným podáváním přípravku Dafiro HCT pacientům po nedávné
transplantaci ledvin.
Porucha funkce jater
Valsartan je převážně vylučován v nezměněné formě žlučí. Hodnoty plazmatického poločasu
amlodipinu a AUC jsou u pacientů s poruchou funkce jater vyšší, doporučená dávka u těchto pacientů
nebyla stanovena. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater bez cholestázy je
maximální doporučená dávka 80 mg valsartanu, z tohoto důvodu není Dafiro HCT vhodný pro tuto
skupinu pacientů
Angioedém
U pacientů léčených valsartanem byl hlášen angioedém včetně otoku hrtanu a hlasivek, který
způsobuje obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, hltanu a/nebo jazyka. Někteří z těchto
pacientů již prodělali angioedém s jinými léčivými přípravky, včetně ACE. Pokud se objeví
angioedém, léčba přípravkem Dafiro HCT by měla být okamžitě přerušena a přípravek by neměl být
znovu podáván.
Srdeční selhání a ischemická choroba srdeční/stav po infarktu myokardu
U citlivých jedinců je možné předpokládat změny funkce ledvin jako důsledek inhibice renin-
angiotensin-aldosteronového systému. Léčba ACE inhibitory a antagonisty angiotensinových
receptorů byla u pacientů se závažným srdečním selháním, jejichž funkce ledvin závisí na aktivitě
renin-angiotensin-aldosteronového systému, doprovázena oligurií a/nebo progresivní azotémií a
Hodnocení pacientů se srdečním selháním nebo po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat
posouzení funkce ledvin.
V dlouhodobé, placebem kontrolované studii selháním neischemické etiologie třídy III a IV dle NYHA Classificationnesignifikantnímu rozdílu v incidenci zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem.
Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, musí být podávány s opatrností pacientům se
srdečním selháním, z důvodu zvýšeného rizika dalších kardiovaskulárních příhod a mortality.
Opatrnost se doporučuje u pacientů se srdečním selháním a ischemickou chorobou srdeční, především
při použití maximální dávky přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, protože pro tuto skupinu
pacientů jsou dostupná jen omezená data.
Stenóza aortální a mitrální chlopně
Jako u všech ostatních vasodilatačních přípravků je u pacientů s mitrální stenózou nebo signitifikantní
aortální stenózou, která není vysokého stupně, zapotřebí zvláštní opatrnosti.
Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni valsartanem, antagonistou
angiotensinu II, protože jejich renin-angiotensinový systém není aktivován. Proto není užívání Dafiro
HCT u této skupiny pacientů doporučeno.
Systémový lupus erythematodes
U thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, byla popsána exacerbace či aktivace
systémového lupus erythematodes.
Jiné metabolické poruchy
Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou změnit glukózovou toleranci a zvýšit sérové
hladiny cholesterolu, triacylglycerolů a kyseliny močové. U diabetických pacientů může být zapotřebí
úprava dávek inzulínu či perorálních antidiabetik.
S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Dafiro HCT kontraindikován u symptomatické
hyperurikemie. Hydrochlorothiazid může zvýšit sérové hladiny kyseliny močové v důsledku snížené
clearance kyseliny močové a může způsobit nebo zhoršit hyperurikemii stejně jako vyvolat dnu
u vnímavých pacientů.
Thiazidy snižují exkreci vápníku močí a mohou způsobovat intermitentní a mírnou elevaci sérových
hladin vápníku bez přítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Přípravek Dafiro HCT je
kontraindikován u pacientů s hyperkalcemií a má být užíván pouze po úpravě již existující
hyperkalcemie. Podávání přípravku Dafiro HCT má být přerušeno, pokud se během léčby vyvine
hyperkalcemie. Sérové hladiny vápníku by měly být během léčby thiazidy pravidelně monitorovány.
Výrazná hyperkalcemie může být průkazem skryté hyperparatyreózy. Podávání thiazidů má být před
vyšetřením funkce příštítných tělísek přerušeno.
Fotosenzitivita
Při léčbě thiazidovými diuretiky byly popsány případy fotosenzitivity léčby přípravkem Dafiro HCT objeví fotosenzitivita, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné
podání diuretika považováno za nezbytné, doporučuje se chránit exponovaná místa před sluncem a
umělým UVA zářením.
Efuze cévnatky, akutní myopie a sekundární akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, je spojován s charakteristickou reakcí vedoucí k efuzi cévnatky
s defektem zorného pole, akutní přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Mezi
příznaky patří akutní nástup snížené ostrosti zraku nebo bolest očí nastupující obvykle během několika
hodin až týdne po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé
ztrátě zraku.
Primární léčbou je co nejrychlejší zastavení léčby hydrochlorothiazidem. Pokud nitrooční tlak zůstává
nekontrolovatelný, je třeba zvážit rychlou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Rizikovými faktory
pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou být dřívější alergie na sulfonamidy nebo
penicilin.
Obecné
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu k jiným antagonistům
receptoru pro angiotensin II. Reakce přecitlivělosti vůči hydrochlorothiazidu je pravděpodobnější
u pacientů s alergiemi a astmatem.
Starší pacienti
U starších pacientů je doporučena opatrnost, včetně častějšího monitorování krevního tlaku, a to
především při použití maximální dávky přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, protože
dostupná data v této skupině pacientů jsou omezená.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje
Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo
se zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu pozorováno zvýšené riziko nemelanomových
kožních nádorů – basal cell carcinomasquamouos cell carcinomahydrochlorothiazidu.
Pacienti užívající hydrochlorothiazid mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si
pravidelně kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi
okamžitě informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají
být doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému
záření a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě
prozkoumány, případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání hydrochlorothiazidu
má být rovněž opětovně posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba Dafiro HCT vysadit a podat
vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití
hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pro přípravek Dafiro HCT nebyly provedeny žádné formální studie interakcí s jinými léčivými
přípravky. V tomto bodu jsou proto uvedeny pouze informace o interakcích s jinými léčivými
přípravky, které jsou známé pro jednotlivé léčivé látky přípravku.
Je nicméně důležité vzít v potaz, že přípravek Dafiro HCT může zvyšovat hypotenzivní účinek jiných
antihypertenziv.
Současné podávání se nedoporučuje
Jednotlivá
složka
Dafiro HCT
Známá interakce
s následujícími
látkami
Vliv interakce s jinými léčivými přípravky
Valsartan a
HCT
Lithium Při současném podávání lithia s ACE inhibitory,
antagonisty receptorů pro angiotenzin II včetně valsartanu
nebo thiazidy, bylo popsáno reverzibilní zvýšení
koncentrací lithia v séru a jeho toxické účinky. Riziko
toxicity s Dafiro HCT může být pravděpodobně dále
zvýšeno tím, že thiazidy snižují renální clearance lithia.
Při současném užívání se proto doporučuje pečlivé
sledování hladiny lithia.
Valsartan Draslík šetřící
diuretika, přípravky k
suplementaci draslíku,
solné náhrady, které
obsahují draslík, a jiné
látky, které mohou
zvyšovat hladiny
draslíku
Jestliže je považováno za nezbytné předepisovat léčivé
přípravky, které ovlivňují hladiny draslíku, v kombinaci s
valsartanem, doporučuje se časté monitorování hladin
draslíku v plazmě.
Amlodipin Grapefruit nebo
grapefruitová šťáva
Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou
šťávou není doporučeno, protože u některých pacientů
může být zvýšena biologická dostupnost, což vede
k zvýšení účinku snižování krevního tlaku.
Opatrnost vyžadována při současném užití
Jednotlivá
složka
Dafiro HCT
Známá interakce
s následujícími
látkami
Vliv interakce s jinými léčivými přípravky
Amlodipin Inhibitory CYP3Aitrakonazol, ritonavirSoučasné podávání amlodipinu se silnými nebo středně
silnými inhibitory CYP3A4 antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo
klarithromycin, verapamil nebo diltiazemvýznamně zvýšit expozici amlodipinu. Klinické důsledky
těchto farmakokinetických odchylek mohou být výraznější
u starších pacientů. Může být proto nutné pacienty
klinicky sledovat a dávku upravit.
Induktory CYP3Akarbamazepin,
fenobarbital, fenytoin,
fosfenytoin, primidon],
rifampicin, třezalka
tečkovaná [Hypericum
perforatum]Při souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se
mohou měnit plazmatické koncentrace amlodipinu. Proto
je zapotřebí během souběžné léčby, zejména silnými
induktory CYP3A4 a po ní monitorovat krevní tlak a případně zvážit úpravu
dávky.
Simvastatin Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu
s 80 mg simvastatinu vedlo k 77 % zvýšení expozice
simvastatinu oproti podávání samotného simvastatinu. U
pacientů léčených amlodipinem se doporučuje omezit
dávky simvastatinu na 20 mg denně.
Dantrolen dantrolenu pozorovány letální ventrikulární fibrilace a
kardiovaskulární kolaps v souvislosti s hyperkalemií. Z
důvodu možného rizika hyperkalemie je nutné se u
pacientů náchylných ke vzniku maligní hypertermie a
během léčby maligní hypertermie vyvarovat souběžnému
podání blokátorů kalciového kanálu jako je amlodipin.
Valsartan a
HCT
Nesteroidní
protizánětlivé
přípravky včetně selektivních
inhibitorů
cyklooxygenázy acetylsalicylová
kyselina neselektivní NSAID
NSAID mohou oslabit antihypertenzní účinek antagonistů
angiotensinu II a hydrochlorothiazidu, jestliže jsou
podávány současně. Navíc současné podání přípravku
Dafiro HCT a NSAID může vést ke zhoršení renálních
funkcí a ke zvýšení hladiny draslíku v séru. Z tohoto
důvodu se na začátku léčby doporučuje monitorování
renálních funkcí, stejně jako adekvátní hydratace pacienta.
Valsartan Inhibitory
membránového
přenašeče cyklosporinefluxního transportéru
Výsledky z in vitro studie na lidské jaterní tkáni naznačují,
že valsartan je substrátem jaterního přenašeče OATP1B1 a
jaterního efluxního transportéru MRP2. Současné
podávání inhibitorů přenašeče nebo efluxního transportéru systémovou expozici k valsartanu.
HCT Alkohol,barbituráty
nebo narkotika
Současné podání thiazidových diuretik s látkami, které
mají vliv na snížení krevního tlaku činnosti sympatické centrální nervové soustavy nebo
přímou vasodilatacíhypotenzi.
Amantadin Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko
nežádoucích účinků amantadinu.
Anticholinergní látky a
jiné léčivé přípravky
ovlivňující motilitu
žaludku
Biologická dostupnost thiazidových diuretik může být
zvýšena anticholinergními látkami biperidenmotility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak se
přepokládá, že prokinetika, jako je cisaprid, mohou snížit
biologickou dostupnost thiazidových diuretik.
Antidiabetika inzulín a perorální
antidiabetikaThiazidy mohou změnit glukózovou toleranci. Úprava
dávky antidiabetika může být nezbytná.
− Metformin Metformin by měl být používán pouze s opatrností kvůli
riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním
renálním selháním spojeným s hydrochlorothiazidem.
Betablokátory a
diazoxid
Současné použití thiazidových diuretik, včetně
hydrochlorothiazidu, s betablokátory může zvýšit riziko
hyperglykemie. Thiazidová diuretika, včetně
hydrochlorothiazidu, mohou zvyšovat hyperglykemizující
účinek diazoxidu.
Cyklosporin Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko
hyperurikemie a komplikací typu dny.
Cytotoxické látky Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snižovat
renální exkreci cytotoxických látek methotrexátúčinek.
Digitalisové glykosidy Thiazidy indukovaná hypokalemie či hypomagnezemie se
mohou objevit jako nežádoucí účinky zvyšující výskyt
srdečních arytmií způsobených digitalisem.
Jodové kontrastní látky V případě diuretiky indukované dehydratace existuje
zvýšené riziko akutního renálního selhání, především
u vysokých dávek jodových přípravků. Pacienti by měli
být před podáním rehydratováni.
Iontoměniče Absorpce thiazidových diuretik, zahrnujících
hydrochlorothiazid, je snížena cholestyraminem nebo
kolestipolem. To by mohlo vést k subterapeutickým
účinkům thiazidových diuretik. Nicméně střídání dávek
hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, že
hydrochlorothiazid je podán minimálně 4 hodiny před a
4-6 hodin po podání pryskyřic, by mělo teoreticky
minimalizovat interakci.
Léčivé přípravky
ovlivňující sérovou
hladinu draslíku
Hypokalemizující účinky hydrochlorothiazidu mohou být
zesíleny současným podáním kalium-deplečními diuretik,
kortikosteroidů, laxativ, adrenokortikotropního hormonu
derivátů kyseliny salicylové nebo antiarytmik. Pokud jsou
tyto léčivé přípravky předepisovány spolu s kombinací
amlodipin /valsartan /hydrochlorothiazid, doporučuje se
monitorování sérových hladin draslíku.
Léčivé přípravky
ovlivňující sérovou
hladinu sodíku
Hyponatremické účinky diuretik mohou být zesíleny
současným podáním léčivých přípravků jako jsou
antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika, atd.
Opatrnost se doporučuje při dlouhodobém podávání těchto
léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které
mohou vyvolat torsades
de pointes
Vzhledem k riziku hypokalemie by měl být
hydrochlorothiazid podáván s opatrností se současným
podáváním léčivých přípravků, které mohou vyvolat
torsades de pointes, zejména antiarytmik třídy Ia a III a
některých antipsychotik.
Léčivé přípravky
používané k léčbě dny
sulfinpyrazon a
allopurinolMůže být zapotřebí úprava dávky urikosurik, protože
hydrochlorothiazid může zvyšovat sérové hladiny kyseliny
močové. Zvýšení dávky probenecidu a sulfinpyrazonu
může být též zapotřebí.
Současné podávání thiazidových diuretik, včetně
hydrochlorothiazidu, může zvýšit incidenci
hypersenzitivity k allopurinolu.
Metyldopa Existují izolovaná hlášení výskytu hemolytické anemie
vyskytující se při současném podávání
hydrochlorothiazidu a metyldopy.
Nedepolarizující
periferní
myorelaxancia tubokurarinThiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, potencují účinek
derivátů kurare.
Další antihypertensiva Thiazidy zvyšují antihypertenzní účinky dalších
antihypertenziv betablokátorů, vasodilatancií, blokátorů kalciových
kanálů, ACE inhibitorů, blokátorů receptorů pro
angiotensin Vasopresorické aminy
adrenalinHydrochlorothiazid může snížit účinky vazopresorických
aminů jako je norandrenalin. Klinický význam tohoto
účinku je nejasný a není dostatečný k vyloučení jejich
užití.
Vitamín D a soli
vápníku
Podávání thiazidových diuretik, včetně
hydrochlorothiazidu, spolu s vitamínem D nebo solemi
vápníku může potencovat vzestup sérových hladin
vápníku. Souběžné podávání thiazidových diuretik může
vést k hyperkalcemii u pacientů se sklonem k
hyperkalcemii vitamínem D zprostředkových stavůreabsorpce vápníku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron aliskirenu
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu v těhotenství u člověka nebyla stanovena. Ve studiích se zvířaty byla při
podání vysokých dávek pozorována reprodukční toxicita těhotenství doporučuje pouze tehdy, pokud neexistuje jiná bezpečnější alternativa a pokud
onemocnění samo o sobě vede k většímu riziku pro matku a plod.
Valsartan
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě
antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru vede
u lidí k fetotoxicitě k novorozenecké toxicitě
Pokud by došlo k expozici antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru těhotenství,
doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu během těhotenství,
především v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě farmakologického mechanismu působení
hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární
perfuzi a vést k fetálním či neonatálním účinkům, jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenie.
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
Zkušenosti s podáním přípravku Dafiro HCT těhotným ženám nejsou k dispozici. Na základě
dostupných dat vztahujících se k jednotlivým složkám se nedoporučuje použití přípravku Dafiro HCT
během prvního trimestru těhotenství a přípravek je kontraindikovaný během druhého a třetího
trimestru těhotenství
Kojení
Amlodipin je vylučován do mateřského mléka. Množství, které z matky přejde do kojence, má odhad
interkvartilního rozpětí 3-7 % známý. Nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení. Hydrochlorothiazid je
vylučován do mateřského mléka v malém množství. Thiazidy podávané ve vysokých dávkách
způsobující intenzivní diurézu mohou inhibovat tvorbu mateřského mléka. Používání přípravku Dafiro
HCT během kojení se nedoporučuje. Pokud je přípravek Dafiro HCT používán během kojení, dávky
by měly být co možná nejnižší. Je vhodnější zvolit jinou léčbu s lépe prověřeným bezpečnostním
profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Fertilita
Klinické studie zabývající se fertilitou nebyly provedeny u přípravku Dafiro HCT.
Valsartan
Valsartan neměl nežádoucí účinky na reprodukci u samců a samic potkanů po perorální dávce až
200 mg/kg/den. Tato dávka je 6násobkem maximální doporučené dávky pro člověka počítáno v mg/m
Amlodipin
U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly pozorovány reverzibilní biochemické
změny v hlavičce spermie. Klinické údaje o možném vlivu amlodipinu na fertilitu nejsou dostatečné.
V jedné studii s potkany byly pozorovány nežádoucí účinky na fertilitu samců
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti užívající přípravek Dafiro HCT by měli při řízení nebo obsluze strojů myslet na to, že se
příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo slabost.
Amlodipin má mírný až středně výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacienti
léčení přípravkem Dafiro HCT trpí závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, může být schopnost
reakce snížena.
4.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil přípravku Dafiro HCT uvedený níže je založen na klinických studiích
prováděných s přípravkem Dafiro HCT a na známém bezpečnostním profilu jednotlivých složek,
amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Dafiro HCT byla hodnocena v jeho maximální dávce 10 mg/320 mg/25 mg
v jedné kontrolované krátkodobé valsartan v kombinaci s amlodipinem a hydrochlorothiazidem. Nežádoucí účinky byly obecně mírné a
přechodné a jen zřídka vyžadovaly přerušení léčby. V této studii s aktivní kontrolou byly nejčastějšími
důvody přerušení léčby přípravkem Dafiro HCT točení hlavy a hypotenze
V této 8týdenní kontrolované studii nebyly pozorovány při léčbě trojkombinací žádné nové nebo
neočekávané nežádoucí účinky ve srovnání se známými účinky monoterapie či duální terapie
jednotlivými složkami.
V této 8týdenní kontrolované studii byly laboratorní změny pozorované při léčbě kombinací Dafiro
HCT mírné a v souladu s farmakologickým účinkem jednotlivých složek. Přítomnost valsartanu
v trojité kombinaci snižovala hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky, uvedené dle tříd orgánových systémů a četnosti MedDRA, se týkají
přípravku Dafiro HCT Velmi časté <1/1 000
Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Nežádoucí účinky Četnost
Dafiro
HCT
Amlodipin Valsartan HCT
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypůNemelanomové kožní
nádory spinaliomy-- -- -- Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza, selhání
kostní dřeně
-- -- -- Velmi
vzácné
Pokles hodnot hemoglobinu
a hematokritu
-- -- Není známo --
Hemolytická anemie -- -- -- Velmi
vzácné
Leukopenie -- Velmi
vzácné
-- Velmi
vzácné
Neutropenie -- -- Není známo --
Trombocytopenie, občas s
purpurou
-- Velmi
vzácné
Není známo Vzácné
Aplastická anemie -- -- -- Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita -- Velmi
vzácné
Není známo Velmi
vzácné
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Méně časté -- -- --
Hyperkalcemie Méně časté -- -- Vzácné
Hyperglykemie -- Velmi
vzácné
-- Vzácné
Hyperlipidemie Méně časté -- -- --
Hyperurikemie Méně časté -- -- Časté
Hypochloremická alkalóza -- -- -- Velmi
vzácné
Hypokalemie Časté -- -- Velmi časté
Hypomagnesemie -- -- -- Časté
Hyponatremie Méně časté -- -- Časté
Zhoršení metabolického
stavu diabetiků
-- -- -- Vzácné
Psychiatrické
poruchy
Deprese -- Méně časté -- Vzácné
Nespavost/poruchy spánku Méně časté Méně časté -- Vzácné
Změny nálady -- Méně časté --
Zmatenost -- Vzácné -- --
Poruchy
nervového
systému
Abnormální koordinace Méně časté -- -- --
Závratě Časté Časté -- Vzácné
Posturální závratě, závratě
při námaze
Méně časté -- -- --
Dysgeusie Méně časté Méně časté -- --
Extrapyramidový syndrom -- Není známo -- --
Bolest hlavy Časté Časté -- Vzácné
Hypertonie -- Velmi
vzácné
Letargie Méně časté -- -- --
Parestezie Méně časté Méně časté -- Vzácné
Periferní neuropatie,
neuropatie
Méně časté Velmi
vzácné
Ospalost Méně časté Časté -- --
Synkopa Méně časté Méně časté -- --
Třes -- Méně časté -- --
Hypestezie -- Méně časté -- --
Poruchy oka Akutní glaukom
s uzavřeným úhlem
-- -- -- Není známo
Poruchy vidění -- Méně časté -- --
Poruchy zraku Méně časté Méně časté -- Vzácné
Efuze cévnatky -- -- -- Není známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus -- Méně časté -- --
Vertigo Méně časté -- Méně časté --
Srdeční poruchy Palpitace -- Časté -- --
Tachykardie Méně časté -- -- --
Arytmie bradykardie, komorové
tachykardie a fibrilace síní-- Velmi
vzácné
-- Vzácné
Infarkt myokardu -- Velmi
vzácné
Cévní poruchy Zarudnutí -- Časté -- --
Hypotenze Časté Méně časté -- --
Ortostatická hypotenze Méně časté -- -- Časté
Flebitida, tromboflebitida Méně časté -- -- --
Vaskulitida -- Velmi
vzácné
Není známo --
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Méně časté Velmi
vzácné
Méně časté --
Dyspnoe Méně časté Méně časté -- --
Syndrom akutní respirační
tísně -- -- -- Velmi
vzácné
Respirační nedostatečnost,
plicní edém, pneumonitis
-- -- -- Velmi
vzácné
Rýma -- Méně časté -- --
Podráždění hrdla Méně časté -- -- --
Gastrointestináln
í poruchy
Abdominální dyskomfort či
bolest v horní části břicha
Méně časté Časté Méně časté Vzácné
Zápach dechu Méně časté -- -- --
Změna vyprazdňování -- Méně časté -- --
Zácpa -- -- -- Vzácné
Snížená chuť k jídlu -- -- -- Časté
Průjem Méně časté Méně časté -- Vzácné
Sucho v ústech Méně časté Méně časté -- --
Dyspepsie Časté Méně časté -- --
Gastritis -- Velmi
vzácné
Hyperplazie dásní -- Velmi
vzácné
Nauzea Méně časté Časté -- Časté
Pankreatitida -- Velmi
vzácné
-- Velmi
vzácné
Zvracení Méně časté Méně časté -- Časté
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální jaterní funkční
testy, včetně nárůstu
bilirubinu v krvi
Hepatitida -- Velmi
vzácné
Intrahepatální cholestáza,
žloutenka
-- Velmi
vzácné
-- Vzácné
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie -- Méně časté --
Angioedém -- Velmi
vzácné
Není známo --
Bulózní dermatitida -- -- Není známo --
Kožní reakce podobné
lupusu erythematodes,
reaktivace kožního lupus
erythematodes
-- -- -- Velmi
vzácné
Erythema multiforme -- Velmi
vzácné
-- Není známo
Exantém -- Méně časté -- --
Hyperhidróza Méně časté Méně časté -- --
Fotosenzitivní reakce* -- Velmi
vzácné
Purpura -- Méně časté -- Vzácné
Vyrážka -- Méně časté Není známo Časté
Zbarvení kůže -- Méně časté -- --
Kopřivka a další formy
vyrážky
-- Velmi
vzácné
-- Časté
Nekrotizující vaskulitida a
toxická epidermální
nekrolýza
-- Není známo -- Velmi
vzácné
Exfoliativní dermatitida -- Velmi
vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom -- Velmi
vzácné
Quinckeho edém -- Velmi
vzácné
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie -- Méně časté -- --
Bolest zad Méně časté Méně časté -- --
Otoky kloubů Méně časté -- -- --
Svalové křeče Méně časté Méně časté -- Není známo
Svalová slabost Méně časté -- -- --
Myalgie Méně časté Méně časté Není známo --
Bolest končetin Méně časté -- -- --
Otok kotníků -- Časté -- --
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšení hladiny kreatininu v
krvi
Méně časté -- Není známo --
Poruchy močení Méně časté
Nykturie -- Méně časté -- --
Polakisurie Časté Méně časté
Dysfunkce ledvin -- -- -- Není známo
Akutní renální selhání Méně časté -- -- Není známo
Renální selhání a porucha
funkce ledvin
-- -- Není známo Vzácné
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence Méně časté Méně časté -- Časté
Gynekomastie Méně časté -- --
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Abázie, poruchy chůze Méně časté -- -- --
Astenie Méně časté Méně časté -- Není známo
Nepříjemné pocity,
malátnost
Méně časté Méně časté -- --
Únava Časté Časté Méně časté --
Nekardiální bolesti na hrudi Méně časté Méně časté -- --
Otoky Časté Časté -- --
Bolest -- Méně časté -- --
Horečka -- -- -- Není známo
Vyšetření Zvýšení hladiny lipidů -- Velmi časté
Zvýšení hladiny urey Méně časté -- -- --
Zvýšení hladiny kyseliny
močové
Méně časté -- --
Glykosurie Vzácné
Snížení draslíku v krvi Méně časté -- -- --
Zvýšení draslíku v krvi -- -- Není známo --
Nárůst tělesné hmotnosti Méně časté Méně časté -- --
Pokles tělesné hmotnosti -- Méně časté -- --
* Viz bod 4.4 Fotosenzitivita
** Nejčastěji odpovídající cholestáze
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi hydrochlorothiazidem a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní
dávce
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Dosud nejsou zkušenosti s předávkováním přípravkem Dafiro HCT. Hlavním projevem předávkování
valsartanem je možná výrazná hypotenze se závratěmi. Předávkování amlodipinem může mít za
následek excesivní periferní vasodilataci a pravděpodobně reflexní tachykardii. U amlodipinu byla
hlášena výrazná dlouhodobá systémová hypotenze, včetně šoku, s fatálním koncem.
Nekardiogenní plicní edém byl vzácně hlášen v důsledku předávkování amlodipinem, nástup se může
projevit až opožděně resuscitační opatření spouštějící faktory.
Léčba
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
Klinicky významná hypotenze po předávkování přípravkem Dafiro HCT vyžaduje aktivní
kardiovaskulární podporu, zahrnující časté monitorování srdeční a respirační funkce, zvednutí
končetin, sledování cirkulačního objemu a objemu moči. Pomocí pro obnovení vaskulárníhu tonu a
krevního tlaku může být podání vasokonstrikčních přípravků, pokud nejsou tyto přípravky
kontraindikovány. Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosné pro zvrácení účinků
blokátorů kalciových kanálů.
Amlodipin
Pokud je doba od požití léku krátká, lze zvážit indukci zvracení nebo výplach žaludku. Podání
aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům bezprostředně nebo nejdéle za dvě hodiny po požití
amlodipinu signifikantně snížilo absorpci amlodipinu.
Je nepravděpodobné, že by byl amlodipin odstraněn hemodialýzou.
Valsartan
Je nepravděpodobné, že by byl valsartan odstraněn hemodialýzou.
Hydrochlorothiazid
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hypovolemií v důsledku nadměrné diurézy. Nejčastější známky a příznaky předávkování jsou nauzea a
ospalost. Hypokalemie může vést ke křečím svalů a/nebo zvýraznit arytmie spojené se současným
podáváním digitalisových glykosidů a některých antiarytmik.
Míra odstranění hydrochlorothiazidu hemodialýzou nebyla stanovena.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky působící na systém renin-angiotenzin-aldosteron, antagonisté
angiotenzinu II a jiné kombinace, ATC kód: C09DX01.
Mechanismus účinku
Přípravek Dafiro HCT kombinuje tři antihypertenzní složky s komplementárním mechanismem účinku
na úpravu krevního tlaku u pacientů s esenciální hypertenzí: amlodipin, který patří do skupiny
antagonistů kalcia, a valsartan, který patří do skupiny antagonistů angiotensinu II, a
hydrochlorothiazid patřící do třídy thiazidových diuretik. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek.
Amlodipin/Valsartan/Hydrochlorothiazid
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek Dafiro HCT byl studován ve dvojitě zaslepené studii s aktivní kontrolou sledující pacienty
s hypertenzí. Celkem 2 271 paceintů se středně závažnou až závažnou hypertenzí hodnota systolického/diastolického krevního tlaku byla 170/107 mmHgamlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid v dávce 10 mg/320 mg/25 mg, valsartan/hydrochorothiazid
v dávce 320 mg/25 mg, amlodipin/valsartan v dávce 10 mg/320 mg nebo
hydrochlorothiazid/amlodipin v dávce 25 mg/10 mg. Při zahájení studie byla pacientům podávána
nižší dávka jejich kombinace a do 2. týdne byla titrována do plné léčebné dávky.
V 8. týdnu bylo průměrné snížení systolického/diastolického krevního tlaku 39,7/24,7 mmHg při léčbě
přípravkem Dafiro HCT, 32,0/19,7 mmHg při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid,
33,5/21,5 mmHg při léčbě kombinací amlodipin/valsartan a 31,5/19,5 mmHg při léčbě kombinací
amlodipin/hydrochlorothiazid. Léčba trojkombinací byla statisticky nadřazena každé z dvojkombinací
ve snižování jak systolického, tak diastolického krevního tlaku. Snížení systolického/diastolického
tlaku při léčbě přípravkem Dafiro HCT bylo o 7,6/5,0 mmHg vyšší než u kombinace
valsartan/hydrochlorothiazid, o 6,2/3,3 mmHg vyšší než u kombinace amlodipin/valsartan a
o 8,2/5,3 mmHg vyšší než u kombinace amlodipin/hydrochlorothiazid. Plného antihypertenzního
účinku bylo dosaženo po dvou týdnech užívání maximální dávky přípravku Dafiro HCT. Statisticky
významně větší podíl pacientů dosáhl kompenzace krevního tlaku přípravkem Dafiro HCT
V podskupině 283 pacientů zaměřené na ambulantní monitorování krevního tlaku bylo pozorováno
klinicky a statisticky lepší snížení 24hodinových systolických a diastolických krevních tlaků při léčbě
trojkombinací ve srovnání s kombinacemi valsartan/hydrochlorothiazid, valsartan/amlodipin a
hydrochlorothiazid/amlodipin.
Amlodipin
Mechanismus účinku
Amlodipinová složka přípravku Dafiro HCT inhibuje přestup iontů vápníku přes membrány do
srdečního a cévního hladkého svalstva. Mechanismem antihypertenzního účinku amlodipinu je přímý
relaxační účinek na hladké svalstvo, který působí snížení periferní vaskulární rezistence a tím
i krevního tlaku.
Farmakodynamické účinky
Experimentální údaje naznačují, že se amlodipin váže jak na dihydropyridinová, tak i na
nedihydropyridinová vazebná místa. Kontrakce srdečního svalu a hladkého svalstva cév jsou závislé
na přestupu extracelulárních iontů vápníku do těchto buněk přes specifické iontové kanály.
Po podání terapeutické dávky pacientům s hypertenzí vyvolá amlodipin vasodilataci vedoucí ke
snížení krevního tlaku vestoje a vleže. Tyto poklesy krevního tlaku nejsou při chronickém podávání
doprovázeny významnou změnou srdečního rytmu nebo změnou hladin katecholaminů v plazmě.
Koncentrace v plazmě jsou v souladu s účinkem jak u mladých, tak i u starších pacientů.
U pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin působily terapeutické dávky amlodipinu snížení
renální vaskulární rezistence a zvýšení glomerulární filtrace a efektivního průtoku plazmy ledvinami
bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.
Stejně jako u ostatních blokátorů kalciových kanálů bylo hemodynamickými měřeními srdeční funkce
v klidu nebo během zátěže ventrikulární funkcí obvykle demonstrováno malé zvýšení srdečního indexu bez signifikantního vlivu
na dP/dt nebo na koncový diastolický tlak v levé komoře a na objem. V hemodynamických studiích
nebyl amlodipin doprovázen negativním inotropním účinkem, pokud byl podáván v rozmezí
terapeutických dávek zdravým zvířatům a lidem, i když byl lidem současně podáván s betablokátory.
Amlodipin nepůsobil změnu funkce sinoatriálního uzlu nebo atrioventrikulárního přenosu u zdravých
zvířat nebo lidí. V klinických studiích, ve kterých byl amlodipin aplikován v kombinaci s
betablokátory pacientům s hypertenzí nebo angínou pectoris, nebyly pozorovány nežádoucí účinky na
elektrokardiografické parametry.
Amlodipin byl studován u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, vasospastickou anginou a
angiograficky prokázanou chorobou koronárních cév.
Klinická účinnost a bezpečnost
Podávání u pacientů s hypertenzí
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie zaměřená na morbiditu a mortalitu, zvaná Antihypertensive
and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial dvou novějších možností léčby mírné nebo středně těžké hypertenze: amlodipinu 2,5-10 mg/den
namísto podávání thiazidových diuretik, s chlorthalidonem 12,5-25 mg/denně.
Bylo randomizováno celkem 33357 pacientů s hypertenzí ve věku 55 let a starší, kteří byli sledováni
průměrně po dobu 4,9 let. Tito pacienti vykazovali navíc ještě minimálně jeden rizikový faktor
koronárního srdečního onemocnění, jako: předchozí infarkt myokardu či cévní mozková příhoda
aterosklerotického původu <35 mg/dl nebo <0,906 mmol/l elektrokardiogramu nebo echokardiogramu
Primárním cílovým parametrem byl složený parametr fatálního koronárního onemocnění nebo
nefatální infarkt myokardu. V primárním cílovém parametru nebyl zjištěn významný rozdíl mezi
terapií založenou na amlodipinu a terapií založenou na chlorthalidonu: poměr rizika 0,98 95 % CI selhání amlodipinem než ve skupině léčené chlorthalidonem [1,25-1,52] p<0,001terapií založenou na amlodipinu a terapií založenou na chlorthalidonu RR 0,96 95 % CI [0,89-1,02]
p=0,20.
Valsartan
Mechanismus účinku
Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II. Působí
selektivně na receptor podtypu AT1, který je odpovědný za známé působení angiotensinu II.
Klinická účinnost a bezpečnost
Podávání valsartanu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění tepové
frekvence.
U většiny pacientů nastupuje po perorálním jednorázovém podání dávky antihypertenzní účinek
během 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo za 4 až 6 hodin. Antihypertenzní
účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání. Při opakovaném podávání je maximálního snížení
krevního tlaku s jakoukoli dávkou dosaženo obvykle během 2 až 4 týdnů.
Hydrochlorothiazid
Mechanismus účinku
Místo působení thiazidových diuretik je primárně v distálním ledvinném tubulu. Bylo ukázáno, že
v renálním kortexu existuje vysokoafinitní receptor, který je primárním vazebným místem pro
thiazidová diuretika a inhibuje transport NaCl v distálním ledvinném tubulu. Mechanismus účinku
thiazidů spočívá v inhibici Na+Cl- symportéru pravděpodobně kompeticí s Cl- vazebným místem, čímž
ovlivňuje reabsorpci elektrolytů: přímo zvyšuje exkreci sodíku a chlóru v přibližně stejném poměru a
nepřímo svým diuretickým účinkem snižuje plazmatický objem s následným vzestupem plazmatické
reninové aktivity, sekrece aldosteronu a ztráty draslíku močí, což vede ke snížené jeho sérové hladiny.
Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi hydrochlorothiazidem a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla
zahrnuta populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833,
resp. 172 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek hydrochlorothiazidu kumulativníchinterval spolehlivosti mezi kumulativní dávkou a odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje
možné spojení mezi karcinomem rtu rtu odpovídalo 63 067 kontrolám v populaci, přičemž byla použita strategie výběru z rizikových
skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou byl předveden s OR 2,1 vzrostla na 3,9 kumulované dávky
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Dafiro HCT u všech podskupin pediatrické populace v případě esenciální hypertenze
Další: duální blokáda renin-angiotenzin-aldosteronu Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotensin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Linearita
Amlodipin, valsartan a hydrochlorothiazid mají lineární farmakokinetiku.
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
Po perorálním podání přípravku Dafiro HCT běžným zdravým dospělým je maximálních
plazmatických hladin amlodipinu dosaženo během 6-8 hodin, valsartanu během 3 hodin a
hydrochlorothiazidu během 2 hodin. Míra a rozsah vstřebávání amlodipinu, valsartanu a
hydrochlorothiazidu z přípravku Dafiro HCT jsou stejné jako při samostatném podávání.
Amlodipin
Absorpce
Po perorální aplikaci terapeutických dávek samotného amlodipinu bylo dosaženo vrcholové
koncentrace amlodipinu v plazmě za 6 až 12 hodin. Vypočítaná absolutní biologická dostupnost byla
mezi 64 % a 80 %. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. In vitro studie s amlodipinem ukázaly, že u pacientů je přibližně
97,5 % cirkulujícího léku vázáno na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Amlodipin je z velké míry
Eliminace
Amlodipin je z plazmy vylučován dvoufázově s terminálním eliminačním poločasem přibližně 30 až
50 hodin. Rovnovážného stavu v plazmě je dosaženo po kontinuálním podávání po dobu 7-8 dnů.
Močí je vylučováno 10 % nezměněného amlodipinu a 60 % metabolitů amlodipinu.
Valsartan
Absorpce
Po perorálním podání samotného valsartanu je maximální koncentrace v plazmě dosaženo za
2-4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Potrava snižuje expozici valsartanu
ačkoliv přibližně za 8 hodin po podání dávky jsou plazmatické koncentrace valsartanu u najedené
skupiny a u skupiny nalačno podobné. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky významným
snížením terapeutického účinku, a proto může být valsartan užíván s jídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Distribuční objem valsartanu je v rovnovážném stavu po intravenózním podání přibližně 17 litrů, což
naznačuje, že valsartan není extenzivně distribuován do tkání. Valsartan je silně vázán na proteiny séra
Biotransformace
Valsartan není významně metabolizován, protože pouze asi 20 % z podané dávky bylo detekováno ve
formě metabolitů. V plazmě byl v nízké koncentraci hydroxy metabolit. Tento metabolit je farmakologicky inaktivní.
Eliminace
Valsartan vykazuje multiexponenciální eliminaci především stolicí formě. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/hod a jeho renální
clearance je 0,62 l/hod Hydrochlorothiazid
Absorpce
Absorpce hydrochlorothiazidu po perorálním podání je rychlá AUC je lineární a v terapeutickém rozmezí závislé na dávce.
Vliv jídla na absorpci hydrochlorothiazidu, pokud existuje, má minimální klinický význam. Absolutní
biologická dostupnost hydrochlorothiazidu je 70 % po perorálním podání.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 4-8 l/kg. Cirkulující hydrochlorothiazid je vázaný na sérové proteiny
v koncentraci přibližně 3× vyšší, než je koncentrace v plazmě.
Biotransformace
Hydrochlorothiazid je eliminován převážně v nezměněné podobě.
Eliminace
Hydrochlorothiazid je eliminován z plazmy s poločasem průměrně 6-15 hodin v konečné eleminační
fázi. Při opakovaném podávání nedochází k žádné změně v kinetice hydrochlorothiazidu a pokud je
podáván jednou denně, je akumulace minimální. Více než 95 % absorbované dávky je vyloučeno jako
nezměněná látka močí. Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního
tubulu.
Zvláštní skupiny pacientů
Dětští pacienti U této skupiny pacientů nejsou farmakokinetické údaje dostupné.
Starší pacienti Doba dosažení maximální koncentrace amlodipinu v plazmě je podobná u mladých i starších jedinců.
U starších pacientů je tendence k poklesu clearance amlodipinu, což je příčinou zvýšení plochy pod
křivkou pacientů o 70 % vyšší ve srovnání s mladými, proto je při zvyšování dávkování potřebná opatrnost.
Systémová expozice valsartanu je mírně zvýšena u starších pacientů ve srovnání s mladými, ale
nebylo prokázáno, že by to mělo klinický význam.
Omezená data naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena jak u zdravých, tak
u hypertenzních starších pacientů ve srovnání s mladými dobrovolníky.
Protože všechny tři složky jsou tolerovány stejně u mladších i starších pacientů, doporučují se
normální dávkovací režimy
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poruchou funkce ledvin. Jak je možné
očekávat pro látky, jejichž renální clearance činí pouze 30 % celkové plazmatické clearance, nebyla
pozorována souvztažnost mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí k valsartanu.
Pacienti s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí mohou tedy užívat obvyklé úvodní dávky
Při poruše funkce ledvin je zvýšená průměrná maximální plazmatická hladina a hodnoty AUC
hydrochlorothiazidu a exkrece močí je snížena. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce ledvin bylo pozorováno 3násobné zvýšení hodnoty AUC hydrochlorothiazidu. Přípravek
Dafiro HCT je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, anurií nebo u
pacientů podstupující dialýzu
Porucha funkce jater
O podávání amlodipinu pacientům s poruchou funkce jater existují pouze velmi omezené údaje.
U pacientů s poruchou funkce jater je snížena clearance amlodipinu, což má za následek zvýšení AUC
přibližně o 40-60 %. U pacientů s mírnou až středně závažnou chronickou poruchou funkce jater byla
v průměru expozice k valsartanu dobrovolníků přípravek Dafiro HCT kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Amlodipin/Valsartan/Hydrochlorothiazid
V řadě studií hodnotících preklinickou bezpečnost amlodipinu, valsartanu, hydrochlorothiazidu,
kombinace valsartan/hydrochlorothiazid, amlodipin/valsartan a
amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid žádné známky systémové nebo cílené orgánové toxicity, které by negativně ovlivnily vývoj přípravku
Dafiro HCT pro použití u lidí.
Preklinické studie bezpečnosti trvající až 13 týdnů byly provedeny s kombinací
amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid na potkanech. Kombinace vedla k očekávanému snížení
objemu červené krevní řady zvýšení sérového kreatininu, zvýšení sérového draslíku, juxtaglomerulární v ledvinách a fokálním erozím v glandulárním žaludku potkanů. Všechny tyto změny byly reverzibilní
po 4týdenní zotavovací fázi a byly považovány za zvýrazněné farmakologické účinky.
Kombinace amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid nebyla zkoumána s ohledem na genotoxicitu a
kancerogenitu, protože neexistují důkazy pro jakoukoli interakci mezi těmito látkami, které jsou na
trhu již dlouhou dobu. Nicméně amlodipin, valsartan i hydrochlorothiazid byly zkoumány samostatně
s ohledem na genotoxicitu a kancerogenitu s negativními výsledky.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly zpoždění porodu, prodloužení doby porodu a snížení
přežití mláďat při dávkách přibližně 50x vyšších než nejvyšší doporučené dávky pro člověka
stanovené dle mg/kg.
Zhoršení fertility
Nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipinem po dobu 14 dní před pářenímdávka u člověka 10 mg na základě mg/m2besylátem po dobu 30 dnů v dávkách srovnatelných s dávkou pro člověka stanovené dle mg/kg, byly
pozorovány snížené plazmatické hladiny hormonů stimulujících folikuly a testosteronu a rovněž
snížení hustoty spermií a počtu zralých spermií a Sertoliho buněk.
Kancerogeneze/mutageneze
U potkanů a myší léčených amlodipinem v potravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak,
aby odpovídaly denním úrovním dávky 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg nebyl podán žádný důkaz o
kancerogenitě amlodipinu. Nejvyšší dávka maximální doporučená klinická dávka 10 mg na základě mg/m2dávky u myší, avšak nikoliv u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné na dávce závislé účinky jak na genové, tak i na chromozomální
úrovni.
*Při hmotnosti pacienta 50 kg
Valsartan
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Mateřské toxické dávky u potkanů vedly ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji otevření ušního kanáluosmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m2 předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg
V neklinických bezpečnostních studiích způsobily vysoké dávky valsartanu hmotnostibyly prokázány změny v hemodynamice ledvin hyperplazie ledvinných tubulů a bazofilie u samcůjsou přibližně šesti až osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě
vztahu mg/m2
U kosmanů užívajících srovnatelné dávky došlo k obdobným, ale závažnějším změnám, především v
ledvinách, kde tyto změny vedly k nefropatii se zvýšením hladiny dusíku močoviny v krvi a
kreatininu.
Hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin byla pozorována také u obou druhů. Všechny změny
jsou způsobeny farmakologickým účinkem valsartanu, který způsobuje prodlouženou hypotenzi,
především u kosmanů. Při užívání terapeutických dávek u lidí nemá pravděpodobně hypertrofie
juxtaglomerulárních buněk ledvin žádnou relevanci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC blistry. Jeden blistr obsahuje 7, 10 nebo 14 potahovaných tablet.
Velikosti balení: 14, 28, 30, 56, 90, 98 nebo 280 potahovaných tablet.
Vícečetné balení 280 tablet je složeno z 20 balení po 14 tabletách.
PVC/PVDC perforované blistry jednodávkové pro použití v nemocnici:
Velikost balení: 56, 98 nebo 280 potahovaných tablet
Vícečetné balení 280 tablet je složeno ze 4 balení po 70 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
EU/1/09/574/001-
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
EU/1/09/574/013-
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/09/574/025-
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/09/574/037-
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/09/574/049-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 4. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 80058 Torre Annunziata Itálie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/001 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/002 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/003 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/004 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/005 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/006 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/007 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/008 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/009 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/010 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/012 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/011 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/012 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/011 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/013 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/014 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/015 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/016 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/017 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/018 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/019 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/020 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/021 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/022 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/024 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/023 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/024 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/023 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/025 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/026 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/027 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/028 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/029 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/030 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/031 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/032 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/033 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/034 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/036 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/035 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/036 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/035 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/037 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/038 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/039 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/040 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/041 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/042 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/043 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/044 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/045 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/046 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/048 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/047 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/048 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/047 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/049 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/050 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/051 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/052 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/053 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/054 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/055 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/056 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/057 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/058 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/060 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/059 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/060 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/059 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Dafiro HCT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dafiro HCT užívat
3. Jak se Dafiro HCT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Dafiro HCT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Dafiro HCTa k čemu se používá
Dafiro HCT tablety obsahují tři látky nazývané amlodipin, valsartan a hydrochlorothiazid. Všechny
tyto látky pomáhají upravit vysoký krevní tlak.
− Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory vápníkových kanálů“. Amlodipin
brání přestupu vápníku do stěny krevních cév a tím brání zúžení cév.
− Valsartan patří do skupiny látek nazývaných antagonisté receptoru pro angiotensin II.
Angiotensin II je produkován v lidském těle a působí zúžení krevních cév, a tím zvyšuje krevní
tlak. Valsartan blokuje účinek angiotensinu II.
− Hydrochlorothiazid patří do skupiny látek známých jako thiazidová diuretika.
Hydrochlorothiazid zvyšuje výdej moči, čímž též snižuje krevní tlak.
To znamená, že všechny tři látky způsobují uvolnění krevních cév a pokles krevního tlaku.
Přípravek Dafiro HCT se používá k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých pacientů,jejichž krevní
tlak je již kontrolován užíváním amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu a kteří mohou mít
prospěch z užívání jedné tablety obsahující všechny tři látky.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dafiro HCT užívat
Neužívejte přípravek Dafiro HCT
− pokud jste déle než 3 měsíce těhotná. v časném těhotenství - viz bod Těhotenství.− jestliže jste alergickývalsartan, hydrochlorothiazid, léky odvozené od sulfonamidů močových infekcíPokud se domníváte, že byste mohlsvým lékařem.
− jestliže máte onemocnění jater, zničené žlučovody v játrech k zadržování žluči v játrech − jestliže trpíte závažným onemocněním ledvin nebo jste léčen− pokud nejste schopen− jestliže je hladina draslíku či sodíku v krvi příliš nízká navzdory léčbě, která zvyšuje hladinu
draslíku či sodíku v krvi.
− jestliže je hladina vápníku v krvi příliš vysoká navzdory léčbě, která snižuje hladinu vápníku
v krvi.
− jestliže máte dnu − jestliže trpíte závažným snížením krevního tlaku − jestliže máte zúžení aortální chlopně není schopno dodávat dostatečné množství krve do těla− jestliže trpíte srdečním selháním po srdeční příhodě.
− jestliže máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
Pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká, neužívejte Dafiro HCT a řekněte to svému
lékaři.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Dafiro HCT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
− jestliže máte nízkou krevní hladinu draslíku či hořčíku slabost, svalové křeče, abnormální srdeční rytmus− jestliže máte nízkou krevní hladinu sodíku svalové záškuby, křeče− jestliže máte vysokou krevní hladinu vápníku zvracení, zácpa, bolest břicha, časté močení, žízeň, svalová slabost a záškuby− jestliže máte problémy s ledvinami, jste po transplantaci ledvin nebo jste bylže máte zúžené ledvinné tepny.
− jestliže máte jaterní potíže.
− jestliže máte nebo jste mělmáte předepsanou maximální dávku přípravku Dafiro HCT − jestliže jste prodělallékaře. Váš lékař může také kontrolovat funkci ledvin.
− jestliže Vám lékař řekl, že máte zúžení srdeční chlopně stenózahypertrofická kardiomyopatie− jestliže trpíte aldosteronismem. To je choroba, při které tvoří nadledviny příliš mnoho hormonu
zvaného aldosteron. Pokud máte toto onemocnění, použití přípravku Dafiro HCT se
nedoporučuje.
− jestliže trpíte chorobou zvanou systémový lupus erytematodes „SLE“− jestliže máte diabetes − jestliže máte vysoké krevní hladiny cholesterolu či triglyceridů.
− jestliže míváte po vystavení slunci kožní reakce, jako je například vyrážka.
− jestliže jste měloznačované jako „léky na odvodnění“− jestliže trpíte nevolností − jestliže jste prodělalužívat přípravek Dafiro HCT a okamžitě kontaktujte svého lékaře. Přípravek Dafiro HCT byste
neměl− jestliže se u Vás objeví závratě a/nebo omdlévání během léčby přípravkem Dafiro HCT,
informujte co nejdříve svého lékaře.
− jestliže se objeví zhoršené vidění či bolest očí. To by mohly být příznaky prosáknutí cévnatky
nebo zvýšení tlaku v oku, ke kterému může dojít po několika hodinách až týdnech užívání
přípravku Dafiro HCT. Pokud to není léčeno, může to vést až k trvalému poškození zraku.
− jestliže užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
- v případě, že jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorultrafialovému záření.
- jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělzávažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě “Neužívejte přípravek Dafiro HCT“.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených bodů týká, řekněte to svému lékaři.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Dafiro HCT dětem a dospívajícím mladším 18 let se nedoporučuje.
Starší lidé Přípravek Dafiro HCT může být užíván pacienty ve věku 65 let a více ve stejných dávkách jako
u ostatních dospělých a stejným způsobem, jakým dříve užívali tři léčivé látky amlodipin, valsartan a
hydrochlorothiazid. Starší pacienti, zvláště pokud užívají maximální dávku přípravku Dafiro HCT
Další léčivé přípravky a Dafiro HCT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaludělal jiná opatření. V některých případech musíte přestat užívat jeden z těchto léků. To je obzvláště
důležité, jestliže užíváte kterýkoli z léků uvedených níže:
Neužívejte společně:
• lithium • léky či látky zvyšující hladinu draslíku v krvi. To zahrnuje draslíkové doplňky, náhrady soli
obsahující draslík, draslík šetřící léky a heparin
• inhibitory ACE nebo aliskiren “Upozornění a opatření“
Opatrnost je třeba u:
• alkohol, prášky na spaní a anestetika výkony• amantadin onemocnění• anticholinergní látky močového měchýře, astma, nevolnost při cestování, svalové křeče, Parkinsonova choroba a
jako pomocná léčba při anestezii• antiepileptika a léky stabilizující náladu používané v léčbě epilepsie a bipolární poruchy karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon• cholestyramin, kolestipol a další pryskyřice tuků v krvi• simvastatin • cyklosporin revmatoidní artritidy či atopické dermatitidy• cytotoxické léky • digoxin nebo další digitalisové glykosidy • verapamil, diltiazem • jodové kontrastní látky • léky k léčbě diabetu • léky k léčbě dny, jako je allopurinol;
• léky, které mohou zvýšit hladinu cukru v krvi • léky, které mohou vyvolat „torsades de pointes“ antiarytmika • léky, které mohou snižovat množství sodíku v krvi, jako jsou některá antidepresiva,
antipsychotika a léky k léčbě epilepsie.
• léky, které mohou snižovat množství draslíku v krvi, jako jsou některá diuretika odvodnění• léky ke zvýšení krevního tlaku jako je adrenalin nebo noradrenalin;
• léčivé přípravky používané k léčbě HIV/AIDS • léčivé přípravky k léčbě plísňových infekcí • léky k léčbě jícnových vředů a zánětu • léky užívané k úlevě od bolesti či zánětu, především nesteroidní protizánětlivé látky zahrnující selektivní inhibitory cyklooxygenázy 2 • myorelaxancia • nitroglycerin a jiné nitráty nebo látky nazývané „vasodilatancia“;
• jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku zahrnující metyldopu;
• rifampicin • třezalka tečkovaná;
• dantrolen • vitamin D a soli vápníku.
Dafiro HCT s jídlem, pitím a alkoholem
Pacienti mající předepsaný přípravek Dafiro HCT by se měli vyvarovat konzumaci grapefruitu a
grapefruitové šťávy. A to proto, že grapefruit a grapefruitová šťáva může vést ke zvýšení krevní
hladiny léčivé látky amlodipinu, což může způsobit nepředvídatelné zvýšení účinku přípravku Dafiro
HCT na snížování krevního tlaku. Před požitím alkoholu, se poraďte se svým lékařem. Alkohol může
příliš snížit Váš krevní tlak a/nebo zvýšit pravděpodobnost vzniku závratí či omdlení.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí ukončit užívání přípravku Dafiro HCT před otěhotněním nebo co nejdříve poté, kdy
zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám užívání jiného léku místo přípravku Dafiro HCT. Podávání
přípravku Dafiro HCT se v časném těhotenství nedoporučuje a Dafiro HCT nesmí být podáván, pokud
jste déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je používán po
třetím měsíci těhotenství.
Kojení
Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit. Amlodipin prokazatelně přechází
do mateřského mléka v malých množstvích. Léčba přípravkem Dafiro HCT není doporučená matkám,
které kojí. Lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit, zejména pokud je Vaše
dítě novorozené nebo předčasně narozené.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek Vám může způsobit závrať, ospalost, pocit na zvracení nebo bolest hlavy. Pokud se u
Vás tyto příznaky objeví, neřiďte, nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje.
3. Jak se Dafiro HCT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem. To Vám pomůže dosáhnout nejlepších výsledků a menšího rizika nežádoucích účinků.
Obvyklá dávka přípravku Dafiro HCT je jedna tableta denně.
− Vhodné je užívat tabletu vždy ve stejnou denní dobu, nejlépe ráno.
− Tabletu polykejte celou a zapíjejte vodou.
− Dafiro HCT můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Neužívejte Dafiro HCT s grapefruitem nebo
grapefruitovou šťávou.
V závislosti na tom, jak bude léčba ve Vašem případě probíhat, Vám může lékař dávku zvýšit nebo
snížit.
Nepřekračujte předepsanou dávku.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilse stát, že budete potřebovat lékařskou péči. Může docházet k hromadění přebytečné tekutiny ve
Vašich plicích
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít dávku tohoto léku, užijte ji hned, jak si vzpomenete, a další dávku užijte
v normální čas. Pokud se již skoro blíží čas na další dávku, mělv normální čas. Nezdvojnásobujte následující dávku vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestalUkončení léčby přípravkem Dafiro HCT může způsobit zhoršení onemocnění. Nepřestávejte užívat
svůj lék, pokud Vám to lékař nedoporučí.
Užívejte tento lék pravidelně, i když se cítíte v pořádku
Lidé, kteří mají vysoký krevní tlak, často nepociťují žádné příznaky či problémy. Mnoho z nich se cítí
normálně. Je velmi důležité užívat tento lék přesně tak, jak Vám doporučil Váš lékař, abyste dosáhlco nejlepších výsledků a aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Dodržujte kontroly u lékaře, i když
se cítíte dobře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jako u všech kombinací obsahující tři léčivé látky nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s
jednotlivými složkami přípravku. Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Dafiro HCT
nebo jednou z jeho tří léčivých látek mohou nastat při použití přípravku Dafiro HCT.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují neodkladný lékařský zásah.
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud se u vás objeví jakýkoli z následujících závažných
nežádoucích účinků po užívání tohoto léku:
Časté • závratě
• nízký krevní tlak
Méně časté • závažně snížená tvorba moči
Vzácné • samovolné krvácení
• nepravidelný tep
• onemocnění jater
Velmi vzácné • náhlé sípánít, bolest na hrudi, dušnost nebo obtížné dýchání
• otok očních víček, obličeje nebo rtů
• otok jazyka a krku, který způsobuje velké potíže s dýcháním
• závažné kožní reakce, včetně intenzivní kožní vyrážky, kopřivky, zarudnutí kůže po celém těle,
svědění, puchýřků, olupování a otoku kůže, zánětu sliznice toxická epidermální nekrolýza• akutní respirační tíseň • srdeční infarkt
• zánět slinivky břišní, který může způsobit závážné bolesti břicha a zad doprovázené pocitem
nevolnosti
• slabost, modřiny, horečka a časté infekce
• ztuhlost
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté • nízká hladina draslíku v krvi
• zvýšení hladin lipidů v krvi
Časté • ospalost
• palpitace • návaly horka
• otok kotníků • bolest břicha
• nepříjemné pocity v žaludku po jídle
• únava
• bolest hlavy
• časté močení
• vysoká hladina kyseliny močové v krvi
• nízká hladina hořčíku v krvi
• nízká hladina sodíku v krvi
• závratě, mdloby při vstávání
• snížená chuť k jídlu
• pocit na zvracení a zvracení
• svědivá vyrážka a jiné typy vyrážek
• neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci
Méně časté • rychlé tlučení srdce
• pocit točení
• poruchy zraku
• nepříjemné pocity v žaludku
• bolest na hrudi
• zvýšení krevní hladiny močoviny, kreatininu a kyseliny močové
• vysoké hladiny vápníku, tuků či sodíku v krvi
• snížení hladiny draslíku v krvi
• zápach dechu
• průjem
• sucho v ústech
• zvýšení tělesné hmotnosti
• ztráta chuti k jídlu
• porucha vnímání chuti
• bolest zad
• otoky kloubů
• křeče, slabost či bolest svalů
• bolest končetin
• neschopnost normálně stát či chodit
• slabost
• abnormální koordinace
• závratě při postavení či při cvičení
• nedostatek energie
• poruchy spánku
• mravenčení či pocit znecitlivění
• neuropatie
• náhlé přechodné ztráty vědomí
• nízký krevní tlak při postavení
• kašel
• dušnost
• podráždění v hrdle
• nadměrné pocení
• svědění
• otok, zarudnutí a bolest podél žíly
• zčervenání kůže
• třes
• změny nálady
• úzkost
• deprese
• nespavost
• změny chuti
• mdloby
• ztráta vnímání bolesti
• poruchy zraku
• postižení zraku
• zvonění v uších
• kýchání / rýma způsobená zánětem nosní sliznice • změna vyprazdňování
• zažívací potíže
• vypadávání vlasů
• svědění kůže
• změna barvy kůže
• porucha močení
• zvýšená potřeba močení v noci
• častější močení
• potíže nebo zvětšení prsů u mužů
• bolest
• pocit nevolnosti
• snížení tělesné hmotnost
Vzácné • nízký počet krevních destiček • cukr v moči
• vysoká hladina cukru v krvi
• zhoršení diabetického metabolického stavu
• nepříjemné pocity v břiše
• zácpa
• jaterní poruchy, které se mohou objevit společně se žlutnutím kůže a očí, nebo tmavá moč
• zvýšená citlivost kůže na slunci
• fialové kožní skvrny
• poruchy ledvin
• zmatenost
Velmi vzácné • snížení počtu bílých krvinek
• snížení počtu krevních destiček, což může mít za následek neobvyklé modřiny nebo snadné
krvácení • otok dásní
• nadýmání • zánět jater • zežloutnutí kůže • zvýšení jaterních enzymů, které mohou mít vliv na některé lékařské testy
• zvýšené svalového napětí
• zánět cév, často s kožní vyrážkou
• citlivost na světlo
• poruchy kombinující ztuhlost, třes a / nebo poruchy hybnosti
• horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech, častější infekce krvinek• bledá pokožka , únava, dušnost, tmavě zbarvená moč červených krvinek buď v krevních cévách, nebo jinde v těle• zmatenost, únava, svalové záškuby a křeče, zrychlené dýchání, hypochloremická alkalóza• závažná bolest v horní části břicha • potíže s dýcháním a horečkou , kašel, sípot , dušnost • vyrážka na obličeji • zánět krevních cév s příznaky jako je vyrážka, purpurově - červené skvrny, horečka
• závažná kožní onemocnění, která způsobují vyrážku, rudou kůži, puchýře na rtech, očích nebo v
ústech, olupování kůže, horečka
Není známo • změny v krevních testech funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi, nízká hladina
červených krvinek
• abnormální testy červených krvinek
• nízká hladina určitého typu bílých krvinek a krevních destiček
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi
• abnormální výsledky jaterních funkčních testů
• závažně snížené močení
• zánět cév
• slabost, modřiny a časté infekce • snížení zraku nebo bolest v očích kvůli vysokému tlaku • dušnost
• výrazně snížený výdej moči • závažná kožní onemocnění, které způsobuje vyrážku, rudou kůži, puchýře na rtech, očích a
ústech, loupání kůže a horečka • svalová křeč
• horečka • tvorba puchýřů na kůži • rakovina kůže a rtů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Dafiro HCT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neužívejte přípravek Dafiro HCT, pokud si všimnete poškození obalu nebo známek manipulace s ním.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Dafiro HCT obsahuje
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa oxid titaničitý
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa oxid titaničitý
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa žlutý oxid železitý
Jak Dafiro HCT vypadá a co obsahuje toto balení
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety jsou bílé oválné tablety s „NVR“ na straně
jedné a „VCL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety jsou světle žluté oválné tablety s „NVR“ na
straně jedné a „VDL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety jsou žluté oválné tablety s „NVR“ na straně jedné
a „VEL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety jsou hnědožluté oválné tablety s „NVR“ na
straně jedné a „VHL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety jsou hnědožluté oválné tablety s „NVR“ na
straně jedné a „VFL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 19 mm
Přípravek Dafiro HCT je dostupný v baleních obsahujících 14, 28, 30, 56, 90, 98 nebo
280 potahovaných tablet, ve vícečetných baleních obsahujících 280 tablet 70 tabletách nebo z 20 balení po 14 tabletách280 tablet v perforovaných blistrech jednodávkových. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti
balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 80058 Torre Annunziata Itálie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Bílé oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „VCL“
na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Světle žluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a
„VDL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Žluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „VEL“
na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Hnědožluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a
„VHL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Hnědožluté oválné bikonvexní tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a
„VFL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 19 mm
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze jako substituční terapie u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak je
uspokojivě kontrolován kombinací amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu pomocí jednosložkových přípravků, nebo pomocí dvousložkového a jednosložkového přípravku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Dafiro HCT je jedna tableta denně, užívaná nejlépe ráno.
Před převedením na Dafiro HCT by měli být pacienti kompenzováni na stálých dávkách
monokomponentních přípravků užívaných ve stejný čas. Dávka přípravku Dafiro HCT by měla být
stanovena na základě dávek jednotlivých složek kombinace v době převádění.
Maximální doporučená dávka přípravku Dafiro HCT je 10 mg/320 mg/25 mg.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Dafiro HCT kontraindikován u pacientů s anurií
<30 ml/min/1,73 m2
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky
Porucha funkce jater
S ohledem na obsah valsartanu je přípravek Dafiro HCT kontraindikován u pacientů se závažnou
poruchou funkce jater bez cholestázy je maximální doporučená dávka valsartanu 80 mg, a proto není přípravek Dafiro HCT
pro tuto skupinu pacientů vhodný jaterní nedostatečností nebyla stanovena doporučená dávka amlodipinu. Při změně terapie u vhodných
pacientů s hypertenzí kombinovaný přípravek s nejnižší dostupnou dávkou amlodipinu.
Srdeční selhání a ischemická choroba srdeční
Existuje omezená zkušenost s užíváním přípravku Dafiro HCT, zvláště v maximální dávce, u pacientů
se srdečním selháním nebo ischemickou chorobou srdeční. U pacientů se srdečním selháním a
ischemickou chorobou srdeční se doporučuje opatrnost, především při použítí maximální dávky
přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg.
Starší pacienti U starších pacientů je doporučena opatrnost, včetně častějšího monitorování krevního tlaku, především
při použití maximální dávky přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, protože dostupná data
v této skupině pacientů jsou omezená. Při změně terapie u vhodných pacientů s hypertenzí bod 4.1dávkou amlodipinu.
Pediatrická populace
Použití Dafiro HCT u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Dafiro HCT je možné užívat s jídlem nebo bez jídla.
Tablety se polykají celé, zapíjejí se trochou vody, a to ve stejný čas každý den, nejlépe ráno.
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na léčivé látky, jiné sulfonamidy, dihydropyridinové deriváty, nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Druhý a třetí trimestr těhotenství − Porucha funkce jater, biliární cirhóza nebo cholestáza.
− Závažná porucha funkce ledvin − Současné přípravku Dafiro HCT s přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes
mellitus nebo s poruchou funkce ledvin − Refrakterní hypokalemie, hyponatremie, hyperkalcemie a symptomatická hyperurikemie.
− Závažná hypotenze.
− Šok − Obstrukce levokomorového odtoku stenóza vysokého stupně− Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena.
Pacienti s deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin
Nadměrná hypotenze, včetně ortostatické hypotenze, byla v kontrolované studii na pacientech se
středně závažnou až závažnou nekomplikovanou hypertenzí pozorována u 1,7 % pacientů léčených
maximální dávkou přípravku Dafiro HCT léčených kombinací valsartan/hydrochlorothiazid amlodipin/valsartan
U pacientů s deplecí sodíku a/nebo u pacientů s hypovolemií, jako například pacienti dostávající
vysoké dávky diuretik, se může vyskytnout symptomatická hypotenze po zahájení léčby přípravkem
Dafiro HCT. Dafiro HCT by měl být užíván pouze po úpravě hladiny sodíku a/nebo hypovolemie.
Jestliže se u pacienta užívajícího Dafiro HCT objeví nadměrná hypotenze, měl by být uložen do
polohy vleže, a pokud je to nutné, měl by dostat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Jakmile je
krevní tlak stabilizován, je možné pokračovat v léčbě.
Změny sérových elektrolytů
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
V kontrolované studii přípravku Dafiro HCT se u mnoha pacientů opačné účinky 320 mg valsartanu a
25 mg hydrochlorothiazidu na sérovou hladinu draslíku přibližně vyrovnaly. U jiných pacientů mohl
být dominantní jeden či druhý účinek. Pravidelné stanovení sérových elektrolytů by mělo být
prováděno ve vhodných intervalech k detekci elektrolytové nerovnováhy.
Pravidelné stanovení elektrolytů a především draslíku v séru by mělo být prováděno ve vhodných
intervalech tak, aby byla detekována možná elektrolytová nerovnováha, a to zvláště u pacientů
s jinými rizikovými faktory, jako jsou zhoršená fuknce ledvin, léčba jinými léčivými přípravky nebo
anamnéza elektrolytové nerovnováhy v minulosti.
Valsartan
Souběžné použití se suplementy obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli
obsahujícími draslík nebo jinými léčivými přípravky, které mohou zvýšit hladiny draslíku atd.
Hydrochlorothiazid
Léčba přípravkem Dafiro HCT by měla být zahájena pouze po úpravě hypokalemie a
hypomagnesemie. Thiazidová diuretika mohou urychlit vznik hypokalemie nebo zhoršit již existující
hypokalemii. U pacientů se zvýšenou ztrátou draslíku, například s nefropatiemi se ztrátami solí a
prerenální s opatrností. Pokud se během léčby hydrochlorothiazidem vyvine hypokalemie, má být podávání
přípravku Dafiro HCT přerušeno až do dosažení stabilní korekce hladiny draslíku.
Thiazidová diuretika mohou urychlit vznik hyponatremie a hypochloremické alkalózy nebo zhoršit již
existující hyponatremii. Byla pozorována hyponatremie doprovázená neurologickými příznaky
po úpravě již existující hyponatremie. V případě závažné nebo rychlé hyponatremie, vyvíjející se
během léčby přípravkem Dafiro HCT, by měla být léčba přerušena, dokud nedojde k normalizaci
natremie.
U všech pacientů léčených thiazidovými diuretiky má být pravidelně monitorována hladina
elektrolytů, zejména draslíku, sodíku a hořčíku.
Porucha funkce ledvin
Thiazidová diuretika mohou u pacientů s chronickým onemocněním ledvin vyvolat azotemii. Při léčbě
přípravkem Dafiro HCT je u pacientů s poruchou funkce ledvin doporučeno pravidelné monitorování
sérových elektrolytů kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, anurií nebo u pacientů
podstupujících dialýzu
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky přípravku Dafiro HCT.
Stenóza renální arterie
Přípravek Dafiro HCT by měl být používán s opatrností při léčbě hypertenze u pacientů
s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie u solitérní
ledviny, vzhledem k tomu, že u těchto pacientů může dojít k nárůstu hladiny močoviny v krvi a
kreatininu v séru.
Transplantace ledvin
Dosud nejsou zkušenosti s bezpečným podáváním přípravku Dafiro HCT pacientům po nedávné
transplantaci ledvin.
Porucha funkce jater
Valsartan je převážně vylučován v nezměněné formě žlučí. Hodnoty plazmatického poločasu
amlodipinu a AUC jsou u pacientů s poruchou funkce jater vyšší, doporučená dávka u těchto pacientů
nebyla stanovena. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater bez cholestázy je
maximální doporučená dávka 80 mg valsartanu, z tohoto důvodu není Dafiro HCT vhodný pro tuto
skupinu pacientů
Angioedém
U pacientů léčených valsartanem byl hlášen angioedém včetně otoku hrtanu a hlasivek, který
způsobuje obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, hltanu a/nebo jazyka. Někteří z těchto
pacientů již prodělali angioedém s jinými léčivými přípravky, včetně ACE. Pokud se objeví
angioedém, léčba přípravkem Dafiro HCT by měla být okamžitě přerušena a přípravek by neměl být
znovu podáván.
Srdeční selhání a ischemická choroba srdeční/stav po infarktu myokardu
U citlivých jedinců je možné předpokládat změny funkce ledvin jako důsledek inhibice renin-
angiotensin-aldosteronového systému. Léčba ACE inhibitory a antagonisty angiotensinových
receptorů byla u pacientů se závažným srdečním selháním, jejichž funkce ledvin závisí na aktivitě
renin-angiotensin-aldosteronového systému, doprovázena oligurií a/nebo progresivní azotémií a
Hodnocení pacientů se srdečním selháním nebo po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat
posouzení funkce ledvin.
V dlouhodobé, placebem kontrolované studii selháním neischemické etiologie třídy III a IV dle NYHA Classificationnesignifikantnímu rozdílu v incidenci zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem.
Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, musí být podávány s opatrností pacientům se
srdečním selháním, z důvodu zvýšeného rizika dalších kardiovaskulárních příhod a mortality.
Opatrnost se doporučuje u pacientů se srdečním selháním a ischemickou chorobou srdeční, především
při použití maximální dávky přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, protože pro tuto skupinu
pacientů jsou dostupná jen omezená data.
Stenóza aortální a mitrální chlopně
Jako u všech ostatních vasodilatačních přípravků je u pacientů s mitrální stenózou nebo signitifikantní
aortální stenózou, která není vysokého stupně, zapotřebí zvláštní opatrnosti.
Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni valsartanem, antagonistou
angiotensinu II, protože jejich renin-angiotensinový systém není aktivován. Proto není užívání Dafiro
HCT u této skupiny pacientů doporučeno.
Systémový lupus erythematodes
U thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, byla popsána exacerbace či aktivace
systémového lupus erythematodes.
Jiné metabolické poruchy
Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou změnit glukózovou toleranci a zvýšit sérové
hladiny cholesterolu, triacylglycerolů a kyseliny močové. U diabetických pacientů může být zapotřebí
úprava dávek inzulínu či perorálních antidiabetik.
S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Dafiro HCT kontraindikován u symptomatické
hyperurikemie. Hydrochlorothiazid může zvýšit sérové hladiny kyseliny močové v důsledku snížené
clearance kyseliny močové a může způsobit nebo zhoršit hyperurikemii stejně jako vyvolat dnu
u vnímavých pacientů.
Thiazidy snižují exkreci vápníku močí a mohou způsobovat intermitentní a mírnou elevaci sérových
hladin vápníku bez přítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Přípravek Dafiro HCT je
kontraindikován u pacientů s hyperkalcemií a má být užíván pouze po úpravě již existující
hyperkalcemie. Podávání přípravku Dafiro HCT má být přerušeno, pokud se během léčby vyvine
hyperkalcemie. Sérové hladiny vápníku by měly být během léčby thiazidy pravidelně monitorovány.
Výrazná hyperkalcemie může být průkazem skryté hyperparatyreózy. Podávání thiazidů má být před
vyšetřením funkce příštítných tělísek přerušeno.
Fotosenzitivita
Při léčbě thiazidovými diuretiky byly popsány případy fotosenzitivity léčby přípravkem Dafiro HCT objeví fotosenzitivita, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné
podání diuretika považováno za nezbytné, doporučuje se chránit exponovaná místa před sluncem a
umělým UVA zářením.
Efuze cévnatky, akutní myopie a sekundární akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Hydrochlorothiazid, sulfonamid, je spojován s charakteristickou reakcí vedoucí k efuzi cévnatky
s defektem zorného pole, akutní přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Mezi
příznaky patří akutní nástup snížené ostrosti zraku nebo bolest očí nastupující obvykle během několika
hodin až týdne po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé
ztrátě zraku.
Primární léčbou je co nejrychlejší zastavení léčby hydrochlorothiazidem. Pokud nitrooční tlak zůstává
nekontrolovatelný, je třeba zvážit rychlou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Rizikovými faktory
pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou být dřívější alergie na sulfonamidy nebo
penicilin.
Obecné
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu k jiným antagonistům
receptoru pro angiotensin II. Reakce přecitlivělosti vůči hydrochlorothiazidu je pravděpodobnější
u pacientů s alergiemi a astmatem.
Starší pacienti
U starších pacientů je doporučena opatrnost, včetně častějšího monitorování krevního tlaku, a to
především při použití maximální dávky přípravku Dafiro HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, protože
dostupná data v této skupině pacientů jsou omezená.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje
Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s
diabetickou nefropatií.
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo
se zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu pozorováno zvýšené riziko nemelanomových
kožních nádorů – basal cell carcinomasquamouos cell carcinomahydrochlorothiazidu.
Pacienti užívající hydrochlorothiazid mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si
pravidelně kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi
okamžitě informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají
být doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému
záření a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě
prozkoumány, případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání hydrochlorothiazidu
má být rovněž opětovně posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba Dafiro HCT vysadit a podat
vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití
hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pro přípravek Dafiro HCT nebyly provedeny žádné formální studie interakcí s jinými léčivými
přípravky. V tomto bodu jsou proto uvedeny pouze informace o interakcích s jinými léčivými
přípravky, které jsou známé pro jednotlivé léčivé látky přípravku.
Je nicméně důležité vzít v potaz, že přípravek Dafiro HCT může zvyšovat hypotenzivní účinek jiných
antihypertenziv.
Současné podávání se nedoporučuje
Jednotlivá
složka
Dafiro HCT
Známá interakce
s následujícími
látkami
Vliv interakce s jinými léčivými přípravky
Valsartan a
HCT
Lithium Při současném podávání lithia s ACE inhibitory,
antagonisty receptorů pro angiotenzin II včetně valsartanu
nebo thiazidy, bylo popsáno reverzibilní zvýšení
koncentrací lithia v séru a jeho toxické účinky. Riziko
toxicity s Dafiro HCT může být pravděpodobně dále
zvýšeno tím, že thiazidy snižují renální clearance lithia.
Při současném užívání se proto doporučuje pečlivé
sledování hladiny lithia.
Valsartan Draslík šetřící
diuretika, přípravky k
suplementaci draslíku,
solné náhrady, které
obsahují draslík, a jiné
látky, které mohou
zvyšovat hladiny
draslíku
Jestliže je považováno za nezbytné předepisovat léčivé
přípravky, které ovlivňují hladiny draslíku, v kombinaci s
valsartanem, doporučuje se časté monitorování hladin
draslíku v plazmě.
Amlodipin Grapefruit nebo
grapefruitová šťáva
Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou
šťávou není doporučeno, protože u některých pacientů
může být zvýšena biologická dostupnost, což vede
k zvýšení účinku snižování krevního tlaku.
Opatrnost vyžadována při současném užití
Jednotlivá
složka
Dafiro HCT
Známá interakce
s následujícími
látkami
Vliv interakce s jinými léčivými přípravky
Amlodipin Inhibitory CYP3Aitrakonazol, ritonavirSoučasné podávání amlodipinu se silnými nebo středně
silnými inhibitory CYP3A4 antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo
klarithromycin, verapamil nebo diltiazemvýznamně zvýšit expozici amlodipinu. Klinické důsledky
těchto farmakokinetických odchylek mohou být výraznější
u starších pacientů. Může být proto nutné pacienty
klinicky sledovat a dávku upravit.
Induktory CYP3Akarbamazepin,
fenobarbital, fenytoin,
fosfenytoin, primidon],
rifampicin, třezalka
tečkovaná [Hypericum
perforatum]Při souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se
mohou měnit plazmatické koncentrace amlodipinu. Proto
je zapotřebí během souběžné léčby, zejména silnými
induktory CYP3A4 a po ní monitorovat krevní tlak a případně zvážit úpravu
dávky.
Simvastatin Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu
s 80 mg simvastatinu vedlo k 77 % zvýšení expozice
simvastatinu oproti podávání samotného simvastatinu. U
pacientů léčených amlodipinem se doporučuje omezit
dávky simvastatinu na 20 mg denně.
Dantrolen dantrolenu pozorovány letální ventrikulární fibrilace a
kardiovaskulární kolaps v souvislosti s hyperkalemií. Z
důvodu možného rizika hyperkalemie je nutné se u
pacientů náchylných ke vzniku maligní hypertermie a
během léčby maligní hypertermie vyvarovat souběžnému
podání blokátorů kalciového kanálu jako je amlodipin.
Valsartan a
HCT
Nesteroidní
protizánětlivé
přípravky včetně selektivních
inhibitorů
cyklooxygenázy acetylsalicylová
kyselina neselektivní NSAID
NSAID mohou oslabit antihypertenzní účinek antagonistů
angiotensinu II a hydrochlorothiazidu, jestliže jsou
podávány současně. Navíc současné podání přípravku
Dafiro HCT a NSAID může vést ke zhoršení renálních
funkcí a ke zvýšení hladiny draslíku v séru. Z tohoto
důvodu se na začátku léčby doporučuje monitorování
renálních funkcí, stejně jako adekvátní hydratace pacienta.
Valsartan Inhibitory
membránového
přenašeče cyklosporinefluxního transportéru
Výsledky z in vitro studie na lidské jaterní tkáni naznačují,
že valsartan je substrátem jaterního přenašeče OATP1B1 a
jaterního efluxního transportéru MRP2. Současné
podávání inhibitorů přenašeče nebo efluxního transportéru systémovou expozici k valsartanu.
HCT Alkohol,barbituráty
nebo narkotika
Současné podání thiazidových diuretik s látkami, které
mají vliv na snížení krevního tlaku činnosti sympatické centrální nervové soustavy nebo
přímou vasodilatacíhypotenzi.
Amantadin Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko
nežádoucích účinků amantadinu.
Anticholinergní látky a
jiné léčivé přípravky
ovlivňující motilitu
žaludku
Biologická dostupnost thiazidových diuretik může být
zvýšena anticholinergními látkami biperidenmotility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak se
přepokládá, že prokinetika, jako je cisaprid, mohou snížit
biologickou dostupnost thiazidových diuretik.
Antidiabetika inzulín a perorální
antidiabetikaThiazidy mohou změnit glukózovou toleranci. Úprava
dávky antidiabetika může být nezbytná.
− Metformin Metformin by měl být používán pouze s opatrností kvůli
riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním
renálním selháním spojeným s hydrochlorothiazidem.
Betablokátory a
diazoxid
Současné použití thiazidových diuretik, včetně
hydrochlorothiazidu, s betablokátory může zvýšit riziko
hyperglykemie. Thiazidová diuretika, včetně
hydrochlorothiazidu, mohou zvyšovat hyperglykemizující
účinek diazoxidu.
Cyklosporin Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko
hyperurikemie a komplikací typu dny.
Cytotoxické látky Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snižovat
renální exkreci cytotoxických látek methotrexátúčinek.
Digitalisové glykosidy Thiazidy indukovaná hypokalemie či hypomagnezemie se
mohou objevit jako nežádoucí účinky zvyšující výskyt
srdečních arytmií způsobených digitalisem.
Jodové kontrastní látky V případě diuretiky indukované dehydratace existuje
zvýšené riziko akutního renálního selhání, především
u vysokých dávek jodových přípravků. Pacienti by měli
být před podáním rehydratováni.
Iontoměniče Absorpce thiazidových diuretik, zahrnujících
hydrochlorothiazid, je snížena cholestyraminem nebo
kolestipolem. To by mohlo vést k subterapeutickým
účinkům thiazidových diuretik. Nicméně střídání dávek
hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, že
hydrochlorothiazid je podán minimálně 4 hodiny před a
4-6 hodin po podání pryskyřic, by mělo teoreticky
minimalizovat interakci.
Léčivé přípravky
ovlivňující sérovou
hladinu draslíku
Hypokalemizující účinky hydrochlorothiazidu mohou být
zesíleny současným podáním kalium-deplečními diuretik,
kortikosteroidů, laxativ, adrenokortikotropního hormonu
derivátů kyseliny salicylové nebo antiarytmik. Pokud jsou
tyto léčivé přípravky předepisovány spolu s kombinací
amlodipin /valsartan /hydrochlorothiazid, doporučuje se
monitorování sérových hladin draslíku.
Léčivé přípravky
ovlivňující sérovou
hladinu sodíku
Hyponatremické účinky diuretik mohou být zesíleny
současným podáním léčivých přípravků jako jsou
antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika, atd.
Opatrnost se doporučuje při dlouhodobém podávání těchto
léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které
mohou vyvolat torsades
de pointes
Vzhledem k riziku hypokalemie by měl být
hydrochlorothiazid podáván s opatrností se současným
podáváním léčivých přípravků, které mohou vyvolat
torsades de pointes, zejména antiarytmik třídy Ia a III a
některých antipsychotik.
Léčivé přípravky
používané k léčbě dny
sulfinpyrazon a
allopurinolMůže být zapotřebí úprava dávky urikosurik, protože
hydrochlorothiazid může zvyšovat sérové hladiny kyseliny
močové. Zvýšení dávky probenecidu a sulfinpyrazonu
může být též zapotřebí.
Současné podávání thiazidových diuretik, včetně
hydrochlorothiazidu, může zvýšit incidenci
hypersenzitivity k allopurinolu.
Metyldopa Existují izolovaná hlášení výskytu hemolytické anemie
vyskytující se při současném podávání
hydrochlorothiazidu a metyldopy.
Nedepolarizující
periferní
myorelaxancia tubokurarinThiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, potencují účinek
derivátů kurare.
Další antihypertensiva Thiazidy zvyšují antihypertenzní účinky dalších
antihypertenziv betablokátorů, vasodilatancií, blokátorů kalciových
kanálů, ACE inhibitorů, blokátorů receptorů pro
angiotensin Vasopresorické aminy
adrenalinHydrochlorothiazid může snížit účinky vazopresorických
aminů jako je norandrenalin. Klinický význam tohoto
účinku je nejasný a není dostatečný k vyloučení jejich
užití.
Vitamín D a soli
vápníku
Podávání thiazidových diuretik, včetně
hydrochlorothiazidu, spolu s vitamínem D nebo solemi
vápníku může potencovat vzestup sérových hladin
vápníku. Souběžné podávání thiazidových diuretik může
vést k hyperkalcemii u pacientů se sklonem k
hyperkalcemii vitamínem D zprostředkových stavůreabsorpce vápníku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron aliskirenu
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Amlodipin
Bezpečnost amlodipinu v těhotenství u člověka nebyla stanovena. Ve studiích se zvířaty byla při
podání vysokých dávek pozorována reprodukční toxicita těhotenství doporučuje pouze tehdy, pokud neexistuje jiná bezpečnější alternativa a pokud
onemocnění samo o sobě vede k většímu riziku pro matku a plod.
Valsartan
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě
antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru vede
u lidí k fetotoxicitě k novorozenecké toxicitě
Pokud by došlo k expozici antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru těhotenství,
doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi
Hydrochlorothiazid
K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu během těhotenství,
především v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě farmakologického mechanismu působení
hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární
perfuzi a vést k fetálním či neonatálním účinkům, jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a
trombocytopenie.
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
Zkušenosti s podáním přípravku Dafiro HCT těhotným ženám nejsou k dispozici. Na základě
dostupných dat vztahujících se k jednotlivým složkám se nedoporučuje použití přípravku Dafiro HCT
během prvního trimestru těhotenství a přípravek je kontraindikovaný během druhého a třetího
trimestru těhotenství
Kojení
Amlodipin je vylučován do mateřského mléka. Množství, které z matky přejde do kojence, má odhad
interkvartilního rozpětí 3-7 % známý. Nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení. Hydrochlorothiazid je
vylučován do mateřského mléka v malém množství. Thiazidy podávané ve vysokých dávkách
způsobující intenzivní diurézu mohou inhibovat tvorbu mateřského mléka. Používání přípravku Dafiro
HCT během kojení se nedoporučuje. Pokud je přípravek Dafiro HCT používán během kojení, dávky
by měly být co možná nejnižší. Je vhodnější zvolit jinou léčbu s lépe prověřeným bezpečnostním
profilem během kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Fertilita
Klinické studie zabývající se fertilitou nebyly provedeny u přípravku Dafiro HCT.
Valsartan
Valsartan neměl nežádoucí účinky na reprodukci u samců a samic potkanů po perorální dávce až
200 mg/kg/den. Tato dávka je 6násobkem maximální doporučené dávky pro člověka počítáno v mg/m
Amlodipin
U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly pozorovány reverzibilní biochemické
změny v hlavičce spermie. Klinické údaje o možném vlivu amlodipinu na fertilitu nejsou dostatečné.
V jedné studii s potkany byly pozorovány nežádoucí účinky na fertilitu samců
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti užívající přípravek Dafiro HCT by měli při řízení nebo obsluze strojů myslet na to, že se
příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo slabost.
Amlodipin má mírný až středně výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacienti
léčení přípravkem Dafiro HCT trpí závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, může být schopnost
reakce snížena.
4.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil přípravku Dafiro HCT uvedený níže je založen na klinických studiích
prováděných s přípravkem Dafiro HCT a na známém bezpečnostním profilu jednotlivých složek,
amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Dafiro HCT byla hodnocena v jeho maximální dávce 10 mg/320 mg/25 mg
v jedné kontrolované krátkodobé valsartan v kombinaci s amlodipinem a hydrochlorothiazidem. Nežádoucí účinky byly obecně mírné a
přechodné a jen zřídka vyžadovaly přerušení léčby. V této studii s aktivní kontrolou byly nejčastějšími
důvody přerušení léčby přípravkem Dafiro HCT točení hlavy a hypotenze
V této 8týdenní kontrolované studii nebyly pozorovány při léčbě trojkombinací žádné nové nebo
neočekávané nežádoucí účinky ve srovnání se známými účinky monoterapie či duální terapie
jednotlivými složkami.
V této 8týdenní kontrolované studii byly laboratorní změny pozorované při léčbě kombinací Dafiro
HCT mírné a v souladu s farmakologickým účinkem jednotlivých složek. Přítomnost valsartanu
v trojité kombinaci snižovala hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky, uvedené dle tříd orgánových systémů a četnosti MedDRA, se týkají
přípravku Dafiro HCT Velmi časté <1/1 000
Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Nežádoucí účinky Četnost
Dafiro
HCT
Amlodipin Valsartan HCT
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypůNemelanomové kožní
nádory spinaliomy-- -- -- Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza, selhání
kostní dřeně
-- -- -- Velmi
vzácné
Pokles hodnot hemoglobinu
a hematokritu
-- -- Není známo --
Hemolytická anemie -- -- -- Velmi
vzácné
Leukopenie -- Velmi
vzácné
-- Velmi
vzácné
Neutropenie -- -- Není známo --
Trombocytopenie, občas s
purpurou
-- Velmi
vzácné
Není známo Vzácné
Aplastická anemie -- -- -- Není známo
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita -- Velmi
vzácné
Není známo Velmi
vzácné
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Méně časté -- -- --
Hyperkalcemie Méně časté -- -- Vzácné
Hyperglykemie -- Velmi
vzácné
-- Vzácné
Hyperlipidemie Méně časté -- -- --
Hyperurikemie Méně časté -- -- Časté
Hypochloremická alkalóza -- -- -- Velmi
vzácné
Hypokalemie Časté -- -- Velmi časté
Hypomagnesemie -- -- -- Časté
Hyponatremie Méně časté -- -- Časté
Zhoršení metabolického
stavu diabetiků
-- -- -- Vzácné
Psychiatrické
poruchy
Deprese -- Méně časté -- Vzácné
Nespavost/poruchy spánku Méně časté Méně časté -- Vzácné
Změny nálady -- Méně časté --
Zmatenost -- Vzácné -- --
Poruchy
nervového
systému
Abnormální koordinace Méně časté -- -- --
Závratě Časté Časté -- Vzácné
Posturální závratě, závratě
při námaze
Méně časté -- -- --
Dysgeusie Méně časté Méně časté -- --
Extrapyramidový syndrom -- Není známo -- --
Bolest hlavy Časté Časté -- Vzácné
Hypertonie -- Velmi
vzácné
Letargie Méně časté -- -- --
Parestezie Méně časté Méně časté -- Vzácné
Periferní neuropatie,
neuropatie
Méně časté Velmi
vzácné
Ospalost Méně časté Časté -- --
Synkopa Méně časté Méně časté -- --
Třes -- Méně časté -- --
Hypestezie -- Méně časté -- --
Poruchy oka Akutní glaukom
s uzavřeným úhlem
-- -- -- Není známo
Poruchy vidění -- Méně časté -- --
Poruchy zraku Méně časté Méně časté -- Vzácné
Efuze cévnatky -- -- -- Není známo
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus -- Méně časté -- --
Vertigo Méně časté -- Méně časté --
Srdeční poruchy Palpitace -- Časté -- --
Tachykardie Méně časté -- -- --
Arytmie bradykardie, komorové
tachykardie a fibrilace síní-- Velmi
vzácné
-- Vzácné
Infarkt myokardu -- Velmi
vzácné
Cévní poruchy Zarudnutí -- Časté -- --
Hypotenze Časté Méně časté -- --
Ortostatická hypotenze Méně časté -- -- Časté
Flebitida, tromboflebitida Méně časté -- -- --
Vaskulitida -- Velmi
vzácné
Není známo --
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel Méně časté Velmi
vzácné
Méně časté --
Dyspnoe Méně časté Méně časté -- --
Syndrom akutní respirační
tísně -- -- -- Velmi
vzácné
Respirační nedostatečnost,
plicní edém, pneumonitis
-- -- -- Velmi
vzácné
Rýma -- Méně časté -- --
Podráždění hrdla Méně časté -- -- --
Gastrointestináln
í poruchy
Abdominální dyskomfort či
bolest v horní části břicha
Méně časté Časté Méně časté Vzácné
Zápach dechu Méně časté -- -- --
Změna vyprazdňování -- Méně časté -- --
Zácpa -- -- -- Vzácné
Snížená chuť k jídlu -- -- -- Časté
Průjem Méně časté Méně časté -- Vzácné
Sucho v ústech Méně časté Méně časté -- --
Dyspepsie Časté Méně časté -- --
Gastritis -- Velmi
vzácné
Hyperplazie dásní -- Velmi
vzácné
Nauzea Méně časté Časté -- Časté
Pankreatitida -- Velmi
vzácné
-- Velmi
vzácné
Zvracení Méně časté Méně časté -- Časté
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální jaterní funkční
testy, včetně nárůstu
bilirubinu v krvi
Hepatitida -- Velmi
vzácné
Intrahepatální cholestáza,
žloutenka
-- Velmi
vzácné
-- Vzácné
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie -- Méně časté --
Angioedém -- Velmi
vzácné
Není známo --
Bulózní dermatitida -- -- Není známo --
Kožní reakce podobné
lupusu erythematodes,
reaktivace kožního lupus
erythematodes
-- -- -- Velmi
vzácné
Erythema multiforme -- Velmi
vzácné
-- Není známo
Exantém -- Méně časté -- --
Hyperhidróza Méně časté Méně časté -- --
Fotosenzitivní reakce* -- Velmi
vzácné
Purpura -- Méně časté -- Vzácné
Vyrážka -- Méně časté Není známo Časté
Zbarvení kůže -- Méně časté -- --
Kopřivka a další formy
vyrážky
-- Velmi
vzácné
-- Časté
Nekrotizující vaskulitida a
toxická epidermální
nekrolýza
-- Není známo -- Velmi
vzácné
Exfoliativní dermatitida -- Velmi
vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom -- Velmi
vzácné
Quinckeho edém -- Velmi
vzácné
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie -- Méně časté -- --
Bolest zad Méně časté Méně časté -- --
Otoky kloubů Méně časté -- -- --
Svalové křeče Méně časté Méně časté -- Není známo
Svalová slabost Méně časté -- -- --
Myalgie Méně časté Méně časté Není známo --
Bolest končetin Méně časté -- -- --
Otok kotníků -- Časté -- --
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšení hladiny kreatininu v
krvi
Méně časté -- Není známo --
Poruchy močení Méně časté
Nykturie -- Méně časté -- --
Polakisurie Časté Méně časté
Dysfunkce ledvin -- -- -- Není známo
Akutní renální selhání Méně časté -- -- Není známo
Renální selhání a porucha
funkce ledvin
-- -- Není známo Vzácné
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence Méně časté Méně časté -- Časté
Gynekomastie Méně časté -- --
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Abázie, poruchy chůze Méně časté -- -- --
Astenie Méně časté Méně časté -- Není známo
Nepříjemné pocity,
malátnost
Méně časté Méně časté -- --
Únava Časté Časté Méně časté --
Nekardiální bolesti na hrudi Méně časté Méně časté -- --
Otoky Časté Časté -- --
Bolest -- Méně časté -- --
Horečka -- -- -- Není známo
Vyšetření Zvýšení hladiny lipidů -- Velmi časté
Zvýšení hladiny urey Méně časté -- -- --
Zvýšení hladiny kyseliny
močové
Méně časté -- --
Glykosurie Vzácné
Snížení draslíku v krvi Méně časté -- -- --
Zvýšení draslíku v krvi -- -- Není známo --
Nárůst tělesné hmotnosti Méně časté Méně časté -- --
Pokles tělesné hmotnosti -- Méně časté -- --
* Viz bod 4.4 Fotosenzitivita
** Nejčastěji odpovídající cholestáze
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi hydrochlorothiazidem a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní
dávce
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Dosud nejsou zkušenosti s předávkováním přípravkem Dafiro HCT. Hlavním projevem předávkování
valsartanem je možná výrazná hypotenze se závratěmi. Předávkování amlodipinem může mít za
následek excesivní periferní vasodilataci a pravděpodobně reflexní tachykardii. U amlodipinu byla
hlášena výrazná dlouhodobá systémová hypotenze, včetně šoku, s fatálním koncem.
Nekardiogenní plicní edém byl vzácně hlášen v důsledku předávkování amlodipinem, nástup se může
projevit až opožděně resuscitační opatření spouštějící faktory.
Léčba
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
Klinicky významná hypotenze po předávkování přípravkem Dafiro HCT vyžaduje aktivní
kardiovaskulární podporu, zahrnující časté monitorování srdeční a respirační funkce, zvednutí
končetin, sledování cirkulačního objemu a objemu moči. Pomocí pro obnovení vaskulárníhu tonu a
krevního tlaku může být podání vasokonstrikčních přípravků, pokud nejsou tyto přípravky
kontraindikovány. Intravenózní podání kalcium-glukonátu může být přínosné pro zvrácení účinků
blokátorů kalciových kanálů.
Amlodipin
Pokud je doba od požití léku krátká, lze zvážit indukci zvracení nebo výplach žaludku. Podání
aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům bezprostředně nebo nejdéle za dvě hodiny po požití
amlodipinu signifikantně snížilo absorpci amlodipinu.
Je nepravděpodobné, že by byl amlodipin odstraněn hemodialýzou.
Valsartan
Je nepravděpodobné, že by byl valsartan odstraněn hemodialýzou.
Hydrochlorothiazid
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hypovolemií v důsledku nadměrné diurézy. Nejčastější známky a příznaky předávkování jsou nauzea a
ospalost. Hypokalemie může vést ke křečím svalů a/nebo zvýraznit arytmie spojené se současným
podáváním digitalisových glykosidů a některých antiarytmik.
Míra odstranění hydrochlorothiazidu hemodialýzou nebyla stanovena.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky působící na systém renin-angiotenzin-aldosteron, antagonisté
angiotenzinu II a jiné kombinace, ATC kód: C09DX01.
Mechanismus účinku
Přípravek Dafiro HCT kombinuje tři antihypertenzní složky s komplementárním mechanismem účinku
na úpravu krevního tlaku u pacientů s esenciální hypertenzí: amlodipin, který patří do skupiny
antagonistů kalcia, a valsartan, který patří do skupiny antagonistů angiotensinu II, a
hydrochlorothiazid patřící do třídy thiazidových diuretik. Kombinace těchto látek má aditivní
antihypertenzní účinek.
Amlodipin/Valsartan/Hydrochlorothiazid
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek Dafiro HCT byl studován ve dvojitě zaslepené studii s aktivní kontrolou sledující pacienty
s hypertenzí. Celkem 2 271 paceintů se středně závažnou až závažnou hypertenzí hodnota systolického/diastolického krevního tlaku byla 170/107 mmHgamlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid v dávce 10 mg/320 mg/25 mg, valsartan/hydrochorothiazid
v dávce 320 mg/25 mg, amlodipin/valsartan v dávce 10 mg/320 mg nebo
hydrochlorothiazid/amlodipin v dávce 25 mg/10 mg. Při zahájení studie byla pacientům podávána
nižší dávka jejich kombinace a do 2. týdne byla titrována do plné léčebné dávky.
V 8. týdnu bylo průměrné snížení systolického/diastolického krevního tlaku 39,7/24,7 mmHg při léčbě
přípravkem Dafiro HCT, 32,0/19,7 mmHg při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid,
33,5/21,5 mmHg při léčbě kombinací amlodipin/valsartan a 31,5/19,5 mmHg při léčbě kombinací
amlodipin/hydrochlorothiazid. Léčba trojkombinací byla statisticky nadřazena každé z dvojkombinací
ve snižování jak systolického, tak diastolického krevního tlaku. Snížení systolického/diastolického
tlaku při léčbě přípravkem Dafiro HCT bylo o 7,6/5,0 mmHg vyšší než u kombinace
valsartan/hydrochlorothiazid, o 6,2/3,3 mmHg vyšší než u kombinace amlodipin/valsartan a
o 8,2/5,3 mmHg vyšší než u kombinace amlodipin/hydrochlorothiazid. Plného antihypertenzního
účinku bylo dosaženo po dvou týdnech užívání maximální dávky přípravku Dafiro HCT. Statisticky
významně větší podíl pacientů dosáhl kompenzace krevního tlaku přípravkem Dafiro HCT
V podskupině 283 pacientů zaměřené na ambulantní monitorování krevního tlaku bylo pozorováno
klinicky a statisticky lepší snížení 24hodinových systolických a diastolických krevních tlaků při léčbě
trojkombinací ve srovnání s kombinacemi valsartan/hydrochlorothiazid, valsartan/amlodipin a
hydrochlorothiazid/amlodipin.
Amlodipin
Mechanismus účinku
Amlodipinová složka přípravku Dafiro HCT inhibuje přestup iontů vápníku přes membrány do
srdečního a cévního hladkého svalstva. Mechanismem antihypertenzního účinku amlodipinu je přímý
relaxační účinek na hladké svalstvo, který působí snížení periferní vaskulární rezistence a tím
i krevního tlaku.
Farmakodynamické účinky
Experimentální údaje naznačují, že se amlodipin váže jak na dihydropyridinová, tak i na
nedihydropyridinová vazebná místa. Kontrakce srdečního svalu a hladkého svalstva cév jsou závislé
na přestupu extracelulárních iontů vápníku do těchto buněk přes specifické iontové kanály.
Po podání terapeutické dávky pacientům s hypertenzí vyvolá amlodipin vasodilataci vedoucí ke
snížení krevního tlaku vestoje a vleže. Tyto poklesy krevního tlaku nejsou při chronickém podávání
doprovázeny významnou změnou srdečního rytmu nebo změnou hladin katecholaminů v plazmě.
Koncentrace v plazmě jsou v souladu s účinkem jak u mladých, tak i u starších pacientů.
U pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin působily terapeutické dávky amlodipinu snížení
renální vaskulární rezistence a zvýšení glomerulární filtrace a efektivního průtoku plazmy ledvinami
bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.
Stejně jako u ostatních blokátorů kalciových kanálů bylo hemodynamickými měřeními srdeční funkce
v klidu nebo během zátěže ventrikulární funkcí obvykle demonstrováno malé zvýšení srdečního indexu bez signifikantního vlivu
na dP/dt nebo na koncový diastolický tlak v levé komoře a na objem. V hemodynamických studiích
nebyl amlodipin doprovázen negativním inotropním účinkem, pokud byl podáván v rozmezí
terapeutických dávek zdravým zvířatům a lidem, i když byl lidem současně podáván s betablokátory.
Amlodipin nepůsobil změnu funkce sinoatriálního uzlu nebo atrioventrikulárního přenosu u zdravých
zvířat nebo lidí. V klinických studiích, ve kterých byl amlodipin aplikován v kombinaci s
betablokátory pacientům s hypertenzí nebo angínou pectoris, nebyly pozorovány nežádoucí účinky na
elektrokardiografické parametry.
Amlodipin byl studován u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, vasospastickou anginou a
angiograficky prokázanou chorobou koronárních cév.
Klinická účinnost a bezpečnost
Podávání u pacientů s hypertenzí
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie zaměřená na morbiditu a mortalitu, zvaná Antihypertensive
and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial dvou novějších možností léčby mírné nebo středně těžké hypertenze: amlodipinu 2,5-10 mg/den
namísto podávání thiazidových diuretik, s chlorthalidonem 12,5-25 mg/denně.
Bylo randomizováno celkem 33357 pacientů s hypertenzí ve věku 55 let a starší, kteří byli sledováni
průměrně po dobu 4,9 let. Tito pacienti vykazovali navíc ještě minimálně jeden rizikový faktor
koronárního srdečního onemocnění, jako: předchozí infarkt myokardu či cévní mozková příhoda
aterosklerotického původu <35 mg/dl nebo <0,906 mmol/l elektrokardiogramu nebo echokardiogramu
Primárním cílovým parametrem byl složený parametr fatálního koronárního onemocnění nebo
nefatální infarkt myokardu. V primárním cílovém parametru nebyl zjištěn významný rozdíl mezi
terapií založenou na amlodipinu a terapií založenou na chlorthalidonu: poměr rizika 0,98 95 % CI selhání amlodipinem než ve skupině léčené chlorthalidonem [1,25-1,52] p<0,001terapií založenou na amlodipinu a terapií založenou na chlorthalidonu RR 0,96 95 % CI [0,89-1,02]
p=0,20.
Valsartan
Mechanismus účinku
Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II. Působí
selektivně na receptor podtypu AT1, který je odpovědný za známé působení angiotensinu II.
Klinická účinnost a bezpečnost
Podávání valsartanu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění tepové
frekvence.
U většiny pacientů nastupuje po perorálním jednorázovém podání dávky antihypertenzní účinek
během 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo za 4 až 6 hodin. Antihypertenzní
účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání. Při opakovaném podávání je maximálního snížení
krevního tlaku s jakoukoli dávkou dosaženo obvykle během 2 až 4 týdnů.
Hydrochlorothiazid
Mechanismus účinku
Místo působení thiazidových diuretik je primárně v distálním ledvinném tubulu. Bylo ukázáno, že
v renálním kortexu existuje vysokoafinitní receptor, který je primárním vazebným místem pro
thiazidová diuretika a inhibuje transport NaCl v distálním ledvinném tubulu. Mechanismus účinku
thiazidů spočívá v inhibici Na+Cl- symportéru pravděpodobně kompeticí s Cl- vazebným místem, čímž
ovlivňuje reabsorpci elektrolytů: přímo zvyšuje exkreci sodíku a chlóru v přibližně stejném poměru a
nepřímo svým diuretickým účinkem snižuje plazmatický objem s následným vzestupem plazmatické
reninové aktivity, sekrece aldosteronu a ztráty draslíku močí, což vede ke snížené jeho sérové hladiny.
Nemelanomový kožní nádor
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi hydrochlorothiazidem a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla
zahrnuta populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833,
resp. 172 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek hydrochlorothiazidu kumulativníchinterval spolehlivosti mezi kumulativní dávkou a odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje
možné spojení mezi karcinomem rtu rtu odpovídalo 63 067 kontrolám v populaci, přičemž byla použita strategie výběru z rizikových
skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a odezvou byl předveden s OR 2,1 vzrostla na 3,9 kumulované dávky
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Dafiro HCT u všech podskupin pediatrické populace v případě esenciální hypertenze
Další: duální blokáda renin-angiotenzin-aldosteronu Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a
diabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotensin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Linearita
Amlodipin, valsartan a hydrochlorothiazid mají lineární farmakokinetiku.
Amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid
Po perorálním podání přípravku Dafiro HCT běžným zdravým dospělým je maximálních
plazmatických hladin amlodipinu dosaženo během 6-8 hodin, valsartanu během 3 hodin a
hydrochlorothiazidu během 2 hodin. Míra a rozsah vstřebávání amlodipinu, valsartanu a
hydrochlorothiazidu z přípravku Dafiro HCT jsou stejné jako při samostatném podávání.
Amlodipin
Absorpce
Po perorální aplikaci terapeutických dávek samotného amlodipinu bylo dosaženo vrcholové
koncentrace amlodipinu v plazmě za 6 až 12 hodin. Vypočítaná absolutní biologická dostupnost byla
mezi 64 % a 80 %. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. In vitro studie s amlodipinem ukázaly, že u pacientů je přibližně
97,5 % cirkulujícího léku vázáno na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Amlodipin je z velké míry
Eliminace
Amlodipin je z plazmy vylučován dvoufázově s terminálním eliminačním poločasem přibližně 30 až
50 hodin. Rovnovážného stavu v plazmě je dosaženo po kontinuálním podávání po dobu 7-8 dnů.
Močí je vylučováno 10 % nezměněného amlodipinu a 60 % metabolitů amlodipinu.
Valsartan
Absorpce
Po perorálním podání samotného valsartanu je maximální koncentrace v plazmě dosaženo za
2-4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Potrava snižuje expozici valsartanu
ačkoliv přibližně za 8 hodin po podání dávky jsou plazmatické koncentrace valsartanu u najedené
skupiny a u skupiny nalačno podobné. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky významným
snížením terapeutického účinku, a proto může být valsartan užíván s jídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Distribuční objem valsartanu je v rovnovážném stavu po intravenózním podání přibližně 17 litrů, což
naznačuje, že valsartan není extenzivně distribuován do tkání. Valsartan je silně vázán na proteiny séra
Biotransformace
Valsartan není významně metabolizován, protože pouze asi 20 % z podané dávky bylo detekováno ve
formě metabolitů. V plazmě byl v nízké koncentraci hydroxy metabolit. Tento metabolit je farmakologicky inaktivní.
Eliminace
Valsartan vykazuje multiexponenciální eliminaci především stolicí formě. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/hod a jeho renální
clearance je 0,62 l/hod Hydrochlorothiazid
Absorpce
Absorpce hydrochlorothiazidu po perorálním podání je rychlá AUC je lineární a v terapeutickém rozmezí závislé na dávce.
Vliv jídla na absorpci hydrochlorothiazidu, pokud existuje, má minimální klinický význam. Absolutní
biologická dostupnost hydrochlorothiazidu je 70 % po perorálním podání.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 4-8 l/kg. Cirkulující hydrochlorothiazid je vázaný na sérové proteiny
v koncentraci přibližně 3× vyšší, než je koncentrace v plazmě.
Biotransformace
Hydrochlorothiazid je eliminován převážně v nezměněné podobě.
Eliminace
Hydrochlorothiazid je eliminován z plazmy s poločasem průměrně 6-15 hodin v konečné eleminační
fázi. Při opakovaném podávání nedochází k žádné změně v kinetice hydrochlorothiazidu a pokud je
podáván jednou denně, je akumulace minimální. Více než 95 % absorbované dávky je vyloučeno jako
nezměněná látka močí. Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního
tubulu.
Zvláštní skupiny pacientů
Dětští pacienti U této skupiny pacientů nejsou farmakokinetické údaje dostupné.
Starší pacienti Doba dosažení maximální koncentrace amlodipinu v plazmě je podobná u mladých i starších jedinců.
U starších pacientů je tendence k poklesu clearance amlodipinu, což je příčinou zvýšení plochy pod
křivkou pacientů o 70 % vyšší ve srovnání s mladými, proto je při zvyšování dávkování potřebná opatrnost.
Systémová expozice valsartanu je mírně zvýšena u starších pacientů ve srovnání s mladými, ale
nebylo prokázáno, že by to mělo klinický význam.
Omezená data naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena jak u zdravých, tak
u hypertenzních starších pacientů ve srovnání s mladými dobrovolníky.
Protože všechny tři složky jsou tolerovány stejně u mladších i starších pacientů, doporučují se
normální dávkovací režimy
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poruchou funkce ledvin. Jak je možné
očekávat pro látky, jejichž renální clearance činí pouze 30 % celkové plazmatické clearance, nebyla
pozorována souvztažnost mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí k valsartanu.
Pacienti s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí mohou tedy užívat obvyklé úvodní dávky
Při poruše funkce ledvin je zvýšená průměrná maximální plazmatická hladina a hodnoty AUC
hydrochlorothiazidu a exkrece močí je snížena. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce ledvin bylo pozorováno 3násobné zvýšení hodnoty AUC hydrochlorothiazidu. Přípravek
Dafiro HCT je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, anurií nebo u
pacientů podstupující dialýzu
Porucha funkce jater
O podávání amlodipinu pacientům s poruchou funkce jater existují pouze velmi omezené údaje.
U pacientů s poruchou funkce jater je snížena clearance amlodipinu, což má za následek zvýšení AUC
přibližně o 40-60 %. U pacientů s mírnou až středně závažnou chronickou poruchou funkce jater byla
v průměru expozice k valsartanu dobrovolníků přípravek Dafiro HCT kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Amlodipin/Valsartan/Hydrochlorothiazid
V řadě studií hodnotících preklinickou bezpečnost amlodipinu, valsartanu, hydrochlorothiazidu,
kombinace valsartan/hydrochlorothiazid, amlodipin/valsartan a
amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid žádné známky systémové nebo cílené orgánové toxicity, které by negativně ovlivnily vývoj přípravku
Dafiro HCT pro použití u lidí.
Preklinické studie bezpečnosti trvající až 13 týdnů byly provedeny s kombinací
amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid na potkanech. Kombinace vedla k očekávanému snížení
objemu červené krevní řady zvýšení sérového kreatininu, zvýšení sérového draslíku, juxtaglomerulární v ledvinách a fokálním erozím v glandulárním žaludku potkanů. Všechny tyto změny byly reverzibilní
po 4týdenní zotavovací fázi a byly považovány za zvýrazněné farmakologické účinky.
Kombinace amlodipin/valsartan/hydrochlorothiazid nebyla zkoumána s ohledem na genotoxicitu a
kancerogenitu, protože neexistují důkazy pro jakoukoli interakci mezi těmito látkami, které jsou na
trhu již dlouhou dobu. Nicméně amlodipin, valsartan i hydrochlorothiazid byly zkoumány samostatně
s ohledem na genotoxicitu a kancerogenitu s negativními výsledky.
Amlodipin
Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly zpoždění porodu, prodloužení doby porodu a snížení
přežití mláďat při dávkách přibližně 50x vyšších než nejvyšší doporučené dávky pro člověka
stanovené dle mg/kg.
Zhoršení fertility
Nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu potkanů léčených amlodipinem po dobu 14 dní před pářenímdávka u člověka 10 mg na základě mg/m2besylátem po dobu 30 dnů v dávkách srovnatelných s dávkou pro člověka stanovené dle mg/kg, byly
pozorovány snížené plazmatické hladiny hormonů stimulujících folikuly a testosteronu a rovněž
snížení hustoty spermií a počtu zralých spermií a Sertoliho buněk.
Kancerogeneze/mutageneze
U potkanů a myší léčených amlodipinem v potravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak,
aby odpovídaly denním úrovním dávky 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg nebyl podán žádný důkaz o
kancerogenitě amlodipinu. Nejvyšší dávka maximální doporučená klinická dávka 10 mg na základě mg/m2dávky u myší, avšak nikoliv u potkanů.
Studie mutagenity neodhalily žádné na dávce závislé účinky jak na genové, tak i na chromozomální
úrovni.
*Při hmotnosti pacienta 50 kg
Valsartan
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Mateřské toxické dávky u potkanů vedly ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji otevření ušního kanáluosmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m2 předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg
V neklinických bezpečnostních studiích způsobily vysoké dávky valsartanu hmotnostibyly prokázány změny v hemodynamice ledvin hyperplazie ledvinných tubulů a bazofilie u samcůjsou přibližně šesti až osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě
vztahu mg/m2
U kosmanů užívajících srovnatelné dávky došlo k obdobným, ale závažnějším změnám, především v
ledvinách, kde tyto změny vedly k nefropatii se zvýšením hladiny dusíku močoviny v krvi a
kreatininu.
Hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin byla pozorována také u obou druhů. Všechny změny
jsou způsobeny farmakologickým účinkem valsartanu, který způsobuje prodlouženou hypotenzi,
především u kosmanů. Při užívání terapeutických dávek u lidí nemá pravděpodobně hypertrofie
juxtaglomerulárních buněk ledvin žádnou relevanci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah
Hypromelosa, substituce typu 2910 Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC blistry. Jeden blistr obsahuje 7, 10 nebo 14 potahovaných tablet.
Velikosti balení: 14, 28, 30, 56, 90, 98 nebo 280 potahovaných tablet.
Vícečetné balení 280 tablet je složeno z 20 balení po 14 tabletách.
PVC/PVDC perforované blistry jednodávkové pro použití v nemocnici:
Velikost balení: 56, 98 nebo 280 potahovaných tablet
Vícečetné balení 280 tablet je složeno ze 4 balení po 70 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
EU/1/09/574/001-
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
EU/1/09/574/013-
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/09/574/025-
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/09/574/037-
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/09/574/049-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 4. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 80058 Torre Annunziata Itálie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D-90429 Norimberk
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/001 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/002 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/003 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/004 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/005 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/006 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/007 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/008 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/009 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/010 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/012 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/011 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/012 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/011 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/013 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/014 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/015 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/016 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/017 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/018 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/019 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/020 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/021 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/022 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/024 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/023 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/024 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/023 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/025 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/026 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/027 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/028 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/029 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/030 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/031 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/032 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/033 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/034 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/036 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/035 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/036 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/035 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/037 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/038 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/039 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/040 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/041 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/042 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/043 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/044 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/045 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/046 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/048 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/047 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/048 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/047 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
280 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta 98 x 1 potahovaná tableta 280 x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/049 14 potahovaných tablet
EU/1/09/574/050 28 potahovaných tablet
EU/1/09/574/051 30 potahovaných tablet
EU/1/09/574/052 56 potahovaných tablet
EU/1/09/574/053 90 potahovaných tablet
EU/1/09/574/054 98 potahovaných tablet
EU/1/09/574/055 280 potahovaných tablet
EU/1/09/574/056 56 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/057 98 x 1 potahovaná tableta EU/1/09/574/058 280 x 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
70 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/060 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/059 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg hydrochlorothiazidum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 280
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/574/060 280 potahovaných tablet EU/1/09/574/059 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
amlodipinum/valsartanum/hydrochlorothiazidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Dafiro HCT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dafiro HCT užívat
3. Jak se Dafiro HCT užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Dafiro HCT uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Dafiro HCTa k čemu se používá
Dafiro HCT tablety obsahují tři látky nazývané amlodipin, valsartan a hydrochlorothiazid. Všechny
tyto látky pomáhají upravit vysoký krevní tlak.
− Amlodipin patří do skupiny látek nazývaných „blokátory vápníkových kanálů“. Amlodipin
brání přestupu vápníku do stěny krevních cév a tím brání zúžení cév.
− Valsartan patří do skupiny látek nazývaných antagonisté receptoru pro angiotensin II.
Angiotensin II je produkován v lidském těle a působí zúžení krevních cév, a tím zvyšuje krevní
tlak. Valsartan blokuje účinek angiotensinu II.
− Hydrochlorothiazid patří do skupiny látek známých jako thiazidová diuretika.
Hydrochlorothiazid zvyšuje výdej moči, čímž též snižuje krevní tlak.
To znamená, že všechny tři látky způsobují uvolnění krevních cév a pokles krevního tlaku.
Přípravek Dafiro HCT se používá k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých pacientů,jejichž krevní
tlak je již kontrolován užíváním amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu a kteří mohou mít
prospěch z užívání jedné tablety obsahující všechny tři látky.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dafiro HCT užívat
Neužívejte přípravek Dafiro HCT
− pokud jste déle než 3 měsíce těhotná. v časném těhotenství - viz bod Těhotenství.− jestliže jste alergickývalsartan, hydrochlorothiazid, léky odvozené od sulfonamidů močových infekcíPokud se domníváte, že byste mohlsvým lékařem.
− jestliže máte onemocnění jater, zničené žlučovody v játrech k zadržování žluči v játrech − jestliže trpíte závažným onemocněním ledvin nebo jste léčen− pokud nejste schopen− jestliže je hladina draslíku či sodíku v krvi příliš nízká navzdory léčbě, která zvyšuje hladinu
draslíku či sodíku v krvi.
− jestliže je hladina vápníku v krvi příliš vysoká navzdory léčbě, která snižuje hladinu vápníku
v krvi.
− jestliže máte dnu − jestliže trpíte závažným snížením krevního tlaku − jestliže máte zúžení aortální chlopně není schopno dodávat dostatečné množství krve do těla− jestliže trpíte srdečním selháním po srdeční příhodě.
− jestliže máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
Pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká, neužívejte Dafiro HCT a řekněte to svému
lékaři.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Dafiro HCT se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
− jestliže máte nízkou krevní hladinu draslíku či hořčíku slabost, svalové křeče, abnormální srdeční rytmus− jestliže máte nízkou krevní hladinu sodíku svalové záškuby, křeče− jestliže máte vysokou krevní hladinu vápníku zvracení, zácpa, bolest břicha, časté močení, žízeň, svalová slabost a záškuby− jestliže máte problémy s ledvinami, jste po transplantaci ledvin nebo jste bylže máte zúžené ledvinné tepny.
− jestliže máte jaterní potíže.
− jestliže máte nebo jste mělmáte předepsanou maximální dávku přípravku Dafiro HCT − jestliže jste prodělallékaře. Váš lékař může také kontrolovat funkci ledvin.
− jestliže Vám lékař řekl, že máte zúžení srdeční chlopně stenózahypertrofická kardiomyopatie− jestliže trpíte aldosteronismem. To je choroba, při které tvoří nadledviny příliš mnoho hormonu
zvaného aldosteron. Pokud máte toto onemocnění, použití přípravku Dafiro HCT se
nedoporučuje.
− jestliže trpíte chorobou zvanou systémový lupus erytematodes „SLE“− jestliže máte diabetes − jestliže máte vysoké krevní hladiny cholesterolu či triglyceridů.
− jestliže míváte po vystavení slunci kožní reakce, jako je například vyrážka.
− jestliže jste měloznačované jako „léky na odvodnění“− jestliže trpíte nevolností − jestliže jste prodělalužívat přípravek Dafiro HCT a okamžitě kontaktujte svého lékaře. Přípravek Dafiro HCT byste
neměl− jestliže se u Vás objeví závratě a/nebo omdlévání během léčby přípravkem Dafiro HCT,
informujte co nejdříve svého lékaře.
− jestliže se objeví zhoršené vidění či bolest očí. To by mohly být příznaky prosáknutí cévnatky
nebo zvýšení tlaku v oku, ke kterému může dojít po několika hodinách až týdnech užívání
přípravku Dafiro HCT. Pokud to není léčeno, může to vést až k trvalému poškození zraku.
− jestliže užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
- v případě, že jste prodělalneočekávaná poškození. Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých
dávek, může zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů nádorultrafialovému záření.
- jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělzávažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také informace v bodě “Neužívejte přípravek Dafiro HCT“.
Pokud se Vás kterýkoli z výše uvedených bodů týká, řekněte to svému lékaři.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Dafiro HCT dětem a dospívajícím mladším 18 let se nedoporučuje.
Starší lidé Přípravek Dafiro HCT může být užíván pacienty ve věku 65 let a více ve stejných dávkách jako
u ostatních dospělých a stejným způsobem, jakým dříve užívali tři léčivé látky amlodipin, valsartan a
hydrochlorothiazid. Starší pacienti, zvláště pokud užívají maximální dávku přípravku Dafiro HCT
Další léčivé přípravky a Dafiro HCT
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaludělal jiná opatření. V některých případech musíte přestat užívat jeden z těchto léků. To je obzvláště
důležité, jestliže užíváte kterýkoli z léků uvedených níže:
Neužívejte společně:
• lithium • léky či látky zvyšující hladinu draslíku v krvi. To zahrnuje draslíkové doplňky, náhrady soli
obsahující draslík, draslík šetřící léky a heparin
• inhibitory ACE nebo aliskiren “Upozornění a opatření“
Opatrnost je třeba u:
• alkohol, prášky na spaní a anestetika výkony• amantadin onemocnění• anticholinergní látky močového měchýře, astma, nevolnost při cestování, svalové křeče, Parkinsonova choroba a
jako pomocná léčba při anestezii• antiepileptika a léky stabilizující náladu používané v léčbě epilepsie a bipolární poruchy karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon• cholestyramin, kolestipol a další pryskyřice tuků v krvi• simvastatin • cyklosporin revmatoidní artritidy či atopické dermatitidy• cytotoxické léky • digoxin nebo další digitalisové glykosidy • verapamil, diltiazem • jodové kontrastní látky • léky k léčbě diabetu • léky k léčbě dny, jako je allopurinol;
• léky, které mohou zvýšit hladinu cukru v krvi • léky, které mohou vyvolat „torsades de pointes“ antiarytmika • léky, které mohou snižovat množství sodíku v krvi, jako jsou některá antidepresiva,
antipsychotika a léky k léčbě epilepsie.
• léky, které mohou snižovat množství draslíku v krvi, jako jsou některá diuretika odvodnění• léky ke zvýšení krevního tlaku jako je adrenalin nebo noradrenalin;
• léčivé přípravky používané k léčbě HIV/AIDS • léčivé přípravky k léčbě plísňových infekcí • léky k léčbě jícnových vředů a zánětu • léky užívané k úlevě od bolesti či zánětu, především nesteroidní protizánětlivé látky zahrnující selektivní inhibitory cyklooxygenázy 2 • myorelaxancia • nitroglycerin a jiné nitráty nebo látky nazývané „vasodilatancia“;
• jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku zahrnující metyldopu;
• rifampicin • třezalka tečkovaná;
• dantrolen • vitamin D a soli vápníku.
Dafiro HCT s jídlem, pitím a alkoholem
Pacienti mající předepsaný přípravek Dafiro HCT by se měli vyvarovat konzumaci grapefruitu a
grapefruitové šťávy. A to proto, že grapefruit a grapefruitová šťáva může vést ke zvýšení krevní
hladiny léčivé látky amlodipinu, což může způsobit nepředvídatelné zvýšení účinku přípravku Dafiro
HCT na snížování krevního tlaku. Před požitím alkoholu, se poraďte se svým lékařem. Alkohol může
příliš snížit Váš krevní tlak a/nebo zvýšit pravděpodobnost vzniku závratí či omdlení.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí ukončit užívání přípravku Dafiro HCT před otěhotněním nebo co nejdříve poté, kdy
zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám užívání jiného léku místo přípravku Dafiro HCT. Podávání
přípravku Dafiro HCT se v časném těhotenství nedoporučuje a Dafiro HCT nesmí být podáván, pokud
jste déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je používán po
třetím měsíci těhotenství.
Kojení
Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit. Amlodipin prokazatelně přechází
do mateřského mléka v malých množstvích. Léčba přípravkem Dafiro HCT není doporučená matkám,
které kojí. Lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit, zejména pokud je Vaše
dítě novorozené nebo předčasně narozené.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek Vám může způsobit závrať, ospalost, pocit na zvracení nebo bolest hlavy. Pokud se u
Vás tyto příznaky objeví, neřiďte, nepoužívejte nástroje ani neobsluhujte stroje.
3. Jak se Dafiro HCT užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem. To Vám pomůže dosáhnout nejlepších výsledků a menšího rizika nežádoucích účinků.
Obvyklá dávka přípravku Dafiro HCT je jedna tableta denně.
− Vhodné je užívat tabletu vždy ve stejnou denní dobu, nejlépe ráno.
− Tabletu polykejte celou a zapíjejte vodou.
− Dafiro HCT můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Neužívejte Dafiro HCT s grapefruitem nebo
grapefruitovou šťávou.
V závislosti na tom, jak bude léčba ve Vašem případě probíhat, Vám může lékař dávku zvýšit nebo
snížit.
Nepřekračujte předepsanou dávku.
Jestliže jste užilPokud jste omylem užilse stát, že budete potřebovat lékařskou péči. Může docházet k hromadění přebytečné tekutiny ve
Vašich plicích
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít dávku tohoto léku, užijte ji hned, jak si vzpomenete, a další dávku užijte
v normální čas. Pokud se již skoro blíží čas na další dávku, mělv normální čas. Nezdvojnásobujte následující dávku vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestalUkončení léčby přípravkem Dafiro HCT může způsobit zhoršení onemocnění. Nepřestávejte užívat
svůj lék, pokud Vám to lékař nedoporučí.
Užívejte tento lék pravidelně, i když se cítíte v pořádku
Lidé, kteří mají vysoký krevní tlak, často nepociťují žádné příznaky či problémy. Mnoho z nich se cítí
normálně. Je velmi důležité užívat tento lék přesně tak, jak Vám doporučil Váš lékař, abyste dosáhlco nejlepších výsledků a aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Dodržujte kontroly u lékaře, i když
se cítíte dobře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jako u všech kombinací obsahující tři léčivé látky nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s
jednotlivými složkami přípravku. Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Dafiro HCT
nebo jednou z jeho tří léčivých látek mohou nastat při použití přípravku Dafiro HCT.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují neodkladný lékařský zásah.
Informujte svého lékaře okamžitě, pokud se u vás objeví jakýkoli z následujících závažných
nežádoucích účinků po užívání tohoto léku:
Časté • závratě
• nízký krevní tlak
Méně časté • závažně snížená tvorba moči
Vzácné • samovolné krvácení
• nepravidelný tep
• onemocnění jater
Velmi vzácné • náhlé sípánít, bolest na hrudi, dušnost nebo obtížné dýchání
• otok očních víček, obličeje nebo rtů
• otok jazyka a krku, který způsobuje velké potíže s dýcháním
• závažné kožní reakce, včetně intenzivní kožní vyrážky, kopřivky, zarudnutí kůže po celém těle,
svědění, puchýřků, olupování a otoku kůže, zánětu sliznice toxická epidermální nekrolýza• akutní respirační tíseň • srdeční infarkt
• zánět slinivky břišní, který může způsobit závážné bolesti břicha a zad doprovázené pocitem
nevolnosti
• slabost, modřiny, horečka a časté infekce
• ztuhlost
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Velmi časté • nízká hladina draslíku v krvi
• zvýšení hladin lipidů v krvi
Časté • ospalost
• palpitace • návaly horka
• otok kotníků • bolest břicha
• nepříjemné pocity v žaludku po jídle
• únava
• bolest hlavy
• časté močení
• vysoká hladina kyseliny močové v krvi
• nízká hladina hořčíku v krvi
• nízká hladina sodíku v krvi
• závratě, mdloby při vstávání
• snížená chuť k jídlu
• pocit na zvracení a zvracení
• svědivá vyrážka a jiné typy vyrážek
• neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci
Méně časté • rychlé tlučení srdce
• pocit točení
• poruchy zraku
• nepříjemné pocity v žaludku
• bolest na hrudi
• zvýšení krevní hladiny močoviny, kreatininu a kyseliny močové
• vysoké hladiny vápníku, tuků či sodíku v krvi
• snížení hladiny draslíku v krvi
• zápach dechu
• průjem
• sucho v ústech
• zvýšení tělesné hmotnosti
• ztráta chuti k jídlu
• porucha vnímání chuti
• bolest zad
• otoky kloubů
• křeče, slabost či bolest svalů
• bolest končetin
• neschopnost normálně stát či chodit
• slabost
• abnormální koordinace
• závratě při postavení či při cvičení
• nedostatek energie
• poruchy spánku
• mravenčení či pocit znecitlivění
• neuropatie
• náhlé přechodné ztráty vědomí
• nízký krevní tlak při postavení
• kašel
• dušnost
• podráždění v hrdle
• nadměrné pocení
• svědění
• otok, zarudnutí a bolest podél žíly
• zčervenání kůže
• třes
• změny nálady
• úzkost
• deprese
• nespavost
• změny chuti
• mdloby
• ztráta vnímání bolesti
• poruchy zraku
• postižení zraku
• zvonění v uších
• kýchání / rýma způsobená zánětem nosní sliznice • změna vyprazdňování
• zažívací potíže
• vypadávání vlasů
• svědění kůže
• změna barvy kůže
• porucha močení
• zvýšená potřeba močení v noci
• častější močení
• potíže nebo zvětšení prsů u mužů
• bolest
• pocit nevolnosti
• snížení tělesné hmotnost
Vzácné • nízký počet krevních destiček • cukr v moči
• vysoká hladina cukru v krvi
• zhoršení diabetického metabolického stavu
• nepříjemné pocity v břiše
• zácpa
• jaterní poruchy, které se mohou objevit společně se žlutnutím kůže a očí, nebo tmavá moč
• zvýšená citlivost kůže na slunci
• fialové kožní skvrny
• poruchy ledvin
• zmatenost
Velmi vzácné • snížení počtu bílých krvinek
• snížení počtu krevních destiček, což může mít za následek neobvyklé modřiny nebo snadné
krvácení • otok dásní
• nadýmání • zánět jater • zežloutnutí kůže • zvýšení jaterních enzymů, které mohou mít vliv na některé lékařské testy
• zvýšené svalového napětí
• zánět cév, často s kožní vyrážkou
• citlivost na světlo
• poruchy kombinující ztuhlost, třes a / nebo poruchy hybnosti
• horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech, častější infekce krvinek• bledá pokožka , únava, dušnost, tmavě zbarvená moč červených krvinek buď v krevních cévách, nebo jinde v těle• zmatenost, únava, svalové záškuby a křeče, zrychlené dýchání, hypochloremická alkalóza• závažná bolest v horní části břicha • potíže s dýcháním a horečkou , kašel, sípot , dušnost • vyrážka na obličeji • zánět krevních cév s příznaky jako je vyrážka, purpurově - červené skvrny, horečka
• závažná kožní onemocnění, která způsobují vyrážku, rudou kůži, puchýře na rtech, očích nebo v
ústech, olupování kůže, horečka
Není známo • změny v krevních testech funkce ledvin, zvýšená hladina draslíku v krvi, nízká hladina
červených krvinek
• abnormální testy červených krvinek
• nízká hladina určitého typu bílých krvinek a krevních destiček
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi
• abnormální výsledky jaterních funkčních testů
• závažně snížené močení
• zánět cév
• slabost, modřiny a časté infekce • snížení zraku nebo bolest v očích kvůli vysokému tlaku • dušnost
• výrazně snížený výdej moči • závažná kožní onemocnění, které způsobuje vyrážku, rudou kůži, puchýře na rtech, očích a
ústech, loupání kůže a horečka • svalová křeč
• horečka • tvorba puchýřů na kůži • rakovina kůže a rtů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Dafiro HCT uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Neužívejte přípravek Dafiro HCT, pokud si všimnete poškození obalu nebo známek manipulace s ním.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Dafiro HCT obsahuje
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa oxid titaničitý
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa oxid titaničitý
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 5 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa žlutý oxid železitý
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety
Léčivými látkami přípravku Dafiro HCT jsou amlodipinum valsartanum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje amlodipinum 10 mg amlodipini besilas
Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa; krospovidon křemičitý; magnesium-stearát; hypromelosa žlutý oxid železitý
Jak Dafiro HCT vypadá a co obsahuje toto balení
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety jsou bílé oválné tablety s „NVR“ na straně
jedné a „VCL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg potahované tablety jsou světle žluté oválné tablety s „NVR“ na
straně jedné a „VDL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 5 mg/160 mg/25 mg potahované tablety jsou žluté oválné tablety s „NVR“ na straně jedné
a „VEL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/160 mg/25 mg potahované tablety jsou hnědožluté oválné tablety s „NVR“ na
straně jedné a „VHL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 15 mm
Dafiro HCT 10 mg/320 mg/25 mg potahované tablety jsou hnědožluté oválné tablety s „NVR“ na
straně jedné a „VFL“ na straně druhé. Přibližná velikost: 19 mm
Přípravek Dafiro HCT je dostupný v baleních obsahujících 14, 28, 30, 56, 90, 98 nebo
280 potahovaných tablet, ve vícečetných baleních obsahujících 280 tablet 70 tabletách nebo z 20 balení po 14 tabletách280 tablet v perforovaných blistrech jednodávkových. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti
balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 80058 Torre Annunziata Itálie
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Více o léku Dafiro hct
Dafiro hct
Seleção de produtos em nossa oferta de nossa farmácia
|
Em estoque | Envio de 79 CZK 735 CZK |
