PERLINGANIT ROZTOK -

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perlinganit roztok 1 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Glyceroli trinitras (GTN) 10,0 mg v 10 ml roztoku.
Jeden ml infuzní roztoku obsahuje glyceroli trinitras 1 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: glukosa
Jedna ampulka obsahuje 0,48 g glukosy.
Jedna lahvička obsahuje 2,472 g glukosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• nestabilní nebo vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova AP)
• akutní infarkt myokardu
• akutní selhání levé komory
• řízená hypotenze.

Přípravek je určen pro dospělé pacienty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka musí být přizpůsobena klinickým a hemodynamickým parametrům, jež byly pacientovi
naměřeny.

Doporučená dávka se pohybuje 0,75-8 mg/hod, v ojedinělých případech až 10 mg/hod.
Pacienti s těžkým anginózním syndromem mají být hospitalizováni na jednotce intenzivní péče a
léčeni dávkou 2-8 mg/hod (33–133 g/min). Hemodynamické parametry pacienta musí být v průběhu
infuze nepřetržitě sledovány. Kromě stálého monitorování systolického a diastolického krevního tlaku
a srdeční frekvence, se doporučuje monitorování (katetrem v pravém srdci) hemodynamických
parametrů - systolický a diastolický tlak v plicnici (PASP, PADP), tlak v levé komoře na konci
diastoly (LVEDP), minutový srdeční výdej (CO) a také KG (měření intervalu ST).

V případech akutního levostranného srdečního selhání s plicním edémem se léčba zahajuje pomalou
intravenózní injekcí 1 mg (1 ml) glycerol-trinitrátu v průběhu tří minut a pokračuje se infuzí 8 mg/hod po dobu 1–2 dnů.


Při řízené hypotenzi se podává infuze 2–10 g/kg/min, v závislosti na metodě anestezie a na cílovém
tlaku krve, s monitorováním EKG a invazivním měřením krevního tlaku.

Perlinganit roztok se používá v nemocnicích za stálé kontroly oběhových funkcí ve formě pomalé
intravenózní injekce a dlouhodobé i.v. infuze přes automatické infuzní zařízení.

Dávkování u intravenózního podávání GTN se nastavuje tak, aby se dosáhlo požadované klinické
odpovědi.

Způsob podání
Použití zředěného roztoku
Pokud se používá ředěný roztok, musí ředění probíhat za aseptických podmínek ihned po otevření.
Koncentrace 100 g/ml (0,01%): 50 ml Perlinganit roztoku (5 ampulek po 10 ml nebo 1 lahvička
o 50 ml) se doplní na 500 ml roztoku.
Koncentrace 200 g/ml (0,02%): 100 ml Perlinganit roztoku (10 ampulek po 10 ml nebo dvě lahvičky
po 50 ml) se doplní na 500 ml roztoku.

Tabulka dávkování zředěných roztoků

100 g/ml
ampulek nebo 1 lahvička 50 ml
roztoku zředěné na 500 ml
Perlinganit
roztok
200 g/ml
10 ampulek nebo 2 lahvičky
50 ml roztoku zředěné na 500 ml
rychlost infuze plánovaná dávka rychlost infuze
mikrokapek/min
ml/hod
kapek/min mikrokapek/min
ml/hod
kapek/min

10 3–4 1 mg/hod 5 1–20 7 2 mg/hod 10 30 10 3 mg/hod 15 40 13 4 mg/hod 20 50 17 5 mg/hod 25 60 20 6 mg/hod 30 70 23 7 mg/hod 35 80 27 8 mg/hod 40 90 30 9 mg/hod 45 100 33 10 mg/hod 50 1 ml = 60 mikrokapek = 20 standardních kapek

Použití neředěného roztoku: Perlinganit roztok je možné podávat také pomocí perfusoru neředěný.
ml tohoto roztoku obsahuje 1 mg glycerol-trinitrátu.
V závislosti na klinickém obrazu, hemodynamických parametrech a EKG je možno podávat přípravek
i více dní.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Nejsou k dispozici žádné údaje, že je požadována úprava dávkování u starších pacientů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost GTN nebyla u dětí ještě stanovena.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebo závažným selháním ledvin může být třeba úprava
dávkování a další sledování

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné nitrosloučeniny nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.- akutní oběhové selhání (šok, oběhový kolaps)
- kardiogenní šok, pokud není zajištěn v levé komoře dostatečně vysoký tlak na konci diastoly
pomocí intraaortální kontrapulzace nebo pomocí pozitivně ionotropních léčiv
- závažná hypotenze (při systolickém tlaku nižším než 90 mmHg)
- závažná hypovolemie
- závažná anemie
- insuficience myokardu v důsledku obstrukce, aortální nebo mitrální stenóza, hypertrofická
obstrukční kardiomyopatie nebo konstriktivní perikarditida
- srdeční tamponáda
- onemocnění spojená se zvýšeným intrakraniálním tlakem
- v průběhu léčby nitráty se nesmí používat inhibitory fosfodiesterázy 5 (PDE5), např. sildenafil,
tadalafil, vardenafil, protože PDE5 inhibitory mohou zvyšovat vazodilatační účinky GTN
vedoucí k závažné hypotenzi (viz body 4.4 a 4.5)
- v průběhu léčby nitráty se nesmí používat riocigvát, stimulátor rozpustné guanylátcyklázy, (viz
bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby a za zvlášť
pečlivé lékařské kontroly při
- nízkém plnícím tlaku, např. akutním infarktu myokardu, poruše funkce levé srdeční komory
(selhání levé srdeční komory). Je nutno zabránit poklesu krevního tlaku pod 90 mm Hg.
- ortostatické dysfunkci
- těžké poruše funkce jater
- glaukomu.

Byl popsán rozvoj tolerance a zkřížené tolerance k jiným nitrátovým lékům. Tolerance odezní po
ukončení terapie v průběhu 24 hodin.

Roztok glycerol-trinitrátu nesmí být podán pacientům, kteří užili přípravek obsahující inhibitory
fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) v uplynulých 24 hodinách (v případě tadalafilu
48 hodinách). Pacienti léčení roztokem GTN musí být varováni před užitím přípravků obsahujících
inhibitory fosfodiesterázy, např. sildenafil, tadalafil, vardenafil (viz body 4.3 a 4.5).

Během léčby glycerol-trinitrátem je nutné se vyvarovat alkoholu, jelikož může zesilovat hypotenzní a
vazodilatační účinek glycerol-trinitrátu (viz bod 4.5).

Hypoxemie
Pozornost má být věnována pacientům s arteriální hypoxemií způsobenou anemií (včetně forem
vyvolaných deficiencí G-6-PD), protože u těchto pacientů je biotransformace nitroglycerinu snížena.
Zrovna tak je třeba věnovat pozornost pacientům s hypoxemií a ventilační/perfuzní nerovnováhou
kvůli plicnímu onemocnění nebo ischemickému srdečnímu selhání.
Pacienti s anginou pectoris, infarktem myokardu nebo cerebrální ischemií často trpí abnormalitami
dýchacích cest (zejména alveolární hypoxií).
Za těchto okolností vzniklá vazokonstrikce v plicích převádí perfuzi z prostor alveolární hypoxie do
lépe ventilovaných oblastí plic (Euler Liljestrandův mechanismus, viz také bod 4.8). Nitroglycerin
jako potenciální vazodilatátor může zvrátit tuto ochrannou vazokonstrikci a tak zvýšit perfuzi málo
ventilovaných oblastí, a tím zhoršit ventilační/perfuzní nerovnováhu a dále snížit částečný parciální
tlak kyslíku.

Methemoglobinemie
Po léčbě GTN byla hlášena methemoglobinemie. Léčba methemoglobinemie methylenovou modří je
kontraindikována u pacientů s deficientem glukózy-6-fosfatázy nebo methemoglobinreduktázy (viz
také bod 4.9).


Roztok obsahuje glukózu. Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání látek snižujících krevní tlak, např. beta-blokátorů, blokátorů vápníkového kanálu,
vazodilatancií (např. PDE5 inhibitory jako sildenafil), ACE inhibitorů,, diuretik apod. a/nebo alkoholu
může zesílit hypotenzní účinek glycerol-trinitrátu. To může nastat také v případě
neuroleptik,tricyklických antidepresiv a inhibitorů monoaminooxidázy.

Účinek glycerol-trinitrátu na snížení krevního tlaku je zvýšen také při společném podání s inhibitory
fosfodiesterázy, např. sildenafil, vardenafil, tadalafil (viz body 4.3 a 4.4). To by mohlo vést ke vzniku
život ohrožujících kardiovaskulárních komplikací. Proto pacienti, kteří během uplynulých 24 hodin
(v případě tadalafilu 48 hodin) užili inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil),
nesmí být roztokem glycerol-trinitrátu léčeni.

Podávání GTN s riocigvátem, stimulátor rozpustné guanylátcyklázy, je kontraindikováno (viz bod
4.3), protože současné používání může způsobit hypotenzi.

Zprávy naznačují, že při současném podávání dihydroergotaminu (DHE) může glycerol-trinitrát
zvyšovat jeho hladinu v krvi a tím jeho účinek. Toto vyžaduje zvláštní pozornost u pacientů
s koronárním arteriálním onemocněním, protože DHE antagonizuje účinek GTN a může vést ke
koronární vazokonstrikci.

Současné podávání GTN s kyselinou acetylsalicylovou může zvyšovat účinek GTN na snížení
krevního tlaku.
Nesteroidní protizánětlivé léky vyjma kyseliny acetylsalicylové mohou snižovat terapeutickou
odpověď GTN.

Sapropterin (tetrahydrobiopterin,BH4) je kofaktorem syntetázy oxidu dusnatého. Je třeba zvýšená
opatrnost při současném používání léků obsahujících sapropterin se všemi jinými léky, které způsobují
vazodilataci mechanismem narušujícím metabolismus nebo účinky oxidu dusnatého (NO), včetně
klasických donorů NO (např. glycerol-trinitrát, isosorbid-dinitrát, isosorbid-mononitrát apod.).

Současná intravenózní infuze aktivátoru tkáňového plazminogenu (tPA) a glycerol-trinitrátu může
urychlit plazmatickou clearance tPA zvýšením průtoku krve játry.

Použití heparinu a roztoku glycerol-trinitrátu může vést k částečné ztrátě účinku heparinu, pokud jsou
oba léky podávány současně intravenózně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie vývojové toxicity provedené u potkanů a králíků při různých cestách podání neodhalily žádný
účinek na embrya, plody nebo mladá zvířata, dokonce ani při dávkách toxických pro samice.
Reprodukční studie provedené u potkanů a králíků s lokálně aplikovanou mastí glycerol-trinitrátu
v dávce až 80 mg/kg/den, respektive 240 mg/kg/den, neodhalily žádný důkaz o poškození plodů
glycerol-trinitrátem.
Žádné odpovídající dobře kontrolované studie u těhotných žen však nejsou k dispozici.
Vzhledem k tomu, že studie u zvířat ne vždy předpovídají odpověď u lidí, je nutno glycerol-trinitrát
podávat během těhotenství jen, pokud je to nezbytně nutné a výhradně podle pokynů a za trvalého
sledování lékařem.

Kojení
Dostupné údaje nejsou průkazné a dostatečné pro určení rizika pro kojence při podávání během kojení.
Jsou k dispozici údaje, že se nitráty vylučují do lidského mateřského mléka a mohou u kojenců

způsobit methemoglobinemii. Rozsah vylučování nitroglycerinu do lidského mateřského mléka u lidí
nebyl stanoven. Riziko pro kojené dítě nemůže být vyloučeno.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání GTN.

Fertilita
Reprodukční studie toxicity provedené u potkanů a králíků při různých cestách podání nevykázaly
žádný účinek na páření, fertilitu a hlavní reprodukční parametry.
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Glycerol-trinitrát může ovlivnit reaktivitu pacienta/pacientky v takovém rozsahu, že jeho/její
schopnost řízení nebo obsluhy strojů je zhoršená. Tento účinek se zvyšuje v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Během podávání GTN lze pozorovat následující nežádoucí účinky:
Třídy orgánových
systémů

velmi
časté
(≥1/10)
časté
(≥1/100 až
<1/10)
méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
velmi
vzácné
(<1/10 000)
není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy
závratě
(včetně
posturální
závrati),
somnolence

Srdeční poruchy tachykardie zhoršení příznaků
anginy pectoris
palpitace
Cévní poruchy ortostatická
hypotenze
oběhové selhání
(někdy provázené
bradyarytmií a
synkopou)
zčervenání (flush),
hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
nauzea, zvracení pálení žáhy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně

alergické kožní
reakce (např.
vyrážka),
alergická
kontaktní
dermatitida
exfoliativní
dermatitida
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie pruritus, pálení,
erytém,
podráždění


Závažné hypotenzní reakce (včetně nauzey, zvracení, neklidu, bledosti a zvýšeného pocení) byly
hlášeny při používání organických nitrátů.

Během léčby glycerol-trinitrátem může dojít k přechodné hypoxemii způsobené redistribucí krve do
hypoventilovaných plicních oddílů a u pacientů s onemocněním koronárních tepen to může vést
k hypoxii myokardu.

Stejně jako při užívání jiných nitrátů může obecně GTN kvůli cerebrální vazodilataci způsobit bolesti
hlavy závislé na dávce. Ty často během několika dnů ustupují a během další léčby vymizí. Jestliže
bolesti hlavy přetrvávají během přerušované léčby, mohou být léčeny mírnými analgetiky.
Neustupující bolesti hlavy vedou ke snížení dávky GTN nebo přerušení léčby.


Mírnému reflexnímu zvýšení srdeční frekvence se může zabránit, pokud je třeba, kombinovanou
léčbou s beta-blokátory.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Zkušenosti u zvířat:
U potkanů a myší byla pozorována významná letalita (LD50) při jednotlivých nitrožilních dávkách
23,2 mg/kg, respektive 10,6 mg/kg.
U potkanů a myší byla pozorována významná letalita (LD50) při jednotlivých subkutánních dávkách
94 mg/kg, respektive 110 mg/kg.

Zkušenosti u lidí:
Symptomy: Hlavními symptomy předávkování jsou snížení krevního tlaku (≤ 90 mm Hg), bledost,
pocení, slabý puls, reflexní tachykardie, kolaps, synkopa, posturální závratě, bolest hlavy, astenie,
závrať, nauzea, zvracení a průjem.
Methemoglobinemie byla hlášena u pacientů léčených jinými organickými nitráty. Během
biotransformace glycerol-trinitrátu jsou uvolněny ionty dusitanů, které mohou navodit
methemoglobinemii a cyanózu s následnou tachypnoe, anxietou, ztrátou vědomí a srdeční zástavou.
Nelze vyloučit, že předávkování glycerol-trinitrátem může způsobit tento nežádoucí účinek.
Ve velmi vysokých dávkách může být zvýšen intrakraniální tlak. To by mohlo vést k cerebrálním
příznakům.
Všeobecná terapie:
• přerušení užívání léku
• všeobecná opatření pro případ hypotenze v souvislosti s nitráty:
- uložení pacienta do horizontální polohy s hlavou níže a s podložením dolních končetin
- nebo, pokud je třeba, kompresní obvaz končetin pacienta
- podávání kyslíku
- zvýšení objemu cirkulujících tekutin (i.v. podání tekutin)
- specifická léčba šoku (umístění pacienta na jednotku intenzivní péče).

Zvláštní terapie:
• zvýšení krevního tlaku, je-li velmi nízký
• přídatné podávání vazokonstrikčních látek, např. hydrochloridu noradrenalinu
• Léčba methemoglobinemie:
- redukujícími látkami (např. vitaminem C, methylenovou modří nebo toluidinovou modří)
- podáváním kyslíku (pokud je nutné)
- zahájením umělé plicní ventilace
- hemodialýzou (je-li nutná)
Léčba methemoglobinemie methylenovou modří je kontraindikována u pacientů s deficientem
glukózy-6-fosfatázy nebo methemoglobinreduktázy (viz také bod 4.4). Pokud je léčba
kontraindikována nebo je neúčinná, je doporučena výměnná transfuze a/nebo transfuze
červených krvinek.
• resuscitační opatření.

V případě známek zástavy dechu a oběhu je nutno ihned zahájit resuscitační opatření.



5. FARMAKOLOCICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód: C01D A
Glycerol-trinitrát vyvolává relaxaci hladkých svalů cév, čímž navozuje vazodilataci.
Glycerol-trinitrát vede k relaxaci periferních tepen i žil. Dochází ke snížení žilního návratu.
Ventrikulární objem, plnicí tlak a diastolický tlak se tím snižují (preload).
Účinek na arterie, a ve vyšších dávkách na arterioly, vede ke snížení systémové rezistence (afterload).
To vede ke snížení srdeční činnosti.
Účinek na preload i afterload následně vede k poklesu spotřeby kyslíku v srdci.
Vedle toho glycerol-trinitrát způsobuje redistribuci průtoku krve směrem do subendokardiálních
oblastí srdce, je-li koronární oběh částečně omezen arteriosklerotickými lézemi. Tento poslední účinek
je pravděpodobně dán selektivní dilatací velkých koronárních cév. Nitráty navozená dilatace
kolaterálních tepen může zlepšit prokrvení myokardu v poststenotických oblastech. Nitráty také
rozšiřují excentrické stenózy, protože jsou schopny působit proti vlivu možných konstrikčních faktorů,
které ovlivňují reziduální oblouk poddajného hladkého svalstva v místě stenózy koronární tepny.
Navíc mohou nitráty uvolnit spasmy koronárních tepen.

Bylo prokázáno, že nitráty u pacientů trpících městnavým srdečním selháním zlepšují hemodynamiku
v klidu i při zátěži. Do tohoto prospěšného účinku je zapojeno několik mechanismů, včetně zlepšení
insuficience chlopní (díky zmenšení dilatace komor) a snížení potřeby kyslíku v myokardu.

Snížením potřeby kyslíku a zvýšením jeho dodávky se zmenšuje oblast poškození myokardu. Proto
může být glycerol-trinitrát prospěšný u některých pacientů po infarktu myokardu.

Účinky na jiné orgánové systémy zahrnují relaxaci bronchiálních svalů, svalů gastrointestinálního,
biliárního a močového traktu. Hlášena je také relaxace hladkých svalů dělohy.

Mechanismus účinku
Podobně jako všechny organické nitráty je glycerol-trinitrát donorem oxidu dusnatého (NO). NO
způsobuje relaxaci hladkého svalstva stimulací guanylylcyklázy a následně zvýšením intracelulární
koncentrace guanosinmonofosfátu (cGMP). Tím je stimulována cGMP-dependentní proteinkináza a
dochází ke změně fosforylace některých proteinů v buňce hladkého svalu. To nakonec vede
k defosforylaci lehkého řetězce myozinu a ke snížení kontraktility.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 60%.

Metabolismus
Glycerol-trinitrát je degradován v játrech, ale také v mnoha dalších tkáních a buňkách, např.
v červených krvinkách. Zahrnuje odstranění jedné nebo více nitrátových skupin. Glycerol-trinitrát je
v organismu velmi rychle a téměř úplně metabolizován. Degradační produkty mají nízkou nebo
nulovou vazodilatační aktivitu.

Glycerol-trinitrát je enzymaticky stupňovitě denitrován na glycerol-dinitráty, glycerol-mononitráty a
nakonec na glycerol. Enzym nutný pro tento proces je glutathion-S-transferáza. Tento enzym je
přítomen v mnoha tkáních a buňkách. Glycerol je asimilován na meziprodukty metabolismu (při
syntéze proteinů, glykogenu, lipidů a RNA), je částečně oxidován až na CO2 a vydýchán.

Glycerol-dinitráty a glycerol-mononitráty jsou také glukuronidizovány a vylučovány močí, v malé
míře také do žlučovodů. Většina údajů o metabolismu glycerol-trinitrátu byla získána ze studií
u zvířat. Byla také zjištěna přítomnost mononitrátů z glycerol-trinitrátu v lidské moči.


Nedochází k akumulaci glycerol-trinitrátu nebo jeho metabolitů (1,2-glyceroldinitrátu a 1,3-glycerol-
dinitrátu).

Eliminace
Eliminační poločas GTN po i.v. podání je 2-4 minuty. Vedle metabolismu glycerol-trinitrátu dochází
k renálnímu vylučování jeho metabolitů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Podle RTECS* jsou hodnoty LD50 pro glycerol-trinitrát po jednotlivé dávce následující:
Druh zvířete Způsob podání léku LD50 (mg/kg)
Myš intravenózní 10,Potkan intravenózní 23,Králík intravenózní Pes intravenózní Myš subkutánní 110,Potkan subkutánní 94,*Registr toxických účinků chemických látek

Toxicita po opakované dávce
Studie toxicity v délce 13 týdnů s perorálním podáváním a různým dávkováním neodhalila žádné
toxické účinky u:
Myš až 561 mg/kg/den
Potkan až 230 mg/kg/den
Pes až 5 mg/kg/den
Perorální dávky 1, 5 a 25 mg/kg podávané psům po dobu 12 měsíců způsobily občasnou
methemoglobinemii, kterou lze často pozorovat u organických nitrátů. Intravenózní podávání po dobu
týdnů nevykázalo žádný toxický účinek při dávkách 5g/kg potkanům, 3 mg/kg psům,
se 2 nevysvětlitelnými úmrtími u potkanů při dávce 10 mg/kg.
Ve studii toxicity v délce 26 týdnů s denní aplikací 10% glycerol-trinitrátu na kůži samců králíků
nebyl zjištěn žádný toxický účinek při dávce 15 mg/kg/den pro kůži a 60 mg/kg/den systémově.

Reprodukční studie
Byly provedeny studie reprodukční a vývojové toxicity u potkanů a králíků při různých cestách podání
(intravenózní, intraperitoneální, transdermální). Tyto studie zahrnující zkoumání fertility, reprodukční
kapacity, embryotoxicity, perinatálního a postnatálního vývoje, neodhalily žádný účinek na embrya,
plody nebo mladá zvířata, dokonce ani při dávkách toxických pro samice (5-20 mg/kg). Zejména
nebyly zjištěny žádné známky teratogenních vlastností GTN.

Mutagenita
Glycerol-trinitrát nebyl rozsáhle zkoumán, pokud jde o mutagenní účinky. Genový mutační test
u S.typhimurium (Amesův test) měl negativní výsledek.

Kancerogenita
Nebyla provedena žádná moderní studie kancerogenní toxicity k určení kancerogenního potenciálu
glycerol-trinitrátu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glukosa, propylenglykol, voda pro injekci, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l (na úpravu pH).

6.2 Inkompatibility

Při podávání Perlinganit roztoku se doporučuje používat materiály z polyethylenu (PE), polypropylenu
(PP) či polytetrafluoroethylenu (PTFE). Nedoporučuje se používání materiálů z polyvinylchloridu
(PVC) a polyurethanu (PU), dochází k částečné adsorpci léčivé látky.

Perlinganit roztok je kompatibilní s infuzními roztoky běžně podávanými v nemocnici, jako je
fyziologický roztok chloridu sodného, 5-30% roztok glukózy, Ringer-laktátový roztok. Roztok
glyceryltrinitrátu neobsahuje ethanol a draselné ionty. Inkompatibility nebyly hlášeny.

6.3 Doba použitelnosti

Ampulky: 5 let
Lahvička: 3 roky
Naředěný infuzní roztok má být použit během 24 hodin.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Roztok je sterilní, ale neobsahuje konzervační činidla. Lahvička není určena k opakovanému použití.
Po otevření musí být roztok uchováván za aseptických podmínek.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky
OPC (One Point Cut) ampulky z bezbarvého skla s modrou tečkou v místě lomu a s dvěma červenými
pruhy u vrcholu ampulky, krabička
Velikost balení: 10 x 10 ml
Lahvička
Injekční lahvička z bezbarvého skla, laminovaná pryžová zátka, pertl, ochranný uzávěr z umělé hmoty,
krabička
Velikost balení: 1 x 50 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je možno podávat neředěný nebo ředěný. (viz bod 4.2).

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merus Labs Luxco II S.à.r.l.
208, Val des Bons Malades
L-2121 Luxembourg
Lucembursko



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/048/91-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU


01.12.