THALIDOMIDE LIPOMED - Ulotka

Ogólny: thalidomide
Substancja aktywna:
Grupa ATC: L04AX02 - thalidomide
Zawartość substancji czynnej: 100MG
Opakowanie: Blister


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thalidomide Lipomed 100 mg obalené tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje 100 mg thalidomidu.

Pomocné látky se známým účinkem

Monohydrát laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Bílé tablety kulatého, vypouklého tvaru obalené cukrem o průměru přibližně 10,2 mm a tloušťce
přibližně 5,5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Thalidomide Lipomed v kombinaci s melfalanem a prednisonem je indikován jako léčba
první volby u pacientů ve věku ≥ 65 let s neléčeným mnohočetným myelomem nebo u pacientů
neschopných podstoupit vysokodávkovou chemoterapii.

Předepisování a vydávání přípravku Thalidomide Lipomed upravuje program prevence početí pro
přípravek Thalidomide Lipomed
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit a monitorovat lékař se zkušenostmi s používáním imunomodulačních nebo
chemoterapeutických přípravků, který dokonale rozumí rizikům léčby thalidomidem a požadavkům na
její monitorování
Dávkování

Doporučená dávka thalidomidu je 200 mg denně, perorálně.

Jedna obalená tableta přípravku Thalidomide Lipomed obsahuje 100 mg thalidomidu, zatímco jiné
dostupné přípravky obsahující thalidomid obsahují obvykle 50 mg thalidomidu. To je třeba zohlednit
a pacient musí být náležitě poučen.

Léčbu lze podávat v maximálním počtu 12 šestitýdenních cyklů
Tabulka 1: Počáteční dávky thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Věk 
ANC*
Počet
trombocytů
Thalidomida,b Melfalanc,d,e Prednisonf
≤denně 
denně 
≤≥ 1 000 ≥ 50 000 denně denně
> 75 ≥ 1 500 A ≥ 100 000 100 mg denně 0,20 mg/kg
denně
mg/kg
denně
> 75 < 1 500, ale
≥ 1 NEBO < 100 000, ale
≥ 50 100 mg denně 0,10 mg/kg
denně
mg/kg
denně
* ANC: absolutní počet neutrofilů
a Dávkování thalidomidu je jednou denně před spaním 1. až 42. den každého 42denního cyklu. b Vzhledem k sedativnímu účinku spojenému s thalidomidem, podání před spaním zlepšuje obecně snášenlivost přípravku.
c Dávkování melfalanu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu. d Dávkování melfalanu: snižte o 50 % u středně těžké renální insuficience insuficience f Dávkování prednisonu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu.
U pacientů je třeba sledovat následující ukazatele: tromboembolické příhody, periferní neuropatie,
závažné kožní reakce, bradykardie, synkopa, ospalost, neutropenie a trombocytopenie stupni toxicity podle NCI CTC výzkum rakoviny
Pokud od vynechané dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může dávku užít. Pokud od
vynechání dávky v obvyklou dobu uplynulo více než 12 hodin, pacient dávku neužije a užije až další
dávku v následující den a obvyklou dobu.

Tromboembolické příhody
Profylaktické podávání antitrombotik má trvat nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby zejména
u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory. Doporučuje se profylaktické podávání
antitrombotik, například nízkomolekulárních heparinů nebo warfarinu. O profylaktickém podávání
antitrombotik by mělo být rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů
u jednotlivých pacientů
Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, musí být léčba přerušena a musí být
zahájena standardní antikoagulační terapie. Po stabilizaci pacienta pomocí antikoagulační léčby a po
zvládnutí všech komplikací tromboembolické příhody lze opět zahájit léčbu thalidomidem původní
dávkou v závislosti na posouzení přínosů a rizik. Během léčby thalidomidem musí u pacienta
pokračovat antikoagulační léčba.

Neutropenie
Počet a diferenciální rozpočet leukocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro
onkologickou léčbu, a to zejména u pacientů, kteří mohou mít sklon k neutropenii. V případě potřeby
je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni toxicity podle NCI
CTC.

Trombocytopenie
Počet trombocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro onkologickou léčbu.
V případě potřeby je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni
toxicity podle NCI CTC.

Periferní neuropatie
Úpravy dávky v případě periferní neuropatie jsou popsány v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky při neuropatii související s léčbou thalidomidem v první
linii léčby mnohočetného myelomu
Závažnost neuropatie Úprava dávky a podávání
ㄮreflexůPacienta trvale sledujte za použití klinických
vyšetření. Pokud se symptomy zhorší, zvažte
snížení dávky. Po snížení dávky však nemusí
nutně dojít ke zlepšení symptomů.
 VWXSH
Závažnost neuropatie Úprava dávky a podávání
v běžném životě nenarušenya neurologických vyšetření. Pokud nedojde ke
zlepšení nebo pokud se neuropatie nadále
zhoršuje, přerušte léčbu. Pokud se neuropatie
zlepší na 1. stupeň závažnosti, nebo dojde-li
k ještě většímu zlepšení, léčbu lze opět zahájit
za předpokladu příznivého poměru přínosů
a rizik.
3. VWXSH
RYOLYQ
Q\
3
HUXãWH4. VWXSH

Přípravek Thalidomide Lipomed je dostupný pouze ve formě 100mg obalených tablet. Není tedy
možné podávat přípravek Thalidomide Lipomed pacientům, u nichž je zapotřebí dávka nižší než
100 mg. Je-li zapotřebí alternativní dávkování, je nutné použít jiné přípravky obsahující thalidomid,
které takové dávkování umožňují.

Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při výskytu kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušit nebo ukončit podávání thalidomidu. Při
výskytu angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo
při podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom reakci na léky s eosinofilií a systémovými příznaky symptoms, DRESSopětovné podávání nesmí znovu zahájit.

Starší populace
Žádné specifické úpravy dávky pro pacienty ≤ 75 let nejsou doporučeny. Pro pacienty > 75 let je
doporučena počáteční dávka thalidomidu 100 mg na den. Úvodní dávka melfalanu je u pacientů
> 75 let snížena s ohledem na stávající rezervy kostní dřeně a s ohledem na renální funkci.
Doporučená počáteční dávka melfalanu je 0,1 až 0,2 mg/kg denně s ohledem na rezervy kostní dřeně,
ale dále se snižuje o 50 % při středně těžké renální insuficienci < 50 ml/min> 75 let je maximální denní dávka melfalanu 20 mg
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Účinky thalidomidu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly formálně zkoumány a pro
tuto skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení. U pacientů se závažným poškozením orgánů
se mají pečlivě sledovat nežádoucí účinky.

Pediatrická populace
Použití přípravku Thalidomide Lipomed v indikaci mnohočetného myelomu u pediatrické populace
není relevantní.

Způsob podání
Přípravek Thalidomide Lipomed se má užívat v jedné dávce před spaním, aby se snížil vliv ospalosti.
Obalené tablety se nesmí drtit. Pokud se prášek thalidomidu dostane do kontaktu s pokožkou, je nutné
ji okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se thalidomid dostane do kontaktu se sliznicemi,
je nutné je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace

­ Hypersenzitivita na thalidomid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
­ Ženy, které jsou těhotné ­ Ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence
početí ­ Pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou schopni nebo ochotni plnit požadovaná antikoncepční
opatření
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Teratogenní účinky 
Thalidomid je silný lidský teratogen, který způsobuje časté těžké a život ohrožující vrozené vady.
Thalidomid nikdy nesmějí užívat ženy, které jsou těhotné nebo ženy, které mohou otěhotnět,
pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence početí. Podmínky programu
prevence početí 

Pacientka nebo partnerka pacienta-muže je považována za schopnou otěhotnět, pokud nesplňuje
alespoň jedno z následujících kritérií:
­ věk ≥ 50 let a přirozená amenorea po dobu ≥ 1 roku během kojení nevylučuje možnost otěhotnění pacientky­ předčasné selhání vaječníků potvrzené gynekologem,
­ předchozí oboustranná adnexektomie nebo hysterektomie,
­ genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.

Poradenství

U žen, které mohou otěhotnět, je thalidomid kontraindikován, pokud nejsou splněny všechny
následující podmínky:
­ Žena si je vědoma teratogenního rizika pro nenarozené dítě.
­ Žena chápe nutnost účinné antikoncepce praktikované bez přerušení alespoň po 4 týdny před
začátkem léčby, v celém průběhu léčby a alespoň 4 týdny po ukončení léčby.
­ I když má žena, která může otěhotnět, amenoreu, musí používat účinnou antikoncepci.
­ Žena musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření.
­ Žena je informována o potenciálních následcích těhotenství a nutnosti rychle informovat svého
lékaře, pokud hrozí riziko těhotenství, a je si těchto skutečností vědoma.
­ Žena chápe nutnost zahájení léčby ihned po vydání thalidomidu, kterému předchází negativní
těhotenský test.
­ Žena chápe nutnost opatření a je ochotna absolvovat těhotenské testy každé 4 týdny, vyjma žen
s potvrzeným podvazem vejcovodů.
­ Žena potvrdí, že si je vědoma rizik a nutných bezpečnostních opatření spojených s užíváním
thalidomidu.

Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni muži užívající thalidomid musí jako bezpečnostní
opatření splňovat následující podmínky:
­ Je si vědom teratogenního rizika při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo se ženou, která
může otěhotnět.
­ Chápe nutnost používání kondomu, pokud má pohlavní styk s těhotnou ženou nebo s ženou,
která může otěhotnět a která nepoužívá účinnou antikoncepci vasektomiiukončení léčby.
­ Chápe nutnost ihned informovat ošetřujícího lékaře v případě, že partnerka otěhotní během
pacientova užívání thalidomidu nebo 7 dní po ukončení léčby thalidomidem, je si vědom, že je
vhodné odeslat partnerku na vyšetření a poradenství k lékaři se specializací v teratologii.

Předepisující lékař musí zajistit, že:
­ Pacientka dodržuje podmínky programu prevence početí, a potvrdit, že pacientka má
dostatečnou úroveň porozumění.
­ Pacient
Antikoncepce

Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po dobu alespoň
týdnů před zahájením léčby, během léčby a po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě thalidomidem, a také
po dobu případného přerušení léčby, pokud se nezavážou k absolutní kontinuální pohlavní abstinenci,
kterou musí každý měsíc potvrdit. Pokud pacientka nepoužívá účinnou antikoncepci, musí být
odkázána, pokud možno, k vyškolenému zdravotníkovi, který jí poradí s výběrem antikoncepční
metody, aby antikoncepce mohla být zahájena.

Vhodné účinné metody antikoncepce jsou například následující:
­ implantát,
­ nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel,
­ postupně se uvolňující depozit medroxyprogesteron-acetátu,
­ podvaz vejcovodů,
­ pohlavní styk výhradně s mužem po vasektomii, přičemž vasektomie musí být potvrzena dvěma
negativními testy spermatu,
­ antikoncepční tablety inhibující ovulaci obsahující pouze progesteron
Vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie u pacientek s mnohočetným myelomem kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje užívá kombinovanou perorální antikoncepci, je třeba přejít na některou z účinných antikoncepčních
metod uvedených výše. Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4−6 týdnů po ukončení kombinované
perorální antikoncepce.

Těhotenské testy

Je třeba zajistit provádění těhotenských testů s minimální citlivostí 25 mIU/ml pod dohledem lékaře
u žen, které mohou otěhotnět, jak je uvedeno níže. Tento požadavek se týká také žen, které mohou
otěhotnět, a praktikují úplnou a kontinuální abstinenci.

Před zahájením léčby

Je třeba provést těhotenský test pod lékařským dohledem při návštěvě lékaře, kdy je thalidomid
předepsán, nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře a zároveň poté, co pacientka
nejméně 4 týdny užívala účinnou antikoncepci. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení
léčby thalidomidem těhotná.

Průběžné sledování a ukončení léčby
Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být opakován každé 4 týdny včetně 4 týdnů po
ukončení léčby, vyjma žen s potvrzeným podvazem vejcovodů. Tyto těhotenské testy je třeba provést
v den předepsání přípravku nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře.

Muži

Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí jako
bezpečnostní opatření používat kondom po celou dobu léčby, během přerušení léčby a po dobu
alespoň 7 dní po ukončení léčby, je-li jejich partnerka těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá
účinnou antikoncepci.
Pacienti mužského pohlaví nesmí darovat sperma během léčby léčby
Omezení při předepisování a vydávání léčiva

Thalidomid může být ženám, které mohou otěhotnět, předepsán na maximální dobu léčby 4 týdnů
podle schválených dávkovacích režimů pro danou indikaci lékařský předpis. Je ideální, aby byl ve stejný den proveden těhotenský test a lék předepsán i vydán.
Vydání thalidomidu se má provést maximálně do 7 dní od předepsání.

U všech ostatních pacientů může být thalidomid předepsán na maximální dobu léčby 12 týdnů
a pokračování v léčbě vyžaduje nový lékařský předpis.

Další opatření

Pacienti musí být poučeni, aby tento léčivý přípravek nikdy nedávali jiným osobám a aby všechny
nepoužité obalené tablety vrátili na konci léčby lékárníkovi.

Pacienti nesmí darovat krev během léčby po ukončení léčby thalidomidem.

Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistry nebo obalenými tabletami
používat jednorázové rukavice. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být
těhotné, nesmí s blistry ani obalenými tabletami manipulovat
Edukační materiály

Držitel rozhodnutí o registraci poskytne zdravotnickým pracovníkům edukační materiály, aby poradili
pacientům, jak zabránit působení thalidomidu na plod, aby zdůraznili varování o teratogenních
účincích thalidomidu, aby poskytli rady ohledně antikoncepce před začátkem léčby a aby poučili
pacientky o nutnosti provádění těhotenských testů.

Předepisující lékař musí pacienty i pacientky informovat o očekávaném teratogenním riziku a přísných
antikoncepčních opatřeních, jak jsou uvedeny v programu prevence početí, a poskytnout jim
odpovídající edukační brožuru pro pacienta, kartu pacienta a/nebo podobnou pomůcku v souladu
s národním implementovaným systémem karet pacientů. Ve spolupráci s příslušnými vnitrostátními
orgány byl zaveden národní řízený distribuční systém. Řízený distribuční systém zahrnuje používání
karty pacienta a/nebo podobnou pomůcku pro kontrolu předepisování a/nebo vydávání léku a pro
shromažďování podrobných dat týkajících se indikací za účelem důkladného monitorování používání
přípravku mimo schválenou indikaci v rámci území státu. V ideálním případě mají proběhnout
těhotenské testy a předepsání a vydání léku ve stejný den. K vydání thalidomidu ženám, které mohou
otěhotnět, má dojít do 7 dnů od vydání lékařského předpisu a po získání negativního výsledku
těhotenského testu prováděného pod lékařským dohledem.

Amenorea

Použití thalidomidu může být spojeno s poruchami menstruace včetně amenorey. Je třeba však
předpokládat, že amenorea v průběhu léčby thalidomidem je důsledkem těhotenství, dokud se lékařsky
nepotvrdí, že pacientka není těhotná. Jasný mechanismus, kterým může thalidomid vyvolat amenoreu,
není objasněn. Hlášené případy se objevily u mladých žen které byly léčeny thalidomidem v jiných indikacích, než je léčba mnohočetného myelomu, jejich
výskyt byl pozorován do 6 měsíců od zahájení léčby a ustoupily po vysazení thalidomidu.
V dokumentovaných případech hlášení s provedeným hormonálním vyšetřením byl případ amenorey
spojen se sníženými hladinami estradiolu a zvýšenými hladinami FSH/LH. Pokud bylo provedeno
další vyšetření, antiovariální protilátky byly negativní a hladina prolaktinu byla v normálním rozmezí.

Kardiovaskulární poruchy

Infarkt myokardu
Infarkt myokardu rizikovými faktory. Pacienty se známými rizikovými faktory IM, včetně dříve prodělané trombózy, je
třeba pozorně sledovat a je nutné učinit taková opatření, aby se pokud možno minimalizovaly veškeré
modifikovatelné rizikové faktory
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
Pacienti léčení thalidomidem mají zvýšené riziko žilní tromboembolie a plicní emboliebod 4.8antitrombotickou profylaxi a dávkování antikoagulační léčby jsou uvedena v bodě 4.2.

Tromboembolické příhody v anamnéze nebo současné podávání erytropoetických látek nebo jiných
látek, jako například hormonální substituční terapie, mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko
výskytu tromboembolie. Tyto látky se proto u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří se léčí
thalidomidem v kombinaci s prednisonem a melfalanem, mají používat s opatrností. Obzvláště nutné
je přerušit podávání erytropoetických látek, pokud jsou zjištěny hladiny hemoglobinu nad 12 g/dl. Je
nutné učinit taková opatření, aby se, pokud možno, minimalizovaly veškeré modifikovatelné rizikové
faktory
Pacientům a lékařům se doporučuje, aby si všímali jakýchkoliv známek nebo symptomů
tromboembolismu. Pacienti mají být poučeni, aby v případě takových příznaků, jakými je dušnost,
bolest na hrudi, otoky paží nebo nohou, vyhledali lékařskou pomoc.

Porucha štítné žlázy

Byly hlášeny případy hypotyreózy. Před začátkem léčby se doporučuje optimalizovat kontrolu
komorbidních onemocnění ovlivňujících funkci štítné žlázy. Doporučuje se počáteční a průběžné
sledování funkce štítné žlázy.

Periferní neuropatie

Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který
může způsobit nevratné poškození neuropatie 42,3 týdnů.

Pokud se u pacienta vyskytne periferní neuropatie, dodržujte dávku a pokyn o úpravě dávky
a dávkovacího schématu uvedený v bodě 4.2.

Doporučuje se u pacientů pečlivě sledovat výskyt symptomů neuropatie. Mezi tyto symptomy patří
parestézie, dysestézie, neklid, abnormální koordinace nebo slabost.

Před zahájením léčby thalidomidem se doporučuje provést klinické a neurologické vyšetření pacienta
a během léčby provádět pravidelné sledování. Při předepisování léčivých přípravků se známou
souvislostí s neuropatií pacientům užívajícím thalidomid musí lékař postupovat obezřetně bod 4.5
Thalidomid také může potenciálně zhoršit existující neuropatii, a proto se nesmí používat u pacientů
s klinickými známkami nebo příznaky periferní neuropatie, pokud klinické přínosy této léčby
nepřevyšují její rizika.


Synkopa, bradykardie a atrioventrikulární blok

U pacientů je třeba sledovat potenciální výskyt synkopy, bradykardie a atrioventrikulárního bloku;
může být potřeba snížit dávku nebo přerušit léčbu.

Plicní hypertenze

U pacientů léčených thalidomidem byly hlášeny případy plicní hypertenze, z nichž některé byly
fatální. Před zahájením léčby thalidomidem a v jejím průběhu je nutné vyhodnotit stav pacienta
z hlediska výskytu známek a příznaků základního kardiopulmonálního onemocnění.

Hematologické poruchy

Neutropenie
Incidence neutropenie 3. a 4. stupně, která byla hlášena jako nežádoucí účinky, byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem léčených MPT léčených MP přípravku na trh byly při léčbě thalidomidem hlášeny nežádoucí účinky, jako jsou febrilní neutropenie
a pancytopenie. Pacienty je třeba sledovat a může být nutné oddálit cyklus nebo snížit dávku nebo
přerušit léčbu
Trombocytopenie
Trombocytopenie, včetně nežádoucích účinků 3. a 4. stupně, byla hlášena u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených MPT. Pacienty je třeba sledovat a může být nutné oddálit cyklus nebo snížit
dávku nebo přerušit léčbu a příznaky krvácení, včetně petechií, epistaxe a gastrointestinálního krvácení, zvláště v případě
současného podávání léčivého přípravku, který by mohl vyvolat krvácení
Jaterní poruchy

Byly hlášeny jaterní poruchy, především abnormální výsledky vyšetření jaterní funkce. Nebyla
zjištěna žádná specifická souvislost mezi hepatocelulárními a cholestatickými abnormalitami;
v některých případech se oba typy abnormalit vyskytovaly současně. Většina reakcí se vyskytla během
prvních 2 měsíců léčby a po ukončení léčby thalidomidem spontánně odezněla bez další léčby.
U pacientů je nutné sledovat jaterní funkce, a to zejména v případě preexistující jaterní poruchy nebo
souběžného podávání léčivého přípravku, který by mohl navodit jaterní dysfunkci
Alergické reakce a závažné kožní reakce

Při podávání thalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnujících angioedém,
anafylaktickou reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu epidermální nekrolýzy Předepisující lékař musí pacienty poučit o známkách a příznacích těchto reakcí a o nutnosti
bezodkladného vyhledání lékařské péče v případě, že se u nich tyto příznaky rozvinou. Při výskytu
kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušení nebo ukončení podávání thalidomidu. Při výskytu
angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo při
podezření na SJS, TEN či DRESS je nutné thalidomid vysadit a jeho opětovné podávání nesmí být po
ukončení podávání z důvodu těchto reakcí znovu zahájeno
Somnolence

Je velmi častým jevem, že thalidomid způsobuje somnolenci. Pacienti musí být poučeni, aby se
vyhnuli situacím, ve kterých může somnolence způsobovat problémy, a aby se poradili s lékařem, než
začnou užívat léky, o nichž je známo, že způsobují ospalost. Pacienti mají být sledováni, přičemž
může být nutné snížení dávek.

Pacienti mají být poučeni o možném zhoršení duševních a/nebo fyzických schopností nezbytných
k provádění nebezpečných úkonů
Syndrom nádorového rozpadu

U pacientů s vysokým nádorovým zatížením před zahájením léčby je riziko vzniku syndromu
nádorového rozpadu. Tyto pacienty je třeba pozorně sledovat a přijmout příslušná opatření.

Infekce

Pacienty je třeba sledovat z hlediska možného rozvoje závažných infekcí včetně sepse a septického
šoku.

Případy reaktivace viru, včetně závažných případů herpes zoster nebo reaktivace viru hepatitidy B

Některé případy reaktivace viru herpes zoster vedly k diseminovanému onemocnění herpes zoster.
Tento stav vyžadoval dočasné pozastavení léčby thalidomidem a adekvátní antivirovou léčbu.

Některé z případů reaktivace HBV progredovaly do akutního selhání jater a vedly k ukončení léčby
thalidomidem. Před zahájením léčby thalidomidem je třeba určit stav viru hepatitidy B. U pacientů,
jejichž vyšetření na infekci HBV je pozitivní, se doporučuje konzultace s odborníkem na léčbu
hepatitidy B.

Pacienty, kteří byli v minulosti infikováni, je třeba po celou dobu terapie pečlivě sledovat z hlediska
známek a příznaků virové reaktivace, včetně aktivní infekce HBV.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Při užívání thalidomidu byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie, včetně
fatálních případů. PML byla hlášena v rozmezí od několika měsíců do několika let od zahájení léčby
thalidomidem. Případy byly obecně hlášeny u pacientů, kteří souběžně užívali dexamethason nebo
podstoupili předchozí jinou imunosupresivní chemoterapii. Lékaři mají pacienty pravidelně sledovat
a u pacientů s novými nebo zhoršujícími se neurologickými příznaky, kognitivními nebo
behaviorálními známkami nebo příznaky mají při diferenciální diagnostice zvažovat i PML.
Pacientům se také doporučuje, aby svého partnera nebo ošetřující osobu/pečovatele o léčbě
informovali, protože mohou zaznamenat příznaky, které si pacient neuvědomuje.

Hodnocení z hlediska PML se má opírat o neurologické vyšetření, vyšetření mozku magnetickou
rezonancí a analýzu mozkomíšního moku na DNA JC viru polymerázovou řetězovou reakcí nebo biopsii mozku s testováním na JC virus. Negativní výsledek PCR na JC virus ovšem PML
nevylučuje. Pokud nelze stanovit jinou diagnózu, může být nutné další sledování a vyhodnocování.

V případě podezření na PML musí být další léčba přerušena, dokud se PML nevyloučí. Pokud se PML
potvrdí, podávání thalidomidu musí být trvale ukončeno.

Akutní myeloidní leukemie
V jedné klinické studii bylo u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, kteří dostávali
kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu výskytu AML a MDS. Riziko se časem zvyšovalo a činilo přibližně 2 % po dvou letech a přibližně
% po třech letech léčby. U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem užívajících lenalidomid byla také pozorována zvýšená incidence dalších primárních malignit V rámci invazivních SPM byly případy MDS/AML pozorovány u pacientů užívajících lenalidomid
v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po vysoké dávce melfalanu a autologní transplantaci
kmenových buněk.

Před zahájením léčby thalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem je nutné vzít v úvahu
přínosy dosažené podáváním thalidomidu a riziko AML a MDS. Lékař má pečlivě vyhodnotit stav
pacienta před léčbou a v jejím průběhu za použití standardního screeningu nádorů a zahájit léčbu
podle indikace.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater

Studie provedené u zdravých jedinců a u pacientů s mnohočetným myelomem naznačují, že
thalidomid nijak významně neovlivňuje funkci ledvin nebo jater funkce ledvin a jater však formální studie nebyly provedeny, proto se mají u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin nebo jater pečlivě sledovat jakékoli nežádoucí příhody.

Pomocné látky se známým účinkem

Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.

Sacharóza
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento
léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Thalidomid není metabolizován enzymy cytochromu P450, a proto jsou klinicky významné interakce
s léčivými přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory tohoto enzymatického systému
nepravděpodobné. Neenzymatická hydrolýza thalidomidu, která je hlavním mechanismem jeho
clearance, naznačuje, že potenciál pro lékové interakce s thalidomidem je nízký.

Zesílení sedativních účinků jiných léčivých přípravků

Thalidomid má sedativní účinky, a proto může zesilovat sedaci navozenou anxiolytiky, hypnotiky,
antipsychotiky, H1 antihistaminiky, opioidními deriváty, barbituráty a alkoholem. Při podávání
thalidomidu v kombinaci s léčivými přípravky způsobujícími ospalost je třeba postupovat s opatrností.

Vlivy způsobující bradykardii

V důsledku potenciálu thalidomidu navodit bradykardii je třeba postupovat obezřetně při
předepisování léčivých přípravků se stejným farmakodynamickým účinkem, jako jsou léčivé látky,
o nichž je známo, že mohou navodit arytmii typu torsade de pointes, například betablokátory nebo
inhibitory cholinesterázy.

Léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají periferní neuropatii

Při předepisování léčivých přípravků se známou souvislostí s periferní neuropatií a bortezomib
Hormonální antikoncepce

Thalidomid nemá interakce s hormonálními kontraceptivy. U 10 zdravých žen byla provedena studie
farmakokinetických profilů norethindronu a ethinylestradiolu po podání jedné dávky obsahující
1,0 mg norethindron-acetátu a 0,75 mg ethinylestradiolu. Výsledky byly podobné jak bez thalidomidu,
tak po současném podání thalidomidu v dávce 200 mg/den až do ustáleného stavu. Nicméně vzhledem
ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje.


Warfarin

Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu jednou denně po dobu 4 dní nemělo vliv
na hodnotu INR u zdravých dobrovolníků. Nicméně v důsledku zvýšeného rizika trombózy
u onkologických pacientů a kvůli potenciálnímu zrychlení metabolismu warfarinu působením
kortikosteroidů je třeba během léčby kombinací thalidomidu a prednisonu a po dobu jednoho týdne po
ukončení této léčby pečlivě sledovat hodnoty INR.

Digoxin

Thalidomid nemá interakce s digoxinem. Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu
nemělo žádný zjevný vliv na farmakokinetiku jedné dávky digoxinu u 18 zdravých dobrovolníků
mužského pohlaví. Kromě toho jednorázové podání 0,5 mg digoxinu nemělo žádný zjevný vliv na
farmakokinetiku thalidomidu. Není známo, zdali výsledek bude jiný u pacientů s mnohočetným
myelomem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět / antikoncepce u mužů a žen

Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po alespoň 4 týdny
před zahájením léčby, během léčby, včetně během případného přerušení léčby, a po dobu alespoň
týdnů po léčbě thalidomidem nutno okamžitě ukončit a pacientku odeslat k lékaři se specializací nebo praxí v teratologii, který
provede odborné vyšetření a poskytne potřebnou radu.

Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí jako
bezpečnostní opatření během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou, která může otěhotnět,
jež nepoužívá účinnou metodu antikoncepce, používat kondom po celou dobu léčby, během
případného přerušení léčby a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby. To platí i v případě, že muž
podstoupil vasektomii.

Pokud partnerka muže užívajícího thalidomid otěhotní, je nutno odeslat ji k lékaři, který se
specializuje nebo má zkušenosti s teratologií, za účelem vyšetření a poskytnutí potřebných informací.

Těhotenství

Thalidomid je kontraindikován u těhotných žen a u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny
všechny podmínky programu prevence početí
Thalidomid je silný lidský teratogen, který způsobuje vysoký výskyt ohrožujících vrozených vad, jako jsou: ektromelie dolních končetin, mikrocie s abnormalitou vnějšího ústí zvukovodu středního a vnitřního ucha onemocnění a abnormality ledvin. Byly také popsány další, méně časté abnormality.

Kojení

Není známo, zda se thalidomid vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly,
že se thalidomid do mléka vylučuje. Kojení má proto být během léčby thalidomidem přerušeno.

Fertilita

Studie na králících nezjistila žádné účinky na fertilitu u samců ani u samic, ačkoliv u samců byla
pozorována degenerace varlat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Thalidomide Lipomed schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Thalidomid může způsobovat únavu a rozmazané vidění pociťují únavu, závratě nebo ospalost nebo mají rozmazané vidění, nemají řídit, obsluhovat stroje ani
provádět nebezpečné úkony.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

U většiny pacientů užívajících thalidomid lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s užíváním thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem jsou: neutropenie, leukopenie, zácpa, ospalost, parastézie, periferní neuropatie, anémie,
lymfopenie, trombocytopenie, závratě, dysestézie, třes a periferní edém.

Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v jiných klinických studiích thalidomidu
v kombinaci s dexamethasonem zjištěny velmi časté nežádoucí účinky zahrnující únavu, dále časté
nežádoucí účinky, mezi něž patřily tranzitorní ischemická příhoda, synkopa, vertigo, hypotenze,
změny nálady, úzkost, rozmazané vidění, nauzea a dyspepsie, a méně časté nežádoucí účinky, mezi
něž patřily cévní mozková příhoda, perforace divertiklu, peritotinida, ortostatická hypotenze
a bronchitida.

Ke klinicky nejvíce významným nežádoucím účinkům spojeným s užíváním thalidomidu v kombinaci
s melfalanem a prednisonem anebo dexamethasonem patří: hluboká žilní trombóza a plicní embolie,
periferní neuropatie, závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-J ohnsonův syndrom, toxickou
epidermální nekrolýzu a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky, synkopa, bradykardie
a závratě
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků

Tabulka 3 obsahuje pouze ty nežádoucí účinky, u nichž lze přiměřeným způsobem doložit příčinnou
souvislost s léčbou léčivým přípravkem pozorovanou v pivotní studii a založenou na zkušenostech po
uvedení přípravku na trh. Uvedená četnost je založena na pozorováních provedených během pivotní
komparativní klinické studie, která zkoumala účinky thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem u dříve neléčených pacientů trpících mnohočetným myelomem.

Četnost je definována takto: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky léčivého přípravku užívání thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem a hlášené po uvedení přípravku
na trh
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Pneumonie
Není známo
Závažné infekce ⠀např.herpes zoster a reaktivace viru hepatitidy Ba
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyČasté Akutní myeloidní leukemieb,c
Méně časté Myelodysplastický syndromb,c
Není známo Syndrom nádorového rozpadua
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Neutropenie, ČastéTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního
systému 一慮Endokrinní poruchy 一Psychiatrické poruchy ČastéPoruchy nervového
systému
Velmi časté Periferní neuropatieb, třes, závratě, 瀀慲敳Časté一PRES syndrom Parkinsonovy chorobya
Poruchy ucha a labyrintu ČastéSrdeční poruchy
Časté Srdeční selhání, bradykardie
Méně časté Infarkt myokardua, Cévní poruchy ČastéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Plicní embolieb, plicní intersticiální onemocnění, 一Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Zácpa
Časté Zvracení, sucho v ústech
Méně časté Obstrukce střevaa
Není známo Gastrointestinální perforacea, 灡湫Poruchy jater a žlučových
cest 一Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Toxická kožní vyrážka, vyrážka, suchá kůže
Není známo
Stevensův数s eosinofilií a systémovými příznakya,b,
leukocytoklastická vaskulitidaa
Poruchy ledvin a močových
cest Časté Selhání ledvina
Poruchy reprodukčního
systému a prsu 一慭Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Periferní edém
Časté Pyrexie, astenie, malátnost
a Zjištěno z dat získaných po uvedení přípravku na trh.
b Viz bod 4.8 – „Popis vybraných nežádoucích účinků“. c Akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom byly hlášené v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným
myelomem léčených kombinací melfalanu, prednisonu a thalidomidu Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Nežádoucí účinky týkající se hematologických poruch jsou uvedeny ve srovnání se skupinou léčenou
komparátorem, protože komparátor má významný vliv na tyto poruchy
Tabulka 4: Srovnání hematologických poruch pro kombinace melfalan, prednison a melfalan, prednison, thalidomid n MP Stupně 3 a 4*
Neutropenie 57 /HXNRSHQLH$QpPLH/\PIRSHQLH7URPERF\WRSHQLH* Kritéria WHO

Další nežádoucí účinky, které byly získané ze zkušeností po uvedení thalidomidu na trh a nebyly
zjištěny v pivotní studii, zahrnují febrilní neutropenii a pancytopenii.

Teratogenita
Existuje extrémně vysoké riziko nitroděložního úmrtí plodu nebo závažných vrozených vad, primárně
fokomelie. Thalidomid se v těhotenství nikdy nesmí užívat
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
U pacientů léčených thalidomidem bylo hlášeno zvýšené riziko žilní tromboembolie žilní trombóza a plicní emboliepříhoda
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který
může způsobit nevratné poškození dlouhodobém užívání po dobu několika měsíců. Existují však hlášení o výskytu po relativně krátké
době užívání. Incidence neuropatie vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby se
zvyšuje s kumulativní dávkou a dobou trvání léčby. Symptomy se mohou projevit za nějakou dobu po
ukončení léčby thalidomidem a mohou ustupovat pomalu nebo vůbec ne.

PRES syndrom leukoencefalopatie Byly hlášeny případy syndromu PRES/RPLS. Známky a příznaky zahrnovaly poruchu zraku, bolest
hlavy, křeče a změněný duševní stav, s přidruženou hypertenzí nebo bez ní. Diagnózu syndromu
PRES/RPLS je nutné potvrdit vyšetřením mozku zobrazovací metodou. U většiny hlášených případů
byly rozpoznány rizikové faktory syndromu PRES/RPLS, včetně hypertenze, poruchy funkce ledvin
a souběžného užívání vysokých dávek kortikosteroidů a/nebo chemoterapie.

Akutní myeloidní leukemie AML a MDS byly hlášeny v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným
myelomem, kteří užívali kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při léčbě thalidomidem byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém, anafylaktickou
reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu nekrolýzy podezření na angioedém, anafylaktickou reakci, SJS, TEN nebo DRESS, podávání thalidomidu se
nesmí znovu zahájit
Starší populace

Profil nežádoucích účinků hlášený u pacientů > 75 let léčených thalidomidem 100 mg jednou denně
byl podobný profilu nežádoucích účinků pozorovanému u pacientů ≤ 75 let léčených thalidomidem
200 mg jednou denně frekvence závažných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V literatuře bylo zaznamenáno osmnáct případů předávkování týkajících se dávek do 14,4 gramů. Ve
třinácti z těchto případů užili pacienti pouze thalidomid v dávkách od 350 mg do 4000 mg. U těchto
pacientů buď nebyly pozorovány žádné příznaky, nebo byly pozorovány příznaky ospalosti,
podrážděnosti, nevolnosti a/nebo bolesti hlavy. U dvouletého dítěte, které užilo 700 mg, byla kromě
ospalosti a podrážděnosti pozorována abnormální plantární reakce. Nebyly zaznamenány žádné
případy úmrtí a všichni předávkovaní pacienti se uzdravili bez následků. Pro předávkování
thalidomidem neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování je nutno monitorovat
vitální známky pacienta a vhodnou podpůrnou léčbou udržovat krevní tlak a dýchání.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, jiná imunosupresiva, ATC kód: L04AX02.

Thalidomid má chirální centrum a klinicky se používá jako racemát Spektrum aktivity přípravku Thalidomide Lipomed není dosud plně charakterizováno.

Mechanismus účinku

Thalidomid má imunomodulační a protizánětlivé účinky a potenciální protinádorové účinky. Údaje ze
studií in vitro a z klinických studií naznačují, že imunomodulační, protizánětlivé a protinádorové
účinky thalidomidu mohou být spojeny s potlačením nadměrné produkce tumor nekrotizujícího
faktoru alfa zúčastněných v procesu migrace leukocytů a s antiangiogenní aktivitou. Thalidomid je také
nebarbiturátové hypnotické sedativum působící v CNS. Nemá antibakteriální účinky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Výsledky randomizované, otevřené, multicentrické studie 3. fáze IFM 99-06 s paralelními skupinami
ukázaly prospěch v přežití při použití thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem po dobu
12 cyklů po 6 týdnech při léčbě pacientů s čerstvě diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Věk
pacientů zahrnutých do této studie byl 65-75 let, přičemž 41 % 70 let nebo více. Střední dávka thalidomidu byla 217 mg a více než 40 % pacientů absolvovalo
cyklů. Dávkování melfalanu bylo 0,25 mg/kg/den a prednisonu 2 mg/kg/den v 1. až 4. dni každého
šestitýdenního cyklu.

Co se týče analýzy subjektů, kteří dokončili studii podle protokolu provedena aktualizace pro studii IFM 99-06, jež po dalších 15 měsících poskytla další údaje. Střední
celková doba přežití byla 51,6 ± 4,5 měsíců u skupiny MPT a 33,2 ± 3,2 u skupiny MP 0,42 až 0,84rizika úmrtí v rameni MPT 0,59; 97,5 % interval spolehlivosti 0,42-0,84 a hodnotou p < 0,001 obr. 1
Obr. 1: Celkové přežití podle léčby



















Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím thalidomid u všech podskupin pediatrické populace
s mnohočetným myelomem
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce thalidomidu po perorálním podání je pomalá. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo
za 1-5 hodin po podání. Při podání s jídlem se zpozdila absorpce, ale nezměnil se celkový rozsah
absorpce.

Distribuce

Bylo zjištěno, že 65 %. Thalidomid je přítomen ve spermatu pacientů mužského pohlaví v koncentracích srovnatelných
s koncentrací v plazmě pohlavím, funkcí ledvin ani biochemickými hodnotami v krvi.

Biotransformace

Thalidomid je metabolizován téměř výhradně cestou non-enzymatické hydrolýzy. Thalidomid
v nezměněné formě představuje v plazmě 80 % cirkulujících složek. V moči byl nezměněný
thalidomid obsažen minimálně přítomny také produkty hydrolýzy N-vznikají při neezymatických procesech. Oxidační metabolismus nijak významně nepřispívá
k celkovému metabolismu thalidomidu. Metabolismus thalidomidu v játrech, katalyzovaný
cytochromem P450, je minimální. Existují in vitro údaje, které naznačují, že prednison může způsobit
enzymatickou indukci, jež by mohla snížit celkovou expozici současně užívaných léčivých přípravků.
Není známo, zdali jsou tato zjištění relevantní pro situaci in vivo.

Eliminace

Průměrný eliminační poločas thalidomidu v plazmě po jednorázovém perorálním podání dávek 50 až
400 mg byl 5,5 až 7,3 hodiny. Po jednorázovém perorálním podání dávky 400 mg thalidomidu
0.2
0. 4
0.6
0.8
12 24 36 48 60 72 84
Doba od randomizace 51,6 ± 4,533,2 ± 3,2Doba přežití medián ± se



/pþED
značeného radioaktivním izotopem bylo do 8. dne po podání nalezeno celkem průměrně 93,6 %
podané dávky. Většina radioaktivní dávky byla vyloučena během 48 hodin po podání. Většina byla
vyloučena močí
Mezi tělesnou hmotností a odhadovanou clearance thalidomidu existuje lineární vztah; u pacientů
s mnohočetným myelomem s hmotností od 47 do 133 kg se clearance thalidomidu pohybovala
v rozmezí 6-12 l/hod., což představuje nárůst clearance thalidomidu o 0,621 l/hod. na 10 kg tělesné
hmotnosti.

Linearita/nelinearita

Při jednorázovém podání je celková systémová expozice žádná závislost farmakokinetiky na čase.

Porucha funkce jater a ledvin

Thalidomid je v minimální míře metabolizován jaterním systémem cytochromu P450 a nezměněný
thalidomid není vylučován ledvinami. Měření renální funkce Nepředpokládá se, že by metabolismus thalidomidu jako takový byl ovlivněn dysfunkcí jater nebo
ledvin. Údaje od pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin nenaznačují vliv funkce ledvin na
farmakokinetiku thalidomidu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U psů
Studie na myších a potkanech zaznamenaly snížení počtu krevních destiček. Zdá se, že snížení počtu
krevních destiček u potkanů je spojeno s užíváním thalidomidu a vyskytlo se při 2,4násobně vyšších
expozicích než je expozice u lidí. Toto snížení nevedlo ke klinickým příznakům.

V roční studii na psech expozici rovnající se 1,8násobku expozice u člověka a prodloužené období říje 3,6násobně vyšších než je expozice u lidí. Relevance těchto nálezů pro člověka není známa.

Vliv thalidomidu na funkci štítné žlázy byl zkoumán na potkanech a psech. U psů nebyl pozorován
žádný vliv, ale u potkanů byl zjištěn zjevný pokles celkového a volného T4, závislý na dávce, který
měl konzistentnější povahu u samic.

Standardní baterie testů genotoxicity neodhalila žádné mutagenní nebo genotoxické účinky při
hodnocení thalidomidu. Nebyly pozorovány žádné známky kancerogenity po expozicích přibližně
15násobku AUC při doporučené počáteční dávce.

Studie na zvířatech ukázaly rozdíly v citlivosti různých druhů vůči teratogenním účinkům
thalidomidu. Teratogenní účinky thalidomidu u lidí jsou potvrzeny.

Studie na králících nezjistila žádné účinky na fertilitu u samců ani u samic, ačkoliv u samců byla
pozorována degenerace varlat.

Studie perinatální a postnatální toxicity prováděná na králících při podávání thalidomidu v dávkách až
500 mg/kg/den měla za následek potraty, zvýšený počet mrtvě narozených mláďat a snížení
životaschopnosti mláďat během laktace. Mláďata samic, jimž byl podáván thalidomid, měla vyšší četnost
potratů, snížené váhové přírůstky, změny učení a paměti, sníženou plodnost a snížený index březosti.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádra tablet

Monohydrát laktózy
Kopovidon Mastek Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulóza [E 460
Potahová vrstva

Kaolin Sacharóza
Arabská klovatina Uhličitan vápenatý Mastek Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC / hliníkový blistr obsahující 10 obalených tablet.

Velikost balení: 30 obalených tablet
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obalené tablety se nesmí drtit. Pokud se prášek thalidomidu dostane do kontaktu s pokožkou, je nutné
pokožku okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se thalidomid dostane do kontaktu se
sliznicemi, je nutné postižená místa důkladně opláchnout vodou.

Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistry nebo obalenými tabletami
používat jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice poté opatrně sundat,
umístit do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat v souladu s místními
požadavky. Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají
podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistry ani s obalenými tabletami manipulovat bod 4.4
Veškeré nepoužité obalené tablety je nutné po ukončení léčby vrátit do lékárny.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Program prevence početí distribuce

Držitel rozhodnutí o registraci realizuje program prevence početí kterém je přípravek Thalidomide Lipomed uváděn na trh. Podrobnosti o programu PPP budou
odsouhlaseny příslušnými vnitrostátními orgány v každém členském státě a zavedeny před uvedením
léčivého přípravku na trh. Program PPP bude po dohodě s příslušným vnitrostátním orgánem
zahrnovat zavedení systému řízené distribuce v každé dotčené zemi a jeho cílem bude zajistit, aby
všichni lékaři a lékárníci, kteří zamýšlejí předepisovat nebo vydávat přípravek Thalidomide Lipomed,
měli přístup k edukačním materiálům a věděli o teratogenních vlastnostech a dalších významných
rizicích thalidomidu, jakož i o příslušných opatřeních k minimalizaci rizik.

Edukační materiály

Držitel rozhodnutí o registraci se dohodne o obsahu informačního balíčku pro zdravotnické
pracovníky s příslušným vnitrostátním orgánem v každém členském státě před uvedením léčivého
přípravku na trh. Po dohodě s příslušným vnitrostátním orgánem je navrhováno, aby informační
balíček pro zdravotnické pracovníky obsahoval tyto edukační materiály a formuláře pro hlášení:

1. informační brožura pro zdravotnické pracovníky obsahující algoritmus pro hodnocení pacientů
a s požadavky na těhotenské testy a antikoncepci
2. formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro ženy, které mohou otěhotnět, pro ženy,
které nemohou otěhotnět, a pro muže
3. informační brožury pro pacienty 4. karty pacienta a/nebo podobné pomůcky
5. souhrn údajů o přípravku, příbalová informace a označení na obalu
6. materiály a informace týkající se hlášení těhotenství
7. formuláře pro hlášení nežádoucích účinků

Navrhované klíčové prvky každého z těchto materiálů jsou popsány níže.

Před schválením příslušným vnitrostátním orgánem a uvedením léčivého přípravku na trh v zemích,
kde není schválen nebo není uveden na trh referenční přípravek, držitel rozhodnutí o registraci zajistí,
aby byly edukační materiály pro pacienty poskytnuty a posouzeny vnitrostátní organizací pacientů,
nebo pokud taková organizace neexistuje nebo nemůže být zapojena, příslušnou skupinou pacientů.
Tito pacienti budou pokud možno bez předchozí zkušenosti s léčbou thalidomidem. Výsledky
uživatelského testování budou poskytnuty příslušnému vnitrostátnímu orgánu a konečné materiály
validovány na vnitrostátní úrovni.

Držitel rozhodnutí o registraci oznámí Evropské agentuře pro léčivé přípravky národním zástupcům pacientů a obětí navrhované datum uvedení přípravku na trh před uvedením na
trh v každém členském státě.

Navrhované klíčové prvky informačního balíčku pro zdravotnické pracovníky

1. Informační brožura pro zdravotnické pracovníky
• Historie thalidomidu a stručná informace o přípravku Thalidomide Lipomed a jeho schválené
indikaci
• Dávkování
• Maximální délka předepsané léčby podle schválených dávkovacích režimů pro dané indikace
o 4 týdny léčby u žen, které mohou otěhotnět
o 12 týdnů léčby u mužů a u žen, které nemohou otěhotnět
• Informace o teratogenitě a nutnosti vyhnout se expozici plodu
• Pokyny pro zdravotnické pracovníky a ošetřující personál týkající se manipulace s blistry
nebo obalenými tabletami přípravku Thalidomide Lipomed
• Povinnosti zdravotnických pracovníků, kteří hodlají předepisovat nebo vydávat přípravek
Thalidomide Lipomed zahrnují
o nutnost poskytnout pacientům vyčerpávající informace a poradenství
o posouzení schopností pacientů dodržovat požadavky pro bezpečné užívání thalidomidu
o nutnost poskytnout pacientům vhodné edukační materiály
o nutnost hlásit držiteli rozhodnutí o registraci a místnímu zdravotnickému orgánu se to na členský stát vztahujeformulářů
• Rady ohledně bezpečnosti pro všechny pacienty
o Pokyny pro předcházení chybám v medikaci přípraveko Popis a léčba ischemické choroby srdeční o Likvidace nepotřebného léčivého přípravku
o Informace o tom, že během léčby alespoň 7 dní po ukončení léčby thalidomidem se nesmí darovat krev
• Algoritmus pro realizaci programu prevence početí
o Má sloužit jako pomůcka ke kategorizaci pacientek a k určení doporučené metody
antikoncepce a postupů testování
• Informace o programu prevence početí pro předepisující osobu
o Definice ženy, která může otěhotnět, a kroky, jež má předepisující lékař učinit, není-li si
jistý ohledně schopnosti ženy otěhotnět
o Informace o tom, co je považováno za účinnou antikoncepci
o Rady ohledně bezpečnosti pro ženy, které mohou otěhotnět
 Nutnost vyhnout se expozici plodu
 Nutnost vhodné antikoncepce, definice a požadavky na vhodnou metodu
antikoncepce
 V případě nutnosti změnit nebo vysadit svou obvyklou metodu antikoncepce má
žena informovat:
- lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid,
- lékaře, který jí předepisuje thalidomid, že změnila nebo přestala užívat svou
obvyklou metodu antikoncepce
 Požadavky na testování gravidity
- Informace o vhodných testech
- Frekvence léčby Nutnost okamžitého ukončení používání thalidomidu při podezření na těhotenství
 Nutnost okamžitě informovat ošetřujícího lékaře při podezření na těhotenství
o Rady ohledně bezpečnosti pro muže
 Nutnost vyhnout se expozici plodu
 Nutnost pacientů používat kondom, je-li jejich sexuální partnerka těhotná nebo
může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci, neboť thalidomid je přítomen
ve spermatu
 Informace o tom, že pokud partnerka muže otěhotní, muž musí okamžitě
informovat svého ošetřujícího lékaře, a vždy během pohlavního styku používat
kondom
 Informace o tom, že nesmí během léčby léčby
• Požadavky ohledně hlášení těhotenství
o Instrukce, aby používání thalidomidu bylo při podezření na těhotenství okamžitě
ukončeno, jedná-li se o pacientku
o Povinnost odeslat pacientku lékaři se specializací nebo praxí v teratologii, který provede
odborné vyšetření a poskytne potřebné poradenství
o Potřeba vyplnit formulář hlášení těhotenství dodaného v „informačním balíčku pro
zdravotnické pracovníky”
o Podrobnosti o místním kontaktu pro hlášení jakéhokoliv podezření na těhotenství


2. Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka
• Budou existovat 3 typy formulářů o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka:
o Pro ženy, které mohou otěhotnět
o Pro ženy, které nemohou otěhotnět
o Pro muže
• Všechny formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka budou obsahovat tyto prvky:
o Varování o tom, že přípravek je teratogenní
o Poskytnutí vhodného typu poradenství pacientům před zahájením léčby
o Datum poskytnutí poradenství
o Potvrzení o tom, že pacient rozumí pokynům týkající se vzniku rizika v souvislosti
s thalidomidem a opatřením souvisejícím s PPP
o Údaje o pacientovi, podpis a datum
o Jméno předepisujícího lékaře, podpis a datum
o Cíl tohoto dokumentu, tj. tak, jak uvedeno v PPP: „Cílem formuláře o zahájení léčby je
chránit pacienty, případně plody pacientek, tím, že pacienti budou plně informováni
o riziku teratogenity a dalších nežádoucích účincích spojených s užíváním thalidomidu
a budou si jich vědomi. Tento formulář nepředstavuje smlouvu a nezprošťuje nikoho
povinnosti týkající se bezpečného používání přípravku a prevence expozice plodu.”
• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro ženy, které mohou otěhotnět, budou
rovněž obsahovat:
o Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou toto:
 Nutnost vyhnout se expozici plodu
 Je-li těhotná nebo plánuje-li těhotenství, nesmí thalidomid užívat
 Nutnost používat vhodnou metodu antikoncepce bez přerušení po dobu alespoň
týdnů před zahájením léčby, po celou dobu léčby a po dobu alespoň 4 týdnů po
ukončení léčby
 Pokud potřebuje změnit nebo vysadit svou obvyklou metodu antikoncepce, měla
by informovat:
- lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
- lékaře, který jí předepsal thalidomid, že vysadila nebo změnila svou
obvyklou metodu antikoncepce
 Nutnost provádění těhotenských testů, tj. před zahájením léčby, alespoň každé
týdny během léčby a po jejím ukončení
 Nutnost okamžitě vysadit thalidomid při podezření na těhotenství
 Nutnost ihned vyhledat svého lékaře při podezření na těhotenství
 Informace o tom, že přípravek nesmí podávat žádným jiným osobám
 Informace o tom, že nesmí během léčby léčby Informace o tom, že po ukončení léčby má vrátit veškerý nepoužitý přípravek do
lékárny
• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro ženy, které nemohou otěhotnět,
budou rovněž obsahovat:
o Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou toto:
 Informace o tom, že přípravek nesmí podávat žádným jiným osobám
 Informace o tom, že nesmí během léčby léčby Informace o tom, že po ukončení léčby má vrátit veškerý nepoužitý přípravek do
lékárny
• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro muže budou rovněž obsahovat:
o Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientem toto:
 Nutnost vyhnout se expozici plodu
 Nutnost pacientů používat kondom, je-li jejich sexuální partnerka těhotná nebo
může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci, neboť thalidomid je přítomen
ve spermatu
 Informace o tom, že pokud partnerka muže otěhotní, muž musí okamžitě
informovat svého ošetřujícího lékaře, a vždy během pohlavního styku používat
kondom
 Informace o tom, že nesmí během léčby léčbysperma
 Informace o tom, že přípravek nesmí podávat žádným jiným osobám
 Informace o tom, že po ukončení léčby má vrátit veškerý nepoužitý přípravek do
lékárny

3. Informační brožury pro pacienty:
• Pro pacienty budou k dispozici 3 typy informačních brožur:
o Brožura pro ženy, které mohou otěhotnět
o Brožura pro ženy, které nemohou otěhotnět
o Brožura pro muže
• Všechny informační brožury pro pacienty budou obsahovat tyto prvky:
o Informaci o tom, že thalidomid je teratogenní
o Informaci o tom, že thalidomid může způsobit ischemickou chorobu srdeční infarktu myokarduo Popis karty pacienta a informace o jejím používání v příslušném členském státě
o Pokyny pro zacházení s přípravkem Thalidomide Lipomed pro pacienty, ošetřující
personál a rodinné příslušníky
o Národní nebo jiná platná zvláštní opatření pro vydání předepsaného thalidomidu
o Informaci o tom, že thalidomid se nesmí dávat jiným osobám
o Informaci o tom, že pacient nesmí darovat krev
o Informaci o tom, že pacienti mají informovat svého lékaře o jakýchkoliv nežádoucích
účincích
o Informaci o tom, že veškerý nepoužitý přípravek má být po ukončení léčby vrácen do
lékárny
• Kromě výše uvedených informací obsažených ve všech informačních brožurách budou
informační brožury pro ženy, které mohou otěhotnět, zahrnovat také tyto informace:
o Nutnost vyhnout se expozici plodu
o Nutnost užívat vhodnou antikoncepci
o Pokud potřebuje změnit nebo vysadit svou obvyklou metodu antikoncepce, musí
informovat:
- Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
- Lékaře, který jí předepsal thalidomid, že vysadila nebo změnila svou obvyklou
metodu antikoncepce
o Nutnost provedení těhotenských testů, tj. před začátkem léčby, alespoň každé 4 týdny
během léčby a po dobu alespoň 4 týdnů po ukončení léčby
o Potřeba okamžitého vysazení thalidomidu při podezření na těhotenství
o Potřeba ihned kontaktovat lékaře při podezření na těhotenství
• Kromě výše uvedených informací obsažených ve všech informačních brožurách budou
informační brožury pro muže zahrnovat také tyto informace:
o Nutnost vyhnout se expozici plodu
o Nutnost používat kondom, je-li jejich sexuální partnerka těhotná nebo může otěhotnět
a nepoužívá účinnou antikoncepci, neboť thalidomid je přítomen ve spermatu
o Informace o tom, že pokud partnerka muže otěhotní, má muž okamžitě informovat svého
ošetřujícího lékaře, a vždy během pohlavního styku používat kondom
o Informace o tom, že nesmí během léčby dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby thalidomidem darovat sperma

4. Karty pacienta a/nebo podobné pomůcky:
• Potvrzení poskytnutí vhodného typu poradenství
• Dokumentace o možnosti otěhotnění pacientky
• Zaškrtávací rámeček používá vhodnou metodu antikoncepce • Potvrzení o negativním těhotenském testu před zahájením léčby může otěhotnět• Data provedení těhotenských testů a jejich výsledky

5. Souhrn údajů o přípravku, příbalová informaci a označení na obalu

6. Úvodní formulář hlášení těhotenství a formulář oznámení výsledku těhotenství

7. Formuláře pro hlášení nežádoucích účinků

8. Vyhodnocení po uvedení přípravku na trh a vyhodnocení dodržování pokynů členského státu























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thalidomide Lipomed 100 mg obalené tablety
thalidomid


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna obalená tableta obsahuje 100 mg thalidomidu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy a sacharózu. Další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 obalených tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte pouze podle pokynů svého lékaře.

VÝSTRAHA: Thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu.

Pacientky musí dodržovat program prevence početí.



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebovaný léčivý přípravek musí být vrácen lékárníkovi.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Thalidomide Lipomed 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thalidomide Lipomed 100 mg tablety
thalidomid


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lipomed


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Thalidomide Lipomed 100 mg obalené tablety
thalidomid

UPOZORNĚNÍ
Thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu. Thalidomid neužívejte, pokud jste těhotná
nebo můžete otěhotnět. Musíte dodržovat rady lékaře týkající se antikoncepce.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci.
1. Co je přípravek Thalidomide Lipomed a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat
3. Jak se přípravek Thalidomide Lipomed užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Thalidomide Lipomed uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Thalidomide Lipomed a k čemu se používá

Co je přípravek Thalidomide Lipomed
Přípravek Thalidomide Lipomed obsahuje léčivou látku zvanou thalidomid. Tato látka patří ke
skupině léků, které ovlivňují funkci Vašeho imunitního systému.

K čemu se přípravek Thalidomide Lipomed používá
Přípravek Thalidomide Lipomed se používá se dvěma dalšími léky – melfalanem a prednisonem –
k léčbě typu rakoviny zvané mnohočetný myelom u dospělých. Používá se u lidí, u kterých byl
mnohočetný myelom nedávno diagnostikován a k jeho léčbě jim dosud nebyl předepsán žádný jiný
lék, a kteří jsou starší 65 let, nebo u pacientů, kteří jsou mladší 65 let a nemohou být léčeni vysokými
dávkami chemoterapie, které může tělo velmi obtížně snášet.

Co je mnohočetný myelom
Mnohočetný myelom je druh rakoviny, který napadá určitý typ bílých krvinek zvaných plazmatické
buňky. Tyto buňky se shromažďují v kostní dřeni a nekontrolovaně se dělí. Důsledkem může být
poškození kostí a ledvin. Mnohočetný myelom je obecně nevyléčitelný. Známky a příznaky však lze
výrazně snížit nebo je možné na určitou dobu dosáhnout jejich vymizení. Tento jev se nazývá
„remise“.

Jak přípravek Thalidomide Lipomed funguje
Přípravek Thalidomide Lipomed pomáhá imunitnímu systému těla a přímo napadá rakovinu. Účinkuje
několika různými způsoby:
­ zastavuje rozvoj rakovinných buněk,
­ zastavuje růst krevních cév v nádoru,
­ stimuluje část imunitního systému k napadání rakovinných buněk.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat

Lékař Vám sdělí konkrétní pokyny, zvláště ty, které se týkají vlivu thalidomidu na nenarozené děti

Od lékaře obdržíte informační brožuru pro pacienty. Pozorně si ji pročtěte a dodržujte příslušné
pokyny.

Pokud těmto pokynům zcela neporozumíte, požádejte, prosím, svého lékaře, aby Vám je znovu
vysvětlil, než začnete thalidomid užívat. Viz také další informace v tomto bodu pod názvem
„Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“.

Neužívejte přípravek Thalidomide Lipomed
­ jestliže jste těhotná nebo máte podezření, že jste těhotná, nebo těhotenství plánujete, protože
přípravek Thalidomide Lipomed způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu,
­ jestliže můžete otěhotnět, a jestliže nejste schopna dodržovat veškerá potřebná antikoncepční
opatření k prevenci otěhotnění ­ jestliže můžete otěhotnět, Váš lékař při každém předpisu přípravku zaznamená, že byla přijata
nezbytná opatření, a toto potvrzení Vám předá,
­ jestliže jste alergickýuvedenou v bodě 6 „Obsah balení a další informace“.

Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, přípravek Thalidomide Lipomed
neužívejte. Pokud si nejste jistýThalidomide Lipomed užívat.

Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou v těchto
situacích:

Ženy užívající přípravek Thalidomide Lipomed
Před zahájením léčby se musíte poradit s lékařem, zda byste mohla otěhotnět, i když si můžete myslet,
že je to nepravděpodobné. Otěhotnět můžete, i pokud u Vás po léčbě rakoviny došlo k vymizení
menstruačního krvácení.
Pokud u Vás možnost otěhotnění nelze vyloučit:
­ Provádějte si těhotenské testy pod dohledem lékaře:
o před zahájením léčby
o každé 4 týdny v průběhu léčby
o 4 týdny po ukončení léčby
­ Musíte používat jednu z účinných metod antikoncepce:
o alespoň 4 týdny před zahájením léčby
o během léčby
o po dobu alespoň 4 týdnů po ukončení léčby
Lékař Vám poradí s výběrem vhodné metody antikoncepce.

Pokud u Vás možnost otěhotnění nelze vyloučit, lékař zaznamená při každém předpisu přípravku, že
potřebná opatření, jak byla uvedena výše, byla dodržena.

Muži užívající přípravek Thalidomide Lipomed
Thalidomid přechází do spermatu, proto se zdržte nechráněného pohlavního styku i v případě, že jste
podstoupil vasektomii ­ Vyhněte se početí a jakékoliv expozici během těhotenství. Vždy používejte kondom:
o během léčby
o po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby
­ Nesmíte darovat sperma:
o během léčby
o po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby

Všichni pacienti:
Poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat, jestliže se Vás týká
kterákoli z těchto skutečností:
­ nerozumíte antikoncepčním doporučením, která Vám dal lékař, nebo pokud nejste
schopen/schopna tato doporučení dodržovat,
­ jste prodělaljestliže kouříte, máte vysoký krevní tlak nebo vysoké hladiny cholesterolu. Během léčby
přípravkem Thalidomide Lipomed existuje zvýšené riziko vzniku krevních sraženin v žilách a
v tepnách ­ jste v minulosti mělbrnění, abnormální koordinaci nebo bolestivost rukou nebo nohou nežádoucí účinky“­ jste měl­ máte vysoký krevní tlak v plicních tepnách ­ se u Vás vyskytl pokles počtu bílých krvinek ­ se u Vás vyskytl pokles počtu krevních destiček. Budete více náchylní ke krvácení a tvorbě
modřin,
­ máte nebo jste v minulosti prodělalvýsledků jaterních testů,
­ se u Vás vyskytnou nebo se v minulosti vyskytly závažné kožní reakce, označované jako
Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo reakce na léky s eosinofilií
a systémovými příznaky ­ jste při užívání přípravku Thalidomide Lipomed prodělalsvědění, otoky, závratě nebo dýchací potíže,
­ jste zaznamenal­ jste zaznamenaltlakem a zmateností ­ máte nebo jste někdy měltypu BThalidomide Lipomed může způsobit, že se virus u pacienta, který je jeho nosičem, znovu
aktivuje, což vede k návratu infekce. Váš lékař zkontroluje, zda jste v minulosti prodělalinfekci hepatitidou B,
­ máte problémy s ledvinami nebo játry
Před užitím thalidomidu má být zkontrolována funkce štítné žlázy a během léčby má být sledována.

Kdykoliv během léčby nebo po ní informujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud
zaznamenáte: rozmazané nebo dvojité vidění, ztrátu zraku, obtíže při mluvení, slabost v rukou nebo
v nohou, změnu způsobu chůze, potíže s rovnováhou, přetrvávající necitlivost nebo snížení či ztrátu
čití, ztrátu paměti nebo zmatenost. Toto všechno mohou být příznaky závažného onemocnění mozku,
zvaného progresivní multifokální leukoencefalopatie jste tyto příznaky mělo jakýchkoliv změnách těchto příznaků svého lékaře.

Lékař může zkontrolovat, zda nemáte v celém těle, včetně kostní dřeně, velký celkový počet nádorů.
Tento stav by mohl vést k rozpadu nádorů, což má za následek abnormální hladiny chemických látek
v těle a výsledkem může být selhání ledvin také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“
Lékař vyšetří, zda se u Vás během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed neobjeví další typy
nádorových onemocnění krve také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“
Během léčby přípravkem Thalidomide Lipomed a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby nesmíte
darovat krev.

Pokud si nejste jistýsvým lékařem předtím, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat.

Děti a dospívající
U dětí a dospívajících mladších 18 let se použití přípravku Thalidomide Lipomed nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Thalidomide Lipomed
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu, včetně rostlinných léčivých přípravků.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte jakékoli z těchto léků:
­ léky, které způsobují ospalost, neboť thalidomid může zvýšit jejich účinnost. Mezi tyto léky
patří sedativa opiátů a barbituráty­ léky, které zpomalují srdeční frekvenci cholinesterázy a betablokátory­ léky, které se užívají k léčbě srdečních potíží a komplikací srážlivosti krve ­ léky, které jsou spojené s neuropatiemi ­ léky, které se užívají jako antikoncepce.

Přípravek Thalidomide Lipomed s jídlem, pitím a alkoholem
V průběhu užívání přípravku Thalidomide Lipomed nepijte alkohol. Je to proto, že alkohol vyvolává
ospalost a přípravek Thalidomide Lipomed může způsobit, že budete ještě více ospalý
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství
Thalidomid způsobuje závažné vrozené vady nebo úmrtí nenarozeného dítěte.
­ Jedna jediná obalená tableta, kterou užije těhotná žena, může způsobit vznik závažných
vrozených vad dítěte.
­ K těmto vadám mohou patřit zkrácené paže nebo nohy, znetvořené ruce nebo chodidla, defekty
uší nebo očí a problémy s vnitřními orgány.
Pokud jste těhotná, nesmíte přípravek Thalidomide Lipomed užívat. Zároveň nesmíte během léčby
přípravkem Thalidomide Lipomed otěhotnět.

Pokud byste mohla otěhotnět, musíte používat jednu z účinných metod antikoncepce „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“
Musíte ukončit léčbu a neprodleně informovat lékaře, pokud:
­ Jste nedostala menstruaci nebo si myslíte, že jste ji nedostala, nebo je-li menstruační krvácení
neobvyklé nebo máte-li podezření, že jste těhotná.
­ Měla jste heterosexuální pohlavní styk bez použití účinné metody antikoncepce.
Pokud během léčby thalidomidem otěhotníte, musíte léčbu ukončit a ihned informovat svého lékaře.

Muži užívající přípravek Thalidomide Lipomed, kteří mají partnerky, které mohou otěhotnět: přečtěte
si prosím bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Thalidomide Lipomed je zapotřebí“. Pokud
během léčby thalidomidem Vaše partnerka otěhotní, ihned informujte svého lékaře.

Kojení
Během užívání přípravku Thalidomide Lipomed nekojte, neboť není známo, zda thalidomid přechází
do lidského mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje, pokud se u Vás projeví nežádoucí účinky, jako jsou
závratě, únava, ospalost nebo rozmazané vidění.

Obalené tablety přípravku Thalidomide Lipomed obsahují laktózu a sacharózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Thalidomide Lipomed užívá

Vždy užívejte přípravek Thalidomide Lipomed přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.
Pokud si nejste jistý
Jak a kdy se přípravek Thalidomide Lipomed užívá
Doporučená dávka je 200 mg a mladších, nebo 100 mg Vám však stanoví lékař; bude sledovat vývoj léčby a může dávku upravit. Lékař Vám sdělí, jak se
přípravek Thalidomide Lipomed užívá a jak dlouho jej budete užívat věnovat pozornost, než začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“
Přípravek Thalidomide Lipomed se užívá denně v léčebných cyklech, přičemž každý cyklus trvá
týdnů, v kombinaci s melfalanem a prednisonem, které se užívají od
1. do 4. dne každého

šestitýdenního cyklu.

Dávkování tohoto přípravku
­ Obalené tablety nelámejte ani nekousejte. Pokud se prášek z rozlomené obalené tablety
přípravku Thalidomide Lipomed dostane do kontaktu s kůží, zasažené místo okamžitě
a důkladně omyjte mýdlem a vodou.
­ Zdravotničtí pracovníci, ošetřující personál a rodinní příslušníci musí při manipulaci s blistry
nebo obalenými tabletami používat jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají
se rukavice poté opatrně sundat, umístit do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle
a zlikvidovat v souladu s místními požadavky. Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem
a vodou. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistry
ani s obalenými tabletami manipulovat.
­ Tento přípravek se užívá ústy ­ Obalené tablety spolkněte celé a zapijte je plnou sklenicí vody.
­ Obalené tablety nedrťte ani nekousejte.
­ Obalené tablety užijte v jedné dávce před ulehnutím ke spánku. Tak se sníží pravděpodobnost,
že se budete cítit ospalý
Jestliže jste užilJestliže jste užilse ihned dostavte do nemocnice. Pokud je to možné, vezměte s sebou balení léku a tuto příbalovou
informaci.

Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomněluplynulo
­ méně než 12 hodin: ihned si obalené tablety vezměte.
­ více než 12 hodin: obalené tablety si neberte. Další obalené tablety si vezměte ve svém
pravidelném čase další den.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Při užívání tohoto léčivého přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Přestaňte přípravek Thalidomide Lipomed užívat a ihned vyhledejte svého lékaře, pokud se
u Vás objeví následující závažné nežádoucí účinky – můžete potřebovat okamžitou lékařskou
pomoc:
• Extrémně silné a závažné kožní reakce. Nežádoucí reakce kůže může vypadat jako vyrážka
s puchýři nebo bez puchýřů. Mohou se vyskytnout podráždění kůže, vředy nebo otok v ústech,
hrdle, u očí, v nose a v okolí pohlavních orgánů, otok, horečka a příznaky podobné chřipce.
Tyto příznaky mohou být známkou vzácných a závažných kožních reakcí
Stevensova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy nebo syndromu DRESS.
­ Alergické reakce jako je lokalizovaná nebo generalizovaná svědivá vyrážka, angioedém
a anafylaktická reakce vyrážka, otok očí, úst nebo obličeje, potíže s dýcháním nebo svědění
Pokud se u Vás objeví jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned vyhledejte
svého lékaře:
­ Znecitlivění, brnění, abnormální koordinace nebo bolest rukou nebo chodidel.
Může to být důsledek poškození nervů nežádoucí účinek. Může být velmi závažný, bolestivý a způsobovat invaliditu. Pokud pocítíte
takové příznaky, vyhledejte ihned svého lékaře, který může rozhodnout o snížení dávky nebo
přerušení léčby. K tomuto nežádoucímu účinku obvykle dochází, pokud užíváte tento přípravek
několik měsíců; může k němu však dojít i dříve. Může k němu rovněž dojít i za nějakou dobu po
ukončení léčby. Příznaky nemusí odeznít vůbec, nebo mohou odeznívat pomalu.
­ Náhlá bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním.
Může k tomu dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v tepnách, které vedou k plicím
po ukončení léčby.
­ Bolest nebo otok dolních končetin, zvláště od kolene dolů a lýtek.
Může k tomu dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v žilách nohou trombózaléčby.
­ Bolest na hrudi vyzařující do paží, krku, čelisti, zad nebo břicha, pocit zvýšeného pocení
a pocit obtížného dýchání Může se jednat o příznaky srdečního záchvatu/srdečního infarktu v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v srdečních tepnách­ Přechodné potíže se zrakem nebo s mluvením.
Může se jednat o příznaky mozkové mrtvice sraženiny v tepně v mozku­ Horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, vředy v ústech nebo jakékoli další příznaky
infekce.
­ Krvácení nebo modřiny bez přítomnosti zranění.

K dalším nežádoucím účinkům patří:

Je důležité upozornit na to, že u malého počtu pacientů s mnohočetným myelomem se mohou
vyvinout další typy zhoubného nádorového onemocnění, především zhoubná bujení v krvi, a je možné,
že toto riziko zvyšuje léčba přípravkem Thalidomide Lipomed. Proto má Váš lékař pečlivě zhodnotit
přínosy a rizika, když Vám předepisuje přípravek Thalidomide Lipomed.

Velmi časté ­ zácpa,
­ závratě,
­ ospalost, pocit únavy,
­ třes ­ snížená nebo abnormální citlivost ­ otok rukou a nohou,
­ nízký počet krvinek. To znamená, že je u Vás větší pravděpodobnost rozvoje infekce. Lékař
u Vás bude v průběhu léčby přípravkem Thalidomide Lipomed sledovat krevní obraz.

Časté ­ poruchy trávení, nevolnost ­ vyrážka, suchá kůže,
­ pokles počtu bílých krvinek ­ současný pokles počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček ­ pocit slabosti, mdloby nebo ztráta rovnováhy, ztráty energie nebo síly, nízký krevní tlak,
­ horečka, pocit celkové nevolnosti,
­ křeče,
­ pocit točení hlavy vyvolávající potíže při vstávání a normálním pohybu,
­ rozmazané vidění,
­ infekce v hrudníku ­ pomalá srdeční frekvence, srdeční selhání,
­ deprese, zmatenost, změny nálady, úzkost,
­ zhoršení sluchu nebo hluchota,
­ onemocnění ledvin
Méně časté ­ zánět a otok průdušnice a průdušek ­ zánět buněčné výstelky žaludeční stěny,
­ proděravění části tlustého střeva ­ obstrukce ­ pokles krevního tlaku při postavení se, který může vést k mdlobám,
­ nepravidelnosti srdečního rytmu vědomí.

Není známo ­ nedostatečná činnost štítné žlázy ­ porucha sexuální funkce ­ závažná infekce krve komplikovat nízkým krevním tlakem a zmateností ­ syndrom nádorového rozpadu – metabolické komplikace, které se mohou vyskytnout během
léčby nádorového onemocnění a někdy i bez léčby. Tyto komplikace jsou způsobeny látkami,
které vznikají při odumírání nádorových buněk, a mohou zahrnovat: změny chemického složení
krve, vysoké hladiny draslíku, fosforu a kyseliny močové a nízkou hladinu vápníku, což může
vést ke změnám funkce ledvin, srdečního rytmu, záchvatům a někdy i k úmrtí,
­ poškození jater ­ krvácení ze žaludku nebo střev ­ zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby ­ bolest v nadbřišku a/nebo zádech, která může být silná a která přetrvává několik dní, může ji
doprovázet pocit na zvracení, zvracení, horečka a rychlý puls – tyto příznaky mohou vzniknout
v důsledku zánětu slinivky břišní ­ zvýšení krevního tlaku v krevních cévách, které zásobují plíce, což může vést k dušnosti, únavě,
závrati, bolesti na hrudi, zrychlenému tepu srdce nebo otokům nohou a kotníků hypertenze­ virové infekce včetně infekce herpes zoster onemocnění, které způsobuje bolestivou kožní vyrážku s puchýřihepatitidy B zbarvení moči, bolest na pravé straně břicha, horečku a pocit na zvracení nebo zvracení­ onemocnění mozku s příznaky, jako jsou změny vidění, bolest hlavy, záchvaty a zmatenost,
s vysokým krevním tlakem, či bez něj Encephalopathy Syndrome­ onemocnění postihující kůži, způsobené zánětem malých krevních cév, společně s bolestí
v kloubech a horečkou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Thalidomide Lipomed uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození nebo známek nežádoucí
manipulace.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po ukončení léčby vraťte všechny nespotřebované obalené tablety lékárníkovi nebo lékaři. Tato
opatření zabrání zneužití léčivého přípravku.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Thalidomide Lipomed obsahuje:
­ Léčivou látkou je thalidomid. Jedna obalená tableta obsahuje 100 mg thalidomidu.
­ Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy začnete přípravek Thalidomide Lipomed užívat“magnesium-stearát užívat“
Jak přípravek Thalidomide Lipomed vypadá a co obsahuje toto balení:
Thalidomide Lipomed 100mg obalené tablety jsou bílé tablety obalené cukrem. Obalené tablety jsou
dodávány v krabičce obsahující 30 obalených tablet
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Lipomed GmbH
Hegenheimer Strasse 79576 Weil am Rhein
Německo

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

---

Thalidomide lipomed

Letak nebyl nalezen