PEGASYS - Ulotka

Ogólny: peginterferon alfa-2a
Substancja aktywna:
Grupa ATC: L03AB11 - peginterferon alfa-2a
Zawartość substancji czynnej: 135MCG, 180MCG, 90MCG
Opakowanie: Pre-filled syringe


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a* v 1 ml roztoku.

Síla vypovídá o množství interferonu alfa-2a jako složky peginterferonu alfa-2a, bez ohledu na podíl
pegylace.

*Léčivá látka, peginterferonum alfa-2a, vzniká kovalentní konjugací proteinu interferonu alfa-2a,
který je produkován technologií rekombinantní DNA v Escherichia coli, s bis-
[monometoxypolyethylenglykolem].

Síla léčivého přípravku nemá být srovnávána s jinými pegylovanými či nepegylovanými proteiny
stejné terapeutické třídy. Další informace viz bod 5.1.

Pomocná látka se známým účinkem: Benzylalkohol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Roztok je čirý bezbarvý až světle nažloutlý.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Chronická hepatitida B

Dospělí pacienti

Přípravek Pegasys je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, HBeAg
pozitivních nebo negativních, s kompenzovaným jaterním onemocněním a u kterých je prokázána
virová replikace, zvýšené hodnoty alaninaminotransferázy zánětem a/nebo fibrózou jater
Pediatričtí pacienti ve věku 3 let a starší

Přípravek Pegasys je indikován k léčbě HBeAg-pozitivní CHB u dětí a dospívajících, kteří nemají
cirhózu, a jsou ve věku 3 let a starší a mají prokázánu replikaci viru a persistentní elevaci sérových
hladin ALT. Informace související s rozhodnutím o zahájení léčby u pediatrických pacientů naleznete
v bodech 4.2, 4.4 a 5.1.

Chronická hepatitida C

Dospělí pacienti

Přípravek Pegasys je indikován v kombinaci s dalšími léčivými přípravky k léčbě chronické hepatitidy
C
Informace o specifické aktivitě genotypové infekce viru hepatitidy C 5.1.

Pediatričtí pacienti ve věku 5 let a starší

Přípravek Pegasys v kombinaci s ribavirinem je indikován k léčbě CHC u dosud neléčených dětí a
dospívajících ve věku 5 let a starších, kteří mají pozitivní nález HCV-RNA v séru.

Při rozhodování o zahájení léčby v dětství je důležité vzít v úvahu, že kombinovaná léčba vede
k inhibici růstu. Reverzibilita inhibice růstu je nejistá. Rozhodnutí o léčbě má být provedeno na
základě individuálního zhodnocení pacienta
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapie může být vedena pouze lékařem, který má zkušenosti s léčením pacientů s hepatitidou B nebo
C.

Věnujte také pozornost souhrnu údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Monoterapie při léčbě hepatitidy C má být zvážena pouze v případě kontraindikace s dalšími léčivými
přípravky.

Dávkování

Chronická hepatitida B – dospělí pacienti

Doporučené dávkování a trvání léčby přípravkem Pegasys jak u HBeAg-pozitivní, tak u HBeAg-
negativní CHB je 180 mikrogramů podávaných jednou týdně po dobu 48 týdnů. Informace o
prediktivních hodnotách odpovědi na léčbu, viz bod 5.1.

Chronická hepatitida C

Dospělí pacienti dosud neléčení

Doporučená dávka přípravku Pegasys podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s perorálním
ribavirinem je 180 mikrogramů jednou týdně.

Doporučená dávka ribavirinu pro použití v kombinaci s přípravkem Pegasys je uvedena v tabulce 1.
Dávka ribavirinu má být užívána s jídlem.

Trvání léčby – léčba přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem

Doba podávání terapie kombinované s ribavirinem u CHC závisí na genotypu viru. Pacienti infikovaní
virem HCV genotypu 1, kteří měli v týdnu 4 detekovatelnou HCV RNA, mají být léčeni 48 týdnů bez
ohledu na virovou nálož před léčbou.
Léčbu v trvání 24 týdnů je třeba uvážit u pacientů infikovaných
- virem genotypu 1, u nichž byla virová nálož na počátku léčby nízká - nebo virem genotypu 4,
u nichž byla HCV RNA ve 4. týdnu léčby již negativní a negativní zůstala i v týdnu 24. Celková doba
léčby trvající 24 týdnů však může být spojena s vyšším rizikem relapsu než léčba trvající 48 týdnů bod 5.1kombinované terapie a další prognostické faktory, např. stupeň fibrózy. Při uvažování o zkrácení doby
léčby u pacientů s genotypem 1 a vysokou virovou náloží na počátku léčby postupováno se zvýšenou opatrností vzhledem k tomu, že jsou k dispozici omezené údaje naznačující
negativní dopad na setrvalou virologickou odpověď.

Pacienti infikovaní HCV o genotypu 2 nebo 3, kteří mají detekovatelnou HCV RNA v týdnu 4, mají
dostávat léčbu trvající 24 týdnů bez ohledu na virovou nálož před léčbou. O léčbě trvající pouze
16 týdnů lze uvažovat u vybraných pacientů s genotypem 2 nebo 3 s nízkou virovou náloží do 16. týdne. Celkově může být 16týdenní léčba spojena s nižší možností odpovědi a je spojena
s vyšším rizikem relapsu než 24týdenní léčba 24týdenní doby trvání léčby je u těchto pacientů třeba brát v úvahu snášenlivost kombinované terapie
a přítomnost dalších klinických nebo prognostických faktorů, jako je např. stupeň fibrózy. Při
zkracování doby léčby u pacientů infikovaných virem o genotypu 2 nebo 3, kteří měli na počátku
léčby vysokou virovou nálož je třeba postupovat se zvýšenou opatrností, neboť zkrácení léčby může mít významný negativní dopad
na setrvalou virologickou odpověď
U pacientů infikovaných virem o genotypu 5 nebo 6 jsou k dispozici pouze omezené údaje, proto se
doporučuje léčba kombinovaná s ribavirinem v dávce 1000/1200 mg, která má trvat 48 týdnů.

Tabulka 1: Doporučené dávkování kombinované terapie u dospělých pacientů s chronickou
hepatitidou C
Genotyp Dávka přípravku
Genotyp 1 LVL s RVR* 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
Genotyp 1 HVL s RVR* 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
48 týdnů
Genotyp 4 s RVR 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
Genotyp 1 nebo 4 bez RVR 180 mikrogramů≥48 týdnů 
 
䜀䜀䜀⨀刀nedetekovatelná HCV RNA v týdnu **RVR hmotnosti pacientapokud je léčba zkrácena na 16 týdnů.

Konečný klinický účinek zkrácené 16týdenní léčby v porovnání s 24týdenní léčbou není známý
vzhledem k potřebě opakované léčby u pacientů, kteří na léčbu neodpověděli, a u pacientů s relapsem.

Doporučovaná délka monoterapie přípravkem Pegasys je 48 týdnů.

Již léčení dospělí pacienti

Doporučená dávka přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem je 180 μg jednou týdně subkutánně.
Pacientům s tělesnou hmotností nižší než 75 kg má být bez ohledu na genotyp podávána dávka
1000 mg ribavirinu denně, pacientům s hmotností 75 kg a více má být bez ohledu na genotyp
podávána dávka 1200 mg ribavirinu denně.
Pacienti s detekovatelným virem v týdnu 12 mají terapii ukončit. Doporučená celková délka léčby je
48 týdnů. Pokud jsou léčeni pacienti infikovaní virem genotypu 1, kteří dříve neodpovídali na léčbu
peginterferonem v kombinaci s ribavirinem, je doporučená celková délka léčby 72 týdnů
Dospělí pacienti koinfikovaní HIV-HCV

Doporučené dávkování přípravku Pegasys podávaného samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem je
180 mikrogramů podkožně jednou týdně po dobu 48 týdnů. Pacienti infikovaní HCV genotypem s tělesnou hmotností <75 kg by měli dostávat dávku ribavirinu 1000 mg denně a pacienti s hmotností
≥75 kg 1200 mg denně. Pacienti infikovaní jiným genotypem HCV než genotypem 1 mají dostávat
800 mg ribavirinu denně. Léčba trvající méně než 48 týdnů nebyla dostatečně studována.

Trvání léčby při použití přípravku Pegasys v kombinaci s dalšími léčivými přípravky

Věnujte také pozornost souhrnu údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi při léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem - u dříve neléčených pacientů

Dosažení trvalé odpovědi lze předpokládat při časné virologické odpovědi hodnocené ve 12. týdnu,
která je definována jako 2 log poklesu hladiny HCV RNA nebo její neměřitelné hodnoty tabulky 2 a 13
Tabulka 2: Předpokládaná virologická odpověď při doporučeném dávkovacím schématu
kombinované léčby s přípravkem Pegasys hodnocená ve 12. týdnu u dospělých
pacientů s chronickou hepatitidou C
Genotyp Negativní Pozitivní
Bez odpovědi
ve 12. týdnu
Bez setrvalé
odpovědi
Prediktivní
hodnota
Odpověď
ve 12. týdnu
Setrvalá
odpověď
Prediktivní
hodnota
Genotyp 102 97 95 %
467 271 58 %
Genotyp 2 a 3 100 %
93 81 87 %

Negativní předpokládaná hodnota setrvalé odpovědi u nemocných léčených přípravkem Pegasys
v monoterapii dosáhla 98 %.

Podobná negativní předpokládaná hodnota byla zjištěna u pacientů koinfikovaných HIV-HCV
léčených monoterapií přípravkem Pegasys resp. kombinací s ribavirinem genotypu 2/3 u pacientů současně infikovaných HIV i HCV, kteří obdrželi kombinovanou terapii.

Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi při léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem - u již léčených pacientů

Při znovu zahájení léčby v délce 48 nebo 72 týdnů u dříve nereagujících pacientů bylo prokázáno, že
virová suprese v týdnu 12 setrvalou virologickou odpověď. Pravděpodobnost nedosažení setrvalé virologické odpovědi v týdnu
48 nebo 72 léčby, pokud virové suprese nebylo dosaženo v týdnu 12, byla 96 % virové suprese bylo dosaženo v týdnu 12, byla 35 %
Přizpůsobení dávek při výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů

Obecně
Pokud je vyžadováno přizpůsobení dávek z důvodu výskytu středně závažných až závažných
nežádoucích účinků dospělých pacientů na 135 mikrogramů. V některých případech je nezbytné snížit dávku na 90 nebo až
na 45 mikrogramů. Opětovný návrat k původnímu dávkování může být uskutečněn až po ústupu
nežádoucích účinků
Hematologické reakce Snížení dávky u dospělých pacientů je doporučováno při absolutním počtu neutrofilních granulocytů
na tak dlouho, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnoty > 1000 buněk/mm3. Léčba je opětovně
zahajována dávkou přípravku Pegasys 90 mikrogramů za současné kontroly počtu neutrofilních
granulocytů.
Snížení dávky na 90 mikrogramů je doporučováno v případě poklesu počtu trombocytů na hodnoty
25 000 až < 50 000 buněk/mm3. Přerušení terapie je doporučováno při snížení počtu trombocytů na
<25 000 buněk/mm3.

Specifická doporučení pro zvládnutí léčbou vyvolané anémie u dospělých: dávka ribavirinu se
redukuje na 600 miligramů za den kterákoliv z následujících situací: hemoglobinu na hodnoty < 10 g/dl a ≥ 8,5 g/dl; nebo kardiovaskulárním onemocněním klesne hemoglobin o hodnotu ≥ 2 g/dl v průběhu 4 týdnů léčby.
Návrat k původnímu dávkování se nedoporučuje. Ribavirin je nutno vysadit v následujících situacích:
na hodnoty < 8,5 g/dl; vykazuje dále hodnoty hemoglobinu < 12 g/dl i přesto, že mu byly dávky na dobu 4 týdnů sníženy.
Pokud dojde k úpravě abnormalit, může být znovu zahájeno podávání ribavirinu v dávkách
600 miligramů denně s následným zvýšením na 800 miligramů denně – podle uvážení ošetřujícího
lékaře. Návrat k původním dávkám se nedoporučuje.

Tabulka 3: Přizpůsobení dávek při výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů
Snížení
ribavirinu na
600 mg
Přerušení
Snížení přípravku
湡mikrogramů 
Přerušení
přípravku
Pegasys
Vysazení
kombinace
Absolutní počet
granulocytů  
浭 
Počet trombocytůbuněk/mm桥 onemocnění 
≥ 8,5 g/dl
< 8,5 g/dl
Hladina
hemoglobinu
- stabilní srdeční
onemocnění 
≥ 2 g/dl během
týdnů
< 12 g/dl
i přes redukci
dávky na dobu
týdnů 
 
Při intoleranci k ribavirinu pokračujeme v monoterapii přípravkem Pegasys.

Jaterní funkce
Kolísání hodnot jaterních testů je u pacientů s CHC běžné. U pacientů léčených přípravkem Pegasys,
včetně pacientů s virologickou odpovědí, bylo pozorováno zvýšení hladin ALT oproti hodnotám
vstupním Izolované zvýšení hodnoty ALT ALT ≥ 10x ULNu dospělých pacientů pozorováno u 8 ze 451 pacientů léčených kombinovanou terapií. V případech
progredujícího či perzistujícího zvýšení ALT má být dávka snížena nejprve na 135 mikrogramů.
Pokud zvyšování hladiny ALT pokračuje i při snížení dávky nebo je spojeno s nálezy zvýšeného
bilirubinu či jaterní dekompenzace, je nutno léčbu přerušit
Pro pacienty s CHB nejsou neobvyklá přechodná zvýšení hodnot ALT, která mohou překročit až
desetinásobek ULN a mohou být odrazem imunitní reakce eliminující virus. Léčba nemá být zahájena,
pokud hodnota ALT překračuje desetinásobek ULN. Při výskytu vysokých hodnot ALT se má zvážit
pokračování v léčbě s častějším monitorováním jaterních funkcí. Jestliže došlo k vysazení přípravku
Pegasys či redukci jeho dávky, lze opět zahájit léčbu přípravkem Pegasys či zvýšit jeho dávku po
odeznění vysokých hodnot ALT
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pokud podáváme přípravek Pegasys starším pacientům, není nutné upravovat doporučovanou dávku
180 mikrogramů jednou týdně
Porucha funkce ledvin
Není požadována žádná úprava dávkování u dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin. Snížená dávka 135 mikrogramů jednou týdně je doporučena u dospělých pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s renální poruchou v závěrečném stádiu bod 5.2monitorováni a v případě výskytu nežádoucích účinků má být dávka přípravku Pegasys odpovídajícím
způsobem snížena.

Porucha funkce jater
U nemocných s kompenzovanou jaterní cirhózou bezpečnost přípravku Pegasys. Přípravek Pegasys nebyl testován u nemocných s dekompenzovanou
cirhózou
Klasifikace Child-Pugh rozděluje pacienty do skupin A, B, a C nebo na "mírnou", "středně těžkou" a
"těžkou" formu s ohledem na dosažené skóre 5-6, 7-9 a 10-15.

Modifikované vyhodnocení
Nález Stupeň abnormality Skóre
Encefalopatie Není
Stupeň 1-Stupeň 3一Středně těžký 
 
 
 
<2,0-3
>
<34
34-51
>1
S-albumin 3,5-2,8
<2,1
INR <1,7
1,7-2,>2,1
* Třídění podle autorů - Trey, Burns and Saunders
Pediatrická populace

Přípravek Pegasys je kontraindikován u novorozenců a malých dětí ve věku do 3 let, protože obsahuje
pomocnou látku benzylalkohol
U pacientů, kteří zahájí léčbu před 18. narozeninami, má být až do dokončení léčby zachováno
pediatrické dávkování.

Dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů vychází z plochy tělesného povrchu Pro výpočet BSA se doporučuje použití Mostellerovy rovnice:

퐵퐵퐵퐵퐵퐵
Doporučená délka léčby u pacientů s CHB je 48 týdnů.
Před zahájením léčby u pacientů s CHB má být zaznamenána persistentní elevace sérových hladin
ALT. Četnost odpovědí byla nižší u pacientů s žádným až minimálním zvýšením hladiny ALT na
počátku léčby
Délka léčby přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem u pediatrických pacientů s CHC závisí na
virovém genotypu. Pacienti s virovým genotypem 2 nebo 3 mají být léčeni po dobu 24 týdnů, zatímco
pacienti s jakýmkoliv jiným genotypem mají být léčeni po dobu 48 týdnů.

Pacienti, u kterých bude i přesto po počátečních 24 týdnech léčby dosud detekovatelná hladina HCV
RNA, mají léčbu ukončit, protože není pravděpodobné, že by se další léčbou dosáhlo trvalé
virologické odpovědi.

U dětí a dospívajících ve věku 3 až 17 let s CHB, kteří mají BSA vyšší než 0,54 m2, a u dětí a
dospívajících ve věku 5 až 17 let s CHC, kteří mají BSA vyšší než 0,71 m2, jsou doporučené dávky
přípravku Pegasys uvedené v Tabulce 4.

Tabulka 4: Doporučené dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou B a chronickou hepatitidou C
Rozmezí 䍈䌀0,71-0,74 0,54-0,74 0,75-1,08 1,09-1,51 >1,51
U pediatrických pacientů lze v závislosti na toxicitách provést až tři stupně úpravy dávkování předtím,
než bude zvažováno přerušení nebo ukončení podávání
Tabulka 5: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů
s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Počáteční dávka  
⠀땧ㄮ⠀땧⠀땧㌮⠀땧65 45 30 90 65 45 135 90 65 180 135 90
Doporučení pro úpravu dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicity u pediatrické populace
s CHB a s CHC jsou uvedena v Tabulce 6.

Tabulka 6: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicit u
pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Toxicita Úprava dávkování přípravku Pegasys 
Neutropenie 500 až < 750 buněk/mm3: okamžitá úprava 1. stupně

250 až < 500 buněk/mm3: přerušení podávání do ≥ 1 000 buněk/mm3, pak
pokračování v dávce s úpravami 2. stupně a monitorování

< 250 buněk/mm吀Krevní destičky <䔀慬慮⠀U persistentních nebo rostoucích elevací ≥擡癫礠klesající hodnoty ALT

U persistentních hodnot ALT ≥ 
Úpravy dávky u pediatrických pacientů při duální léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem

Doporučená dávka ribavirinu u dětí a dospívajících s CHC ve věku 5 až 17 let vychází z tělesné
hmotnosti pacienta, s cílovou dávkou 15 mg/kg/den rozdělenou do dvou denních dávek. Dávkovací
schéma u dětí a dospívajících s hmotností 23 kg a více pro tablety ribavirinu 200 mg je uvedeno
v tabulce 7. Pacienti a opatrovníci se nesmí snažit 200 mg tablety rozlomit.

Tabulka 7: Doporučené dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let
s chronickou hepatitidou C
Tělesná hmotnost kg ⠀Počet tablet ribavirinu 
23 – 33 x 200 mg tableta odpoledne
34 – 46 x 200 mg tablety odpoledne
47 – 59 x 200 mg tablety odpoledne
60 – 74 x 200 mg tablety odpoledne
≥ 75 x 200 mg tablety odpoledne

Upozorňujeme na to, že ribavirin nesmí být nikdy podáván v monoterapii. Není-li uvedeno jinak,
léčba všech ostatních toxicit se musí řídit doporučeními pro dospělé.

U pediatrických pacientů se toxicita související s léčbou ribavirinem, jako je anémie vznikající
při léčbě, léčí snížením plné dávky. Úroveň snížení dávky je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Doporučená úprava dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou C
Plná dávka
Jednostupňová úprava dávky 
400 mg/den 200 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno
600 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
800 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
1000 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne
1200 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne

U pediatrických pacientů s CHC ve věku 3 až 5 let, nebo u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba,
jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Pegasys. K dispozici nejsou žádné údaje
týkající se pediatrických pacientů koinfikovaných viry HCV/HIV nebo s poruchou renálních funkcí.

Způsob podání

Přípravek Pegasys je podáván subkutánně do břicha nebo stehna. Ve studiích po podání přípravku
Pegasys do ramene byla expozice přípravku Pegasys snížená
K přípravě přípravku Pegasys použijte sterilní jehlu a injekční stříkačku.

Přípravek Pegasys je určen k podání pacientem nebo opatrovníkem. Jedna injekční lahvička se má
použít pouze jednou osobou a je určena pro jednorázové použití.

Je doporučeno příslušné vyškolení pro jiné než zdravotnické pracovníky, kteří podávají tento léčivý
přípravek. „Instrukce pro uživatele“, které jsou poskytnuty v krabičce, musí být pacientem důsledně
dodrženy.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, alfa interferony, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Autoimunitní hepatitida
• Závažná jaterní dysfunkce nebo dekompenzace jaterní cirhózy
• Závažné preexistující kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně nestabilních či
nekontrolovatelných srdečních onemocnění v předchozích 6 měsících • Pacienti koinfikovaní HIV-HCV s cirhózou, kteří mají Child-Pugh skóre ≥ 6, výjimkou je skóre
podmíněné pouze nepřímou hyperbilirubinemií vyvolanou léčivými přípravky, jako jsou
atazanavir a indinavir
• Kombinace s telbivudinem • Novorozenci a malé děti do 3 let věku – vzhledem k přítomnosti pomocné látky benzylalkohol
• U pediatrických pacientů, kteří v současné době trpí závažným psychiatrickým onemocněním
nebo jej mají v anamnéze, zvláště pak závažnou depresi, sebevražedné představy nebo
sebevražedný pokus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Psychiatrické obtíže a centrální nervový systém terapie přípravkem Pegasys, a také dokonce i po přerušení léčby především po dobu následujících
6ti měsíců, pozorováno závažné ovlivnění centrálního nervového systému depresí, myšlenek na sebevraždu a pokusů o ni. Dalšími projevy terapie interferony alfa v oblasti
CNS byly agresivní chování bipolární poruchy, mánie, zmatenost a změny mentálního stavu. U všech pacientů má být pozorně
sledován výskyt jakýchkoliv známek nebo příznaků psychiatrických poruch. Jestliže se příznaky
psychiatrické poruchy objeví, ošetřující lékař musí vzít na vědomí možnou závažnost těchto
nežádoucích účinků a zvážit případnou nutnost odpovídající léčby. V případě, že psychiatrické
symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou identifikovány sebevražedné sklony, je
doporučováno léčbu přípravkem Pegasys přerušit a u pacienta zahájit odpovídající psychiatrickou
léčbu.

Pacienti trpící závažnými psychiatrickými obtížemi nebo mající tyto obtíže v anamnéze: Pokud je u
pacientů, kteří mají v anamnéze závažné psychiatrické obtíže, považována léčba přípravkem
Pegasys za nezbytnou, má být k ní přikročeno po zajištění příslušných individuálních
diagnostických a terapeutických prostředků pro udržování psychiatrického stavu pacienta.
Použití přípravku Pegasys je kontraindikováno u dětí a dospívajících, kteří v současné době trpí
závažným psychiatrickým onemocněním nebo jej mají v anamnéze
Pacienti užívající návykovou látku/se závislostí na návykovou látku: U HCV infikovaných pacientů
léčených α-interferonem, kteří mají poruchu spojenou s užíváním návykové látky atd.poruch. Pokud je u těchto pacientů léčba α-interferonem považována za nezbytnou, má být pečlivě
zváženo a odpovídajícím způsobem léčeno probíhající psychiatrické onemocnění a sklon k užívání
dalších návykových látek dříve, než bude léčba zahájena. Je-li to nutné, má být zvážen
interdisciplinární přístup, včetně zásahu psychiatra nebo specialisty na závislosti z důvodu
vyhodnocení stavu, následné léčby a sledování pacienta. Pacienti mají být pozorně sledováni
v průběhu léčby i po jejím skončení. Je doporučen včasný zásah při opětovném vzniku nebo rozvoji
duševních poruch a užívání návykových látek.

Růst a vývoj
Během léčby přípravkem Pegasys +/- ribavirin trvající až 48 týdnů u pacientů ve věku od 3 do 17 let
byl častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu
Očekávaný prospěch z léčby má být pečlivě zvážen oproti bezpečnostním nálezům pozorovaným u
dětí a dospívajících v klinických studiích založených na jednotlivých kazuistikách Je důležité vzít v úvahu, že léčba přípravkem Pegays +/- ribavirin indukuje inhibici růstu v průběhu
léčby, jejíž reverzibilita je nejistá.

Riziko inhibice růstu má být zváženo oproti charakteristikám onemocnění u jednotlivého dítěte, jako
je průkaz progrese onemocnění progresi onemocnění léčbu především genotyp HCV a hladiny HCV RNA
Kdykoli je to možné, má být dítě léčeno až po ukončení růstového spurtu v pubertě, aby se snížilo
riziko inhibice růstu. K dispozici nejsou údaje týkající se dlouhodobých účinků na pohlavní dospívání.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Laboratorní vyšetření před zahájením a v průběhu léčby

Pro všechny pacienty jsou před zahájením léčby přípravkem Pegasys doporučována standardní
hematologická a biochemická laboratorní vyšetření.

Pro zahájení léčby jsou nezbytné dále uvedené předpoklady
- Počet trombocytů ≥ 90 000 buněk/mm- ANC ≥ 1 500 buněk/mm- Adekvátně kontrolované funkce štítné žlázy
Hematologické testy mají být opakovány po 2 až 4 týdnech a biochemické testy je nutno zopakovat ve
4. týdnu. Další vyšetření mají být prováděna periodicky v průběhu léčby glukózy
Podávání přípravku Pegasys bylo v klinických studiích provázeno poklesem celkového počtu bílých
krvinek Po 8 týdnech léčby již zpravidla k dalšímu poklesu nedocházelo. Po úpravě dávky nebo po přerušení
léčby byl pokles ANC vratný
Léčba přípravkem Pegasys byla provázena poklesem počtu trombocytů, který se po ukončení léčby
navracel k původním hodnotám
Anémie léčených kombinací přípravku Pegasys s ribavirinem. Frekvence výskytu anémie závisela na délce
léčby a na dávce ribavirinu
Podávání přípravku Pegasys v kombinaci s jinými léky s potenciálními myelosupresivními účinky
vyžaduje zvýšenou pozornost.

V literatuře byl hlášen výskyt pancytopenie a útlum kostní dřeně, ke kterým došlo v průběhu 3 až
týdnů současného podávání peginterferonu a ribavirinu s azathioprinem. Tato myelotoxicita byla
reverzibilní v průběhu 4 až 6 týdnů po vysazení antivirové terapie proti hepatitidě C a současně
podávaného azathioprinu a znovu se neobjevila, pokud byla obnovena pouze jedna ze dvou terapií,
tj. buď pouze léčba peginterferonem a ribavirinem, nebo pouze azathioprinem
Užití kombinované terapie přípravkem Pegasys s ribavirinem u pacientů s CHC, u kterých selhala
přecházející léčba, nebylo adekvátně studováno u pacientů, kteří přerušili předchozí terapii kvůli
hematologickým nežádoucím účinkům. Lékaři vedoucí léčbu u těchto pacientů mají opatrně
zvažovat poměr rizika oproti prospěchu při opakovaném zahájení léčby.

Endokrinní systém

Při podávání alfa interferonů, včetně přípravku Pegasys, byly popisovány abnormality ve funkcích
štítné žlázy, popřípadě zhoršení již existující poruchy štítné žlázy. Před zahájením léčby přípravkem
Pegasys je nutno stanovit hladiny TSH a T4. Terapie může být zahájena, popřípadě v ní může být
pokračováno, za předpokladu, že jsou hladiny TSH farmakologicky udržovány v mezích normy.
Dojde-li v průběhu léčby k rozvoji klinických příznaků odpovídajících možné dysfunkci štítné žlázy,
je třeba zkontrolovat hladinu TSH hypoglykemie, hyperglykemie a diabetes mellitus která není možno účinně kontrolovat odpovídající medikací, nemá být zahájena ani monoterapie
přípravkem Pegasys, ani kombinovaná terapie přípravkem Pegasys a ribavirinem. Projeví-li se tato
onemocnění u pacientů během léčby a nelze je kontrolovat medikací, je třeba léčbu přípravkem
Pegasys nebo Pegasys/ribavirin přerušit.

Kardiovaskulární systém

Léčba alfa interferony včetně přípravku Pegasys byla provázena rozvojem hypertenze,
supraventrikulárních arytmií, kongestivního srdečního selhávání, bolestmi na hrudi a infarktem
myokardu. U pacientů s preexistujícími srdečními abnormalitami je doporučována před zahájením
léčby přípravkem Pegasys kontrola elektrokardiogramu. Při výskytu jakékoli poruchy
kardiovaskulárního systému je třeba intenzitu léčby snížit nebo ji zastavit. U pacientů
s kardiovaskulárním onemocněním musí vést výskyt anémie ke snížení dávek nebo přerušení podávání
ribavirinu
Jaterní funkce

Pokud dojde v průběhu léčby k jaterní dekompenzaci, musí být podávání přípravku Pegasys
přerušeno. Při léčbě přípravkem Pegasys bylo pozorováno zvýšení hladin ALT nad hodnoty naměřené
před zahájením léčby, a to i u pacientů s virologickou odpovědí. Pokud se i přes redukci dávky hladina
ALT dále zvyšuje a je klinicky významná nebo je provázena zvýšením přímého bilirubinu, léčba musí
být přerušena
Pro CHB na rozdíl od CHC nejsou neobvyklé exacerbace onemocnění během léčby, pro které jsou
charakteristické přechodné a potenciálně závažné vzestupy hodnot sérové ALT. V klinických studiích
s přípravkem Pegasys užívaným v léčbě hepatitidy B byly pozorované vzestupy hodnot transamináz
doprovázeny mírnými změnami v dalších testech jaterních funkcí bez známek dekompenzace jater.
Asi v polovině případů, kdy došlo k více než desetinásobnému vzestupu hodnot transamináz nad ULN,
byla dávka přípravku Pegasys snížena nebo byl přípravkem Pegasys vysazen až do poklesu hodnot
transamináz, zatímco u zbytku pacientů léčba pokračovala v původním dávkování. Ve všech případech
byly doporučeny častější kontroly jaterních funkcí.

Hypersenzitivita

Závažné akutní hypersenzitivní reakce anafylaktické reakcepodávání přípravku musí být přerušeno a neprodleně musí být zahájena příslušná léčba. Přechodné
exantémy nemusí nutně vést k přerušení léčby.

Autoimunitní choroby

Při léčbě alfa interferony byl popsán vznik autoprotilátek a rozvoj autoimunitních onemocnění.
Zvýšené riziko existuje u nemocných s predispozicí k rozvoji autoimunních onemocnění. Pozorně
musí být sledováni nemocní s příznaky autoimunních onemocnění; musí být posouzen přínos a riziko
pokračující terapie interferonem
U pacientů s CHC léčených interferonem byly hlášeny případy výskytu Vogt-Koyanagi-Haradova
systém, mozkové pleny a kůži. Pokud je podezření na VKH syndrom, antivirová léčba má být
přerušena a zvážena léčba kortikosteroidy
Horečka/Infekce

I když se horečka může vyskytovat jako součást pseudochřipkových příznaků jsou častým průvodním jevem léčby interferony, je nutno vyloučit jiné příčiny perzistující horečky,
hlavně závažné infekce léčby interferony alfa, včetně přípravku Pegasys, byly hlášeny závažné infekce mykoticképřípravkem Pegasys.

Oční změny

Při léčbě přípravkem Pegasys byly ve vzácných případech popsány retinopatie zahrnující hemoragie
sítnice, tečky před očima vény, které mohou vést ke ztrátě zraku. Před zahájením léčby přípravkem Pegasys musí všichni
nemocní podstoupit vstupní oftalmologické vyšetření. Každý pacient, který si stěžuje na snížení či
ztrátu zraku, musí prodělat kompletní oční vyšetření. Dospělí a pediatričtí pacienti s preexistujícím
očním onemocněním v průběhu léčby přípravkem Pegasys opakovaně vyšetřováni očním lékařem. Léčba přípravkem
Pegasys musí být ukončena při objevení se nových nebo zhoršení dřívějších očních poruch.

Plicní změny

Během léčby přípravkem Pegasys byly pozorovány plicní příznaky včetně dyspnoe, plicních infiltrátů,
pneumonie a pneumonitidy. Léčba musí být přerušena při výskytu přetrvávajících či nevysvětlitelných
plicních infiltrátů nebo plicního funkčního postižení.

Kožní onemocnění

Podávání alfa interferonů bývá spojeno s exacerbací nebo rozvojem psoriázy a sarkoidózy. Přípravek
Pegasys musí být podáván u pacientů s psoriázou obezřetně a v případě objevení se nebo zhoršení
psoriatických lézí musí být vysazen.

Transplantace

Bezpečnost a účinnost léčby přípravky Pegasys a ribavirin nebyla u pacientů po transplantaci jater a
jiných transplantacích stanovena. Při užití přípravku Pegasys s ribavirinem
Současná infekce viry HIV a HCV

Prosíme, prostudujte si příslušný souhrn údajů o přípravku pro antiretrovirové léky, které jsou užívány
současně s léčbou HCV k porozumění a zvládnutí toxických účinků každého jednotlivého přípravku a
možnosti překrytí těchto toxických účinků s přípravkem Pegasys, a to jak v kombinaci s ribavirinem
nebo bez něho. Ve studii NR15961 u pacientů, kteří byli léčeni současně stavudinem a interferonem
jak s ribavirinem nebo bez něho, byla četnost výskytu pankreatitidy a/nebo laktátové acidózy 3 %

Pacienti současně infikovaní HIV, kteří jsou léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií mají vyšší riziko rozvoje laktátové acidózy. Přidání přípravku Pegasys a ribavirinu k HAART
vyžaduje zvýšené sledování nemocných
Koinfikovaní pacienti s pokročilou cirhózou, kteří dostávají HAART, mají při léčení kombinací
ribavirinu s interferony úmrtí. Změny základních parametrů, které mohou být u koinfikovaných pacientů s cirhózou spojeny
s jaterní dekompenzací, zahrnují zvýšenou hladinu bilirubinu v séru, sníženou hladinu hemoglobinu,
zvýšenou alkalickou fosfatázu nebo snížený počet trombocytů a léčbu didanosinem
Nedoporučuje se současné podávání ribavirinu se zidovudinem z důvodu zvýšeného rizika anémie bod 4.5
Koinfikovaní pacienti musí být během léčby pečlivě monitorováni na zjištění známek a symptomů
jaterní dekompenzace funkce, např. Child-Pugh skóre 7 nebo vícevztahují k léčbě dekompenzaci. Léčba přípravkem Pegasys má být neprodleně přerušena u pacientů s jaterní
dekompenzací.

U pacientů koinfikovaných HIV-HCV jsou k dispozici omezené údaje týkající se bezpečnosti a
účinnosti léčby u pacientů s počtem CD4 buněk nižším než 200 buněk/μl. V léčbě pacientů s nízkým
počtem CD4 je proto třeba postupovat opatrně.

Dentální a periodontální onemocnění

U pacientů léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu byla hlášena onemocnění zubů a
periodontu, která mohou vést až ke ztrátě zubů. Při dlouhodobé kombinované léčbě přípravkem
Pegasys a ribavirinem může navíc vznikat sucho v ústech, což může mít škodlivý vliv na zuby a
sliznici dutiny ústní. Pacienti si mají pravidelně dvakrát denně pečlivě čistit zuby a chodit
na pravidelné prohlídky k zubnímu lékaři. Mimoto může u některých pacientů docházet ke zvracení.
Pokud se tato reakce vyskytne, doporučuje se po zvracení důkladně vypláchnout ústa.

Užití peginterferonu jako dlouhodobé udržovací monoterapie
V randomizované, kontrolované americké studii stupněm fibrózy, která vyhodnocovala 3,5letou monoterapii přípravkem Pegasys v dávce 90 μg/týden,
nebylo pozorováno žádné významné snížení ve stupni progrese fibrózy nebo přidružených klinických
příznaků.

Pomocné látky

Přípravek Pegasys obsahuje benzylalkohol. Nesmí být podáván předčasně narozeným dětem nebo
novorozencům. Může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce u dětí do 3 let věku.

Přípravek Pegasys obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Podávání 180 mikrogramů přípravku Pegasys jednou týdně po dobu jednoho měsíce u zdravých mužů
nevedlo ke změnám farmakokinetických profilů mefenytoinu, dapsonu, debrisochinu a tolbutamidu a
lze předpokládat, že přípravek Pegasys nemá vliv na metabolickou aktivitu izoenzymů 3A4, 2C9,
2C19 a 2D6 cytochromu P450 in vivo.

Ve stejné studii bylo pozorováno 25 % zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace theofylinu na aktivitu cytochromu P450 1A2. U pacientů, kteří užívají theofylin a přípravek Pegasys, mají být
monitorovány sérové hladiny theofylinu a podle nich upravována dávka přípravku. Interakce mezi
theofylinem a přípravkem Pegasys je nejvyšší po více než 4 týdnech terapie.

Pacienti infikovaní pouze virem hepatitidy C nebo pouze virem hepatitidy B

Ve farmakokinetické studii zahrnující 24 pacientů s HCV, kteří současně dostávali udržovací léčbu
methadonu s.c. jednou týdně po dobu čtyř týdnů spojena s průměrnými hladinami methadonu vyššími o 10 % až
15 % oproti hladinám na začátku studie. Klinická významnost tohoto nálezu není známa; přesto
u pacientů mají být monitorovány příznaky a symptomy toxicity methadonu. Zejména u pacientů
dostávajících vysokou dávku methadonu je třeba mít na paměti riziko prodloužení QTc.

Vzhledem k inhibičnímu účinku na inozin-monofosfátdehydrogenázu může ribavirin ovlivnit
metabolizmus azathioprinu, což případně může vést ke kumulaci 6-methyltioinozin-monofosfátu
Současné podávání peginterferonu alfa-2a a ribavirinu s azathioprinem proto má být vyloučeno.
V jednotlivých případech, kdy přínos podávání ribavirinu současně s azathioprinem opravňuje
podstoupit možné riziko, je doporučováno důkladné monitorování hematologických parametrů
po celou dobu souběžného podávání azathioprinu se zřetelem na odhalení známek myelotoxicity.
V případě, že k ní dojde, má být léčba těmito léčivými přípravky ukončena
Výsledky farmakokinetických substudií v klíčových studiích fáze III neprokázaly farmakokinetické
interakce mezi lamivudinem a přípravkem Pegasys u pacientů s infekcí HBV nebo mezi přípravkem
Pegasys a ribavirinem u pacientů s infekcí HCV.

Klinická studie, která zkoumala podávání telbivudinu v dávce 600 mg denně v kombinaci
s pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně, podávaným podkožně
pro léčbu HBV, naznačuje, že tato kombinace je spojena s vyšším rizikem vzniku periferní neuropatie.
Mechanismus vzniku těchto příhod není znám; a proto společná léčba telbivudinem a jinými
interferony Navíc, prospěch podání kombinace telbivudinu s interferonem alfa dosud stanoven. Proto je kombinace přípravku Pegasys s telbivudinem kontraindikována
Pacienti infikovaní současně virem HIV a HCV

Žádná zjevná léková interakce nebyla zaznamenána u 47 pacientů infikovaných současně virem HIV a
HCV, kteří ukončili 12týdenní farmakokinetickou část klinické studie zkoumající účinek ribavirinu
na intracelulární fosforylaci některých nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy zidovudin nebo stavudinspolehlivosti poněkud široké. Plazmatická expozice ribavirinu se nezdála být ovlivněna současným
podáváním nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy
Společné podávání ribavirinu a didanosinu není doporučeno. Expozice didanosinu nebo jeho
aktivnímu metabolitu společně s ribavirinem. Při užití s ribavirinem byly hlášeny případy fatálního jaterního selhání, stejně
jako periferní neuropatie, pankreatitidy a symptomatické hyperlaktémie/laktátové acidózy.

Jestliže byl při léčbě HIV součástí léčebného režimu zidovudin, bylo hlášeno zhoršení anémie
přisuzované ribavirinu, ačkoli přesný mechanismus je třeba ještě objasnit. Konkomitantní použití
ribavirinu a zidovudinu se kvůli zvýšenému riziku anémie nedoporučuje Je třeba uvážit náhradu zidovudinu v používané kombinované antiretrovirové terapii, pokud je tento
již zaveden. To by mohlo být důležité zejména u pacientů, kteří mají zidovudinem indukovanou
anémii v anamnéze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici nejsou žádné nebo pouze omezené údaje o použití peginterferonu alfa-2a u těhotných žen.
Podávání interferonu alfa-2a u zvířat bylo provázeno reprodukční toxicitou riziko u lidí není známo. V těhotenství má být přípravek Pegasys použit jen tehdy, jestliže možný
prospěch z léčby ospravedlňuje případné riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda peginterferon alfa-2a/metabolity jsou vylučovány do lidského mléka. Z důvodu
možného výskytu nežádoucích účinků u kojených dětí má být kojení před zahájením léčby přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu peginterferonu alfa-2a na fertilitu u žen. Při podání
peginterferonu alfa-2a samicím opic bylo pozorováno prodloužení menstruačního cyklu
Užití s ribavirinem
Na všech zvířecích druzích vystavených expozici ribavirinu byl prokázán jednoznačný teratogenní
a/nebo embryocidní účinek tohoto přípravku. U těhotných žen je podávání ribavirinu
kontraindikováno. Maximální péče musí být věnována tomu, aby ženy léčené přípravkem Pegasys
v kombinaci s ribavirinem a partnerky mužů léčených touto kombinací neotěhotněly. Pacientky ve
fertilním věku musí užívat účinnou antikoncepci v průběhu léčby a po dobu 4 měsíců po jejím
ukončení. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí užívat účinnou antikoncepci v průběhu léčby a
po dobu 7 měsíců po jejím ukončení. Další informace naleznete v SPC pro ribavirin.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Pegasys má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti,
u nichž dojde k výskytu závratí, zmatenosti, somnolence nebo únavy, mají být upozorněni, aby se
vyvarovali řízení vozidel a obsluhy strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Chronická hepatitida B u dospělých pacientů

V klinických studiích s dobou léčby 48 týdnů a s následným 24týdenním obdobím sledování byl
bezpečnostní profil přípravku Pegasys u CHB podobný tomu, jaký byl zaznamenán u CHC.
S výjimkou pyrexie byla četnost většiny hlášených nežádoucích účinků nápadně nižší u pacientů
s CHB léčených přípravkem Pegasys v monoterapii oproti četnosti u pacientů s CHC léčených
přípravkem Pegasys v monoterapii studiích se vyskytly u 88 % pacientů léčených přípravkem Pegasys oproti 53 % pacientů ve srovnávací
skupině léčené lamivudinem; závažné nežádoucí účinky se v těchto studiích vyskytly u 6 % pacientů
léčených přípravkem Pegasys oproti 4 % pacientů léčených lamivudinem. Nežádoucí účinky nebo
laboratorní odchylky, které vedly k ukončení léčby přípravkem Pegasys, se vyskytly u 5 % pacientů,
zatímco ve skupině léčené lamivudinem ukončilo z těchto důvodů účast méně než 1 % pacientů.
Procentuální zastoupení pacientů s cirhózou, kteří ukončili léčbu, bylo podobné jako v celkovém
souboru pacientů obou léčebných skupin.

Chronická hepatitida C u dospělých pacientů

Výskyt a závažnost nejčastějších nežádoucích účinků po podání přípravku Pegasys byly obdobné jako
u ostatních alfa-2a interferonů 180 mikrogramů přípravku Pegasys byly zpravidla mírné až střední závažnosti a bylo je možné zvládat
bez nutnosti úpravy dávkování nebo přerušení léčby.

Chronická hepatitida C u dříve nereagujících pacientů

Celkový bezpečnostní profil přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem u dříve nereagujících
pacientů byl podobný jako u pacientů dosud neléčených. V klinické studii s pacienty nereagujícími
na předchozí léčbu pegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, kde pacienti podstupovali léčbu
trvající 48 nebo 72 týdnů, byla frekvence ukončení pro nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality
spojené s léčbou přípravkem Pegasys a ribavirinem 6 % pro nežádoucí účinky a 7 % kvůli
laboratorním abnormalitám při délce léčby 48 týdnů a 12 % pro nežádoucí účinky a 13 % kvůli
laboratorním abnormalitám při délce léčby 72 týdnů. Podobně u pacientů s cirhózou nebo s přechodem
do cirhózy byla frekvence ukončení kvůli nežádoucím účinkům léčby přípravkem Pegasys a
ribavirinem vyšší u 72týdenní léčby do cirhózydo cirhózykvůli hematologické toxicitě, byli ze zařazení do studie vyloučeni.

V další klinické studii byli pacienti nereagující na terapii s pokročilou fibrózou nebo cirhózou skóre 3 až 648 týdnů. Hematologické laboratorní abnormality pozorované v průběhu prvních 20 týdnů studie
zahrnovaly anémii mělo ANC < 750 buněk/mm3< 50 000 buněk/mm3
Chronická hepatitida C a koinfekce virem HIV

U nemocných současně infikovaných HIV-HCV byl po podání přípravku Pegasys samostatně nebo
v kombinaci s ribavirinem popsán podobný klinický profil nežádoucích účinků jako u pacientů
infikovaných pouze HCV. U pacientů s HIV-HCV s kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a
ribavirinem byly u ≥ 1% až ≤ 2% pacientů hlášeny následující nežádoucí účinky:
hyperlaktacidemie/laktátová acidóza, chřipka, pneumonie, afektivní labilita, apatie, tinitus,
faryngolaryngeální bolest, cheilitida, získaná lipodystrofie a chromaturie. Podávání přípravku Pegasys
bylo spojeno se snížením absolutního počtu CD4+ buněk v průběhu prvních čtyř týdnů léčby, aniž
došlo ke snížení procentuálního zastoupení CD4+ buněk. Úbytek CD4+ buněk byl reverzibilní
v závislosti na snížení dávky nebo přerušení terapie. Při použití přípravku Pegasys nebyl pozorován
žádný negativní dopad na kontrolu viremie HIV, a to ani v průběhu terapie ani při následném
sledování nemocných. Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici pouze u omezeného počtu koinfikovaných
nemocných s počtem CD4+ buněk < 200/μl.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 9 shrnuje nežádoucí účinky hlášené při monoterapii přípravkem Pegasys u dospělých pacientů
s CHB či CHC a při kombinované léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem u pacientů s CHC.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou seskupeny podle četnosti následovně: velmi časté
velmi vzácné není četnost známa řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky hlášené při monoterapii přípravkem Pegasys u pacientů
infikovaných CHB či CHC nebo při léčbě kombinované s ribavirinem u pacientů
infikovaných CHC v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Infekce a
infestace
Bronchitida,
infekce horních
cest dýchacích,
kandidová infekce
úst, herpes
simplex,
mykotické, virové
a bakteriální
infekce
Pneumonie,
infekce kůže
Endokarditida,
zánět zevního
zvukovodu

Sepse
Novotvary
benigní
a maligní
Nádor jater
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anémie,
lymfadenopatie
Pancytopenie Aplastická
anémie

Čistá aplazie
buněk červené
krevní řady
Poruchy
imunitního
systému
Sarkoidóza,
tyreoiditida
Anafylaxe,
systémový lupus
erythematodes,
revmatoidní
artritida
Idiopatická
nebo
trombotická
trombocyto
Koyanagi-
Haradova
choroba
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Hypertyreóza
Diabetes
mellitus
Diabetická
ketoacidóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Dehydratace
Psychiatrické
poruchy
Deprese*,
úzkost,
insomnie*
Agrese, změny
nálady, emoční
poruchy,
nervozita, snížení
libida
Sebevražedné
úmysly,
halucinace
Sebevražda,
psychotické
poruchy
Mánie,
bipolární
poruchy,
vražedné
myšlenky
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě*,
poruchy
koncentrace
Synkopa, migréna,
poruchy paměti,
slabost,
hypestézie,
hyperestézie,
parestézie, třes,
poruchy chuti,
noční můry,
somnolence
Periferní
neuropatie
Kóma, křeče,
潢楳Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Poruchy oka Rozmazané vidění,
bolest oka, zánět
oka, xeroftalmie
Retinální
krvácení
Optická
neuropatie, edém
oční papily,
retinální
vaskulární
poruchy,
retinopatie, vřed
rohovky
Ztráta zraku Serózní
odchlípení
sítnice, optická
neuritida
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo, bolest
ucha
Ztráta sluchu
Srdeční poruchy灥瀀慬瀀歯湧歡䌀癮⁰潲畣桹楳Respirační, 
桲畤滭 
一慨摵湡zduření sliznic
vedlejších nosních
dutin, zduření
nosní sliznice,
rýma, bolest
v krku
Sípání Intersticiální
pneumonitida
včetně fatálního
průběhu, plicní
embolie
Plicní arteriální
hypertenze§
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem*,
břicha*
Zvracení,
dyspepsie,
dysfagie, ulcerace
ústní dutiny,
krvácení z dásní,
glositida,
stomatitida,
plynatost, sucho
v ústech
Krvácení do
zažívacího
traktu
Peptický vřed,
瀀瀀žlučových cest
Jaterní
dysfunkce
Selhání jater, zánět
žlučových cest,
steatóza jater

3RUXFK\SRGNRåQtAlopecie,
dermatitida,
pruritus,
suchá kůže
Psoriáza,
kopřivka, ekzém,
vyrážka, zvýšená
potivost, kožní
poruchy,
fotosenzitivní
reakce, noční
pocení
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza,
angioedém,
multiformní
erytém

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
artralgie
Bolest zad,
artritida, svalová
slabost, bolest
kostí, bolest šíje,
muskuloskeletální
bolest, svalové
křeče  
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Poruchy ledvin
a močových
cest
Renální
insuficience

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
ztuhlost*,
bolest*,
astenie,
únava, reakce
v místě
vpichu,
podrážděnost  
䈀潬onemocnění
podobné chřipce,
malátnost, letargie,
návaly horka,
žízeň

Vyšetření桭潴Poranění, otravy
歯* Tyto nežádoucí účinky byly časté přípravkem Pegasys v monoterapii.
§ Znění textu dle druhu přípravků obsahujících interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze u pacientů s rizikovými faktory PAH hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby
interferonem alfa.

Laboratorní hodnoty
Léčba přípravkem Pegasys byla spojena s abnormálními laboratorními hodnotami: zvýšením ALT,
zvýšením bilirubinu, poruchami elektrolytů hyperglykemií, hypoglykemií a elevací hladiny triglyceridů přípravkem Pegasys v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem byly zaznamenány zvýšené
hodnoty ALT, které vedly k úpravě dávky nebo k přerušení léčby.

Léčba přípravkem Pegasys byla provázena poklesem hodnot hematologických parametrů neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a hemoglobinuzpravidla k jejich zlepšení a v průběhu 4-8 týdnů po přerušení léčby k návratu hodnot na úroveň
před léčbou
Středně závažná pozorována u 24 % 180 mikrogramy přípravku Pegasys v kombinaci s 1000/1200 miligramy ribavirinu.

Anti-interferonové protilátky
Produkce neutralizujících anti-interferonových protilátek byla prokázána u 1-5 % pacientů léčených
přípravkem Pegasys. Stejně jako v případě ostatních interferonů byl u CHB zaznamenán zvýšený
výskyt neutralizujících protilátek. U žádného z onemocnění to však nekorelovalo se ztrátou
terapeutické odpovědi.

Tyreoidální funkce
Terapie přípravkem Pegasys byla spojena s nálezem klinicky významných odchylek v tyreoidálních
laboratorních hodnotách, které vyžadovaly klinickou intervenci
Laboratorní hodnoty u pacientů koinfikovaných HIV-HCV
Ačkoli u nemocných současně infikovaných HIV-HCV docházelo k častějšímu výskytu
hematologických projevů toxicity postačovala úprava dávkování a podání růstových faktorů; vzácně bylo nutno předčasně přerušit léčbu.
Snížení hladin ANC pod 500 buněk/mm3 bylo pozorováno u 13 % pacientů na monoterapii
přípravkem Pegasys a u 11 % pacientů s kombinovanou terapií. Ke snížení počtu trombocytů
pod 50 000 buněk/mm3 došlo u 10 % pacientů na monoterapii přípravkem Pegasys a u 8 % pacientů s
kombinovanou terapií. Anémie na monoterapii přípravkem Pegasys a u 14 % pacientů s kombinovanou terapií.

Pediatrická populace

Chronická hepatitida B

V klinické studii Pegasys po dobu 48 týdnů byl bezpečnostní profil konzistentní s tím, který byl pozorován u dospělých
pacientů s CHB a pediatrických pacientů s CHC.

Průměrné změny výšky a hmotnosti oproti výchozím hodnotám pro Z skóre podle věku ve 48. týdnu
léčby ve studii YV25718 byly -0,07 a -0,21 Pegasys oproti -0,01 a -0,08 přípravkem Pegasys byl pozorován pokles výškových nebo hmotnostních percentilů o více než percentilů na normativních růstových křivkách u 6 % pacientů pro výšku a 13 % pacientů pro
hmotnost, zatímco v neléčené skupině to byla 2 % pacientů pro výšku a 9 % pro hmotnost. U většiny
pacientů byl v krátkodobém let
Chronická hepatitida C

V klinickém hodnocení se 114 pediatrickými pacienty Pegasys v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem přibližně u jedné třetiny pacientů, a to nejčastěji z důvodu neutropenie a anémie. Obvykle byl
bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických pacientů podobný profilu pozorovanému u dospělých.
V této pediatrické studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených kombinovanou
léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin po dobu až 48 týdnů onemocnění podobné chřipce bolest hlavy seznam nežádoucích účinků hlášených v této léčebné skupině pacientů, kteří byli léčeni kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin po dobu 48 týdnů,
ukončilo léčbu z důvodu bezpečnosti přechodná slepota, retinální exsudáty, hyperglykemie, diabetes mellitus 1.typu a anémieúčinky hlášené v této studii byly většinou mírné nebo středně závažné. Závažné nežádoucí účinky byly
hlášeny u dvou pacientů ze skupiny léčené kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin

U pediatrických pacientů byla pozorována inhibice růstu kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys s ribavirinem vykazovali opoždění nárůstu tělesné
hmotnosti a výšky po 48 týdnech léčby ve srovnání s výchozími hodnotami. Percentily normativní
populace „tělesné hmotnosti k věku“ a „výšky k věku“ u pacientů během léčby klesaly. Na konci
2letého období následného sledování po léčbě se většina pacientů vrátila k výchozím hodnotám
percentilů normativní růstové křivky pro tělesnou hmotnost a výšku hmotnosti byl 64 % v úvodu léčby a 60 % po 2 letech od ukončení léčby, průměrný percentil tělesné
výšky byl 54 % v úvodu léčby a 56 % po dvou letech od ukončení léčby43 % pacientů k poklesu percentilu tělesné hmotnosti o 15 percentilů nebo více, a u 25 % pacientů došlo k poklesu percentilu tělesné výšky o 15 percentilů nebo více na normativních růstových
křivkách. Po dvou letech od ukončení léčby zůstávalo 16 % pod svojí výchozí hodnotou na křivce tělesné hmotnosti a 11 % 15 percentilů nebo více pod svojí výchozí hodnotou na křivce tělesné výšky.

55 % sledování po léčbě v délce 6 let. Studie prokázala, že návrat k původní růstové křivce po 2 letech od
ukončení léčby se udržel do 6 let po ukončení léčby. U několika málo subjektů, které byly po 2 letech
od ukončení léčby o více než 15 percentilů pod svojí počáteční křivkou tělesné výšky, došlo k návratu
k výchozím srovnatelným percentilům tělesné výšky do 6 let po ukončení léčby nebo u nich byly
zaznamenány příčiny nesouvisející s léčbou. Kvůli nedostatečnému rozsahu dostupných údajů nelze
jednoznačně vyvodit, že inhibice růstu způsobená užíváním přípravku Pegasys je vždy reverzibilní.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů infikovaných virem HCV a
přiřazené k léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem ve studii NVOrgánový systém Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekční mononukleóza,
streptokoková faryngitida, chřipka,
virová gastroenteritida, kandidóza,
gastroenteritida, zubní absces,
hordeolum, infekce močových
cest, nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anémie
Poruchy metabolismu a výživy Snížení chuti k jídlu Hyperglykémie, diabetes mellitus
1.typu
Psychiatrické poruchy Insomnie Deprese, úzkost, halucinace,
abnormální chování, agrese, vztek,
porucha se zhoršenou
pozorností/hyperaktivitou
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závrať, popodráždění oka, bolest oka,
svědění oka
Poruchy ucha a labyrintu Bolest ucha
5HVSLUDþQtporuchy
Dyspnoe, epistaxe
Gastrointestinální poruchy Gastrointestinální porucha %ROHVWstomatitida, nauzea, aftózní
stomatitida, porucha úst
Poruchy kůže a podkožní tkáněsoustavy a pojivové tkáně 
䴀畳歵Poruchy ledvin a močových cestmočových cest 
Poruchy reprodukčního systému a
瀀䌀Onemocnění podobné chřipce,
reakce v místě injekce,
podrážděnost, únava
3\UH[LHcévy, bolest
VyšetřeníChirurgické a léčebné postupy 
Laboratorní hodnoty
Pokles hladiny hemoglobinu, počtu neutrofilů, krevních destiček nebo zvýšení ALT může vyžadovat
snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby zaznamenány během klinického hodnocení, se krátce po ukončení léčby navrátila k původním
hodnotám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Popsána byla předávkování od dvou injekcí ve dvou dnech po dobu jednoho týdne limitující příznaky. Týdenní dávky do 540 a 630 mikrogramů byly podávány v rámci klinických studií
u nemocných s karcinomem ledvin a chronickou myeloidní leukemií. Projevem toxicity, která
limitovala dávkování, byla únava, zvýšení jaterních enzymů, neutropenie a trombocytopenie, které
provázejí léčbu interferony.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB11

Mechanismus účinku

Navázáním PEG reagencie pegylovaný interferon alfa-2a antiproliferační vlastnosti, které jsou charakteristické pro interferon alfa-2a.

Interferon alfa-2a je konjugován s bis-[monometoxypolyetylenglykolem] v substitučním poměru jeden
mol polymeru / jeden mol proteinu. Průměrná molekulová hmotnost komplexu je přibližně 60000,
přičemž proteinová složka má hmotnost zhruba 20000.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří odpovídají na léčbu 180 mikrogramy přípravku Pegasys,
klesají hladiny HCV RNA bifázicky. První fáze poklesu se objevuje 24 až 36 hodin po podání první
dávky přípravku Pegasys, po ní následuje fáze druhá, která u nemocných se setrvalou odpovědi
probíhá následující 4 – 16 týdnů. V průběhu prvních 4 – 6 týdnů léčby kombinací ribavirinu
s pegylovaným interferonem alfa-2a nebo interferonem alfa ribavirin prokazatelně neovlivňuje počáteční
kinetiku virů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Chronická hepatitida B

Předpověditelnost odpovědi

Metaanalýza údajů o pacientech z 9 klinických studií přípravku Pegasys s CHB HBeAg-pozitivních a HBeAg-negativních ukázaly, že hladiny HBsAg a HBV DNA ve 12. týdnu
léčby předpovídají u některých genotypů konečný výsledek léčby ve 24. týdnu po ukončení léčby.
Funkční charakteristiky těchto biomarkerů jsou uvedené v tabulce 11. Pro optimalizaci všech funkčních
charakteristik charakteristik hodnotou. Rozhodnutí o předčasném ukončení léčby má být přehodnoceno dle kontextu konkrétní
klinické situace.

U HBeAg-pozitivních pacientů s infekcí HBV genotypu B a C s hodnotou HBsAg > 20 000 IU/ml nebo
HBV DNA > 8 log10 IU/ml ve 12. týdnu je následné zahájení léčby spojeno s vysokou pravděpodobností
selhání dosažením sérokonverze HBeAg a HBV DNA < 2000 IU/ml ve 24. týdnu po ukončení léčby

U HBeAg-negativních pacientů s infekcí HBV genotypu D s hodnotou HBsAg > 20 000 IU/ml nebo
HBV DNA > 6,5 log10 IU/ml ve 12. týdnu je následné zahájení léčby spojeno s vysokou
pravděpodobností selhání dosažením sérokonverze HBV DNA < 2 000 IU/ml a normalizace hodnot
ALT ve 24. týdnu po ukončení léčby. U HBV genotypu A nebyla velikost podskupiny na analýzu
dostatečná. U HBeAg-negativních pacientů s infekcí HBV genotypu B nebo C nelze stanovit žádný
biomarker, který by byl dostatečně účinný.

Mohou být zváženy i další dostupné biomarkery pro stanovení léčby, které by dokázaly předpovídat
konečný výsledek léčby přípravkem Pegasys.

Tabulka 11: Vyhodnocení jednotlivých biomarkerů ve 12. týdnu léčby u pacientů s CHB HBeAg-
pozitivních a HBeAg-negativních dle genotypu
Genotyp Mezní hodnota B HBsAg > 20 000 0,93 0,96 0,23 HBV DNA > 8 log
10 0,90 0,94 0,C HBsAg > 20 000 0,96 0,97 0,22 HBV DNA > 8 log
10 0,98 0,98 0,19 HBeAg-negativníD HBsAg > 20 000 0,91 0,94 0,16 HBV DNA > 6,5 log
10 1,00 1,00 0,11 NPV = prediktivní hodnota negativního testu; Senzitivita = % všech respondérů, kteří nesplňují kritéria pro ukončení léčby;
Specifičnost = % všech non-respondérů splňující kritéria pro ukončení léčby
HBeAg a přítomnost antiHBena HBeAg byla definována jako HBV DNA < 2 000 IU/ml + normalizace hodnot ALT po 6 měsících po léčbě.

Do všech klinických studií byli zařazeni pacienti s CHB, u kterých byla aktivní virová replikace
prokázána stanovením HBV DNA, zvýšením hodnot ALT a jaterní biopsií potvrzující chronickou
hepatitidu. Do studie WV 16240 byli zařazeni pacienti s pozitivitou na HBeAg, zatímco do studie
WV16241 byli zařazeni pacienti s negativním průkazem HBeAg a pozitivitou na anti-HBe. V obou
studiích byla délka léčby 48 týdnů, následné sledování po dobu 24 týdnů. V obou studiích byl
porovnáván přípravek Pegasys s placebem proti přípravku Pegasys s lamivudinem nebo proti
lamivudinu samotnému. Do těchto studií nebyli zařazeni pacienti současně infikovaní virem HIV.

Procento odpovědí na léčbu na konci následného sledování v těchto dvou studiích je uvedeno
v tabulce 12. Ve studii WV16240 byly primárními cílovými parametry účinnosti léčby sérokonverze
HBeAg a počet kopií HBV-DNA nižší než 105 kopií/ml. Ve studii WV16241 byly primárními
cílovými parametry účinnosti léčby normalizace hodnot ALT a počet kopií HBV-DNA nižší než 2 x
104 kopií/ml. HBV DNA byla stanovena za využití COBAS AMPLICOR HBV MONITOR testu

Celkem 283 z 1351 s pacienty bez pokročilé fibrózy nebo cirhózy.

Tabulka 12: Sérologické, virologické a biochemické odpovědi u chronické hepatitidy B
HBeAg pozitivní
Studie WVHBeAg negativní / anti-HBe pozitivní
Studie WVParametry
odpovědi
Pegasys
180 μg
&
Placebo

Pegasys
180 μg
&
Lamivudin
100 mg
Lamivudin
100 mg



Pegasys
180 μg
&
Placebo

Pegasys
180 μg
&
Lamivudin
100 mg
Lamivudin
100 mg



HBeAg
Sérokonverze
32 % #

27 % 19 % N/A

N/A N/A
Pokles HBV
DNA *
32 % # 34 % 22 % 43 % # 44 % 29 %
ALT
Normalizace
41 % # 39 % 28 % 59 % # 60 % 44 %
HBsAg
Sérokonverze
% # 3 % 0 % 3 % 2 % 0 %
* pro HBeAg pozitivní pacienty: HBV DNA < 105 kopií/ml
pro HBeAg negativní/anti-HBe – pozitivní pacienty: HBV DNA < 2 x 104 kopií/ml

#hodnoty p
Histologická odpověď byla obdobná ve všech třech léčebných skupinách v každé studii; u pacientů se
setrvalou odpovědí 24 týdnů po skončení léčby byla také významně vyšší pravděpodobnost
histologického zlepšení.

Všichni pacienti, kteří ukončili klinické studie III. fáze, mohli být zařazeni do studie dlouhodobého
následného sledování monoterapií přípravkem Pegasys, a kteří byli poté zařazeni do studie dlouhodobého následného
sledování, byla stabilní sérokonverze HBeAg po 12 měsících od ukončení léčby zjištěna u 48 %
12 měsících od ukončení léčby stanoveny nízké hodnoty HBV DNA u 42 % hodnot ALT u 59 %
Chronická hepatitida C

Předpověditelnost odpovědi
Odkaz na bod 4.2, tabulku 2.

Odpověď ve vztahu k dávce při monoterapii
Při přímém porovnání byla u nemocných s cirhózou dávka 180 mikrogramů přípravku Pegasys spojena
s lepší setrvalou virologickou odpovědí než dávka 90 mikrogramů. U nemocných bez cirhózy bylo
obdobných výsledků dosaženo při aplikaci 135 a 180 mikrogramů přípravku.

Konfirmační klinické studie u dosud neléčených dospělých pacientů
Do všech klinických studií byli zařazováni nemocní s CHC potvrzenou měřitelnou hladinou sérové
HCV RNA, zvýšenými hladinami ALT chronické hepatitidy, kteří dosud nebyli léčeni interferonem. Do studie NV15495 byli specificky
zařazeni nemocní s histologickou diagnózou cirhózy 20 %HIV a HCV. U těchto pacientů bylo onemocnění vyvolané virem HIV stabilní a průměrný počet T-
lymfocytů CD4 byl přibližně 500 buněk/μl.
Léčebná schémata, trvání léčby a průběh studií u pacientů infikovaných HCV a pacientů současně
infikovaných HIV-HCV, jsou zachycena v tabulkách 13, 14, 15 a v tabulce 21. Virologická odpověď
byla definována jako neměřitelná HCV RNA pomocí HCV testu na přístroji COBAS AMPLICORTM,
verze 2 byla definována jako jeden negativní vzorek naměřený přibližně 6 měsíců po ukončení léčby.

Tabulka 13:Virologická odpověď u CHC pacientů
Monoterapie s přípravkem Pegasys Kombinovaná terapie s přípravkem Pegasys
Cirhóza a bez
cirhózy
Cirhóza Cirhóza a bez cirhózy
Studie NV15496 +
NV15497 + NVStudie NV15495 Studie
NVStudie NV Pegasys
180 μg





48 týdnů 
Interferon
alfa-2a
MIU/MIU
+
MIU

48 týdnů 
Pegasys
180 μg





48 týdnů 
Interferon
alfa-2a
MIU




48 týdnů 
Pegasys
180 μg

+
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů 
Pegasys
180 μg

+
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů
Interferon
alfa-2b
MIU
+
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Odpověď
湡léčby 
㔵䌀odpověď 
∗††∗∗
V tabulce 14a tabulce 15 jsou shrnuty údaje o virologické odpovědi u pacientů monoinfikovaných
HCV léčených přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem ve vztahu ke genotypu a virové náloži
před léčbou, respektive ve vztahu ke genotypu, virové náloži před léčbou a rychlé virologické
odpovědi v týdnu 4. Výsledky studie NV15942 dávají podklad pro léčebná doporučení u jednotlivých
genotypů viru, virové náloži na počátku léčby a virologické odpovědi v týdnu 4 15Rozdíly mezi jednotlivými léčebnými schématy nebyly významněji ovlivněny přítomností nebo
nepřítomností cirhózy, proto léčebná doporučení pro genotyp 1, 2 nebo 3 nejsou ovlivněna touto
vstupní charakteristikou.

Tabulka 14: Setrvalá virologická odpověď na terapii kombinací přípravku Pegasys
s ribavirinem v závislosti na genotypu a virové náloži před léčbou u CHC pacientů
Studie NV15942 Studie NV Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
800 mg

24 týdnů

Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
1000/1200 mg

24 týdnů
Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
800 mg

48 týdnů

Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Interferon
alfa-2b
MIU
&
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Genotyp
Malá virová
nálož
Velká virová
nálož
29 %
41 %
16 % 42 %
52 %
26 % 41 %
55 %
36 %
52 %
65 %
47 % 45 %
53 %
40 % 36 %
44 %
33 % Genotyp
Malá virová
nálož
Velká virová
nálož
84 %
85 %
84 %
81 %
83 %
80 % 79 %
88 %
74 % 80 %
77 %
82 % 71 %
76 %
70 % 61 %
65 %
58 % Genotyp
Nízká virová nálož = ≤∗ Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin 1000/1200 miligramů, 48 týdnů vs. Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin
800 miligramů, 48 týdnů: poměr pravděpodobnosti Mantel-Haenszel test1000/1200 miligramů, 24 týdnů: poměr pravděpodobnosti Cochran-Mantel-Haenszel testMožnost zkrácení léčby na 24 týdnů byla u pacientů s genotypem 1 a 4 zkoumána na základě dosažení
setrvalé rychlé virologické odpovědi pozorované u pacientů s rychlou virologickou odpovědí v týdnu
ve studiích NV15942 a ML17131
Tabulka 15: Setrvalá virologická odpověď na základě rychlé protivirové odpovědi dosažené
v týdnu 4 u CHC pacientů s genotypem 1 a 4 po léčbě přípravkem Pegasys
v kombinaci s ribavirinem
Studie NV15942 Studie ML Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
24 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
24 týdnů 
Genotyp 1 RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
90 % 93 % 75 % 92 % 96 % 88 % 77 % 80 % 58 % Genotyp 1 bez RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
24 % 27 % 21 % 43 % 50 % 41 %
Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml
RVR = rychlá protivirová odpověď
Navzdory omezenému množství údajů dostupná data ukazují, že zkrácení doby léčby na 24 týdnů
může být spojeno s vyšším rizikem relapsu
Tabulka 16: Relaps virologické odpovědi na konci léčby u pacientů s rychlou odpovědí na léčbu
Studie NV15942 Studie NV Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
24 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů 
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů
Genotyp 1 RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
6,7 % 3,8 % 25 % 4,3 % % 9,1 % % % % Genotyp 4 RVR

%
Možnost zkrácení léčby na 16 týdnů u pacientů s genotypem 2 nebo 3 na základě setrvalé virologické
odpovědi zjištěné u pacientů s rychlou virologickou odpovědí v týdnu 4 byla zkoumána ve studii
NV17317
Ve studii NV17317, která zahrnovala pacienty infikované virem o genotypu 2 nebo 3, dostávali
všichni pacienti přípravek Pegasys 180 mikrogramů s.c. jednou týdně a ribavirin v dávce 800 mg a
byli randomizováni do skupiny léčené buď 16, nebo 24 týdnů. Celková léčba po dobu 16 týdnů vedla
k nižší setrvalé virologické odpovědi
Setrvalá virologická odpověď dosažená po 16 týdnech léčby a po 24 týdnech léčby byla také
sledována retrospektivní analýzou pacientů, kteří byli HCV RNA negativní ve 4. týdnu a měli iniciální
LVL
Tabulka 17: Setrvalá virologická odpověď dosahovaná celkově a v závislosti na rychlé virové
odpovědi v týdnu 4 u pacientů s CHC genotypu 2 nebo 3 po léčbě přípravkem
Pegasys v kombinaci s ribavirinem
Studie NV Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin 800 mg
16 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin 800 mg
24 týdnů
Rozdíl v léčbě
[95% CI]
p-
hodnota
Genotyp 2 nebo 3 65 % Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
82 % 89 % 78 % 90 % 94 % 88 % -8,2 % [-12,8 %; -3,7 %]
-5,4 % [-12 %; 0,9 %]
-9,7 % [-15,9 %;-3,6 %]
p=0,p=0,p=0,Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml
RVR = rychlá protivirová odpověď V současné době není jasné, jestli vyšší dávka ribavirinu na hmotnosti pacienta800 mg/den, pokud je léčba zkrácena na 16 týdnů.

Získaná data naznačují, že zkrácení léčby na 16 týdnů je spojeno s vyšším rizikem relapsu tabulka 18
Tabulka 18: Relaps virologické odpovědi po ukončení léčby u pacientů s genotypem 2 nebo s rychlou virologickou odpovědí
Studie NV Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin
800 mg
16 týdnů 
Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin
800 mg
24 týdnů 
Rozdíl v léčbě 
嬀瀀Genotyp 2 nebo 3 s
RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
15 %
% 20 % %
% % 9,3 % [5,2 %; 13,6 %]

% [0,6 %; 10,3 %]
11,5 % [5,6 %; 17,4 %]
p<0,
p=0,p=0,Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml
RVR = rychlá protivirová odpověď Lepší účinnost přípravku Pegasys ve srovnání s interferonem alfa-2a byla prokázána také
na histologické odpovědi, a to i u pacientů s cirhózou a/nebo s koinfekcí HIV-HCV.

Léčba chronické hepatitidy C u dříve nereagujících dospělých pacientů
Ve studii MV17150 byli pacienti, kteří nereagovali na předchozí terapii pegylovaným interferonem
alfa-2b s ribavirinem, randomizováni do čtyř rozdílných skupin léčby:
• Pegasys 360 μg/týden po dobu 12 týdnů, následovaných 180 μg/týden po dobu dalších
60 týdnů;
• Pegasys 360 μg/týden po dobu 12 týdnů následovaných 180 μg/týden po dobu dalších 36 týdnů;
• Pegasys 180 μg/týden po dobu 72 týdnů;
• Pegasys 180 μg/týden po dobu 48 týdnů.
Všichni pacienti dostávali ribavirin Všechna ramena léčby měla 24týdenní další sledování bez léčby.

Mnohočetná regrese a průměrné analýzy skupin hodnotící trvání léčby a užití zaváděcí dávky
jednoznačně prokázaly, že trvání léčby po dobu 72 týdnů je primárním činitelem pro dosažení setrvalé
virologické odpovědi. Rozdíly v udržení setrvalé virologické odpovědi léčby, demografických parametrech a nejlepších dosažených odpovědích na předcházející léčbu, jsou
přehledně shrnuty v tabulce 19.

Tabulka 19: Virologická odpověď s virologickou odpovědí v týdnu 12 po kombinované léčbě přípravkem PEGASYS a
ribavirinem u pacientů, kteří neodpovídali na předchozí kombinovanou léčbu
peginterferonem alfa-2b + ribavirinem
Studie MV 180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
72 nebo 48 týdnů
Pacienti s
VR odpověď12 a
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
72 týdnů
SVR u pacientů s
VR odpověď12 b
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů
SVR u pacientů s
VR odpověď12 b
Celkově
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
18 % 35 % 14 % 57 % 63 % 54 % 35 % 38 % 32 % Genotyp 1 / Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož 
17 % 35 % 13 % 㔵㘳㔲††††′′††Genotyp 2 / Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
58 % ††††††霠
††††††††††††††††††††††Cirhóza - status
Cirhóza
Bez cirhózy

8 % 22 %  
††††††††㔹 
†††††††⠀††Nejlepší odpověď během
předchozí léčby
≥2log10 pokles HCV RNA
<2log10 pokles HCV RNA
Chybějící nejlepší předchozí
odpověď


28 % 12 % 19 %


68 % 64 % 49 %

29 % Vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml, nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml.
a Pacienti, kteří dosáhli virové suprese pacienty, kteří dosáhli virologické odpovědi v týdnu 12 Pacienti s chybějícím výsledkem HCV RNA v týdnu
12 byli vyřazeni z analýzy.
b Pacienti, kteří dosáhli virové suprese v týdnu 12, ale chyběly výsledky HCV RNA na konci sledovaného
období, byli považováni za pacienty bez dosažené odpovědi.

Ve studii HALT-C byli pacienti s CHC a pokročilou fibrózou nebo cirhózou, kteří nereagovali na
předchozí monoterapii interferonem alfa, pegylovaným interferonem alfa nebo kombinovanou terapii
s ribavirinem, léčeni přípravkem Pegasys v dávce 180 μg/týden a ribavirinem 1000/1200 mg denně.
Pacienti, kteří dosáhli nedetekovatelných hladin HCV RNA po 20 týdnech léčby, zůstali na léčbě
přípravkem Pegasys s ribavirinem v kombinované terapii po celkovou dobu 48 týdnů a poté byli
sledováni dalších 24 týdnů po ukončení terapie. Pravděpodobnost setrvalé virologické odpovědi se
různila v závislosti na předchozím léčebném režimu; viz tabulka 20.

Tabulka 20: Setrvalá virologická odpověď ve studii HALT-C u dříve léčených, ale nereagujících
pacientů
Předchozí léčbaa
ribavirin 1000/1200 mg
48 týdnů 
Pegylovaný interferon 34 % Interferon a ribavirin 13 % Pegylovaný interferon a ribavirin 11 %
Pacienti koinfikovaní HIV-HCV
Virologické odpovědi dosažené u HIV-HCV koinfikovaných pacientů léčených přípravkem Pegasys
v monoterapii a léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu ve vztahu ke genotypu a virové
náloži před léčbou jsou shrnuty níže v tabulce 21.

Tabulka 21: Setrvalá virologická odpověď na terapii kombinací přípravku Pegasys
s ribavirinem v závislosti na genotypu a virové náloži před léčbou u pacientů
koinfikovaných HIV-HCV
Studie NR Interferon alfa-2a
MIU
+
Ribavirin 800 mg
48 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
+
Placebo
48 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
+
Ribavirin 800 mg
48 týdnů
Všichni pacienti 12 % Genotyp 1 7 % Malá virová nálož 19 % Velká virová nálož 3 %
Genotyp 2-3 20 % Malá virová nálož 27 % Velká virová nálož 17 %
Malá virová nálož = ≤ 800,000 IU/ml; velká virová nálož = > 800,000 IU/ml
* Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin 800 mg vs. Interferon alfa-2a 3 MIU & ribavirin 800 mg: poměr pravděpodobnosti
Následná studie byl podáván přípravek Pegasys 180 μg/týden, s ribavirinem 800 mg nebo 1000 mg Bezpečnostní profily v obou skupinách s ribavirinem odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu
přípravku Pegasys v kombinované léčbě s ribavirinem a nenaznačily žádné významné odchylky,
s výjimkou mírného zvýšení anémie v rameni s vysokou dávkou ribavirinu.

Pacienti s HCV s normálními hodnotami ALT
Ve studii NR16071 byli HCV pacienti s normálními hodnotami ALT randomizováni do skupiny
léčené přípravkem Pegasys 180 mikrogramů týdně společně s ribavirinem 800 miligramů denně
po dobu 24 nebo 48 týdnů s následujícím obdobím bez léčby v délce trvání 24 nebo 72 týdnů.
Udávaná délka doby setrvalé virologické odpovědi byla obdobná skupinám s odpovídající léčbou ve
studii NV15942.

Pediatrická populace

Chronická hepatitida B

Studie YV25718 byla prováděna u dříve neléčených pediatrických pacientů ve věku 3 až 17 let < 12 letv intervalu ≥ 14 dnů během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku. Pacienti s cirhózou
nebyli do této studie zařazeni. Celkem 151 pacientů bez pokročilé fibrózy bylo v poměru 2:randomizováno k přípravku Pegasys B, n=50Pacienti ve skupinách A a C podle BSA kategorií, zatímco pacienti ve skupině B byli pozorováni po dobu 48 týdnů pozorovací obdobípřejít k léčbě přípravkem Pegasys. Všichni pacienti byli po dobu 24 týdnů po léčbě nebo po hlavním sledovacím období vstoupili pacienti ze skupin A, B a C do dlouhodobého následného období ukončení léčbyv tabulce 22. Účinné odpovědi ve skupině C na léčbu přípravkem Pegasys byla v souladu s tou, která
byla pozorovaná ve skupině A. U pediatrických pacientů nebyla stanovena účinnost u HBV genotypů
jiných, než jsou genotypy A-D.

Tabulka 22: Sérologické, virologické a biochemické odpovědi u pediatrických pacientů
s chronickou hepatitidou B

Skupina A
Pegasys
Skupina B**
Bez léčby

Poměr
pravděpodobnosti
Hodnota p
HBeAg sérokonverze 25,7 %

6,0 % 5,0,0043 HBV DNA < 20 000 IU/ml*

33,7 %

4,0 %

12,<0,0001 HBV DNA < 2 000 IU/ml

28,7 %

2,0 %

19,<0,0001 ALT normalizace 51,5 % 12,0 % 7,<0,0001 HBsAg sérokonverze 7,9 % 0,0 % - 0,0528 Vymizení HBsAg 8,9 % 0,0 % - 0,0300 * Podobné cílovému bodu HBV DNA < 105 kopií/ml. COBAS AMPLICOR HBV MONITOR: HBV-DNA / 5,26** Pacienti převedení na léčbu přípravkem Pegasys po hlavním pozorovacím období a před sledováním ve 24. týdnu byli počítáni jako non-
respondéři.
Cochran-Mantel-Haenszel test, stratifikovaný podle genotypu Fisherův exaktní test
Míra odpovědi sérokonverze HBeAg byla nižší u pacientů s genotypem HBV D a u pacientů s nulovou
či minimální elevací výchozí hladiny ALT
Tabulka 23: Míry sérokonverze HBeAg
Skupina A
Pegasys

Skupina B**
Bez léčby

Poměr
pravděpodobnosti
Genotyp HBV A 3/9 B 7/21 C 13/34 D* 3/31 Ostatní 0/6
ALT < 1 x ULN 0/7 >= 1 x ULN -
< 1,5 x ULN
2/22 >= 1,5 x ULN -
< 2 x ULN
7/19 >= 2 x ULN -
< 5 x ULN
15/43 >= 5 x ULN -
< 10 x ULN
2/8 >= 10 x ULN 0/2 * Podskupina pacientů s genotypem D měla vyšší zastoupení s výchozí hladinou ALT < 1,5 x ULN s ostatními genotypy ** Pacienti převedení na léčbu přípravkem Pegasys po hlavním pozorovacím období a před sledováním ve 24. týdnu byli počítáni jako non-
respondéři.
Explorační analýzy založené na omezených údajích ukazují, že u pediatrických pacientů s vyšším
poklesem HBV-DNA ve 12. týdnu léčby bylo více pravděpodobné dosažení sérokonverze HBeAg po
24 týdnech sledování
Tabulka 24: Míry sérokonverze HBeAg výchozích hodnot HBV-DNA až po hodnoty ve 12. týdnu léčby přípravkem Pegasys
Míry sérokonverze
HBeAg
Podle poklesu od výchozích hodnot HBV-DNA až po
hodnoty ve 12. týdnu pokles <1 log10 pokles 1 - <2 log10 pokles ≥2 log10
Všechny genotypy Respondéři 26/101 Genotyp A Respondéři 3/9 Genotyp B Respondéři 7/21 Genotyp C Respondéři 13/34 Genotyp D Respondéři 3/31
Chronická hepatitida C

Do řešitelem sponzorované studie CHIPS Mezinárodní pediatrická studie s chronickou hepatitidou Cnebo 48 týdnů neukázaly žádné neobvyklé odchýlení od známého bezpečnostního profilu této léčebné kombinace
u dospělých s chronickou HCV infekcí, především ale, což je důležité, nebyl zaznamenán možný vliv
na růst. Výsledky ohledně účinnosti byly podobné výsledkům zaznamenaným u dospělých.

Ve studii NV17424 věkuribavirinu v dávce 15 mg/kg/den. Všichni pacienti byli sledováni po dobu 24 týdnů po léčbě. Celkem
55 pacientů dostalo úvodní kombinovanou léčbu přípravkem Pegasys a ribavirin a 51 % z nich byly
dívky a 82 % běloši a 82 % pacientů bylo infikováno virem HCV genotypu 1. Výsledky této studie
hodnotící účinnost u těchto pacientů jsou shrnuty v tabulce 25.

Tabulka 25: Setrvalá virologická odpověď ve studii NV17424
Pegasys
180 μg x BSA/1,73 m² + Ribavirin 15 mg/kg
Všechny genotypy HCV** 29 HCV genotyp 1 21/45 HCV genotyp 2 a 3 8/10 *Výsledky naznačují nedetekovatelnou HCV-RNA definovanou jako HCV-RNA méně než 50 IU/ml ve 24.
týdnu po léčbě za použití testu AMPLICOR HCV verze 2.
**Schéma trvání léčby bylo 48 týdnů bez ohledu na genotyp.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po jednorázovém podání subkutánní injekce 180 mikrogramů přípravku Pegasys zdravým
dobrovolníkům byly sérové koncentrace peginterferonu alfa-2a měřitelné za 3 až 6 hodin. Přibližně
80 % maxima sérových koncentrací bylo dosaženo v průběhu 24 hodin. Absorpce přípravku Pegasys
se stávala setrvalou s maximálními sérovými koncentracemi během 72 až 96 hodin po podání.
Absolutní biologická dostupnost přípravku Pegasys byla obdobně jako u interferonu alfa-2a 84 %.

Distribuce

Peginterferon alfa-2a se shromažďoval přednostně v krevním řečišti a extracelulární tekutině, čemuž
odpovídá distribuční objem v rovnovážném stavu byly provedené na potkanech, prokazují, že kromě vysoké koncentrace v krvi byl peginterferon alfa-2a
distribuován do jater, ledvin a kostní dřeně.

Biotransformace

Metabolismus přípravku Pegasys nebyl kompletně prostudován, ale studie na potkanech ukázaly, že
hlavním vylučovacím orgánem radioaktivně označeného materiálu jsou ledviny.

Eliminace

U lidí byla systémová clearance peginterferonu alfa-2a asi 100x nižší než u nativního interferonu
alfa-2a. Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům byl terminální poločas peginterferonu
alfa-2a průměrně 60 až 80 hodin v porovnání se 3-4 hodinami u standardního interferonu. Terminální
poločas po subkutánní aplikaci pacientům byl delší, s průměrnou hodnotou 160 hodin 353 hodinpřípravku Pegasys.

Linearita/nelinearita

Proporčně k dávce přípravku Pegasys byla při dávkování jednou týdně pozorována stoupající expozice
u zdravých dobrovolníků i u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C.

U pacientů s CHB nebo CHC byly sérové koncentrace peginterferonu alfa-2a po 6-8 týdnech podávání
1x týdně 2 – 3x vyšší než po jednorázovém podání. Po 8 týdnech podávání 1x týdně již nebyla
pozorována další kumulace. Poměr maximální a minimální hladiny po 48 týdnech léčby se pohyboval
v rozmezí 1,5 až 2. Sérové koncentrace peginterferonu alfa-2a byly setrvalé po celý týden
Pacienti s renálním postižením

Klinická studie vyhodnotila 50 CHC pacientů s buď středně těžkou 50 ml/mins konečným stádiem onemocnění ledvin vyžadujícím opakovaně hemodialýzu. Pacienti se středně
těžkou poruchou funkce ledvin, kterým byl podáván přípravek Pegasys 180 mikrogramů jednou týdně,
vykazovali obdobné plazmatické expozice peginterferonu alfa-2a jako pacienti s normální funkcí
ledvin. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin, kterým byl podáván přípravek Pegasys
180 mikrogramů jednou týdně, vykazovali o 60 % vyšší expozice peginterferonu alfa-2a než pacienti
s normální funkcí ledvin, proto je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin doporučena snížená
dávka přípravku Pegasys 135 mikrogramů jednou týdně. U 13 pacientů s konečným stádiem
onemocnění ledvin vyžadujícím opakovaně hemodialýzu, mělo podání přípravku Pegasys
135 mikrogramů jednou týdně za následek o 34 % nižší expozici peginterferonu alfa-2a než u pacientů
s normální funkcí ledvin. Nicméně několik nezávislých studií prokázalo, že dávka 135 mikrogramů je
bezpečná, účinná a dobře tolerovaná u pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin
Pohlaví

Farmakokinetika přípravku Pegasys po jednorázových subkutánních injekcích byla u zdravých mužů a
žen srovnatelná.

Pediatrická populace

Farmakokinetika přípravku Pegasys byla charakterizována u pediatrických pacientů s CHB
Zdánlivá clearance a zdánlivý distribuční objem přípravku Pegasys byly v obou studiích lineárně
závislé na velikosti těla, tj. na BSA
Celkem 31 pediatrických pacientů ze studie YV25718 ve věku 3 až 17 let s CHB se účastnilo dílčí
farmakokinetické studie a užívalo přípravek Pegasys v režimu dávkování podle kategorie BSA. Podle
modelu populační farmakokinetiky byla průměrná expozice v každé BSA kategorii srovnatelná s tou, která byla pozorována u dospělých, kteří dostávali fixní
dávku 180 μg.

Ve studii NR16141 dostávalo 14 dětí ve věku 2 až 8 let s chronickou hepatitidou C přípravek Pegasys
v monoterapii v dávce: 180 μg x BSA dítěte/1,73 m2. Farmakokinetický model odvozený z této studie
ukazuje lineární vliv BSA na zdánlivou clearance léku u studovaných věkových rozmezí. Tudíž čím
nižší BSA dítěte, tím nižší clearance léku a vyšší výsledná expozice. Průměrná expozice během dávkovacího intervalu se předpokládá o 25 až 70 % vyšší než AUC pozorovaná u dospělých
pacientů dostávajících fixní dávku 180 μg.

Starší pacienti

U lidí starších 62 let byla absorpce přípravku Pegasys po jednorázové subkutánní aplikaci
180 mikrogramů v porovnání s mladými zdravými dobrovolníky opožděná, ale stále setrvalá
1295 ng·h/mlS ohledem na výsledky expozice účinkům léku, farmakodynamickou odpověď a tolerabilitu není
u geriatrických pacientů nutné dávku přípravku Pegasys snižovat
Jaterní poruchy

Farmakokinetika přípravku Pegasys byla u pacientů s hepatitidou B nebo C podobná jako u zdravých
dobrovolníků. Srovnatelné expozice a farmakokinetické profily byly pozorovány u pacientů s cirhózou

Místo podání

Pro podkožní aplikaci přípravku Pegasys je doporučována oblast břicha a stehen, protože při aplikaci
v těchto místech byla absorpce přípravku podle hodnot AUC vyšší asi o 20 – 30 %. Ve studiích byla
expozice přípravku Pegasys při aplikaci do ramene při porovnání s podáním do podkoží břicha a
stehna snížena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Počet neklinických studií věnujících se toxicitě přípravku Pegasys je omezen z důvodu druhové
specifity interferonů. Studie akutní a chronické toxicity byly prováděny na opicích rodu cynomolgus a
nálezy pozorované po podávání peginterferonu byly podobné jako u interferonu alfa-2a.

S přípravkem Pegasys nebyly prováděny studie reprodukční toxicity. Podobně jako u jiných alfa
interferonů bylo po podání peginterferonu alfa-2a opičím samičkám pozorováno prodloužení
menstruačního cyklu. U opic rodu makak rhesus vedla léčba interferonem alfa-2a ke statisticky
významnému zvýšení počtu samovolných potratů. Ačkoli teratogenní vliv na novorozená mláďata
porozená v termínu nebyl pozorován, u lidí nelze vyloučit výskyt nežádoucích účinků.

Přípravek Pegasys + ribavirin
Užití přípravku Pegasys společně s ribavirinem u opic nevedlo ke vzniku nových příznaků, které by
nebyly dříve pozorovány při podávání jednotlivých látek samostatně. Hlavní změnou provázející léčbu
byla reverzibilní mírná až středně těžká anémie, jejíž míra byla vyšší, než při podávání jednotlivých
přípravků samostatně.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Polysorbát Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Ledová kyselina octová
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml injekčního roztoku v injekční lahvičce nebo 4 injekční lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Injekční roztok je pouze pro jedno použití. Před podáním se doporučuje provést vizuální kontrolu
roztoku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok
EU/1/02/EU/1/02/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. června 2002
Datum posledního prodloužení registrace: 20. června 2007


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml roztoku obsahuje 90 mikrogramů peginterferonum
alfa-2a*.

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml roztoku obsahuje 135 mikrogramů peginterferonum
alfa-2a*.

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml roztoku obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum
alfa-2a*.

Síla vypovídá o množství interferonu alfa-2a jako složky peginterferonu alfa-2a, bez ohledu na podíl
pegylace.

*Léčivá látka, peginterferonum alfa-2a, vzniká kovalentní konjugací proteinu interferonu alfa-2a,
který je produkován technologií rekombinantní DNA v Escherichia coli, s bis-
[monometoxypolyethylenglykolem].

Síla léčivého přípravku nemá být srovnávána s jinými pegylovanými či nepegylovanými proteiny
stejné terapeutické třídy. Další informace viz bod 5.1.

Pomocná látka se známým účinkem: Benzylalkohol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Roztok je čirý bezbarvý až světle nažloutlý.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Chronická hepatitida B

Dospělí pacienti

Přípravek Pegasys je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, HBeAg
pozitivních nebo negativních, s kompenzovaným jaterním onemocněním a u kterých je prokázána
virová replikace, zvýšené hodnoty alanin aminotransferázy zánětem a/nebo fibrózou jater
Pediatričtí pacienti ve věku 3 let a starší

Přípravek Pegasys je indikován k léčbě HBeAg-pozitivní CHB u dětí a dospívajících, kteří nemají
cirhózu, a jsou ve věku 3 let a starší a mají prokázánu replikaci viru a persistentní elevaci sérových
hladin ALT. Informace související s rozhodnutím o zahájení léčby u pediatrických pacientů naleznete
v bodech 4.2, 4.4 a 5.1.

Chronická hepatitida C

Dospělí pacienti

Přípravek Pegasys je indikován v kombinaci s dalšími léčivými přípravky k léčbě chronické hepatitidy
C
Informace o specifické aktivitě genotypové infekce viru hepatitidy C 5.1.

Pediatričtí pacienti ve věku 5 let a starší
Přípravek Pegasys v kombinaci s ribavirinem je indikován k léčbě CHC u dosud neléčených dětí a
dospívajících ve věku 5 let a starších, kteří mají pozitivní nález HCV-RNA v séru.

Při rozhodování o zahájení léčby v dětství je důležité vzít v úvahu, že kombinovaná léčba vede
k inhibici růstu. Reverzibilita inhibice růstu je nejistá. Rozhodnutí o léčbě má být provedeno
na základě individuálního zhodnocení pacienta
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapie může být vedena pouze lékařem, který má zkušenosti s léčením pacientů s hepatitidou B nebo
C.

Věnujte také pozornost souhrnu údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Monoterapie při léčbě hepatitidy C má být zvážena pouze v případě kontraindikace s dalšími léčivými
přípravky.

Dávkování

Chronická hepatitida B – dospělí pacienti

Doporučené dávkování a trvání léčby přípravkem Pegasys jak u HBeAg-pozitivní, tak
u HBeAg-negativní CHB je 180 mikrogramů podávaných jednou týdně po dobu 48 týdnů. Informace
o prediktivních hodnotách odpovědi na léčbu, viz bod 5.1.

Chronická hepatitida C

Dospělí pacienti dosud neléčení

Doporučená dávka přípravku Pegasys podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s perorálním
ribavirinem je 180 mikrogramů jednou týdně.

Doporučená dávka ribavirinu pro použití v kombinaci s přípravkem Pegasys je uvedena v tabulce 1.
Dávka ribavirinu má být užívána s jídlem.

Trvání léčby – léčba přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem

Doba podávání terapie kombinované s ribavirinem u CHC závisí na genotypu viru. Pacienti infikovaní
virem HCV genotypu 1, kteří měli v týdnu 4 detekovatelnou HCV RNA, mají být léčeni 48 týdnů bez
ohledu na virovou nálož před léčbou.
Léčbu v trvání 24 týdnů je třeba uvážit u pacientů infikovaných
- virem genotypu 1, u nichž byla virová nálož na počátku léčby nízká - nebo virem genotypu 4,
u nichž byla HCV RNA ve 4. týdnu léčby již negativní a negativní zůstala i v týdnu 24. Celková doba
léčby trvající 24 týdnů však může být spojena s vyšším rizikem relapsu než léčba trvající 48 týdnů bod 5.1kombinované terapie a další prognostické faktory, např. stupeň fibrózy. Při uvažování o zkrácení doby
léčby u pacientů s genotypem 1 a vysokou virovou náloží na počátku léčby postupováno se zvýšenou opatrností vzhledem k tomu, že jsou k dispozici omezené údaje naznačující
negativní dopad na setrvalou virologickou odpověď.

Pacienti infikovaní HCV o genotypu 2 nebo 3, kteří mají detekovatelnou HCV RNA v týdnu 4, mají
dostávat léčbu trvající 24 týdnů bez ohledu na virovou nálož před léčbou. O léčbě trvající pouze
16 týdnů lze uvažovat u vybraných pacientů s genotypem 2 nebo 3 s nízkou virovou náloží negativní do 16. týdne. Celkově může být 16týdenní léčba spojena s nižší možností odpovědi a je
spojena s vyšším rizikem relapsu než 24týdenní léčba 24týdenní doby trvání léčby je u těchto pacientů třeba brát v úvahu snášenlivost kombinované terapie
a přítomnost dalších klinických nebo prognostických faktorů, jako je např. stupeň fibrózy.
Při zkracování doby léčby u pacientů infikovaných virem o genotypu 2 nebo 3, kteří měli na počátku
léčby vysokou virovou nálož je třeba postupovat se zvýšenou opatrností, neboť zkrácení léčby může mít významný negativní dopad
na setrvalou virologickou odpověď
U pacientů infikovaných virem o genotypu 5 nebo 6 jsou k dispozici pouze omezené údaje, proto se
doporučuje léčba kombinovaná s ribavirinem v dávce 1000/1200 mg, která má trvat 48 týdnů.

Tabulka 1: Doporučené dávkování kombinované terapie u dospělých pacientů s chronickou
hepatitidou C
Genotyp Dávka přípravku PegasysGenotyp 1 LVL s RVR* 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
Genotyp 1 HVL s RVR* 180 mikrogramů≥48 týdnů 
䜀≥24 týdnů nebo 
48 týdnů  
䜀≥48 týdnů 
 
䜀䜀䜀⨀刀nedetekovatelná HCV RNA v týdnu **RVR hmotnosti pacientapokud je léčba zkrácena na 16 týdnů.

Konečný klinický účinek zkrácené 16týdenní léčby v porovnání s 24týdenní léčbou není známý
vzhledem k potřebě opakované léčby u pacientů, kteří na léčbu neodpověděli, a u pacientů s relapsem.

Doporučovaná délka monoterapie přípravkem Pegasys je 48 týdnů.

Již léčení dospělí pacienti

Doporučená dávka přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem je 180 μg jednou týdně subkutánně.
Pacientům s tělesnou hmotností nižší než 75 kg má být bez ohledu na genotyp podávána dávka
1000 mg ribavirinu denně, pacientům s hmotností 75 kg a více má být bez ohledu na genotyp
podávána dávka 1200 mg ribavirinu denně.
Pacienti s detekovatelným virem v týdnu 12 mají terapii ukončit. Doporučená celková délka léčby je
48 týdnů. Pokud jsou léčeni pacienti infikovaní virem genotypu 1, kteří dříve neodpovídali na léčbu
peginterferonem v kombinaci s ribavirinem, je doporučená celková délka léčby 72 týdnů
Dospělí pacienti koinfikovaní HIV-HCV

Doporučené dávkování přípravku Pegasys podávaného samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem je
180 mikrogramů podkožně jednou týdně po dobu 48 týdnů. Pacienti infikovaní HCV genotypem s tělesnou hmotností <75 kg by měli dostávat dávku ribavirinu 1000 mg denně a pacienti s hmotností
≥75 kg 1200 mg denně. Pacienti infikovaní jiným genotypem HCV než genotypem 1 mají dostávat
800 mg ribavirinu denně. Léčba trvající méně než 48 týdnů nebyla dostatečně studována.

Trvání léčby při použití přípravku Pegasys v kombinaci s dalšími léčivými přípravky

Věnujte také pozornost souhrnu údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi při léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem - u dříve neléčených pacientů

Dosažení trvalé odpovědi lze předpokládat při časné virologické odpovědi hodnocené ve 12. týdnu,
která je definována jako 2 log poklesu hladiny HCV RNA nebo její neměřitelné hodnoty tabulky 2 a 13
Tabulka 2: Předpokládaná virologická odpověď při doporučeném dávkovacím schématu
kombinované léčby s přípravkem Pegasys hodnocená ve 12. týdnu u dospělých
pacientů s chronickou hepatitidou C
Genotyp Negativní Pozitivní
Bez
odpovědi
ve 12. týdnu
Bez setrvalé
odpovědi
Prediktivní
hodnota
Odpověď 
湵صحح癥odpověď
Prediktivní
hodnota
Genotyp 102 97 95 %
467 271 58 %
Genotyp 2 a 3 100 %
93 81 87 %

Negativní předpokládaná hodnota setrvalé odpovědi u nemocných léčených přípravkem Pegasys
v monoterapii dosáhla 98 %.

Podobná negativní předpokládaná hodnota byla zjištěna u pacientů koinfikovaných HIV-HCV
léčených monoterapií přípravkem Pegasys resp. kombinací s ribavirinem genotypu 2/3 u pacientů současně infikovaných HIV i HCV, kteří obdrželi kombinovanou terapii.

Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi při léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem - u již léčených pacientů

Při znovu zahájení léčby v délce 48 nebo 72 týdnů u dříve nereagujících pacientů bylo prokázáno, že
virová suprese v týdnu 12 setrvalou virologickou odpověď. Pravděpodobnost nedosažení setrvalé virologické odpovědi v týdnu
48 nebo 72 léčby, pokud virové suprese nebylo dosaženo v týdnu 12, byla 96 % virové suprese bylo dosaženo v týdnu 12, byla 35 %
Přizpůsobení dávek při výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů

Obecně
Pokud je vyžadováno přizpůsobení dávek z důvodu výskytu středně závažných až závažných
nežádoucích účinků u dospělých pacientů na 135 mikrogramů. V některých případech je nezbytné snížit dávku na 90 nebo
až na 45 mikrogramů. Opětovný návrat k původnímu dávkování může být uskutečněn až po ústupu
nežádoucích účinků
Hematologické reakce Snížení dávky u dospělých pacientů je doporučováno při absolutním počtu neutrofilních granulocytů
na tak dlouho, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnoty > 1 000 buněk/mm3. Léčba je opětovně
zahajována dávkou přípravku Pegasys 90 mikrogramů za současné kontroly počtu neutrofilních
granulocytů.

Snížení dávky na 90 mikrogramů je doporučováno v případě poklesu počtu trombocytů na hodnoty
25 000 až < 50 000 buněk/mm3. Přerušení terapie je doporučováno při snížení počtu trombocytů na
< 25 000 buněk/mm3.

Specifická doporučení pro zvládnutí léčbou vyvolané anémie u dospělých: dávka ribavirinu se
redukuje na 600 miligramů za den kterákoliv z následujících situací: hemoglobinu na hodnoty < 10 g/dl a ≥ 8,5 g/dl; nebo kardiovaskulárním onemocněním klesne hemoglobin o hodnotu ≥ 2 g/dl v průběhu 4 týdnů léčby.
Návrat k původnímu dávkování se nedoporučuje. Ribavirin je nutno vysadit v následujících situacích:
na hodnoty < 8,5 g/dl; vykazuje dále hodnoty hemoglobinu < 12 g/dl i přesto, že mu byly dávky na dobu 4 týdnů sníženy.
Pokud dojde k úpravě abnormalit, může být znovu zahájeno podávání ribavirinu v dávkách
600 miligramů denně s následným zvýšením na 800 miligramů denně – podle uvážení ošetřujícího
lékaře. Návrat k původním dávkám se nedoporučuje.

Tabulka 3: Přizpůsobení dávek při výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů
Snížení
ribavirinu
na 600 mg
Přerušení
Snížení přípravku
湡mikrogramů 
Přerušení podávání
přípravku
Pegasys
Vysazení
kombinace
Absolutní počet
granulocytů  
< 500 buněk/mmPočet trombocytůbuněk/mm桥 onemocnění 
≥ 8,5 g/dl
< 8,5 g/dl
Hladina
hemoglobinu
- stabilní srdeční  
††≥ 2 g/dl
během týdnů
< 12 g/dl
Ldávky na
dobu 4 týdnů 
 
Při intoleranci k ribavirinu pokračujeme v monoterapii přípravkem Pegasys.

Jaterní funkce
Kolísání hodnot jaterních testů je u pacientů s CHC běžné. U pacientů léčených přípravkem Pegasys,
včetně pacientů s virologickou odpovědí, bylo pozorováno zvýšení hladin ALT oproti hodnotám
vstupním Izolované zvýšení hodnoty ALT ALT ≥ 10x ULNu dospělých pacientů pozorováno u 8 ze 451 pacientů léčených kombinovanou terapií. V případech
progredujícího či perzistujícího zvýšení ALT má být dávka snížena nejprve na 135 mikrogramů.
Pokud zvyšování hladiny ALT pokračuje i při snížení dávky nebo je spojeno s nálezy zvýšeného
bilirubinu či jaterní dekompenzace, je nutno léčbu přerušit
Pro pacienty s CHB nejsou neobvyklá přechodná zvýšení hodnot ALT, která mohou překročit až
desetinásobek ULN a mohou být odrazem imunitní reakce eliminující virus. Léčba nemá být zahájena,
pokud hodnota ALT překračuje desetinásobek ULN. Při výskytu vysokých hodnot ALT se má zvážit
pokračování v léčbě s častějším monitorováním jaterních funkcí. Jestliže došlo k vysazení přípravku
Pegasys či redukci jeho dávky, lze opět zahájit léčbu přípravkem Pegasys či zvýšit jeho dávku po
odeznění vysokých hodnot ALT
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pokud podáváme přípravek Pegasys starším pacientům, není nutné upravovat doporučovanou dávku
180 mikrogramů jednou týdně
Porucha funkce ledvin
Není požadována žádná úprava dávkování u dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin. Snížená dávka 135 mikrogramů jednou týdně je doporučena u dospělých pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s renální poruchou v závěrečném stádiu 5.2monitorováni a v případě výskytu nežádoucích účinků má být dávka přípravku Pegasys odpovídajícím
způsobem snížena.

Porucha funkce jater
U nemocných s kompenzovanou jaterní cirhózou bezpečnost přípravku Pegasys. Přípravek Pegasys nebyl testován u nemocných s dekompenzovanou
cirhózou
Klasifikace Child-Pugh rozděluje pacienty do skupin A, B, a C nebo na "mírnou", "středně těžkou" a
"těžkou" formu s ohledem na dosažené skóre 5-6, 7-9 a 10-15.

Modifikované vyhodnocení
Nález Stupeň abnormality Skóre
Encefalopatie Není
Stupeň 1-Stupeň 3一Středně těžký 
 
 
 
<2,0-3
>
<34
34-51
>1
S-albumin 3,5-2,8
<2,1
INR <1,7
1,7-2,>2,1
* Třídění podle autorů - Trey, Burns and Saunders
Pediatrická populace

Přípravek Pegasys je kontraindikován u novorozenců a malých dětí ve věku do 3 let, protože obsahuje
pomocnou látku benzylalkohol
U pacientů, kteří zahájí léčbu před 18. narozeninami, má být až do dokončení léčby zachováno
pediatrické dávkování.

Dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů vychází z plochy tělesného povrchu Pro výpočet BSA se doporučuje použití Mostellerovy rovnice:

퐵퐵퐵퐵퐵퐵
Doporučená délka léčby u pacientů s CHB je 48 týdnů.
Před zahájením léčby u pacientů s CHB má být zaznamenána persistentní elevace sérových hladin
ALT. Četnost odpovědí byla nižší u pacientů s minimálním zvýšením hladiny ALT na počátku léčby

Délka léčby přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem u pediatrických pacientů s CHC závisí na
virovém genotypu. Pacienti s virovým genotypem 2 nebo 3 mají být léčeni po dobu 24 týdnů, zatímco
pacienti s jakýmkoliv jiným genotypem mají být léčeni po dobu 48 týdnů.

Pacienti, u kterých bude i přesto po počátečních 24 týdnech léčby dosud detekovatelná hladina HCV
RNA, mají léčbu ukončit, protože není pravděpodobné, že by se další léčbou dosáhlo trvalé
virologické odpovědi.

U dětí a dospívajících ve věku 3 až 17 let s CHB, kteří mají BSA vyšší než 0,54 m2, a u dětí a
dospívajících ve věku 5 až 17 let s CHC, kteří mají BSA vyšší než 0,71 m2, jsou doporučené dávky
přípravku Pegasys uvedené v Tabulce 4.

Tabulka 4: Doporučené dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou B a chronickou hepatitidou C
Rozmezí ⠀䈀䍈䌀0,71-0,74 0,54-0,74 0,75-1,08 1,09-1,51 >1,51
U pediatrických pacientů lze v závislosti na toxicitách provést až tři stupně úpravy dávkování předtím,
než bude zvažováno přerušení nebo ukončení podávání
Tabulka 5: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů
s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Počáteční dávka  
⠀땧ㄮ⠀땧⠀땧㌮⠀땧65 45 30 90 65 45 135 90 65 180 135 90
Doporučení pro úpravu dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicity u pediatrické populace
s CHB a CHC jsou uvedena v tabulce 6.

Tabulka 6: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicit u
pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Toxicita Úprava dávkování přípravku Pegasys 
Neutropenie 500 až < 750 buněk/mm3: okamžitá úprava 1. stupně

250 až < 500 buněk/mm3: přerušení podávání do ≥ 1 000 buněk/mm3, pak
pokračování v dávce s úpravami 2. stupně a monitorování

< 250 buněk/mm吀Krevní destičky <䔀慬慮⠀U persistentních nebo rostoucích elevací ≥擡癫礠klesající hodnoty ALT

U persistentních hodnot ALT ≥ 
Úpravy dávky u pediatrických pacientů při duální léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem

U dětí a dospívajících ve věku 5 až 17 let s CHC je doporučená dávka ribavirinu založena na tělesné
hmotnosti pacienta s cílovou dávkou 15 mg/kg/den, která je rozdělena do dvou denních dávek.
Dávkovací schéma u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností 23 kg a více pro tablety ribavirinu mg je uvedeno v tabulce 7.. Pacienti a opatrovníci se nesmí snažit 200 mg tablety rozlomit.

Tabulka 7: Doporučenédávkování ribavirinu u pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou
C ve věku 5 až 17 let
Tělesná hmotnost kg Počet tablet ribavirinu 
23 – 33 x 200 mg tableta odpoledne
34 – 46 x 200 mg tablety odpoledne
47 – 59 x 200 mg tablety odpoledne
60 – 74 x 200 mg tablety odpoledne
≥75 x 200 mg tablety odpoledne

Upozorňujeme na to, že ribavirin nesmí být nikdy podáván v monoterapii. Není-li uvedeno jinak,
léčba všech ostatních toxicit se musí řídit doporučeními pro dospělé.

U pediatrických pacientů se toxicita související s léčbou ribavirinem, jako je anémie vznikající
při léčbě, léčí snížením plné dávky. Úroveň snížení dávky je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Doporučená úprava dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou C
Plná dávka
Jednostupňová úprava dávky 
Počet t400 mg/den 200 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno
600 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
800 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
1000 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne
1200 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne

U pediatrických pacientů s CHC ve věku 3 až 5 let, nebo u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba,
jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Pegasys. K dispozici nejsou žádné údaje
týkající se pediatrických pacientů koinfikovaných viry HCV/HIV nebo s poruchou renálních funkcí.

Způsob podání

Přípravek Pegasys je podáván subkutánně do břicha nebo stehna. Ve studiích po podání přípravku
Pegasys do ramene byla expozice přípravku Pegasys snížená
Přípravek Pegasys je určen k podání pacientem nebo opatrovníkem. Jedna injekční stříkačka se má
použít pouze jednou osobou a je určena pro jednorázové použití.

Je doporučeno příslušné vyškolení pro jiné než zdravotnické pracovníky, kteří podávají tento léčivý
přípravek. „Instrukce pro uživatele“, které jsou poskytnuty v krabičce, musí být pacientem důsledně
dodrženy.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, alfa interferony, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Autoimunitní hepatitida
• Závažná jaterní dysfunkce nebo dekompenzace jaterní cirhózy
• Závažné preexistující kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně nestabilních či
nekontrolovatelných srdečních onemocnění v předchozích 6 měsících • Pacienti koinfikovaní HIV-HCV s cirhózou, kteří mají Child-Pugh skóre ≥ 6, výjimkou je skóre
podmíněné pouze nepřímou hyperbilirubinemií vyvolanou léčivými přípravky, jako jsou
atazanavir a indinavir
• Kombinace s telbivudinem • Novorozenci a malé děti do 3 let věku – vzhledem k přítomnosti pomocné látky benzylalkohol
• U pediatrických pacientů, kteří v současné době trpí závažným psychiatrickým onemocněním
nebo jej mají v anamnéze, zvláště pak závažnou depresi, sebevražedné představy nebo
sebevražedný pokus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Psychiatrické obtíže a centrální nervový systém terapie přípravkem Pegasys, a také dokonce i po přerušení léčby především po dobu následujících
6ti měsíců, pozorováno závažné ovlivnění centrálního nervového systému depresí, myšlenek na sebevraždu a pokusů o ni. Dalšími projevy terapie interferony alfa v oblasti
CNS byly agresivní chování bipolární poruchy, mánie, zmatenost a změny mentálního stavu. U všech pacientů má být pozorně
sledován výskyt jakýchkoliv známek nebo příznaků psychiatrických poruch. Jestliže se příznaky
psychiatrické poruchy objeví, ošetřující lékař musí vzít na vědomí možnou závažnost těchto
nežádoucích účinků a zvážit případnou nutnost odpovídající léčby. V případě, že psychiatrické
symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou identifikovány sebevražedné sklony, je
doporučováno léčbu přípravkem Pegasys přerušit a u pacienta zahájit odpovídající psychiatrickou
léčbu.

Pacienti trpící závažnými psychiatrickými obtížemi nebo mající tyto obtíže v anamnéze: Pokud je
u pacientů, kteří mají v anamnéze závažné psychiatrické obtíže, považována léčba přípravkem
Pegasys za nezbytnou, má být k ní přikročeno po zajištění příslušných individuálních
diagnostických a terapeutických prostředků pro udržování psychiatrického stavu pacienta.
Použití přípravku Pegasys je kontraindikováno u dětí a dospívajících, kteří v současné době trpí
závažným psychiatrickým onemocněním nebo jej mají v anamnéze
Pacienti užívající návykovou látku/se závislostí na návykovou látku: U HCV infikovaných pacientů
léčených α-interferonem, kteří mají poruchu spojenou s užíváním návykové látky atd.poruch. Pokud je u těchto pacientů léčba α-interferonem považována za nezbytnou, má být pečlivě
zváženo a odpovídajícím způsobem léčeno probíhající psychiatrické onemocnění a sklon k užívání
dalších návykových látek dříve, než bude léčba zahájena. Je-li to nutné, má být zvážen
interdisciplinární přístup, včetně zásahu psychiatra nebo specialisty na závislosti z důvodu
vyhodnocení stavu, následné léčby a sledování pacienta. Pacienti mají být pozorně sledováni
v průběhu léčby i po jejím skončení. Je doporučen včasný zásah při opětovném vzniku nebo rozvoji
duševních poruch a užívání návykových látek.

Růst a vývoj
Během léčby přípravkem Pegasys +/- ribavirin trvající až 48 týdnů u pacientů ve věku od 3 do 17 let
byl častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu
Očekávaný prospěch z léčby má být pečlivě zvážen oproti bezpečnostním nálezům pozorovaným u
dětí a dospívajících v klinických studiích založených na jednotlivých kazuistikách Je důležité vzít v úvahu, že léčba přípravkem Pegays +/- ribavirin indukuje inhibici růstu v průběhu
léčby, jejíž reverzibilita je nejistá.

Riziko inhibice růstu má být zváženo oproti charakteristikám onemocnění u jednotlivého dítěte, jako
je průkaz progrese onemocnění progresi onemocnění léčbu především genotyp HCV a hladiny HCV RNA
Kdykoli je to možné, má být dítě léčeno až po ukončení růstového spurtu v pubertě, aby se snížilo
riziko inhibice růstu. K dispozici nejsou údaje týkající se dlouhodobých účinků na pohlavní dospívání.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Laboratorní vyšetření před zahájením a v průběhu léčby

Pro všechny pacienty jsou před zahájením léčby přípravkem Pegasys doporučována standardní
hematologická a biochemická laboratorní vyšetření.

Pro zahájení léčby jsou nezbytné dále uvedené předpoklady
- Počet trombocytů ≥ 90 000 buněk/mm- ANC ≥ 1 500 buněk/mm- Adekvátně kontrolované funkce štítné žlázy
Hematologické testy mají být opakovány po 2 až 4 týdnech a biochemické testy je nutno zopakovat
ve 4. týdnu. Další vyšetření mají být prováděna periodicky v průběhu léčby glukózy
Podávání přípravku Pegasys bylo v klinických studiích provázeno poklesem celkového počtu bílých
krvinek bod 4.8přerušení léčby byl pokles ANC vratný dosaženo do 8 týdnů a k návratu na hodnoty před zahájením léčby došlo přibližně po 16 týdnech.

Léčba přípravkem Pegasys byla provázena poklesem počtu trombocytů, který se po ukončení léčby
navracel k původním hodnotám
Anémie léčených kombinací přípravku Pegasys s ribavirinem. Frekvence výskytu anémie závisela na délce
léčby a na dávce ribavirinu
Podávání přípravku Pegasys v kombinaci s jinými léky s potenciálními myelosupresivními účinky
vyžaduje zvýšenou pozornost.

V literatuře byl hlášen výskyt pancytopenie a útlum kostní dřeně, ke kterým došlo v průběhu 3 až
týdnů současného podávání peginterferonu a ribavirinu s azathioprinem. Tato myelotoxicita byla
reverzibilní v průběhu 4 až 6 týdnů po vysazení antivirové terapie proti hepatitidě C a současně
podávaného azathioprinu a znovu se neobjevila, pokud byla obnovena pouze jedna ze dvou terapií,
tj. buď pouze léčba peginterferonem a ribavirinem, nebo pouze azathioprinem
Užití kombinované terapie přípravkem Pegasys s ribavirinem u pacientů s CHC, u kterých selhala
přecházející léčba, nebylo adekvátně studováno u pacientů, kteří přerušili předchozí terapii kvůli
hematologickým nežádoucím účinkům. Lékaři vedoucí léčbu u těchto pacientů mají opatrně
zvažovat poměr rizika oproti prospěchu při opakovaném zahájení léčby.

Endokrinní systém

Při podávání alfa interferonů včetně přípravku Pegasys byly popisovány abnormality ve funkcích
štítné žlázy, popřípadě zhoršení již existující poruchy štítné žlázy. Před zahájením léčby přípravkem
Pegasys je nutno stanovit hladiny TSH a T4. Terapie může být zahájena, popřípadě v ní může být
pokračováno, za předpokladu, že jsou hladiny TSH farmakologicky udržovány v mezích normy.
Dojde-li v průběhu léčby k rozvoji klinických příznaků odpovídajících možné dysfunkci štítné žlázy,
je třeba zkontrolovat hladinu TSH hypoglykemie, hyperglykemie a diabetes mellitus která není možno účinně kontrolovat odpovídající medikací, nemá být zahájena ani monoterapie
přípravkem Pegasys, ani kombinovaná terapie přípravkem Pegasys a ribavirinem. Projeví-li se tato
onemocnění u pacientů během léčby a nelze je kontrolovat medikací, je třeba léčbu přípravkem
Pegasys nebo Pegasys/ribavirin přerušit.

Kardiovaskulární systém

Léčba alfa interferony včetně přípravku Pegasys byla provázena rozvojem hypertenze,
supraventrikulárních arytmií, kongestivního srdečního selhávání, bolestmi na hrudi a infarktem
myokardu. U pacientů s preexistujícími srdečními abnormalitami je doporučována před zahájením
léčby přípravkem Pegasys kontrola elektrokardiogramu. Při výskytu jakékoli poruchy
kardiovaskulárního systému, je třeba intenzitu léčby snížit nebo ji zastavit. U pacientů
s kardiovaskulárním onemocněním musí vést výskyt anémie ke snížení dávek nebo přerušení podávání
ribavirinu
Jaterní funkce

Pokud dojde v průběhu léčby k jaterní dekompenzaci, musí být podávání přípravku Pegasys
přerušeno. Při léčbě přípravkem Pegasys bylo pozorováno zvýšení hladin ALT nad hodnoty naměřené
před zahájením léčby, a to i u pacientů s virologickou odpovědí. Pokud se i přes redukci dávky hladina
ALT dále zvyšuje a je klinicky významná nebo je provázena zvýšením přímého bilirubinu, léčba musí
být přerušena
Pro CHB, na rozdíl od CHC, nejsou neobvyklé exacerbace onemocnění během léčby, pro které jsou
charakteristické přechodné a potenciálně závažné vzestupy hodnot sérové ALT. V klinických studiích
s přípravkem Pegasys užívaným v léčbě hepatitidy B byly pozorované vzestupy hodnot transamináz
doprovázeny mírnými změnami v dalších testech jaterních funkcí bez známek dekompenzace jater.
Asi v polovině případů, kdy došlo k více než desetinásobnému vzestupu hodnot transamináz nad ULN,
byla dávka přípravku Pegasys snížena nebo byl Pegasys vysazen až do poklesu hodnot transamináz,
zatímco u zbytku pacientů léčba pokračovala v původním dávkování. Ve všech případech byly
doporučeny častější kontroly jaterních funkcí.

Hypersenzitivita

Závažné akutní hypersenzitivní reakce anafylaktické reakcepodávání přípravku musí být přerušeno a neprodleně musí být zahájena příslušná léčba. Přechodné
exantémy nemusí nutně vést k přerušení léčby.

Autoimunitní choroby

Při léčbě alfa interferony byl popsán vznik autoprotilátek a rozvoj autoimunitních onemocnění.
Zvýšené riziko existuje u nemocných s predispozicí k rozvoji autoimunních onemocnění. Pozorně
musí být sledováni nemocní s příznaky autoimunních onemocnění; musí být posouzen přínos a riziko
pokračující terapie interferonem
U pacientů s CHC léčených interferonem byly hlášeny případy výskytu Vogt-Koyanagi-Haradova
systém, mozkové pleny a kůži. Pokud je podezření na VKH syndrom, antivirová léčba má být
přerušena a zvážena léčba kortikosteroidy
Horečka/Infekce

I když se horečka může vyskytovat jako součást pseudochřipkových příznaků jsou častým průvodním jevem léčby interferony, je nutno vyloučit jiné příčiny perzistující horečky,
hlavně závažné infekce léčby interferony alfa, včetně přípravku Pegasys, byly hlášeny závažné infekce mykoticképřípravkem Pegasys.

Oční změny

Při léčbě přípravkem Pegasys byly ve vzácných případech popsány retinopatie zahrnující hemoragie
sítnice, tečky před očima vény, které mohou vést ke ztrátě zraku. Před zahájením léčby přípravkem Pegasys musí všichni
nemocní podstoupit vstupní oftalmologické vyšetření. Každý pacient, který si stěžuje na snížení či
ztrátu zraku, musí prodělat kompletní oční vyšetření. Dospělí a pediatričtí pacienti s preexistujícím
očním onemocněním v průběhu léčby přípravkem Pegasys opakovaně vyšetřováni očním lékařem. Léčba přípravkem
Pegasys musí být ukončena při objevení se nových nebo zhoršení dřívějších očních poruch.

Plicní změny

Během léčby přípravkem Pegasys byly pozorovány plicní příznaky včetně dyspnoe, plicních infiltrátů,
pneumonie a pneumonitidy. Léčba musí být přerušena při výskytu přetrvávajících či nevysvětlitelných
plicních infiltrátů nebo plicního funkčního postižení.

Kožní onemocnění

Podávání alfa interferonů bývá spojeno s exacerbací nebo rozvojem psoriázy a sarkoidózy. Přípravek
Pegasys musí být podáván u pacientů s psoriázou obezřetně a v případě objevení se nebo zhoršení
psoriatických lézí musí být vysazen.

Transplantace

Bezpečnost a účinnost léčby přípravky Pegasys a ribavirin nebyla u pacientů po transplantaci jater a
jiných transplantacích stanovena. Při užití přípravku Pegasys s ribavirinem
Současná infekce viry HIV a HCV

Prosíme, prostudujte si příslušný souhrn údajů o přípravku pro antiretrovirové léky, které jsou užívány
současně s léčbou HCV k porozumění a zvládnutí toxických účinků každého jednotlivého přípravku a
možnosti překrytí těchto toxických účinků s přípravkem Pegasys, a to jak v kombinaci s ribavirinem
nebo bez něho. Ve studii NR15961 u pacientů, kteří byli léčeni současně stavudinem a interferonem
jak s ribavirinem nebo bez něho, byla četnost výskytu pankreatitidy a/nebo laktátové acidózy 3 %

Pacienti současně infikovaní HIV, kteří jsou léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií mají vyšší riziko rozvoje laktátové acidózy. Přidání přípravku Pegasys a ribavirinu k HAART
vyžaduje zvýšené sledování nemocných
Koinfikovaní pacienti s pokročilou cirhózou, kteří dostávají HAART, mají při léčení kombinací
ribavirinu s interferony úmrtí. Změny základních parametrů, které mohou být u koinfikovaných pacientů s cirhózou spojeny
s jaterní dekompenzací, zahrnují zvýšenou hladinu bilirubinu v séru, sníženou hladinu hemoglobinu,
zvýšenou alkalickou fosfatázu nebo snížený počet trombocytů a léčbu didanosinem
Nedoporučuje se současné podávání ribavirinu se zidovudinem z důvodu zvýšeného rizika anémie bod 4.5
Koinfikovaní pacienti musí být během léčby pečlivě monitorováni na zjištění známek a symptomů
jaterní dekompenzace funkce, např. Child-Pugh skóre 7 nebo vícevztahují k léčbě dekompenzaci. Léčba přípravkem Pegasys má být neprodleně přerušena u pacientů s jaterní
dekompenzací.

U pacientů koinfikovaných HIV-HCV jsou k dispozici omezené údaje týkající se bezpečnosti a
účinnosti léčby u pacientů s počtem CD4 buněk nižším než 200 buněk/μl. V léčbě pacientů s nízkým
počtem CD4 je proto třeba postupovat opatrně.

Dentální a periodontální onemocnění

U pacientů léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu byla hlášena onemocnění zubů a
periodontu, která mohou vést až ke ztrátě zubů. Při dlouhodobé kombinované léčbě přípravkem
Pegasys a ribavirinem může navíc vznikat sucho v ústech, což může mít škodlivý vliv na zuby a
sliznici dutiny ústní. Pacienti si mají pravidelně dvakrát denně pečlivě čistit zuby a chodit
na pravidelné prohlídky k zubnímu lékaři. Mimoto může u některých pacientů docházet ke zvracení.
Pokud se tato reakce vyskytne, doporučuje se po zvracení důkladně vypláchnout ústa.

Užití peginterferonu jako dlouhodobé udržovací monoterapie
V randomizované, kontrolované americké studii stupněm fibrózy, která vyhodnocovala 3,5 letou monoterapii přípravkem Pegasys v dávce 90 μg/týden,
nebylo pozorováno žádné významné snížení ve stupni progrese fibrózy nebo přidružených klinických
příznaků.

Pomocné látky

Přípravek Pegasys obsahuje benzylalkohol. Nesmí být podáván předčasně narozeným dětem nebo
novorozencům. Může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce u dětí do 3 let věku.

Přípravek Pegasys obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Podávání 180 mikrogramů přípravku Pegasys jednou týdně po dobu jednoho měsíce u zdravých mužů
nevedlo ke změnám farmakokinetických profilů mefenytoinu, dapsonu, debrisochinu a tolbutamidu a
lze předpokládat, že Pegasys nemá vliv na metabolickou aktivitu izoenzymů 3A4, 2C9, 2C19 a 2Dcytochromu P450 in vivo.

Ve stejné studii bylo pozorováno 25 % zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace theofylinu na aktivitu cytochromu P450 1A2. U pacientů, kteří užívají theofylin a přípravek Pegasys, mají být
monitorovány sérové hladiny theofylinu a podle nich upravována dávka přípravku. Interakce mezi
theofylinem a přípravkem Pegasys je nejvyšší po více než 4 týdnech terapie.

Pacienti infikovaní pouze virem hepatitidy C nebo pouze virem hepatitidy B
Ve farmakokinetické studii zahrnující 24 pacientů s HCV, kteří současně dostávali udržovací léčbu
methadonu s.c. jednou týdně po dobu čtyř týdnů spojena s průměrnými hladinami methadonu vyššími o 10 % až
15 % oproti hladinám na začátku studie. Klinická významnost tohoto nálezu není známa; přesto
u pacientů mají být monitorovány příznaky a symptomy toxicity methadonu. Zejména u pacientů
dostávajících vysokou dávku methadonu je třeba mít na paměti riziko prodloužení QTc.

Vzhledem k inhibičnímu účinku na inozin-monofosfátdehydrogenázu může ribavirin ovlivnit
metabolizmus azathioprinu, což případně může vést ke kumulaci 6-methyltioinozin-monofosfátu
Současné podávání peginterferonu alfa-2a a ribavirinu s azathioprinem proto má být vyloučeno.
V jednotlivých případech, kdy přínos podávání ribavirinu současně s azathioprinem opravňuje
podstoupit možné riziko, je doporučováno důkladné monitorování hematologických parametrů
po celou dobu souběžného podávání azathioprinu se zřetelem na odhalení známek myelotoxicity.
V případě, že k ní dojde, má být léčba těmito léčivými přípravky ukončena
Výsledky farmakokinetických substudií v klíčových studiích fáze III neprokazují farmakokinetické
interakce mezi lamivudinem a přípravkem Pegasys u pacientů s infekcí HBV nebo mezi přípravkem
Pegasys a ribavirinem u pacientů s infekcí HCV.

Klinická studie, která zkoumala podávání telbivudinu v dávce 600 mg denně v kombinaci
s pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně, podávaným podkožně
pro léčbu HBV, naznačuje, že tato kombinace je spojena s vyšším rizikem vzniku periferní neuropatie.
Mechanismus vzniku těchto příhod není znám; a proto společná léčba telbivudinem a jinými
interferony Navíc, prospěch podání kombinace telbivudinu s interferonem alfa dosud stanoven. Proto je kombinace přípravku Pegasys s telbivudinem kontraindikována
Pacienti infikovaní současně virem HIV a HCV
Žádná zjevná léková interakce nebyla zaznamenána u 47 pacientů infikovaných současně virem HIV a
HCV, kteří ukončili 12týdenní farmakokinetickou část klinické studie zkoumající účinek ribavirinu
na intracelulární fosforylaci některých nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy zidovudin nebo stavudinspolehlivosti poněkud široké. Plazmatická expozice ribavirinu se nezdála být ovlivněna současným
podáváním nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy
Společné podávání ribavirinu a didanosinu není doporučeno. Expozice didanosinu nebo jeho
aktivnímu metabolitu společně s ribavirinem. Při užití s ribavirinem byly hlášeny případy fatálního jaterního selhání, stejně
jako periferní neuropatie, pankreatitidy a symptomatické hyperlaktémie/laktátové acidózy.

Jestliže byl při léčbě HIV součástí léčebného režimu zidovudin, bylo hlášeno zhoršení anémie
přisuzované ribavirinu, ačkoli přesný mechanismus je třeba ještě objasnit. Konkomitantní použití
ribavirinu a zidovudinu se kvůli zvýšenému riziku anémie nedoporučuje náhradu zidovudinu v používané kombinované antiretrovirové terapii, pokud je tento již zaveden. To
by mohlo být důležité zejména u pacientů, kteří mají zidovudinem indukovanou anémii v anamnéze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici nejsou žádné nebo pouze omezené údaje o použití peginterferonu alfa-2a u těhotných žen.
Podávání interferonu alfa-2a u zvířat bylo provázeno reprodukční toxicitou riziko u lidí není známo. V těhotenství má být přípravek Pegasys použit jen tehdy, jestliže možný
prospěch z léčby převáží případné riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda peginterferon alfa-2a/metabolity jsou vylučovány do lidského mléka. Z důvodu
možného výskytu nežádoucích účinků u kojených dětí má být kojení před zahájením léčby přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu peginterferonu alfa-2a na fertilitu u žen. Při podání
peginterferonu alfa-2a samicím opic bylo pozorováno prodloužení menstruačního cyklu
Užití s ribavirinem
Na všech zvířecích druzích vystavených expozici ribavirinu byl prokázán jednoznačný teratogenní
a/nebo embryocidní účinek tohoto přípravku. U těhotných žen je podávání ribavirinu
kontraindikováno. Maximální péče musí být věnována tomu, aby ženy léčené přípravkem Pegasys
v kombinaci s ribavirinem a partnerky mužů léčených touto kombinací neotěhotněly. Pacientky ve
fertilním věku musí užívat účinnou antikoncepci v průběhu léčby a po dobu 4 měsíců po jejím
ukončení. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí užívat účinnou antikoncepci v průběhu léčby a
po dobu 7 měsíců po ukončení léčby. Další informace naleznete v SPC pro ribavirin.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Pegasys má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti,
u nichž dojde k výskytu závratí, zmatenosti, somnolence nebo únavy, mají být upozorněni, aby se
vyvarovali řízení vozidel a obsluhy strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Chronická hepatitida B u dospělých pacientů

V klinických studiích s dobou léčby 48 týdnů a s následným 24týdenním obdobím sledování byl
bezpečnostní profil přípravku Pegasys u CHB podobný tomu, jaký byl zaznamenán u CHC.
S výjimkou pyrexie byla četnost většiny hlášených nežádoucích účinků nápadně nižší u pacientů s
CHB léčených přípravkem Pegasys v monoterapii oproti četnosti u pacientů s CHC léčených
přípravkem Pegasys v monoterapii studiích se vyskytly u 88 % pacientů léčených přípravkem Pegasys oproti 53 % pacientů ve srovnávací
skupině léčené lamivudinem; závažné nežádoucí účinky se v těchto studiích vyskytly u 6 % pacientů
léčených přípravkem Pegasys oproti 4 % pacientů léčených lamivudinem. Nežádoucí účinky nebo
laboratorní odchylky, které vedly k ukončení léčby přípravkem Pegasys, se vyskytly u 5 % pacientů,
zatímco ve skupině léčené lamivudinem ukončilo z těchto důvodů účast méně než 1 % pacientů.
Procentuální zastoupení pacientů s cirhózou, kteří ukončili léčbu, bylo podobné jako v celkovém
souboru pacientů obou léčebných skupin.

Chronická hepatitida C u dospělých pacientů

Výskyt a závažnost nejčastějších nežádoucích účinků po podání přípravku Pegasys byly obdobné jako
u ostatních alfa-2a interferonů 180 mikrogramů přípravku Pegasys byly zpravidla mírné až střední závažnosti a bylo je možné zvládat
bez nutnosti úpravy dávkování nebo přerušení léčby.

Chronická hepatitida C u dříve nereagujících pacientů

Celkový bezpečnostní profil přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem u dříve nereagujících
pacientů byl podobný jako u pacientů dosud neléčených. V klinické studii s pacienty nereagujícími
na předchozí léčbu pegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, kde pacienti podstupovali léčbu
trvající 48 nebo 72 týdnů, byla frekvence ukončení pro nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality
spojené s léčbou přípravkem Pegasys a ribavirinem 6 % pro nežádoucí účinky a 7 % kvůli
laboratorním abnormalitám při délce léčby 48 týdnů a 12 % pro nežádoucí účinky a 13 % kvůli
laboratorním abnormalitám při délce léčby 72 týdnů. Podobně u pacientů s cirhózou nebo s přechodem
do cirhózy byla frekvence ukončení kvůli nežádoucím účinkům léčby přípravkem Pegasys a
ribavirinem vyšší u 72týdenní léčby do cirhózydo cirhózykvůli hematologické toxicitě, byli ze zařazení do studie vyloučeni.

V další klinické studii byli pacienti nereagující na terapii s pokročilou fibrózou nebo cirhózou skóre 3 až 6zahrnovaly anémii mělo ANC <750 buněk/mm3< 50 000 buněk/mm3
Chronická hepatitida C a koinfekce virem HIV

U nemocných současně infikovaných HIV-HCV byl po podání přípravku Pegasys samostatně nebo
v kombinaci s ribavirinem popsán podobný klinický profil nežádoucích účinků jako u pacientů
infikovaných pouze HCV. U pacientů s HIV-HCV s kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a
ribavirinem byly u ≥ 1% až ≤ 2% pacientů hlášeny následující nežádoucí účinky:
hyperlaktacidemie/laktátová acidóza, chřipka, pneumonie, afektivní labilita, apatie, tinitus,
faryngolaryngeální bolest, cheilitida, získaná lipodystrofie a chromaturie. Podávání přípravku Pegasys
bylo spojeno se snížením absolutního počtu CD4+ buněk v průběhu prvních čtyř týdnů léčby, aniž
došlo ke snížení procentuálního zastoupení CD4+ buněk. Úbytek CD4+ buněk byl reverzibilní
v závislosti na snížení dávky nebo přerušení terapie. Při použití přípravku Pegasys nebyl pozorován
žádný negativní dopad na kontrolu viremie HIV, a to ani v průběhu terapie, ani při následném
sledování nemocných. Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici pouze u omezeného počtu koinfikovaných
nemocných s počtem CD4+ buněk < 200/μl.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 9 shrnuje nežádoucí účinky hlášené při monoterapii přípravkem Pegasys u dospělých pacientů
s CHB či CHC a při kombinované léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem u pacientů s CHC.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou seskupeny podle četnosti následovně: velmi časté
velmi vzácné není četnost známa řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky hlášené při monoterapii přípravkem Pegasys u pacientů
infikovaných CHB či CHC nebo při léčbě kombinované s ribavirinem u pacientů
infikovaných CHC v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Infekce a
infestace
Bronchitida,
infekce horních
cest dýchacích,
kandidová infekce
úst, herpes
simplex,
mykotické, virové
a bakteriální
infekce
Pneumonie,
infekce kůže
Endokarditida,
zánět zevního
zvukovodu

Sepse
Novotvary
benigní
a maligní
Nádor jater
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anémie,
lymfadenopatie
Pancytopenie Aplastická
anémie

Čistá aplazie
buněk červené
krevní řady
Poruchy
imunitního
systému
Sarkoidóza,
tyreoiditida
Anafylaxe,
systémový lupus
erythematodes,
revmatoidní
artritida
Idiopatická
nebo
trombotická
trombocyto
Koyanagi-
Haradova
choroba
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Hypertyreóza
Diabetes
mellitus
Diabetická
ketoacidóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Dehydratace
Psychiatrické
poruchy
Deprese*,
úzkost,
insomnie*
Agrese, změny
nálady, emoční
poruchy,
nervozita, snížení
libida
Sebevražedné
úmysly,
halucinace
Sebevražda,
psychotické
poruchy
Mánie,
bipolární
poruchy,
vražedné
myšlenky
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě*,
poruchy
koncentrace
Synkopa, migréna,
poruchy paměti,
slabost,
hypestézie,
hyperestézie,
parestézie, třes,
poruchy chuti,
noční můry,
somnolence
Periferní
neuropatie
Kóma, křeče,
潢楳bolest oka, zánět
oka, xeroftalmie
Retinální
krvácení
Optická
neuropatie, edém
oční papily,
retinální
vaskulární
poruchy,
retinopatie, vřed
rohovky
Ztráta zraku Serózní
odchlípení
sítnice, optická
neuritida
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo, bolest
ucha
Ztráta sluchu
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Srdeční poruchy Tachykardie,
periferní otoky,
palpitace
Infarkt myokardu,
kongestivní
selhání srdce,
kardiomyopatie,
angina pectoris,
arytmie, fibrilace
síní, perikarditida,
supraventrikulární
tachykardie

Cévní poruchy Náhlé zrudnutí Hypertenze Krvácení do
mozku, vaskulitida
Periferní
ischemie
Respirační, 
桲畤滭 
一慨摵湡zduření sliznic
vedlejších nosních
dutin, zduření
nosní sliznice,
rýma, bolest
v krku
Sípání Intersticiální
pneumonitida
včetně fatálního
průběhu, plicní
embolie
Plicní arteriální
hypertenze§
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem*,
břicha*
Zvracení,
dyspepsie,
dysfagie, ulcerace
ústní dutiny,
krvácení z dásní,
glositida,
stomatitida,
plynatost, sucho
v ústech
Krvácení do
zažívacího
traktu
Peptický vřed,
瀀瀀žlučových cest
Jaterní
dysfunkce
Selhání jater, zánět
žlučových cest,
steatóza jater

3RUXFK\SRGNRåQtAlopecie,
dermatitida,
pruritus,
suchá kůže
Psoriáza,
kopřivka, ekzém,
vyrážka, zvýšená
potivost, kožní
poruchy,
fotosenzitivní
reakce, noční
pocení
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza,
angioedém,
multiformní
erytém

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
artralgie
Bolest zad,
artritida, svalová
slabost, bolest
kostí, bolest šíje,
muskuloskeletální
bolest, svalové
křeče  
a močových
cest
Renální
insuficience

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
ztuhlost*,
bolest*,
astenie,
únava, reakce
v místě
vpichu,
podrážděnost  
䈀潬onemocnění
podobné chřipce,
malátnost, letargie,
návaly horka,
žízeň

Vyšetření桭潴Poranění, otravy
歯* Tyto nežádoucí účinky byly časté přípravkem Pegasys v monoterapii
§ Znění textu dle druhu přípravků obsahujících interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze u pacientů s rizikovými faktory PAH hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby
interferonem alfa.

Laboratorní hodnoty
Léčba přípravkem Pegasys byla spojena s abnormálními laboratorními hodnotami: zvýšením ALT,
zvýšením bilirubinu, poruchami elektrolytů hyperglykemií, hypoglykemií a elevací hladiny triglyceridů přípravkem Pegasys v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem byly zaznamenány zvýšené
hodnoty ALT, které vedly k úpravě dávky nebo k přerušení léčby.

Léčba přípravkem Pegasys byla provázena poklesem hodnot hematologických parametrů neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a hemoglobinuzpravidla k jejich zlepšení a v průběhu 4-8 týdnů po přerušení léčby k návratu hodnot na úroveň
před léčbou
Středně závažná pozorována u 24 % 180 mikrogramy přípravku Pegasys v kombinaci s 1000/1200 miligramy ribavirinu.

Anti-interferonové protilátky
Produkce neutralizujících anti-interferonových protilátek byla prokázána u 1-5 % pacientů léčených
přípravkem Pegasys. Stejně jako v případě ostatních interferonů byl u CHB zaznamenán zvýšený
výskyt neutralizujících protilátek. U žádného z onemocnění to však nekorelovalo se ztrátou
terapeutické odpovědi.

Tyreoidální funkce
Terapie přípravkem Pegasys byla spojena s nálezem klinicky významných odchylek v tyreoidálních
laboratorních hodnotách, které vyžadovaly klinickou intervenci
Laboratorní hodnoty u pacientů koinfikovaných HIV-HCV
Ačkoli u nemocných současně infikovaných HIV-HCV docházelo k častějšímu výskytu
hematologických projevů toxicity postačovala úprava dávkování a podání růstových faktorů; vzácně bylo nutno předčasně přerušit léčbu.
Snížení hladin ANC pod 500 buněk/mm3 bylo pozorováno u 13 % pacientů na monoterapii
přípravkem Pegasys a u 11 % pacientů s kombinovanou terapií. Ke snížení počtu trombocytů
pod 50 000 buněk/mm3 došlo u 10 % pacientů na monoterapii přípravkem Pegasys a u 8 % pacientů
s kombinovanou terapií. Anémie na monoterapii přípravkem Pegasys a u 14 % pacientů s kombinovanou terapií.

Pediatrická populace

Chronická hepatitida B

V klinické studii Pegasys po dobu 48 týdnů byl bezpečnostní profil konzistentní s tím, který byl pozorován u dospělých
pacientů s CHB a pediatrických pacientů s CHC.

Průměrné změny výšky a hmotnosti oproti výchozím hodnotám pro Z skóre podle věku ve 48. týdnu
léčby ve studii YV25718 byly -0,07 a -0,21 Pegasys oproti -0,01 a -0,08 přípravkem Pegasys byl pozorován pokles výškových nebo hmotnostních percentilů o více než percentilů na normativních růstových křivkách u 6 % pacientů pro výšku a 13 % pacientů pro
hmotnost, zatímco v neléčené skupině to byla 2 % pacientů pro výšku a 9 % pro hmotnost. U většiny
pacientů byl v krátkodobém let
Chronická hepatitida C

V klinickém hodnocení se 114 pediatrickými pacienty Pegasys v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem přibližně u jedné třetiny pacientů, a to nejčastěji z důvodu neutropenie a anémie. Obvykle byl
bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických pacientů podobný profilu pozorovanému u dospělých.
V této pediatrické studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených kombinovanou
léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin po dobu až 48 týdnů onemocnění podobné chřipce bolest hlavy seznam nežádoucích účinků hlášených v této léčebné skupině pacientů, kteří byli léčeni kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin po dobu 48 týdnů,
ukončilo léčbu z důvodu bezpečnosti přechodná slepota, retinální exsudáty, hyperglykemie, diabetes mellitus 1.typu a anémieúčinky hlášené v této studii byly většinou mírné nebo středně závažné. Závažné nežádoucí účinky byly
hlášeny u dvou pacientů ze skupiny léčené kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin

U pediatrických pacientů byla pozorována inhibice růstu kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys s ribavirinem vykazovali opoždění nárůstu tělesné
hmotnosti a výšky po 48 týdnech léčby ve srovnání s výchozími hodnotami. Percentily normativní
populace „tělesné hmotnosti k věku“ a „výšky k věku“ u pacientů během léčby klesaly. Na konci
2letého období následného sledování po léčbě se většina pacientů vrátila k výchozím hodnotám
percentilů normativní růstové křivky pro tělesnou hmotnost a výšku hmotnosti byl 64 % v úvodu léčby a 60 % po 2 letech od ukončení léčby, průměrný percentil tělesné
výšky byl 54 % v úvodu léčby a 56 % po dvou letech od ukončení léčby43 % pacientů k poklesu percentilu tělesné hmotnosti o 15 percentilů nebo více, a u 25 % pacientů došlo k poklesu percentilu tělesné výšky o 15 percentilů nebo více na normativních růstových
křivkách. Po dvou letech od ukončení léčby zůstávalo 16 % pod svojí výchozí hodnotou na křivce tělesné hmotnosti a 11 % 15 percentilů nebo více pod svojí výchozí hodnotou na křivce tělesné výšky.

55 % sledování po léčbě v délce 6 let. Studie prokázala, že návrat k původní růstové křivce po 2 letech od
ukončení léčby se udržel do 6 let po ukončení léčby. U několika málo subjektů, které byly po 2 letech
od ukončení léčby o více než 15 percentilů pod svojí počáteční křivkou tělesné výšky, došlo k návratu
k výchozím srovnatelným percentilům tělesné výšky do 6 let po ukončení léčby nebo u nich byly
zaznamenány příčiny nesouvisející s léčbou. Kvůli nedostatečnému rozsahu dostupných údajů nelze
jednoznačně vyvodit, že inhibice růstu způsobená užíváním přípravku Pegasys je vždy reverzibilní.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů infikovaných virem HCV a
přiřazené k léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem ve studii NVOrgánový systém Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekční mononukleóza,
streptokoková faryngitida, chřipka,
virová gastroenteritida, kandidóza,
gastroenteritida, zubní absces,
hordeolum, infekce močových cest,
nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anémie
Poruchy metabolismu a výživy Snížení chuti k jídlu Hyperglykémie, diabetes mellitus
1.typu
Psychiatrické poruchy Insomnie Deprese, úzkost, halucinace,
abnormální chování, agrese, vztek,
porucha se zhoršenou
pozorností/hyperaktivitou
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závrať, popodráždění oka, bolest oka, svědění
oka
Poruchy ucha a labyrintu Bolest ucha
5HVSLUDþQtporuchy
Dyspnoe, epistaxe
Gastrointestinální poruchy Gastrointestinální porucha %ROHVWstomatitida, nauzea, aftózní
stomatitida, porucha úst
Poruchy kůže a podkožní tkáněsoustavy a pojivové tkáně 
䴀畳歵Poruchy ledvin a močových cestmočových cest 
Poruchy reprodukčního systému a
瀀Celkové poruchy a reakce v místě
Onemocnění podobné chřipce,
reakce v místě injekce,
podrážděnost, únava
3\UH[LHcévy, bolest
VyšetřeníChirurgické a léčebné postupy 
Laboratorní hodnoty
Pokles hladiny hemoglobinu, počtu neutrofilů, krevních destiček nebo zvýšení ALT může vyžadovat
snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby zaznamenány během klinického hodnocení, se krátce po ukončení léčby navrátila k původním
hodnotám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Popsána byla předávkování od dvou injekcí ve dvou dnech po dobu jednoho týdne limitující příznaky. Týdenní dávky do 540 a 630 mikrogramů byly podávány v rámci klinických studií
u nemocných s karcinomem ledvin a chronickou myeloidní leukemií. Projevem toxicity, která
limitovala dávkování, byla únava, zvýšení jaterních enzymů, neutropenie a trombocytopenie, které
provázejí léčbu interferony.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB11

Mechanismus účinku

Navázáním PEG reagencie pegylovaný interferon alfa-2a antiproliferační vlastnosti, které jsou charakteristické pro interferon alfa-2a.

Interferon alfa-2a je konjugován s bis-[monometoxypolyetylenglykolem] v substitučním poměru jeden
mol polymeru / jeden mol proteinu. Průměrná molekulová hmotnost komplexu je přibližně 60000,
přičemž proteinová složka má hmotnost zhruba 20000.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří odpovídají na léčbu 180 mikrogramy přípravku Pegasys,
klesají hladiny HCV RNA bifázicky. První fáze poklesu se objevuje 24 až 36 hodin po podání první
dávky přípravku Pegasys, po ní následuje fáze druhá, která u nemocných se setrvalou odpovědi
probíhá následující 4 – 16 týdnů. V průběhu prvních 4 – 6 týdnů léčby kombinací ribavirinu
s pegylovaným interferonem alfa-2a nebo interferonem alfa ribavirin prokazatelně neovlivňuje počáteční
kinetiku virů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Chronická hepatitida B

Předpověditelnost odpovědi

Metaanalýza údajů o pacientech z 9 klinických studií přípravku Pegasys s CHB HBeAg-pozitivních a HBeAg-negativních ukázaly, že hladiny HBsAg a HBV DNA ve 12.týdnu
léčby předpovídají u některých genotypů konečný výsledek léčby ve 24.týdnu po ukončení léčby.
Funkční charakteristiky těchto biomarkerů jsou uvedené v tabulce 11. Pro optimalizaci všech funkčních
charakteristik charakteristik hodnotou. Rozhodnutí o předčasném ukončení léčby má být přehodnoceno dle kontextu konkrétní
klinické situace.

U HBeAg-pozitivních pacientů s infekcí HBV genotypu B a C s hodnotou HBsAg > 20 000 IU/ml nebo
HBV DNA > 8 log10 IU/ml ve 12.týdnu je následné zahájení léčby spojeno s vysokou pravděpodobností
selhání dosažením sérokonverze HBeAg a HBV DNA < 2000 IU/ml ve 24.týdnu po ukončení léčby

U HBeAg-negativních pacientů s infekcí HBV genotypu D s hodnotou HBsAg > 20 000 IU/ml nebo
HBV DNA > 6,5 log10 IU/ml ve 12.týdnu je následné zahájení léčby spojeno s vysokou
pravděpodobností selhání dosažením sérokonverze HBV DNA < 2 000 IU/ml a normalizace hodnot
ALT ve 24. týdnu po ukončení léčby. U HBV genotypu A nebyla velikost podskupiny na analýzu
dostatečná. U HBeAg-negativních pacientů s infekcí HBV genotypu B nebo C nelze stanovit žádný
biomarker, který by byl dostatečně účinný.

Mohou být zváženy i další dostupné biomarkery pro stanovení léčby, které by dokázaly předpovídat
konečný výsledek léčby přípravkem Pegasys.

Tabulka 11: Vyhodnocení jednotlivých biomarkerů ve 12. týdnu léčby u pacientů s CHB HBeAg-
pozitivních a HBeAg-negativních dle genotypu
Genotyp Mezní hodnota B HBsAg > 20 000 0,93 0,96 0,23 HBV DNA > 8 log
10 0,90 0,94 0,C HBsAg > 20 000 0,96 0,97 0,22 HBV DNA > 8 log
10 0,98 0,98 0,19 HBeAg-negativníD HBsAg > 20 000 0,91 0,94 0,16 HBV DNA > 6,5 log
10 1,00 1,00 0,11 NPV = prediktivní hodnota negativního testu; Senzitivita = % všech respondérů, kteří nesplňují kritéria pro ukončení léčby;
Specifičnost = % všech non-respondérů splňující kritéria pro ukončení léčby
HBeAg a přítomnost antiHBena HBeAg byla definována jako HBV DNA < 2 000 IU/ml + normalizace hodnot ALT po 6 měsících po léčbě.

Do všech klinických studií byli zařazeni pacienti s CHB, u kterých byla aktivní virová replikace
prokázána stanovením HBV DNA, zvýšením hodnot ALT a jaterní biopsií potvrzující chronickou
hepatitidu. Do studie WV 16240 byli zařazeni pacienti s pozitivitou na HBeAg, zatímco do studie
WV16241 byli zařazeni pacienti s negativním průkazem HBeAg a pozitivitou na anti-HBe. V obou
studiích byla délka léčby 48 týdnů, následné sledování po dobu 24 týdnů. V obou studiích byl
porovnáván přípravek Pegasys s placebem proti přípravku Pegasys s lamivudinem nebo proti
lamivudinu samotnému. Do těchto studií nebyli zařazeni pacienti současně infikovaní virem HIV.

Procento odpovědí na léčbu na konci následného sledování v těchto dvou studiích je uvedeno
v tabulce 12. Ve studii WV16240 byly primárními cílovými parametry účinnosti léčby sérokonverze
HBeAg a počet kopií HBV-DNA nižší než 105 kopií/ml. Ve studii WV16241 byly primárními
cílovými parametry účinnosti léčby normalizace hodnot ALT a počet kopií HBV-DNA nižší než 2 x
104 kopií/ml. HBV DNA byla stanovena za využití COBAS AMPLICOR HBV MONITOR testu

Celkem 283 z 1351 s pacienty bez pokročilé fibrózy nebo cirhózy.

Tabulka 12: Sérologické, virologické a biochemické odpovědi u chronické hepatitidy B
HBeAg pozitivní
Studie WVHBeAg negativní / anti-HBe pozitivní
Studie WVParametry
odpovědi
Pegasys
180 μg
&
Placebo

Pegasys
180 μg
&
Lamivudin
100 mg
Lamivudin
100 mg



Pegasys
180 μg
&
Placebo

Pegasys
180 μg
&
Lamivudin
100 mg
Lamivudin
100 mg



HBeAg
Sérokonverze
32 % #

27 % 19 % N/A

N/A N/A
Pokles HBV
DNA *

32 % # 34 % 22 % 43 % # 44 % 29 %
ALT
Normalizace
41 % # 39 % 28 % 59 % # 60 % 44 %
HBsAg
Sérokonverze
% # 3 % 0 % 3 % 2 % 0 %
* pro HBeAg pozitivní pacienty: HBV DNA < 105 kopií/ml
pro HBeAg negativní/anti-HBe – pozitivní pacienty: HBV DNA < 2 x 104 kopií/ml

#hodnoty p
Histologická odpověď byla obdobná ve všech třech léčebných skupinách v každé studii; u pacientů se
setrvalou odpovědí 24 týdnů po skončení léčby byla také významně vyšší pravděpodobnost
histologického zlepšení.

Všichni pacienti, kteří ukončili klinické studie III. fáze, mohli být zařazeni do studie dlouhodobého
následného sledování monoterapií přípravkem Pegasys, a kteří byli poté zařazeni do studie dlouhodobého následného
sledování, byla stabilní sérokonverze HBeAg po 12 měsících od ukončení léčby zjištěna u 48 %
12 měsících od ukončení léčby stanoveny nízké hodnoty HBV DNA u 42 % hodnot ALT u 59 %
Chronická hepatitida C

Předpověditelnost odpovědi
Odkaz na bod 4.2, tabulku 2.

Odpověď ve vztahu k dávce při monoterapii
Při přímém porovnání byla u nemocných s cirhózou dávka 180 mikrogramů přípravku Pegasys spojena
s lepší setrvalou virologickou odpovědí než dávka 90 mikrogramů. U nemocných bez cirhózy bylo
obdobných výsledků dosaženo při aplikaci 135 a 180 mikrogramů přípravku.

Konfirmační klinické studie u dosud neléčených dospělých pacientů
Do všech klinických studií byli zařazováni nemocní s CHC potvrzenou měřitelnou hladinou sérové
HCV RNA, zvýšenými hladinami ALT chronické hepatitidy, kteří dosud nebyli léčeni interferonem. Do studie NV15495 byli specificky
zařazeni nemocní s histologickou diagnózou cirhózy 20 %HIV a HCV. U těchto pacientů bylo onemocnění vyvolané virem HIV stabilní a průměrný počet T-
lymfocytů CD4 byl přibližně 500 buněk/μl.
Léčebná schémata, trvání léčby a průběh studií u pacientů infikovaných HCV a pacientů současně
infikovaných HIV-HCV, jsou zachycena v tabulkách 13, 14, 15 a v tabulce 21. Virologická odpověď
byla definována jako neměřitelná HCV RNA pomocí HCV testu na přístroji COBAS AMPLICORTM,
verze 2 byla definována jako jeden negativní vzorek naměřený přibližně 6 měsíců po ukončení léčby.

Tabulka 13: Virologická odpověď u CHC pacientů
Monoterapie s přípravkem Pegasys Kombinovaná terapie s přípravkem
Pegasys
Cirhóza a bez cirhózy Cirhóza Cirhóza a bez cirhózy
Studie NV15496 +
NV15497 + NVStudie NV15495 Studie
NVStudie NV Pegasys
180 μg






48 týdnů 
Interferon
alfa-2a
MIU/3 MIU
+
MIU



48 týdnů 
Pegasys
180 μg






48 týdnů 
Interferon
alfa-2a
MIU





48 týdnů 
Pegasys
180 μg

+
Ribavirin
mg

48 týdnů 
Pegasys
180 μg

+
Ribavirin
mg

48 týdnů
Interferon
alfa-2b
MIU
+
Ribavirin
mg

48 týdnů

Odpověď
湡léčby 
㔵䌀odpověď 
∗†††∗∗††
V tabulce 14 a tabulce 15 jsou shrnuty údaje o virologické odpovědi u pacientů monoinfikovaných
HCV léčených přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem ve vztahu ke genotypu a virové náloži
před léčbou, respektive ve vztahu ke genotypu, virové náloži před léčbou a rychlé virologické
odpovědi v týdnu 4. Výsledky studie NV15942 dávají podklad pro léčebná doporučení u jednotlivých
genotypů viru, virové náloži na začátku léčby studie a virologické odpovědi v týdnu 4 14 a 15Rozdíly mezi jednotlivými léčebnými schématy nebyly významněji ovlivněny přítomností nebo
nepřítomností cirhózy, proto léčebná doporučení pro genotyp 1, 2 nebo 3 nejsou ovlivněna touto
vstupní charakteristikou.

Tabulka 14: Setrvalá virologická odpověď na terapii kombinací přípravku Pegasys
s ribavirinem v závislosti na genotypu a virové náloži před léčbou u CHC pacientů
Studie NV15942 Studie NV Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
800 mg

24 týdnů

Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
1000/1200 mg

24 týdnů
Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
800 mg

48 týdnů

Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Pegasys
180 μg

&
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Interferon
alfa-2b
MIU
&
Ribavirin
1000/1200 mg

48 týdnů

Genotyp
Malá virová
nálož
Velká virová
nálož
29 %
41 %
16 % 42 %
52 %
26 % 41%
55 %
36 % 52 %
65 %
47 % 45 %
53 %
40 % 36 %
44 %
33 % Genotyp
Malá virová
nálož
Velká virová
nálož
84 %
85 %
84 % 81 %
83 %
80 % 79 %
88 %
74 % 80 %
77 %
82 % 71 %
76 %
70 % 61 %
65 %
58 % Genotyp
Nízká virová nálož = ≤∗ Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin 1000/1200 miligramů, 48 týdnů vs. Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin
800 miligramů, 48 týdnů: poměr pravděpodobnosti Mantel-Haenszel test1000/1200 miligramů, 24 týdnů: poměr pravděpodobnosti Cochran-Mantel-Haenszel testMožnost zkrácení léčby na 24 týdnů byla u pacientů s genotypem 1 a 4 zkoumána na základě dosažení
setrvalé rychlé virologické odpovědi pozorované u pacientů s rychlou virologickou odpovědí v týdnu
ve studiích NV15942 a ML17131
Tabulka 15: Setrvalá virologická odpověď na základě rychlé protivirové odpovědi dosažené
v týdnu 4 u CHC pacientů s genotypem 1 a 4 po léčbě přípravkem Pegasys v
kombinaci s ribavirinem
Studie NV15942 Studie ML Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
24 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
24 týdnů 
Genotyp 1 RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
90 % 93 % 75 % 92 % 96 % 88 % 77 % 80 % 58 % Genotyp 1 bez RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
24 % 27 % 21 % 43 % 50 % 41 %
Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml
RVR = rychlá protivirová odpověď v týdnu 24

Navzdory omezenému množství údajů, dostupná data ukazují, že zkrácení doby léčby na 24 týdnů
může být spojeno s vyšším rizikem relapsu
Tabulka 16: Relaps virologické odpovědi na konci léčby u pacientů s rychlou odpovědí na léčbu
Studie NV15942 Studie NV Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
24 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů 
Pegasys
180 mikrogramů
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů
Genotyp 1 RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
6,7 % 3,8 % 25 % 4,3 % % 9,1 % % % % Genotyp 4 RVR

%
Možnost zkrácení léčby na 16 týdnů u pacientů s genotypem 2 nebo 3 na základě setrvalé virologické
odpovědi zjištěné u pacientů s rychlou virologickou odpovědí v týdnu 4 byla zkoumána ve studii
NV17317
Ve studii NV17317, která zahrnovala pacienty infikované virem o genotypu 2 nebo 3, dostávali
všichni pacienti Pegasys 180 mikrogramů s.c. jednou týdně a ribavirin v dávce 800 mg a byli
randomizováni do skupiny léčené buď 16, nebo 24 týdnů. Celková léčba po dobu 16 týdnů vedla
k nižší setrvalé virologické odpovědi
Setrvalá virologická odpověď dosažená po 16 týdnech léčby a po 24 týdnech léčby byla také
sledována retrospektivní analýzou pacientů, kteří byli HCV RNA negativní ve 4. týdnu a měli iniciální
LVL
Tabulka 17: Setrvalá virologická odpověď dosahovaná celkově a v závislosti na rychlé virové
odpovědi v týdnu 4 u pacientů s CHC genotypu 2 nebo 3 po léčbě přípravkem
Pegasys v kombinaci s ribavirinem
Studie NV Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin 800 mg
16 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin 800 mg
24 týdnů
Rozdíl v léčbě
[95% CI]
p-hodnota
Genotyp 2 nebo 3 65 % Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož

82 % 89 % 78 % 90 % 94 % 88 % -8,2 % [-12,8 %; -3,7 %]
-5,4 % [-12 %; 0,9 %]
-9,7 % [-15,9 %;-3,6 %]
p=0,p=0,p=0,Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml
RVR = rychlá protivirová odpověď V současné době není jasné, jestli vyšší dávka ribavirinu na hmotnosti pacienta800 mg/den, pokud je léčba zkrácena na 16 týdnů.

Získaná data naznačují, že zkrácení léčby na 16 týdnů je spojeno s vyšším rizikem relapsu tabulka 18
Tabulka 18: Relaps virologické odpovědi po ukončení léčby u pacientů s genotypem 2 nebo s rychlou virologickou odpovědí
Studie NV Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin
800 mg
16 týdnů 
Pegasys
180 mikrogramů
&
ribavirin
800 mg
24 týdnů 
Rozdíl v léčbě 
嬹㔀─⁃䥝 
瀀Genotyp 2 nebo 3 s RVR
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
15 % % 20 % % % % 9,3 % [5,2 %; 13,6 %]
% [0,6 %; 10,3 %]
11,5 % [5,6 %; 17,4 %]
p<0,p=0,p=0,Nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml; vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml
RVR = rychlá protivirová odpověď Lepší účinnost přípravku Pegasys ve srovnání s interferonem alfa-2a byla prokázána také
na histologické odpovědi, a to i u pacientů s cirhózou a/nebo s koinfekcí HIV-HCV.

Léčba chronické hepatitidy C u dříve nereagujících dospělých pacientů
Ve studii MV17150 byli pacienti, kteří nereagovali na předchozí terapii pegylovaným interferonem
alfa-2b s ribavirinem, randomizováni do čtyř rozdílných skupin léčby:
• Pegasys 360 μg/týden po dobu 12 týdnů, následovaných 180 μg/týden po dobu dalších
60 týdnů;
• Pegasys 360 μg/týden po dobu 12 týdnů následovaných 180 μg/týden po dobu dalších 36 týdnů;
• Pegasys 180 μg/týden po dobu 72 týdnů;
• Pegasys 180 μg/týden po dobu 48 týdnů.
Všichni pacienti dostávali ribavirin Všechna ramena léčby měla 24týdenní další sledování bez léčby.

Mnohočetná regrese a průměrné analýzy skupin hodnotící trvání léčby a užití zaváděcí dávky
jednoznačně prokázaly, že trvání léčby po dobu 72 týdnů je primárním činitelem pro dosažení setrvalé
virologické odpovědi. Rozdíly v udržení setrvalé virologické odpovědi léčby, demografických parametrech a nejlepších dosažených odpovědích na předcházející léčbu, jsou
přehledně shrnuty v tabulce 19.

Tabulka 19: Virologická odpověď s virologickou odpovědí v týdnu 12 po kombinované léčbě přípravkem PEGASYS
a ribavirinem u pacientů, kteří neodpovídali na předchozí kombinovanou léčbu
peginterferonem alfa-2b + ribavirinem
Studie MV &
Ribavirin
1000/1200 mg
72 nebo 48 týdnů
Pacienti s
VR odpověď12 a
&
Ribavirin
1000/1200 mg
72 týdnů
SVR u pacientů s
VR odpověď12 b
&
Ribavirin
1000/1200 mg
48 týdnů
SVR u pacientů s
VR odpověď12 b
Celkově
Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
18 % 35 % 14 % 57 % 63 % 54 % 35 % 38 % 32 % Genotyp 1 / Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož 
17 % 35 % 13 % 㔵㘳㔲††††′′††Genotyp 2 / Nízká virová nálož
Vysoká virová nálož
58 % ††††††霠
††††††††††††††††††††††Cirhóza - status
Cirhóza
Bez cirhózy

8 % 22 %  
††††††††㔹 
†††††††⠀††Nejlepší odpověď během
předchozí léčby
≥2log10 pokles HCV RNA
<2log10 pokles HCV RNA
Chybějící nejlepší předchozí
odpověď


28 % 12 % 19 %


68 % 64 % 49 %

29 % Vysoká virová nálož = > 800 000 IU/ml, nízká virová nálož = ≤ 800 000 IU/ml.
a Pacienti, kteří dosáhli virové suprese za pacienty, kteří dosáhli virologické odpovědi v týdnu 12 Pacienti s chybějícím výsledkem HCV RNA
v týdnu 12 byli vyřazeni z analýzy.
b Pacienti, kteří dosáhli virové suprese v týdnu 12, ale chyběly výsledky HCV RNA na konci sledovaného
období, byli považováni za pacienty bez dosažené odpovědi.

Ve studii HALT-C byli pacienti s CHC a pokročilou fibrózou nebo cirhózou, kteří nereagovali na
předchozí monoterapii interferonem alfa, pegylovaným interferonem alfa nebo kombinovanou terapii
s ribavirinem, léčeni přípravkem Pegasys v dávce 180 μg/týden a ribavirinem 1000/1200 mg denně.
Pacienti, kteří dosáhli nedetekovatelných hladin HCV RNA po 20 týdnech léčby, zůstali na léčbě
přípravkem Pegasys s ribavirinem v kombinované terapii po celkovou dobu 48 týdnů a poté byli
sledováni dalších 24 týdnů po ukončení terapie. Pravděpodobnost setrvalé virologické odpovědi se
různila v závislosti na předchozím léčebném režimu; viz tabulka 20.

Tabulka 20: Setrvalá virologická odpověď ve studii HALT-C u dříve léčených, ale nereagujících
pacientů
Předchozí léčbaa
ribavirin 1000/1200 mg
48 týdnů 
Pegylovaný interferon 34 % Interferon a ribavirin 13 % Pegylovaný interferon a ribavirin 11 %
Pacienti koinfikovaní HIV-HCV
Virologické odpovědi dosažené u HIV-HCV koinfikovaných pacientů léčených přípravkem Pegasys
v monoterapii a léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu ve vztahu ke genotypu a virové
náloži před léčbou jsou shrnuty níže v tabulce 21.

Tabulka 21: Setrvalá virologická odpověď na terapii kombinací přípravku Pegasys
s ribavirinem v závislosti na genotypu a virové náloži před léčbou u pacientů
koinfikovaných HIV-HCV
Studie NR Interferon alfa-2a
3 MIU
+
Ribavirin 800 mg
48 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
+
Placebo
48 týdnů
Pegasys
180 mikrogramů
+
Ribavirin 800 mg
48 týdnů
Všichni pacienti 12 % Genotyp 1 7 % Malá virová nálož 19 % Velká virová nálož 3 %
Genotyp 2-3 20 % Malá virová nálož 27 % Velká virová nálož 17 %
Malá virová nálož = ≤ 800,000 IU/ml; velká virová nálož = > 800,000 IU/ml
* Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin 800 mg vs. Interferon alfa-2a 3 MIU & ribavirin 800 mg: poměr
pravděpodobnosti < 0,* Pegasys 180 mikrogramů & ribavirin 800 mg vs. Pegasys 180 mikrogramů: poměr pravděpodobnosti = 2,89 = 0,53 Následná studie byl podáván přípravek Pegasys 180 μg/týden, s ribavirinem 800 mg nebo 1000 mg Bezpečnostní profily v obou skupinách s ribavirinem odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu
přípravku Pegasys v kombinované léčbě s ribavirinem a nenaznačily žádné významné odchylky,
s výjimkou mírného zvýšení anémie v rameni s vysokou dávkou ribavirinu.

Pacienti s HCV s normálními hodnotami ALT
Ve studii NR16071 byli HCV pacienti s normálními hodnotami ALT randomizováni do skupiny
léčené přípravkem Pegasys 180 mikrogramů týdně společně s ribavirinem 800 miligramů denně
po dobu 24 nebo 48 týdnů s následujícím obdobím bez léčby v délce trvání 24 nebo 72 týdnů.
Udávaná délka doby setrvalé virologické odpovědi byla obdobná skupinám s odpovídající léčbou
ve studii NV15942.

Pediatrická populace

Chronická hepatitida B

Studie YV25718 byla prováděna u dříve neléčených pediatrických pacientů ve věku 3 až 17 let < 12 letv intervalu ≥ 14 dnů během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku. Pacienti s cirhózou
nebyli do této studie zařazeni. Celkem 151 pacientů bez pokročilé fibrózy bylo v poměru 2:randomizováno k přípravku Pegasys B, n=50Pacienti ve skupinách A a C podle BSA kategorií, zatímco pacienti ve skupině B byli pozorováni po dobu 48 týdnů pozorovací obdobípřejít k léčbě přípravkem Pegasys. Všichni pacienti byli po dobu 24 týdnů po léčbě nebo po hlavním sledovacím období vstoupili pacienti ze skupin A, B a C do dlouhodobého následného období ukončení léčbyv tabulce 22. Účinné odpovědi ve skupině C na léčbu přípravkem Pegasys byla v souladu s tou, která
byla pozorovaná ve skupině A. U pediatrických pacientů nebyla stanovena účinnost u HBV genotypů
jiných, než jsou genotypy A-D.

Tabulka 22: Sérologické, virologické a biochemické odpovědi u pediatrických pacientů
s chronickou hepatitidou B

Skupina A
Pegasys

Skupina B**
Bez léčby

Poměr
pravděpodobnosti

Hodnota p


HBeAg sérokonverze 25,7 %

6,0 % 5,0,0043 HBV DNA < 20 000 IU/ml*

33,7 %

4,0 %

12,<0,0001 HBV DNA < 2 000 IU/ml

28,7 %

2,0 %

19,<0,0001 ALT normalizace 51,5 % 12,0 % 7,<0,0001 HBsAg sérokonverze 7,9 % 0,0 % - 0,0528 Vymizení HBsAg 8,9 % 0,0 % - 0,0300 * Podobné cílovému bodu HBV DNA < 105 kopií/ml. COBAS AMPLICOR HBV MONITOR: HBV-DNA / 5,26** Pacienti převedení na léčbu přípravkem Pegasys po hlavním pozorovacím období a před sledováním ve 24. týdnu byli počítáni jako non-
respondéři.
Cochran-Mantel-Haenszelův test, stratifikovaný podle genotypu Fischerův exaktní test
Míra odpovědi sérokonverze HBeAg byla nižší u pacientů s genotypem HBV D a u pacientů s nulovou
či minimální elevací výchozí hladiny ALT
Tabulka 23: Míry sérokonverze HBeAg
Skupina A
Pegasys

Skupina B**
Bez léčby

Poměr
pravděpodobnosti
Genotyp HBV A 3/9 B 7/21 C 13/34 D* 3/31 Ostatní 0/6
ALT < 1 x ULN 0/7 >= 1 x ULN -
< 1,5 x ULN
2/22 >= 1,5 x ULN -
< 2 x ULN
7/19 >= 2 x ULN -
< 5 x ULN
15/43 >= 5 x ULN -
< 10 x ULN
2/8 >= 10 x ULN 0/2 * Podskupina pacientů s genotypem D měla vyšší zastoupení s výchozí hladinou ALT < 1,5 x ULN s ostatními genotypy ** Pacienti převedení na léčbu přípravkem Pegasys po hlavním pozorovacím období a před sledováním ve 24. týdnu byli počítáni jako non-
respondéři.
Analýzy založené na omezených údajích ukazují, že u pediatrických pacientů s vyšším poklesem
HBV-DNA v 12. týdnu léčby bylo více pravděpodobné dosažení sérokonverze HBeAg po 24 týdnech
sledování
Tabulka 24: Míry sérokonverze HBeAg výchozích hodnot HBV-DNA až po hodnoty ve 12. týdnu léčby přípravkem Pegasys
Miry sérokonverze
HBeAg
Podle poklesu od výchozích hodnot HBV-DNA až po
hodnoty ve 12. týdnu pokles <1 log10 pokles 1 - <2 log10 pokles ≥2 log10
Všechny genotypy Respondéři 26/101 Genotyp A Respondéři 3/9 Genotyp B Respondéři 7/21 Genotyp C Respondéři 13/34 Genotyp D Respondéři 3/31
Chronická hepatitida C

Do řešitelem sponzorované studie CHIPS Mezinárodní pediatrická studie s chronickou hepatitidou Cnebo 48 týdnů neukázaly žádné neobvyklé odchýlení od známého bezpečnostního profilu této léčebné kombinace
u dospělých s chronickou HCV infekcí, především ale, což je důležité, nebyl zaznamenán možný vliv
na růst. Výsledky ohledně účinnosti byly podobné výsledkům zaznamenaným u dospělých.

Ve studii NV17424 věkuribavirinu v dávce 15 mg/kg/den. Všichni pacienti byli sledováni po dobu 24 týdnů po léčbě. Celkem
55 pacientů dostalo úvodní kombinovanou léčbu přípravkem Pegasys a ribavirin a 51 % z nich byly
dívky a 82 % běloši a 82 % pacientů bylo infikováno virem HCV genotypu 1. Výsledky této studie
hodnotící účinnost u těchto pacientů jsou shrnuty v tabulce 25.

Tabulka 25: Setrvalá virologická odpověď ve studii NV17424
Pegasys
180 μg x BSA/1,73 m² + Ribavirin 15 mg/kg
Všechny genotypy HCV** 29 HCV genotyp 1 21/45 HCV genotyp 2 a 3 8/10 *Výsledky naznačují nedetekovatelnou HCV-RNA definovanou jako HCV-RNA méně než 50 IU/ml ve 24.
týdnu po léčbě za použití testu AMPLICOR HCV verze 2.
**Schéma trvání léčby bylo 48 týdnů bez ohledu na genotyp.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po jednorázovém podání subkutánní injekce 180 mikrogramů přípravku Pegasys zdravým
dobrovolníkům byly sérové koncentrace peginterferonu alfa-2a měřitelné za 3 až 6 hodin. Přibližně
80 % maxima sérových koncentrací bylo dosaženo v průběhu 24 hodin. Absorpce přípravku Pegasys
se stávala setrvalou s maximálními sérovými koncentracemi během 72 až 96 hodin po podání.
Absolutní biologická dostupnost přípravku Pegasys byla obdobně jako u interferonu alfa-2a 84 %.

Distribuce

Peginterferon alfa-2a se shromažďoval přednostně v krevním řečišti a extracelulární tekutině, čemuž
odpovídá distribuční objem v rovnovážném stavu byly provedené na potkanech, prokazují, že kromě vysoké koncentrace v krvi byl peginterferon alfa-2a
distribuován do jater, ledvin a kostní dřeně.

Biotransformace

Metabolismus přípravku Pegasys nebyl kompletně prostudován, ale studie na potkanech ukázaly, že
hlavním vylučovacím orgánem radioaktivně označeného materiálu jsou ledviny.

Eliminace

U lidí byla systémová clearance peginterferonu alfa-2a asi 100x nižší než u nativního interferonu
alfa-2a. Po intravenózním podání u zdravých dobrovolníků byl terminální poločas peginterferonu
alfa-2a průměrně 60 až 80 hodin v porovnání se 3-4 hodinami u standardního interferonu. Terminální
poločas po subkutánní aplikaci u pacientů byl delší, s průměrnou hodnotou 160 hodin 353 hodinpřípravku Pegasys.

Linearita/nelinearita

Proporčně k dávce přípravku Pegasys byla při dávkování jednou týdně pozorována stoupající expozice
u zdravých dobrovolníků i u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C.

U pacientů s CHB nebo CHC byly sérové koncentrace peginterferonu alfa-2a po 6-8 týdnech podávání
1x týdně 2 – 3x vyšší než po jednorázovém podání. Po 8 týdnech podávání 1x týdně již nebyla
pozorována další kumulace. Poměr maximální a minimální hladiny po 48 týdnech léčby, se pohyboval
v rozmezí 1,5 až 2. Sérové koncentrace peginterferonu alfa-2a byly setrvalé po celý týden
Pacienti s renálním postižením

Klinická studie vyhodnotila 50 CHC pacientů s buď středně těžkou 50 ml/mins konečným stádiem onemocnění ledvin vyžadujícím opakovaně hemodialýzu. Pacienti se středně
těžkou poruchou funkce ledvin, kterým byl podáván přípravek Pegasys 180 mikrogramů jednou týdně,
vykazovali obdobné plazmatické expozice peginterferonu alfa-2a jako pacienti s normální funkcí
ledvin. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin, kterým byl podáván přípravek Pegasys
180 mikrogramů jednou týdně, vykazovali o 60 % vyšší expozice peginterferonu alfa-2a než pacienti
s normální funkcí ledvin, proto je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin doporučena snížená
dávka přípravku Pegasys 135 mikrogramů jednou týdně. U 13 pacientů s konečným stádiem
onemocnění ledvin vyžadujícím opakovaně hemodialýzu, mělo podání přípravku Pegasys
135 mikrogramů jednou týdně za následek o 34 % nižší expozici peginterferonu alfa-2a než u pacientů
s normální funkcí ledvin. Nicméně několik nezávislých studií prokázalo, že dávka 135 mikrogramů je
bezpečná, účinná a dobře tolerovaná u pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin
Pohlaví

Farmakokinetika přípravku Pegasys po jednorázových subkutánních injekcích byla u zdravých mužů a
žen srovnatelná.

Pediatrická populace

Farmakokinetika přípravku Pegasys byla charakterizována u pediatrických pacientů s CHB
Zdánlivá clearance a zdánlivý distribuční objem přípravku Pegasys byly v obou studiích lineárně
závislé na velikosti těla, tj. na BSA
Celkem 31 pediatrických pacientů ze studie YV25718 ve věku 3 až 17 let s CHB se účastnilo dílčí
farmakokinetické studie a užívalo přípravek Pegasys v režimu dávkování podle kategorie BSA. Podle
modelu populační farmakokinetiky byla průměrná expozice v každé BSA kategorii srovnatelná s tou, která byla pozorována u dospělých, kteří dostávali fixní
dávku 180 μg.

Ve studii NR16141 dostávalo 14 dětí ve věku 2 až 8 let s chronickou hepatitidou C přípravek Pegasys
v monoterapii v dávce: 180 μg x BSA dítěte/1,73 m2. Farmakokinetický model odvozený z této studie
ukazuje lineární vliv BSA na zdánlivou clearance léku u studovaných věkových rozmezí. Tudíž čím
nižší BSA dítěte, tím nižší clearance léku a vyšší výsledná expozice. Průměrná expozice během dávkovacího intervalu se předpokládá o 25 až 70 % vyšší než AUC pozorovaná u dospělých
pacientů dostávajících fixní dávku 180 μg.

Starší pacienti

U lidí starších 62 let byla absorpce přípravku Pegasys po jednorázové subkutánní aplikaci
180 mikrogramů v porovnání s mladými zdravými dobrovolníky opožděná, ale stále setrvalá
1295 ng·h/mlS ohledem na výsledky expozice účinkům léku, farmakodynamickou odpověď a tolerabilitu není
u geriatrických pacientů nutné dávku přípravku Pegasys snižovat
Jaterní poruchy

Farmakokinetika přípravku Pegasys byla u pacientů s hepatitidou B nebo C podobná jako u zdravých
dobrovolníků. Srovnatelné expozice a farmakokinetické profily byly pozorovány u pacientů s cirhózou

Místo podání

Pro podkožní aplikaci přípravku Pegasys je doporučována oblast břicha a stehen, protože při aplikaci
v těchto místech byla absorpce přípravku podle hodnot AUC vyšší asi o 20 – 30 % Ve studiích byla
expozice přípravku Pegasys při aplikaci do ramene při porovnání s podáním do podkoží břicha a
stehna snížena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Počet neklinických studií věnujících se toxicitě přípravku Pegasys je omezen z důvodu druhové
specifity interferonů. Studie akutní a chronické toxicity byly prováděny na opicích rodu cynomolgus a
nálezy pozorované po podávání peginterferonu byly podobné jako u interferonu alfa-2a.

S přípravkem Pegasys nebyly prováděny studie reprodukční toxicity. Podobně jako u jiných alfa
interferonů bylo po podání peginterferonu alfa-2a opičím samičkám pozorováno prodloužení
menstruačního cyklu. U opic rodu makak rhesus vedla léčba interferonem alfa-2a ke statisticky
významnému zvýšení počtu samovolných potratů. Ačkoli teratogenní vliv na novorozená mláďata
porozená v termínu nebyl pozorován, u lidí nelze vyloučit výskyt nežádoucích účinků.

Přípravek Pegasys + ribavirin
Užití přípravku Pegasys společně s ribavirinem u opic nevedlo ke vzniku nových příznaků, které by
nebyly dříve pozorovány při podávání jednotlivých látek samostatně. Hlavní změnou provázející léčbu
byla reverzibilní mírná až středně těžká anémie, jejíž míra byla vyšší, než při podávání jednotlivých
přípravků samostatně.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Polysorbát Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Ledová kyselina octová
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
roky.

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
roky.

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce vnitřní straněinjekční jehla.

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je označena stupnicí odpovídající dávkám 90 mikrogramů, 65 mikrogramů,
45 mikrogramů, 30 mikrogramů, 20 mikrogramů a 10 mikrogramů. Velikost balení: 1 předplněná
injekční stříkačka.

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je označena stupnicí odpovídající dávkám 135 mikrogramů, 90 mikrogramů a
45 mikrogramů. Velikost balení: 1, 4 nebo vícenásobné balení obsahující 12 předplněných injekčních stříkaček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka je označena stupnicí odpovídající dávkám 180 mikrogramů, 135 mikrogramů a
90 mikrogramů. Velikost balení: 1, 4 nebo vícenásobné balení obsahující 12 předplněných injekčních stříkaček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Injekční roztok je pouze pro jedno použití. Před podáním se doporučuje provést vizuální kontrolu
roztoku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/02/
Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/02/EU/1/02/EU/1/02/
Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/02/EU/1/02/EU/1/02/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. června 2002
Datum posledního prodloužení registrace: 21. června

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky

Roche Diagnostics GmbH
Nonnenwald D-82377 Penzberg
Německo

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

LOBA Feinchemie GmbH
Fehrgasse 2401 Fischamend
Rakousko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

● Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

● Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
● na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
● při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 阀

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 1 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
injekční lahvička
180 mikrogramů/1 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 180 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 4 x 180 μg INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 1 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
injekční lahvičky
180 mikrogramů/1 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 180 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA 180

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pegasys 180 μg injekce
peginterferonum alfa-2a
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

180 μg/1 ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 1 x 90 μg PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 90 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněná injekční stříkačka + 1 injekční jehla
90 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 90 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

90 μ朠PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pegasys 90 μg injekce
peginterferonum alfa-2a
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

90 μg/0,5 ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 1 x 135 μg PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 135 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněná injekční stříkačka + 1 injekční jehla
135 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 135 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 4 x 135 μg PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 135 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněné injekční stříkačky + 4 injekční jehly
135 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 135 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 6 x 135 μg PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY Vícenásobné balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 135 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněných injekčních stříkaček + 6 injekčních jehel
135 mikrogramů/0,5 ml
Součást vícenásobného balení, nemůže být prodávána odděleně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 135 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 12 x 135 μg PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY Vícenásobné balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 135 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
Vícenásobné balení: 12 135 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 135 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

135 μg PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pegasys 135 μg injekce
peginterferonum alfa-2a
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

135 μg/0,5 ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 阀

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněná injekční stříkačka + 1 injekční jehla
180 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/221/007


13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 180 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 阀

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněné injekční stříkačky + 4 injekční jehly
180 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/221/008


13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 180 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 6 x 180 μg PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY Vícenásobné balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
předplněných injekčních stříkaček + 6 injekčních jehel
180 mikrogramů/0,5 ml
Součást vícenásobného balení, nemůže být prodávána odděleně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 180 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – 12 x 180 μg PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY Vícenásobné balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna stříkačka obsahuje 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol informaci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

injekční roztok
Vícenásobné balení: 12 180 mikrogramů/0,5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Subkutánní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/02/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pegasys 180 mcg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

180 μg PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pegasys 180 μg injekce
peginterferonum alfa-2a
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

180 μg/0,5 ml


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok
peginterferonum alfa-2a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Pegasys a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pegasys používat
3. Jak se přípravek Pegasys používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pegasys uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Pegasys a k čemu se používá

Přípravek Pegasys obsahuje léčivou látku peginterferon alfa-2a, což je dlouhodobě účinný interferon.
Interferon je bílkovina, která modifikuje odpověď lidského imunitního systému v boji s infekcemi a se
závažnými onemocněními. Přípravek Pegasys se používá k léčbě chronické hepatitidy B nebo
chronické hepatitidy C u dospělých. Používá se rovněž k léčbě chronické hepatitidy B u dětí a
dospívajících ve věku 3 let a starších a chronické hepatitidy C u dříve neléčených dětí a dospívajících
ve věku 5 let a starších. Chronická hepatitida B i C jsou virová onemocnění jater.

Chronická hepatitida B: Pegasys je obvykle podáván samostatně.
Chronická hepatitida C: Pegasys se používá v kombinaci s dalšími léčivými přípravky k léčbě
chronické hepatitidy C
Věnujte také pozornost příbalové informaci ostatních léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pegasys používat

Nepoužívejte přípravek Pegasys
● jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku ● pokud jste někdy prodělalzávažných bolestí na hrudi v posledních šesti měsících.
● pokud trpíte takzvanou autoimunitní hepatitidou ● pokud trpíte pokročilou jaterní chorobou a Vaše játra nefungují správně kůže zežloutla● pokud je pacientem dítě do tří let věku.
● jestliže je pacientem dítě, které někdy mělo závažné psychiatrické onemocnění, jako je závažná
deprese nebo myšlenky na sebevraždu.
● pokud jste infikovánjátra nefungují správně ● pokud jste léčenpřípravek Pegasys“
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pegasys se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
● pokud jste prodělal● pokud jste někdy trpělsmutku, sklíčenosti a podobně● pokud jste dospělýalkohol nebo léky● v případě, že trpíte lupénkou zhoršit.
● pokud trpíte jiným jaterním onemocněním, než je hepatitida B nebo C.
● pokud máte cukrovku, nebo se léčíte pro vysoký krevní tlak, lékař Vám doporučí oční vyšetření.
● pokud Vám bylo již dříve lékařem sděleno, že máte Vogt-Koyanagi-Haradův ● pokud máte poruchu funkce štítné žlázy, která není dostatečně léčená.
● pokud jste někdy v životě měl● pokud jste někdy podstoupilplánována v blízké budoucnosti.
● pokud jste současně infikovánléky proti tomuto viru.
● pokud jste ukončilbuněk.

V případě, že u Vás byla zahájena léčba přípravkem Pegasys, informujte svého lékaře, zdravotní sestru
nebo lékárníka:
● pokud u Vás dojde k rozvoji příznaků spojených s depresí apod.● pokud zaznamenáte zhoršení zraku.
● pokud máte příznaky nachlazení nebo jiného onemocnění dýchacího systému horečka, potíže s dechem● pokud máte dojem, že se u Vás rozvíjí závažnější infekční onemocnění neboť při používání přípravku Pegasys můžete být dočasně náchylnější k infekcím.
● pokud zvýšeně krvácíte nebo se Vám neobvykle tvoří modřiny, neprodleně navštivte svého
ošetřujícího lékaře.
● pokud se u Vás při používání tohoto přípravku rozvinou příznaky závažné alergické reakce
● pokud se u Vás rozvinou příznaky Vogt-Koyanagi-Haradova kombinaci pocitu ztuhlosti krku, bolesti hlavy, ztrátu barvy kůže nebo vlasů, poruchy zraku

Během léčby Vám Váš lékař bude pravidelně odebírat krev, aby zkontroloval změny bílých krvinek
destiček změny jiných laboratorních hodnot.

U pacientů léčených přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem byla hlášena onemocnění zubů a
dásní, která mohou vést až ke ztrátě zubů. Při dlouhodobé léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem může vznikat sucho v ústech, které může mít poškozující vliv na zuby a sliznici
v ústech. Mělk zubnímu lékaři. U některých pacientů může docházet ke zvracení. Pokud máte tuto reakci,
vypláchněte si po zvracení důkladně ústa.

Děti a dospívající
Užívání přípravku Pegasys je omezeno na děti a dospívající s chronickou hepatitidou C ve věku 5 let a
starších nebo děti a dospívající s chronickou hepatitidou B ve věku 3 let a starších. Přípravek Pegasys
nesmí být podáván dětem mladším než 3 roky, protože obsahuje benzylalkohol a může u těchto dětí
způsobovat toxické a alergické reakce.
• Pokud Vaše dítě má, nebo někdy mělo psychiatrickou poruchu, sdělte to svému lékaři,
který bude Vaše dítě sledovat s ohledem na možné známky a příznaky deprese •
Další léčivé přípravky a přípravek Pegasys
Nepoužívejte přípravek Pegasys, pokud užíváte telbivudin protože kombinace těchto léků zvyšuje riziko rozvoje periferní neuropatie pocit pálení v rukou a/nebo nohoukontraindikována. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste léčenV případě, že užíváte léky na astma, informujte o tom svého lékaře, protože bude muset
pravděpodobně změnit jejich dávkování.

Pacienti HIV pozitivní: Pokud užíváte jakoukoli léčbu infekce HIV, informujte o tom svého
ošetřujícího lékaře. Mezi nežádoucí účinky vysokodávkované antiretrovirové terapie Anti-Retroviral Therapy – HAARTjater. Pokud užíváte HAART, zvyšuje podávání kombinace přípravku Pegasys s ribavirinem riziko
výskytu laktátové acidózy a selhání jater. Váš ošetřující lékař bude sledovat, zda se u Vás neobjeví
příznaky nebo symptomy těchto nežádoucích účinků. U pacientů užívajících zidovudin v kombinaci
s ribavirinem a interferony alfa je zvýšené riziko rozvoje anémie. U pacientů léčených azathioprinem
v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem je zvýšené riziko rozvoje závažných onemocnění krve.
Věnujte, prosím, pozornost příbalové informaci u přípravku ribavirin.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud je přípravek Pegasys používán v kombinaci s ribavirinem, musí jak pacienti, tak pacientky
učinit určitá opatření, pokud jde o jejich sexuální aktivity, v případě, že existuje jakákoliv možnost
otěhotnění, neboť ribavirin by mohl velmi poškodit nenarozené dítě:
• jste-li žena v plodném věku používající Pegasys v kombinaci s ribavirinem, musíte mít
negativní těhotenský test před zahájením léčby, každý měsíc po celou dobu léčby a po dobu měsíců po ukončení léčby. Musíte používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a další měsíce po jejím ukončení. Prosím, konzultujte toto se svým lékařem.
• jste-li muž používající Pegasys v kombinaci s ribavirinem, nesmíte mít sexuální styk s těhotnou
ženou bez použití kondomu. Použití kondomu sníží možnost, aby ribavirin zůstal v těle ženy.
Pokud Vaše partnerka není nyní těhotná, ale je ve věku, kdy by mohla otěhotnět, musí být u ní
proveden těhotenský test každý měsíc po dobu Vaší léčby a po dobu dalších 7 měsíců po jejím
ukončení. Vy nebo Vaše partnerka musíte používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a
dalších 7 měsíců po jejím ukončení. Prosím, konzultujte toto se svým lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Není známo, zda
tento lék může být přítomen v mateřském mléce. Z tohoto důvodu nekojte své dítě, pokud používáte
přípravek Pegasys. V případě kombinované léčby s ribavirinem se seznamte s texty příbalových
informací pro přípravky obsahující ribavirin.

Věnujte také pozornost příbalové informaci ostatních léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se při používání přípravku Pegasys cítíte ospalýdopravní prostředky ani obsluhovat stroje.

Benzylalkohol
Přípravek Pegasys obsahuje 10 mg benzylakoholu v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 10 mg/ml.

Benzylalkohol může způsobit toxickou a alergickou reakci.

Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy s
dýcháním novorozencům nebo dětem do tří let.

Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte nebo pokud máte
onemocnění ledvin nebo jater. To je proto, že po podání většího množství benzylalkoholu může dojít k
jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí účinky
Sodík
Přípravek Pegasys obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Pegasys používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování přípravku Pegasys
Přesnou dávku přípravku Pegasys, způsob a intervaly pro jeho podávání určí Váš ošetřující lékař. V
případě potřeby může být tato dávka v průběhu léčby změněna. Nepřekračujte lékařem předepsanou
dávku.

Přípravek Pegasys se podává samostatně jen v případě, že z nějakých důvodů nemůžete užívat i
ribavirin.

Přípravek Pegasys dávce 180 mikrogramů jednou týdně.
Délka podávání kombinace se pohybuje od 4 do 18 měsíců podle typu viru, kterým jste
infikovánDodržujte, prosím, lékařem stanovenou dobu léčby.
Injekce přípravku Pegasys se obvykle aplikuje před spaním.

Používání u dětí a dospívajících
Váš lékař stanovil přesnou dávku přípravku Pegasys pro Vaše dítě a řekne Vám, jak často ji bude
používat. Obvyklá dávka přípravku Pegasys je založená na tělesné hmotnosti a výšce Vašeho dítěte.
Pokud to bude nutné, lze dávku během léčby změnit. U dětí a dospívajících se doporučuje používat
předplněné injekční stříkačky přípravku Pegasys, protože umožňují úpravu dávky. Nepřekračujte
doporučenou dávku.

Délka kombinované léčby u dětí s chronickou hepatitidou C se pohybuje od 6 do 12 měsíců
v závislosti na typu viru, kterým je dítě infikované a jeho odpovědi na léčbu. U chronické hepatitidy B
je délka léčby přípravkem Pegasys 48 týdnů. Kontrolujte léčbu s lékařem a dodržujte doporučenou
délku léčby. Přípravek Pegasys injekce se obvykle používá večer před spaním.

Přípravek Pegasys je určen pro subkutánní aplikaci krátká injekční jehla, která zasáhne jen do tukové tkáně těsně pod kůží – v oblasti břicha nebo stehna.
Pokud si tyto injekce budete aplikovat sami, budete poučeni o tom, jakým způsobem postupovat.
Podrobné pokyny jsou také k dispozici na konci této příbalové informace Pegasys”
Používejte přípravek Pegasys přesně tak, jak Vám předepsal Váš ošetřující lékař, po celou lékařem
stanovenou dobu.
Pokud máte dojem, že účinek léku Pegasys je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se o tom se svým
lékařem nebo lékárníkem.

Kombinovaná léčba s ribavirinem u chronické hepatitidy C
V případě, že máte používat kombinaci přípravku Pegasys s ribavirinem, dodržujte, prosím,
lékařem stanovené dávkování obou léků.

Kombinovaná léčba s dalšími léčivými přípravky u chronické hepatitidy C
V případě kombinované léčby s přípravkem Pegasys, dodržujte, prosím, lékařem stanovené
dávkování a věnujte také pozornost příbalové informaci ostatních léčivých přípravků, které jsou
použity v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Jestliže jste použilKontaktujte Vašeho lékaře nebo lékárníka, jak nejrychleji to bude možné.

Jestliže jste zapomnělPokud jste si uvědomilpředepsaném časeplánovaném termínu.
Pokud jste si vzpomnělihned, ale další injekce aplikujte ve zkrácených pětidenních intervalech tak dlouho, dokud se
nedostanete zpět na původně určený den v týdnu.
Jako příklad: Injekci přípravku Pegasys si aplikujete vždy v pondělí. V pátek jste si
uvědomilAplikujete si injekci hned a další dávku podáte ve středu pondělí a Vy jste zpět ve svém původním dávkovacím kalendáři a můžete pokračovat v aplikaci
injekcí již pravidelně každé pondělí.
Pokud jste 6 dní po stanoveném termínu zjistilaplikací jeden den, na určený den v týdnu.
Jestliže zapomenete na aplikaci injekce přípravku Pegasys v určený den a nebudete si vědět rady,
kontaktujte svého ošetřujícího lékaře či lékárníka, aby Vám poradili.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U některých osob se může při používání přípravku Pegasys samostatně nebo v kombinaci s
ribavirinem projevit deprese, v některých případech se objevily myšlenky na sebevraždu nebo
agresivní chování Někteří pacienti dokonce spáchali sebevraždu. Mějte na zřeteli, že je třeba vyhledat lékařskou
pomoc, pokud byste zaznamenalsvém chování. Zvažte, zda by nebylo vhodné požádat člena rodiny nebo blízkého přítele, aby Vás
upozornili na příznaky deprese nebo změny ve Vašem chování.

Růst a vývoj Některé děti a dospívající léčení přípravkem Pegasys pro chronickou hepatitidu B po dobu 48 týdnů
nerostli nebo nenabývali takovou hmotnost, jaká je v jejich věku očekávána. Není dosud známo, jestli
se po skončení léčby vrátí ke své předpokládané výšce a hmotnosti.

Během až jednoleté léčby přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem nedošlo u některých dětí a
dospívajících s chronickou hepatitidou C k takovému tělesnému růstu nebo nárůstu tělesné hmotnosti,
jaký se očekával. Většina dětí se vrátila na svoji předpokládanou tělesnou výšku během dvou let po
ukončení léčby a většina ze zbývajících dětí pak v průběhu 6 let po ukončení léčby. Přesto je stále
možné, že léčba přípravkem Pegasys může ovlivnit jejich konečnou výšku v dospělosti.

Pokud se u Vás objeví jakýkoliv z následujících nežádoucích účinků, ihned kontaktujte svého
ošetřujícího lékaře: závažná bolest na hrudi; trvalý kašel; nepravidelná srdeční činnost; obtížné
dýchání; zmatenost; deprese; závažné bolesti žaludku; krev ve stolici těžké krvácení z nosu; horečka nebo zimnice; potíže s viděním. Tyto nežádoucí účinky mohou být
závažné a může být zapotřebí neodkladná lékařská péče.

Velmi časté nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu postihnout více než 1 osobu z 10
Poruchy metabolismu: ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: depresivní pocity týkající se vlastní osoby, pocit beznadějes koncentrací a závratě
Dýchací poruchy: kašel, zkrácený dech
Poruchy trávicího systému: průjem, pocit na zvracení, bolest břicha
Poruchy kůže: vypadávání vlasů a kožní reakce kůžePoruchy svalů a kostí: bolest kloubů a svalů
Celkové poruchy: horečka, slabost, únava, chvění, třesavka, bolest, podráždění v místě vpichu a
popudlivost
Časté nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu osobu z 10
Infekce: mykotické, virové a bakteriální infekce, infekce horních dýchacích cest, zánět průdušek,
mykotické infekce ústní dutiny a opar Poruchy krve: nízký počet krevních destiček červených krvinekPoruchy hormonálního systému: nadměrně či nedostatečně aktivní štítná žláza
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: změny emocí/nálady, agresivita, nervozita,
pokles sexuální touhy, špatná paměť, mdloby, pokles svalové síly, migréna, necitlivost, brnění, pocity
pálení, třes, změny vnímání chuti, noční můry, spavost
Poruchy oka: neostré vidění, bolest oka, zánět oka, suché oči
Poruchy ucha: bolest ucha
Poruchy srdce a krevních cév: rychlý srdeční puls, bušení srdce, otoky končetin, zrudnutí
Dýchací poruchy: zkrácení dechu při tělesné aktivitě, krvácení z nosu, zánět nosu a hrdla, infekce nosu
a dutin Poruchy trávicího systému: zvracení, špatné trávení, obtížné polykání, vřídky v ústech, krvácení
z dásní, zánět jazyka a ústní dutiny, nadýmání v ústech a úbytek tělesné hmotnosti
Poruchy kůže: vyrážka, zvýšené pocení, lupénka, kopřivka, ekzém, citlivost na sluneční záření, noční
pocení
Poruchy svalů a kostí: bolest zad, zánět kloubů, svalová slabost, bolest kostí, bolest šíje, bolest svalů,
křeče svalů
Poruchy reprodukčního systému: impotence Celkové poruchy: bolest na hrudi, chřipkové příznaky, malátnost návaly horka, žízeň

Méně časté nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu postihnout až 1 osobu ze 100
Infekce: infekce plic, infekce kůže
Novotvary benigní a maligní: nádor jater
Poruchy imunitního systému: sarkoidóza štítné žlázy
Poruchy hormonálního systému: cukrovka Poruchy metabolismu: dehydratace
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: sebevražedné myšlenky, halucinace, periferní
neuropatie Poruchy oka: krvácení do sítnice Poruchy ucha: ztráta sluchu
Poruchy srdce a krevních cév: vysoký krevní tlak
Dýchací poruchy: sípání
Poruchy trávicího systému: krvácení do trávicího traktu
Poruchy jater: snížená funkce jater

Vzácné nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu až 1 osobu z 1000
Infekce: infekce srdce, infekce vnějšího ucha
Poruchy krve: závažný pokles červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Poruchy imunitního systému: závažné alergické reakce, systémový lupus erythematodes kdy organismus útočí na své vlastní buňkyPoruchy hormonálního systému: diabetická ketoacidóza, komplikace nekontrolované cukrovky
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: sebevražda, psychotické poruchy problémy s osobností a poruchy normálních sociálních funkcíhlubokého bezvědomíPoruchy oka: zánět a otok zrakového nervu, zánět sítnice, vřed rohovky
Poruchy srdce a krevních cév: srdeční příhoda, selhání srdce, bolest srdce, rychlý srdeční rytmus,
poruchy srdečního rytmu nebo zánět výstelky srdce a srdečního svalu, mozkové krvácení a zánět cév
Dýchací poruchy: intersticiální pneumonie plicích
Poruchy trávicího systému: žaludeční vřed, zánět slinivky břišní
Poruchy jater: selhání jater, zánět žlučovodů, steatóza Poruchy svalů a kostí: zánět svalů
Poruchy ledvin: selhání ledvin
Poranění nebo otravy: předávkování léčivou látkou

Velmi vzácné nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu postihnout až 1 osobu z 10000
Poruchy krve: aplastická anémie krvinek a krevních destičekPoruchy imunitního systému: idiopatická tvorba modřin, krvácení, nižší počet krevních destiček, anémie a extrémní slabostPoruchy oka: ztráta zraku
Poruchy kůže: toxická epidermální nekrolýza/Stevensův-Johnsonův syndrom/multiformní erytém
s výskytem puchýřků v ústech, nosu, očích a na jiných sliznicích a s odlupováním postižené oblasti
kůže
Nežádoucí účinky s neznámou četností:

Poruchy krve: čistá aplazie buněk červené krevní řady snížení nebo zastavení produkce červených krvinekvelké únavy a nedostatku energie
Poruchy imunitního systému: Vogt-Koyanagi-Haradova choroba – vzácné onemocnění
charakterizované ztrátou zraku, sluchu a kožní pigmentace; odmítnutí transplantovaných jater a
transplantované ledviny
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: mánie bipolární poruchy týkající se ohrožení života jiných osob, cévní mozková příhoda
Poruchy oka: vzácná forma odchlípení sítnice s tekutinou na sítnici
Poruchy srdce a krevních cév: periferní ischemie Poruchy trávicího systému: ischemická kolitida jazyka
Poruchy svalů a kostí: závažné svalové poškození a bolest
Plicní arteriální hypertenze: onemocnění typické závažným zúžením krevních cév v plicích, což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do plic.
Může k němu dojít zejména u pacientů s rizikovými faktory, např. infekcí HIV nebo závažnými
problémy s játry začátku léčby přípravkem Pegasys, obvykle během několika měsíců.

Pokud se přípravek Pegasys používá samotný u pacientů s hepatitidou B nebo C, některé z těchto
nežádoucích účinků se vyskytují méně často.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Pegasys uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička nebo balení poškozeno, roztok je
zakalen, v roztoku plavou viditelné částečky, roztok má jinou barvu než světle žlutou až bezbarvou.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pegasys obsahuje
● Léčivou látkou je peginterferonum alfa-2a. Jedna injekční lahvička obsahuje 180 mikrogramů
peginterferonum alfa-2a v 1 ml roztoku.
● Dalšími složkami jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu,
ledová kyselina octová a voda pro injekce.

Jak přípravek Pegasys vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Pegasys je dodáván jako injekční roztok v injekčních lahvičkách o objemu 1 ml. Jedno
balení obsahuje 1 nebo 4 injekční lahvičky pro jednorázové použití. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko

Výrobce
LOBA Feinchemie GmbH
Fehrgasse 2401 Fischamend
Rakousko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Jak podávat přípravek Pegasys

Následující pokyny vysvětlují, jak použít jednodávkové injekční lahvičky přípravku Pegasys k podání
Vám nebo Vašemu dítěti. Přečtěte si je laskavě co nejpozorněji a řiďte se jimi krok za krokem. Váš
ošetřují lékař nebo lékařka nebo sestra Vám poskytnou instrukce, jak aplikaci provádět.

Příprava

Před jakoukoli manipulací s lékem a pomůckami pro injekci si pečlivě umyjte ruce.

Nejdříve si připravte vše potřebné:
Balení obsahuje:
● lahvičku s roztokem přípravku Pegasys pro injekce
Balení neobsahuje:
● stříkačku o objemu 1 ml
● dlouhou jehlu k natažení přípravku Pegasys z lahvičky
● krátkou jehlu pro podkožní aplikaci
● čistící tampón
● malý obvaz nebo sterilní gázu
● náplast
● nádobu na odpad

Natažení dávky přípravku Pegasys

● Odstraňte ochranný kryt z lahvičky


● Čistícím tampónem otřete gumovou zátku.
Čistící tampón můžete později použít také při očištění kůže před aplikací injekce Pegasys.

● Stříkačku vyjměte z obalu, nedotýkejte se přitom její špičky.
● Na špičku stříkačky pevně nasaďte dlouhou jehlu


● Sejměte kryt jehly, nedotýkejte se její špičky, stříkačku s jehlou držte v ruce.
● Jehlu zasuňte skrz gumovou zátku do lahvičky s Pegasysem


● Lahvičku se stříkačkou držte v jedné ruce a otočte je tak, aby lahvička byla nahoře a stříkačka
dole

Stříkačka s jehlou musí být v lahvičce zasunuta tak, aby hrot jehly byl v roztoku přípravku Pegasys.
Vaše druhá ruka je nyní volná a může pohybovat pístem stříkačky.
● Pohybem pístu vzad pomalu natáhněte do stříkačky množství přípravku o něco větší, než je
lékařem předepsaná dávka.
● Stříkačku s jehlou držte stále tak, aby lahvička byla nahoře nasazená na jehlu, jehlu nechte
zasunutou v lahvičce a sejměte z ní stříkačku, nedotýkejte se špičky stříkačky.
● Vezměte krátkou jehlu a pevně ji nasaďte na špičku stříkačky


● Z jehly sejměte ochranný kryt.
● Zkontrolujte, zda ve stříkačce nejsou vzduchové bubliny. Pokud ve stříkačce vzduchové bubliny
jsou, opatrně posuňte píst zpět. Při odstranění bublin držte stříkačku jehlou vzhůru. Na stříkačku
jemně poklepejte, aby bubliny vystoupaly vzhůru. Píst posuňte pomalu vzhůru a nastavte
správnou dávku přípravku. Nasaďte kryt jehly a stříkačku do doby aplikace položte na
vodorovný povrch.
● Roztok ve stříkačce nechte ohřát na teplotu místnosti, nebo stříkačku ohřejte v dlaních.
● Před aplikací zkontrolujte zrakem roztok: roztok neaplikujte, pokud je zabarven nebo pokud
v něm plavou viditelné částice. Nyní je vše připraveno k aplikaci injekce.

Aplikace injekčního roztoku

● Pro aplikaci injekce si vyberte vhodné místo v oblasti břicha nebo stehna pupku a linie pasu● Místo vpichu očistěte a dezinfikujte čistícím tamponem.
● Počkejte, až dezinfikované místo oschne.
● Odstraňte ochranný kryt z injekční jehly.
● Prsty jedné ruky stiskněte kůži tak, aby vznikl kožní záhyb. Druhou rukou držte injekční
stříkačku jako tužku.
● Do vzniklého kožního záhybu vpíchněte jehlu pod úhlem 45° – 90°


● Jemným pomalým tlakem na píst injekční stříkačky aplikujte roztok.
● Vytáhněte injekční stříkačku z kůže.
● Stlačte místo injekce na několik sekund malým kouskem složeného obvazu nebo sterilní gázy.

Místo injekce nemasírujte. Pokud místo injekce krvácí, zalepte jej náplastí s polštářkem.

Znehodnocení všech injekčních pomůcek

Injekční stříkačka, jehla a všechny ostatní injekční pomůcky jsou určeny pro jedno použití a po
aplikaci injekce je třeba je znehodnotit. Injekční stříkačku a jehly je třeba umístit do uzavřené
nádobky. Požádejte Vašeho lékaře, personál nemocnice nebo lékárníka o poskytnutí vhodné odpadní
nádoby.
Příbalová informace: informace pro uživatele

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
peginterferonum alfa-2a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
● Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
● Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
● Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
● Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Pegasys a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pegasys používat
3. Jak se přípravek Pegasys používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pegasys uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Pegasys a k čemu se používá


Přípravek Pegasys obsahuje léčivou látku peginterferon alfa-2a, což je dlouhodobě účinný interferon.
Interferon je bílkovina, která modifikuje odpověď lidského imunitního systému v boji s infekcemi a se
závažnými onemocněními. Přípravek Pegasys se používá k léčbě chronické hepatitidy B nebo
chronické hepatitidy C u dospělých. Používá se rovněž k léčbě chronické hepatitidy B u dětí a
dospívajících ve věku 3 let a starších a chronické hepatitidy C u dříve neléčených dětí a dospívajících
ve věku 5 let a starších. Chronická hepatitida B i C jsou virová onemocnění jater.

Chronická hepatitida B: Pegasys je obvykle podáván samostatně.
Chronická hepatitida C: Pegasys se používá v kombinaci s dalšími léčivými přípravky k léčbě
chronické hepatitidy C
Věnujte také pozornost příbalové informaci ostatních léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pegasys používat

Nepoužívejte přípravek Pegasys
● jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku ● pokud jste někdy prodělalzávažných bolestí na hrudi v posledních šesti měsících.
● pokud trpíte takzvanou autoimunitní hepatitidou ● pokud trpíte pokročilou jaterní chorobou a Vaše játra nefungují správně kůže zežloutla● pokud je pacientem dítě do tří let věku.
● jestliže je pacientem dítě, které někdy mělo závažné psychiatrické onemocnění, jako je závažná
deprese nebo myšlenky na sebevraždu.
● pokud jste infikovánjátra nefungují správně ● pokud jste léčenpřípravek Pegasys“
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pegasys se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
● pokud jste prodělal● pokud jste někdy trpělsmutku, sklíčenosti a podobně● pokud jste dospělýalkohol nebo léky● v případě, že trpíte lupénkou zhoršit.
● pokud trpíte jiným jaterním onemocněním, než je hepatitida B nebo C.
● pokud máte cukrovku, nebo se léčíte pro vysoký krevní tlak, lékař Vám doporučí oční vyšetření.
● pokud Vám bylo již dříve lékařem sděleno, že máte Vogt-Koyanagi-Haradův ● pokud máte poruchu funkce štítné žlázy, která není dostatečně léčená.
● pokud jste někdy v životě měl● pokud jste někdy podstoupilplánována v blízké budoucnosti.
● pokud jste současně infikovánléky proti tomuto viru.
● pokud jste ukončilbuněk.

V případě, že u Vás byla zahájena léčba přípravkem Pegasys, informujte svého lékaře, zdravotní sestru
nebo lékárníka:
● pokud u Vás dojde k rozvoji příznaků spojených s depresí apod.● pokud zaznamenáte zhoršení zraku.
● pokud máte příznaky nachlazení nebo jiného onemocnění dýchacího systému horečka, potíže s dechem● pokud máte dojem, že se u Vás rozvíjí závažnější infekční onemocnění neboť při používání přípravku Pegasys můžete být dočasně náchylnější k infekcím.
● pokud zvýšeně krvácíte nebo se Vám neobvykle tvoří modřiny, neprodleně navštivte svého
ošetřujícího lékaře.
● pokud se u Vás při používání tohoto přípravku rozvinou příznaky závažné alergické reakce
● pokud se u Vás rozvinou příznaky Vogt-Koyanagi-Haradova kombinaci pocitu ztuhlosti krku, bolesti hlavy, ztrátu barvy kůže nebo vlasů, poruchy zraku

Během léčby Vám Váš lékař bude pravidelně odebírat krev, aby zkontroloval změny bílých krvinek
destiček změny jiných laboratorních hodnot.

U pacientů léčených přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem byla hlášena onemocnění zubů a
dásní, která mohou vést až ke ztrátě zubů. Při dlouhodobé léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem může vznikat sucho v ústech, které může mít poškozující vliv na zuby a sliznici
v ústech. Mělk zubnímu lékaři. U některých pacientů může docházet ke zvracení. Pokud máte tuto reakci,
vypláchněte si po zvracení důkladně ústa.

Děti a dospívající
Užívání přípravku Pegasys je omezeno na děti a dospívající s chronickou hepatitidou C ve věku 5 let a
starších nebo děti a dospívající s chronickou hepatitidou B ve věku 3 let a starších. Přípravek Pegasys
nesmí být podáván dětem mladším než 3 roky, protože obsahuje benzylalkohol a může u těchto dětí
způsobovat toxické a alergické reakce.
• Pokud Vaše dítě má, nebo někdy mělo psychiatrickou poruchu, sdělte to svému lékaři,
který bude Vaše dítě sledovat s ohledem na možné známky a příznaky deprese •
Další léčivé přípravky a přípravek Pegasys
Nepoužívejte přípravek Pegasys, pokud užíváte telbivudin protože kombinace těchto léků zvyšuje riziko rozvoje periferní neuropatie pocit pálení v rukou a/nebo nohoukontraindikována. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste léčenV případě, že užíváte léky na astma, informujte o tom svého lékaře, protože bude muset
pravděpodobně změnit jejich dávkování.

Pacienti HIV pozitivní: Pokud užíváte jakoukoli léčbu infekce HIV, informujte o tom svého
ošetřujícího lékaře. Mezi nežádoucí účinky vysokodávkované antiretrovirové terapie Anti-Retroviral Therapy – HAARTjater. Pokud užíváte HAART, zvyšuje podávání kombinace přípravku Pegasys s ribavirinem riziko
výskytu laktátové acidózy a selhání jater. Váš ošetřující lékař bude sledovat, zda se u Vás neobjeví
příznaky nebo symptomy těchto nežádoucích účinků. U pacientů užívajících zidovudin v kombinaci
s ribavirinem a interferony alfa je zvýšené riziko rozvoje anémie. U pacientů léčených azathioprinem
v kombinaci s ribavirinem a peginterferonem je zvýšené riziko rozvoje závažných onemocnění krve.
Věnujte, prosím, pozornost příbalové informaci u přípravku ribavirin.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud je přípravek Pegasys používán v kombinaci s ribavirinem, musí jak pacienti, tak pacientky
učinit určitá opatření, pokud jde o jejich sexuální aktivity v případě, že je zde jakákoliv
pravděpodobnost otěhotnění, neboť ribavirin by mohl velmi poškodit nenarozené dítě:
• jste-li žena ve fertilním věku používající Pegasys v kombinaci s ribavirinem, musí být u Vás
proveden těhotenský test s negativním výsledkem na počátku léčby, každý měsíc po celou dobu
léčby a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Musíte používat účinnou antikoncepci po celou
dobu léčby a další 4 měsíce po jejím ukončení. Prosím, konzultujte toto se svým lékařem.
• jste-li muž používající Pegasys v kombinaci s ribavirinem, nesmíte mít sexuální styk s těhotnou
ženou bez použití kondomu. Použití kondomu sníží možnost, aby ribavirin zůstal v těle ženy.
Pokud Vaše partnerka není nyní těhotná, ale je ve věku, kdy by mohla otěhotnět, musí být u ní
proveden těhotenský test každý měsíc po dobu Vaší léčby a po dobu dalších 7 měsíců po
ukončení léčby. Vy nebo Vaše partnerka musíte používat účinnou antikoncepci po celou dobu
léčby a dalších 7 měsíců po jejím ukončení. Prosím, konzultujte toto se svým lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Není známo, zda
tento lék může být přítomen v mateřském mléce. Z tohoto důvodu nekojte Vaše dítě, pokud používáte
přípravek Pegasys. V případě kombinované léčby s ribavirinem se seznamte s texty příbalových
informací pro přípravky obsahující ribavirin.

Věnujte také pozornost příbalové informaci ostatních léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se při používání přípravku Pegasys cítíte ospalýdopravní prostředky ani obsluhovat stroje.

Benzylalkohol
Přípravek Pegasys obsahuje 5 mg benzylakoholu v jedné předplněné injekční stříkačce, což odpovídá
10 mg/ml.

Benzylalkohol může způsobit toxickou a alergickou reakci.

Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy s
dýcháním novorozencům nebo dětem do tří let.

Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte nebo pokud máte
onemocnění ledvin nebo jater. To je proto, že po podání většího množství benzylalkoholu může dojít k
jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí účinky
Sodík
Přípravek Pegasys obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Pegasys používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování přípravku Pegasys
Přesnou dávku přípravku Pegasys, způsob a intervaly pro jeho podávání určí Váš ošetřující lékař. V
případě potřeby může být tato dávka v průběhu léčby změněna. Nepřekračujte lékařem předepsanou
dávku.

Přípravek Pegasys se podává samostatně jen v případě, že z nějakých důvodů nemůžete užívat i
ribavirin.

Přípravek Pegasys dávce 180 mikrogramů jednou týdně.
Délka podávání kombinace se pohybuje od 4 do 18 měsíců podle typu viru, kterým jste
infikovánDodržujte, prosím, lékařem stanovenou dobu léčby.
Injekce přípravku Pegasys se obvykle aplikuje před spaním.

Používání u dětí a dospívajících
Váš lékař stanovil přesnou dávku přípravku Pegasys pro Vaše dítě a řekne Vám, jak často ji bude
používat. Obvyklá dávka přípravku Pegasys je založená na tělesné hmotnosti a výšce Vašeho dítěte.
Pokud to bude nutné, lze dávku během léčby změnit. U dětí a dospívajících se doporučuje používat
předplněné injekční stříkačky přípravku Pegasys, protože umožňují úpravu dávky. Nepřekračujte
doporučenou dávku.

Délka kombinované léčby u dětí s chronickou hepatitidou C se pohybuje od 6 do 12 měsíců
v závislosti na typu viru, kterým je dítě infikované a jeho odpovědi na léčbu. U chronické hepatitidy B
je délka léčby přípravkem Pegasys 48 týdnů. Kontrolujte léčbu s lékařem a dodržujte doporučenou
délku léčby. Přípravek Pegasys injekce se obvykle používá večer před spaním.

Přípravek Pegasys je určen pro subkutánní aplikaci krátká injekční jehla, která zasáhne jen do tukové tkáně těsně pod kůží – v oblasti břicha nebo stehna.
Pokud si tyto injekce budete aplikovat sami, budete poučeni o tom, jakým způsobem postupovat.
Podrobné pokyny jsou také k dispozici na konci této příbalové informace Pegasys”
Používejte přípravek Pegasys přesně tak, jak Vám předepsal Váš ošetřující lékař, po celou lékařem
stanovenou dobu.
Pokud máte dojem, že účinek léku Pegasys je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se o tom se svým
lékařem nebo lékárníkem.

Kombinovaná léčba s ribavirinem u chronické hepatitidy C
V případě, že máte používat kombinaci přípravku Pegasys s ribavirinem, dodržujte, prosím,
lékařem stanovené dávkování obou léků.

Kombinovaná léčba s dalšími léčivými přípravky u chronické hepatitidy C
V případě kombinované léčby s přípravkem Pegasys, dodržujte, prosím, lékařem stanovené
dávkování a věnujte také pozornost příbalové informaci ostatních léčivých přípravků, které jsou
použity v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Jestliže jste použilKontaktujte Vašeho lékaře nebo lékárníka, jak nejrychleji to bude možné.

Jestliže jste zapomnělPokud jste si uvědomilpředepsaném časeplánovaném termínu.
Pokud jste si vzpomnělihned, ale další injekce aplikujte ve zkrácených pětidenních intervalech tak dlouho, dokud se
nedostanete zpět na původně určený den v týdnu.
Jako příklad: Injekci přípravku Pegasys si aplikujete vždy v pondělí. V pátek jste si
uvědomilAplikujete si injekci hned a další dávku podáte ve středu pondělí a Vy jste zpět ve svém původním dávkovacím kalendáři a můžete pokračovat v aplikaci
injekcí již pravidelně každé pondělí.
Pokud jste 6 dní po stanoveném termínu zjistilaplikací jeden den, na určený den v týdnu.
Jestliže zapomenete na aplikaci injekce přípravku Pegasys v určený den a nebudete si vědět rady,
kontaktujte svého ošetřujícího lékaře či lékárníka, aby Vám poradili.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U některých osob se může při používání přípravku Pegasys samostatně nebo v kombinaci s
ribavirinem projevit deprese, v některých případech se objevily myšlenky na sebevraždu nebo
agresivní chování Někteří pacienti dokonce spáchali sebevraždu. Mějte na zřeteli, že je třeba vyhledat lékařskou
pomoc, pokud byste zaznamenalsvém chování. Zvažte, zda by nebylo vhodné požádat člena rodiny nebo blízkého přítele, aby Vás
upozornili na příznaky deprese nebo změny ve Vašem chování.

Růst a vývoj Některé děti a dospívající léčení přípravkem Pegasys pro chronickou hepatitidu B po dobu 48 týdnů
nerostli nebo nenabývali takovou hmotnost, jaká je v jejich věku očekávána. Není dosud známo, jestli
se po skončení léčby vrátí ke své předpokládané výšce a hmotnosti.

Během až jednoleté léčby přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem nedošlo u některých dětí a
dospívajících s chronickou hepatitidou C k takovému tělesnému růstu nebo nárůstu tělesné hmotnosti,
jaký se očekával. Většina dětí se vrátila na svoji předpokládanou tělesnou výšku během dvou let po
ukončení léčby a většina ze zbývajících dětí pak v průběhu 6 let po ukončení léčby. Přesto je stále
možné, že léčba přípravkem Pegasys může ovlivnit jejich konečnou výšku v dospělosti.

Pokud se u Vás objeví jakýkoliv z následujících nežádoucích účinků, ihned kontaktujte svého
ošetřujícího lékaře: závažná bolest na hrudi; trvalý kašel; nepravidelná srdeční činnost; obtížné
dýchání; zmatenost; deprese; závažné bolesti žaludku; krev ve stolici těžké krvácení z nosu; horečka nebo zimnice; potíže s viděním. Tyto nežádoucí účinky mohou být
závažné a může být zapotřebí neodkladná lékařská péče.

Velmi časté nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu postihnout více než 1 osobu z 10
Poruchy metabolismu: ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: depresivní pocity týkající se vlastní osoby, pocit beznadějes koncentrací a závratě
Dýchací poruchy: kašel, zkrácený dech
Poruchy trávicího systému: průjem, pocit na zvracení, bolest břicha
Poruchy kůže: vypadávání vlasů a kožní reakce kůžePoruchy svalů a kostí: bolest kloubů a svalů
Celkové poruchy: horečka, slabost, únava, chvění, třesavka, bolest, podráždění v místě vpichu a
popudlivost
Časté nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu osobu z 10
Infekce: mykotické, virové a bakteriální infekce, infekce horních dýchacích cest, zánět průdušek,
mykotické infekce ústní dutiny a opar Poruchy krve: nízký počet krevních destiček červených krvinekPoruchy hormonálního systému: nadměrně či nedostatečně aktivní štítná žláza
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: změny emocí/nálady, agresivita, nervozita,
pokles sexuální touhy, špatná paměť, mdloby, pokles svalové síly, migréna, necitlivost, brnění, pocity
pálení, třes, změny vnímání chuti, noční můry, spavost
Poruchy oka: neostré vidění, bolest oka, zánět oka, suché oči
Poruchy ucha: bolest ucha
Poruchy srdce a krevních cév: rychlý srdeční puls, bušení srdce, otoky končetin, zrudnutí
Dýchací poruchy: zkrácení dechu při tělesné aktivitě, krvácení z nosu, zánět nosu a hrdla, infekce nosu
a dutin Poruchy trávicího systému: zvracení, špatné trávení, obtížné polykání, vřídky v ústech, krvácení
z dásní, zánět jazyka a ústní dutiny, nadýmání v ústech a úbytek tělesné hmotnosti
Poruchy kůže: vyrážka, zvýšené pocení, lupénka, kopřivka, ekzém, citlivost na sluneční záření, noční
pocení
Poruchy svalů a kostí: bolest zad, zánět kloubů, svalová slabost, bolest kostí, bolest šíje, bolest svalů,
křeče svalů
Poruchy reprodukčního systému: impotence Celkové poruchy: bolest na hrudi, chřipkové příznaky, malátnost návaly horka, žízeň

Méně časté nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu postihnout až 1 osobu ze 100
Infekce: infekce plic, infekce kůže
Novotvary benigní a maligní: nádor jater
Poruchy imunitního systému: sarkoidóza štítné žlázy
Poruchy hormonálního systému: cukrovka Poruchy metabolismu: dehydratace
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: sebevražedné myšlenky, halucinace, periferní
neuropatie Poruchy oka: krvácení do sítnice Poruchy ucha: ztráta sluchu
Poruchy srdce a krevních cév: vysoký krevní tlak
Dýchací poruchy: sípání
Poruchy trávicího systému: krvácení do trávicího traktu
Poruchy jater: snížená funkce jater

Vzácné nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu až 1 osobu z 1000
Infekce: infekce srdce, infekce vnějšího ucha
Poruchy krve: závažný pokles červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Poruchy imunitního systému: závažné alergické reakce, systémový lupus erythematodes kdy organismus útočí na své vlastní buňkyPoruchy hormonálního systému: diabetická ketoacidóza, komplikace nekontrolované cukrovky
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: sebevražda, psychotické poruchy problémy s osobností a poruchy normálních sociálních funkcíhlubokého bezvědomíPoruchy oka: zánět a otok zrakového nervu, zánět sítnice, vřed rohovky
Poruchy srdce a krevních cév: srdeční příhoda, selhání srdce, bolest srdce, rychlý srdeční rytmus,
poruchy srdečního rytmu nebo zánět výstelky srdce a srdečního svalu, mozkové krvácení a zánět cév
Dýchací poruchy: intersticiální pneumonie plicích
Poruchy trávicího systému: žaludeční vřed, zánět slinivky břišní
Poruchy jater: selhání jater, zánět žlučovodů, steatóza Poruchy svalů a kostí: zánět svalů
Poruchy ledvin: selhání ledvin
Poranění nebo otravy: předávkování léčivou látkou

Velmi vzácné nežádoucí účinky při používání kombinace přípravku Pegasys a ribavirinu postihnout až 1 osobu z 10000
Poruchy krve: aplastická anémie krvinek a krevních destičekPoruchy imunitního systému: idiopatická tvorba modřin, krvácení, nižší počet krevních destiček, anémie a extrémní slabostPoruchy oka: ztráta zraku
Poruchy kůže: toxická epidermální nekrolýza/Stevensův-Johnsonův syndrom/multiformní erytém
s výskytem puchýřků v ústech, nosu, očích a na jiných sliznicích a s odlupováním postižené oblasti
kůže
Nežádoucí účinky s neznámou četností:

Poruchy krve: čistá aplazie buněk červené krevní řady snížení nebo zastavení produkce červených krvinekvelké únavy a nedostatku energie
Poruchy imunitního systému: Vogt-Koyanagi-Haradova choroba – vzácné onemocnění
charakterizované ztrátou zraku, sluchu a kožní pigmentace; odmítnutí transplantovaných jater a
transplantované ledviny
Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: mánie bipolární poruchy týkající se ohrožení života jiných osob, cévní mozková příhoda
Poruchy oka: vzácná forma odchlípení sítnice s tekutinou na sítnici
Poruchy srdce a krevních cév: periferní ischemie Poruchy trávicího systému: ischemická kolitida jazyka
Poruchy svalů a kostí: závažné svalové poškození a bolest
Plicní arteriální hypertenze: onemocnění typické závažným zúžením krevních cév v plicích, což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do plic.
Může k němu dojít zejména u pacientů s rizikovými faktory, např. infekcí HIV nebo závažnými
problémy s játry začátku léčby přípravkem Pegasys, obvykle během několika měsíců.

Pokud se přípravek Pegasys používá samotný u pacientů s hepatitidou B nebo C, některé z těchto
nežádoucích účinků se vyskytují méně často.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Pegasys uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je stříkačka nebo balení poškozeno, roztok je
zakalen, v roztoku plavou viditelné částečky, roztok má jinou barvu než světle žlutou až bezbarvou.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pegasys obsahuje
● Léčivou látkou je peginterferonum alfa-2a. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 90,
135 nebo 180 mikrogramů peginterferonum alfa-2a v 0,5 ml roztoku.
● Dalšími složkami jsou chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu,
ledová kyselina octová a voda pro injekce.

Jak přípravek Pegasys vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Pegasys je dodáván jako injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách součástí balení je také injekční jehla.

Pegasys 90 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka obsahuje stupnici odpovídající 90 mikrogramům 10 μg. Jedno balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku.

Pegasys 135 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka obsahuje stupnici odpovídající 135 mikrogramům obsahuje 1, 4 nebo vícenásobné balení obsahující 12 stříkaček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Pegasys 180 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Injekční stříkačka obsahuje stupnici odpovídající 180 mikrogramům balení obsahuje 1, 4 nebo vícenásobné balení obsahující 12 stříkaček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
zr pharma& GmbH
Hietzinger Hauptstrasse 1130 Wien
Rakousko

Výrobce
LOBA Feinchemie GmbH
Fehrgasse 2401 Fischamend
Rakousko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Jak podávat přípravek Pegasys

Následující pokyny slouží k vysvětlení, jak použít přípravek Pegasys v předplněné injekční stříkačce
pro vlastní injekční aplikaci léku Vám nebo Vašemu dítěti. Přečtěte si je laskavě co nejpozorněji a
řiďte se jimi krok za krokem. Váš lékař či lékařka nebo sestra Vám poskytnou instrukce, jak aplikaci
provádět.

Příprava
Před jakoukoli manipulací s lékem a pomůckami pro injekci si pečlivě umyjte ruce.

Nejdříve si připravte vše potřebné:
Obsaženo v balení léku:
● předplněná stříkačka léku Pegasys
● injekční jehla
Není obsaženo v balení léku:
● čistící tampon
● malý obvaz nebo sterilní gáza
● náplast s polštářkem
● nádobka pro uložení odpadu

Příprava injekční stříkačky a jehly k injekci

● Odstraňte ochranný kryt, který kryje zadní část jehly


● Odstraňte gumovou čepičku z injekční stříkačky


● Jehlu pevně nasaďte na špičku injekční stříkačky


● Odstraňte ochranný kryt jehly z jehly injekční stříkačky


● K odstranění vzduchových bublin z injekční stříkačky držte stříkačku jehlou směrem vzhůru. Na
stříkačku jemně klepejte, dokud vzduchové bubliny nevystoupají na povrch roztoku. Poté jemně
zatlačte píst do pozice označující předepsanou dávku, tedy pozice, kde se okraj pístu dotýká
stříkačky. Poté opět nasaďte ochranný kryt na jehlu a uložte injekční stříkačku připravenou pro
použití do vodorovné polohy.
● Počkejte, až roztok léku Pegasys dosáhne před aplikací pokojové teploty, nebo ohřejte injekční
stříkačku v dlaních.
● Před vlastní aplikací injekce si pozorně prohlédněte injekční roztok; pokud je jeho zabarvení
nezvyklé nebo obsahuje jakékoli částice, nepoužívejte ho.

Nyní jste připraveni k aplikaci dávky léku.

Aplikace injekčního roztoku

● Vyberte si vhodné místo v oblasti břicha nebo stehna kam budete injekci aplikovat. Místa vpichu stále měňte.
● Očistěte a dezinfikujte místo vpichu čistícím tamponem.
● Počkejte, až dezinfikované místo uschne.
● Odstraňte ochranný kryt z injekční jehly.
● Prsty jedné ruky stiskněte kůži tak, aby vznikl kožní záhyb. Druhou rukou držte injekční
stříkačku stejným způsobem, jakým držíte psací pero.
● Vpíchněte jehlu do vzniklého kožního záhybu pod úhlem 45° – 90°


● Aplikujte roztok léku velmi jemným a pomalým tisknutím pístu injekční stříkačky po celou
dobu injekce od příslušné kalibrační značky.
● Poté vytáhněte injekční stříkačku ven z kůže.
● Stlačte místo injekce na několik sekund malým kouskem složeného obvazu nebo sterilní gázou.

Místo injekce nemasírujte. Pokud místo injekce krvácí, zalepte jej náplastí s polštářkem.

Znehodnocení všech injekčních pomůcek

Injekční stříkačka, jehla a všechny ostatní injekční pomůcky jsou určeny pro jedno použití a musejí
být po aplikaci injekce znehodnoceny. Injekční stříkačku a jehly je proto třeba umístit do uzavřené
nádobky. Požádejte Vašeho lékaře, personál nemocnice nebo lékárníka o poskytnutí vhodné odpadní
nádoby.

---

Pegasys

Letak nebyl nalezen