EMEND - Ulotka

Ogólny: aprepitant
Substancja aktywna:
Grupa ATC: A04AD12 - aprepitant
Zawartość substancji czynnej: 125MG, 125MG+80MG, 165MG, 40MG, 80MG
Opakowanie: Blister


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg tvrdé tobolky
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 125mg tobolka obsahuje aprepitantum 125 mg. Jedna 80mg tobolka obsahuje aprepitantum
80 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 125 mg sacharózy Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 80 mg sacharózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
125mg tobolky jsou matné s bílým tělem a růžovým víčkem; na těle je cirkulárně černým inkoustem
vytištěno „462“ a „125 mg“. 80mg tobolky jsou matné s bílým tělem a víčkem; na těle je cikulárně
černým inkoustem vytištěno „461“ a „80 mg“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence nauzey a zvracení spojených s vysoce a středně silně emetogenní protinádorovou
chemoterapií u dospělých a dospívajících od 12 let věku.
EMEND 125 mg/80 mg se podává jako součást kombinované terapie 4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
EMEND se podává po dobu 3 dní jako součást léčebného režimu zahrnujícího kortikosteroid
a antagonistu 5-HT3. Doporučená dávka je 125 mg perorálně jednou denně jednu hodinu před
zahájením chemoterapie 1. den a 80 mg perorálně jednou denně 2. a 3. den ráno.
K prevenci nevolnosti a zvracení v souvislosti s emetogenní protinádorovou chemoterapií se
u dospělých doporučují následující režimy:
Vysoce emetogenní chemoterapeutický režim
1. den 2. den 3. den 4. den
EMEND 125 mg perorálně 80 mg perorálně 80 mg perorálně žádný
Dexamethason 12 mg perorálně 8 mg perorálně 8 mg perorálně 8 mg perorálně
Dexamethason se musí podávat 1. den 30 minut před zahájením chemoterapie a 2. až 4. den ráno.
Dávka dexamethasonu přispívá k interakcím léčivých látek.
Středně emetogenní chemoterapeutický režim
1. den 2. den 3. den
EMEND 125 mg perorálně 80 mg perorálně 80 mg perorálně
Dexamethason 12 mg perorálně žádný žádný
Antagonisté 5-HT3 Standardní dávka
antagonistů 5-HTOhledně příslušného
dávkování zvoleného
antagonisty 5-HT3 viz
informace o daném
přípravku
žádný žádný
Dexamethason se musí podávat 1. den 30 minut před zahájením chemoterapie. Dávka dexamethasonu
přispívá k interakcím léčivých látek.
Pediatrická populace
Dospívající Přípravek EMEND se podává 3 dny jako součást režimu, který zahrnuje antagonistu 5-HTDoporučené dávkování tobolek přípravku EMEND je 125 mg perorálně 1. den a 80 mg perorálně
2. a 3. den. Přípravek EMEND se podává perorálně 1 hodinu před chemoterapií 1., 2. a 3. den. Pokud
se 2. a 3. den nepodává žádná chemoterapie, má být přípravek EMEND podáván ráno. Ohledně
správného dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 nahlédněte do jeho souhrnu údajů o přípravku
podat 50 % obvyklé dávky kortikosteroidu Bezpečnost a účinnost 80mg a 125mg tobolky nebyla u dětí mladších 12 let prokázána. K dispozici
nejsou žádné údaje. Viz SPC prášku pro perorální suspenzi pokud jde o vhodné dávkování u kojenců,
batolat a dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 12 let.
Obecně
Množství údajů o účinnosti při kombinaci s jinými kortikosteroidy a antagonisty 5-HT3 je omezeno.
Další informace o současném podávání s kortikosteroidy jsou uvedeny viz bod 4.5. U současně
podávaných léčivých přípravků obsahujících antagonistu 5-HT3 nahlédněte do jejich SPC.
Zvláštní populace
Starší osoby U starších osob není nutno dávku nijak upravovat Pohlaví
S ohledem na pohlaví není nutno dávku nijak upravovat Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin ani u pacientů v terminálním stádiu renálního onemocnění
podstupujících hemodialýzu není nutno dávku nijak upravovat Antagonisté HTStandardní dávka
antagonistů 5-HTOhledně
příslušného
dávkování
zvoleného
antagonisty 5-HTviz informace o
daném přípravku
žádný žádný žádný
Porucha funkce jate
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutno dávku nijak upravovat. Pokud se týče pacientů
se středně těžkou poruchou funkce jater, je k dispozici pouze omezené množství dat a nejsou dostupné
žádné údaje od pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Těmto pacientům se aprepitant musí podávat
opatrně Způsob podání
Tvrdou tobolku je nutno polknout vcelku.
Přípravek EMEND lze užívat bez ohledu na jídlo.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Současné podávání s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jate
Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater existuje pouze omezené množství dat a žádné
údaje nejsou k dispozici pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater. U těchto pacientů je nutno
přípravek EMEND používat s opatrností Interakce na CYP3AEMEND je nutno podávat s opatrností pacientům současně užívajícím perorálně podávané léčivé
látky, které se primárně metabolizují cestou CYP3A4 a které mají úzké terapeutické rozmezí, jako je
cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, deriváty námelových alkaloidů, fentanyl
a chinidin opatrností, protože uvedená kombinace by mohla mít za následek zvýšenou toxicitu.
Současné podávání s warfarinem poměru léčbě přípravkem EMEND Současné podávání s hormonální antikoncepcí
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání přípravku EMEND a 28 dní poté
snížena. Během léčby přípravkem EMEND a ještě 2 měsíce po poslední dávce přípravku EMEND je
třeba používat alternativní nehormonální záložní antikoncepční metody Pomocné látky
Tobolky přípravku EMEND obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy-galaktózy nebo deficitem sacharáza-izomaltázy nemají
tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aprepitant induktor CYP2C9. Během léčby přípravkem EMEND je inhibován CYP3A4. Po ukončení léčby
přípravkem EMEND dochází k přechodné mírné indukci CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace. Nezdá
se, že by aprepitant interagoval s P glykoproteinovým transportérem, jak naznačuje nepřítomnost
interakce aprepitantu s digoxinem.
Účinek aprepitantu na farmakokinetiku dalších léčivých látek
Inhibice CYP3AJako středně silný inhibitor CYP3A4 může aprepitant současně podávaných léčivých látek, které se metabolizují cestou CYP3A4. Celková expozice
perorálně podávaným substrátům CYP3A4 se může zvýšit přibližně 3krát během 3denní léčby
přípravkem EMEND; předpokládá se, že účinek aprepitantu na plazmatické koncentrace intravenózně
podávaných substrátů CYP3A4 bude menší. Přípravek EMEND se nesmí podávat současně
s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem což může vyvolat závažné nebo život ohrožující reakce. Při současném podávání přípravku EMEND
a perorálně podávaných léčivých látek, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím CYP3Aa které mají úzké terapeutické rozmezí, jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus,
alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl a chinidin, se doporučuje opatrnost Kortikosteroidy
Dexamethason: Obvyklou dávku perorálně podaného dexamethasonu je nutno při současném podávání
s přípravkem EMEND v režimu 125 mg/80 mg snížit přibližně o 50 %. Dávka dexamethasonu
v klinických studiích nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií na interakce léčivých látek 125 mg spolu s dexamethasonem 20 mg perorálně první den, a poté v dávce 80 mg/den spolu
s dexamethasonem 8 mg perorálně druhý až pátý den, došlo první a pátý den k 2,2-násobnému zvýšení
hodnoty AUC dexamethasonu, který je substrátem CYP3AMethylprednisolon: Při současném podávání s přípravkem EMEND v režimu 125 mg/80 mg je třeba
obvyklou dávku intravenózně aplikovaného methylprednisolonu snížit přibližně o 25 %, a obvyklou
dávku perorálně podávaného methylprednisolonu přibližně o 50 %. Pokud se EMEND podával
v léčebném režimu v dávce 125 mg první den a 80 mg/den 2. a 3. den, zvýšil hodnotu AUC
methylprednisolonu, který je substrátem CYP3A4, 1. den 1,3krát a 3. den 2,5krát v případě, že se
methylprednisolon podával současně intravenózně v dávce 125 mg první den a perorálně v dávce
40 mg 2. a 3. den.
V kontinuální léčbě methylprednisolonem se může hodnota AUC methylprednisolonu koncem
2-týdenního období po zahájení podávání přípravku EMEND snížit v důsledku indukčního účinku
aprepitantu na CYP3A4. Lze očekávat, že tento účinek bude u perorálně podávaného
methylprednisolonu výraznější.
Chemoterapeutické léčivé přípravky
Ve farmakokinetických studiích neměl EMEND při podávání v režimu 125 mg 1. den a 80 mg/den a 3. den, vliv na farmakokinetiku docetaxelu podaného intravenózně 1. den nebo vinorelbinu
podaného intravenózně 1. nebo 8. den. Protože účinek přípravku EMEND na farmakokinetiku
perorálně podávaných substrátů CYP3A4 je větší než účinek přípravku EMEND na farmakokinetiku
intravenózně podávaných substrátů CYP3A4, nelze vyloučit interakce s perorálně podávanými
chemoterapeutickými léčivými přípravky, které se biotransformují převážně nebo částečně cestou
CYP3A4 především nebo i částečně CYP3A4, se doporučuje opatrnost, přičemž může být vhodné tyto pacienty
dodatečně sledovat a ifosfamidu případy neurotoxicity, potenciální nežádoucí účinek ifosfamidu.
Imunosupresiva
V průběhu 3denního režimu léčby nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií se předpokládá
přechodné střední zvýšení následované mírným poklesem expozice imunosupresivům
metabolizovaným prostřednictvím CYP3A4 S ohledem na krátké trvání 3denního režimu a na časově závislé omezené změny expozice se během
dnů současného podávání s přípravkem EMEND snížení dávky imunosupresiv nedoporučuje.
Midazolam
Při současném podávání midazolamu nebo jiných benzodiazepinů metabolizovaných cestou CYP3Aúčinky zvýšených plazmatických koncentrací těchto léčivých přípravků.
EMEND zvýšil hodnotu AUC midazolamu, který je citlivým substrátem CYP3A4, 2,3krát 1. den
a 3,3krát 5. den, pokud byl midazolam podán perorálně v jediné 2mg dávce 1. a 5. den léčebného
režimu s přípravkem EMEND v dávce 125 mg 1. den a 80 mg/den 2. až 5. den.
V jiné studii s intravenózní aplikací midazolamu se EMEND podával v dávce 125 mg 1. den
a 80 mg/den 2. a 3. den a midazolam v dávce 2 mg se aplikoval intravenózně před zahájením 3denního
léčebného režimu s přípravkem EMEND a 4., 8., a 15. den. EMEND zvýšil hodnotu AUC
midazolamu o 25 % 4. den a snížil hodnotu AUC midazolamu o 19 % 8. den a o 4 % 15. den. Tyto
účinky nebyly považovány za klinicky významné.
Ve třetí studii s intravenózní a perorální aplikací midazolamu se EMEND podával v dávce 125 mg
1. den a 80 mg/den 2. a 3. den společně s ondansetronem 32 mg 1. den, dexamethasonem 12 mg 1. den
a 8 mg 2. až 4. den. Tato kombinace AUC perorálního midazolamu o 16 % 6. den, o 9 % 8. den, o 7 % 15. den a o 17 % 22. den. Tyto
účinky nebyly považovány za klinicky významné.
Byla provedena dodatečná studie intravenózního podávání midazolamu a přípravku EMEND.
Midazolam v dávce 2 mg byl podán intravenózně 1 hodinu po perorálně podané jedné 125mg dávce
přípravku EMEND. Plazmatická hodnota AUC midazolamu se zvýšila 1,5krát. Tento účinek nebyl
považován za klinicky významný.
Indukce
Jako mírný induktor CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace může aprepitant během dvou týdnů po
zahájení a léčbě snižovat plazmatické koncentrace substrátů eliminovaných těmito cestami. Tento
účinek se může projevit až po skončení třídenní léčby přípravkem EMEND. U substrátů CYP2Ca CYP3A4 je indukce přechodná s dosažením maxima účinku 3 až 5 dní po skončení třídenní léčebné
kúry přípravkem EMEND. Účinek se zachovává po dobu několika dní, poté se zvolna ztrácí a dva
týdny po skončení léčby přípravkem EMEND je již klinicky nevýznamný. Mírnou indukci
glukuronidace lze pozorovat i při perorálním podávání aprepitantu v dávce 80 mg po dobu 7 dní.
Údaje ohledně účinku na CYP2C8 a CYP2C19 nejsou k dispozici. Opatrnost se doporučuje
v případech, kdy se v daném období podávají warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin nebo jiné
léčivé látky, o nichž je známo, že jsou metabolizovány CYP2CWarfarin
U pacientů dlouhodobě léčených warfarinem je třeba pozorně sledovat protrombinový čas během léčby přípravkem EMEND a po dobu 2 týdnů po každé 3denní léčbě přípravkem EMEND
z důvodu chemoterapií vyvolané nevolnosti a zvracení dávka přípravku EMEND 1. den a dávka 80 mg/den 2. a 3. den zdravým jedincům ve stabilizovaném
stavu při dlouhodobé léčbě warfarinem, neměl EMEND 3. den žádný účinek na hodnotu plazmatické
AUC pro Rke 34% snížení dolní hodnoty koncentrace Shodnoty INR.
Tolbutamid
Pokud se EMEND podával v dávce 125 mg 1. den a v dávce 80 mg/den 2. a 3. den, snížil 4. den
hodnotu AUC tolbutamidu se jediná 500mg dávka tolbutamidu podala perorálně před zahájením 3denní kúry s přípravkem
EMEND a pak 4., 8., a 15. den.
Hormonální antikoncepce
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání přípravku EMEND a 28 dní poté
snížena. Během léčby přípravkem EMEND a ještě 2 měsíce po poslední dávce přípravku EMEND je
třeba používat alternativní nehormonální záložní antikoncepční metody.
V klinické studii byly 1. až 21. den podávány jednorázové dávky perorální antikoncepce obsahující
ethinylestradiol a norethisteron spolu s přípravkem EMEND, podávaným v režimu v dávce 125 mg
8. den a 80 mg/den 9. a 10. den s ondansetronem v dávce 32 mg podaným intravenózně 8. den
a dexamethasonem v dávce 12 mg podaným perorálně 8. den a dále 8 mg/den 9., 10. a 11. den. V této
studii se minimální koncentrace ethinylestradiolu snížily 9. až 21. den až o 64 % a minimální
koncentrace norethisteronu až o 60 %.
Antagonisté 5-HTV klinických studiích lékových interakcí nevykazoval aprepitant žádné klinicky významné účinky
na farmakokinetiku ondansetronu, granisetronu nebo hydrodolasetronu dolasetronuÚčinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku aprepitantu
K současnému podávání přípravku EMEND s léčivými látkami, které inhibují aktivitu CYP3Aa inhibitory proteázyk několikanásobnému zvýšení plazmatické koncentrace aprepitantu Je nutno se vyvarovat současného podávání přípravku EMEND s léčivými látkami, které silně
indukují aktivitu CYP3A4 protože tato kombinace vede ke snížení plazmatických koncentrací aprepitantu, což může vést
ke snížení účinnosti přípravku EMEND. Současné podávání přípravku EMEND s bylinnými přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou Ketokonazol
Jestliže se podal aprepitant v jediné 125mg dávce 5. den 10denního léčebného režimu se silným
inhibitorem ketokonazolem podaným v dávce 400 mg/den, zvýšila se hodnota AUC aprepitantu
přibližně 5krát a střední hodnota terminálního poločasu aprepitantu se zvýšila přibližně 3krát.
Rifampicin
Jestliže se podal aprepitant v jediné 375 mg dávce 9. den 14denního léčebného režimu se silným
induktorem rifampicinem podaným v dávce 600 mg/den, snížila se hodnota AUC aprepitantu o 91 %
a střední hodnota terminálního poločasu aprepitantu se snížila o 68 %.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání přípravku EMEND a 28 dní poté
snížena. Během léčby přípravkem EMEND a 2 měsíce po poslední dávce přípravku EMEND je nutno
používat alternativní nehormonální záložní antikoncepční metody Těhotenství
Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se těhotenství vystavených aprepitantu. Potenciální
reprodukční toxicita aprepitantu nebylazcela stanovena, protože míry expozice vyšší než hodnoty
terapeutické expozice u člověka při dávce 125 mg/80 mg nebylo možno ve studiích se zvířaty
dosáhnout. Tyto studie nenaznačily žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj změn v regulaci neurokininů nejsou známy. Přípravek EMEND by neměl být během těhotenství
podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Aprepitant se vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se aprepitant vylučuje do lidského
mateřského mléka, a proto se kojení během léčby přípravkem EMEND nedoporučuje.
Fertilita
Potenciál aprepitantu navodit účinky na fertilitu nebyl dosud plně popsán, protože expozičních hladin
přesahujících terapeutickou expozici u lidí nemohlo být ve studiích na zvířatech dosaženo. Tyto studie
fertility neukazují na přímé nebo nepřímé škodlivé účinky ohledně páření, fertility,
embryonálního/fetálního vývoje či počtu a motility spermií 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek EMEND může mít mírný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje.
Po užití přípravku EMEND se mohou objevit závratě a únava 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil bezpečnosti aprepitantu byl hodnocen přibližně u 6 500 dospělých ve více než 50 studiích
a 184 dětí a dospívajících ve 2 kontrolovaných pediatrických klinických studiích.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, uváděnými ve vyšším výskytu u dospělých léčených režimem
s aprepitantem než standardní terapií, u pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií byly:
škytavka zácpa 0,5 %s aprepitantem než standardní terapií u pacientů léčených středně emetogenní chemoterapií byla únava
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými s vyšší incidencí u pediatrických pacientů léčených
režimem aprepitantu než u kontrolního režimu během léčby emetogenní protinádorovou chemoterapií
byla škytavka Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v souhrnné analýze studií s vysoce emetogenní
chemoterapií a středně emetogenní chemoterapií u pacientů léčených režimem s aprepitantem s vyšší
incidencí než při standardní terapii dospělých nebo pediatrických pacientů nebo po uvedení přípravku
na trh. Kategorie frekvence uvedené v tabulce jsou založeny na studiích u dospělých; pozorované
frekvence v pediatrických studiích byly podobné nebo nižší, není-li v tabulce uvedeno. Některé méně
časté nežádoucí účinky v dospělé populaci nebyly pozorovány v pediatrických studiích.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určitTřída orgánových systémů Nežádoucí účinekFrekvence
Infekce a infestace kandidóza, stafylokokové infekcevzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
febrilní neutropenie, anemieméně časté
Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických
reakcí
není známo
Poruchy metabolismu a výživy snížení chuti k jídlučasté
polydipsievzácné
Psychiatrické poruchy úzkostméně časté
dezorientace, euforická náladavzácné
Poruchy nervového systému bolest hlavyčasté
závrať, somnolenceméně časté
kognitivní poruchy, letargie, poruchy vnímání
chutí
vzácné
Poruchy oka konjunktivitidavzácné
Poruchy ucha a labyrintu tinnitusvzácné
Srdeční poruchy palpitaceméně časté
bradykardie, kardiovaskulární poruchavzácné
Cévní poruchy návaly horka/zarudnutíméně časté
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy

škytavkačasté
bolest v orofaryngu, kýchání, kašel,
postnazální zatékání hlenu podráždění hrdla
vzácné
Gastrointestinální poruchy

zácpa, dyspepsiečasté
říhání, nauzea†, zvracení†, gastroesofageální
refluxní choroba, bolest břicha, sucho
v ústech, flatulence
méně časté
perforace duodenálního vředu, stomatitida,
abdominální distenze, tvrdá stolice,
neutropenická kolitida
vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka, akné méně časté
fotosenzitivní reakce, hyperhidróza,
seborea, kožní léze, svědivá vyrážka,
StevensJohnsonův syndrom/toxická
epidermální nekrolýza
vzácné
svědění, kopřivkanení známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
svalová slabost, svalové spasmy vzácné
Poruchy ledvin a močových cest dysurie méně časté
polakisurie vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
únava časté
astenie, celkový pocit nemoci méně časté
edém, pocit nepohody na hrudi, poruchy chůze vzácné
Vyšetření zvýšení ALT časté
zvýšení AST, zvýšení alkalické fosfatázy méně časté
pozitivní test na červené krvinky v moči,
zvýšení hladiny sodíku v krvi, pokles tělesné
hmostnosti, pokles počtu neutrofilů,
přítomnost glukózy v moči, zvýšená tvorba
moči
vzácné
†Nausea a zvracení byly parametry účinnosti v prvních 5-ti dnech následujících po chemoterapeutické léčbě a byly hlášeny
jako nežádoucí příhody pouze poté.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Profily nežádoucích reakcí u dospělých v prodloužených studiích s vysoce nebo středně emetogenní
chemoterapií s opakovanými až 6 dalšími cykly chemoterapie byly celkově podobné jako profily
pozorované v 1. cyklu.
V další aktivním komparátorem kontrolované klinické studii u 1 169 dospělých pacientů léčených
aprepitantem a vysoce emetogenní terapií byl profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu,
který byl pozorovaný v ostatních studiích s vysoce emetogenní terapií s aprepitantem.
Non-CINV studie
U dospělých pacientů léčených jednou 40mg dávkou aprepitantu pro pooperační nevolnost a zvracení
poloviny břicha, abnormální střevní zvuky, zácpa*, dysartrie, dušnost, hypoestézie, insomnie, mióza,
nevolnost, smyslové poruchy, žaludeční dyskomfort, subileus*, snížená ostrost vidění, sípot.
*Hlášeno u pacientů užívajících vyšší dávky aprepitantu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování je nutno EMEND vysadit a zajistit obecnou podpůrnou léčbu a sledování
pacienta. Vzhledem k antiemetickému účinku aprepitantu může snaha o vyvolání zvracení pomocí
léčivých přípravků selhat.
Aprepitant nelze odstranit hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a antinauzeancia, ATC kód: A04ADAprepitant je selektivní antagonista s vysokou afinitou pro receptory neurokininu 1 substance P.
Třídenní režim aprepitantu u dospělých
Ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích zahrnujících celkem 1 094 dospělých léčených
chemoterapií obsahující cisplatinu ≥ 70 mg/m2, byl aprepitant v kombinaci s léčebným režimem
ondansetron/dexamethason ondansetron 32 mg aplikovaný intravenózně 1. den plus dexamethason 20 mg perorálně podaný 1. den
a 8 mg perorálně dvakrát denně 2. až 4. denintravenózní dávka ondansetronu, nejedná se již o doporučenou dávku. Ohledně příslušného
dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 viz informace o daném přípravku.
Účinnost se hodnotila pomocí následujícího souhrnného parametru: úplná odpověď žádné emetické epizody, bez použití „záchranné“ terapiev každé studii jednotlivě a pak pro tyto 2 studie dohromady.
Přehled hlavních výsledků studií z kombinované analýzy je uveden v tabulce Tabulka Procenta dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií s odpovědí na léčbu podle
léčebných skupin a fáze – 1. cyklus
SOUHRNNÝ
PARAMETR
Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
%
Úplná odpověď Celkem Bez zvracení Celkem Celkem † Jeden pacient v režimu pouze s aprepitantem měl data v akutní fázi a byl vyřazen z celkové a prodloužené fáze analýzy:
jeden pacient pouze ve standardním režimu měl pouze data v prodloužené fázi a byl vyřazen z celkové a akutní fáze
analýzy.
Odhad doby první epizody zvracení v kombinované analýze je zobrazen vynesením hodnot metodou
Kaplana-Meiera v grafu Graf Procento dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií,
u nichž nedošlo k epizodě zvracení – 1. cyklus
Čas 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Procento pacientů

Léčebný režim s aprepitantem Ve těchto stejných 2 klinických studiích pokračovalo 851 dospělých pacientů v prodloužené studii
s opakovanými až 5 dalšími cykly chemoterapie. Účinnost režimu s aprepitantem zůstala během všech
cyklů zřejmě zachována.
V randomizované, dvojitě zaslepené studii s celkovým počtem 866 dospělých pacientů mužicyklofosfamid 500–1 500 mg/m2 a doxorubicin aprepitant v kombinaci s režimem obsahujícím ondansetron/dexamethason standardní terapií 2. a 3. denÚčinnost se hodnotila pomocí souhrnného parametru: úplná odpověď epizody a nepoužití záchranné terapiePřehled hlavních výsledků studie je uveden v Tabulce Tabulka Procenta dospělých pacientů odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze – 1. cyklus
středně emetogenní chemoterapie
SOUHRNNÝ
PARAMETR


Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
%
CoÚplná odpověď Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
50,75,55,42,69,49,8,6,6,No Bez zvracení Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
75,87,80,58,77,69,17,10,11,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
60,79,65,55,78,61,5,1,3,které byly zahrnuty do primární analýzy míry pravděpodobnosti a logistických modelů.†
Jeden pacient v režimu pouze s aprepitantem měl data v akutní fázi a byl vyřazen z celkové a prodloužené fáze analýzy.
Ve stejné klinické studii pokračovalo 744 dospělých pacientů v prodloužené studii s opakovanými až
dalšími cykly chemoterapie. Účinnost režimu s aprepitantem zůstala během všech cyklů zřejmě
zachována.
Ve druhé multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelní skupinou byl režim
s aprepitantem porovnáván se standardní léčbou u 848 dospělých pacientů kterým byl podáván chemoterapeutický režim, který zahrnoval jakékoli intravenózní dávky
oxaliplatiny, karboplatiny, epirubicinu, idarubicinu, ifosfamidu, irinotekanu, daunorubicinu,
doxorubicinu; cyklofosfamid intravenózně Pacientům, kterým byl podáván režim s aprepitantem, byla chemoterapie podávána na různé typy
nádorů, včetně 52 % s rakovinou prsu, 21 % s gastrointestinálními rakovinami včetně kolorektálního
karcinomu, 13 % s rakovinou plic a 6 % s gynekologickými rakovinami. Režim s aprepitantem
v kombinaci s režimem ondansetron/dexamethason plus dexamethason 20 mg perorálně 1. denÚčinnost byla založena na vyhodnocení následujících primárních a klíčových sekundárních cílových
parametrů účinnosti: žádné zvracení za celou dobu bezpečnosti a snášenlivosti režimu s aprepitantem při chemoterapií vyvolané nevolnosti a zvracení
dobu účinnosti, „Žádná významná nauzea“ po chemoterapiiSouhrn klíčových výsledků studie je uveden v Tabulce Tabulka Procento dospělých pacientů odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze pro studii 2 –
cyklus středně emetogenní chemoterapie



Režim
s aprepi-
tantem
%
Standardní
léčba
%
Rozdíly*
%
Úplná odpověď Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
68,89,70,56,80,60,12,8,9,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
76,92,77,62,83,66,14,8,11,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
73,90,74,66,86,69,7,4,5,analýze za použití logistických modelů.
Přínos kombinované terapie s aprepitantem u celé hodnocené populace byl dán zejména výsledky
pozorovanými u pacientů se slabou kontrolou při standardním režimu, jako jsou ženy, i když výsledky
byly numericky lepší bez ohledu na věk, typ tumoru nebo pohlaví. Úplné odpovědi bylo dosaženo
u 209/324 a u mužů šlo v případě režimu s aprepitantem u 83/101 Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, kontrolované aktivním komparátorem, která
zahrnovala 302 dětí a dospívajících nebo vysoce emetogenní chemoterapie, se režim s aprepitantem porovnával s kontrolním režimem
prevence CINV. Účinnost režimu s aprepitantem byla hodnocena při jednom cyklu měli v následných cyklech uspořádání; v těchto volitelných cyklech však účinnost hodnocena nebyla. Režim s aprepitantem
u dospívajících ve věku 12 až 17 let podávaného perorálně 1. den a z 80 mg/den 2. a 3. den v kombinaci s ondansetronem 1. den. Režim
s aprepitantem u dětí ve věku 6 měsíců až méně než 12 let prášek pro perorální suspenzi podávaného v dávce 3,0 mg/kg a v dávce 2,0 mg/kg Kontrolní režim u dospívajících ve věku 12 až 17 let roky 1. den. Přípravek EMEND nebo placebo a ondansetron se podávaly 1 hodinu, respektive 30 minut
před zahájením chemoterapie. Jako součást antiemetického režimu pro pediatrické pacienty byl u obou
věkových skupin povolen intravenózní dexamethason, a to podle rozhodnutí lékaře. U pediatrických
pacientů léčených aprepitantem bylo požadováno snížení U pediatrických pacientů léčených kontrolním režimem nebylo snížení dávky požadováno.
Z pediatrických pacientů používalo v 1. cyklu ve skupině léčené režimem s aprepitantem
dexamethason 29 % zúčastněných a ve skupině s kontrolním režimem 28 % zúčastněných.
Antiemetická aktivita přípravku EMEND byla hodnocena během 5denního po zahájení chemoterapie 1. den. Primárními kritérii hodnocení byla úplná odpověď v pozdní fázi
v Tabulce Tabulka Počet Režim s aprepitanten
n/m Kontrolní režim
n/m PRIMÁRNÍ KRITÉRIUM HODNOCENÍ
Úplná odpověď * – pozdní fáze 77/152 Úplná odpověď * – akutní fáze 101/152 záchranné medikace.
†p < 0,01 v porovnání s kontrolním režimem .
‡p < 0,05 v porovnání s kontrolním režimem .
§Žádné zvracení = žádné zvracení ani říhání nebo zvedání žaludku naprázdno
n/m = počet pacientů s požadovanou odpovědí/počet pacientů zařazených v daný okamžik.
Akutní fáze: 0 až 24 hodin po zahájení chemoterapie.
Pozdní fáze: 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
Úplná fáze: 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
Odhadovaná doba do prvního zvracení po zahájení léčby chemoterapií byla u režimů s aprepitantem
delší s kontrolním režimem Kaplan-Meierovými křivkami na Grafu Graf Doba do první epizody zvracení od začátku podávání chemoterapie pediatrickým pacientům v celkové
fázi 1. cyklu Analýza účinnosti u subpopulací v 1. cyklu prokázala, že režim s aprepitantem poskytoval lepší
kontrolu než kontrolní režim, pokud jde o kritérium hodnocení úplná odpověď, a to bez ohledu
na věkovou kategorii, pohlaví, podání dexamethasonu k antiemetické profylaxi a emetogenitu
chemoterapie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika aprepitantu má nelineární charakter. Clearance i absolutní biologická dostupnost
se se zvyšováním dávky snižují.
Absorpce
Střední hodnota biologické dostupnosti perorálně podaného aprepitantu činí 67 % u 80mg tobolky
a 59 % u 125mg tobolky. Průměrné maximální plazmatické koncentrace dosaženy přibližně po 4 hodinách s kalorickou hodnotou přibližně 800 kcal vedlo až k 40% zvýšení hodnoty AUC aprepitantu. Toto
zvýšení se nepovažuje za klinicky významné.
Farmakokinetika aprepitantu má nelineární charakter v celém rozsahu klinických dávek. U mladých
zdravých dospělých jedinců bylo zvýšení hodnoty AUC0-∞ o 26 % větší, než byla proporcionální dávka
mezi jednotlivými 80mg a 125mg dávkami podanými v nasyceném stavu.
Po perorálním podání jedné 125mg dávky přípravku EMEND 1. den a dávky 80 mg jednou denně
2. a 3. den dosáhla hodnota AUC0-24hod. 1. den a 21,2 ± 6,3 μghod/ml 3. den. Hodnota Cmax činila 1. den 1,6 ± 0,36 μg a 3. den 1,4 ± 0,22 μg.
Distribuce
Aprepitant se ve vysoké míře váže na proteiny, se střední hodnotou 97 %. Geometrická střední
hodnota zdánlivého distribučního objemu v rovnovážném stavu Biotransformace
Aprepitant prochází rozsáhlou biotransformací. U zdravých mladých dospělých jedinců vykazuje
aprepitant po dobu 72 hodin po jednorázové intravenózní aplikaci 100 mg [14C]-fosaprepitantu, což je
proléčivo aprepitantu, v plazmě přibližně 19 % radioaktivity, což ukazuje na značnou přítomnost
metabolitů v plazmě. V lidské plazmě bylo zjištěno dvanáct metabolitů aprepitantu. Metabolismus
aprepitantu probíhá ve velké míře cestou oxidace v morfolinovém kruhu a jeho postranních řetězcích
a výsledné metabolity jsou pouze slabě aktivní. In vitro studie s lidskými jaterními mikrozómy
ukázaly, že aprepitant se biotransformuje primárně cestou CYP3A4, případně s malým podílem
CYP1A2 a CYP2CEliminace
Aprepitant se nevylučuje močí v nezměněné podobě. Metabolity se vylučují močí a žlučí ve stolici.
Po jednorázově intravenózně aplikované dávce 100 mg [14C]-fosaprepitantu, což je proléčivo
aprepitantu, zdravým jedincům bylo 57 % radioaktivity zjištěno v moči a 45 % ve stolici.
Plazmatická clearance aprepitantu závisí na dávce, se zvyšující se dávkou se snižuje a v rozmezí
terapeutických dávek se pohybovala přibližně na hodnotách od 60 do 72 ml/min. Terminální poločas
se pohyboval v rozmezí přibližně od 9 do 13 hodin.
Farmakokinetika u speciálních populací
Starší osoby: Po perorálním podání jedné 125mg dávky aprepitantu 1. den a dávky 80 mg jednou
denně 2. až 5. den byla hodnota AUC aprepitantu 1. den o 21 % vyšší a 5. den o 36 % vyšší u starších
jedinců s mladšími dospělými 1. den o 10 % vyšší a 5. den o 24 % vyšší. Tyto rozdíly se nepovažovaly
za klinicky významné. U starších pacientů není třeba dávku nijak upravovat.
Pohlaví: Po perorálním podání jediné 125mg dávky aprepitantu byla hodnota Cmax aprepitantu u žen
ve srovnání s muži o 16 % vyšší. Poločas aprepitantu je u žen ve srovnání s muži o 25 % nižší
a k dosažení tmax dochází zhruba ve stejnou dobu. Tyto rozdíly nejsou považovány za klinicky
významné. Dávku přípravku EMEND není nutno podle pohlaví pacienta nijak upravovat.
Porucha funkce jater: Mírná porucha funkce jater farmakokinetiku aprepitantu v klinicky významné míře neovlivňuje. U pacientů s mírnou poruchou
funkce jater není třeba dávkování nijak upravovat. Z dostupných dat nelze činit žádné závěry ohledně
vlivu středně těžké poruchy funkce jater aprepitantu. K dispozici nejsou žádné klinické ani farmakokinetické údaje od pacientů s těžkou
poruchou funkce jater Porucha funkce ledvin: Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin s terminálním renálním onemocněním podána jednorázová 240mg dávka aprepitantu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se hodnota AUC0-∞ celkového aprepitantu i vázaného na proteinyo 32 %. U pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu se hodnota AUC0-∞ celkového aprepitantu
snížila o 42 % a hodnota Cmax se snížila o 32 %. Vzhledem k mírnému poklesu vazby aprepitantu
na proteiny u pacientů s renálním onemocněním nebyla hodnota AUC farmakologicky aktivní části
nenavázaného léku u pacientů s poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými jedinci významně
ovlivněna. Hemodialýza prováděná 4 nebo 48 hodin po podání dávky neměla na farmakokinetiku
aprepitantu významný účinek; v dialyzátu bylo zjištěno méně než 0,2 % dávky.
U pacientů s poruchou funkce ledvin ani u pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu není
zapotřebí dávkování přípravku EMEND nijak upravovat.
Pediatrická populace: v rámci 3denního režimu se u většiny pacientů dávkováním aprepitantu
v tobolkách AUC0-24hod nad 17 μg•hod/ml s koncentracemi maximálních plazmatických koncentrací objevila za přibližně 4 hodiny. V rámci 3denního režimu se u většiny pacientů dávkováním
aprepitantu v prášku pro přípravku perorální suspenze méně než 12 let první den dosáhlo AUC0-24hod nad 17 μg•hod/ml s koncentracemi 2. a 3. dne nad 0,1 μg/ml. Medián maximálních plazmatických koncentrací přibližně 1,2 μg/ml a tato koncentrace se objevila za 5 až 7 hodin.
Populační farmakokinetická analýza aprepitantu u pediatrických pacientů naznačuje, že pohlaví a rasa na farmakokinetiku aprepitantu klinicky významný vliv nemají.
Vztah mezi koncentrací a účinkem
Studie využívající pozitronovou emisní tomografii receptorů NK1 u zdravých mladých mužů ukázaly, že aprepitant prostupuje do mozku a obsazuje
receptory NK1 v závislosti na dávce a koncentraci v plazmě. Předpokládá se, že plazmatické
koncentrace aprepitantu dosažené při 3-denním léčebném režimu s přípravkem EMEND u dospělých
zajišťují více než 95% obsazení receptorů NK1 v mozku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity po jednorázovém a opakovaném podání
přípravku neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Je však nutno mít na paměti, že systémová
expozice u hlodavců byla podobná nebo dokonce nižší, než byla terapeutická expozice u člověka při
dávce 125 mg/80 mg. I když nebyly v reprodukčních studiích s expozičními hodnotami pro člověka
zjištěny žádné nežádoucí účinky, nelze zejména na základě hodnot expozice použitých u zvířat
dostatečně posoudit riziko pro člověka.
Ve studii juvenilní toxicity na potkanech, kterým se podával aprepitant od 10. do 63. postnatálního
dne, docházelo u samic k časnému vaginálnímu otevírání od dávek 250 mg/kg dvakrát denně
a u samců k opožděné prepuciální separaci, a to od dávek 10 mg/kg dvakrát denně. Nebyl zde žádný
odstup od klinicky relevantní expozice. Nedošlo k žádným účinkům souvisejícím s léčbou ohledně
páření, fertility či embryonálního/fetálního vývoje a nevyskytly se žádné patologické změny
reprodukčních orgánů. Ve studii juvenilní toxicity na psech ošetřovaných od 14. do 42. postnatálního
dne byla u samců při dávce 6 mg/kg/den pozorována snížená hmotnost varlat a velikost Leydigových
buněk a u samic při dávkách od 4 mg/kg/den byla pozorována zvýšená hmotnost dělohy, hypertrofie
dělohy a krčku a otok vaginálních tkání. Nebyl zde žádný odstup od klinicky relevantní expozice
aprepitantu. Při krátkodobé léčbě podle doporučeného dávkovacího režimu se klinická relevance
těchto zjištění nepovažuje za pravděpodobnou.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Sacharóza
Mikrokrystalická celulóza Obal tobolky Želatina
Oxid titaničitý Želatina
Oxid titaničitý Šelak
Hydroxid draselný
Černý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Na trhu jsou dostupné různé velikosti balení obsahující rozdílné síly.
Hliníkový blistr obsahující jednu 80mg tobolku.
Hliníkový blistr obsahující dvě 80mg tobolky.
hliníkových blistrů, každý obsahující jednu 80mg tobolku.
Hliníkový blistr obsahující jednu 125mg tobolku.
hliníkových blistrů, každý obsahující jednu 125mg tobolku.
Hliníkový blistr obsahující jednu 125mg tobolku a dvě 80mg tobolky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/EU/1/03/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. listopadu Datum prodloužení registrace: 22. září 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček obsahuje aprepitantum 125 mg. Po rekonstituci obsahuje 1 ml perorální suspenze
aprepitantum 25 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden sáček obsahuje přibližně 125 mg sacharózy a 468,7 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro perorální suspenzi.
Růžový až světle růžový prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence nauzey a zvracení spojených s vysoce a středně silně emetogenní protinádorovou
chemoterapií u dětí, batolat a kojenců ve věku 6 měsíců až méně než 12 let.
EMEND prášek pro perorální suspenzi se podává jako součást kombinované terapie 4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravu perorální suspenze a odměření dávky mají provádět pouze zdravotničtí pracovníci.
Dávkování
Pediatrická populace
Kojenci, batolata a děti Přípravek EMEND se podává po dobu 3 dní jako součást léčebného režimu, který zahrnuje
antagonistu 5-HT3. Doporučená dávka přípravku EMEND prášek pro perorální suspenzi je založena
na hmotnosti, jak je specifikováno v tabulce níže. Přípravek EMEND se podává perorálně 1 hodinu
před chemoterapií 1., 2. a 3. den. Pokud se 2. a 3. den nepodává žádná chemoterapie, má být přípravek
EMEND podáván ráno. Ohledně správného dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 nahlédněte
do jeho souhrnu údajů o přípravku je dexamethason, musí se podat 50 % obvyklé dávky kortikosteroidu Doporučená dávka přípravku EMEND perorální suspenze u pediatrických pacientů ve věku
měsíců až méně než 12 let
Den2 Den3 Den
EMEND
perorální
suspenze
25 mg/ml
mg/kg perorálně
Maximální dávka 125 mg
mg/kg perorálně
Maximální dávka 80 mg
mg/kg perorálně
Maximální dávka 80 mg
Účinnost 125mg prášku pro perorální suspenzi nebyla u dospívajících ve věku 12 let a starších
stanovena. Pro dospívající ve věku 12 až 17 let je k dispozici přípravek EMEND ve formě tobolek
obsahujících 80 nebo 125 mg aprepitantu.
Bezpečnost a účinnost přípravku EMEND prášek pro perorální suspenzi u kojenců mladších 6 měsíců
nebo s hmotností menší než 6 kg nebyla stanovena. K dispozici nejsou žádné údaje.
Obecně
Údaje o účinnosti při kombinaci s kortikosteroidy a antagonisty 5-HT3 jsou omezené. Další informace
o současném podávání s kortikosteroidy jsou uvedeny viz bod 4.5. U současně podávaných léčivých
přípravků, antagonistů 5-HT3 nahlédněte do jejich SPC.
Zvláštní populace
Pohlaví
S ohledem na pohlaví není nutno dávku nijak upravovat Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin ani u pacientů v terminálním stádiu renálního onemocnění
podstupujících hemodialýzu není nutno dávku nijak upravovat Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutno dávku nijak upravovat. Pokud se týče pacientů
se středně těžkou poruchou funkce jater, je k dispozici pouze omezené množství dat a nejsou dostupné
žádné údaje od pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Těmto pacientům se aprepitant musí podávat
opatrně Způsob podání
Perorální suspenzi je možno užívat bez ohledu na jídlo..
Podrobnosti o přípravě a podávání suspenze, viz bod 6.4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Současné podávání s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jate
Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater existuje pouze omezené množství dat a žádné
údaje nejsou k dispozici pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater. U těchto pacientů je nutno
přípravek EMEND používat s opatrností Interakce na CYP3AEMEND je nutno podávat s opatrností pacientům současně užívajícím perorálně podávané léčivé
látky, které se primárně metabolizují cestou CYP3A4 a které mají úzké terapeutické rozmezí, jako je
cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, deriváty námelových alkaloidů, fentanyl
a chinidin opatrností, protože uvedená kombinace by mohla mít za následek zvýšenou toxicitu.
Současné podávání s warfarinem poměru léčbě přípravkem EMEND Současné podávání s hormonální antikoncepcí
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání přípravku EMEND a 28 dní poté
snížena. Během léčby přípravkem EMEND a ještě 2 měsíce po poslední dávce přípravku EMEND je
třeba používat alternativní nehormonální záložní antikoncepční metody Pomocné látky
Přípravek EMEND prášek pro perorální suspenzi obsahuje sacharózu a laktózu. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nebo galaktózy, malabsorpcí glukózy-galaktózy, úplným
deficitem laktázy nebo deficitem sacharáza-izomaltázy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aprepitant induktor CYP2C9. Během léčby přípravkem EMEND je inhibován CYP3A4. Po ukončení léčby
přípravkem EMEND dochází k přechodné mírné indukci CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace. Nezdá
se, že by aprepitant interagoval s P glykoproteinovým transportérem, jak naznačuje nepřítomnost
interakce aprepitantu s digoxinem.
Účinek aprepitantu na farmakokinetiku dalších léčivých látek
Inhibice CYP3AJako středně silný inhibitor CYP3A4 může aprepitant současně podávaných léčivých látek, které se metabolizují cestou CYP3A4. Celková expozice
perorálně podávaným substrátům CYP3A4 se může zvýšit přibližně 3krát během 3denní léčby
přípravkem EMEND; předpokládá se, že účinek aprepitantu na plazmatické koncentrace intravenózně
podávaných substrátů CYP3A4 bude menší. Přípravek EMEND se nesmí podávat současně
s pimozidem, terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem což může vyvolat závažné nebo život ohrožující reakce. Při současném podávání přípravku EMEND
a perorálně podávaných léčivých látek, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím CYP3Aa které mají úzké terapeutické rozmezí, jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus,
alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl a chinidin, se doporučuje opatrnost Kortikosteroidy
Dexamethason: Obvyklou dávku perorálně podaného dexamethasonu je nutno při současném podávání
s přípravkem EMEND v režimu 125 mg/80 mg snížit přibližně o 50 %. Dávka dexamethasonu
v klinických studiích nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií interakce léčivých látek spolu s dexamethasonem 20 mg perorálně první den, a poté v dávce 80 mg/den spolu
s dexamethasonem 8 mg perorálně druhý až pátý den, došlo první a pátý den k 2,2násobnému zvýšení
hodnoty AUC dexamethasonu, který je substrátem CYP3AMethylprednisolon: Při současném podávání s přípravkem EMEND v režimu 125 mg/80 mg je třeba
obvyklou dávku intravenózně aplikovaného methylprednisolonu snížit přibližně o 25 %, a obvyklou
dávku perorálně podávaného methylprednisolonu přibližně o 50 %. Pokud se EMEND podával
v léčebném režimu v dávce 125 mg první den a 80 mg/den 2. a 3. den, zvýšil hodnotu AUC
methylprednisolonu, který je substrátem CYP3A4, 1. den 1,3krát a 3. den 2,5krát v případě, že
se methylprednisolon podával současně intravenózně v dávce 125 mg 1. den a perorálně v dávce
40 mg 2. a 3. den.
V průběhu kontinuální léčby methylprednisolonem se může hodnota AUC methylprednisolonu
koncem 2týdenního období po zahájení podávání přípravku EMEND snížit v důsledku indukčního
účinku aprepitantu na CYP3A4. Lze očekávat, že tento účinek bude u perorálně podávaného
methylprednisolonu výraznější.
Chemoterapeutické léčivé přípravky
Ve farmakokinetických studiích neměl EMEND při podávání v režimu 125 mg 1. den a 80 mg/den
2. a 3. den vliv na farmakokinetiku docetaxelu podaného intravenózně 1. den nebo vinorelbinu
podaného intravenózně 1. nebo 8. den. Protože účinek přípravku EMEND na farmakokinetiku
perorálně podávaných substrátů CYP3A4 je větší než účinek přípravku EMEND na farmakokinetiku
intravenózně podávaných substrátů CYP3A4, nelze vyloučit interakce s perorálně podávanými
chemoterapeutickými léčivými přípravky, které se biotransformují převážně nebo částečně cestou
CYP3A4 především nebo částečně CYP3A4, se doporučuje opatrnost, přičemž může být vhodné tyto pacienty
dodatečně sledovat a ifosfamidu případy neurotoxicity, což je potenciální nežádoucí účinek ifosfamidu.
Imunosupresiva
V průběhu 3denního režimu léčby nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií se předpokládá
přechodné střední zvýšení následované mírným poklesem expozice imunosupresivům
metabolizovaným prostřednictvím CYP3A4 S ohledem na krátké trvání 3denního režimu a na časově závislé omezené změny expozice se během
dnů současného podávání s přípravkem EMEND snížení dávky imunosupresiv nedoporučuje.
Midazolam
Při současném podávání midazolamu nebo jiných benzodiazepinů metabolizovaných cestou CYP3Aúčinky zvýšených plazmatických koncentrací těchto léčivých přípravků.
EMEND zvýšil hodnotu AUC midazolamu, který je citlivým substrátem CYP3A4, 2,3krát 1. den
a 3,3krát 5. den, pokud byl midazolam podán perorálně v jediné 2mg dávce 1. a 5. den léčebného
režimu s přípravkem EMEND v dávce 125 mg 1. den a 80 mg/den 2. až 5. den.
V jiné studii s intravenózní aplikací midazolamu se EMEND podával v dávce 125 mg 1. den
a 80 mg/den 2. a 3. den a midazolam v dávce 2 mg se aplikoval intravenózně před zahájením 3denního
léčebného režimu s přípravkem EMEND a 4., 8., a 15. den. EMEND zvýšil hodnotu AUC
midazolamu o 25 % 4. den a snížil hodnotu AUC midazolamu o 19 % 8. den a o 4 % 15. den. Tyto
účinky nebyly považovány za klinicky významné.
Ve třetí studii s intravenózní a perorální aplikací midazolamu se EMEND podával v dávce 125 mg
1. den a 80 mg/den 2. a 3. den společně s ondansetronem 32 mg 1. den, dexamethasonem 12 mg 1. den
a 8 mg 2. až 4. den. Tato kombinace AUC perorálního midazolamu o 16 % 6. den, o 9 % 8. den, o 7 % 15. den a o 17 % 22. den. Tyto
účinky nebyly považovány za klinicky významné.
Byla provedena dodatečná studie intravenózního podávání midazolamu a přípravku EMEND.
Midazolam v dávce 2 mg byl podán intravenózně 1 hodinu po perorálně podané jedné 125mg dávce
přípravku EMEND. Plazmatická hodnota AUC midazolamu se zvýšila 1,5krát. Tento účinek nebyl
považován za klinicky významný.
Indukce
Jako mírný induktor CYP2C9, CYP3A4 a glukuronidace může aprepitant během dvou týdnů po
zahájení a léčbě snižovat plazmatické koncentrace substrátů eliminovaných těmito cestami. Tento
účinek se může projevit až po skončení třídenní léčby přípravkem EMEND. U substrátů CYP2Ca CYP3A4 je indukce přechodná s dosažením maxima účinku 3 až 5 dní po skončení třídenní léčebné
kúry přípravkem EMEND. Účinek se zachovává po dobu několika dní, poté se zvolna ztrácí a dva
týdny po skončení léčby přípravkem EMEND je již klinicky nevýznamný. Mírnou indukci
glukuronidace lze pozorovat i při perorálním podávání aprepitantu v dávce 80 mg po dobu 7 dní.
Údaje ohledně účinku na CYP2C8 a CYP2C19 nejsou k dispozici. Opatrnost se doporučuje
v případech, kdy se v daném období podávají warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenytoin nebo jiné
léčivé látky, o nichž je známo, že jsou metabolizovány CYP2CWarfarin
U pacientů dlouhodobě léčených warfarinem je třeba pozorně sledovat protrombinový čas během léčby přípravkem EMEND a po dobu 2 týdnů po každé 3denní léčbě přípravkem EMEND
z důvodu chemoterapií vyvolané nauzey a zvracení dávka přípravku EMEND 1. den a dávka 80 mg/den 2. a 3. den zdravým jedincům ve stabilizovaném
stavu při dlouhodobé léčbě warfarinem, neměl EMEND 3. den žádný účinek na hodnotu plazmatické
AUC pro Rke 34% snížení dolní hodnoty koncentrace Shodnoty INR.
Tolbutamid
Pokud se EMEND podával v dávce 125 mg 1. den a v dávce 80 mg/den 2. a 3. den, snížil 4. den
hodnotu AUC tolbutamidu se jediná 500mg dávka tolbutamidu podala perorálně před zahájením 3denní kúry s přípravkem
EMEND a pak 4., 8., a 15. den.
Hormonální antikoncepce
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání přípravku EMEND a po dobu 28 dní
poté snížena. Během léčby přípravkem EMEND a ještě 2 měsíce po poslední dávce přípravku
EMEND je třeba používat alternativní nehormonální záložní antikoncepční metody.
V klinické studii byly 1. až 21. den podávány jednorázové dávky perorální antikoncepce obsahující
ethinylestradiol a norethisteron spolu s přípravkem EMEND, podávaným v režimu v dávce 125 mg
8. den a 80 mg/den 9. a 10. den s ondansetronem v dávce 32 mg podaným intravenózně 8. den
a dexamethasonem v dávce 12 mg podaným perorálně 8. den a dále 8 mg/den 9., 10. a 11. den. V této
studii se minimální koncentrace ethinylestradiolu snížily 9. až 21. den až o 64 % a minimální
koncentrace norethisteronu až o 60 %.
Antagonisté 5-HTV klinických studiích lékových interakcí nevykazoval aprepitant žádné klinicky významné účinky
na farmakokinetiku ondansetronu, granisetronu nebo hydrodolasetronu dolasetronuÚčinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku aprepitantu
K současnému podávání přípravku EMEND s léčivými látkami, které inhibují aktivitu CYP3Aa inhibitory proteázyk několikanásobnému zvýšení plazmatické koncentrace aprepitantu Je nutno se vyvarovat současného podávání přípravku EMEND s léčivými látkami, které silně
indukují aktivitu CYP3A4 protože tato kombinace vede ke snížení plazmatických koncentrací aprepitantu, což může vést ke
snížení účinnosti přípravku EMEND. Současné podávání přípravku EMEND s bylinnými přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou Ketokonazol
Jestliže se podal aprepitant v jediné 125mg dávce 5. den 10denního léčebného režimu se silným
inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem podaným v dávce 400 mg/den, zvýšila se hodnota AUC
aprepitantu přibližně 5krát a střední hodnota terminálního poločasu aprepitantu se zvýšila přibližně
3krát.
Rifampicin
Jestliže se podal aprepitant v jediné 375 mg dávce 9. den 14denního léčebného režimu se silným
induktorem CYP3A4 rifampicinem podaným v dávce 600 mg/den, snížila se hodnota AUC
aprepitantu o 91 % a střední hodnota terminálního poločasu aprepitantu se snížila o 68 %.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Účinnost hormonální antikoncepce může být během podávání přípravku EMEND a 28 dní poté
snížena. Během léčby přípravkem EMEND a 2 měsíce po poslední dávce přípravku EMEND je nutno
používat alternativní nehormonální záložní antikoncepční metody Těhotenství
Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se těhotenství vystavených aprepitantu. Potenciální
reprodukční toxicita aprepitantu nebyla zcela stanovena, protože míry expozice vyšší než hodnoty
terapeutické expozice u člověka při dávce 125 mg/80 mg nebylo možno ve studiích se zvířaty
dosáhnout. Tyto studie nenaznačily žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj změn v regulaci neurokininů nejsou známy. EMEND nemá být během těhotenství podáván, pokud
to není nezbytně nutné.
Kojení
Aprepitant se vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se aprepitant vylučuje do lidského
mateřského mléka, a proto se kojení během léčby přípravkem EMEND nedoporučuje.
Fertilita
Potenciál aprepitantu navodit účinky na fertilitu nebyl dosud plně popsán, protože expozičních hladin
přesahujících terapeutickou expozici u lidí nemohlo být ve studiích na zvířatech dosaženo. Tyto studie
fertility neukazují na přímé nebo nepřímé škodlivé účinky ohledně páření, fertility,
embryonálního/fetálního vývoje či počtu a motility spermií 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek EMEND může mít mírný vliv na schopnost jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po užití
přípravku EMEND se mohou objevit závratě a únava 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil bezpečnosti aprepitantu byl hodnocen přibližně u 6 500 dospělých ve více než 50 studiích
a 184 dětí a dospívajících ve 2 kontrolovaných pediatrických klinických studiích.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, uváděnými ve vyšším výskytu u dospělých léčených režimem
s aprepitantem než standardní terapií, u pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií byly:
škytavka zácpa 0,5 %s aprepitantem než standardní terapií u dospělých léčených středně emetogenní chemoterapií byla
únava Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými s vyšší incidencí u pediatrických pacientů léčených
tímto režimem aprepitantu než u kontrolního režimu během léčby emetogenní protinádorovou
chemoterapií byla škytavka Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v souhrnné analýze studií s vysoce emetogenní
chemoterapií a středně emetogenní chemoterapií u pacientů léčených režimem s aprepitantem s vyšší
incidencí než při standardní terapii nebo po uvedení přípravku na trh. Kategorie frekvence uvedené
v tabulce jsou založeny na studiích u dospělých; pozorované frekvence v pediatrických studiích byly
podobné nebo nižší, není-li v tabulce uvedeno. Některé méně časté nežádoucí účinky v dospělé
populaci nebyly pozorovány v pediatrických studiích
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určitTřída orgánových systémů Nežádoucí účinekFrekvence
Infekce a infestace kandidóza, stafylokokové infekcevzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
febrilní neutropenie, anemieméně časté
Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických
reakcí
není známo
Poruchy metabolismu a výživy snížení chuti k jídlučasté
polydipsievzácné
Psychiatrické poruchy úzkostméně časté
dezorientace, euforická náladavzácné
Poruchy nervového systému bolest hlavyčasté
závrať, somnolenceméně časté
kognitivní poruchy, letargie, poruchy vnímání
chutí
vzácné
Poruchy oka konjunktivitidavzácné
Poruchy ucha a labyrintu tinnitusvzácné
Srdeční poruchy palpitaceméně časté
bradykardie, kardiovaskulární poruchavzácné
Cévní poruchy návaly horka/zarudnutíméně časté
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy

škytavkačasté
bolest v orofaryngu, kýchání, kašel,
postnazální zatékání hlenu podráždění hrdla
vzácné
Gastrointestinální poruchy

zácpa, dyspepsiečasté
říhání, nauzea†, zvracení†, gastroesofageální
refluxní choroba, bolest břicha, sucho
v ústech, flatulence
méně časté
perforace duodenálního vředu, stomatitida,
abdominální distenze, tvrdá stolice,
neutropenická kolitida
vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka, akné méně časté
fotosenzitivní reakce, hyperhidróza,
seborea, kožní léze, svědivá vyrážka,
StevensJohnsonův syndrom/toxická
epidermální nekrolýza
vzácné
svědění, kopřivkanení známo
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinekFrekvence
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
svalová slabost, svalové spasmy vzácné
Poruchy ledvin a močových cest dysurie méně časté
polakisurie vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
únava časté
astenie, celkový pocit nemoci méně časté
edém, pocit nepohody na hrudi, poruchy chůze vzácné
Vyšetření zvýšení ALT časté
zvýšení AST, zvýšení alkalické fosfatázy méně časté
pozitivní test na červené krvinky v moči,
zvýšení hladiny sodíku v krvi, pokles tělesné
hmostnosti, pokles počtu neutrofilů,
přítomnost glukózy v moči, zvýšená tvorba
moči
vzácné
†Nausea a zvracení byly parametry účinnosti v prvních 5-ti dnech následujících po chemoterapeutické léčbě a byly hlášeny
jako nežádoucí příhody pouze poté.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Profily nežádoucích reakcí u dospělých v prodloužených studiích s vysoce nebo středně emetogenní
chemoterapií s opakovanými až 6 dalšími cykly chemoterapie byly celkově podobné jako profily
pozorované v 1. cyklu.
V další aktivním komparátorem kontrolované klinické studii u 1 169 pacientů léčených aprepitantem
a vysoce emetogenní terapií byl profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu, který byl
pozorovaný v ostatních studiích s vysoce emetogenní terapií s aprepitantem.
Non-CINV studie
U dospělých pacientů léčených jednou 40mg dávkou aprepitantu pro pooperační nevolnost a zvracení
poloviny břicha, abnormální střevní zvuky, zácpa*, dysartrie, dušnost, hypoestézie, insomnie, mióza,
nevolnost, smyslové poruchy, žaludeční dyskomfort, subileus*, snížená ostrost vidění, sípot.
*Hlášeno u pacientů užívajících vyšší dávky aprepitantu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování je nutno EMEND vysadit a zajistit obecnou podpůrnou léčbu a sledování
pacienta. Vzhledem k antiemetickému účinku aprepitantu může snaha o vyvolání zvracení pomocí
léčivých přípravků selhat.
Aprepitant nelze odstranit hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a antinauzeancia, ATC kód: A04ADAprepitant je selektivní antagonista s vysokou afinitou pro receptory neurokininu 1 substance P.
Třídenní režim aprepitantu u dospělých
Ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích zahrnujících celkem 1 094 pacientů léčených
chemoterapií obsahující cisplatinu ≥ 70 mg/m2, byl aprepitant v kombinaci s léčebným režimem
ondansetron/dexamethason ondansetron 32 mg aplikovaný intravenózně 1. den plus dexamethason 20 mg perorálně podaný 1. den
a 8 mg perorálně dvakrát denně 2. až 4. denintravenózní dávka ondansetronu, nejedná se již o doporučenou dávku. Ohledně příslušného
dávkování zvoleného antagonisty 5-HT3 viz informace o daném přípravku.
Účinnost se hodnotila pomocí následujícího souhrnného parametru: úplná odpověď žádné emetické epizody, bez použití „záchranné“ terapiev každé studii jednotlivě a pak pro tyto 2 studie dohromady.
Přehled hlavních výsledků studií z kombinované analýzy je uveden v tabulce Tabulka Procenta dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií s odpovědí na léčbu podle
léčebných skupin a fáze – 1. cyklus
SOUHRNNÝ
PARAMETR
Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
%
Úplná odpověď Celkem Bez zvracení Celkem Celkem primární analýzy míry pravděpodobnosti a logistických modelů.†
Jeden pacient v režimu pouze s aprepitantem měl data v akutní fázi a byl vyřazen z celkové a prodloužené fáze analýzy:
jeden pacient pouze ve standardním režimu měl pouze data v prodloužené fázi a byl vyřazen z celkové a akutní fáze
analýzy.
Odhad doby první epizody zvracení v kombinované analýze je zobrazen vynesením hodnot metodou
Kaplana-Meiera v grafu Graf Procento dospělých pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií,
u nichž nedošlo k epizodě zvracení – 1. cyklus
Čas 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Procento pacientů

Léčebný režim s aprepitantem V těchto stejných 2 klinických studiích pokračovalo 851 dospělých pacientů v prodloužené studii
s opakovanými až 5 dalšími cykly chemoterapie. Účinnost režimu s aprepitantem zůstala během všech
cyklů zřejmě zachována.
V randomizované, dvojitě zaslepené studii s celkovým počtem 866 dospělých pacientů mužicyklofosfamid 500–1 500 mg/m2 a doxorubicin aprepitant v kombinaci s režimem obsahujícím ondansetron/dexamethason standardní terapií 2. a 3. denÚčinnost se hodnotila pomocí souhrnného parametru: úplná odpověď epizody a nepoužití záchranné terapiePřehled hlavních výsledků studie je uveden v Tabulce Tabulka Procenta dospělých pacientů odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze – 1. cyklus
středně emetogenní chemoterapie
SOUHRNNÝ
PARAMETR


Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
%
CoÚplná odpověď Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
50,75,55,42,69,49,8,6,6,PARAMETR


Režim
s aprepitantem
%
Standardní
terapie
%
Rozdíly*
% JEDNOTLIVÁ KRITÉRIA

No Bez zvracení Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
75,87,80,58,77,69,17,10,11,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
60,79,65,55,78,61,5,1,3,které byly zahrnuty do primární analýzy míry pravděpodobnosti a logistických modelů.†
Jeden pacient v režimu pouze s aprepitantem měl data v akutní fázi a byl vyřazen z celkové a prodloužené fáze analýzy.
Ve stejné klinické studii pokračovalo 744 dospělých pacientů v prodloužené studii s opakovanými až
dalšími cykly chemoterapie. Účinnost režimu s aprepitantem zůstala během všech cyklů zřejmě
zachována.
Ve druhé multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelní skupinou byl režim
s aprepitantem porovnáván se standardní léčbou u 848 dospělých pacientů kterým byl podáván chemoterapeutický režim, který zahrnoval jakékoli intravenózní dávky
oxaliplatiny, karboplatiny, epirubicinu, idarubicinu, ifosfamidu, irinotekanu, daunorubicinu,
doxorubicinu; cyklofosfamid intravenózně Pacientům, kterým byl podáván režim s aprepitantem, byla chemoterapie podávána na různé typy
nádorů, včetně 52 % s karcinomem prsu, 21 % s gastrointestinálními karcinomy včetně kolorektálního
karcinomu, 13 % s karcinomem plic a 6 % s gynekologickými karcinomy. Režim s aprepitantem
v kombinaci s režimem ondansetron/dexamethason plus dexamethason 20 mg perorálně 1. denÚčinnost byla založena na vyhodnocení následujících primárních a klíčových sekundárních cílových
parametrů účinnosti: žádné zvracení za celou dobu bezpečnosti a snášenlivosti režimu s aprepitantem při chemoterapií vyvolané nevolnosti a zvracení
dobu účinnosti, „Žádná významná nauzea“ po chemoterapiiSouhrn klíčových výsledků studie je uveden v Tabulce Tabulka Procento dospělých pacientů odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze pro studii 2 –
cyklus středně emetogenní chemoterapie



Režim
s aprepi-
tantem
%
Standardní
léčba
%
Rozdíly*
%
Úplná odpověď Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
68,89,70,56,80,60,12,8,9,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
76,92,77,62,83,66,14,8,11,Celkem 0-24 hodin
25-120 hodin
73,90,74,66,86,69,7,4,5,analýze za použití logistických modelů.
Přínos kombinované terapie s aprepitantem u celé hodnocené populace byl dán zejména výsledky
pozorovanými u pacientů se slabou kontrolou při standardním režimu, jako jsou ženy, i když výsledky
byly numericky lepší bez ohledu na věk, typ tumoru nebo pohlaví. Úplné odpovědi bylo dosaženo
u 209/324 a u mužů šlo v případě režimu s aprepitantem u 83/101 Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii, kontrolované aktivním komparátorem, která
zahrnovala 302 dětí a dospívajících nebo vysoce emetogenní chemoterapie, se režim s aprepitantem porovnával s kontrolním režimem
prevence CINV. Účinnost režimu s aprepitantem byla hodnocena při jednom cyklu měli v následných cyklech uspořádání; v těchto volitelných cyklech však účinnost hodnocena nebyla. Režim s aprepitantem
u dospívajících ve věku 12 až 17 let perorálně 1. den a z 80 mg/den 2. a 3. den v kombinaci s ondansetronem 1. den. Režim s aprepitantem
u dětí ve věku 6 měsíců až méně než 12 let suspenzi podávaného v dávce 3,0 mg/kg u dospívajících ve věku 12 až 17 let z placeba místo aprepitantu 1., 2. a 3. den v kombinaci s ondansetronem 1. den. Přípravek EMEND
nebo placebo a ondansetron se podávaly 1 hodinu, respektive 30 minut před zahájením chemoterapie.
Jako součást antiemetického režimu pro pediatrické pacienty byl u obou věkových skupin povolen
intravenózní dexamethason, a to podle rozhodnutí lékaře. U pediatrických pacientů léčených
aprepitantem bylo požadováno snížení léčených kontrolním režimem nebylo snížení dávky požadováno. Z pediatrických pacientů používalo
v 1. cyklu ve skupině léčené režimem s aprepitantem dexamethason 29 % zúčastněných a ve skupině
s kontrolním režimem 28 % zúčastněných.
Antiemetická aktivita přípravku EMEND byla hodnocena během 5denního po zahájení chemoterapie 1. den. Primárními kritérii hodnocení byla úplná odpověď v pozdní fázi
v Tabulce Tabulka Počet Režim s aprepitanten
n/m Kontrolní režim
n/m PRIMÁRNÍ KRITÉRIUM HODNOCENÍ
Úplná odpověď * – pozdní fáze 77/152 Úplná odpověď * – akutní fáze 101/152 záchranné medikace.
†p < 0,01 v porovnání s kontrolním režimem .
‡p < 0,05 v porovnání s kontrolním režimem .
§Žádné zvracení = žádné zvracení ani říhání nebo zvedání žaludku naprázdno.
n/m = počet pacientů s požadovanou odpovědí/počet pacientů zařazených v daný okamžik.
Akutní fáze: 0 až 24 hodin po zahájení chemoterapie.
Pozdní fáze: 25 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
Úplná fáze: 0 až 120 hodin po zahájení chemoterapie.
Odhadovaná doba do prvního zvracení po zahájení léčby chemoterapií byla u režimů s aprepitantem
delší s kontrolním režimem Kaplan-Meierovými křivkami na Grafu Graf Doba do první epizody zvracení od začátku podávání chemoterapie pediatrickým pacientům v celkové
fázi 1. cyklu Analýza účinnosti u subpopulací v 1. cyklu prokázala, že režim s aprepitantem poskytoval lepší
kontrolu než kontrolní režim, pokud jde o kritérium hodnocení úplná odpověď, a to bez ohledu
na věkovou kategorii, pohlaví, podání dexamethasonu k antiemetické profylaxi a emetogenitu
chemoterapie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika aprepitantu má nelineární charakter. Clearance i absolutní biologická dostupnost se
se zvyšováním dávky snižují.
Absorpce
Střední hodnota biologické dostupnosti perorálně podaného aprepitantu činí 67 % u 80mg tobolky
a 59 % u 125mg tobolky. Průměrné maximální plazmatické koncentrace dosaženy přibližně po 4 hodinách s kalorickou hodnotou přibližně 800 kcal vedlo až k 40% zvýšení hodnoty AUC aprepitantu. Toto
zvýšení se nepovažuje za klinicky významné.
Farmakokinetika aprepitantu má nelineární charakter v celém rozsahu klinických dávek. U mladých
zdravých dospělých jedinců bylo zvýšení hodnoty AUC0-∞ o 26 % větší, než byla proporcionální dávka
mezi jednotlivými 80mg a 125mg dávkami podanými v nasyceném stavu.
Po perorálním podání jedné 125mg dávky přípravku EMEND 1. den a dávky 80 mg jednou denně
2. a 3. den dosáhla hodnota AUC0-24hod. 1. den a 21,2 ± 6,3 μghod/ml 3. den. Hodnota Cmax činila 1. den 1,6 ± 0,36 μg/ml a 3. den
1,4 ± 0,22 μg/ml.
Distribuce
Aprepitant se ve vysoké míře váže na proteiny, se střední hodnotou 97 %. Geometrická střední
hodnota zdánlivého distribučního objemu v rovnovážném stavu Biotransformace
Aprepitant prochází rozsáhlou biotransformací. U zdravých mladých dospělých jedinců vykazuje
aprepitant po dobu 72 hodin po jednorázové intravenózní aplikaci 100 mg [14C]-fosaprepitantu, což je
proléčivo aprepitantu, v plazmě přibližně 19 % radioaktivity, což ukazuje na značnou přítomnost
metabolitů v plazmě. V lidské plazmě bylo zjištěno dvanáct metabolitů aprepitantu. Metabolismus
aprepitantu probíhá ve velké míře cestou oxidace v morfolinovém kruhu a jeho postranních řetězcích
a výsledné metabolity jsou pouze slabě aktivní. In vitro studie s lidskými jaterními mikrozómy
ukázaly, že aprepitant se biotransformuje primárně cestou CYP3A4, případně s malým podílem
CYP1A2 a CYP2CEliminace
Aprepitant se nevylučuje močí v nezměněné podobě. Metabolity se vylučují močí a žlučí ve stolici.
Po jednorázově intravenózně aplikované dávce 100 mg [14C]-fosaprepitantu, což je proléčivo
aprepitantu, zdravým jedincům bylo 57 % radioaktivity zjištěno v moči a 45 % ve stolici.
Plazmatická clearance aprepitantu závisí na dávce, se zvyšující se dávkou se snižuje a v rozmezí
terapeutických dávek se pohybovala přibližně na hodnotách od 60 do 72 ml/min. Terminální poločas
se pohyboval v rozmezí přibližně od 9 do 13 hodin.
Farmakokinetika u speciálních populací
Pohlaví: Po perorálním podání jediné 125mg dávky aprepitantu byla hodnota Cmax aprepitantu u žen
ve srovnání s muži o 16 % vyšší. Poločas aprepitantu je u žen ve srovnání s muži o 25 % nižší
a k dosažení tmax dochází zhruba ve stejnou dobu. Tyto rozdíly nejsou považovány za klinicky
významné. Dávku přípravku EMEND není nutno podle pohlaví pacienta nijak upravovat.
Porucha funkce jater: Mírná porucha funkce jater farmakokinetiku aprepitantu v klinicky významné míře neovlivňuje. U pacientů s mírnou poruchou
funkce jater není třeba dávkování nijak upravovat. Z dostupných dat nelze činit žádné závěry ohledně
vlivu středně těžké poruchy funkce jater aprepitantu. K dispozici nejsou žádné klinické ani farmakokinetické údaje od pacientů s těžkou
poruchou funkce jater Porucha funkce ledvin: Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin s terminálním renálním onemocněním podána jednorázová 240mg dávka aprepitantu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se hodnota AUC0-∞ celkového aprepitantu i vázaného na proteinyo 32 %. U pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu se hodnota AUC0-∞ celkového aprepitantu
snížila o 42 % a hodnota Cmax se snížila o 32 %. Vzhledem k mírnému poklesu vazby aprepitantu na
proteiny u pacientů s renálním onemocněním nebyla hodnota AUC farmakologicky aktivní části
nenavázaného léku u pacientů s poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými jedinci významně
ovlivněna. Hemodialýza prováděná 4 nebo 48 hodin po podání dávky neměla na farmakokinetiku
aprepitantu významný účinek; v dialyzátu bylo zjištěno méně než 0,2 % dávky.
U pacientů s poruchou funkce ledvin ani u pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu není
zapotřebí dávkování přípravku EMEND nijak upravovat.
Pediatrická populace: V rámci 3denního režimu se u většiny pacientů dávkováním aprepitantu
v tobolkách AUC0-24hod nad 17 μg•hod/ml s koncentracemi maximálních plazmatických koncentrací objevila za přibližně 4 hodiny. V rámci 3denního režimu se u většiny pacientů dávkováním
aprepitantu v prášku pro přípravku perorální suspenze méně než 12 let první den dosáhlo AUC0-24hod nad 17 μg•hod/ml s koncentracemi 1,2 μg/ml a tato koncentrace se objevila za 5 až 7 hodin.
Populační farmakokinetická analýza aprepitantu u pediatrických pacientů naznačuje, že pohlaví a rasa na farmakokinetiku aprepitantu klinicky významný vliv nemají.
Vztah mezi koncentrací a účinkem
Studie využívající pozitronovou emisní tomografii receptorů NK1 u zdravých mladých mužů ukázaly, že aprepitant prostupuje do mozku a obsazuje
receptory NK1 v závislosti na dávce a koncentraci v plazmě. Předpokládá se, že plazmatické
koncentrace aprepitantu dosažené při 3denním léčebném režimu s přípravkem EMEND u dospělých
zajišťují více než 95% obsazení receptorů NK1 v mozku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity po jednorázovém a opakovaném podání
přípravku neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Je však nutno mít na paměti, že systémová
expozice u hlodavců byla podobná nebo dokonce nižší, než byla terapeutická expozice u člověka při
dávce 125 mg/80 mg. I když nebyly v reprodukčních studiích s expozičními hodnotami pro člověka
zjištěny žádné nežádoucí účinky, nelze zejména na základě hodnot expozice použitých u zvířat
dostatečně posoudit riziko pro člověka.
Ve studii juvenilní toxicity na potkanech, kterým se podával aprepitant od 10. do 63. postnatálního
dne, docházelo u samic k časnému vaginálnímu otevírání od dávek 250 mg/kg dvakrát denně
a u samců k opožděné prepuciální separaci, a to od dávek 10 mg/kg dvakrát denně. Nebyl zde žádný
odstup od klinicky relevantní expozice. Nedošlo k žádným účinkům souvisejícím s léčbou ohledně
páření, fertility či embryonálního/fetálního vývoje a nevyskytly se žádné patologické změny
reprodukčních orgánů. Ve studii juvenilní toxicity na psech ošetřovaných od 14. do 42. postnatálního
dne byla u samců při dávce 6 mg/kg/den pozorována snížená hmotnost varlat a velikost Leydigových
buněk a u samic při dávkách od 4 mg/kg/den byla pozorována zvýšená hmotnost dělohy, hypertrofie
dělohy a krčku a otok vaginálních tkání. Nebyl zde žádný odstup od klinicky relevantní expozice
aprepitantu. Při krátkodobé léčbě podle doporučeného dávkovacího režimu se klinická relevance
těchto zjištění nepovažuje za pravděpodobnou.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hyprolóza Sacharóza
Laktóza Červený oxid železitý 6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřený sáček: 2 roky
Po rekonstituci: Perorální suspenze může být uchovávána při pokojové teplotě po dobu až 3 hodiny
°C6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku naleznete v bodě 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
PET/Al/LLDPE sáčky.
Krabička na jedno použití.
Jedna krabička obsahuje jeden sáček s práškem pro perorální suspenzi, jeden 1ml a jeden 5ml
perorální dávkovač nádobku 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Obsah jednoho jednorázového sáčku se suspenduje v 4,6 ml vody, čímž se získá konečná koncentrace
25 mg na mililitr.
• Více informací o přípravě a podávání suspenze naleznete v příbalové informaci a v instrukcích
pro přípravu perorální suspenze pro zdravotnické pracovníky.
• K odměření 4,6 ml vody použijte 5ml perorální dávkovač, který je přiložen k mísicí nádobce.
• Celý obsah sáčku vsypte do 4,6 ml vody a promíchejte.
• Po promíchání odměřte pomocí perorální dávkovače doporučený objem a perorálně podejte dávku. Na základě dávky zvolte perorální dávkovač. Zvolte 1ml perorální
dávkovač je-li dávka 1 ml a méně a 5ml perorální dávkovač je-li dávka větší než 1 ml. Dávku
podejte perorálně. Pokud není dávka podána bezprostředně po odměření, může být naplněný
perorální dávkovač uchován v chladu použitím.
• Perorální suspenze může být před podáním uchovávána při pokojové teplotě do 30 °C• Všechnu zbývající suspenzi a odpadní materiál zlikvidujte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. listopadu Datum prodloužení registrace: 22. září 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL – STANDARDNÍ BALENÍ 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sacharózu. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
Balení pro 2denní léčbu obsahující: 2 x 80mg tvrdou tobolku
x 1 tvrdá tobolka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/262/001 1 tvrdá tobolka
EU/1/03/262/002 2 x 1 tvrdá tobolka
EU/1/03/262/003 5 x 1 tvrdá tobolka
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EMEND 80 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU VNITŘNÍ OBAL – TROJDÍLNÁ SKLÁDAČKA – balení pro 2denní léčbu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sacharózu. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro 2denní léčbu obsahující:
x 80mg tvrdou tobolku
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Další informace o způsobu užití přípravku EMEND naleznete v příbalové informaci.
KDY a JAK užívat EMEND
Váš lékař Vám předepsal EMEND, antiemetikum, lék k předcházení nevolnosti a zvracení spojených
s chemoterapií.
JAK:
EMEND 80 mg tvrdé tobolky se užívají jen jednou denně během 2 následujících dnů.
Tobolky EMEND se mohou užívat s jídlem nebo i bez něj.
Nevyjímejte najednou všechny tobolky.
Tobolku vyjměte protlačením z této strany.
Začátek léčby
KDY:
Jednu EMEND 80mg tobolku užívejte každé ráno. Začněte v den následující po chemoterapii.
Den Den EMEND 80mg tobolka
Vzhledem k tomu, že nevolnost a zvracení se mohu objevit ve dnech následujících po Vaší
chemoterapii, je důležité užívat EMEND během 2 následujících dnů tak, jak Vám předepsal Váš lékař.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT NA BLISTRU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL – STANDARDNÍ BALENÍ 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 125 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sacharózu. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tvrdá tobolka
x 1 tvrdá tobolka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/262/004 1 tvrdá tobolka
EU/1/03/262/005 5 x 1 tvrdá tobolka
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EMEND 125 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT NA BLISTRU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL – TROJDÍLNÉ BALENÍ 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg tvrdá tobolka
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 125mg tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 125 mg.
Jedna 80mg tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sacharózu. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro 3denní léčbu obsahuje:
x 125mg tvrdá tobolka a
x 80mg tvrdá tobolka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EMEND 125 mg/80 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU 125 MG A 2 TVRDÉ TOBOLKY 80 MG)
VNITŘNÍ OBAL – TROJDÍLNÁ SKLÁDAČKA – balení pro 3denní léčbu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg tvrdá tobolka
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 125mg tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 125 mg.
Jedna 80mg tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 80 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sacharózu. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro 3denní léčbu obsahuje:
x 125mg tvrdá tobolka a
x 80mg tvrdá tobolka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si prosím přečtěte příbalovou informaci.
Další informace o způsobu užití přípravku EMEND naleznete v příbalové informaci.
KDY a JAK užívat EMEND
Váš lékař Vám předepsal EMEND, antiemetikum, lék k předcházení nevolnosti a zvracení spojených
s chemoterapií.
JAK:
EMEND se užívá jen jednou denně během 3 následujících dnů.
Tobolky EMEND se mohou užívat s jídlem nebo i bez něj.
Nevyjímejte najednou všechny tobolky.
Tobolku vyjměte protlačením z této strany.
Začátek léčby
KDY:
Jednu EMEND 125mg tobolku užijte ústy 1 hodinu PŘED začátkem Vaší chemoterapie.
1. den
EMEND 125mg tobolka
KDY:
Jednu EMEND 80mg tobolku užívejte každé ráno v následujících dvou dnech.
2. den
3. den
EMEND 80mg tobolka
Vzhledem k tomu, že nevolnost a zvracení se mohu objevit ve dnech následujících po Vaší
chemoterapii, je důležité užívat EMEND během 3 následujících dnů tak, jak Vám předepsal Váš lékař.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PŘÍPRAVKU EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
aprepitantum
Pro děti ve věku 6 měsíců až méně než 12 let
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje aprepitantum 125 mg. Po rekonstituci obsahuje 1 ml perorální suspenze
aprepitantum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sacharózu a laktózu. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro perorální suspenzi
Jeden sáček, dva perorální dávkovače, jeden uzávěr a jedna mísicí nádobka.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OABLU
Sáček přípravku EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
aprepitantum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
EMEND 125 mg tvrdé tobolky
EMEND 80 mg tvrdé tobolky
aprepitantum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Jste-li rodičem dítěte užívajícího přípravek EMEND,
přečtěte si prosím pečlivě tuto příbalovou informaci.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je EMEND a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete EMEND užívat nebo podávat
3. Jak se EMEND užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak EMEND uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je EMEND a k čemu se používá
Přípravek EMEND obsahuje léčivou látku aprepitant a patří do skupiny léčiv nazývaných "antagonisté
receptoru neurokininu 1 Přípravek EMEND funguje tak, že blokuje signály do této oblasti, čímž omezuje pocit nevolnosti
a zvracení.
Tobolky přípravku EMEND se používají u dospělých a dospívajících od 12 let věku v kombinaci
s dalšími léčivy k předcházení nevolnosti a zvracení vyvolanými chemoterapií která je silným a středně silným spouštěčem pocitu nevolnosti a zvracení cyklofosfamid, doxorubicin nebo epirubicin2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete EMEND užívat nebo podávat
Neužívejte přípravek EMEND
- jestliže jste Vy nebo Vaše dítě alergickýtohoto přípravku - spolu s léky obsahujícími pimozid a astemizol k léčbě trávicích potížíprotože Vaše léčba nebo léčba Vašeho dítěte bude muset být před nasazením přípravku
EMEND upravena.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku EMEND nebo podáním tohoto přípravku dítěti se poraďte se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Pokud Vy nebo Vaše dítě trpíte onemocněním jater, řekněte to před léčbou přípravkem EMEND
lékaři, protože játra hrají důležitou roli při rozkladu léku v těle. Proto lékař může potřebovat sledovat
stav Vašich jater nebo jater Vašeho dítěte.
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek EMEND 80 mg a 125 mg dětem a dospívajícím mladším 12 let, protože 80 mg
a 125 mg tobolky nebyly u této populace hodnoceny.
Další léčivé přípravky a přípravek EMEND
Přípravek EMEND může ovlivňovat účinky jiných léků jak během léčby tímto přípravkem, tak po ní.
Existují jisté léky, které nesmějí být spolu s přípravkem EMEND užívány astemizol a cisapridÚčinky přípravku EMEND nebo jiných léčiv mohou být ovlivněny, pokud budete Vy nebo Vaše dítě
přípravek EMEND užívat spolu s dalšími léky, včetně léků uvedených dále. Poraďte se prosím
s lékařem nebo lékárníkem, pokud Vy nebo Vaše dítě užíváte některý z následujících léků:
- léky k zabránění početí, které mohou zahrnovat antikoncepční pilulky, kožní náplasti,
implantáty a některá nitroděložní tělíska, která uvolňují hormony, nemusí fungovat
odpovídajícím způsobem, pokud se používají spolu s přípravkem EMEND. Během léčby
přípravkem EMEND a až 2 měsíce po jeho použití je nutno používat jiné nebo dodatečné
nehormonální formy antikoncepce,
- cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus - alfentanil, fentanyl - chinidin - irinotekan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid - léky obsahující deriváty ergotových alkaloidů, jako je ergotamin a diergotamin k léčbě migrén- warfarin, acenokumarol - rifampicin, klarithromycin, telithromycin - fenytoin - karbamazepin - midazolam, triazolam, fenobarbital - třezalka tečkovaná - inhibitory proteázy - ketokonazol, kromě šampónu nadměrná množství kortizolu- itrakonazol, vorikonazol, posakonazol - nefazodon - kortikosteroidy - léky proti úzkosti - tolbutamid Informujte lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste v nedávné
době užívalTěhotenství a kojení
Tento přípravek se během těhotenství nesmí užívat, pokud to není nezbytně nutné. Pokud jste Vy nebo
Vaše dítě těhotná/těhotné nebo kojíte, domníváte se, že můžete/může být těhotná/těhotné, nebo
plánujete/plánuje otěhotnět, poraďte se s lékařem dříve, než začnete/začne tento přípravek užívat.
Ohledně informací týkajících se antikoncepce viz část „Další léčivé přípravky a přípravek EMEND“.
Není známo, zda se EMEND vylučuje do lidského mateřského mléka; proto není doporučeno kojit
během léčby tímto přípravkem. Pokud kojíte nebo hodláte kojit, je třeba sdělit tuto skutečnost lékaři
ještě předtím, než začnete užívat tento přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nutno vzít v úvahu, že u některých lidí může po užití přípravku EMEND vzniknout pocit závrati
a ospalosti. Pokud Vy nebo Vaše dítě máte pocit závrati a ospalosti, nesmíte po užití tohoto přípravku
řídit, jezdit na kole, obsluhovat stroje ani používat nářadí Přípravek EMEND obsahuje sacharózu
Tobolky přípravku EMEND obsahují sacharózu. Pokud Vám lékař řekl , že Vy nebo Vaše dítě
nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek EMEND obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se EMEND užívá
Vždy užívejte nebo podávejte svému dítěti tento přípravek přesně podle pokynů lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýPřípravek EMEND vždy užívejte s dalšími léky, aby zabránil pocitu nevolnosti a zvracení. Po léčbě
přípravkem EMEND Vás lékař požádá, abyste Vy nebo Vaše dítě pokračovalléků bránících pocitu nevolnosti a zvracení, včetně kortikosteroidů a antagonistů „5HT3“ nebo zdravotní sestrou.
Doporučená perorální dávka 1. den:
- jedna 125mg tobolka 1 hodinu před zahájením chemoterapeutického cyklu
a
2. a 3. den:
- jedna 80mg tobolka každý den
- pokud se nepodává žádná chemoterapie, užívejte přípravek EMEND ráno
- pokud se podává chemoterapie, užívejte přípravek EMEND 1 hodinu před zahájením
chemoterapeutického cyklu
Přípravek EMEND lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Tobolku spolkněte celou a zapijte ji douškem tekutiny.
Jestliže jste užilNeberte si více tobolek, než Vám předepsal lékař. Pokud byste si Vy nebo Vaše dítě vzaltobolek, okamžitě vyhledejte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělPokud Vy nebo Vaše dítě vynecháte dávku, poraďte se se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte přípravek EMEND užívat a ihned navštivte lékaře, pokud Vy nebo Vaše dítě
zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, které mohou být závažné a kvůli
nimž můžete Vy nebo Vaše dítě naléhavě potřebovat lékařské ošetření:
- kopřivka, vyrážka, svědění, potíže s dýcháním nebo polykáním z dostupných údajů ji nelze určitDalší hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny dále.
Časté nežádoucí účinky - zácpa, poruchy trávení,
- bolest hlavy,
- únava,
- ztráta chuti k jídlu,
- škytavka,
- zvýšené množství jaterních enzymů v krvi.
Méně časté nežádoucí účinky - závrať, ospalost,
- akné, vyrážka,
- úzkost,
- říhání, pocit nevolnosti, zvracení, pálení žáhy, bolest žaludku, sucho v ústech, plynatost,
- častější, bolestivé nebo pálivé močení,
- slabost, celkový pocit nepohody,
- návaly horka/zarudnutí obličeje nebo kůže,
- rychlý nebo nepravidelný tep,
- horečka se zvýšeným rizikem infekce, snížení počtu červených krvinek.
Vzácné nežádoucí účinky - potíže s přemýšlením, nedostatek energie, poruchy vnímání chutí,
- citlivost kůže na sluneční světlo, nadměrné pocení, mastná kůže, boláky na kůži, svědivá
vyrážka, StevensJohnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza reakce- euforie - bakteriální infekce, plísňové infekce,
- těžká zácpa, žaludeční vředy, zánět tenkého střeva a tlustého střeva, boláky v ústech, nadýmání,
- časté močení, větší výdej moči, než je obvyklé, přítomnost cukru nebo krve v moči,
- pocit nepohody na hrudi, otok, změna způsobu chůze,
- kašel, hlen v zadní části hrdla - výtok z očí a svědění očí,
- zvonění v uších,
- svalové křeče, svalová slabost,
- nadměrná žízeň,
- pomalý srdeční tep, onemocnění srdce a cév,
- pokles počtu bílých krvinek, nízké hladiny sodíku v krvi, pokles tělesné hmotnosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek EMEND uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tobolku vyjímejte z blistru až těsně před užitím.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co EMEND obsahuje
- Léčivou látkou je aprepitantum. Jedna 125mg tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 125 mg.
Jedna 80mg tvrdá tobolka obsahuje aprepitantum 80 mg.
- Pomocnými látkami jsou sacharóza, mikrokrystalická celulóza natrium-lauryl-sulfát, želatina, oxid titaničitý železitý železitý Jak EMEND vypadá a co obsahuje toto balení
125mg tvrdá tobolka je neprůhledná s růžovým víčkem a bílým tělem; na těle je po obvodu černým
inkoustem vytištěno „462“ a „125 mg“.
80mg tvrdá tobolka je neprůhledná s víčkem a tělem bílé barvy; na těle je po obvodu černým
inkoustem vytištěno „461“ a „80 mg“.
Tvrdé tobolky EMEND 125 mg a 80 mg se dodávají v následující velikosti balení:
- hliníkový blistr obsahující jednu 80mg tobolku
- balení pro 2-denní léčbu obsahující dvě 80mg tobolky
- 5 hliníkových blistrů obsahujících každý jednu 80mg tobolku
- hliníkový blistr obsahující jednu 125mg tobolku
- 5 hliníkových blistrů obsahujících každý jednu 125mg tobolku
- balení pro 3-denní léčbu obsahující jednu 125mg tobolku dvě 80mg tobolky
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus
Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 446 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Simi: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland HealthTel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
EMEND 125 mg prášek pro perorální suspenzi
aprepitantum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Tato příbalová informace byla napsána pro rodiče
nebo ošetřovatele, kteří budou tento lék dítěti podávat - přečtěte si ji prosím pečlivě.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je EMEND a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete EMEND podávat
3. Jak se EMEND užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak EMEND uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je EMEND a k čemu se používá
Přípravek EMEND obsahuje léčivou látku „aprepitant“. Ta patří do skupiny léčiv nazývaných
"antagonisté receptoru neurokininu 1 Mozek má zvláštní oblast, která řídí pocit nevolnosti a zvracení. Přípravek EMEND funguje tak, že
blokuje signály do této oblasti, čímž omezuje pocit nevolnosti a zvracení.
Prášek pro perorální suspenzi se používá u dětí ve věku 6 měsíců až méně než 12 let v kombinaci
s dalšími léčivy k předcházení nevolnosti a zvracení vyvolanými chemoterapií která jsou silnými a středně silným i spouštěči pocitu nevolnosti a zvracení cyklofosfamid, doxorubicin nebo epirubicin2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete EMEND podávat
Neupodávejte EMEND
- jestliže je dítě alergické na aprepitant nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže dítě užívá léky, které obsahují „pimozid” - jestliže dítě užívá „terfenadin” nebo „astemizol“’ - jestliže dítě užívá „cisaprid“’ - Tento lék nepodávejte, pokud se dítětě týká cokoli zvýše uvedeného a lékaře dítěte informujte, pokud
dítě užívá kterýkoli z výše uvedených léků. To proto, že léčba bude muset být před nasazením tohoto
léku upravena. Pokud si nejste jistýlékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Upozornění a opatření
Před podáním tohoto přípravku dítěti se poraďte s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Problémy s játry
Pokud Vaše dítě trpí onemocněním jater, řekněte to před zahájením léčby přípravkem EMEND lékaři.
To proto, že játra hrají důležitou roli při rozkladu léku v těle. Proto lékař může během léčby
potřebovat sledovat stav jater.
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek EMEND prášek pro perorální suspenzi dětem mladším 6 měsíců nebo
s hmotností menší než 6 kg, ani dospívajícím mezi 12 a 18 lety, protože prášek pro perorální suspenzi
nebyl u této populace hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek EMEND
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které dítě užívá, které v nedávné
době užívalo nebo které možná bude užívat. To proto, že přípravek EMEND může ovlivňovat účinky
jiných léků během léčby přípravkem EMEND a po ní. Jiné léky mohou také ovlivňovat účinky tohoto
léku.
Přípravek EMEND nepodávejte a informujte lékaře nebo lékárníka, pokud dítě užívá některý
z následujících léků muset před zahájením podávání přípravku EMEND upravit:
- pimozid – na problémy s duševním zdravím,
- terfenadin a astemizol – na sennou rýmu a jiné alergie,
- cisaprid – na trávicí problémy.
Tento lék nepodávejte a informujte lékaře nebo lékárníka, pokud se dítětě týká cokoli z výše
uvedeného.
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud dítě užívá kterýkoli z následujících léků:
- léky ovlivňující imunitní systém – jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus,
- alfentanil, fentanyl – proti bolesti,
- chinidin – na nepravidelný tep srdce,
- léky proti rakovině – jako je irinotekan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid,
- léky obsahující „deriváty námelových alkaloidů“ – jako je ergotamin a diergotamin – na
migrénu,
- léky na ředění krve – jako je warfarin, acenokumarol. Dítě může během léčby přípravkem
EMEND potřebovat krevní testy,
- antibiotika k léčbě infekcí – jako je rifampicin, klarithromycin, telithromycin,
- fenytoin – k léčbě záchvatů - karbamazepin – na deprese a epilepsii,
- midazolam, triazolam, fenobarbital – utišující léky nebo léky usnadňující spánek,
- třezalka tečkovaná – bylinný lék na deprese,
- inhibitory proteázy – na infekce HIV,
- ketokonazol, kromě šampónu nadměrná množství kortizolu- protiplísňové léky, jako je itrakonazol, vorikonazol, posakonazol,
- nefazodon – na deprese,
- kortikosteroidy – jako je dexamethason a methylprednisolon,
- léky proti úzkosti, jako je alprazolam,
- tolbutamid – na cukrovku,
- léky k zabránění početí, které mohou zahrnovat antikoncepční pilulky, kožní náplasti,
implantáty a některá nitroděložní tělíska, která uvolňují hormony. Ty nemusí fungovat
odpovídajícím způsobem, pokud se používají s tímto lékem. Během léčby tímto lékem a až
měsíce po ukončení léčby můžete potřebovat používat jiné nebo dodatečné nehormonální
formy antikoncepce.
Pokud se dítěte něco z výše uvedeného týká tento lék, s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Těhotenství a kojení
Tento přípravek se během těhotenství a kojení nesmí užívat, pokud to není nezbytně nutné.
Ohledně informací týkajících se těhotenství, kojení a antikoncepce požádejte o radu svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nutno vzít v úvahu, že u některých lidí může po užití přípravku EMEND vzniknout pocit závrati
a ospalosti. Pokud Vaše dítě má pocit závrati nebo ospalosti, nesmí po užití tohoto přípravku jezdit
na kole ani používat žádné nástroje nebo obsluhovat stroje.
Přípravek EMEND obsahuje sacharózu a laktózu
Tobolky přípravku EMEND obsahují sacharózu a laktózu. Pokud Vás lékař řekl, že Vaše dítě nesnáší
některé cukry, poraďte se s lékařem, než začnete tento přípravek dítěti podávat.
Přípravek EMEND obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se EMEND užívá
Zdravotničtí pracovníci: Viz pokyny pro zdravotnické pracovníky pro přípravu perorální suspenze
na konci příbalové informace. Ty Vám řeknou jak připravit dávku přípravku EMEND prášek
pro perorální suspenzi.
Rodiče a ošetřovatelé: Tento přípravek dítěti vždy podávejte přesně podle pokynů lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistýsestrou.
Je velmi důležité podávat tento lék přesně podle pokynů níže.
Pro každou dávku přípravku EMEND dostanete předplněný perorální dávkovač obsahující
předepsanou dávku pro dítě.
Uchovávejte dávkovač v chladničce Lék použijte během 2 dnů od obdržení od zdravotnického pracovníka.
Před podáním může být lék ponechán při pokojové teplotě hodiny.
Barva léku v perorálním dávkovači může mít různé odstíny růžové růžová- Sundejte uzávěr perorálního dávkovače.
- Umístěte špičku perorálního dávkovače do úst dítěte podél vnitřní strany tváře buď
na pravé nebo levé straně.
- Pomalu tlačte na píst až dolů, aby byl podán všechen lék v perorálním dávkovači.
Nemůže-li dítě užít celou dávku, volejte dětského lékaře.
Po ukončení podání nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího
odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.
Kolik přípravku se podává
- Správnou dávku prášku pro perorální suspenzi vypočítá lékař na základě hmotnosti dítěte.
- Dávku neměňte ani léčbu neukončujte bez předchozí porady s lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou.
Kdy se přípravek podává
1. den:
- tento lék podejte 1 hodinu před zahájením chemoterapeutického cyklu.
2. a 3. den:
- pokud se dítěti nepodává žádná chemoterapie – lék podejte ráno.
- pokud se dítěti podává chemoterapie – lék podejte 1 hodinu před zahájením
chemoterapeutického cyklu.
Přípravek EMEND lze podávat bez ohledu na jídlo.
Tento přípravek vždy podávejte s dalšími léky, aby se zabránilo pocitu nevolnosti a zvracení. Po léčbě
přípravkem EMEND může lékař požádat, aby dítě pokračovalo v užívání dalších léků k zabránění
pocitu nevolnosti a zvracení, které mohou zahrnovat:
- kortikosteroid – jako je dexamethason a
- „antagonistu 5HT3“ – jako je ondansetron.
Pokud si nejste jistýJestliže jste podalNepodávejte dítěti více tohoto léku, než doporučil lékař. Pokud dítěti podáte více, než se mělo podat,
ihned se obraťte na lékaře.
Jestliže jste zapomnělPokud dítě vynechá dávku tohoto léku, poraďte se s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Přestaňte tento lék podávat a ihned navštivte lékaře, pokud Vy nebo dítě zaznamenáte kterýkoli
z následujících závažných nežádoucích účinků – dítě může potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc:
- alergická reakce – příznaky mohou zahrnovat kopřivku, vyrážku, svědění, potíže s dýcháním
nebo polykáním Pokud zaznamenáte některý z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, přestaňte tento lék
podávat a ihned vyhledejte lékaře.
Další nežádoucí účinky
Pokud Vy nebo dítě zaznamenáte kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků, informujte lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestru:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- zácpa nebo poruchy trávení,
- bolesti hlavy,
- pocit únavy,
- ztráta chuti k jídlu,
- škytavka,
- zvýšené množství jaterních enzymů v krvi Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- pocit závratí nebo ospalosti,
- akné, vyrážka,
- pocit úzkosti,
- říhání, pocit nevolnosti, zvracení, pálení žáhy, bolest žaludku, sucho v ústech, plynatost,
- bolestivé nebo pálivé močení,
- pocit slabosti, celkový pocit nepohody,
- návaly horka/zarudnutí obličeje nebo kůže,
- rychlý nebo nepravidelný tep,
- horečka se zvýšeným rizikem infekce, snížení počtu červených krvinek Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí
- potíže s přemýšlením, nedostatek energie, poruchy vnímání chutí,
- citlivost kůže na sluneční světlo, nadměrné pocení, mastná kůže, boláky na kůži, svědivá
vyrážka, StevensJohnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza kožní reakce- euforie - bakteriální infekce, plísňové infekce,
- těžká zácpa, žaludeční vředy, zánět tenkého střeva a tlustého střeva, boláky v ústech, nadýmání,
- časté močení nebo větší výdej moči, než je obvyklé, přítomnost cukru nebo krve v moči,
- pocit nepohody na hrudi, otok, změna způsobu chůze,
- kašel, hlen v zadní části hrdla - výtok z očí a svědění očí,
- zvonění v uších,
- svalové křeče, svalová slabost,
- nadměrná žízeň,
- pomalý srdeční tep, onemocnění srdce a cév,
- nízký počet bílých krvinek, nízké hladiny sodíku v krvi, pokles tělesné hmotnosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek EMEND uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Před rekonstitucí:
Přípravek Emend bude obecně uchováván zdravotnickými praovníky. Podrobnosti
o uchovávání, pokud je budete potřebovat, jsou následující:
Nepodávejte dítěti tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a sáčku
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Po rekonstituci:
Před podáním může být perorální suspenze uchovávána při pokojové teplotě po dobu až 3 hodiny
8 °CNevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co EMEND obsahuje
- Léčivou látkou je aprepitantum. Jeden sáček obsahuje aprepitantum 125 mg. Po rekonstituci
obsahuje 1 ml perorální suspenze aprepitantum 25 mg.
- Pomocnými látkami jsou hyprolóza 2, odstavec „Přípravek EMEND obsahuje sacharózu a laktózu“Jak EMEND vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek pro perorální suspenzi je růžový až světle růžový prášek v sáčku na jedno použití.
Krabička na jedno použití.
Jedna krabička obsahuje jeden sáček, jeden 1ml a jeden 5ml perorální dávkovač silikonovým o-kroužkemDržitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus
Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: +33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 446 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Simi: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland HealthTel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Instrukce pro zdravotnické pracovníky k přípravě perorální suspenze
Jedno balení přípravku EMEND
obsahuje sáček s práškem pro
perorální suspenzi, 1ml a 5ml
perorální dávkovač, jeden uzávěr
a jednu mísicí nádobku.
1. Naplňte mísicí nádobku pitnou
vodou o pokojové teplotě.
2. Naplňte 5ml perorální dávkovač
4,6 ml vody z mísicí nádobky.
Ujistěte se, že perorální
dávkovač neobsahuje vzduch
odstraňte jej3. Zlikvidujte všechnu zbývající
vodu v mísicí nádobce.
4. Dejte 4,6 ml vody z perorálního
dávkovače zpět do mísicí
nádobky.
5. Jeden sáček přípravku EMEND
pro přípravu perorální suspenze
obsahuje 125 mg aprepitantu,
který se rozpustí ve 4,6 ml vody,
čímž se získá finální koncentrace
25 mg/ml.
Držte sáček přípravku EMEND
prášek pro perorální suspenzi
svisle a setřepejte obsah do spodní
části, než jej otevřete.
6. Vysypte veškerý obsah sáčku do
4,6 ml vody v mísicí nádobce
a uzavřete víčkem.

sáček
přípravku
EMEND
Příbalová
informace
mísicí
nádobka
5ml perorálnídávkovač
uzávěr
1ml perorálnídávkovač
4,6 ml
Odtrhněte
7. Suspenzi přípravku EMEND
jemným kroužením 20krát
promíchejte; potom opatrně mísicí
nádobku 5krát obraťte.
Abyste zabránilnádobkou netřepejte. Směs bude
zakalená, růžová až světle růžová.
8. Zkontrolujte přítomnost shluků
a pěny ve směsi přípravku
EMEND:
- Jsou-li přítomny nějaké shluky,
opakujte krok 7, dokud shluky
nezmizí.
- Je-li přítomna pěna, počkejte,
než pěna zmizí, než přejdete ke
kroku 9. Naplňte perorální dávkovač předepsanou
dávkou z mísicí nádobky v souladu
s tabulkou níže.
- Na základě dávky zvolte perorální
dávkovač:
- Jestliže je dávka 1 ml a nižší, použijte
1ml perorální dávkovač.
- Jestliže je dávka vyšší než 1 ml,
použijte 5ml perorální dávkovač.
- Je obvyklé mít v mísicí nádobce přebytek
léčiva.
Ujistěte se, že perorální dávkovač neobsahuje
vzduch Ujistěte se, že perorální dávkovač obsahuje
předepsanou dávku.
1. Den2. Den3. Den
EMEND
Perorální suspenze
25 mg/ml
mg/kg perorálně
Maximální dávka 125 mg
mg/kg perorálně
Maximální dávka 80 mg
mg/kg perorálně
Maximální dávka 80 mg
10. Umístěte uzávěr na perorální dávkovač,
dokud nezapadne.
1
1. Pokud není dávka podána bezprostředně po

odměření, uchovávejte naplněnýdávkovač°C po dobu až 72 hodin před použitím. Při
výdeji dávky NEBO1ml perorální
dávkovač
5ml
perorálnídávkovač
perorální dávkovačdo doby, než bude připraven12. Perorální suspenze může být uchovávána při
pokojové teplotě dobu až 3 hodiny před použitím.
Zlikvidujte všechnu zbývající směs a odpadní
materiál. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.

---

Emend

Letak nebyl nalezen