Yadine

• Drospirenon

Absorbce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo za přibližně 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání.
19/22
Biologická dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné
požití potravy žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na sex hormon binding globulin (SHBG)
a na corticosteroid binding globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace látky je
přítomno ve formě volného steroidu, 95-97 % je nespecificky vázáno na sérový albumin.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové
proteiny. Distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity
v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-
drospirenon-3-sulfát, tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou
vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí
je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo
70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně
faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance
creatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byly
normální (clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min). U žen se středně těžkou poruchou
funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve
srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla u všech skupin dobře
tolerována. Léčby drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na
koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl pozorován 50% pokles perorální
clearance ve srovnání se zdravými dobrovolnicemi. Pozorovaný pokles clearance
drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic.
Dokonce ani za přítomnosti diabetu a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které
predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
20/22
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi Japonkami a běloškami.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Po podání 30 μg je
dosaženo nejvyšší sérové koncentrace 100 pg/ml za 1 – 2 hodiny po požití. Ethinylestradiol
podléhá extenzivnímu first-pass efektu, který vykazuje velkou interindividuální variabilitu.
Absolutní biologická dostupnost je okolo 45 %.

Distribuce
Ethinylestradiol má zjevný distribuční objem 5 l/kg a váže se asi z 98 % na plazmatické bílkoviny.
Ethinylestradiol indukuje syntézu SHBG a kortikoid vázajícího globulinu (CBG). Během léčby 30 μg
ethinylestradiolu stoupají plazmatické koncentrace SHBG ze 70 na 350 nmol/l. Ethinylestradiol je v malých
množstvích vylučován do mateřského mléka (0,02 % dávky).

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a
játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však
velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny
jako volné metabolity nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance
ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně
vázaný inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Eliminační poločas je 20 hodin.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 1,4 do 2,1.