Xeplion

Farmakoterapeutická skupina:Psycholeptika, jiná antipsychotika, ATC kód: N05AXXeplionobsahuje racemickou směs Mechanismus účinku
Paliperidon je selektivní blokátor monoaminových účinků, jehož farmakologické vlastnosti jsou
odlišné odtradičních neuroleptik.Paliperidon se silně váže naserotoninergní 5-HT2receptory a
dopaminergní D2receptory. Paliperidon také blokuje alfa1-adrenergní receptory a vmenším rozsahu
rovněž H1-histaminergní a alfa2-adrenergní receptory. Farmakologická účinnost enanciomerů paliperidonu je kvalitativně i kvantitativně podobná.
Paliperidon se neváže nacholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D2-antagonistou,
okterých se předpokládá, že zmírňují pozitivní příznaky schizofrenie, působí méně katalepticky a
snižuje motorické funkce vmenším rozsahu než tradiční neuroleptika. Dominující centrální
serotoninový antagonismus může snížit tendenci paliperidonu vyvolat extrapyramidové nežádoucí
účinky.
Klinická účinnost
Akutní léčba schizofrenie
Účinnost přípravkuXeplionpři akutní léčbě schizofrenie byla stanovena večtyřech krátkodobých
hodnoceních sfixními dávkami udospělých pacientů sakutní recidivou, kteří splnili kritéria DSM-IV
pro schizofrenii. Fixní dávky přípravku Xeplionbyly přitěchto hodnoceníchpodávány ve dnech 1, 8 a
36u9týdenního hodnocenía vpřípadě 13týdenních hodnocenínavíc vden 64. Při akutní léčbě
schizofrenie přípravkem Xeplionnebyla potřebažádná další perorální suplementace antipsychotiky.
Primární cílovýparametr účinnostibyl definován jako snížení celkového skóre nastupnici pozitivních
a negativních syndromů vícepoložkový systém obsahující pět faktorů pro hodnocení pozitivních příznaků, negativních
příznaků, dezorganizovaného myšlení, nekontrolovaného nepřátelství/podráždění a úzkosti/deprese.
Funkce byla hodnocena pomocí stupnice osobní a sociální dovednosti stupnice určená pro hodnocení klinickým lékařem, která slouží kměření osobní a sociální dovednosti
večtyřech oblastech: společensky užitečné činnosti sebepéče a rušivé a agresivní chování.
Při13týdenním hodnocení 150mg dodeltového svalu, pokteré následovaly tři dávky dohýžďového nebo deltového svalu
vmnožství 25mg/4týdny, 100mg/4týdny nebo 150mg/4týdnydávky přípravku Xeplionsuperioritu nad placebem při zvyšování celkového skóre PANSS.Vtomto
hodnocení byla uléčebné skupiny 100mg/4týdny a 150mg/4týdny, avšak nikoliv uskupiny
25mg/4týdny, prokázána statistická superiorita nad placebem sohledem naskóre PSP. Tyto výsledky
potvrzují účinnost během celého trvání léčby a zlepšení hodnoty PANSS, které bylo pozorováno již

4.dne svýznamným oddělením odplaceba veskupinách 25mg a 150mg přípravku Xeplion

do8.dne.
Výsledky dalších hodnocení poskytly statisticky významné výsledky veprospěch přípravku Xeplion
svýjimkou 50mg dávky vjednom hodnocení Celkové skóre stupnice pro pozitivní a negativní syndromy schizofrenie hodnot kcílové hodnotě -LOCF vhodnoceních R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-
3004 a R092670-PSY-3007: Soubor analýzy primární účinnosti
Placebo25mg50mg100mg150mg
R092670-PSY- Střední výchozí hodnota
Střední hodnota změny
Hodnota P n = 86,8 Střední hodnota změny
Hodnota P n = 92,4 Střední hodnota změny
Hodnota P n = 90,7 Střední hodnota změny
Hodnota P n=87,8 dávka 150mg, pokteré následovala předepsaná dávka.
Poznámka: Negativní změna skóre signalizuje zlepšení.
Udržovací léčba příznaků a oddálení relapsu schizofrenie
Účinnost přípravku Xeplionpři udržovací léčbě projevů a oddálení relapsu schizofrenie byla
stanovena pomocí dlouhodobějšího placebem kontrolovaného dvojitě zaslepeného hodnocení
sflexibilní dávkou, kterého se účastnilo 849dospělých pacientů vproduktivním věku splňujících
kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Toto hodnocení zahrnovalo 33týdenní fázi otevřené akutní léčby a
stabilizace, pokteré následovala fáze randomizace vedvojitě zaslepeném uspořádání kontrolovaná
placebem pro sledování relapsu a 52týdenní otevřené období pokračovací léčby. Při tomto hodnocení
byl Xeplionpodáván měsíčně vdávkách 25, 50, 75 a 100mg. Dávka 75mg byla povolena pouze pro
52týdenní otevřenou pokračovací léčbu. Pacientům byly napočátku podávány flexibilní dávky
udržovací období vdélce 24týdnů, kdy se upacientů požadovalo skóre PANSS ≤75. Úpravy
dávkování byly povoleny pouze během prvních 12týdnů udržovacího období. Celkem
410stabilizovaných pacientů bylorandomizováno buď doskupiny spřípravkem Xeplion[střední doba
trvání 171dnů dvojitého zaslepení sproměnlivým trváním. Hodnocení bylo časně ukončeno zdůvodu účinnosti, kdy
byla prokázána významně delší doba dorelapsu přípravkem Xeplionvesrovnání splacebem Days since Randomisation tim
ate
d P
erc
en
t o
f S
ub
jec
ts
W
ith
ou
t R
ela
ps
e (
Placebo N=156 Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Xeplionuvšech podskupin pediatrické populaceu schizofrenie. Informace opoužití
udětíviz bod 4.